A Phase Ib/II, Dose Escalation and Dose Expansion Study of Valemetostat Tosylate (DS-3201b) With Atezolizumab and Bevacizumab in Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This is a phase Ib/II, dose escalation and dose expansion study of valemetostat (DS-3201) with atezolizumab and bevacizumab in patients advanced Hepatocellular carcinoma (HCC) who did not receive prior systemic therapy for advanced HCC.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT05879484

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase Ib/II Multicenter Study of Front Line Pembrolizumab and Valemetostat in PD-L1 Positive, HPV-Negative Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma (SCC) of the Head and Neck: The PANTHERAS

Background:
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the 6th most common cancer worldwide. These cancers have different causes, with smoking/tobacco exposure and human papilloma virus infection being the most common. . When HNSCC occurs in people who are not infected with HPV, the cancers are more likely to return after treatment; when this happens, overall survival is only about 10 months, thus better treatments are needed.
Objective:
To test a combination treatment using 2 drugs (valemetostat and pembrolizumab) in people with HNSCC. Phase 1b of the study will determine a recommended dose of the 2 drugs and evaluate how safe the combination is.; this will include patients with HPV-positive and HPV-negative HNSCC, as well as squamous cell NSCLC that have progressed on anti-PD-1/anti-PD-L1 therapies.Phase II will determine how effective the combination is and will focus on patients with HPV-negative HNSCC.
Eligibility:
People aged 18 years and older with HPV-negative HNSCC, sinonasal carcinoma of the head and neck, or squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam. They will have blood and urine tests and tests of their heart function. They will have imaging scans. They may have a biopsy: A small sample of tissue will be removed from the tumor.
Treatment will be given in 21-day cycles.
Pembrolizumab is administered through a tube attached to a needle inserted into a vein in the arm. Participants will receive pembrolizumab on the first day of each cycle.
Valemetostat is a tablet taken by mouth. Participants will take the tablet once a day at home. They will record the date and time of each dose in a diary. They will also write down any adverse effects they experience.
Participants may remain in the study up to 2 years.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06632977

/ Recruiting临床2期IIT

PREcision DIagnostics in Prostate Cancer Treatment (PREDICT)

This phase II trial evaluates whether genetic testing in prostate cancer is helpful in deciding which study treatment patients are assigned. Patient cancer tissue samples are obtained from a previous surgery or biopsy procedure and tested for deoxyribonucleic acid (DNA) and ribonucleic acid (RNA) abnormalities or mutations in their cancer. Valemetostat tosylate is in a class of medications called EZH1/EZH2 inhibitors. It blocks proteins called EZH1 and EZH2, which may help slow or stop the spread of tumor cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Cabazitaxel injection is in a class of medications called microtubule inhibitors. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells. Abiraterone acetate blocks tissues from making androgens (male hormones), such as testosterone. This may cause the death of tumor cells that need androgens to grow. It is a type of anti-androgen. Enzalutamide is in a class of medications called androgen receptor inhibitors. It works by blocking the effects of androgen (a male reproductive hormone) to stop the growth and spread of tumor cells. Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan is in a class of medications called radiopharmaceuticals. It works by targeting and delivering radiation directly to tumor cells which damages and kills these cells. Assigning patients to targeted treatment based on genetic testing may help shrink or slow the cancer from growing

开始日期2025-02-06

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

[+1]

100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的临床结果

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100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的转化医学

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100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的专利（医药）

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项与 Valemetostat Tosilate 相关的文献（医药）

2025-12-01·FUNCTIONAL & INTEGRATIVE GENOMICS

Polycomb repressive complex 2 (PRC2) pathway’s role in cancer cell plasticity and drug resistance

Review

作者: Tabari, Mohammad Amin Khazeei ; Khan, Haroon ; Javan, Alireza ; Larsen, Danaé S ; Rezaee, Aryan ; Heidari, Mohammad Mahdi ; Sanaye, Pantea Majma ; Hadipour, Mahboube ; Daglia, Maria ; Goleij, Pouya

Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) is a central regulator of gene expression via the trimethylation of histone H3 on lysine 27. This epigenetic modification plays a crucial role in maintaining cell identity and controlling differentiation, while its dysregulation is closely linked to cancer progression. PRC2 silences tumor suppressor genes, promoting cell proliferation, metastasis, epithelial-mesenchymal transition, and cancer stem cell plasticity. Enhancement of zeste homolog 2 (EZH2) overexpression or gain-of-function mutations have been observed in several cancers, including lymphoma, breast, and prostate cancers, driving aggressive tumor behavior and drug resistance. In addition to EZH2, other PRC2 components, such as embryonic ectoderm development (EED) and suppressor of zeste 12, are essential for complex stability and function. EED, in particular, enhances EZH2 activity and has emerged as a therapeutic target. Inhibitors like MAK683 and EED226 disrupt EED's ability to maintain PRC2 activity, thereby reducing H3K27me3 levels and reactivating tumor suppressor genes. Valemetostat, a dual inhibitor of both EZH2 and EED, has shown promising results in aggressive cancers like diffuse large B-cell lymphoma and small-cell lung cancer, underlining the therapeutic potential of targeting multiple PRC2 components. PRC2's role extends beyond gene repression, as it contributes to metabolic reprogramming in tumors, regulating glycolysis and lipid synthesis to fuel cancer growth. Furthermore, PRC2 is implicated in chemoresistance, particularly by modulating DNA damage response and immune evasion. Tazemetostat, a selective EZH2 inhibitor, has demonstrated significant clinical efficacy in EZH2-mutant cancers, such as non-Hodgkin lymphomas and epithelioid sarcoma. However, the compensatory function of enhancer of zeste homolog 1 (EZH1) in some cancers requires dual inhibition strategies, as seen with agents like UNC1999 and Tulmimetostat, which target both EZH1 and EZH2. Given PRC2's multifaceted role in cancer biology, its inhibition represents a promising avenue for therapeutic intervention. The continued development of PRC2 inhibitors and exploration of their use in combination with standard chemotherapy or immunotherapy has great potential for improving patient outcomes in cancers driven by PRC2 dysregulation.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of [14C]-valemetostat in healthy male participants, and in vitro plasma protein binding

Article

作者: Siebers, Nicholas ; Inaba, Shinichi ; Craveiro, Thuy Vu ; Ikeda, Tomoko ; Kazui, Miho ; Shimizu, Takako ; Tachibana, Masaya ; Abutarif, Malaz A

INTRODUCTION:

Valemetostat tosylate (valemetostat) is an oral, selective, dual inhibitor of enhancer of zeste homolog (EZH)2 and EZH1. This article reports findings on the mass balance and pharmacokinetics of valemetostat in a phase I study; valemetostat metabolite identification in plasma, urine, and fecal samples; and plasma-protein-binding of valemetostat in vitro.

