FDA022

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条恒瑞DPP-4抑制剂与二甲双胍复方报产。恒瑞医药子公司山东盛迪提交的瑞格列汀二甲双胍片（HRX0701）的上市申请获CDE受理，用于治疗经饮食运动治疗或经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。这是一款二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，旨在通过两种不同作用机制降低血糖。经查询，2021年DPP-4抑制剂与二甲双胍复方制剂全球销售额约为119.32亿美元。国内药讯1.复宏汉霖PD-1单抗获批治疗小细胞肺癌。复宏汉霖PD-1单抗斯鲁利单抗注射液获国家药监局批准第3项适应症，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此前，斯鲁利单抗已在国内获批两项适应症，分别是：用于治疗经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期实体瘤；联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。2.华东医药引进自免新药拟纳入优先审评。华东医药从Kiniksa公司引进的IL-1α/IL-1β重组融合蛋白注射用利纳西普（Rilonacept）获CDE拟纳入优先审评，用于治疗冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。Rilonacept最早由再生元研发，目前已获FDA批准两项适应症，包括用于治疗CAPS，以及用于治疗12岁以上复发性心包炎患者。3.科伦TROP-2靶向ADC拟纳入突破性品种。科伦药业旗下科伦博泰靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）注射用SKB264获CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的适应症为EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。SKB264是国内首款自主研发、并已处于后期临床开发的Trop-2 ADC新药，正在中美两国针对多个瘤种开展多项临床。今年7月，SKB264治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌已被CDE纳入突破性治疗品种。4.苏州易慕峰CLDN18.2靶向CAR-T报IND。易慕峰生物自主研发的CLDN18.2靶向自体CAR-T产品IMC002的临床试验申请获CDE受理，拟用于治疗CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌。IMC002也是继科济药业CT041之后，国内同类产品第2款申报临床。在美国，FDA已于去年7月授予IMC002孤儿药资格，针对的适应症为胃癌的治疗。5.药明巨诺CD19靶向CAR-T新适应症报IND。上海药明巨诺靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品瑞基奥仑赛注射液的临床试验申请获CDE受理。倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）是国内首款自主研发CAR-T产品，已获批两项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。6.维健医药引进一款KOR激动剂。维健医药宣布与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma（VFMCRP）就后者一款已上市KOR激动剂Korsuva（difelikefalin）注射剂达成合作许可协议，获得该新药在中国大陆地区的独家开发和商业化授权，用于血液透析成人患者中重度瘙痒症的治疗。根据协议，VFMCRP将获得预付款和里程碑后期付款，以及产品的销售分成。此外，维健医药还有权在中国香港、澳门、台湾地区等地扩展授权区域。7.华毅乐健基因疗法获批血友病A临床。苏州华毅乐健1类生物制品GS1191-0445注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗先天性凝血因子VIII缺乏引起的血友病A。GS1191-0445是一款AAV基因疗法，旨在通过一次注射治疗，恢复肝细胞持续表达FVIII的功能，从而解决患者长期接受预防性凝血因子输注的需求。2022年8月，欧盟已批准全球首款血友病A型AAV基因疗法Roctavian(valrox)上市。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.外用PDE4抑制剂银屑病长期疗效积极。Arcutis公司乳剂制剂Zoryve（roflumilast，0.3%）治疗成人慢性斑块状银屑病的Ⅱ期临床结果积极。ZORYVE是全球首款获得批准治疗斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂，它使用HydroARQ的递送技术，具有易于扩散和被皮肤迅速吸收的特点。新数据显示，Zoryve使患者达成银屑病症状清除或几乎清除的患者比例为57.1%，且中位缓解持续时间达10个月，没有观察到患者对药物产生快速耐受性的情形。2.脂质颗粒创新疗法Ⅱa期临床积极。Abionyx公司带有负电荷的脂质颗粒CER-001治疗脓毒症的Ⅱa期临床达到主要和次要终点。