更新于：2024-11-23
C-Peptide
更新于：2024-11-23
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构- |
最高研发阶段终止临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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结构
分子式C129H211N35O48 |
InChIKeyVOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N |
CAS号33017-11-7 |
序列信息
Sequence Code 63678
关联
3
项与 C-Peptide 相关的临床试验On the Regulation of Hepatic Glucose Metabolism During Insulin-induced Hypoglycemia
Iatrogenic hypoglycemia is the most prominent barrier to the safe, effective management of blood sugar in people with type 1 diabetes due to periodic over-insulinization. During insulin-induced hypoglycemia, glucagon secretion is diminished in type 1 diabetes which, in turn, reduces hepatic glucose production and increases the depth and duration of hypoglycemic episodes. We have observed that the naturally occurring protein C-peptide increases glucagon secretion in dogs during insulin-induced hypoglycemia, which increases hepatic glucose production; the experiments in this application will shed light on the translation of this finding to the human.
开始日期2024-06-01 |
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, 2-Way Cross-Over Study to Evaluate the Effect of Single Dose Canagliflozin on Kinetics of C-Peptide in Healthy Subjects
The purpose of this study is to assess whether treatment with a single oral 300 mg dose of canagliflozin alters the kinetics (ie, clearance/removal from body) of serum C-peptide (a protein released from the pancreas during insulin secretion) in healthy adult volunteers.
开始日期2012-09-01 |
Effect of C-Peptide on Diabetic Peripheral Neuropathy, a 6 Months Randomized Double-Blind, Placebo Controlled, Dose-Finding, Multicenter Study, With Parallel Groups
The aim of the study is to investigate the effect of C-peptide administration on nerve function in patients with type 1 diabetes and peripheral sensory neuropathy.
开始日期2003-10-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 C-Peptide 相关的临床结果
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100 项与 C-Peptide 相关的转化医学
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100 项与 C-Peptide 相关的专利（医药）
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485
项与 C-Peptide 相关的文献（医药）2024-08-01·Biochimie
Optimizing expression, purification, structural and functional assessments of a novel dimeric incretin (GLP-1cpGLP-1)
Article
作者: Shahsavani, Mohammad Bagher ; Ghasemi, Younes ; Yousefi, Reza ; Albaghlany, Rawayh Muslim ; Hoshino, Masaru ; Moosavi-Movahedi, Ali Akbar
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin hormone that reduces postprandial glycemic excursions by enhancing insulin secretion. In this study, a new dimeric GLP-1 analogue (GLP-1cpGLP-1) was designed by inserting human insulin C-peptide (CP) in the middle of a dimer of [Gly8] GLP-1 (7-36). Then, the dimeric incretin (GLP-1cpGLP-1) was ligated to human αB-crystallin (αB-Cry) to create a hybrid protein, abbreviated as αB-GLP-1cpGLP-1. The constructed gene was well expressed in the bacterial host system. After specific chemical release from the hybrid protein, the dimeric incretin was purified by size exclusion chromatography (SEC). Finally, the RP-HPLC analysis indicated a purity of >99 % for the dimeric incretin. The secondary structure assessments by various spectroscopic methods, and in silico analysis suggested that the dimeric incretin has α-helical rich structure. The dynamic light scattering (DLS) analysis indicates that our dimeric incretin forms large oligomeric structures. This incretin analogue significantly reduced blood glucose levels in both healthy and diabetic mice while effectively triggering insulin release. The size exclusion HPLC also indicates the interaction of the new incretin analogue with human serum albumin, the main carrier protein in the bloodstream. Consistent with the results obtained from the biological activity assessments, this significant interaction indicates its potential as a viable therapeutic agent with a long-lasting effect. The results of our research represent a significant breakthrough in the successful design of an active incretin dimer capable of effectively controlling blood sugar levels and inducing insulin secretion in the realm of diabetes treatment.
2024-06-03·Clinical chemistry
Interlaboratory Comparison of Antibody-Free LC-MS/MS Measurements of C-peptide and Insulin
Article
作者: Sechi, Salvatore ; Hatten-Beck, Maya ; Little, Randie ; Sobhani, Kimia ; Schepmoes, Athena A ; Moradian, Annie ; Fillmore, Thomas L ; Lin, Tai-Tu ; Qian, Wei-Jun ; Kabytaev, Kuanysh ; Emrick, Michelle ; MacCoss, Michael J ; van Eyk, Jennifer E ; Goonatilleke, Elisha ; Hoofnagle, Andrew N
Abstract:
Background:
The enhanced precision and selectivity of liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) makes it an attractive alternative to certain clinical immunoassays. Easily transferrable work flows could help facilitate harmonization and ensure high-quality patient care. We aimed to evaluate the interlaboratory comparability of antibody-free multiplexed insulin and C-peptide LC-MS/MS measurements.
