Dendritic morphology of amygdala and hippocampal neurons in more and less predator stress responsive rats and more and less spontaneously anxious handled controls

3区 · 心理学

Article

作者: Robert Adamec ; Mark Hebert ; Ronald F. Mervis ; Jacqueline Blundell

We investigated the neurobiological bases of variation in response to predator stress (PS). Sixteen days after treatment (PS or handling), rats were grouped according to anxiety in the elevated plus maze (EPM). Acoustic startle was also measured. We examined the structure of dendritic trees of basolateral amygdala (BLA) output neurons (stellate and pyramidal cells) and of dorsal hippocampal (DHC) dentate granule cells of less anxious (LA) and more (extremely) anxious (MA) stressed animals (PSLA and PSMA). Handled controls (HC) which were less anxious (HCLA) and spontaneously more anxious (HCMA) equivalently to predator stressed subgroups were also studied. Golgi analysis revealed BLA output neurons of HCMA rats exhibited longer, more branched dendrites with higher spine density than the other groups of rats, which did not differ. Finally, spine density of DHC granule cells was equally depressed in HCMA and PSMA rats relative to HCLA and PSLA rats. Total dendritic length of BLA pyramidal and stellate cells (positive predictor) and DHC spine density (negative predictor) together accounted for 96% of the variance of anxiety of handled rats. DHC spine density was a negative predictor of PSMA and PSLA anxiety, accounting for 70% of the variance. Data are discussed in the context of morphological differences as phenotypic markers of a genetic predisposition to anxiety in handled controls, and a possible genetic vulnerability to predator stress expressed as reduced spine density in the DHC. Significance of findings for animal models of anxiety and hyperarousal comorbidities of PTSD are discussed.

EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry

In vivo stable 211At-labeled prostate-specific membrane antigen-targeted tracer using a neopentyl glycol structure

Article

作者: Hirayama, Mizuki ; Yamashita, Tomoki ; Yasuda, Takahiro ; Kaizuka, Yuta ; Suzuki, Hiroyuki ; Takahashi, Kazuhiro ; Uehara, Tomoya ; Kobayashi, Ryota ; Kannaka, Kento

Abstract:

Background:

Prostate cancer is a common cancer among men worldwide that has a very poor prognosis, especially when it progresses to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Therefore, novel therapeutic agents for mCRPC are urgently required. Because prostate-specific membrane antigen (PSMA) is overexpressed in mCRPC, targeted alpha therapy (TAT) for PSMA is a promising treatment for mCRPC. Astatine-211 (211At) is a versatile α-emitting radionuclide that can be produced using a cyclotron. Therefore, 211At-labeled PSMA compounds could be useful for TAT; however, 211At-labeled compounds are unstable against deastatination in vivo. In this study, to develop in vivo stable 211At-labeled PSMA derivatives, we designed and synthesized 211At-labeled PSMA derivatives using a neopentyl glycol (NpG) structure that can stably retain 211At in vivo. We also evaluated their biodistribution in normal and tumor-bearing mice.

Results:

We designed and synthesized 211At-labeled PSMA derivatives containing two glutamic acid (Glu) linkers between the NpG structure and asymmetric urea (NpG-L-PSMA ((L-Glu)2 linker used) and NpG-D-PSMA ((D-Glu)2 linker used)). First, we evaluated the characteristics of 125I-labeled NpG derivatives because 125I was readily available. [125I]I-NpG-L-PSMA and [125I]I-NpG-D-PSMA showed low accumulation in the stomach and thyroid, indicating their high in vivo stability against deiodination. [125I]I-NpG-L-PSMA was excreted in urine as hydrophilic radiometabolites in addition to the intact form. Meanwhile, [125I]I-NpG-D-PSMA was excreted in urine in an intact form. In both cases, no radioactivity was observed in the free iodine fraction. [125I]I-NpG-D-PSMA showed higher tumor accumulation than [125I]I-NpG-L-PSMA. We then developed 211At-labeled PSMA using the NpG-D-PSMA structure. [211At]At-NpG-D-PSMA showed low accumulation in the stomach and thyroid in normal mice, indicating its high stability against deastatination in vivo. Moreover, [211At]At-NpG-D-PSMA showed high accumulation in tumor similar to that of [125I]I-NpG-D-PSMA.