数据分析显示，CER-001能直接移除内毒素，并显著降低炎症级联或“细胞因子风暴”的产生；降低患者需要待在重症监护室（ICU）的天数以及需要器官支持情形，而且患者的30天生存率有改善趋势。药物的安全性与已知研究一致。Abionyx计划与欧美监管机构就CER-001临床开发进一步讨论。3.阿斯利康完成对Neogene的收购。阿斯利康宣布已完成对生物技术公司Neogene的收购。Neogene专注于开发新一代抗癌用的T细胞受体疗法（TCR-Ts），正在推进个体化的TCR疗法以及靶向共享新抗原的TCR疗法，包括KRAS突变体和TP53突变体。目前，阿斯利康已经收购Neogene的所有流通股权，以换取2亿美元的初始付款。根据协议，阿斯利康将支付1.2亿美元的额外里程碑式付款。4.Neurocrine布局神经系统疾病的基因疗法。Neurocrine Biosciences和Voyager公司就后者临床前阶段、针对帕金森病和其它GBA1基因介导的疾病的基因治疗药物达成合作许可协议。该新药是由Voyager专有的新型TRACER衣壳技术平台开发，具有血脑屏障高渗透性。根据协议，Voyager将获得1.75亿美元的预付款，最高可达15亿美元的潜在里程碑付款，以及产品的销售分成。两家公司还将合作开展3项针对罕见中枢神经系统（CNS）靶点的新基因疗法项目。5.CAR-T清除手术残留癌细胞临床前研究积极。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Carl June团队在Science Advances期刊上最新发表的研究论文显示，CAR-T可作为一种辅助手段，提高实体瘤治疗手术的有效性和成功率。研究团队将含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口。结果显示，在几乎所有的小鼠中，CAR-T细胞明显消除了残留的肿瘤细胞，使可能死于肿瘤复发的小鼠成功存活下来。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.一批假冒新冠治疗药物被查获。国家药监局日前透露，药监部门正在进一步加大对制售假劣新冠病毒感染治疗药品的监测、摸排、检查和案件查办力度，已捣毁非法销售来源不明的新冠病毒感染治疗药品的部分犯罪团伙及窝点，并现场查获一批假冒Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）及未经批准的进口药品。目前，案件正在由公安部门依法办理。2.中国仅20%糖尿病患者实现最佳控制。中国疾控中心赵振平、王丽敏联合香港大学的研究人员在《柳叶刀》子刊上发表的最新研究论文显示，在中国大陆31个省份的成人糖尿病患者中，有69.1%实现了最佳血糖控制，27.7%实现了最佳血压控制，仅有20.1%实现了最佳血糖和最佳血压控制。文章指出，如果70%的糖尿病患者实现最佳控制，未来10年，70岁之前的死亡人数将减少7.1%，直接医疗费用减少14.9%。3.国内首个心磁临床中心成立。日前，上海市第六人民医院依托国家重点学科心血管内科以及2022年国家重点研发计划(心磁专项)，成立国内首个心磁临床中心，并成为中国心磁技术专家协作组的首家全国示范基地。该中心由著名心血管病专家、复旦大学附属中山医院葛均波院士担任名誉主任，市六医院心血管内科沈成兴教授担任中心主任。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（01月17日)   2. FDA新药获批情况（北美01月13日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.66%涨幅前三     跌幅前三广 誉 远 +6.07%  益方生物-7.35%安 必 平 +5.95%  卫 信 康 -7.18%九典制药+5.33%  诺泰生物-6.53%【复旦张江】注射用 FDA022 抗体偶联剂用于治疗晚期实体瘤I 期临床试验完成首例受试者入组。【复兴医药】（1）子公司重庆药友制药有限责任公司自主研发的注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯的药品注册申请获国家药品监督管理局审评受理。（2）控股子公司复宏汉与 Chiome签订《独占许可协议》，复宏汉霖获 Chiome 许可在中国大陆及港澳台地区及领域内就针对人体 TROP2 靶点的抗体产品开展研发、生产及商业化并使用相关知识产权。（3）子公司复创医药收到国家药监局关于同意其自主研发 FCN-016 滴眼液用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压的临床试验批准。该新药为 Rho 激酶（Rock）抑制剂，拟主要用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。中国境内已获批上市的用于治疗青光眼或高眼压的药物主要包括 Novartis Europharm Limited 的派立明 、Upjohn SRL/BV 的适利达 以及Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.的泰普罗斯 等。2021 年度，用于治疗青光眼或高眼压的药物于中国境内销售额约为人民币4.83 亿元。（4）子公司复宏汉霖自主研发的汉斯状（即斯鲁利单抗注射液）联合卡铂和依托泊苷上市注册申请获国家药监局批准。【长春高新】控股子公司金赛药业亮丙瑞林注射乳剂获得药物临床试验批准。【通化东宝】全资子公司东宝紫星（杭州）URAT1抑制剂（THDBH130片）I期临床试验达到主要研究终点。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括PRMT5抑制剂、PDE 3/4双抑制剂、CLDN 18.2/CD47双抗，以及造血干细胞基因疗法、细胞疗法等，涵盖肿瘤、β-地中海贫血、慢性阻塞性肺疾病、肥胖与超重等多种适应症。