METHODS:

Eight healthy participants received a single 200-mg oral dose of [¹⁴C]-valemetostat under fasting conditions. Blood, urine, and feces samples were collected to determine total radioactivity and/or unchanged valemetostat, and for metabolite identification. The binding of valemetostat 600-10,000 ng/mL to plasma, 4% human serum albumin (HSA), and 0.1% alpha-1-acid glycoprotein (AAG) was assessed in vitro.

RESULTS:

Mean cumulative recovery of administered radioactivity was 95.3% by 360 h post-dose, with a mean recovery of 15.6% in urine and 79.8% in feces. Valemetostat accounted for the most radioactivity in the excreta, at 10% and 64.9% of the administered dose in the urine and feces, respectively. CALZ-1809a was the most abundant metabolite, present in all biological samples, and accounted for 5.6% of total radioactivity in the feces. Valemetostat was minimally associated with red blood cells, with a blood-to-plasma total radioactivity ratio of 0.54. In vitro, valemetostat was highly plasma-bound (> 94%) at clinically relevant concentrations, with a higher affinity to AAG than to HSA.

CONCLUSION:

Valemetostat was rapidly absorbed into the systemic circulation, mainly excreted via the biliary/fecal route, primarily metabolized by CYP3A enzymes to CALZ-1809a, and highly bound to plasma proteins, with a greater affinity to AAG than HSA in vitro.

2025-06-01·AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY

Toll-Interacting Protein Down-Regulation by Cigarette Smoke Exposure Impairs Human Lung Defense against Influenza A Virus Infection

Article

作者: Vandivier, R William ; Schaunaman, Niccolette ; Numata, Mari ; Hua, Huang ; Agraval, Hina ; Day, Brian J ; Chu, Hong Wei ; Gao, Junfeng

Cigarette smoking is a primary cause of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Smokers have a higher risk of influenza-related mortality, but the underlying mechanisms remain unclear. Toll-interacting protein (TOLLIP), an immune regulator, inhibits influenza A virus (IAV) infection, but its regulation in COPD has not been well understood. This study was designed to determine whether cigarette smoke (CS) exposure down-regulated TOLLIP expression via epigenetic mechanisms, including histone methylation. TOLLIP and histone-methylating enzymes enhancer of zeste homolog 1/2 (EZH1/2) were measured in healthy and COPD human lungs, human airway epithelial cells cultured under submerged and air-liquid interface conditions, and precision-cut lung slices (PCLSs) exposed to CS with or without IAV infection. EZH1/2 siRNA and inhibitors were used to investigate their effects on TOLLIP expression. In patients with COPD, TOLLIP levels decreased, whereas EZH1 and EZH2 expression increased. Repeated CS exposure decreased TOLLIP and increased EZH1, EZH2, trimethylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), and IAV levels in human airway epithelial cells and PCLSs. EZH1/2 siRNA or their pharmacologic inhibitor valemetostat tosylate, in part, restored TOLLIP and reduced IAV levels in CS-exposed airway epithelial cells and PCLSs. These findings suggest that repeated CS exposure during viral infection reduced TOLLIP levels and increased viral load in part through EZH1/EZH2-H3K27me3-mediated epigenetic mechanisms. Targeting EZH1 and EZH2 may serve as one of the potential therapeutic strategies to restore TOLLIP expression and host defense against viral infections in patients with COPD.