Methods:
The laboratories that comprise the Targeted Mass Spectrometry Assays for Diabetes and Obesity Research (TaMADOR) consortium verified the performance of a validated peptide-based assay (reproducibility, linearity, and lower limit of the measuring interval [LLMI]). An interlaboratory comparison study was then performed using shared calibrators, de-identified leftover laboratory samples, and reference materials.
Results:
During verification, the measurements were precise (2.7% to 3.7%CV), linear (4 to 15 ng/mL for C-peptide and 2 to 14 ng/mL for insulin), and sensitive (LLMI of 0.04 to 0.10 ng/mL for C-peptide and 0.03 ng/mL for insulin). Median imprecision across the 3 laboratories was 13.4% (inter-quartile range [IQR] 11.6%) for C-peptide and 22.2% (IQR 20.9%) for insulin using individual measurements, and 10.8% (IQR 8.7%) and 15.3% (IQR 14.9%) for C-peptide and insulin, respectively, when replicate measurements were averaged. Method comparison with the University of Missouri reference method for C-peptide demonstrated a robust linear correlation with a slope of 1.044 and r2 = 0.99.
Conclusions:
Our results suggest that combined LC-MS/MS measurements of C-peptide and insulin are robust and adaptable and that standardization with a reference measurement procedure could allow accurate and precise measurements across sites, which could be important to diabetes research and help patient care in the future.
2024-05-17·Endocrine Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets
Clinical Presentation, Diagnosis, and Management of Hyperinsulinemic
Hypoglycemia in Adults: A Single-center Experience
Article
作者: Cominacini, Mattia ; Piccinno, Elia ; Cordenos, Giulia ; Davì, Maria Vittoria
Introduction::
Hyperinsulinemic Hypoglycemia (HH) is a rare condition characterized
by inappropriately elevated insulin levels in the presence of low glucose levels. A proper
diagnostic framework is fundamental to avoid patients undergoing unnecessary diagnostic and
therapeutic invasive procedures.
Objective::
The study aimed to assess the clinical presentation, diagnostic work-up, and treatment
of a single-center cohort of patients affected by HH.
Methods::
We conducted a retrospective analysis of data collected from January 2000-2023
Results::
Our study included 104 patients: 81 (58% F) affected by insulinoma, 11 (91% F) by
autoimmune hypoglycemia, 7 (71% M) by post-gastric surgery hypoglycemia, and 5 (80% F) by
factitious hypoglycemia. HH was more frequent in females (63 F vs. 41 M, p-value 0.039). The
median age at diagnosis was lower in insulinoma than in the autoimmune group (52.7 vs. 63.7 y,
p < 0.001). During the hypoglycemic event, insulin and C-peptide levels were significantly
higher in autoimmune hypoglycemia than in insulinoma (insulin 324.6 vs. 36.4 μU/ml, p-value
0.033; C-peptide 14.25 vs. 3.99 ng/ml, p-value 0.003). Specifically, C-peptide levels < 9.6 ng/ml
and insulin levels < 75 μU/ml exhibited 97.3% vs. 93.4% sensitivity and 80% vs. 90% specificity
for insulinoma diagnosis, respectively. Regarding insulinoma, the sensitivity of localizing imaging
was 88% for Endoscopic Ultrasound (EUS), 86% for Magnetic Resonance Imaging (MRI),
82% for Computed Tomography (CT) scan, 52% for nuclear imaging, and 100% for angiography
with the Doppman test. Among insulinoma patients, 79% received surgical treatment
while 4% radiofrequency ablation. Symptomatic remission occurred in 100% of cases.
Conclusion::
We have confirmed insulinoma as the primary cause of HH. The autoimmune form
should be suspected when insulin and C-peptide levels are markedly elevated.