Conclusions:

[211At]At-NpG-D-PSMA showed high in vivo stability against deastatination and high tumor accumulation. [211At]At-NpG-D-PSMA should be considered as a potential new TAT for mCRPC.

项与 PSMA(Full-Life Technologies) 相关的新闻（医药）

2024-06-04

·CPHI制药在线

双抗接连受挫，再生元如何逆风翻盘？

关注并星标CPHI制药在线在今年ASCO年会前，再生元公布了 EGFR /CD28双特异性抗体正在进行的临床 I/II 期研究早期数据，结果显示该药物对晚期实体瘤患者的治疗反应不尽如人意。截至2023年10月13日，共有94名患者参与了研究。其中，仅有1名患者实现了完全缓解，2名患者表现出部分缓解，而9名患者病情保持稳定。值得注意的是，一名肝转移患者在研究截止日期之后达到了部分缓解。综合来看，总体缓解率为20%，而疾病控制率为80%。在安全性方面，几乎所有患者都出现了治疗引起的不良事件，35%的参与者出现了3级或4级不良事件。90%的患者出现了被认为与研究药物相关的毒性，但这些副作用中只有7%为3级或4级。5%的患者因副作用退出研究。尚未出现与治疗相关的死亡病例。除了EGFR/CD28，再生元还在研究多种 CD28 共刺激双特异性抗体，包括 PSMA/CD28、MUC16/CD28与 Libtayo 的组合或与相应的 CD3 双特异性抗体组合，在各种肿瘤中进行正在进行的 1 期试。无独有偶，再生元此前曾被广泛看好的PSMA/CD28（REGN5678）双抗也在去年遭遇滑铁卢。REGN5678联合Libayo治疗研究组发生了两起免疫介导的患者死亡事件，因此暂停了该研究联合治疗组的患者招募。此前REGN5678正在开展单药或联合PD-1抑制剂Libayo治疗前列腺癌的I期临床试验。作为CD28双抗的领跑者，再生元也在探索不同的治疗模式，包括与PD-1、CD3双抗的联用，然而目前两款CD28双抗进展均不顺利，似乎也预示着再生元的双抗之路并不平坦。再生元双抗平台所有再生元公司的双特异性抗体均设计为与天然性的人类抗体极为相似，并与两个不同的靶标结合。它们源自再生元公司专有的新一代技术--VelocImmune，并使用该公司的Veloci-Bi平台创建。这就可以创建没有接头或人工序列的双特异性抗体。此外，使用与人类抗体药物相似的方法，具有相似的药代动力学来制造再生元双特异性抗体。目前，在正在进行的针对多种血液癌症和实体瘤的临床试验中，有多种Regeneron研究性双特异性抗体。这些双特征分为三类： 1. CD3双特异性抗体被设计为桥接T细胞和肿瘤细胞。在肿瘤部位，它们通过其CD3受体激活T细胞并促进T细胞杀死癌细胞。研究对象包括： ● CD20/CD3（Odronextamab）用于非霍奇金B细胞淋巴瘤； ● 用于多发性骨髓瘤的BCMA/CD3（Linvoseltamab）； ● MUC16/CD3（REGN4018）用于卵巢癌。 2. CD28共刺激双特异性抗体也被设计为桥接T细胞和肿瘤细胞。在肿瘤部位，它们通过其CD28受体共同刺激T细胞，并可能与PD-1抑制剂和/或CD3双特异性药物协同作用。研究对象包括： ● PSMA/CD28（REGN5678）与Libtayo联合治疗前列腺癌。 ● EGFR/CD28(REGN7075)与Libtayo联合治疗实体瘤。 3. 靶向肿瘤的双特异性抗体旨在仅靶向癌细胞上的蛋白质。这样，它们可能会影响各种信号通路，从而阻碍癌细胞生存和增殖的能力。研究对象包括： ● METxMET（REGN5093）用于由MET突变和/或扩增驱动的非小细胞肺癌。REGN5093靶向癌细胞上MET受体的两个不同部分，以降解该受体并阻断其触发细胞增殖的能力。 Regeneron抗体药物研发策略图片来源：Regeneron Pharmaceuticals官网 CD3双抗：有喜又有忧 Linvoseltamab是一款BCMA/CD3双特异性抗体，采用了再生元独有的全人源抗体技术VelocImmune和全长双抗技术平台VelociBi，与人体天然的抗体非常接近。该产品能够将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）桥接，以促进T细胞活化和对癌细胞的杀伤。今年2月21日，再生元宣布，FDA已经同意优先审查linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往至少接受过三次治疗的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。PDUFA日期为2024年8月22日。该 BLA 主要基于一项linvoseltamab 治疗 R/R MM I/II期关键性试验（LINKER-MM1）数据。据2023年12月披露的试验数据显示，中位随访时间为11个月时，在1/2期临床试验（n=117）中接受剂量为200 mg的linvoseltamab治疗的患者中观察到客观缓解率（ORR）为71%，46%达到完全缓解或更佳。2月初，欧洲药品管理局受理了 linvoseltamab 在同一适应症中的上市许可申请。在针对BCMA靶点的研发中， BCMA/CD3双特异性抗体是近年来的一个研发热点。近三年已有2个双抗获批上市，分别为辉瑞的Elrexfio®（Elranatamab，2023年在美国获批）和强生的Tecvayli®（Teclistamab，2022年在法国、2023年在美国获批）。 FDA不仅对Elrexfio®和Tecvayli®给予了突破性疗法和加速批准的特别通道，对于Linvoseltamab也是批准了快速通道和优先审评，可见FDA对于BCMA-CD3双抗治疗多发性骨髓瘤寄予了厚望。 BCMA-CD3双抗也不负众望，R/R MM接受双抗治疗的ORR为58%，Tecvayli®将这一数据提高到了62%。而在Linvoseltamab最新发布的数据中，ORR为71%，显示出良好的治疗效果。