A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm Proof-of-Concept Study to Investigate Efficacy and Safety of Oral Azelaprag Plus Once Weekly Tirzepatide Compared with Tirzepatide Alone in Participants with Obesity Aged 55 Years and Over (STRIDES)

This study aims to find out how well a combination of oral azelaprag taken once a day (QD) or twice a day (BID), along with a weekly injection of tirzepatide, works for weight management in adults 55 years and older. The researchers are also looking at safety.
Estimated Study Length:
* with the optional prescreening, the study duration may be up to 48 weeks.
* the treatment duration will be 24 weeks followed by 12 weeks follow-up.
* the visit frequency will be every 2 weeks for the first 8 weeks of the treatment period and every 4 weeks thereafter.

开始日期2024-06-27

申办/合作机构

BioAge Labs, Inc.初创企业

[+1]

NCT06141889

/ Completed临床1期

A Phase 1, Single-dose, Open-label, Randomized Crossover and Multiple-dose, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of Azelaprag in Older Adult Healthy Volunteers

This study is a single-dose, open-label, randomized crossover and multiple-dose, open-label study to evaluate the PK of azelaprag in older adult healthy volunteers.

开始日期2023-11-17

申办/合作机构

BioAge Labs, Inc.初创企业

NCT03318809

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of AMG 986 Administered Orally to Healthy Volunteers and Subjects With Severely Impaired Renal Function

A study to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of AMG 986 given orally as a single dose to healthy participants and participants with severely impaired kidney function.

开始日期2017-12-12

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与 Azelaprag 相关的临床结果

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100 项与 Azelaprag 相关的转化医学

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100 项与 Azelaprag 相关的专利（医药）

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项与 Azelaprag 相关的文献（医药）

2023-08-01·Cardiovascular drugs and therapy

A First-in-Human Study of AMG 986, a Novel Apelin Receptor Agonist, in Healthy Subjects and Heart Failure Patients

Article

作者: Goldsmith, Steven ; Trivedi, Ashit ; Lepage, Serge ; Winkle, Peter ; Kazemi, Navid ; Hellawell, Jennifer ; Tsirtsonis, Kate ; Troughton, Richard ; Voors, Adriaan ; Hulot, Jean-Sebastien ; Donal, Erwan ; Neutel, Joel ; Kaufman, Allegra ; Koren, Michael J ; Abbasi, Siddique A

PURPOSE:

AMG 986 is a novel apelin receptor (APJ) agonist that improves cardiac contractility in animal models without adversely impacting hemodynamics. This phase 1b study evaluated the safety/tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of AMG 986 in healthy subjects and patients with heart failure (HF).

METHODS:

Healthy adults (Parts A/B) and HF patients (Part C) aged 18-85 years were randomized 3:1 to single-dose oral/IV AMG 986 or placebo (Part A); multiple-dose oral/IV AMG 986 or placebo (Part B); or escalating-dose oral AMG 986 or placebo (Part C).

PRIMARY ENDPOINT:

treatment-emergent adverse events, laboratory values/vital signs/ECGs; others included AMG 986 pharmacokinetics, left ventricular (LV) function.

RESULTS:

Overall, 182 subjects were randomized (AMG 986/healthy: n = 116, placebo, n = 38; AMG 986/HF: n = 20, placebo, n = 8). AMG 986 had acceptable safety profile; no clinically significant dose-related impact on safety parameters up to 650 mg/day was observed. AMG 986 exposures increased nonlinearly with increasing doses; minimal accumulation was observed. In HF with reduced ejection fraction patients, there were numerical increases in percent changes from baseline in LV ejection fraction and stroke volume by volumetric assessment with AMG 986 vs placebo (stroke volume increase not recapitulated by Doppler).

CONCLUSIONS:

In healthy subjects and HF patients, short-term AMG 986 treatment was well tolerated. Consistent with this observation, clinically meaningful pharmacodynamic effects in HF patients were not observed. Changes in ejection fraction and stroke volume in HF patients suggest additional studies may be needed to better define the clinical utility and optimal dosing for this molecule.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

ClinicalTrials.gov NCT03276728.

DATE OF REGISTRATION:

September 8, 2017.