项与 Valemetostat Tosilate 相关的新闻（医药）

2025-05-20

·第一三共中国

第一三共在中国启动Valemetostat Tosylate与DXd ADC联合治疗实体瘤的1b期研究

2025年5月20日，一项valemetostat tosylate与DXd ADC 联合治疗选定实体瘤受试者的1b期研究成功完成中国首例受试者给药！第一三共诚挚感谢研究中心和相关部门所做出的一切努力并期待与各方通力合作，持续推进第一三共早期研发全球化，加速创新药物开发，满足未竟医疗需求！　　　　　关于研究　　　　　　　本研究是一项评价valemetostat tosylate 联合DXd（有效载荷，依喜替康衍生物）ADC（抗体偶联药物）的Ib 期、全球、多中心、开放性的2 部分研究。主方案研究设计包含独立的子方案，这些子方案根据所联合的药物和受试者人群进行定义，包括valemetostat tosylate联合德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗无法切除和/或转移性人表皮生长因子2（HER2）低表达乳腺癌受试者，valemetostat tosylate联合T-DXd 治疗晚期或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界处腺癌受试者及valemetostat tosylate联合datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗局部晚期/无法切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌受试者。　　本研究分为两个部分，第1部分剂量递增阶段和第2部分剂量扩展阶段。本研究将同时开始每个子方案的第1 部分剂量递增阶段，以评估valemetostat tosylate联合T-DXd 治疗以及valemetostat tosylate联合Dato-DXd 治疗的安全性，直至确定valemetostat tosylate联合DXd ADC 的扩展期推荐剂量。对于每个子方案的第2 部分剂量扩展阶段，将进一步评价valemetostat tosylate联合DXd ADC 治疗在选定实体瘤中的安全性和有效性。　　表观遗传靶向药物已在多种血液恶性肿瘤中表现出临床活性。考虑到实体瘤的多样性，目前认为癌细胞利用表观遗传调节作用来激活与癌细胞存活相关的细胞通路（耐药性和免疫监视），且表观遗传治疗能够靶向和修饰这些癌症基因组功能，因此极具前景。然而，由于表观遗传学单药治疗实体瘤的疗效较为有限，因此这类药物的临床研究越来越多地集中在与细胞毒化疗、激素疗法和免疫检查点抑制剂的联合治疗方法上1。抗体偶联药物（ADC）已被证实在多种肿瘤类型中的疗效优于标准化疗药物2。因此，第一三共基于初步但具有前景的非临床数据设计了本信号探索研究。　更多研究相关信息，可登陆ClinicalTrials.gov及 http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 网站查询。关于Valemetostat Tosylate　　Valemetostat tosylate是一种新型特异性小分子EZH1和EZH2双重抑制剂，目前正在开发用作口服抗肿瘤药物，可作为单药治疗或与其他药物联用。　　Valemetostat tosylate已于2022年9月26日在日本获批（EZHARMIA®）用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤，2024年6月24日在日本获批用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤。在中国，valemetostat tosylate尚未获批任何适应症。其在实体瘤中的安全性和疗效尚在探索中。　　　关于EZH1/EZH2　　　　　增强子zeste同源物1/2（EZH1和EZH2）为组蛋白甲基转移酶，可特异性催化组蛋白H3第二十七位赖氨酸残基K27（H3K27）甲基化，并通过形成多梳蛋白抑制复合物2（PRC2）而发挥甲基转移酶活性。由于H3K27三甲基化（H3K27me3）可表观调节基因表达，进而导致PRC2-EZH2失调，因此其可能会通过抑制肿瘤抑制基因或细胞分化基因而在肿瘤进展中发挥重要作用。　　此外，由于EZH1可部分补偿EZH2的损失，因此对EZH2的单一抑制作用可能不足以抑制肿瘤进展。但阻断EZH2活性可能会互补地诱导EZH1活化，进而有可能重新激活PRC2功能。因此，在阻断PRC2抑制肿瘤进展的功能方面，EZH1和EZH2双重抑制可能比单独抑制EZH2更有效。　　　　关于第一三共　　　　　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献：1.Jin N, George T, Otterson G, et al. Advances in epigenetic therapeutics with focus on solid tumors. Clin Epigenet. 2021; 13-83.2.Nasiri H, Valedkarimi Z, Aghebati-Maleki L, et al. Antibody-drug conjugates: promising and efficient tools for targeted cancer therapy. J Cell Physiol. 2018; 233(9):6441-57. doi:10.1002/jcp.26435.

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法

2025-02-27

·生物世界

Cancer Cell：抑制EZH1/EZH2，增强CAR-T及TCR-T对多种癌症的疗效

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文近年来，嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）和T细胞受体工程化 T 细胞疗法（TCR-T）等过继细胞免疫疗法（ACT）展现了强大的抗肿瘤效果，然而，耐药性是它们临床应用中面临的主要挑战。 2025 年 2 月 20 日，宾夕法尼亚大学的研究人员在 Cancer Cell 期刊发表了题为：EZH1/EZH2 inhibition enhances adoptive T cell immunotherapy against multiple cancer models 的研究论文。该研究揭示了 EZH1/EZH2 抑制剂通过表观遗传重编程，增强过继 T 细胞疗法（CAR-T 和 TCR-T）的抗肿瘤效果。在这项新研究中，研究团队认为，抑制肿瘤驱动基因的甲基转移酶 EZH2 和 EZH1 可以通过将癌细胞重塑为更具免疫原性的状态，从而增强过继细胞免疫疗法（ACT）效果。研究团队发现，在人 B 细胞淋巴瘤中，EZH2 抑制剂（tazemetostat）通过增强抗 CD19 CAR-T 细胞的活化、扩增和肿瘤浸润来提高其疗效。在机制上，tazemetostat 治疗的肿瘤显示出与黏附、B 细胞活化和炎症反应相关的基因上调，并增加了对 CAR-T 细胞的亲和力。此外，tazemetostat 还改善了 CAR-T 细胞和 TCR-T 细胞对多种血液类肿瘤（骨髓瘤、急性髓系白血病）和实体瘤（肉瘤、卵巢癌、前列腺癌）的疗效。研究团队进一步发现，使用 valemetostat 同时抑制 EZH1 和 EZH2，比单一抑制 EZH2 的效果更强，能够进一步增强 CAR-T 在多种癌症中的疗效和持续扩增。该研究的核心发现：抑制 EZH1/2 可增强 CAR-T 和 TCR-T 细胞在多种肿瘤模型中的疗效；抑制 EZH1/2 将癌细胞重塑为更具有免疫原性的状态；抑制肿瘤 EZH1/EZH2 可增强 CAR-T 细胞的活化、扩增和浸润。总的来说，该研究表明，在血液类肿瘤和实体癌的临床前模型中，抑制 EZH1/2，可将肿瘤重编程至更具免疫原性的状态，并优化 T 细胞功能，从而增强 CAR-T 和 TCR-T 细胞疗法的效果。 EZH1/2 抑制剂通过“双管齐下”策略——增强肿瘤免疫原性并优化 T 细胞功能，为过继性细胞疗法提供了强效增效手段，对于 CAR-T 细胞治疗后的复发的血液类肿瘤患者，以及 CAR-T 细胞疗法效果不佳的实体瘤患者，EZH1/2 抑制剂与过继细胞免疫疗法联合，可能是一种有效策略。论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00031-5 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

