Astragalus propinquus extract

编者按： 在现代养殖业中，饲用促生长抗生素（AGPs）的应用曾经是提高畜禽生长效率、促进饲料转化率的常见做法。然而，随着对抗生素抗药性问题认识的加深，这一做法已经引起了国际社会的广泛关注。抗生素抗药性不仅威胁到动物健康，更对人类健康构成间接风险，因为它可能通过食物链传递给人类，导致医疗抗生素的效力下降。鉴于此，许多国家和地区开始制定政策，限制或完全禁止在养殖业中使用促生长抗生素。 今天，我们共同关注禁抗与替抗问题。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。 ① 国外禁抗的发展历程 20世纪四十年代后期，四环素（抗生素的一种）首次被报道可能有饲用促进肉鸡生长的特性。四环素的这种促生长作用很快在其他抗菌剂和动物物种中被进一步证实，并被快速应用于工业化畜牧业生产系统中。在动物生产中，“饲用抗生素”是指低剂量（亚治疗剂量）长期应用于饲料中，以保障动物健康、促进动物生长与生产、提高饲料利用率的抗生素，也就是人们常说的饲用促生长抗生素（antibiotic growth promoters，AGPs）。 饲用抗生素的应用极大地促进了养殖业的蓬勃发展，但是其长期大量使用也给人类生命健康以及生态环境带来了潜在的生物安全隐患。随着科技与社会进步，饲用抗生素因其种种不可修复的弊端，正逐渐被淘汰，养殖业则正在寻找饲用抗生素替代产品。在这一背景下，“禁抗”与“替抗”概念应运而生。 禁止将饲用抗生素用于动物生产已成为当下全球养殖行业发展的必然趋势。过去几十年，各国先后提出禁抗政策： 1976年，欧盟禁止在饲料中使用四环素类和青霉素类AGP； 1979年，欧盟禁止在饲料中使用竹桃霉素； 1981年，世界卫生组织抗生素慎用联盟成立，呼吁各国政府采取立法手段禁止滥用抗生素AGP； 1986年，瑞典全面禁止在畜禽饲料中使用促生长性抗生素，成为全球首个禁用饲用抗生素的国家； 1995-1997年，丹麦、挪威、德国和欧盟其他成员国陆续禁止使用阿伏霉素； 1998年，丹麦、芬兰分别禁止维吉尼亚霉素和螺旋霉素作为饲料添加剂使用； 1999年，欧盟委员会禁止使用泰乐菌素、螺旋霉素、杆菌肽和维吉尼亚霉素； 2000年，丹麦开始在畜禽饲料中全面禁用促生长类抗生素添加剂，抗生素只限于按处方用于治疗动物疾病； 2002年，欧洲理事会宣布决定逐步淘汰所有促生长用抗生素； 2006年，欧盟成员国全面停止使用其余的所有抗生素生长促进剂； 2011年，韩国宣布了饲料抗生素禁用通知； 2013年，美国FDA发出了自愿禁用指导书； 2014年，美国宣布在未来的三年将逐步禁止AGP的使用; 2016年，世界动物卫生组织（OIE）制定了“同一健康 共同应对抗菌药物耐药行动策略”， 要求各成员履行承诺，按照世界卫生组织-联合国粮农组织-世界动物卫生组织（WHO/FAO/OIE）三方共同制定的“耐药性全球行动计划”要求，参考OIE重要抗菌药物使用标准和指南，制定法规，逐步停止将抗菌药物用作促生长剂； 2017年，美国饲料无AGP处方中停用人类抗生素。 ② 国内禁抗的发展历程 在全球共同应对抗菌药物耐药行动策略下，中国农业农村部多次发布公告，分批禁用了数十种原料抗生素。 2015年9月7日，原农业部发布的公告第2292号规定：自2015年12月31日起，停止生产用于食品动物的洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种原料药的各种盐、酯及其各种制剂；自2016年12月31日起，停止经营、使用用于食品动物的洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种原料药的各种盐、酯及其各种制剂。 2016年7月26日，原农业部发布的公告第2428号规定：停止硫酸黏菌素用于动物促生长。 