2022-07-01·Clinical pharmacology in drug development

A Phase 1, Open‐Label Study to Evaluate the Effect of Food and Concomitant Itraconazole Administration on the Pharmacokinetics of AMG 986 in Healthy Subjects

Article

作者: Mather, Omar ; Hutton, Shauna ; Vega, Silvia ; Trivedi, Ashit ; Lee, Edward ; Hellawell, Jennifer

Abstract:

This phase 1, open‐label study evaluated the effect of food and administration of the cytochrome P450 3A4 and P‐glycoprotein inhibitor itraconazole (ITZ) on the pharmacokinetics of AMG 986. In cohort 1, 12 healthy subjects received a single oral dose of AMG 986 200 mg ± food on days 1 and 10. In cohort 2, 15 healthy subjects received oral ITZ 200 mg once daily on days 8 to 15 and a single oral dose of AMG 986 10 mg on days 1 and 11. The geometric least squares mean ratios of fed/fasted for AMG 986 maximum observed concentration (Cmax) and area under the plasma concentration–time curve from time 0 to infinity (AUCinf) were 0.76 (90%CI, 0.61‐0.95) and 1.07 (90%CI, 0.94‐1.22), respectively. The geometric least squares mean ratios of AMG 986 10 mg plus ITZ 200 mg/AMG 986 10 mg alone for AMG 986 Cmax and AUCinf were 1.36 (90%CI, 1.25‐1.48) and 5.13 (90%CI, 4.71‐5.59), respectively. Overall, 3 subjects experienced mild treatment‐related adverse events; there were no serious or fatal adverse events. In conclusion, food had no apparent effect on the exposure of AMG 986 200 mg; therefore, food restrictions are not required. Potent cytochrome P450 3A4 and/or P‐glycoprotein inhibitors may warrant AMG 986 dose reduction and should be coadministered with caution in patients with heart failure treated with AMG 986.

2022-06-01·Drugs in R&D

Evaluation of the Pharmacokinetics and Safety of AMG 986 Tablet and Capsule Formulations in Healthy Adult Subjects: A Phase I, Open-Label, Randomized Study

Article

作者: Cheng, Guilong Charles ; Mather, Omar ; Vega, Silvia ; Hellawell, Jennifer ; Trivedi, Ashit ; Lee, Edward ; Saw, Robert E ; Kiang, Y-H

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

AMG 986 is a first-in-class, novel apelin receptor small molecule agonist initially developed for the treatment of heart failure. The current phase I study was conducted to evaluate the pharmacokinetics and safety of a single-dose 200-mg capsule formulation of AMG 986 relative to the tablet formulation in 12 healthy subjects.

METHODS:

In a two-period, two-way crossover design, eligible subjects were randomized 1:1 to tablet/capsule or capsule/tablet treatment sequences; each treatment sequence lasted for approximately 6 days and comprised six subjects.

RESULTS:

Following a single oral dose of AMG 986, the geometric mean maximum observed concentration (C_max) values were 9670 ng/mL and 6920 ng/mL and the geometric mean area under the curve from time zero to 120 h (AUC_0-120h) values were 68,000 ng*h/mL and 59,900 ng*h/mL for the tablet and capsule, respectively. The geometric least squares means (90% confidence interval [90% CI]) for the ratios of capsule/tablet were 0.88 (90% CI 0.81-0.96) and 0.72 (90% CI 0.57-0.91) for AUC_0-120h and C_max, respectively. AMG 986 had an acceptable safety profile; all adverse events were grade 1 or 2 in severity.

CONCLUSION:

There was a modest 12% decrease in AUC_0-120h and a 28% decrease in C_max with the AMG 986 capsule versus the tablet. These differences are not considered to be clinically relevant, suggesting the capsule formulation can be used in subsequent clinical studies of AMG 986.

