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“苏超”联赛正如火如荼地进行着，人们津津乐道地讨论着谁才是真正的“南哥”，谁会成为“十三妹”。在今年的另一个赛场上，港股18A的IPO也是不逞多让，截至今年6月份，已有6家生物科技公司通过18A的规则登陆港股，打破了去年全年4家的数量。而在这6家生物科技公司里，全球总部位于南京的药捷安康，以IPO当天高达78.71%的涨幅，成为小分子企业里涨幅最高的企业，是当之无愧的“南哥”。 “南哥”药捷安康取得如此佳绩，靠的是遍布全球的开发足迹、扎实的理论基础、全球性的创新能力以及具有非凡潜力的市场空间。1. 遍布全球2. 扎实创新3. 潜力非凡4. 结语遍布全球作为药捷安康首款进入到关键性临床和注册性临床的候选药物，多靶点激酶抑制剂Tinengotinib/TT-00420的3期国际多中心临床试验地点遍布亚太和欧美地区，包括美国、韩国、英国、欧盟八国及台湾。只有对自身产品竞争力具有很强烈的信心，才会去美国那边开展3期临床试验。而美国高额的支付能力也让药企具有丰厚的回报。同样在美国那边开展3期临床试验的中国小分子企业，如百济神州、和黄医药、亚盛医药、和誉医药等，他们后续通过自建商业化团队或BD的方式，将自身产品的商业价值最大化，同时也给公司的股价带来不错的回馈。除此之外，拥有出色自研能力的药捷安康，也受到来自亚太地区其他药企的青睐。2020年8月，药捷安康将处于临床前阶段VAP-1抑制剂TT-01025的全球权益（除大中华区和日本）license out给韩国LG Chem公司；2020年10月，与日本的帝人公司就苗头/先导化合物进行合作开发，全球权益共同承担（除大中华区和日本）；2023年7月，与日本EA Pharma公司就炎症和代谢疾病领域的新靶点进行合作开发。扎实创新硬核的产品竞争力和备受同行青睐的研发能力，离不开药捷安康新颖的基础研究、扎实的临床研究和全球领先的开发能力。Tinengotinib是药捷安康基于内部识别出的一种新型分子骨架而开发出来的药物，这种全新药物没有任何可供参考的开发路径，与FGFR具有独特的结合模式和高亲和力，能够克服多重抗药突变。新颖的机制。Tinengotinib结构中不含infigratinib、futibatinib和pemigatinib共有的庞大的二甲氧基苯基部分。FGFR2的共晶体结构证实其不会延伸至后口袋。Tinengotinib与FGFR2的铰链区产生3个氢键（上一代FGFR抑制剂则产生1-2个），从而促成与FGFR的更高亲和力。相较于infigratinib，Tinengotinib表现出快速结合和非常缓慢解离的结合动力学，与靶点的结合强度较上一代FGFR抑制剂高近两个数量级。Tinengotinib的作用机制（来源：药捷安康招股书）扎实的临床研究。截止2023年9月26日，共有350名实体瘤患者接受Tinengotinib单药治疗，包括295名美国患者及55名中国患者。大量的早期临床积累的患者数据让Tinengotinib开展3期注册性临床试验时会更加从容，并且还有大量的美国患者，更加真实地反映美国地区情况，降低在美国开展3期临床的风险。最为关键的是，如此扎实的临床研究，在对外BD谈判的时候会掌握更多的话语权，杜绝了买方对China-only药物数据的担忧。全球领先的开发能力。Tinengotinib在胆管癌领域，是世界首个且唯一已进入注册临床阶段治疗FGFR抑制剂复发或难治性胆管癌患者的研究药物；在mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）领域，Tinengotinib是全球首个和唯一一个可能同时抑制FGFR/JAK通路，且针对mCRPC有临床疗效证据的研究药物。其他管线的差异化竞争优势，如AXL/FLT3抑制剂TT-00973、非共价可逆BTK抑制剂TT-01488、S1P1调节剂TT-01688、PDE9抑制剂TT-00920和VPA-1抑制剂TT-01025等，归纳总结在下面这张表格里。药捷安康管线布局（丰硕创投整理）潜力非凡Tinengotinib——进度领先，BD价值上限高2024年12月，Relay Therapeutics公司以5亿美元的总价格把FGFR2抑制剂Lirafugratinib的全球权益卖给了Elevar Therapeutics，Lirafugratinib最领先的适应症是FGFR2驱动的胆管癌。2023年，Leerink Partners曾预测Lirafugratinib非胆管癌的销售峰值约为11亿美元。