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项与 C-Peptide 相关的新闻（医药）2024-08-29
·药融云
来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。
1.全球首个！每日一次，优时比皮下注射C5多肽抑制剂「泽勒普肽」国内报上市
8月28日，CDE官网最新公示，优时比（UCB）公司申报的泽勒普肽注射液上市申请获得受理，推测适应症为重症肌无力。泽勒普肽（Zilucoplan）是一种靶向补体 C5 的大环肽类新型抑制剂，可特异性结合 C5，阻止 C5 裂解为 C5a 和 C5b，从而防止末端补体复合物 C5b-9 的生成；同时可阻止 C5b 和 C6 的结合。泽勒普肽通过双重作用防止末端攻膜复合物（MAC）的形成，有效阻止补体级联反应。泽勒普肽是全球首个皮下注射补体 C5 多肽抑制剂，也是截至目前唯一可自行给药的 gMG 靶向疗法。Zilucoplan已经于2023年10月获美国FDA批准治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。彼时新闻稿指出，这是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。至今，泽勒普肽已在日本、美国、欧盟、中国获得批准，用于抗 AChR 抗体阳性的 gMG（AChR-gMG）成年患者的治疗。本次申请上市是基于 RAISE 研究 (NCT04115293) 的安全性和有效性数据，该研究于 2023 年 5 月发表在《柳叶刀神经病学》上。RAISE 研究是一项多中心、3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估泽勒普肽对抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性 gMG 成年患者的疗效、安全性和耐受性。患者以 1:1 的比例随机接受每日皮下 (SC) 注射 0.3 mg/kg 泽勒普肽或安慰剂，持续 12 周。研究表明，在广泛的轻度至重度抗 AChR 抗体阳性 gMG 成年患者中，zilucoplan 在第 12 周在不同患者和临床医生报告的结果中提供了快速、一致且具有统计学意义的益处。gMG 患者最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。
2.延缓发病近3年！赛诺菲CD3单抗「替利珠单抗」在华申报上市，治疗1型糖尿病患者
8月28日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的替利珠单抗注射液的上市申请获得受理。就在上周，该药物被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。替利珠单抗（teplizumab，美国商品名为Tzield）最早是Provention Bio公司开发的一种人源化抗CD3单克隆抗体，能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病近3年。该药于2022年11月首次在美国获批，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期。替利珠单抗是全球首个专门设计来延缓免疫介导的糖尿病临床发病的治疗药物，标志着1型糖尿病治疗模式的转变，从被动治疗转向主动预防。2023年3月，赛诺菲宣布斥资近29亿美元收购Provention
Bio，并囊获这款替利珠单抗。在一项名为TN-10的研究中显示，与安慰剂组相比，持续14天使用Teplizumab治疗，能将1型糖尿病的发病时间平均延缓近3年。2023年10月，3期临床试验研究PROTECT达到主要终点，在试验结束时（78周），与安慰剂相比，显著减缓C肽（C-peptide）平均水平的下降。Tzield组94.9%的参与者维持峰值C肽水平≥0.2 pmol/mL，安慰剂组这一数值为79.2%（p<0.001）。C肽是β细胞功能的生物标志物。显示Teplizumab有潜力延缓新诊断的3期1型糖尿病儿童和青少年的疾病进展。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰岛素注射为例，3年累计高达4380次，Teplizumab延缓发病近3年，可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段。
3.阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」新适应症在华申报上市，一线治疗慢性淋巴细胞白血病
8月28日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的acalabrutinib Maleate片（阿可替尼片）上市申请已获得受理，推测此次阿可替尼片申报上市的新适应症可能是一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。2017年10月，阿可替尼胶囊首次在美国获批上市，用于先前至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，商品名为Calquence。2019年11月，阿可替尼胶囊扩大适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。2022年8月，阿斯利康又在美国推出了阿可替尼片剂，用于已获批的所有适应症，包括MCL、CLL和SLL。在中国，阿可替尼胶囊于2023年3月首次获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；于2023年9月获批第二项适应症，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。今年4月，阿斯利康宣布，在一项中国牵头的3期ChangE临床试验中，阿可替尼显示出对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有统计学和临床意义的无进展生存期获益。ChangE是一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签3期临床试验，其中66%的患者来自中国（包括中国台湾地区）。该试验旨在评估阿可替尼与苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗相比，对未经治疗的CLL患者的安全性和有效性。ChangE临床试验的主要结果显示，阿可替尼达到了其主要终点，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的无进展生存期（PFS）改善。该试验还显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，总体生存期(OS) 益处有改善趋势。
