Recombinant humanized anti-ST2 monoclonal antibody (Mabwell)

▎Armstrong 迈威生物成立于2017年，成立七年多以来，已有14款研发管线进入临床阶段，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、感染五大治疗领域，药物形式覆盖单抗、双抗、ADC、重组蛋白等。 9MW2821：首款国产Nectin-4 ADC 9MW2821基于其IDDC定点偶联技术平台开发，经过充分的差异化设计，采用可专利的桥连子及经过优化的偶联反应条件，实现定点修饰。三阴性乳腺癌动物模型中显示其抗肿瘤活性优于已上市的Padcev，在食蟹猴、小鼠体内的安全性均优于Padcev。 9MW2821为首款进入三期临床的国产Nectin-4 ADC，2023年12月，迈威生物注册了Nectin-4 ADC新药9MW2821的三期临床试验，用于治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。 9MW2821在适应症拓展方面同样推进迅速。2024 年 2 月，获 FDA 授予快速通道认定用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌；5 月，先后获孤儿药认定和快速通道认定用于治疗食管癌和既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌；7 月，获快速通道认定用于治疗局部晚期或转移性 Nectin-4 阳性三阴性乳腺癌。多项审评资质的获得也提示了美国在该些适应症的治疗新手段的稀缺。 临床表现方面，9MW2821 是全球首个在宫颈癌、食管癌以及乳腺癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4 的治疗药物，截至2024年5月23日，目标剂量下累计入组已超过350 例。根据其在2024 ASCO大会发布的数据，II 期临床 1.25mg/kg 剂量组的 240 例患者中，37 例尿路上皮癌患者ORR和DCR分别为62.2%和91.9%，mPFS为8.8个月，mOS为14.2个月。53 例宫颈癌患者ORR和DCR分别为35.8%和81.1%，mPFS为3.9个月，mOS尚未达到。Nectin-4肿瘤细胞染色强度 3+ 的39例宫颈癌患者ORR为 43.6%。39 例食管癌患者ORR和DCR分别为23.1%和69.2%，mPFS 为3.9个月，mOS为8.2个月。20 例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者ORR和DCR分别为50.0%和80.0%，mPFS 为 5.9 个月，mOS 尚未达到。 此外，9MW2821联合 PD-1 一线疗法已针对尿路上皮癌和三阴性乳腺癌分别开展临床试验。宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌单药治疗均处于II期临床。四大适应症截止到今年年底前有望全面覆盖从一线到二三线患者群体的临床研究。 基于在ADC领域的持续探索，迈威生物后续还布局了Trop2 ADC、B7H3 ADC。两款产品均进入临床阶段，2023年9月完成首例患者给药，其中B7H3 ADC已获批在美国开展临床试验，并于2024年7月获 FDA授予孤儿药认定，用于治疗小细胞肺癌。考虑到其自有技术平台带来的源头创新研发能力，预计未来将有更多ADC产品进入临床试验阶段。 9MW1911：国内首款、全球第二款同靶点药物 9MW1911 是国内首家，全球进度处于第二梯队的靶向ST2单抗创新药，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症具有较大市场潜力，目前处于Ib/IIa期临床阶段。全球最领先开发进度为III期临床研究阶段。 临床前研究表明9MW1911 在分子水平上表现出与重组人 ST2 具有高亲和力，同时可以高效阻断 IL-33 与 ST2 的结合，抑制NF-kB 和 MAPK 信号通路的活化，进而抑制 Th2 细胞因子的产生；在细胞学水平上，9MW1911 可以抑制重组人 IL-33 促进 KU812 细胞生成 IL-5 的活性，表现出阻断IL-33/ST2 信号通路的作用；种属交叉试验显示，9MW1911 可以特异性结合人和食蟹猴ST2，与小鼠 ST2 不结合；非临床研究显示该品种动物体内作用机制清晰明确，与 ST2 特异性结合后，能够阻断细胞因子 IL-33 对 ST2 介导的信号通路的激活，抑制炎症反应的发生，从而实现对多种自身免疫性疾病的治疗。