从这两则消息看出，在胆管癌和mCRPC适应症上都具有领先性的Tinengotinib，它未来的BD价值和商业化价值已经具备一定可预见性了，相信随着临床工作的进一步推进，离兑现那一天也不远了。而且在mCRPC适应症上，Tinengotinib与目前已获批的用于治疗mCRPC的小分子靶向疗法，如雄激素受体拮抗剂、雄激素受体抑制剂或PARP抑制剂都不一样，Tinengotinib通过抑制FGFR/JAK通路，破坏并逆转前列腺癌的谱系可塑过程，阻断谱系可塑性已成为mCRPC治疗的焦点，使得药捷安康成为“谱系重塑第一股”。最后必须重点提出来的是，Tinengotinib联合康方生物的卡度尼利/依沃西治疗晚期肝癌，是有望让Tinengotinib实现弯道超车，拿下并成为潜在最佳的肝细胞癌一线疗法。在晚期肝细胞癌系统治疗中，靶向+免疫联合治疗逐渐成为主流，且多靶点联合是突破靶向+免疫联合治疗瓶颈的重要思路。此前探索性研究中，卡度尼利和依沃西相关疗法治疗肝细胞癌均展现了优于PD-1/PD-L1单抗疗法的研究数据。药捷安康与康方生物的这项联合疗法合作始于2025年3月份，并且这一轮IPO的基石投资者里有康方生物，反映了康方生物对这项合作，对药捷安康的长期看好。TT-01488——高选择性低毒性，市场空间巨大对于非共价可逆BTK抑制剂TT-01488，同类进度最快的竞品Pirtobrutinib于2023年获得美国FDA批准上市，上市后第二年2024年的销售达到了3.37亿美元，最新的2025年第一季度的销售为0.92美元，同比增长85%，处于高速增长阶段，GlobalData团队在2024年预测其在白血病领域的销售峰值或可达到30亿美元，市场空间巨大。TT-01488最新的初步临床数据显示，在7名MCL/WM/MZL的患者中，ORR为100%（7/7），以及其对EGFR和Tec家族蛋白的高选择性所带来的潜在更好的耐受性，相信其在未来如此大的市场空间里，能够占据不小的份额。TT-01688——高活性高选择性低毒性，潜在国内10亿品种作为国内首款潜在用于治疗炎症性肠病的伊曲莫德，中国药监局于2024年12月受理了上市申请，云顶新耀公司估计其销售峰值为20亿人民币。而拥有更高活性、更高选择性、更低毒性、低药物相互作用且进度排在国内第二梯队的TT-01688，在国内市场空间超过20亿元的前提下，是有可能成为10亿元品种的。TT-01688的选择性（来源：药捷安康招股书） 结语 成立于2014年的药捷安康，在当时正处于中国创新药黄金发展的1.0阶段，每隔1到2年就能完成一轮融资，平均每年有2个推进到IND阶段的管线，更是在2021年7月份完成了D轮融资，融资额达到了6.43亿人民币，投后估值去到了43.29亿人民币。然而中国创新药的行情在2021年下半年开始急转直下，进入了漫长的4年熊市阶段，药捷安康也开启了4年4次申报IPO之旅。分别于2021年8月申报港交所，2022年10月筹备科创板，2024年6月申报港交所以及这次在2024年12月成功申报港交所。这次药捷安康成功登陆港交所，并在IPO首日拿下不错的涨幅，港股IPO行情逐渐有起色是一个原因，但更大的驱动因素还在于药捷安康在过去4年资金紧张的熊市期间，狠修“内功”，Tinengotinib于2023年7月获得了中国药监局的突破性疗法认定，接着陆陆续续在全球各地获批开展3期临床试验，包括台湾、韩国、欧洲以及美国。无人扶我青云志，我自踏雪至山巅。试问一下，有几家港股18A生物科技公司，在IPO的时候，就已经独立在美国开展3期临床试验了？而且Tinengotinib的全球权益仍在药捷安康的手上，具有十分强烈的BD催化剂，在目前投资者翻遍全网去寻找潜在创新药BD漏网之鱼的时候，恰巧药捷安康是其中一条大鱼。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：丰硕创投往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