项与 Azelaprag 相关的新闻（医药）

2024-12-24

·药智网

替尔泊肽跨入又一个百亿市场

近日，礼来宣布FDA已批准Zepbound（tirzepatide）治疗肥胖人群的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新适应症。在使用Zepbound的同时，应减少热量饮食并增加体育锻炼。 OSA适应症的获批，让礼来在与目前最强劲的对手诺和诺德的竞争中又添了一块重磅筹码。 01 拿下首个 Obstructive sleep apnea(OSA)，阻塞性睡眠呼吸暂停症，是睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气等现象的呼吸性疾病。在睡眠期间，喉咙和舌头肌肉放松，导致气道阻塞，空气流通受阻造成呼吸暂停或减弱。OSA多发于肥胖及中老年人群，可引发冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等并发症。临床可表现为打鼾、鼾声大，夜间有窒息感或憋醒，严重者出现认知功能下降、行为异常。根据弗若斯特沙利文的数据，按2012年美国睡眠医学会判断标准，从2020年至2025年，预计全球30-69岁OSA患病人数将从10.7亿人增长至11.6亿人左右。中国OSA患病率最高，预计到2025年中国OSA患病人数将达到2.1亿人。据相关测算，2021年全球OSA药物市场规模达到92亿美元（约合人民币670亿元），2022—2028年复合增长率预计达4%。然而，在过去的40年里，这种疾病的治疗几乎没有明显的进展，仍主要依靠非药物的干预治疗，例如许多患者需要在睡眠中使用气道正压通气装置（PAP）来维持通气，但这种治疗效果很有限，而且许多患者难以适应佩戴带来的不适。替尔泊肽是首个获得FDA批准用于直接治疗OSA的药物，打破了该疾病长期无明确适应症药物获批的困境，标志着OSA治疗将步入新时代。 02 野心不止于此替尔泊肽作为全球首款上市的GLP-1/GIP双重受体激动剂，目前已经获批降糖和减重适应症。从全球销售数据看，今年前三季度，减重版替尔泊肽（Zepound）收入30.18亿美元，降糖版（Mounjaro）收入80.1亿美元，两者合计贡献了110.28亿美元营收，占礼来前三季度总收入的34%左右。截至目前，替尔泊肽治疗领域已扩展为内分泌与代谢疾病、呼吸系统疾病等，除了降糖、减重和“新鲜出炉”的OSA适应症，替尔泊肽的下一个掘金地选择了心血管领域尚未攻克的堡垒：心力衰竭。今年11月，礼来向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的适应症上市申请。此次上市申请，基于SUMMIT（替尔泊肽对HFpEF合并肥胖患者的研究）III期临床研究取得了积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽降低心力衰竭事件的风险达38%，降低由于心力衰竭而住院的风险达56%。此外，替尔泊肽的KCCQ-CSS（用于评估与心力衰竭相关的症状和身体功能受限）问卷评分改善了近25分，而安慰剂组的改善仅为15分。目前，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者面临严重的症状负担和功能障碍，而肥胖是推动HFpEF进展的主要因素之一。尽管现有的心衰药物对HFpEF患者具有一定效果，但总体疗效有限，且鲜有针对肥胖的治疗策略，替尔泊肽极具潜力填补这一空白。除此之外，替尔泊肽在研适应症还包括斑块状银屑病（PSO）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、慢性肾脏病(CKD)和肥胖患者发病率和死亡率(MMO)等，已经开展临床研究数量超过140个。替尔泊肽临床适应症情况表图片来源：肽研社随着使用人群不断扩大，GLP-1减重药物存在的巨大缺陷也逐渐暴露。数据显示，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉，而肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，替尔泊肽也难以避免这一问题，因此开发更优的“减脂增肌”组合疗法迫在眉睫。基于此，礼来早早地便押注了biotech初创公司BioAge，其首选候选药物是一款小分子、口服的Apelin受体激动剂—Azelaprag，之前与礼来的替尔泊肽进行联合治疗肥胖的2期临床试验。然而天有不测风云，仅在IPO三个月后，今年12月6日，BioAge宣布公司已决定停止针对其Azelaprag作为单一疗法和与替尔泊肽联合使用的STRIDES 2期研究。究其原因在于，STRIDES 2期研究招募的204名受试者里，有11人出现了转氨酶升高的情况。它们出现在Azelaprag治疗组，以及Azelaprag+替尔泊肽的联合疗法组中。但在仅使用替尔泊肽的对照组中，却没有出现转氨酶升高的情况。这也意味着Azelaprag的安全性出现了严重的问题，也宣告礼来“减脂增肌”的广泛落子陨落一颗。值得庆幸的是，礼来目前布局或合作的“减脂增肌”方向的分子，除了BioAge Labs的Azelaprag之外，还有去年以19.25亿美元收购的Versanis公司Bimagrumab和刚刚开展临床合作的来凯医药LAE102，这两款药物有一个共同点：均作用于ActRII靶点。ActRII不仅存在于肌肉细胞中，也在脂肪细胞中发挥重要作用。通过ActRII受体发出的信号会导致脂肪堆积和肌肉萎缩，因此阻断这一信号通路既能减少脂肪积累，又能促进肌肉生长。因此，当礼来将目光聚焦于能够与替尔泊肽形成互补的产品线上时，而能够起到增肌减脂作用的ActRII抗体无疑是其重点考虑对象。 Bimagrumab是一款ActRIIA/B双靶点抗体，今年10月礼来正式启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的II期临床试验。与同时靶向ActRIIA/B的Bimagrumab不同之处在于，LAE102一款是仅对ActRIIA有抑制作用的单靶点抗体。在减脂增肌这个方向，相比于同时抑制ActRIIA和ActRIIB，单独靶向ActRIIA或者ActRIIB是否是一个更优的方案，其实暂时并没有定论。礼来选择做两手准备同时押注ActRII单/双靶点抗体，显现出对该赛道志在必得的信心和确保万无一失的决心。 03 结语据相关预测，替尔泊肽的销售额将有望在2029年超越司美格鲁肽，达到270亿美元的预测销售额。为了实现这一壮举，礼来稳扎稳打不仅在减重适应症上“下足功夫”提前布局下一代“减脂增肌”替尔泊肽组合疗法，持续在这一优势领域加固自己的护城河，而且多项酝酿已久的跨治疗领域适应症也即将迎来密集收获期。参考来源 1.礼来官网 2.Spitz RW,Dankel SJ,Bell ZW,Wong V,Abe T,Kang M,Loenneke JP.Blocking the activin IIB receptor with Bimagrumab(BYM338)increases walking performance:A meta-analysis.Geriatr Gerontol Int.2021 Oct;21(10):939-943. 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床3期