与现有的BCMA双抗产品相比，Linvoseltamab有更高的ORR和CR[3]，CRS比例接近或略低，给药频率低于其他上市产品。随着进一步的临床研究，Linvoseltamab有机会在多发性骨髓瘤的一线治疗中为患者带来更多的获益，有望成为具有best-in-class潜力的R/R MM双抗治疗药物。 BCMA/CD3双抗Linvoseltamab即将撞线，无疑给再生元注入了一针及时的强心剂，然而CD20/CD3双抗Odronextamab被FDA拒批，又给再生元当头浇了一盆冷水。 CD20/CD3双特异性抗体已迎来爆发期。不足半年时间，FDA批准了三款双抗的上市，分别是罗氏的Lunsumio（Mosunetuzumab）和Columvi（Glofitamab），以及艾伯维/Genmab的Epkinly（Epcoritamab）。但是近日FDA却踩了"刹车"，拒绝批准第四款CD20/CD3双抗Odronextamab的上市。拒绝的理由是验证性临床试验未启动，这是自2022年加速审批新政策推出后首次出现在FDA的CRL信函中的理由。通常药企在获得加速批准的情况下会采取拖延战略，不按时完成验证性临床试验。以前FDA也会采取灵活策略，不会强制要求企业完成。但是这次FDA向企业拖延说"NO"，拒绝批准上市。 Odronextamab是再生元基于专有的Veloci-Bi双抗平台构建开发的一款CD3/CD20双特异性抗体，它可同时结合癌细胞上的CD20和T细胞上的CD3，从而促进局部T细胞活化和癌细胞杀伤。 Odronextamab的监管之路充满荆棘。除了此次上市被拒，早在2020年12月，Odronextamab部分临床试验就被FDA叫停，FDA要求再生元进一步降低3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。此后，该公司不得不在临床前修改试验方案，该项禁令部分已于2021年5月解除。目前CD3双抗在血液瘤治疗方面已经取得了令人欣喜的突破，但在实体瘤方面仍待探索。卵巢癌组织相比其它实体瘤相对更加松散，是一种介于血液瘤和实体瘤之间的瘤种；此外，这类癌症的一个重要特点是肿瘤浸润T细胞相对较多。因此，广泛认为卵巢癌这类特殊的"中间态"肿瘤可能是探索CD3双抗实体瘤应用的一个优先选择。再生元的Ubamatamab就是一款MUC16/CD3双抗，MUC16大约在80%~90%的卵巢癌患者中都有表达，Ubamatamab对卵巢癌患者显示出优秀的疗效和良好的安全性。一项1期试验数据显示，在既往接受过大量治疗的卵巢癌患者中，Ubamatamab单药治疗带来了很有前景的疗效，并且安全性良好。研究结果显示，在接受至少1剂20mg或更高剂量Ubamatamab治疗的42名患者中，有14.3%的患者肿瘤大幅度缩小，57.1%的患者疾病得到控制，没有进一步恶化。疗效平均持续12.2个月。此外，23.8%的患者CA-125水平有所好转。 MET双抗和ADC：未来可期再生元开创性的开发了靶向MET的双特异抗体，该抗体可以同时结合两个不同的表位，并和MET抗原形成2+2型的复合物，较大的分子量促进了复合物的内吞，并且较大的分子量也促进了溶酶体对复合物的降解，进一步的防止了MET抗原再生回到细胞表面，从而展现了良好的抑制肿瘤的效果。在临床前的研究中，无论是细胞水平还是动物水平，MET双抗REGN5093多优于目前临床中的抗体，目前该双抗已经进入临床。在REGN5093的剂量爬坡试验中，在36位接受最高剂量药物、带有MET变异的晚期NSCLC患者中，有6位出现部分缓解。在这些出现部分缓解的病患中，有5位曾经接受过抗PD-1抗体的治疗。在双抗的基础上，再生元还开发了METxMET双抗ADC METxMET-M114（REGN5093-M114），该双抗ADC采用了可以裂解的linker，可以在一定程度上避免因为溶酶体降解能力降低导致的耐药性；另外一方面，该双抗ADC采用了不具有旁观者效应的M24毒素，这主要是因为MET在部分正常组织低表达，不具有旁观者效应可以进一步提高双抗ADC的安全性。临床前研究表明，该抗体不仅对常规的MET高表达的肿瘤有效，而且对多种具有天然或者获得性耐药的肿瘤也具有良好的药效，并且优于已经进入临床3期的Telisotuzumab vedotin抗体；在安全性方面，该双抗在大动物实验中展现了良好的安全性及耐受性。目前，METxMET-M114（REGN5093-M114）针对非小细胞肺癌的临床试验已经进入2期。结语在双抗药物开发方面，再生元虽然不如罗氏和强生那么强势，但是依靠Veloci-Bi双抗平台正在走自己独特的道路，相比于罗氏和强生在血液瘤中的深耕，再生元更多的关注实体瘤，目前再生元已经有多种双抗疗法在探索实体瘤的治疗。虽然在前期的探索上遭遇到一些挫折，但再生元仍有多款颇具潜力的双抗和多项组合疗法进入临床，而这些疗法也许可以给实体瘤的治疗带来革命性的变化。参考来源 1. Dimitris Skokos et al. A class of costimulatoryCD28-bispecific antibodies that enhance the antitumor activity ofCD3-bispecific antibodies. Sci. Transl. Med. 2020 2. Alice O. Kamphorst et al. Rescue of exhausted CD8 Tcells by PD-1 targeted therapies is CD28-dependent. Science. 3. John O. DaSilva, Katie Yang, Oliver Surriga et al. A Biparatopic Antibody-Drug Conjugate to Treat MET-Expressing Cancers, Including Those that Are Unresponsive to MET Pathway Blockade.AACR 2021 【企业推荐】【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床1期ASCO会议临床结果