2017年10月20日，原农业部发布的公告第2583号规定：禁止非泼罗尼及相关制剂用于食品动物。 2018年2月20日，原农业部发布的公告第2638号规定：自2018年5月1日起，停止生产喹乙醇、氨苯胂酸、洛克沙胂等3种兽药的原料药及各种制剂，相关企业的兽药产品批准文号同时注销；2019年5月1日起，停止经营、使用喹乙醇、氨苯胂酸、洛克沙胂等3种兽药的原料药及各种制剂。 2019年7月9日，农业农村部发布了公告第194号规定：自2020年1月1日起，退出除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂品种。 这也标志我国进入“全面禁抗”时代。 ③ 潜在替抗方案 随着全球饲用禁抗进程深入，寻找安全有效的饲用抗生素替代品成为全球研究的热点，市场迫切需求安全、高效的饲用抗生素替代产品。饲料行业已开始寻求和开发绿色、无污染、低残留的饲料添加剂和技术方案以替代抗生素的使用。 1. 益生菌 益生菌制剂作为当前畜牧业养殖中替代饲用抗生素的新型饲料添加剂（表1），在饲用效果、饲喂安全性等方面均有显著优势，目前已广泛应用到畜禽养殖生产实践中。其中乳酸菌类益生菌由于耐受性能优异，被众多学者认为是最有前途的饲用抗生素替代品。 益生菌的优势包括可以抑制有害菌生长繁殖，增强非特性免疫功能，利于机体良性发展，有助于预防疾病等。缺点是：适用于治未病，疾病爆发时，达不到抗生素的使用效果；菌群平衡点难以控制，构建周期长，影响因素多，难以追踪效果；微生物在生产、运输和储存中易失活，不稳定。 2. 益生元 益生元是一类不易被消化的物质，目前大多数商业用益生元为寡糖，如菊粉、低聚木糖、低聚果糖、低聚异麦糖、抗性淀粉等。 益生元的优势是其可以选择性地促进动物肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌等有益微生物生长，从而对宿主产生多种有益影响，如促进生长和增重。但是由于益生元本身无杀菌作用，所以只能辅助抗病和防病，并且其促生长作用表现不一。 3. 噬菌体 噬菌体是一种可以感染细菌的病毒。噬菌体的优势是其具有高度特异性，这意味着噬菌体对动物体的副作用小。此外，噬菌体的靶向性很强，每一种噬菌体只攻击一种类型的细菌，因此噬菌体治疗不会损伤机体内无害的细菌。但是其缺点是噬菌体只能杀死其所靶向的细菌，而且主要是外用，若有体内感染，或者全身感染，则往往不能到达发病部位。 4. 饲用酶制剂 根据饲用酶制剂的功能作用，分为：具有直接营养功能的淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶；降低日粮黏性，减少有害微生物繁殖的木聚糖酶、葡聚糖酶、纤维素酶；降低日粮免疫原性，减少肠道病变坏死的蛋白酶、甘露聚糖酶、半乳糖酶；直接杀灭细菌，抑制病原菌危害的葡萄糖氧化酶、溶菌酶、果胶酶。 酶制剂的优势是种类多样，可以通过多种途径来促进生长，如：补充内源酶促进消化；特异性地降低饲料中抗营养因子水平来实现提高饲料转化率；调节肠道微生态，抑制病原菌生长。 但存在的问题是：（1）不同条件下的酶活差异较大；（2）作用效果受酶种类、动物品种、年龄及健康状况等多种因素影响；（3）不同种类酶制剂的配合使用工作较繁琐，难摸清。 5. 酸化剂 市售产品主要是复合酸化剂，由无机酸和有机酸组成，其中无机酸包括磷酸和盐酸，有机酸包括柠檬酸、延胡索酸、苹果酸、山梨酸、琥珀酸、乳酸、富马酸、甲酸、乙酸、丙酸和丁酸等。 酸化剂的促生长方式包括：（1）可以降低胃肠道的pH值，起到对大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌和梭菌的杀菌、抑菌作用；（2）促进生长和消化吸收，调节肠道菌群结构和平衡；（3）参与物质合成与代谢，促进矿物质等营养物质的吸收。