2024-12-18

·GlobeNewswire-Health Care

BioAge Labs Announces Multi-Year Collaboration with Novartis to Discover Novel Targets for Therapies that Address Age-Related Diseases and Conditions

Collaboration will leverage BioAge's differentiated human longevity data and platform and Novartis expertise in the biology of physical exercise to identify drug targets to treat diseases related to aging Novartis to pay up to $20M comprising upfront payments and research funding; BioAge may receive up to $530M in future long-term research, development, and commercial milestones RICHMOND, Calif., Dec. 18, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- BioAge Labs, Inc. ("BioAge"), a clinical-stage biopharmaceutical company developing therapeutic product candidates for metabolic diseases by targeting the biology of human aging, today announced a multi-year research collaboration with Novartis. The collaboration aims to identify and validate multiple novel therapeutic drug targets by investigating the biological mechanisms that drive diseases related to aging and mediate the beneficial effects of physical exercise. "Our platform, built on extensive longitudinal human longevity data, has allowed us to identify promising therapeutic pathways with significant potential to improve health outcomes,” said Kristen Fortney, CEO and co-founder of BioAge. “This collaboration with Novartis showcases the value of our platform and expands our capacity to discover and develop novel targets based on the insights from our data." The collaboration will leverage BioAge’s extensive proprietary human longevity datasets and Novartis expertise in exercise biology. BioAge's proprietary discovery platform is based on exclusive access to longitudinal human aging cohorts followed for up to 50 years, combining detailed health records and functional measurements. Applying advanced analytics and machine learning techniques to this rich dataset enables BioAge to identify determinants of healthy lifespan, providing an engine for therapeutic discovery and development. “We are excited to collaborate with BioAge, applying their human longevity data together with our scientific expertise in the biology of physical exercise to discover novel therapeutic targets,” said Michaela Kneissel, Global Head of Diseases of Aging and Regenerative medicine (DARe) at Novartis Biomedical Research. “By exploring the intersection of human aging biology and the biological drivers of the beneficial effect of physical exercise, we aim to bring forward novel treatment options for diseases related to aging.” “The collaboration between Novartis and BioAge underscores the growing recognition that unraveling the biology of aging is a powerful approach to treating disease,” said Peng Leong, PhD, MBA, CBO and Head of Brain Aging at BioAge. “This collaboration represents a significant opportunity to accelerate our development of a broad portfolio of transformative therapies targeting novel mechanisms identified by our platform, dramatically expanding our therapeutic reach and benefiting patients across multiple indications.” Under the terms of the agreement, BioAge will receive upfront payments and research funding of up to $20 million, plus up to $530 million in future long-term research, development, and commercial milestones. Novartis and BioAge each have the right to advance novel targets discovered under the collaboration and are each eligible to receive reciprocal success milestones and tiered royalties. About BioAge Labs, Inc. BioAge is a clinical-stage biopharmaceutical company developing therapeutic product candidates for metabolic diseases by targeting the biology of human aging. BioAge’s lead product candidate, azelaprag, is an orally available small molecule agonist of APJ that was observed to promote metabolism and prevent muscle atrophy on bed rest in a Phase 1b clinical trial. BioAge is also developing orally available small molecule brain penetrant NLRP3 inhibitors for the treatment of diseases driven by neuroinflammation. BioAge’s preclinical programs, based on novel insights from the company’s discovery platform built on human longevity data, address key pathways in metabolic aging. Forward-looking statements Statements in this press release about future expectations, plans and prospects, as well as any other statements regarding matters that are not historical facts, may constitute "forward-looking statements." These statements include, but are not limited to, statements relating to anticipated preclinical and clinical development activities, timing of announcements of clinical results, trial initiation, and regulatory filings, potential benefits of azelaprag and the Company’s other product candidates and platform, the potential and timing of future milestone payments under the agreement with Novartis, and potential market opportunities for azelaprag and BioAge’s other product candidates. The words "anticipate," "believe," "continue," "could," "estimate," "expect," "intend," "may," "plan," "potential," "predict," "project," "should," "target," "will," "would" and similar expressions are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. Actual results may differ materially from those indicated by such forward-looking statements as a result of various important factors, including: BioAge’s ability to advance its product candidates, the timing and results of preclinical and clinical trials, the Company’s ability to fund development activities and achieve development goals, the Company’s ability to protect intellectual property, the Company’s commercial collaborations with third parties, the potential impact of global business or macroeconomic conditions, and the sufficiency of BioAge’s cash, cash equivalents and investments to fund its operations, and other factors discussed under the heading "Risk Factors" section of documents BioAge files from time to time with the Securities and Exchange Commission. Any forward-looking statements contained in this press release are based on the current expectations of BioAge's management team and speak only as of the date hereof, and BioAge specifically disclaims any obligation to update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise. ContactsPR: Chris Patil, media@bioagelabs.com IR: Elena Liapounova, ir@bioagelabs.com Partnering: partnering@bioagelabs.com Web: https://bioagelabs.com