2024-05-02

·同写意

礼来断舍离，冲向万亿云霄

同写意20岁庆！第五届全球生物医药前沿技术大会报名开启！“意”同创新，穿越周期。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！4月最后一个交易日，美股三大指数全线低开。微软、苹果、特斯拉等科技巨头均曾下跌，市值第一大药企礼来，还算稳住了。这天，也是礼来公布2024年第一季度财报的日子。列车继续前进，礼来公布一季度全球总收入87.68亿美元，同比增长了26%。主要增长动力来自Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance四款产品的贡献。礼来第一季度的研发支出增加到了25.2亿美元，增长27%。合理但令人意外的是，在季度大“扫除”中，礼来从其管线中删除了多项试验，名单上不仅有Verzenio和Jardiance，还涉及几年前10多亿美元收购Prevail Therapeutics获得的GBA1基因疗法，此外还有基因疗法板块合作的终止与更新。这些试验为何被放弃，哪些季度调整正在发生？下一步，这家药企能成为大浪淘沙后的“真神”，冲向万亿美元市值吗？1被放弃的两项试验4月30日早盘交易中，礼来股价上涨了近7%。然而管线变动正在发生。除了糖尿病和肥胖症双管齐下的Mounjaro和Zepbound，SGLT2 抑制剂Jardiance和CDK4/6抗癌药物Verzenio被认为是礼来第一季度的主要增长动力。Jardiance是勃林格殷格翰和礼来的合作项目，一款拥有糖心肾三重功效的SGLT-2抑制剂，2023年全球营收曾超100亿美元。今年第一季度，这款药物在礼来的收入增长19%，达6.87亿美元。Verzenio是礼来在肿瘤领域的重磅产品。凭借早期乳腺癌的临床突破，这款“抗癌神药”收获全球声誉，被认为“可能成为中国20亿乳腺癌市场的主宰”。Verzenio第一季度增长40%，营收达10.50亿美元。拓展适应症本该是这些“神药”持续大杀四方的共同宿命。但近期，这两种药物在后期临床试验中，都传来了一些坏消息。Verzenio方面，一项中期分析发现，Verzenio与强生的抗雄激素疗法Zytiga和泼尼松联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），效果不佳，在延缓疾病进展或死亡方面并不优于单独疗法。因此，礼来决定终止该项III期CYCLONE-3试验。同时，由于前列腺癌项目的终止，礼来在第一季度承担了7500万美元的减值费用。Verzenio的受挫不止于此。今年早些时候，由于未能提高无进展生存期，礼来还取消了该药物在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的后期研究。去年12月，该CDK4/6抑制剂也未能达到晚期乳腺癌患者的总生存期终点，败给了诺华的Kisqali。至于Jardiance，上月EMPACT-MI试验结果显示，与安慰剂相比，该药物并没有显著降低急性心肌梗死患者首次心衰相关住院或全因死亡的风险——风险降低率仅为10%，不具备显著的统计学意义。不过，Jardiance的情况也没有那么糟糕。竞争对手阿斯利康的 SGLT2抑制剂Farxiga在针对急性心肌梗死患者的DAPA-MI试验中，与安慰剂相比，对心血管死亡或因心衰住院的复合终点“没有影响”。总之，虽然Verzenio和Jardiance的最新临床试验结果令人失望，从市场上看，激烈的同类竞争也不可避免，但还不会影响目前的商业表现。2核药补位Verzenio在礼来，Verzenio的失败给前列腺癌项目留下的空白，已由PNT2002项目快速补位。礼来刚刚斥资14亿美元收购了POINT。有趣的是，礼来和诺华这位老对头的“相爱相杀”继续上演，就像Verzenio与诺华的Kisqali一样，PNT2002也是诺华放射治疗药物Pluvicto的直接竞争对手。根据POINT及其合作伙伴Lantheus于12月发布的数据，在SPLASH III期试验中，与更换雄激素受体抑制剂相比，PNT2002将未接受过化疗的mCRPC患者的病情恶化或死亡风险降低了 29%。相比之下，在PSMAfore试验中，Pluvicto将化疗无效患者的放射学无进展生存期提高了57%。报告发布时，这两项试验的最终总生存率分析记录了不到50%的患者死亡，而且都显示试验性PSMA放射治疗的患者生存率呈负增长趋势。这两项试验需要更长的随访期，才能向FDA提交申请。