4.石药集团ADC创新药SYS6010+恩朗苏拜单抗联合疗法获批临床，针对非小细胞肺癌
8月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，石药集团两款1类新药SYS6010与重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（恩朗苏拜单抗）联合疗法获批临床，拟开发用于治疗EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤。SYS6010是石药集团开发的一款靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC），目前在中国的最高研发阶段为1b/3期；石药集团的重组抗PD-1单抗（恩朗苏拜单抗）已经于今年6月在中国获批上市，治疗宫颈癌患者。今年6月，石药集团宣布其开发的抗PD-1单抗恩朗苏拜单抗获中国NMPA附条件批准上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。根据石药集团此前新闻稿介绍，恩朗苏拜单抗与该公司的纳米药物、抗体药物/抗体偶联药物、小分子药物等多种方案治疗不同实体瘤的多项临床试验也在同时进行中。临床前研究显示，SYS6010呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长，尤其在含有针对第三代EGFR-TKI耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究显示该产品具有良好的安全性和耐受性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，石药集团正在开展SYS6010的多项临床研究，包括：评估SYS6010联合奥希替尼在EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的1b/3期临床研究；评价SYS6010不同给药方案在EGFR表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的2期临床试验；SYS6010在晚期实体瘤患者中的1期临床试验。
5.每月一次！罗氏新一代C5补体疗法可伐利单抗获欧盟批准，治疗PNH
8月27日，罗氏（Roche）宣布，欧盟委员会已批准其新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（12岁及以上，体重40公斤及以上）患者，无论患者之前是否曾使用过C5抑制剂治疗。PiaSky（可伐利单抗）是欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。该疗法可能为成为当前定期静脉输注C5抑制剂疗法的替代选择，有望帮助减少PNH患者及其照护者的负担和生活干扰。可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。此次获批基于3期COMMODORE 2研究结果，显示针对未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者，每4周皮下注射一次的可伐利单抗的疾病控制与耐受性良好，可伐利单抗的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂Eculizumab（依库珠单抗），接受可伐利单抗治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。此前，可伐利单抗已在中国、美国、日本等全球多个地区获批
6.诺华siRNA疗法「英克司兰」针对低/中危动脉粥样硬化性心血管疾病III期研究成功
8月28日，诺华宣布siRNA疗法英克司兰III期V-MONO研究取得了积极结果。该研究旨在评估每年两次给药的Leqvio（inclisiran，英克司兰）对比安慰剂、ezetimibe（依折麦布）治疗低、中危且未接受过降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，Leqvio降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照的III期临床研究（n=350），分为Leqvio单药治疗组（n=174）、依折麦布单药治疗组（n=89）和安慰剂组（n=87）。研究的主要终点是第150天Leqvio组与安慰剂组和依折麦布组患者相比，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相比于基线的百分比变化。结果显示，与安慰剂组和依折麦布组相比，Leqvio组患者的LDL-C水平实现了具有临床意义和统计学意义的降低。诺华2013年从Alnylam Pharmaceuticals获得了英克司兰的全球权益。英克司兰精准靶向肝脏，进入肝细胞后引起肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）mRNA的降解，阻断PCSK9蛋白的合成，增加肝脏对LDL-C的摄取，从而降低血液中的LDL-C的水平。它进入肝脏后形成独特的“包内缓释系统”，缓慢释放数月，以达到一年两针就能有效降脂的目的。目前，Leqvio已在近100个国家/地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。Leqvio 是第一个也是唯一一个可以降低LDL-C的siRNA疗法，通过皮下注射给药，初始剂量给药后，3个月后再注射1次，然后每6个月注射1次。
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上市批准临床3期优先审批申请上市