临床1期引进/卖出

2024-12-14

·药时代

2024肝病新药联盟年会圆满落幕！

把握时代机遇，攻克肝病顽疾！2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛今日启幕！冬风虽冷，医药人的心火不灭！2024年12月13日-14日，由肝病新药联盟和药时代共同举办的2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛在上海成功举行并圆满闭幕。会议齐聚30余位来自产、学、研、投的肝病专家和行业领袖，围绕主题“把握时代机遇，攻克肝病顽疾！”进行了精彩分享！现场座无虚席，气氛热烈非凡！在两天紧凑而充实的日程中，与会者们不仅聆听了多位顶尖学者和行业先锋带来的前沿报告，还参与了多场深度讨论和互动交流环节。演讲嘉宾结合各自行业经验，就肝病领域的临床诊疗、新药研发现状和前景、动物模型构建、投资市场分析等议题展开了干货满满的分享，并就当下热门靶点GLP-1在肝病领域的应用分享了新颖独到的见解。此外，为促进肝病领域合作交流，本次会议还特别设立了展台，为好产品、硬技术提供展示机会。随着最后一个议程的结束，本次大会在一片热烈掌声中圆满落下帷幕。与会者纷纷表示受益匪浅，对肝病领域的未来发展充满期待。本次活动是肝病新药联盟举办的第三届年会，也是NASH新药联盟扩容为肝病新药联盟后的首次线下盛会，对联盟和肝病领域都意义非凡。未来，肝病新药联盟将继续携手药时代，为产学研投各界搭建交流合作桥梁，共迎肝病领域的美好明天！嘉宾合照主办方丨肝病新药联盟药时代 2024肝病新药联盟年会上午场：开场致辞主持人：董文心博士美迪西药效部副总裁 2024肝病新药联盟年会主题报告毛化先生沙利文大中华区合伙人兼董事总经理 MASH药物市场现状和未来趋势 MASH（代谢相关脂肪性肝炎）与代谢性疾病（如代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病）密切相关，这些疾病的发病率在全球范围内不断增加，造成了巨大的经济和社会负担。面对这一挑战，全球首款MASH创新药迎来获批，但鉴于疾病的复杂性和异质性，MASH市场仍是庞大的蓝海市场。据沙利文统计，截至2024年11月24日，全球已有6款MASH在研药物进入临床III期试验。可以预见的是，随着公众认知提升、政策支持加强以及临床研发进展，预计至2034年，全球MASH市场价值有望达到549亿美元。沙利文深耕全球资本市场及企业咨询服务，通过创新性提出的“全域投资管理”，为企业提供全方位的投融资及其他包括投融资CDD、估值服务、行业白皮书等各类专业咨询服务。徐华强教授中科院上海药物研究所药物靶标结构与功能中心主任，凯思凯迪创始人、董事长基于第一性原理的肝病创新药物设计药物发现的第一性原理是遵循和强化人体生理学的固有规律。违背这一原则可能导致药物开发失败，如奥贝胆酸因忽视昼夜节律的影响而屡次受挫。凯思凯迪深刻认识到这一点，在设计CS0159时采用了短半衰期化合物，并基于独特的DMPK特性，确保其符合胆汁酸的自然代谢周期。该药物目前正处于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）/原发性胆汁性胆管炎（PBC）的IIa阶段。之后，上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授作为该研究临床PI，为现场嘉宾带来了CS0159在用于PBC治疗40周的最新临床数据，期待后续延展性研究的顺利开展。黄炜燊教授香港中文大学医学院内科及药物治疗学系教授代谢相关脂肪性肝病的无创检查无创试验方法（Noninvasive test、NITS）在管理MASLD担任多维度角色，涵盖易感性评估、诊断、预后判断、疾病监测、治疗反应评估和替代终点设定。现代医学不应再依赖肝活检作为评估纤维化和炎症的主要手段，研究表明，NITS在预测肝细胞癌失代偿方面的准确度可与肝活检媲美，某些标志物甚至更胜一筹。对于现有的生物标志物，多数指南推荐采用两步法评估肝病严重程度：首先进行FIB-4评分，若结果异常，则进一步检测特异性标志物。然而，现有标志物的阳性预测值仍存在局限，因此新生物标志物的研究至关重要。黄丽虹教授香港中文大学医学院内科及药物治疗学系教授乙肝与糖尿病的合并管理准确预测慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝癌（HCC）风险尤为关键。特别是在低风险糖尿病患者中，HCC风险不容忽视。研究表明，DM不仅增加了肝纤维化、肝硬化及HCC的风险，还影响现有HCC风险评分的表现。因此，在管理CHB合并DM患者时，需特别关注随年龄增长而增加的糖尿病患病率，以及由此带来的多重健康风险。有效的管理策略应包括谨慎选择药物，确保良好的血糖控制，并管理其他代谢危险因素，以降低HCC风险。综合考虑这些因素，可以更有效地预防和管理CHB合并DM患者的相关并发症，提高患者的生活质量和预后。