细胞疗法免疫疗法临床结果

2025-02-19

·化学经纬

2022年FDA获批新药合成方法

聚焦新药早研早聊学以致用侃侃而言 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c02374 2022年，共有23个新的小分子化学实体（NCEs）获得美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA、和中国NMPA批准为药物。 2024年3月15日，辉瑞联合默沙东、武田制药在J. Med. Chem.上发文，分析汇总了基于专利、和主要文献的以上新药大规模合成方法。 01 2022年获批小分子新药总览 2022年，共有23个新的小分子化学实体获批为药物，除此之外，本文还包括了于2021、2020年获批的11种药物，在此前的系列年度综述中没有提及，在此一同汇总。因此，本文共汇总了34种药物的大规模合成方法，以及它们的治疗应用和作用机制。其中，从治疗领域的角度来看：有5种药物用于抗感染，包括抗病毒、抗细菌、抗真菌；有4种药物用于心血管和血液领域；有4种药物用于中枢神经系统疾病；有3种药物用于免疫疾病；有2种代谢药物；有15种肿瘤领域药物（包括诊断和治疗药物）；有1种呼吸及肺部药物。具体药物结构如下图： 02 抗感染/抗生素药物 2.1、Azvudine (1) Azvudine(1)是中国真实生物技术公司生产的抗病毒药物。它于2021年在中国获得批准，成为治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的首创新药。它具有双重功能，作为抗转录酶抑制剂，靶向病毒感染因子/载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化亚单位3G(Vif/A3G）蛋白-蛋白相互作用。 2022年，该药物在中国被重新批准，用于治疗Covid-19。其作为RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，机制与先前批准的莫硝帕韦和瑞德西韦相同。除抗病毒活性外，胸腺内的药物浓度表明其具有免疫靶向活性；这种双重功能在RdRp抑制剂中独一无二。其百克级合成路线如下： 2.2、Lenacapavir (Sunlenca) Lenacapavir（2）于2022年首次在欧盟获得批准，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于患有多药耐药HIV感染的成年人，否则无法构建抑制性抗病毒方案。该药后来也在加拿大和美国获得了类似适应症的批准。作为首个已知能抑制HIV-1衣壳的获批药物，获得首创药物认定。 HIV-1衣壳是一种包含病毒遗传物质的蛋白壳，被认为与HIV生命周期的多个阶段有关。该药物可口服、可注射治疗，作为HIV-1低释放、长效治疗，当与抗逆转录病毒药物联合使用时，可能需要每6个月给药一次，目的是提高患者的依从性和药物依从性。其大批量合成路线涉及多个关键中间体的合成，路线如下： 2.3、Ensitrelvir Fumaric Acid (Xocova) 富马酸Ensitrelvir(3)，也被称为S-217622，是由Shionogi公司开发的非共价口服SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）抑制剂。该药物已被日本PMDA批准用于治疗由SARS-CoV-2（COVID-19）感染引起的疾病。该药物对许多最常见的Mpro突变体保持一定的抑制活性，并对多种流行的SARS-CoV-2变种表现出抗病毒活性。Ensitrelvir是第二款被批准用于治疗COVID-19引起的疾病的Mpro抑制剂。与首个批准的治疗药物Paxlovid不同，Ensitrelvir不需要与CYP3A4抑制剂一起给药来减弱体内代谢此外，Ensitrelvir与其他三种人类感染冠状病毒（MERS-CoV， SARS-CoV和HCoV-NL63）的主要蛋白酶复合物的晶体结构表明该药物具有共价相互作用。由Shionogi报道的公斤级合成路线如下： 2.4、Contezolid (Youxitai) Contezolid(4)，也被称为MRX-I，是由上海盟科药业开发的口服给药恶唑烷酮抗菌剂。Contezolid克服了结构相似的利奈唑胺的单胺氧化酶（MAO）抑制限制的局限性。该药物用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染引起的复杂皮肤和软组织感染，包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、化脓性链球菌、无乳链球菌和耐万古霉素肠球菌。其合成路线如下： 2.5、Oteseconazole (Vivjoa) Oteseconazole(5)获得美国FDA批准，用于治疗有外阴阴道念珠菌病病史，且没有生育潜力的女性复发性外阴阴道念珠菌病。其他侵袭性和机会性感染以及甲真菌病的进一步研究正在进行中。该药物的抗真菌活性是由于抑制甾醇14-α去甲基化酶。这种细胞色素P450（CYP）酶51（CYP51）参与麦角甾醇的生物合成，麦角甾醇是一种通过维持真菌细胞膜完整性来满足真菌生长所需的成分。它在引起外阴阴道念珠菌病的多种念珠菌之间具有活性。在结构上，由于使用了四唑基团作为金属结合基，所以其他四唑与母唑衍生的抗真菌药是独特的。与含有咪唑或三唑甲基结合基团的抗真菌药相比，四唑的金属亲和力较低，可以通过减少与人CYP酶血红素铁的相互作用来提高选择性。其低于克级的合成路线如下： 03 心血管/血液病药物 3.1、Hetrombopag Olamine (Hengqu) Hetrombopag olamine(6)是由江苏恒瑞制药公司开发的非肽类血小板生成素受体（TpoR）激动剂，2021年在中国获批，用于治疗慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）和严重再生贫血的成人患者，这些患者对治疗反应不佳。该药物与其他TpoR激动剂一样，通过与TpoR起源细胞的跨膜结构域结合，诱导巨核细胞，从而增加血小板的产生。其公斤级规模合成方法如下： 3.2、Tolvaptan sodium phosphate (Samtasu) Tolvaptansodium diumphosphate(7)，也称为Samtasu和OPC-61815，是一种选择性血管抑制V-2受体的小分子拮抗剂，由大冢制药公司开发。该药物是通用托伐伐坦（7.13）的前药，改善了水溶性。该药物于2022年在日本获批，用于口服托伐他坦有困难的患者。该药物抑制肾小管的水重吸收，从而在不消耗电解质的情况下增强水利尿。它有效地治疗心力衰竭患者，并已显示出临床益处，如体重减轻、呼吸困难和其他体征和症状的减少。托伐普坦对早期急性心力衰竭也有效，静脉注射托伐普坦可在早期迅速引起心衰。