2024-08-28
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2024年8月28日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲公司的替利珠单抗注射液的上市申请获得受理。替利珠单抗是一款抗CD3单克隆抗体，2023年3月，赛诺菲曾以每股25.00美元现金，股权价值约为 29 亿美元收购Provention Bio，将包含替利珠单抗在内多款自免药物收入囊中。
关于替利珠单抗
替利珠单抗（teplizumab）是人源化IgG1抗体，通过靶向CD4+或CD8+T淋巴细胞上CD3分子，抑制T细胞活性，从而调节1型糖尿病（T1D）的病理性免疫反应。Teplizumab的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合区域，减少与补体和Fc受体的结合，并降低了相关毒性反应。
2022年11月，teplizumab（商品名：Tzield）获FDA批准延迟2 期T1D成人患者和8 岁及以上儿童患者的3 期T1D的发病。Tzield是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法，是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。
Tzield的获批是基于一项关键的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验，衡量疗效的主要标准，是从随机入组到诊断为3期1型糖尿病的时间。结果显示：
在51个月的中位随访中，接受Tzield的患者中有45%进展为3期1型糖尿病，而接受安慰剂有72%被诊断为3期糖尿病。
接受Tzield的患者诊断为3期1型糖尿病的中位时间是50个月，接受安慰剂的病人是25个月。
C-peptide 相比安慰剂有显著提升，说明治疗促进了患者自身胰岛素的生成。
患者每日胰岛素所需剂量相比安慰剂，有明显下降，第一年时teplizumab 组有5%的患者不再需要使用胰岛素（安慰剂组为0）。
关于1型糖尿病
糖尿病是危害人类健康最常见的慢性疾病之一，我国已经成为全球糖尿病患病人数增长最快的国家，18岁以上人群糖尿病患病率超过10%。近年来，糖尿病发病年轻化也是不容小窥的公共卫生问题。根据2019年世界卫生组织（WHO）最新的糖尿病分型标准，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分类型糖尿病、特殊类型糖尿病。
1型糖尿病的病人是由于免疫系统的破坏导致的，主要是免疫系统对胰岛β细胞的破坏，造成绝大部分的胰岛β细胞受到严重的损害，导致胰岛β细胞死亡。残留的胰岛β细胞比较少，产生的胰岛素，不能满足身体的需要，造成血糖的升高。据推测，全球可能有230万人患有1型糖尿病。根据翁建平教授等人在2010~2013年调查发现，中国所有年龄段的T1DM发病率估计为1.01/10万人年。
除了每天注射胰岛素外，T1D患者还需要采取严格的管理计划，包括定期监测血糖、健康饮食和体育锻炼。
近年来，我国针对1型糖尿病开展了相关的研究，以期对T1D药物的开发起到推动作用：
翁建平教授团队对55例T1DM患者进行外周血T细胞亚群分布分析，结果提示CD4+ T细胞、调节性CD4+ T细胞、CD8+ T细胞比例及其表面Notch受体表达与HLA分型、病程、起病年龄均无明显相关性，且Notch信号分子在T细胞表面表达量较低。回顾文献提示外周血中T1DM相关致病性T细胞比例较低，后续对共刺激分子功能学研究难度较大，因此需重新寻找被高度活化的T1DM相关自身免疫性CD4+ T细胞克隆或细胞系的分离培养方法，并重新考虑Notch信号分子等共刺激分子在T1DM发病机制中作用。
中南大学湘雅二院周智广教授团队在国内首次建立四次跨膜蛋白7（Tetraspanin 7）抗体的检测平台，并发现Tetraspanin 7抗体阳性是LADA患者C肽衰竭的独立预测因子。
南京医科大学、中山大学和中南大学团队通过对2596例抗体阳性汉族T1DM患者和5082例对照进行全基因组关联分析（GWAS），在中国人群中发现了3个此前未报道的T1DM易感位点：BTN3A1基因附近的rs4320356位点、GATA3基因的rs3802604位点和HLA-C 275，并利用鉴定出的8个易感位点构建了T1DM风险预测模型，曲线下面积达到0.86。进一步分析发现，预测模型的遗传风险评分（GRS）越高，T1DM发病年龄越早、初诊时空腹C肽水平越低。此外，在高加索人群中报道的易感位点中，近一半与中国人群T1DM无关联或者频率较低，这可能是中国T1DM发病率较低的原因。
关于自疫治疗1型糖尿病策略
近年关于T1DM免疫调节治疗的研究主要集中在T效应细胞和B细胞免疫调节等方面。
抗CD3单克隆抗体：通过与效应T细胞表面的CD3结合，激发或阻断细胞活化的信号，清除效应T细胞或诱导调节性T细胞（Treg）产生，诱导免疫耐受，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而延缓β细胞被破坏的进程。目前，主要研究药物包括奥昔珠单抗和替利珠单抗；临床试验结果提示，奥昔珠单抗具有一定延缓T1DM患者β细胞功能减退的作用，然而低剂量对新确诊的T1DM患者C肽水平的下降速度又没有改善，因此该药物在T1DM的进展落后于替利珠单抗。
抗CD20单克隆抗体：CD20是位于B细胞表面的标志性分子，能够调节B细胞活化；将抗CD20单克隆抗体作用于B细胞上表达的CD20抗原，启动介导B细胞溶解的免疫反应，减少自身抗原向T细胞的递呈，从而延缓β细胞的损伤。代表药物利妥昔单抗在一项II期临床显示，新诊断的T1DM患者接受1个疗程的利妥昔单抗治疗，可以将C肽的下降延迟8.2个月，但随访至30个月时两组之间无明显差异；此外，将利妥昔单抗与Treg疗法联用，延缓T1DM进展方面始终优于单一治疗。目前，针对利妥昔单抗治疗T1DM患者的III期研究正在进行中。
嵌合抗原受体T细胞疗法：该疗法通过从患者血液中收集免疫细胞，对其进行基因改造使之识别特定的靶细胞，被改造后被重新输注到患者体内，从而发挥免疫调节作用。目前，美国Abata 公司开发的新型Treg细胞疗法的候选药物ABA-201正在进行IND审批，有望于2025年进入临床。