虽然目前PNT2002与诺华的Pluvicto还有较大差距，但“临床试验设计鬼才”礼来，还是有机会在PNT2002都试验设计上做出科学改良，逆转战局。但需要承认的是，从当下数据推测，PNT2002在mCRPC中的市场机会可能比较有限。回看在前列腺癌被替代的Verzenio，未来并不迷茫。礼来的重点是为即将到来的乳腺癌术后“对决”做准备。诺华于去年12月向FDA提交了Kisqali作为辅助疗法的申请。该申请基于III期NATALEE试验提交，在该试验中，Kisqali在更广泛的早期乳腺癌人群中显示出了降低疾病发生或死亡风险的显著优势，而Verzenio在自己的monarchE试验中也显示出了这种优势。FDA去年扩大了Verzenio的辅助治疗适应症，并取消了对HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者术后接受Verzenio治疗的Ki-67评分要求。现在，符合条件的高复发风险患者不需要很高的Ki-67评分，只需按照淋巴结受累、肿瘤大小和分级等常用标准进行界定即可。3基因疗法再换新欢礼来素来关注中枢神经系统疾病，尤其是基因治疗在这一领域的发展前途。随着季度调整发生的，还有基因疗法板块的巨大变动，既包含终止的临床试验，也包含一拍两散的伙伴关系。和今年“断舍离”相关的交易，可以追溯到2020年11月。当时，礼来向Precision支付了1亿美元现金，并向其投资3500万美元，用于合作开发3款体内基因编辑疗法，首要针对杜氏肌营养不良症（DMD），并承诺为每个产品提供高达4.2亿美元的开发和商业化里程碑。协议显示，Precision负责临床前研究和IND研究，礼来则负责后续的临床开发和商业化，合作总金额高达26亿美元。在那之后不到一个月，礼来以约10亿美元的价格收购了Prevail，并指派其负责接管与Precision的合作。双方的合作围绕Precision拥有的ARCUS核酸酶基因编辑平台展开，ARCUS是由Precision的科学家发现和开发的专有基因组编辑技术。它使用序列特异性的核酸酶来切割DNA，能够在细胞和生物体体内实现对DNA的敲除和敲入。相比CRISPR-Cas9，ARCUS核酸酶更小，可能更适合通过AAV递送进行体内基因编辑。转折发生在去年7月，礼来和Prevail对交易条款进行了调整，以更好地反映Prevail在临床前活动中的更多参与，同时，Precision每向市场推出一种产品，里程碑金额从4.2亿美元下降到3.95亿美元。今年4月，该项合作正式终止。Prevail发布新闻稿称，对继续与Precision合作失去兴趣，决定结束合作，放弃了双方合作开发的包括DMD在内的3款基因编辑疗法。合作项目的断舍离，有时也预示着双方都将有更多、更好的选择。Precision称将基于迄今为止产生的强有力的概念验证数据，探索独立或与他人合作开发项目的机会。礼来则在终止这项合作之前，已经投资了其他基因编辑技术。去年5月，Prevail和CRISPR先驱Jennifer Doudna共同创立的基因编辑公司Scribe宣布达成合作，开发针对严重神经和神经肌肉疾病的体内CRISPR疗法。此外，在基因疗法临床试验方面，礼来于今年一季度财报公示时表示，此前从Prevail获得的GBA1基因疗法PR001（LY3884961），已经终止了一项在戈谢病2型患者中测试的II期研究，但仍在对至少有一个GBA1突变的戈谢病1型和帕金森病患者进行试验测试。根据最近更新的 ClinicalTrials.gov信息显示，PROCEED和PROPEL试验仍在招募患者。参考文献：1.Eli Lilly's Verzenio fails prostate cancer test as possible Novartis showdown nears；Fierce Pharma2.Eli Lilly's growth drivers, Verzenio and Jardiance, suffer clinical setbacks；Fierce Pharma3.Lilly's Prevail walks away from gene editing collab with Precision；Fierce Pharma4.Lilly scraps trials of Verzenio, Jardiance and a gene therapy from Prevail；Endpoints更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

