KRAS G12D(Molecular Axiom)

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.罗氏抗IL-6单抗RO7200220在中国启动眼科疾病3期临床7月31日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，罗氏（Roche）启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（Meerkat研究），评估抗IL-6单抗RO7200220治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）患者的安全性和有效性。公开资料显示，白细胞介素-6（IL-6）是感染或组织损伤时释放的一种重要的促炎细胞因子，有助于先天和适应性免疫反应。而过量的IL-6产生可导致慢性炎症疾病的发展，如类风湿性关节炎和细胞因子风暴等过度炎症反应。一些研究发现，IL-6在葡萄膜炎性黄斑水肿的发展中起着重要作用。具体而言，葡萄膜炎性黄斑水肿是一种由免疫系统异常反应引发的眼部疾病，通常与免疫反应过度相关，且IL-6的水平经常会在这种疾病中显著升高。现有的证据已经指出，IL-6可能通过促进炎症、增加血管渗透性，导致黄斑区的积液，从而引发黄斑水肿。因此，抑制IL-6可能是治疗葡萄膜炎性黄斑水肿的潜在策略。公开资料显示，罗氏已经开发了多款抗IL-6单抗产品，包括抗IL-6R重组人源化单抗托珠单抗。该药的静脉注射剂型已在中国获批多种适应症，包括类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、成年和2岁及以上儿童患者由CAR-T细胞引起的重度或危及生命的细胞因子释放综合征等等。托珠单抗皮下注射剂型也已经在中国获批治疗类风湿关节炎。此外，罗氏还开发了靶向IL-6的单抗产品萨特利珠单抗（satralizumab），该药已经于2021年在中国获批，用于治疗12岁及以上水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。2.济民可信吸入用复方异丙托溴铵溶液正式获批上市销售7月31日，济民可信集团旗下江西艾施特制药有限公司（以下简称“艾施特制药”）收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司吸入用复方异丙托溴铵溶液（规格2.5ml/支）上市销售。该产品为济民可信今年第三个获批的吸入制剂，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛，由旗下子公司上海济煜医药科技有限公司（以下简称“上海济煜”）承担研发，艾施特制药落地生产。据了解，我国目前20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，患者总人数达到4570万。此外，约1亿人罹患慢性阻塞性肺病（COPD），已成为我国居民第三位主要死因，吸入药物是治疗哮喘和COPD的首选疗法。吸入用复方异丙托溴铵溶液活性成分为异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇，其中异丙托溴铵通过作用于气道平滑肌M受体发挥气道扩张作用，硫酸沙丁胺醇通过作用于气道平滑肌β2受体发挥气道扩张作用。一项为期85天的随机、平行分组研究比较了雾化吸入3.0mg硫酸沙丁胺醇、0.5mg异丙托溴铵或复方制剂治疗的疗效，该项研究结果显示，相较于单一成分的药物作用于单一受体，吸入用复方异丙托溴铵溶液的两个活性成分分别作用于肺部的M受体和β2受体，起到协同作用，扩张气道作用更强。上海济煜与艾施特制药合作打造国内领先的吸入制剂研发生产平台，覆盖干粉吸入剂、吸入气雾剂、吸入溶液/混悬液、以及其它粘膜给药制剂等多种剂型，通过局部给药的方式快速、直接进入肺部发挥药效，降低给药剂量，提高药物疗效，该平台未来将有多个产品陆续进入注册申报阶段，造福更多患者。3.泽璟制药CD3 × DLL3 × DLL3三抗获批临床7月31日，泽璟制药宣布其三特异性抗体注射用ZG006（CD3 × DLL3 × DLL3）用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得中国国家药监局（NMPA）批准。公开资料显示，ZG006是一款针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体，此前已经在美国获批临床，目标适应症为小细胞肺癌和其它实体瘤。研究发现，DLL3中文全称为delta样典型Notch配体3，在大约85％的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达。另外，它还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。ZG006是泽璟制药及子公司Gensun Biopharma通过双/多特异性抗体研发平台开发的一款三特异性抗体药物，也是泽璟制药第四个同时获得美国FDA和NMPA临床试验许可的创新抗体类药物。根据泽璟制药新闻稿介绍，ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。它的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞，通过衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。此外，ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。4.创胜集团抗硬骨素单克隆抗体TST002 II期临床试验获批7月31日，创胜集团宣布已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展TST002（blosozumab）2期临床试验。该研究旨在评估TST002注射液单次及多次静脉滴注给药在骨密度降低患者的安全性、耐受性及药代动力学。骨质疏松症是中老年人群的重要健康问题。与只能抑制骨骼吸收的抗RANKL单克隆抗体相比，抗硬骨素单克隆抗体实现了停止骨丢失和进行骨重建的双重目标。在接受抗硬骨素抗体治疗或自然发生的基因缺失的人群中，阻断硬骨素活性已被证实是提高骨密度（BMD）及降低骨折风险的有效方法。TST002正是一种治疗骨质疏松和其他骨质流失疾病的人源化抗硬骨素单克隆抗体候选药物，具有增强骨合成代谢和抗骨吸收的双重作用，可促进骨骼形成并抑制骨吸收，从而能快速提升骨骼密度和增加骨骼强度。