张敏华博士来凯医药高级总监解决纤维化问题的新一代MASH创新药尽管现有的Resmetirom和Semaglutide等药物在抗肝纤维化方面取得了一定成效，但对于晚期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）纤维化或肝硬化，这些药物尚未达到最佳的抗纤维化效果。为此，来凯医药致力于通过结合降脂治疗与抗纤维化机制，加速解决NASH晚期纤维化和肝硬化的难题。基于专有的aHSC（活化肝星状细胞）耗尽平台，来凯医药开发了多款抗纤维化候选药物，包括LAE105和LAE106。特别是LAE105，在体外实验中展示了对aHSC的强效杀伤作用，并在肝纤维化模型中证实了其显著的抗纤维化效果。此外，LAE105在非人类灵长类动物（NHP）的毒理学研究中表现出充足的安全余量，为临床应用提供了坚实的基础。来凯医药成立于2016年，专注于为全球肿瘤、代谢疾病及肝纤维化患者提供创新疗法。宋光启博士朴衡博迈创始人、董事长体外3D培养技术在肝病研究中的应用朴衡博迈是一家专注于新型体外3D培养技术（NAC-organ）的新兴企业，致力于攻克复杂疾病与免疫微环境的建模挑战。公司已成功开发出肝脏、慢性疾病及肿瘤微环境等多种3D模型，并建立了涵盖药物安全性、药效测试及递送系统效率评估的高通量检测平台。利用NAC-Organ技术优势，朴衡博迈构建了全系列慢性肝脏疾病3D模型，包括纤维化和脂肪变，显著缩短了建模周期并提高了检测效率。这些模型不仅保持了药物代谢酶的表达水平，响应药物处理，还适用于药物肝毒性评估和代谢研究。此外，公司提供定制化模型服务，涵盖以慢性肝病为重点的常见慢病模型库，以及以免疫微环境和CAF模型为特色的肿瘤模型库，助力个性化医疗的发展。杨志伟博士时安生物创始人、董事长小核酸双靶和脂肪递送技术在特异减脂方面的应用时安生物的双靶siRNA技术在时安的乙肝功能性治愈管线SA1211中已经得到了验证，很有希望成为第一款进入临床试验阶段的双靶siRNA药物。在减脂增肌领域，双靶siRNA技术又发挥出独特的优势。时安生物在脂肪和肌肉递送技术取得了重要突破，Stork-F递送技术达到和超过了GalNAc在肝脏递送的效率。与双靶siRNA技术结合，在减肥增肌领域布局了多个管线。靶向ALK7的siRNA实现了高效率高选择性的脂肪递送，有望成为国内首个进入临床的脂肪靶向siRNA药物。双靶siRNA同时实现了ACTRIIA和ACTRIIB mRNA在肌肉和脂肪组织的抑制。INHEBE siRNA也展现了对于起肝脏mRNA的高效抑制。时安生物布局的3个减脂增肌靶点（ALK7、ACTRII/IIB、INHBE）很有特色，值得期待。 2024肝病新药联盟年会圆桌讨论新技术、新实体、新模式，能否带来新突破？主持嘉宾：郭劲松博士「药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长」分享嘉宾：徐华强教授「中科院上海药物研究所药物靶标结构与功能中心主任，凯思凯迪创始人、董事长」杨志伟博士「时安生物创始人、董事长」宋光启博士「朴衡博迈创始人、董事长」张敏华女士「来凯医药高级总监」在圆桌讨论环节，主持人郭劲松博士紧扣会议主题“新技术、新实体、新模式，能否带来新突破？”围绕四个“新”展开了深入探讨，并邀请四位嘉宾分享各自领域的新见解。徐华强教授强调了中国医药行业本土创新的重要性。他指出，在全球医药研发竞争日益激烈的背景下，中国需要更多原创性的创新药物，尤其是在探索新靶点与新适应症方面。杨志伟博士则将目光投向了MASH和乙肝功能性治愈这两个领域。他提到，近年来业内研发者对这两种疾病的研究取得了新突破，特别是在理解疾病机制和开发新型治疗策略方面。宋光启博士关注的是新技术的快速迭代。他认为，快速发展的生物技术和信息技术为医药行业带来了前所未有的机遇，但同时也提出了更高的要求。宋博士提倡建立更加紧密的合作关系，促进跨学科、跨国界的新合作。张敏华博士从更宏观的角度出发，探讨了如何通过创新创造新价值。她认为，医药行业的终极目标是改善人类健康，因此任何技术创新都应以患者为中心，致力于提升治疗效果和生活质量。 2024肝病新药联盟年会下午场：开场致辞主持人：付伟教授复旦大学药学院教授、NASH新药联盟创始委员 2024肝病新药联盟年会主题报告牛俊奇教授吉林大学第一医院原副院长，肝胆胰内科教授、前任肝病新药联盟副主席代谢性肝病创新药物临床试验中的挑战 NAFLD的全球患病率约为25%，NASH 的全球患病率约为 5%。NAFLD和NASH在欧洲和美国是比较严重的问题，被认为是欧美HCC增长最快的原因。据悉，美国NAFLD/NASH相关HCC的发病率估计在2015年到2030年间增加了137% 。在过去的时间里，FDA就此疾病领域的新药审评也起草了相应的指南草案，并就疾病的替代标志物和无创生物标志物作出了规定。这些因素正在同时推进这个领域的发展。不过目前NASH新药的临床试验开展中仍面临不少问题，比如：1）标准组织学评估的局限性；2）安慰剂反应的缺点；3）影像终点的局限性；4）临床试验的时长；5）共病治疗的影响等。