本文中，我们将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。安进（Amgen）：AMG 193作用机制：PRMT5抑制剂适应症：非小细胞肺癌研究表明，蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在多种癌症中过度表达，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、以及淋巴瘤和髓系血液癌症等。PRMT5还被发现可与甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）、代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2α（MAT2A）等多个基因突变构成“合成致死”搭档。根据安进公司公开资料，AMG 193是其开发的一款甲硫腺苷（MTA）协同PRMT5小分子抑制剂，它的一个重要特征是在MTA存在的情况下优先与PRMT5结合，在MTA阳性细胞中表现出更强的杀伤能力。由于10%~20%的实体瘤为MTA阳性，因此这一选择性可能在增强AMG 193抗癌效果的同时，减轻对健康组织的毒副作用。目前，AMG 193正在海外开展治疗MTAP缺失实体瘤的1/2期临床试验。本次在中国，该药获批临床的适应症为非小细胞肺癌。SQZ Biotechnologies：SQZ-AAC-HPV作用机制：细胞疗法适应症：特定晚期实体瘤在细胞疗法和基因疗法开发的方法上，为摆脱病毒载体的限制，SQZ公司采用“挤压”细胞的技术路线。该公司利用物理手段，通过微流控芯片高速挤压细胞，暂时破坏细胞膜，来将所需递送的物质在细胞膜重新密封之前递送到细胞质中。此前的研究已经证明，这种膜破裂技术对细胞功能和生存影响很小。SQZ公司的SQZ激活抗原载体（AACs）是将靶抗原封装在红细胞内制备而成，经过改造的红细胞随后会被输入患者体内，诱导针对这一抗原的特异性T细胞应答。SQZ-AAC-HPV即是SQZ公司在开发的治疗人乳头瘤病毒（HPV）阳性肿瘤的在研细胞治疗产品。这类被称为AAC的产品可以将大量的抗原和激活因子传递给淋巴器官中内源性抗原呈递细胞，并激活HPV阳性肿瘤特异性T细胞。该产品正在海外针对HPV阳性肿瘤进行1/2期临床试验。本次该药在中国获批临床，拟用于治疗HPV 16阳性（+）且人类白细胞抗原（HLA）-A*02阳性（+）的晚期局部复发性或转移性实体瘤，包括子宫颈癌、肛门癌、头颈癌等。邦耀生物：BRL-101自体造血干祖细胞注射液作用机制：造血干细胞基因疗法适应症：输血依赖型β-地中海贫血BRL-101是邦耀生物基于自主研发的造血干细胞平台（ModiHSC）开发的造血干细胞基因疗法，主要开发用于治疗β-地中海贫血。β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，由于功能性β-珠蛋白严重缺乏，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血。目前，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法。邦耀生物的ModiHSC平台主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。今年8月，邦耀生物宣布，其基于该平台的BRL-101产品治疗β0/β0型重度地中海贫血患儿目前脱离输血依赖已超过2年，开启了正常生活和学习。该项由研究者发起的临床试验成果已经发表在国际权威医学期刊Nature Medicine上。本次，该基因治疗产品在中国获批临床，拟开发用于治疗输血依赖型β-地中海贫血。图片来源：123RF优锐医药：吸入用ensifentrine混悬液作用机制：PDE 3/4双抑制剂适应症：慢性阻塞性肺疾病公开资料显示，ensifentrine（RPL554）是Verona Pharma公司在研的一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶-3和-4（PDE3和PDE4）双抑制剂新药，正在开发用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗。优锐医药于2021年6月通过一项2.19亿美元的战略合作，获得了在大中华区开发和商业化该药的独家权利。通过PDE3和PDE4双重抑制剂机制，ensifentrine能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。它具有潜在缓解呼吸道症状的效果，如呼吸困难、咳嗽等，并且对于COPD相关的炎症或由病毒引发的炎症起作用。近日，Verona Pharma公司宣布该药针对COPD的3期临床试验取得顶线结果。本次在中国，该药获批临床的适应症为：用于COPD患者的维持治疗。宝船生物：BC007抗体注射液作用机制：CLDN 18.2/CD47双抗适应症：CLDN 18.2表达的晚期实体瘤根据宝船生物公开资料，BC007是该公司首个中美双报的新药项目。这是一款全新序列的靶向CLDN 18.2和CD47的双抗产品，对两个靶点的亲和力做了差异化设计：与CLDN 18.2的高亲和力，使该产品可以特异性结合CLDN 18.2阳性肿瘤细胞；而与CD47的较低亲和力，在提高安全性的情况下仍可有效阻断CD47/SIRPα信号通路。公开资料显示，血液学毒性是靶向CD47抗体新药开发的挑战之一，而BC007在临床前研究中不引起凝血作用，无明显的血液学毒性。今年7月，BC007治疗晚期实体瘤的1期临床试验在美国获批。