关注并星标CPHI制药在线历经四次递表的曲折征程，药捷安康终将于6月23日登陆港交所。基石投资者名单中，江北医药、康方生物等巨头豪掷1.3亿港元站台，印证其研发实力。药捷安康手握7条差异化管线，核心抗癌药Tinengotinib更凭胆管癌30%客观缓解率杀出重围。十年磨一剑的IPO之路背后，是中国创新药突围的缩影。抗癌"拳头产品"：破局耐药困境，胆管癌控制率93%直击FGFR耐药痛点，胆管癌数据亮眼在肿瘤治疗领域，耐药问题一直是阻碍患者获得更好治疗效果的关键难题。药捷安康的核心产品Tinengotinib（TT00420）作为一种多靶点激酶（MTK）抑制剂，通过独特的设计，直击临床痛点，尤其是针对FGFR抑制剂耐药患者，展现出了显著的治疗潜力。Tinengotinib主要靶向FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶这三个关键通路。在针对FGFR抑制剂耐药的胆管癌治疗中，其作用机制尤为关键。FGFR抑制剂在胆管癌治疗中曾发挥重要作用，但大部分患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。Tinengotinib通过与FGFR的特异性结合模式，能够覆盖多种耐药突变，包括守门员突变、分子刹车突变等，有效克服了单靶点治疗的耐药性问题。中美两国开展的临床试验取得了令人瞩目的成果。在美国开展的临床研究汇总分析显示，截至2024年3月28日，43名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受了Tinengotinib治疗，并进行了至少一次肿瘤扫描，客观缓解率（ORR）为30%(13/43)，疾病控制率（DCR）高达93%(40/43)，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月。在中国进行的临床试验中，三名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受Tinengotinib治疗，其中两名患者(66.7%)达致部分缓解。截至2024年3月28日，一名患者持续超过治疗8个月，而另一名患者已持续治疗14个月且仍在接受治疗。这些数据充分证明了Tinengotinib在治疗FGFR抑制剂耐药的胆管癌患者方面的有效性和安全性。 "一药多癌"拓展，多适应症潜力初显Tinengotinib并不仅仅局限于胆管癌的治疗，药捷安康积极布局，将其应用拓展到多种癌症领域，采取了"一药多癌"的策略。目前，该药物同步布局了前列腺癌、乳腺癌、胆道系统癌症（BTC）及泛FGFR实体瘤等五大适应症。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中，Tinengotinib展现出了良好的疗效。I期/II期临床试验中，对有可评价疗效的22名mCRPC患者进行单药治疗的数据显示：ORR为46%(6/13)、DCR为85%(11/13)；43%的患者前列腺特异性抗原减少超过50%；中位影像学PFS为5.6个月(N=22)。这表明Tinengotinib为mCRPC患者提供了一种新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。在乳腺癌治疗方面，Tinengotinib也取得了积极进展。已获得FDA批准，可进行与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗乳腺癌的I/II期试验，并在美国完成了Ib期试验。这一批准意义重大，意味着Tinengotinib在乳腺癌治疗领域的探索得到了权威机构的认可，为进一步开发有效的乳腺癌联合治疗方案奠定了基础。在泛FGFR实体瘤的治疗中，Tinengotinib同样显示出了治疗潜力。回顾性分析数据显示，Tinengotinib针对多种癌症都有疗效信号，包括乳腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、结肠癌及头颈癌等。最佳客观缓解率（BoR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为88.2%，中位无进展生存期（mPFS）6.90个月。这些数据表明Tinengotinib在泛FGFR实体瘤治疗中具有重要的临床价值，有望为更多癌症患者带来希望。管线双引擎驱动在肿瘤治疗领域，耐药问题是阻碍患者获得长期有效治疗的重大挑战。药捷安康通过精心布局其肿瘤管线，致力于攻克这一难题，旗下两款产品TT-01488和TT-00973在各自针对的领域展现出了破解"耐药魔咒"的潜力。TT-01488TT-01488是药捷安康自主开发的一款非共价可逆BTK抑制剂，在血液瘤治疗领域具有独特的优势。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，与多种B细胞肿瘤密切相关。