9MW1911所针对的 IL33/ST2 通路，系赛诺菲已上市药品Dupilumab（度普利尤单抗注射液，达必妥）所针对的IL-4/IL-13 信号传导通路的上游通路，具有更广泛的抗炎症反应。 目前全球尚无以ST2 或其配体 IL-33 为靶点的抗体药物上市。其2023年年度报告显示，9MW1911已完成健康受试者的 Ia 期临床试验，结果显示 9MW1911 注射液在剂量递增范围内安全且耐受性良好。 COPD赛道上，欧洲最新获批的度普利尤（IL-4R）所针对的COPD分型为II型炎症性患者，主要监测指标是嗜酸粒细胞大于等于300个，据报道这部分人群仅占到COPD全人群的31%左右。因此，COPD仍有巨大市场。目前有三款药物在COPD临床III期研究阶段：1）赛诺菲/再生元开发的IL-33抗体；2）MedImmune/阿斯利康共同开发的IL-33抗体；3）安进/基因泰克（Roche）开发的ST-2抗体。 9MW3011：国内首款TMPRSS6抗体 9MW3011由迈威生物自主研发，是一款针对全新靶点TMPRSS6的单抗新药。作用机制上，9MW3011通过结合肝细胞表面表达的TMPRSS6，上调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，从而达到调节体内铁稳态的作用。 2023年1月，迈威生物就 9MW3011 项目与DISC达成独家许可协议，迈威生物可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 DISC向迈威生物支付一次性不可退还的首付款 1000 万美元。2023年9月和2024年2月获FDA授予快速通道认定和孤儿药认定，用于治疗真性红细胞增多症。 2024年1月31日，武田引进Protagonist Therapeutics在研的铁调素（Hepcidin）类似物Rusfertide，武田获得一半美国商业权益，以及美国外商业权益。根据协议，武田支付3亿美元预付款，额外的里程碑金额以及美国外的销售分成。同作为铁稳态调节药物，9MW3011也具有巨大的潜在临床价值和商业价值。 9MW3811：国内首款IL-11抗体 IL-11在多种疾病的发病机制中扮演重要角色，从1989年克隆其基因以来，科学界对该靶点研究的越来越深入。9MW3811已在澳、中、美三地获批开展临床试验，是国内企业开发的首个获批进入临床的抗IL-11 单抗。9MW3811可高效阻断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。 除上述管线外，迈威生物还有肿瘤免疫的PD-L1/CD47双抗、抗感染的α-toxin抗体9MW1411等品种处于II期临床阶段。 商业化阶段产品：地舒单抗、阿达木单抗 迈威生物在生物类似药领域布局颇多，地舒单抗、阿达木单抗均已获批上市，2023年12月继续纳入医保目录。地舒单抗还被纳入《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 乳腺癌诊疗指南 2024》。国际化方面也在快速推进，地舒单抗在12个国家达成正式协议，在巴基斯坦提交上市申请；阿达木单抗在13个国家达成正式协议，并在印尼、巴基斯坦和埃及提交上市申请；阿柏西普眼内注射液在1个国家达成正式协议。 2023年12月，迈威生物长效G-CSF 8MW0511的上市申请也获得NMPA受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。 阿柏西普类似药9MW0813处于三期临床阶段，也已开展海外合作。在眼科领域，迈威生物还布局了VEGF-A特异性和高亲和力的抗体9MW0211，同样已经进入三期临床。 总结 迈威生物经过7年多发展建立起具有竞争力的差异化创新管线和生物类似药管线。创新药方面，重点布局ADC领域，在Nectin-4 ADC的部分适应症赛道已位居全球首位，逐渐完成从后线到前线的覆盖，尤其在三阴性乳腺癌领域具备先发优势；抗TMPRSS6单抗项目完成高额海外授权；重点品种抗ST2单抗、抗IL-11抗体目前全球均尚无优效的治疗手段获批，市场潜力巨大。随着9MW2821四大适应症的陆续明确和数据披露，以及对公司研发平台实力的验证，相信迈威生物将能够释放更多潜力。生物类似药方面，产品陆续上市，并广泛开拓海外国家合作。两条业务发展路线相辅相成，未来前景可期。 参考材料迈威生物官网；Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era. Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