该类产品的稳定性高，储存运输对其影响较小。 缺点是：（1）剂量与范围有待确定，不同剂量的作用效果差别较大；（2）刺激性和挥发性限制了酸化剂在动物生产中的应用；（3）对设备、料槽等造成腐蚀等。 6. 抗菌肽 抗菌肽又称抗微生物肽或宿主防御肽，是生物体经诱导产生的具有广谱抗菌活性和免疫调节活性的一类活性多肽，属于机体非特异性防御系统的固有组成部分。 抗菌肽的优势包括：（1）直接作用于细菌、真菌等，抑制其生长繁殖；（2）热稳定性好，能够耐受饲料加工过程中高温高压的剧烈条件。 缺点包括：（1）毒理性方面的研究还不够深入；（2）生产工艺多为生物提取，生产成本及应用成本高；（3）抗菌肽抗菌谱一般较窄，只能用来应对特定范围内的病原菌。 7. 中草药 目前在养殖业上使用较多的中草药种类有白头翁、黄芪、黄连、党参、大黄、炙甘草等。 中草药的优势是来源广泛、价格低廉、安全方便、毒副作用小、无残留、无抗药性。 缺点是：（1）中草药药效成分复杂而且易受原料产地和采收季节等因素的影响，使其药效和质量不稳定，所以应用效果常不一致；（2）大部分中草药都作用较慢，所需剂量较大；（3）有效添加剂量过高（5%-20%），使其应用成本较高；（4）缺乏有关其饲用安全性的科学数据。 8. 植物提取物 植物提取物的有效成分主要有皂苷、生物碱、多糖、糖萜素、茶多酚、黄酮、精油等。 优势是具有抑菌、抗病毒、抗氧化等作用，且毒副作用小、无抗药性。 缺点是：（1）质量不稳定，植物品种、种植地、收获时间、使用部位等不同会导致其活性成分差异大；（2）产品标准不统一；（3）研究方向单一，实际应用效果不确定；（4）加工工艺落后，利用效率低。 作者：热心肠小伙伴们 来源：《2023肠道产业发展白皮书》 编辑：豫小鱼

经过五年多的试点与认定，药食同源目录终于迎来扩容，新增准入西洋参、黄芪、天麻等9种药食同源物质。据统计，目前已有超过100种中药材被纳入该目录，其中，三七、山药、山楂等是健胃消食、云南白药、片仔癀等明星中药的主要原料。01药食同源目录再迎扩容多款TOP20品种位列其中11月，国家卫健委发布最新公告，将9种物质纳入按照传统既是食品又是中药材的产品目录，包括党参、肉苁蓉（荒漠）、铁皮石斛、西洋参、黄芪、灵芝、山茱萸、天麻、杜仲叶等；按治疗大类统计，补虚药为主力军，占据7个席位。数据显示，西洋参、黄芪、天麻、党参、铁皮石斛等物质2022年在中国城市实体药店终端销售额均超2亿元，分别位列中药饮片TOP20品种中的第一、第三、第十、第十六和第十九位。2022年中国城市实体药店终端中药饮片TOP20品种事实上，早在2018年4月，国家卫健委已发布《关于征求党参等9种物质作为按照传统既是食品又是中药材物质管理意见的函》，决定将上述9种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质生产经营试点工作，根据各地试点实施情况，研究论证把上述物质纳入药食同源目录管理的可行性。随后，全国多个省市相继结合当地情况，选择包括黄芪、党参等9种物质中的部分中药材开展药食同源目录的准入试点工作，涉及湖北、黑龙江、河北、山东、甘肃、云南、贵州、江西、吉林、四川、广东、广西壮族自治区、内蒙古自治区、安徽等。经过反复研究论证，时隔五年有余，药食同源目录终于再度迎来扩容。由此可见，国家及地方省市在积极推动药食同源目录更新及调整工作，考虑到中药材的偏性，在应用方面需同时考虑受众群体的适应性及药物的不良反应。因此，药食同源物质在试点产品疗效及安全性得到充分印证的前提下才会被正式准入。02江中、云南白药、片仔癀大展拳脚3款超15亿中药潜力可期药食同源物质由于兼具食品和药品的特性，区别于单纯的食品或者药品，在产品开发和市场销售时的机会点可能会更多。随着药食同源目录不断扩容，多家头部中药企业纷纷加码布局相关产品，力争在该优势领域大展拳脚。