目前市场上已上市的BTK抑制剂多为共价不可逆类型，它们通过与BTK蛋白激酶域的C481位点形成共价键来发挥作用，但这种作用方式存在明显的局限性。当患者发生C481S突变时，共价键无法维持，从而导致耐药性的产生。据Frost&Sullivan长期随访显示，患者使用共价BTK抑制剂的总停药率高达40%，这凸显了开发新型BTK抑制剂的迫切需求。 TT-01488的出现为解决这一问题带来了希望。它不受C481S突变的影响，能够在多种复发性或难治性血液恶性肿瘤中克服由已上市共价BTK抑制剂产生的获得性耐药。从作用机制上看，TT-01488对BTK野生型和突变均具有高效力，并且对EGFR和Tec具有高选择性，这不仅保证了其治疗效果，还降低了不良反应的发生风险，为患者提供了更安全有效的治疗选择。在临床试验中，TT-01488表现出了优异的疗效。2024年12月10日，在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的I期临床研究数据显示，截至2024年10月2日，试验共入组18例复发/难治/不耐受的B细胞淋巴瘤受试者，既往中位治疗线数为3线。在14例疗效可评估受试者中，客观缓解率（ORR）达到了57%（8/14），其中包括3例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）。特别值得一提的是，在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）这几种亚型中，ORR更是均达到了100%（7/7）。这一数据表明，TT-01488在特定血液瘤亚型的治疗中具有显著优势，能够为这些患者带来更好的治疗效果和生存希望。在安全性方面，TT-01488也表现出色。在所有受试患者中，它均具有良好的耐受性，未发生剂量限制性毒性（DLT），也未报告任何出血、房扑/房颤事件。这使得患者在接受治疗时，不必过于担心严重不良反应的发生，能够更好地耐受治疗过程，提高治疗的依从性。TT-00973TT-00973作为一款新型AXL/FLT3双靶点抑制剂，在实体瘤治疗领域具有重要的意义。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员，在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达和活化，GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中发挥着关键作用。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常在造血干细胞或祖细胞中表达，在骨髓和淋巴系统发育的早期阶段发挥重要作用。在急性髓系白血病（AML）中，FLT3是最常发生的突变之一，其中又以FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变最为常见，这类患者往往预后较差，复发风险较高，总生存期降低。TT-00973在临床前研究中就表现出了显著的实体肿瘤抑制活性。它能够抑制肿瘤细胞中AXL的磷酸化及激活，具有很高的活性，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。同时，TT-00973还可以强力地抑制具有FLT3-ITD-F691L守门员突变的肿瘤细胞的生长，有望克服使用第一代和第二代FLT3-ITD激酶抑制剂的AML患者的获得性耐药问题。这一特性使得TT-00973在AML等血液系统恶性肿瘤以及相关实体瘤的治疗中具有独特的优势，为解决耐药问题提供了新的思路和方法。目前，TT-00973的临床试验正在积极推进中。2022年8月，其治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，即将启动1期临床试验。此前，该药已在美国获批开展治疗恶性血液肿瘤的临床试验。此次获批开展的临床研究是一项在中国开展的多中心、开放标签的首次人体研究，包括剂量递增和剂量扩展两部分，目的是全面评价TT-00973片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。这一临床试验的开展，将为TT-00973的进一步研发和应用提供重要的数据支持，有望为实体瘤患者带来新的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。