陈小新博士众生睿创联合创始人/董事/总裁、前任肝病新药联盟副主席全球GLP-1减重新药研发竞争格局及最新进展肥胖是一种发生率高、严重影响健康的慢性进展性疾病。目前风靡全球的司美格鲁肽和替尔泊肽凭借优异的减重数据正在全球范围内陆续获批上市，这填补了赛道空白，对行业具有颠覆意义。但这种周制剂减肥产品的患者依从性仍有改善空间，比如降低给药频率，做成口服给药剂型等。此外，多靶点药物是减肥药研发中的另一趋势。GLP-1多靶点将逐步替代单靶点的巨大市场，而GLP-1/GIP则是首个被验证的有效多靶点，靶向GLP-1/GCG的玛仕度肽也已经等候在获批的门槛外了。RAY1225是我们目前正在研的一款两周一次给药超长效GLP-1/GIP双靶激动剂，目前正处于临床II期阶段。总得来说，肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝炎等代谢性疾病已对全球公共健康构成巨大挑战，迫切需要更多更好的治疗方法。并且要注意，减肥不一定是减得越快越好，也不一定是减得越多越好，安全性、耐受性一定是最大差异化！不过目前减肥药赛道已是一片红海，警钟长鸣，入局需谨慎。顾祥巨博士来凯医药首席科学官全球靶向ActRIIA新药研发最新进展激活素（Activin）于1986年首次被识别为一种能够刺激垂体促卵泡生成素（FSH）分泌的激素，属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族，主要形式为Activin A。激活素信号通路是通过结合特定的受体，即激活素受体类型I和II（ActRI和ActRII），来启动的。激活素家族在真皮、肌肉、骨骼等其他中胚层组织发育中起着关键作用。目前，ActRII信号通路的过度激活也已经被发现于肌肉萎缩、恶性肿瘤等疾病中。从全球ActRII靶点的竞争格局来看，大多数在研药物主要针对血液病、肺动脉高压和癌症等适应症。在这一领域中，针对肥胖适应症并已进入临床研究阶段的ActRII抗体药物相对稀缺，目前仅有Bimagrumab和LAE102两款药物。其中，在 DOI 小鼠模型中，LAE102 与semaglutide联用显示出协同效应，能够减少脂肪质量，同时显著降低了司美鲁肽引起的瘦体重（即去脂体重）损失。这种组合疗法的潜力在于它不仅有助于更有效地减少体脂，还能保护肌肉等瘦组织的质量，这对于寻求改善身体成分和代谢健康的患者来说是非常有益的。李福刚博士药明康德生物学业务平台执行主任，体内药理学部代谢和免疫药理学平台负责人脂肪肝纤维化减肥模型的最新进展两款减肥药在全球的爆火程度不再作赘述。尤其是在美国，两款大热的减肥药几乎已经家喻户晓。据悉，超过40%的美国人口受肥胖影响，且每5个死亡的成年人口中就有1人的死亡与肥胖相关。另外，有数据显示，肥胖患者中MASH的患病率为30%。而在2型糖尿病患者中，MASH的患病率介于30%到超过50%之间。谈到减肥药，现在我们正在思考的一个问题是，如何在减重的同时尽可能的保留肌肉。目前，全球已有不少增肌减脂药物处于不同临床阶段，这些药物主要以主要靶向INHBE (Activin E)、ALK7、ActRII及Apelin。其中，包括Eli Lily/Versanis研发的Bimagrumab、LAEKNA的LAE102、Keros Therapeutics的KER-050和KER-012以及BioAge Labs的Azelaprag均已进入临床阶段。此外，我们在一些研究中也看到了司美格鲁肽联合脑穿透性的NLRP3抑制剂、CB1R靶点在肥胖和MASH中的治疗潜力。目前药明康德已经针对肥胖症、MASH及纤维化新药的研发开发出全流程平台，期待与各位业内同仁合作！王亚宁博士瑞宁康生物创始人、前FDA定量药理学审评部部长从奥贝胆酸被拒和首款MASH新药获批，深度理解FDA，加速中国新药出海进程 2016年，FDA以碱性磷酸酶（ALP）为替代终点加速批准奥贝胆酸上市，用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的二线治疗。当时虽然作出了批准这款药上市的决定，但其实FDA对这款产品的疗效存在不少质疑。一年后，因为在药物的使用中出现了严重肝损伤和死亡风险事件，FDA因此发布警告文件，开启调查。最终在2018年FDA第一次修改了这款药的说明书，强调了在肝硬化患者中每日给药的肝功能失代偿风险，并重申了对肝硬化患者推荐的较低剂量。事实上，自奥贝胆酸上市后，争议一直未曾停歇。后来这款药又于2021年第二次修订说明书。就在今年，EMA也发布公告，指出这款药的确证性研究结果不足以支持其上市，产品需要撤市。FDA方面虽尚未作出撤市决定，但已经于今年11月份拒绝将有条件批准转正为完全批准。王博士在对奥贝胆酸PBC适应症的上市到撤市的故事进行简单的介绍后，又再次从一位前FDA工作人员的角度讲述了这款药在MASH适应症上的坎坷经历。并指出今年全球首款MASH新药重磅获批上市，临床空白得以填补。而展望未来，一众GLP-1单靶点/多靶点药物可能将为MASH领域带来更多可能，值得期待！ 2024肝病新药联盟年会现场精彩更多精彩瞬间▼ 点击，查看更多精彩!