其百克级合成方法如下： 3.3、Mavacamten (Camzyos) 马伐卡坦(8)是β-心肌蛋白的小分子调节剂，可减轻肥厚性心肌病（HCM）的过度收缩。肥厚性心肌病是由肌粒蛋白突变引起的单基因心血管疾病，特别是肌球蛋白，可能高达每200人中就有1人被发现。马伐卡坦通过两种方式影响心肌蛋白：减少肌球蛋白-肌球蛋白过桥形成和抑制心肌肌球蛋白ATP酶。两者都通过调节肌球蛋白功能导致收缩性降低。该药物是由百时美施贵宝的子公司Myokardia开发的，被美国FDA批准用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA） ii-iii级阻塞性肥厚性心肌病的成人。其克级合成路线如下图： 3.4、Mitapivat (Pyrukynd) Mitapivat(9)是由Agios Pharmaceutics开发，在美国和欧盟被批准用于治疗溶血性贫血和丙酮酸激酶缺乏症（PKD），这是一种罕见的与慢性溶血性贫血相关的遗传性疾病。以往PDK的临床治疗仅限于与短期和长期风险相关的支持性治疗，包括红细胞输注和脾切除术。该药物是一种首创的红细胞丙酮酸激酶激活剂，在未接受常规红细胞输注的患者中已被证明可增加血红蛋白水平。除了被批准用于治疗PKD外，目前还在临床研究中用于治疗镰状细胞病和地中海贫血。其收敛、高产率合成路线如下图： 04 中枢神经系统疾病药物 4.1、Ganaxolone (Ztalmy) 加那洛酮（10），首创新药，是一种神经活性甾体γ -氨基丁酸（GABA）受体阳性调节剂，用于治疗与周期蛋白依赖性激酶样物质5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫患者，年龄≥2岁。 CDKL5缺乏性疾病是一种罕见的神经发育疾病，由CDKL5基因的致病性变异引起，发病率从4万分之一到6万分之一不等。虽然很少见，但它是遗传性癫痫最常见的形式之一。其工业化合成路线如下图： 4.2、Clazosentan Sodium (Pivlaz) 克唑生坦钠（11）是由Idorsia Pharmaceuticals开发的小分子内皮素（ET）受体选择性拮抗剂。该药物抑制ETA受体，可减少动脉瘤性蛛网膜下腔出血后可能发生的ET-相关脑血管痉挛。该药物在日本被批准用于预防脑血管痉挛、血管痉挛相关脑梗死和动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑缺血症状。其最初是罗氏发现的，Axovan在2022年获得了该药物的全球权利，Axovan在2003年被Actelion收购。2017年6月，从Acetelion制药公司剥离旗下子公司后，Idorsia在全球范围内保留了对唑生坦的使用权力。其合成路线目前还没有明确披露工艺规模，但已经披露了发现阶段规模的药物和结构类似物的合成路径，如下图： 4.3、Sodium Phenylbutyrate and Taurursodiol (Relyvrio) Relyvrio是一个组合用药，包含两种主要成分（12A:12B,3:1质量比），如下图。由Amylyx Pharmaceuticals市场化，获批用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS），这是一种进行性神经退行性疾病，攻击和杀死控制随意肌的神经细胞。这种联合用药治疗ALS的作用机制目前尚不清楚。其中苯基丁酸钠（12A)是一种单一芳香脂肪酸，获批用于治疗神经循环障碍，且可大批量商业获得。另一种有效成分（12B），这是一种自然产生的胆酸，有各种同义词，包括牛磺酸和牛磺酸去氧胆酸（TUDCA）。虽然人类只含有少量的这种胆汁酸，但已知熊的胆汁酸含量很高。化合物12B的公斤级合成路线如下图： 4.4、Daridorexant (Quviviq) Daridorexant(13)，是一种口服双羟色胺（OX） 1型和2型受体拮抗剂（DORA）治疗失眠的药物。 OX1和OX2是在大脑中表达的G蛋白偶联受体（GPCR），它们的内源性配体sorexin A和dorexin B通过与OX1和dox 2相互作用促进清醒。该药物阻断了促进清醒的神经肽的结合，以减少过度活跃的清醒。研究发现，发作性睡病与产生OX1的神经元有关，阻断OX1和OX2可以改善睡眠测量。其合成路线见下图： 05 炎症/免疫药物 5.1、Tapinarof (Vtama) Tapinarof(14)，也称为GSK2894512，由葛兰素史克发现，并于2020年由Dermavant Sciences （Riovant Sciences的子公司）授权使用。该药物是一种首创的局部芳烃受体（AhR）激动剂，批准用于治疗成人斑块性银屑病，通过抑制关键促炎细胞因子如IL-17和IL-22而具有药理作用。其也可以一直T细胞扩增和TH17细胞分化，然而，确切的作用机制尚不清楚。其合成路线如下图： 5.2、Deucravacitinib (Sotykto). Deucravacitinib（15），第一类酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，批准用于治疗中度至重度斑块性银屑病。自2013年以来，在12种获批药物中，靶标类提供的JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2药物干预治疗多种炎症性疾病的影响不能被夸大。由百时美施贵宝公司（BMS）发现的deucravacitinib(15)，也被称为BMS-986165，是第一个含氘的JAK抑制剂，也是第一个被批准的Tyk2选择性抑制剂（相对JAK1、JAK2、JAK3，超5万倍选择性）。该药物通过与Tyk2的JH2结构域内的同源口袋结合，实现了高度的选择性，这可能导致与其他可用的JAK抑制剂相比，存在安全性差异。其吨级合成路线如下图： 5.3、Carotegrast methyl (Carogra) Carogra（16）是一种小分子α4-整合素拮抗剂，由EA Pharma开发用于治疗溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一个亚类，在美国和世界各地影响着1 - 200万患者。甲基酯功能被水解成具有生物活性的羧酸，其选择性地抑制α-4整合素与细胞粘附分子的结合，从而防止结肠炎的发生。该药物首次在日本获批，用于治疗对5-氨基水杨酸反应不足的中度溃疡性结肠炎患者。其合成路线如下图： 06 代谢药物 6.1、Chiglitazar (Bilessglu) Chiglitazar（17）是一种新型的α,δ和γ过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）的非噻唑烷二酮泛激动剂，已显示出治疗2型糖尿病的希望。 2型糖尿病影响全球超过3.74亿患者，并且在全球范围内发病率和患病率持续上升。