炎症与NASH管线的"首创新药"野心药捷安康不仅在肿瘤领域成果丰硕，其非肿瘤管线布局同样彰显出战略眼光，三条管线--TT-01688、TT-01025和TT-00920均具有"同类首 创"潜力，有望构建起公司未来发展的长期增长护城河。TT-01688TT-01688是药捷安康从LGChem引进的一种高选择性口服S1P1调节剂，在炎症市场展现出巨大的潜力。鞘氨醇1-磷酸受体1（S1P1）是S1P受体家族的一员，已被验证为自身免疫性疾病治疗的重要靶点。TT-01688通过调节淋巴细胞的迁移来发挥抗炎作用，在各类免疫疾病中均有治疗潜力。在溃疡性结肠炎的治疗研究中，TT-01688已完成中国的Ib期临床试验。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，严重影响患者的生活质量。根据Frost&Sullivan的调查数据，中国有超过43万名UC患者，其中80%以上为中重度患者，现有治疗方法对很多患者疗效不足或无效，存在重大未满足的临床需求。TT-01688在Ib期临床试验中的数据，为其在溃疡性结肠炎治疗领域的进一步研究和应用提供了重要依据。在特应性皮炎的治疗方面，TT-01688也完成了中国的II期临床试验。特应性皮炎是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，全球患病率呈上升趋势。TT-01688在II期临床试验中的积极结果，为特应性皮炎患者带来了新的治疗希望。从市场竞争角度来看，中国目前有三款S1P1调节剂获批，但适应症都是多发性硬化，尚无选择性S1P1调节剂获批准用于溃疡性结肠炎或特应性皮炎治疗。TT-01688针对这两种疾病的临床研究，使其在市场竞争中占据了先发优势，有望填补这一市场空白，满足患者的未满足需求，开拓出广阔的市场空间。TT-01025TT-01025作为一种不可逆VAP-1抑制剂，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）赛道具有重要地位。血管粘附蛋白1（VAP-1）是新型的临床抗炎靶点，在NASH的发病机制中起着关键作用。NASH是一种严重的肝脏疾病，若不及时治疗，可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，全球患者数量众多，且发病率呈上升趋势。目前，全球尚无VAP-1抑制剂获批上市，处于临床阶段的VAP-1抑制剂也仅有6种（仅统计活跃状态）。而TT-01025是中国首 款且目前唯一正在开展临床试验的VAP-1抑制剂，这使其在NASH治疗领域具有独特的竞争优势。在I期临床阶段，TT-01025致力于评估其安全性、耐受性和初步疗效，为后续的研发和应用奠定基础。若TT-01025能成功上市，将为NASH患者提供一种全新的治疗选择，有望打破该领域的治疗僵局，满足巨大的临床需求，市场潜力巨大。TT-00920TT-00920是药捷安康自主研发的一种高选择性口服PDE9抑制剂，用于治疗慢性心力衰竭。磷酸二酯酶9（PDE9）在心脏功能调节中发挥着重要作用，在各类心衰尤其是射血分数保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表达量和活性显著上升，干扰人体调节心脏功能的天然"制动"系统。TT-00920可显著抑制PDE9，有望恢复心力衰竭患者的心脏保护机制。临床前体内药效数据表明，TT-00920可显著增强心脏功能并逆转心室重构。目前，TT-00920已获得美国FDA批准临床，正在美国开展临床1期试验，在健康人群中进行人体安全性、药代动力学以及药效生物标志物的研究。更为重要的是，该药的海外权益已成功授权给LGChem公司，这一授权不仅为药捷安康带来了资金支持，更体现了国际市场对TT-00920的认可。LGChem作为国际知名药企，对TT-00920的青睐，进一步证明了该药物在慢性心衰治疗领域的潜力和价值，也为其未来的商业化推广和临床应用提供了有力的支持。未来可期四度递表终上市，药捷安康的IPO征程恰似其研发哲学的写照：在耐药性迷局中执着破壁，于靶点红海中另辟蹊径。5.7亿现金储备叠加90%募资押注核心产品III期临床，昭示其背水一战的决心。当港交所钟声今日敲响，这家十年磨剑的药企能否以临床数据兑现资本期待？答案藏在胆管癌93%的控制率中，更在那些亟待救赎的生命里。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~