临床3期申请上市

100 项与 Azelaprag 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床2期	美国	BioAge Labs, Inc.初创企业	2024-06-27
肌肉萎缩	临床2期	-	BioAge Labs, Inc.初创企业	-
心脏衰竭	临床1期	美国	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	加拿大	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	法国	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	德国	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	荷兰	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	新西兰	Amgen, Inc.	2016-08-12
心脏衰竭	临床1期	波兰	Amgen, Inc.	2016-08-12

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


BusinessWire 人工标引	临床1期	肌肉萎缩	21	BGE-105	積觸醖構夢顧齋觸憲窪(壓憲遞鹽選淵廠衊衊獵) = 鹹糧構膚築鑰艱願網簾顧築構構觸齋壓淵鹽觸 (選壓膚築築艱獵構選獵 ) 更多	积极	2022-12-05
				Placebo	網願觸製衊餘壓蓋觸網(遞觸膚膚鹹壓築遞衊遞) = 壓築齋齋構鑰構壓醖簾壓範構構鹽願遞艱齋窪 (壓憲鹹遞壓範淵糧壓積 )
NCT03276728 (CTgov)	临床1期	心脏衰竭	182	Placebo PO (Part C: HFrEF Placebo)	簾觸廠膚鑰顧鏇夢構壓(夢淵構壓顧願範觸獵鏇) = 築鑰網繭構衊網廠積製衊繭範築獵糧鹽網淵構 (壓鏇窪選製淵鬱顧鬱憲, 網艱獵築製繭網鬱夢獵 ~ 襯構鑰選窪襯齋廠觸簾) 更多	-	2022-08-08
				Placebo PO (Part C: HFpEF Placebo)	簾觸廠膚鑰顧鏇夢構壓(夢淵構壓顧願範觸獵鏇) = 壓艱選鏇築鹽壓夢積鬱衊繭範築獵糧鹽網淵構 (壓鏇窪選製淵鬱顧鬱憲, 醖築壓鬱鑰選構觸鏇夢 ~ 蓋夢壓選築積構艱積願) 更多
NCT03318809 (CTgov)	临床1期	心脏衰竭	12	AMG 986 (Group 1: Severely Renal Impaired Participants)	網簾遞簾艱獵築願遞範(積顧膚夢網醖鑰膚壓醖) = 遞衊範築鹹醖膚顧廠餘選淵衊糧壓襯鑰廠遞遞 (鹹鹹醖遞獵醖獵鹹餘壓, 願選積廠壓衊蓋窪鹹築 ~ 壓積窪鑰鹹鹽窪範鏇糧) 更多	-	2021-01-27
				AMG 986 (Group 2: Healthy Participants)	網簾遞簾艱獵築願遞範(積顧膚夢網醖鑰膚壓醖) = 齋鑰衊鏇醖壓顧簾遞艱選淵衊糧壓襯鑰廠遞遞 (鹹鹹醖遞獵醖獵鹹餘壓, 選選構製獵獵鑰艱壓淵 ~ 鏇壓窪醖顧簾憲餘網齋) 更多