财报基因疗法并购

2024-02-27

·Armstrong生物药资讯

Janux股价翻倍：PSMA/CD3双抗初步临床获得积极数据

▎Armstrong2024年2月26日，Janux Therapeutics公布PSMA/CD3双抗JANX007治疗前列腺癌、EGFR/CD3双抗JANX008治疗实体瘤的初步临床数据。消息发出后，Janux Therapeutics盘前股价翻倍，市值达到14亿美元。Janux建立了基于前抗体技术的肿瘤特异性活化T cell engager技术平台，命名为TRACTr。药代动力学研究表明TRACTr注射后肿瘤特异性的有效活化，达到了设计目的。JANX007一期临床设计如下。PSMA响应表明其发挥了效果，安全性方面没有二级以上CRS，3级副作用发生率低，没有4级或5级副作用。PSA响应的详细数据如下。横向对比其他PSMA/CD3双抗来看，JANX007的有效率更高，而安全性更好。高剂量组PSA响应更好。前线治疗和JANX007治疗时间情况如下图。具体安全性数据如下。JANX007的初步疗效数据表现出很好的竞争潜力。EGFR/CD3双抗一期临床设计如下。已经观察到1例PR，安全性方面没有1级以上CRS，没有发生治疗相关严重副作用。总结Cytomx等前抗体技术探索多年，但往往改善安全性的同时疗效却不如人意。Janux此次的临床数据再次打开前抗体技术的想象空间，安全性优异的同时疗效也表现出巨大潜力。Janux后续将继续探索2款产品的剂量爬坡。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

临床1期抗体药物偶联物临床2期

100 项与 PSMA(Full-Life Technologies) 相关的药物交易

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