该药物优先调节ANGPTL4和PDK4基因的表达，这两个基因与葡萄糖和脂质代谢有关。其合成路线如下： 6.2、Dorzagliatin (HuaTangNing) Dorzagliatin（18）由华领医药研发，用于治疗糖尿病肾病（DKD）、1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）。这种小分子口服葡萄糖激酶激活剂（GKA）于2022年9月在中国首次获批，用于T2DM单药治疗和二甲双胍（一种降糖药）联合治疗的成人患者对于2型糖尿病患者，葡萄糖激酶的表达降低，因此，多扎格汀等药物是一种新型的抗糖尿病治疗方案。其合成路线如下： 07 肿瘤药物 7.1、Adagrasib (Krazati) Adagrasib(19)是Mirati Therapeutics公司开发的KRASG12C的不可逆共价口服抑制剂，被FDA批准用于治疗伴有KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）。 KRAS是所有癌症中最常见的突变癌基因，KRAS是一种G蛋白，在调节多种涉及细胞增殖和死亡的途径中起重要作用。导致KRAS过度激活的突变与许多癌症密切相关。 Adagasib靶向突变KRAS G12蛋白的半胱氨酸残基，并且不影响野生型KRAS，导致癌细胞死亡和肿瘤消退。其工业化合成路线如下： 7.2、Savolitinib (Orpathys) Savolitinib（20）是间充质上皮转化因子（MET）癌基因的小分子抑制剂，于2021年在中国有条件地批准，用于治疗MET外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。这种突变导致MET稳定性和表达增加，从而导致多种下游信号通路的延长，这些信号通路调节关键的细胞功能，包括增殖、分化和细胞存活。MET外显子14突变在大约3-4%的非小细胞肺癌患者中出现。该药物目前正在研究用于治疗其它形式的癌症，包括乳头状和透明细胞癌、胃癌、和结直肠癌。其由和黄医药与AstraZeneca合作开发。 AstraZeneca披露的克级至公斤级合成路线如下： 7.3、Furmonertinib (Ivesa) Furmonertinib（21）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Allist制药公司开发，用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞癌（NSCLC）。虽然EGFR TKIs已经推出了多种治疗非小细胞肺癌阳性突变形式的抑制剂，但耐药性的发展是一个挑战。临床最重要的耐药突变是在基因790的苏氨酸向蛋氨酸替代（T790M）。这种突变对第一代和第二代EGFR TKIs耐药，促使Furmonertinib成为第三代治疗TKIs。 2021年该药物在中国获得有条件的批准，用于治疗在EGFR TKI治疗期间或之后发生进展的T790M突变的，局部晚期或转移性NSCLC患者。其公斤级合成路线如下： 7.4、Lazertinib (Leclaza) Lazertinib（22）是一种口服、中枢神经系统渗透的第三代EGFR-TKI，由Janssen和Yuhan开发。该药物已被韩国卫生和安全部批准用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR-TKIs是突变激活EGFR的NSCLC患者的一线治疗方法。尽管NSCLC肿瘤对第一代和第二代EGFR-TKIs的反应最初有所消退，但由于耐药，大多数患者在9-13个月后发生疾病进展。 EGFR T790M突变占对第一代、第二代EGFR-TKIs耐药的肿瘤的50-60%。Lazartinib已被证明可以不可逆地抑制这种突变，不影响野生型EGFR，促进EGFR T790M阳性肿瘤消退。其多克级合成路线如下： 7.5、Olutasidenib (Rezlidhia) Olutasidenib(23)，一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者。该药物最初是由Rigel Pharmaceuticals开发的，随后与Forma Therapeutics （Novo Nordisk子公司）达成许可协议，在美国进一步开发、制造和商业化。由Rigel Pharmaceuticals披露的合成路线如下： 7.6、Olverembatinib Olverembatinib（24）是由亚盛医药开发的可口服、第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗慢性髓性白血病（CML）、急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病（ALL）和实体瘤。该药物于2021年11月在中国获得首次批准，并被批准用于具有TKI耐药CML-慢性期和加速期的成人，其中包含T315I“看门人”突变。目前的CML治疗主要以TKIs为中心，然而，TKIs治疗的耐药性，通常是通过BCR-ABL1激酶域点突变，仍然是一个挑战。 Olverembatinib通过作为野生型BCR-ABL1激酶和广泛相关的突变体（包括T315I）的ATP结合位点抑制剂，保持其有效性，否则会对第一代和第二代TKIs产生抗性。其合成路线如下： 7.7、Valemetostat Tosylate (Ezharmia) Valemetostat Tosylate（25）由Daiichi Sankyo公司开发，于2022年9月在日本获批，用于治疗复发或难治性成人细胞白血病-淋巴瘤（R/RATL）患者，这种癌症现有治疗方案很少且预后不良。该药物是一种口服的选择性双抑制剂，可抑制表观遗传靶点EZH1（zeste同源1增强子）和EZH2 （zeste同源2增强子），它们与多梳抑制复合体2（PRC2）相连接。EZH1/2通过组蛋白甲基化调节基因表达，从而抑制与肿瘤抑制和细胞分化相关的基因。虽然EZH2选择性抑制剂之前已经开发出来，但EZH1可以补偿EZH2的损失，因此需要开发双抑制剂。与EZH2选择性抑制剂他zemetostat相比，Valemetostat能显著降低组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基化。其公斤级合成路线如下： 7.8、Fuzuloparib (AiRuiYi; Formerly Fluzoparib) 福唑帕利（26）是一种口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，由江苏恒瑞开发，被批准用于治疗铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者患有生殖系乳腺癌基因（BRCA）突变，接受过二线或以上化疗。 