医药市场波谲云诡，无数Biotech企业都在试图从白热化的竞争中脱颖而出。然而，迈威生物却以半年涨幅高达150%，成为资本市场“最靓的仔”。近日，迈威生物公布2023年财报：实现总营收1.28亿元，同比激增361.03%，再次被推至市场聚光灯下。然而，面对激烈的市场竞争，迈威生物能否保持强劲的发展势头？其研发的创新药又能否成功‘出海’，成为公司扭亏为盈的关键？这些都是市场关注的焦点。01商业化产品增至3款，商业化产品增至3款“生物类似药先行”策略，得到了市场的正反馈。2023年，迈威生物迎来了“蜕变”：实现总营收1.28亿元，主要来自技术服务收入8559.5万元和药品销售收入4209万元，比去年同期增长361.03%。其中，技术服务收入主要系9MW3011项目与美国DISC MEDICINE，INC.达成独家许可协议并收到其支付的不可退还的首付款1000万美元；药品销售收入，来自两款商业化产品君迈康和迈利舒的销售。9MW3011是迈威生物全球首创的抗TMPRSS6单抗，针对包括β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的罕见病，目前这些适应症尚无成熟有效的大分子治疗药物。2023年1月，迈威生物将9MW3011除大中华区和东南亚以外所有区域内的独家权益授予Disc公司，将获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款（其中首付款1000万美元），以及产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费。值得一提的是，在与Disc公司合作后，9MW3011先后获得FDA授予快速通道认定和孤儿药资格认定，用于治疗真性红细胞增多症。这意味着，9MW3011未来有望加快上市速度，且能享受到临床费用减免、七年市场独占权等政策优惠。已上市产品中，君迈康（阿达木单抗生物类似药）、迈利舒（项目代码：9MW0311）分别于2022年3月、2023年3月获批上市。其中，迈利舒是全球第2款获批上市的普罗力（地舒单抗，Prolia）生物类似药，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，后续拟递交补充申请，增加骨折高风险的男性骨质疏松症适应症。尽管迈利舒已抢得一定的先发优势，但仍面临不小的竞争压力，目前已获批上市的同类竞品还有博安生物的博优倍、齐鲁制药的鲁可欣，而且石药集团JMT103、康宁杰瑞/菲洋生物的KN012均已开展Ⅲ期临床。面临竞争与业绩压力，必然需要寻找新的增长点，以提升盈利能力。今年4月，迈卫健（项目代码：9MW0321）获国家药监局批准上市，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者，成为我国首款获批上市的安加维（地舒单抗注射液，120mg）生物类似药。从市场格局看，原研药安加维于2019年在中国上市，2022年销售额为4.27亿元。生物类似药方面，齐鲁制药、博安生物已提交上市申请，石药集团、豪森药业和华兰基因已开展Ⅲ期临床，竞争十分激烈。这意味着，迈威生物虽在肿瘤、自免和代谢领域已有生物类似药获批上市，商业化产品增至3款，但若想填补大规模的研发支出还远远不够。02另辟蹊径“出海”，新兴市场成“必争之地”由于生物类似药天然存在市场竞争激烈的基因，取胜的关键不仅在于速度，还得有另辟蹊径的销售策略。尤其国内市场竞争激烈，“出海”成为了“必答题”。基于此，包括迈威生物在内的一些布局生物类似药的药企，选择将产品对外授权、实现“借船出海”，且逐渐转向新兴市场，而非主流的欧美市场。例如，与迈威生物阿达木单抗生物类似药达成授权合作的海外药企颇多，包括摩洛哥最大制药集团Sothema、东盟制药行业位列第一的UNILAB和UPL公司，且辐射的版图也较多，包括摩洛哥、菲律宾、阿根廷、俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区。另外，迈威生物还针对9MW0311（普罗力生物类似药）和9MW0321（安加维生物类似药）与巴基斯坦、埃及、泰国、印尼、哥伦比亚、厄瓜多尔等6个国家签署正式协议，以及与印度制药公司达成供应和商业化协议，后者可获得9MW0813（阿柏西普生物类似药）在印度进口、生产、注册、上市和销售的独家权利，并有权获得包括南亚及非洲部分国家在内的10个国家的非独家权利。截至2023年财报披露日，迈威生物已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议的签署，并已向印尼、埃及、巴基斯坦等国家递交注册申请文件，不断攻城略地。