人热休克蛋白60（Diapep277）：是源自人热休克蛋白60序列上的一段肽段，能够调节免疫系统，使胰岛细胞免受破坏并保护胰岛的分泌功能。III期临床显示，DiaPep277治疗组在不增加胰岛素剂量的情况下达到目标糖化血红蛋白的患者比例明显增加，降低了低血糖事件风险；与对照组相比，治疗组胰高糖素刺激的C肽曲线下面积下降幅度显著降低，说明DiaPep277在一定程度上能够减缓胰岛功能的衰退。
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）：是一种多克隆IgG，能够破坏T细胞的活化，诱导免疫耐受从而可能治疗新发T1DM。临床研究表明，在诊断T1DM的3个月内使用1个疗程的小剂量ATG（2.5 mg/kg），可减缓β细胞的减少。由于目前低剂量ATG所提供的保护时间并不确定，需要更长时间的临床观察。
参考资料
1、公司官网、CDE
2、Weng J, Zhou Z, Guo L, et al.; T1D China Study Group. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010-13: population based study. BMJ 2018;360:j5295
3、Yingxin Xian, Haixia Xu, Yifang Gao, Jinhua Yan, Jing Lv, Wenqian Ren, Qianwen Huang, Ziyu Jiang, Fen Xu, Bin Yao, Jianping Weng. Diabetes Metab Res Rev. 2019;e3228.
4、Shi X, Huang G, Wang Y, Liu Z, Deng C, Li X, Zheng P, Zhou Z Tetraspanin 7 autoantibodies predict progressive decline of beta cell function in individuals with LADA. Diabetologia. 2019 Mar;62(3):399-407.
5、Zhu, M., et al., Identification of Novel T1D Risk Loci and Their Association With Age and Islet Function at Diagnosis in Autoantibody-Positive T1D Individuals: Based on a Two-Stage Genome-Wide Association Study. Diabetes Care, 2019. 42(8): p. 1414-1421.
6、公众号：中华糖尿病杂志、1型糖尿病学组
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“在看”点一下
临床3期并购临床结果
2024-07-23
STOCKHOLM , July 23, 2024 /PRNewswire/ -- Diamyd Medical received encouraging feedback from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) regarding an Accelerated Approval pathway for its immunotherapy, Diamyd®, for treating patients with Stage 3 Type 1 Diabetes carrying the genotype HLA DR3-DQ2.
In a recent in-person Type C Meeting, the FDA acknowledged that C-peptide could be used by Diamyd Medical as a surrogate endpoint reasonably likely to predict the clinical benefit of preservation of endogenous insulin production. As such, Accelerated Approval could be sought based on a demonstration of significant treatment-related benefits on C-peptide levels in response to Diamyd® administration. Diamyd Medical has and will continue to have ongoing discussions with the FDA to determine the requirements for a Biologics License Application (BLA) under an Accelerated Approval pathway, including a potential earlier readout of stimulated C-peptide from the ongoing Phase 3 trial DIAGNODE-3.
"Aligning with the FDA on the pathway for Accelerated Approval for Diamyd represents a significant step towards making this treatment available to patients with type 1 diabetes," says Ulf Hannelius, CEO of Diamyd Medical. "The potential of using C-peptide as a surrogate endpoint for accelerated approval marks an important milestone. We are committed to working closely with the FDA to diligently advance on this pathway and to obtain regulatory approval as soon as possible for this promising therapy."