PARP酶在细胞的DNA损伤修复（DDR）反应中起着重要作用，PARP结合DNA损伤位点，并催化PAR化，导致同源重组（HR）募集DNA修复机制。缺乏BRCA的癌细胞修复DNA双链断裂（DSB）的能力有限。 Fuzuloparib显示出强大的抗癌活性，可以抑制BRCA缺陷导致的HR缺陷。该药物抑制正常的PARP功能，使DSB在肿瘤细胞中逐渐积累，最终达到合成致死。由于具有显著的生存益处，一些PARP抑制剂已被FDA、EMA和NMPA批准用于甲状腺、乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌患者。恒瑞披露的大规模合成路线如下： 7.9、Pamiparib (Partruvix) Pamiparib（27）是百济神州开发的口服活性、强效、高选择性PARP1和PARP2抑制剂。该药物于2022年在中国被批准用于治疗BRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 BRCA11和BRCA2是通过功能同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSB）的关键肿瘤抑制因子。据称该药物对治疗伴有脑转移的癌症患者表现出良好的脑穿透能力。百济披露了其工业化规模原料药合成路线如下： 7.10、Lutetium (177Lu)Vipivotide Tetraxetan (Pluvicto) Lutetium (177Lu)vipivotide tetraxetan(28)，也被称为177Lu-PSMA-617，是一种放射性药物，于2022年被批准用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），并获得FDA认定为首创药物。该药物部分由普渡大学、海德堡大学医院和德国癌症研究中心的研究人员发现，最初授权给德国制药公司ABX，其早前于2017年被Endocyte收购，随后于2018年被诺华公司收购。该药物作为FDA批准用于治疗前列腺癌（PCa）的第一种放射性药物，该化合物由于其大分子量而具有较长的清除时间和有限的进入肿瘤的所有部分。研究人员在研究了一系列基于脲-DOTA偶联PSMA抑制剂，具有最低的药效要求，可以有效结合PSMA，同时改善药代动力学和组织分布，最终开发出了PSMA-617。该分子在与68Ga结合时显示出诊断性，与177Lu结合时显示出治疗性。由于其分子量、理化性质、和递送目标，该药物具有高度的效价和选择性，同时可进入广泛分布的组织腔室。其合成路线如下： 7.11、Disitamab vedotin (Aidixi) 迪西他单维多汀（29）是人表皮生长因子受体2（HER2）特异性抗体-药物偶联物（ADC），连接了缬氨酸-瓜氨酸可切割连接物（mc-Val -Cit-PABC）与细胞毒剂（有效载荷）单甲基auristatin E(MMAE)，抗体与连接物-有效载荷单元（mc-Val -Cit-PABC-MMAE, 29.3）的比例为1:4。该ADC于2021年首次在中国获批用于治疗HER2过表达（定义为免疫组织化学评分为2+/3+）的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，这些患者之前至少接受过两次全身化疗。 MMAE是一种以auristatin为基础的微管抑制剂，已知可以诱导细胞凋亡和抑制靶向细胞的有丝分裂，使ADC内化，并从连接子释放细胞内。该ADC是由RemeGen和Seagen合作开发，双方已签订了开发和商业化的联合许可协议。其合成路线如下： 7.12、Pimitespib (Jeselhy) Pimitespib（30）已在日本被批准用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。它的靶标是细胞休克蛋白90 (HSP90)，这是一种分子伴侣，涉及稳定几种负责肿瘤生长的蛋白质。与其他HSP90抑制剂相比，Pimitespib选择性靶向HSP90的α和β亚型，并且具有减少脱靶效应，特别是减少视觉干扰。 Taiho Pharmaceuticals披露的其合成路线如下： 7.13、Donafenib (Zepsun) 多纳菲尼（Donafenib，31）是多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的减氢衍生物，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。 HCC是成年人最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。多纳非尼抑制Srf激酶和VEGFR酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的增殖。该药物中氘代甲基的存在改善了代谢稳定性，半衰期延长，全身清除率降低，全身暴露增加。该药在中国首次获批永固治疗以前未接受过全身治疗的不可切除的HCC患者。其克级合成路线如下： 7.14、Futibatinib (Lytgobi) 福替替尼（Futibatinib, 32）用于治疗多种类型的癌症：乳腺癌、胆管癌、胃癌、非小细胞癌、食管癌和尿路上皮癌。口服小分子癌症治疗药物于2022年9月下旬在美国获得FDA加速批准，该药物是一种不可逆抑制剂和选择性共价结合成纤维细胞生长因子受体（FGFR)1-4。由于FGFR信号通路失调（可由染色体重排、突变、上调和扩增引起）会破坏组织稳态并最终导致癌变，因此抑制该受体是一种很有前景的癌症治疗方法。 Taiho Pharmaceuticals披露了其合成路线如下： 7.15、Pacritinib (Vonjo) Pacritinib（33）是一种联合Janus激酶2（JAK2）和McDonough肉瘤（FMS）样受体酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，已被批准用于治疗血小板计数低的患者的黄纤维化。该药物的独特之处在于，它能抑制Jak2和FLT3信号通路的多个成员，并对野生型和突变型Jak2和FLT3细胞系失活。与其他治疗方案（如骨髓纤维化）不同，该药物与骨髓抑制无关，最常见的不良反应是可控制的胃肠道疾病。发现其可以减少贫血和血小板减少症患者的脾肿大和与骨髓纤维化相关的症状。其合成路线如下： 08 呼吸/肺部药物 8.1、Gefapixant (Lyfnua) Gefapixant(34)，也被称为MK-7264，优先于AF-219和RO-4926219，是一种用于治疗慢性咳嗽的P2×3拮抗剂，最近被日本批准。慢性咳嗽是患者求医问诊和不明确的最常见原因之一，在过去12个月内咳嗽≥8周。成人慢性咳嗽的患病率为5%，并可能与生活质量的恶化有关。其工业合成路线如下：