江中药业明星单健胃消食片，使用的原材料山药、山楂、炒麦芽都属于药食两用物质。数据显示，江中药业健胃消食片2022年在中国三大终端六大市场的销售规模接近16亿元，其中在城市实体药店终端，本品是健胃消食类中成药TOP1品牌，市场份额占比超过50%。同时，江中药业通过系列营销策略持续强化“开胃助消化”、“药食同源、安全无副作用”的产品认知，同步寻求并购新产品标的，以开拓品类新机会。2022年中国城市实体药店终端健胃消食类中成药品牌格局云南白药及片仔癀两家中药龙头企业在药食同源的产品开发上也早有布局。比如：三七是主治瘀血肿痛、跌打损伤的名贵中药材，也是我国最早的药食同源物质之一，而扬名中外的中成药“云南白药”和“片仔癀”正是以三七为主要成分制成。数据显示，云南白药和片仔癀2022年在中国三大终端六大市场销售规模分别超过50亿元和20亿元，其中，云南白药在网上药店终端同比增幅达81.84%，而片仔癀在城市实体药店终端同比增长达33.21%。云南白药和片仔癀在中国三大终端六大市场销售趋势（单位：万元）近年，昆中药针对国民病开启OTC快消化战略，依托参苓健脾胃颗粒延伸出参苓白切鸡/盐焗鸡、参苓鸡汤等“参苓健脾胃”大健康产品，通过药食同源的养生之道，打造“药品组方+食品配方”的“治、养、调”一体化解决方案，覆盖多人群的脾胃健康需求。值得一提的是，参苓健脾胃颗粒的主要成分——茯苓、山药、薏苡仁、甘草等均为药食同源物质。其中，茯苓为2022年中国城市实体药店终端中药饮片TOP12品种。白云山星群的夏桑菊颗粒主要由3种药食同源物质——夏枯草、冬桑叶、野菊花组成，是岭南地区的凉茶名方之一，在2022年中国城市实体药店终端销售额超2亿元，为感冒中成药TOP11品牌。2006年5月，该药作为药食同源物质产品，其配方已入选国家级非物质文化遗产。03系列新政持续释放利好220亿市场有望起势腾飞药食同源目录的调整及扩容，叠加系列新政持续释放利好，为多个中药企业带来巨大商机，同时也驱动了中药饮片市场、中药及大健康产业发展。在药食同源物质流通领域改革上，2023年6月，青岛率先发布通知称，符合相关条件的企业进口药食同源试点商品时，凭青岛六部门联审出具的《药食同源商品进口用途证明》、进口提单、装箱单等材料，海关核验无误后，可快速为企业办理进口商品通关手续。这意味着企业进口药食同源商品将更加便捷。在药食同源物质市场准入方面，哈尔滨在今年6月发文称：将放宽药品零售企业经营“药食同源”定型包装中药饮片条件——无中药饮片经营范围的药店可以经营“药食同源”定型包装中药饮片，无需配备执业中药师，无需配备中药饮片斗柜等设施设备。此举无疑大幅降低了企业经营成本，进一步满足群众购药需求。在药食同源物质使用规范方面，今年11月，广西壮族自治区卫健委出台了《广西地方特色食品中使用的中药材品种目录管理办法》（下文简称《办法》），其明确了纳入广西特色食药品种目录的品种应同时符合：广西区域内具有30年以上传统食用习惯的食品；经安全性评估未发现食品安全问题；符合野生动植物保护、生态保护、中药材资源保护等相关法律法规等条件。此外，《办法》还表示，该目录将实行动态管理及安全监测制度。近年来中国城市实体药店终端中药饮片销售趋势（单位：亿元）数据显示，2022年中国城市实体药店终端中药饮片的销售规模超过220亿元，2023H1已超过130亿元，预计全年有望突破260亿元。伴随药食同源目录的扩容、药食同源物质准入放宽及相关管理规范文件的出台，药食同源产品俨然进入了健康领域的快车道，销售额增长有望进一步提速。历年来药食同源目录梳理汇总来源：米内网数据库、国家卫健委官网等注：数据统计截至12月8日，如有疏漏，欢迎指正。END作者 | 苍穹来源 | 米内网赛柏蓝药械交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入