本次在中国，该药获批临床的适应症为CLDN 18.2表达的晚期实体瘤。复旦张江：注射用FDA022抗体偶联剂作用机制：靶向HER2的ADC适应症：晚期实体瘤根据复旦张江公开资料，注射用FDA022抗体偶联剂是该公司开发的新一代抗体偶联药物（ADC），靶向人表皮生长因子受体2（HER2）。该药物可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂），杀伤肿瘤细胞。该药物拟用于治疗HER2表达阳性的晚期实体瘤，如乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等。本次，该药获批临床的适应症为晚期实体瘤。图片来源：123RF诺和诺德：CagriSema注射液作用机制：双重机制减肥疗法适应症：成人肥胖与超重公开资料显示，CagriSema注射液是诺和诺德（Novo Nordisk）在研的一款长效组合疗法，由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成，可每周一次皮下给药，拟开发用于治疗超重或肥胖患者及2型糖尿病患者。该药目前已经在海外进展至3期临床试验阶段，针对超重或肥胖患者以及2型糖尿病患者。本次在中国，CagriSema注射液获批临床的适应症为：适用于作为初始体重指数（BMI）≥30 kg/㎡（肥胖）或≥27 kg/㎡至<30 kg/㎡（超重）且伴有至少一种体重相关合并症的成人患者体重管理中，减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗。信立泰药业：SAL0112片作用机制：GLP-1R口服小分子偏向激动剂适应症：成人肥胖或超重人胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂是临床上治疗糖尿病的主要药物之一，它可应用于2型糖尿病和肥胖。公开资料显示，目前中国已上市的GLP-1RA均为肽类注射剂，存在长期频繁注射或患者依从性较差等问题。根据信立泰药业公开资料，SAL0112片是该公司自主研发的创新小分子化学药物，为GLP-1R口服小分子偏向激动剂，具有与多肽类GLP-1RA相似的药理作用。它有望有效改善患者给药途径，提高用药便利性，增强用药依从性。此前，SAL0112片已经在中国获批针对2型糖尿病患者开展临床试验。本次，该药再次获得临床试验默示许可，拟开发用于成人肥胖患者或伴发一种及以上与体重相关危险因素（如高血压、2型糖尿病或血脂异常等）的超重患者的体重管理。默沙东（MSD）：MK-4830注射液作用机制：ILT4抑制剂适应症：晚期实体瘤ILT4又称白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2），主要在髓系细胞上表达。研究发现，在实体瘤中，ILT4可以与其配体相互作用，诱导髓系细胞产生耐受性表型，从而抑制T细胞的活化，并导致肿瘤免疫逃逸。因此，抑制ILT4有助于提升抗肿瘤效果。MK-4830是默沙东开发的一种全人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体。它可特异性结合ILT4，并阻断其与HLA-G和其它配体的相互作用。在海外，MK-4830针对多种实体瘤的研究已经进入到2期阶段。本次该药在中国获批临床的适应症为晚期实体瘤。图片来源：123RF泽璟制药：ZGGS18作用机制：抗VEGF/TGF-β双功能抗体融合蛋白适应症：晚期实体瘤根据泽璟制药公开资料，ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合VEGF和“捕获”TGF-β，起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。该药已经于今年7月在美国获批开展治疗晚期实体瘤的临床试验。本次在中国，该药获批临床的适应症为晚期实体瘤。驯鹿生物：伊基仑赛注射液作用机制：BCMA靶向CAR-T产品适应症：AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病伊基仑赛注射液（IBI326/CT103A）是由驯鹿生物开发的一款全人源BCMA嵌合抗原受体（CAR）自体T细胞注射液。今年6月，该产品已在中国递交治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的上市申请。本次，该药获批的临床研究适应症为AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病，这是一组中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病。合源生物：赫基仑赛注射液作用机制：靶向CD19的CAR-T适应症：儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病赫基仑赛注射液（拟定）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。此前，该药已在中国开展针对复发或难治性急性淋巴细胞白血病、复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验。本次为赫基仑赛注射液获批的第3项新药临床试验，针对的是儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病（B-ALL）。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Aug 19，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。