Professor Mark Atkinson, PhD, Diamyd Medical Board Member and an investigator with four decades of efforts seeking attempts to prevent and reverse type 1 diabetes, noted, "I left this FDA meeting with an extreme sense of optimism that a pathway for approval is feasible for Diamyd. The need for such a therapy clearly exists, and the real winners of any such decision, if afforded, will be those living with type 1 diabetes, and perhaps even those who have yet to be diagnosed."
About Accelerated Approval and Surrogate Endpoints
The FDA instituted its Accelerated Approval Program to allow for earlier approval of drugs that treat serious conditions, and fill an unmet medical need based on a surrogate endpoint. A surrogate endpoint is a marker, such as a laboratory measurement, radiographic image, physical sign or other measure that is thought to predict clinical benefit but is not itself a measure of clinical benefit. The use of a surrogate endpoint can considerably shorten the time required prior to receiving FDA approval.
About Diamyd Medical
Diamyd Medical develops precision medicine therapies for the prevention and treatment of Type 1 Diabetes and LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults). Diamyd® is an antigen-specific immunomodulatory therapeutic for the preservation of endogenous insulin production that has been granted Orphan Drug Designation in the U.S. as well as Fast Track Designation by the U.S. FDA for the treatment of Stage 1, 2 and 3 Type 1 Diabetes. DIAGNODE-3, a confirmatory Phase III trial is actively recruiting patients with recent-onset (Stage 3) Type 1 Diabetes in eight European countries and in the US. Significant results have previously been shown in a large genetically predefined patient group - in a large-scale meta-analysis as well as in the Company's prospective European Phase IIb trial, where Diamyd® was administered directly into a superficial lymph node in children and young adults with recently diagnosed Type 1 Diabetes. Injections into a superficial lymphnode can be performed in minutes and are intended to optimize the treatment response. A biomanufacturing facility is under development in Umeå, Sweden, for the manufacture of recombinant GAD65 protein, the active ingredient in the antigen-specific immunotherapy Diamyd®. Diamyd Medical also develops the GABA-based investigational drug Remygen® as a component in the treatments of metabolic diseases. Diamyd Medical is a major shareholder in the stem cell company NextCell Pharma AB and in the artificial intelligence company MainlyAI AB.
Diamyd Medical's B-share is traded on Nasdaq First North Growth Market under the ticker DMYD B. FNCA Sweden AB is the Company's Certified Adviser.
For further information, please contact:
Ulf Hannelius, President and CEO
Phone: +46 736 35 42 41
E-mail: [email protected]
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SOURCE Diamyd Medical AB
临床2期孤儿药快速通道临床3期免疫疗法
100 项与 C-Peptide 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 糖尿病周围神经病变 | 临床2期 | 美国 | 2012-10-01 | |
| 糖尿病周围神经病变 | 临床2期 | 加拿大 | 2012-10-01 | |
| 糖尿病周围神经病变 | 临床2期 | 瑞典 | 2012-10-01 | |
| 1型糖尿病 | 临床2期 | 瑞典 | 2003-10-01 | |
| 糖尿病性神经病变 | 临床2期 | 瑞典 | 2003-10-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 糖尿病 C-peptide | 270 | 廠窪簾鏇構遞膚範積顧(鏇範艱獵淵鏇糧網顧觸) = 繭鑰選壓齋艱窪構遞製 鏇鹹淵網膚鹽蓋艱艱鹹 (衊鏇網觸膚衊廠繭積製 ) 更多 | 积极 | 2023-10-03 | ||
廠窪簾鏇構遞膚範積顧(鏇範艱獵淵鏇糧網顧觸) = 艱憲壓鬱遞壓顧鹹選廠 鏇鹹淵網膚鹽蓋艱艱鹹 (衊鏇網觸膚衊廠繭積製 ) | |||||||
N/A | - | 簾觸壓鏇廠鏇顧築衊網(鹹艱壓鏇構築衊憲構襯) = 夢製廠顧襯淵遞廠餘膚 觸築廠選窪鏇夢構壓選 (餘遞醖淵窪糧觸壓製衊 ) 更多 | - | 2021-05-03 | |||
N/A | - | 夢淵鑰選鑰觸廠餘淵簾(鹽糧膚鏇醖夢襯願願淵) = 淵蓋醖蓋繭壓簾夢願鑰 醖構窪鹽鹽艱壓夢襯鑰 (鏇繭鏇憲艱艱觸襯選餘 ) 更多 | - | 2014-11-11 |
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