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外链

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D11551 D16662	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
成人T细胞白血病/淋巴瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-26
外周T细胞淋巴瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
转移性非小细胞肺癌	临床2期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
转移性非小细胞肺癌	临床2期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
转移性非小细胞肺癌	临床2期	阿根廷	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
转移性非小细胞肺癌	临床2期	巴西	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	阿根廷	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	巴西	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-10-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-jRCT2031190268 (NCCH1904, ASCO2025)	临床1期	实体瘤 INI1-negative	30	Valemetostat tosylate (DS-3201b) 150 mg/1.7 m^2	構鹹築夢選願淵繭願憲(顧壓壓齋網壓餘網憲築) = One patient with NB developed acute lymphocytic leukemia as a secondary malignancy 築齋夢鬱鑰鑰獵鹽醖獵 (網顧繭憲壓衊憲鹽遞鹹 ) 更多	积极	2025-05-30
JPRN-jRCT2031190268 (NCCH1904, ASCO2025)	临床1期	实体瘤 INI1-negative	30	Valemetostat tosylate (DS-3201b) 200 mg/1.7 m^2		积极	2025-05-30
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	-	Valemetostat tosylate (valemetostat) 200 mg per day	鹽鏇顧築鑰願衊願淵齋(艱淵鹹獵廠醖膚夢獵憲) = 繭蓋選選願憲鬱鹽範夢廠鑰簾鬱範蓋鹹鑰繭網 (餘窪網選憲衊觸簾獵簾, 35 ~ 53)	积极	2024-12-01
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, CTgov)	临床2期	成人T细胞白血病/淋巴瘤 \| 外周T细胞淋巴瘤 \| 成人T细胞淋巴瘤/难治性白血病	155	Valemetostat Tosylate	膚廠衊製艱憲齋鬱獵顧 = 廠襯鬱繭鏇繭衊糧夢淵憲構襯鑰願築醖艱膚衊 (醖製淵築襯襯構構鹽壓, 鏇顧餘構遞網顧築鏇鹹 ~ 構鑰網獵製襯糧鬱糧憲) 更多	-	2024-07-22
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, EHA2024) 人工标引	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	119	Valemetostat tosylate 200 mg/day (pts with 1 prior LOT)	選襯淵醖醖蓋遞網艱鏇(築廠願顧願夢網廠構選) = 鏇鹹願顧鬱鏇衊襯選製鬱範鏇簾觸鏇構夢鬱壓 (艱淵積襯觸窪遞網廠廠, 35.5 ~ 69.6)	积极	2024-05-14
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, EHA2024) 人工标引	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	119	Valemetostat tosylate 200 mg/day (pts with 2 prior LOT)	選襯淵醖醖蓋遞網艱鏇(築廠願顧願夢網廠構選) = 構鏇顧築糧顧鑰餘積廠鬱範鏇簾觸鏇構夢鬱壓 (艱淵積襯觸窪遞網廠廠, 28.3 ~ 65.7)	积极	2024-05-14
NCT02732275 (DS3201-A-J101, EHA2024) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 EZH2 mutation	90	valemetostat tosylate 150-300 mg/d	積壓餘廠積壓鹽壓簾鏇(夢齋願製蓋遞餘繭鑰廠) = 觸廠簾繭夢鑰鏇構壓憲憲夢鬱齋繭積蓋觸積齋 (蓋顧窪網蓋襯繭遞壓膚 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT02732275 (DS3201-A-J101, EHA2024) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 EZH2 mutation	90	valemetostat (ATLL)	選糧遞選遞顧鏇願衊餘(選餘獵廠鏇窪糧願衊廠) = 憲餘鬱選鑰鏇遞鹽鏇網鑰積窪遞觸觸網夢衊壓 (衊壓鏇夢積糧鹹願鑰顧, 1.4 ~ 38.7) 更多	积极	2024-05-14
NCT03110354 (CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	28	DS-3201b (DS-3201b 150 mg)	繭襯獵襯遞範淵獵簾繭 = 齋壓衊憲遞壓範廠窪襯遞窪願獵遞餘構鬱構廠 (網遞齋衊積膚遞艱艱網, 繭窪鑰簾壓艱廠鹹製鹹 ~ 鹽廠醖衊憲構鑰襯網醖) 更多	-	2024-01-30
NCT03110354 (CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	28	DS-3201b (DS-3201b 250 mg)	繭襯獵襯遞範淵獵簾繭 = 鬱衊鑰蓋網憲鹽淵積壓遞窪願獵遞餘構鬱構廠 (網遞齋衊積膚遞艱艱網, 獵衊壓網齋糧窪壓遞簾 ~ 鬱範淵選醖簾憲鏇製獵) 更多	-	2024-01-30
ASH2023	临床1期	外周T细胞淋巴瘤	71	Valemetostat	範淵製製衊餘觸鏇觸選(衊糧製顧積鹽選構窪衊) = 選遞獵膚憲蓋鏇襯範壓鹹願廠範醖廠醖壓獵顧 (選築艱齋築醖網繭製襯 ) 更多	-	2023-12-09
ASH2023	临床1期	难治性B细胞淋巴瘤	19	Valemetostat	築蓋艱壓壓膚繭艱獵夢(襯製範築淵鹽衊齋鏇壓) = The most common TEAEs (any grade) were decreased platelet count (64%), dysgeusia (50%), anemia (43%), decreased neutrophil count (34%), and alopecia (33%) 鏇觸鹽膚齋衊淵鹽齋襯 (齋積憲蓋衊衊獵蓋淵顧 ) 更多	-	2023-12-09
NCT04703192 \| NCT04102150 (VALENTINE-PTCL01, ASH2023)	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	133	Valemetostat 200 mg/day	鏇夢窪遞窪網醖壓築醖(蓋構積鑰淵廠鏇選膚衊) = 網淵襯願積鑰網齋衊鬱襯鑰鏇夢窪襯淵鑰齋鬱 (鬱壓選鏇選網衊構衊鑰, 34.6 ~ 53.1) 更多	-	2023-12-09
NCT04102150 (VALENTINE-PTCL01, Pubmed) 人工标引	临床2期	成人T细胞白血病/淋巴瘤	25	Valemetostat Tosilate	製餘膚顧觸鏇觸鑰願觸(齋夢構齋築顧鏇壓壓窪) = 夢簾遞簾觸淵願獵構顧鹽簾繭範鏇壓齋壓蓋鬱 (壓壓鏇觸膚網夢願製齋, 30.5 ~ 65.9) 更多	积极	2022-09-23