实际上，不仅仅是迈威生物，这两年包括百奥泰、复宏汉霖等国内药企，也将产品出海的方向拓展至新兴市场。毕竟，相比欧美等成熟市场，新兴市场的竞争压力相对较小、进入门槛相对较低，且对于价格适中的药物有着更为迫切的需求，药企可以更容易地获得市场份额和建立品牌知名度。可见，新兴市场及“一带一路”沿线国家已成为中国药企“出海”的必争之地。0310个创新药在研，多款具备出海潜质除另辟蹊径“出海”外，迈威生物在管线研发上也有着不少亮点。作为一家创新型生物医药企业，迈威生物一直保持高额研发投入，最近三年分别为6.23亿元、7.59亿元、8.36亿元。尽管使得亏损额逐年扩大，但也布局了许多进度处全球前列的创新药，尤其3款差异化ADC管线具备出海潜质。截至2023年财报披露日，迈威生物共拥有14个处于临床或上市阶段的品种，包括10个创新药，4个生物类似药，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域。其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种3个，处于其他不同临床阶段品种7个。迈威生物研发管线图源：2023年财报在2023年财报中，迈威生物明确表示：将重点针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作，包括靶向Nectin-4 ADC（9MW2821）、靶向B7-H3 ADC（7MW3711）、抗ST2单抗（9MW1911）、抗IL-11单抗（9MW3811）等管线。9MW2821是国内首个开展临床试验的Nectin-4 ADC，进度处全球第二，适应症为晚期实体瘤：尿路上皮癌已处于Ⅲ期，宫颈癌和食管癌已处于Ⅱ期，并已读出积极数据。其中，针对宫颈癌，37例可评估疗效的患者ORR、DCR分别为40.54%、89.19%；单药治疗晚期尿路上皮癌患者的ORR、DCR分别为62.2%、91.9%，中位PFS为6.7个月；针对食管癌，单药治疗并完成一次肿评的30例晚期食管癌患者的ORR、DCR分别为30%、73.3%。值得一提的是，全球首款Nectin-4 ADC药物Padcev（Enfortumab Vedotin）2023年销售额达556亿日元（约10.3亿美元），同比增长68.1%，上市仅4年就跻身“重磅炸弹药物”。据Evaluate Pharma预测，到2028年Padcev销售额预计将达到47亿美元。足见Nectin-4 ADC赛道的市场潜力。7MW3711是基于新型抗体偶联技术平台IDDCTM开发的靶向B7-H3的ADC药物，展现出优于第一三共DS7300的旁观者杀伤效应，在多个CDX和PDX模型中有良好的体内活性，目前正在开展用于晚期恶性实体瘤的I/Ⅱ期临床研究。作为下一代ADC药物，B7-H3 ADC备受外资巨头青睐。2023年10月，默沙东斥资220亿美元交易总额与第一三共达成3款DXd ADC候选药物的授权交易，其中就包括靶向B7-H3的ADC；紧接着12月，葛兰素史克（GSK）以17.1亿美元交易总额引进了翰森制药B7-H3 ADC药物HS-20093在大中华区以外的全球权益。9MW1911是针对IL33/ST2通路的创新单抗，开发适应症包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特应性皮炎等，其中COPD已处于临床Ib/IIa期。目前全球尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市，9MW1911为国内首个进入临床阶段，进度处全球第二梯队。9MW3811为靶向人白介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体，适应症为晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化，正在中国、澳大利亚和美国开展临床试验，进度处国内首家、全球第一梯队，而且与PD-1抗体联用可表现出更好的抗肿瘤药效。04结语迈威生物的研发布局可谓步步为营、稳扎稳打：先让生物类似药“出道”，然后巧妙地利用“出海”策略，让产品在海外市场崭露头角，同时也为公司注入源源不断的现金流。如今，迈威生物的多款研发管线已进入临床后期阶段，蓄势待发，尤其是那些创新度高、差异化优势显著的ADC管线，仿佛就是为“出海”而生。回想去年那些通过产品授权“出海”而首次实现盈利的Biotech，不知道迈威生物会不会成为下一个？参考资料1.迈威生物财报、公告、官微2.国信证券、德邦证券、东吴证券研报