2023年5月，创胜集团公布了TST002的1期揭盲数据，结果显示该产品在所有剂量组中的整体安全性和耐受性良好。在疗效方面，所有200~1200mg剂量组在接受单剂量TST002治疗后第85天均显示出具有临床意义的腰椎骨密度增加，与TST002相似剂量水平的单剂量研究疗效相当。所有剂量组在第85天腰椎骨密度较基线平均增加3.52%~6.20%，均超过最小显著差异（2.77%）。安慰剂组的腰椎骨密度则只增加了0.30%，即使采用最佳的钙和维生素D补充治疗。此外，在单剂量给药TST002后，观察到整个剂量组的骨密度从1.30%增至2.24%。相比之下，接受对照药治疗一年后，腰椎骨密度较基线时到第12个月平均变化百分比为5.4%。5.加科思KRAS抑制剂格来雷塞又一适应症拟纳入突破性治疗品种7月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，加科思申报的1类新药JAB-21822（格来雷塞，glecirasib）又一适应症拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗既往经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。公开资料显示，JAB-21822是一种KRAS p. G12C共价抑制剂，此前其针对KRAS p. G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。KRAS是人类癌症中常出现突变的致癌基因之一，它的突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和生存，还能够对肿瘤微环境产生影响。研究显示，KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，其中G12C突变主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌，因此KRAS G12C抑制剂有望成为这类肿瘤患者的有效治疗手段。作为一种KRAS p. G12C共价抑制剂，JAB-21822可以将KRAS p. G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，从而发挥抗肿瘤作用。今年7月，该产品在中国获批开展胰腺癌关键临床研究。这是一项多中心、单臂、开放研究，旨在评估JAB-21822单药用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者的疗效及安全性。加科思曾在新闻稿表示，该研究的最终结果将用于支持胰腺癌适应症的上市申请。胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，目前患者缺少标准治疗手段，五年总生存率仅为5%，大约90%的胰腺癌患者带有不同类型的KRAS突变。根据加科思公开资料，在JAB-21822之外，该公司还研发了KRASmulti、KRAS G12D等项目，有望造福更多胰腺癌患者。6.康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗国内上市申报获受理8月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已递交新药上市申请并获得受理。根据康方生物今年6月发布的新闻稿，该公司正在开展依沃西单抗的多项关键注册性3期临床研究，其中包括针对EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的3期研究，该适应症预计年内在中国提交首次新药上市申请。公开资料显示，依沃西单抗（AK112/SMT112）是康方生物研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于该公司Tetrabody技术设计，依沃西单抗可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性；与联合疗法相比，依沃西单抗安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。2022年12月，康方生物以5亿美元首付款、总交易额高达50亿美元和销售净额低双位数比例提成的合作方案，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本对依沃西单抗的开发和商业化独家许可权。目前，依沃西单抗在全球范围内已启动/正在开展多项关键注册性3期临床研究，其中3项是以抗PD-1单抗为阳性对照药物的头对头研究。这些试验针对适应症包括：EGFR突变的nsq-NSCLC、PD-L1表达阳性NSCLC一线治疗、晚期鳞状NSCLC一线治疗等。根据康方生物今年6月发布的新闻稿，依沃西单抗针对EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变nsq-NSCLC患者的适应症预计年内在中国提交首次新药上市申请。7.恒瑞医药“双艾”组合一线治疗肝癌上市申请获FDA受理7月31日，恒瑞医药宣布，其注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）（“双艾”组合）的生物制品许可申请（BLA）获FDA正式受理，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗。本次“双艾”组合在美国申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究（SHR-1210-III-310研究, CARES-310研究）。这是全球首个也是目前唯一一个免疫治疗联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的III期关键性临床试验。CARES-310是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心III期临床研究。该研究由南京金陵医院秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家肿瘤中心共同参与。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。其mPFS为5.6个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%， mOS为22.1个月，死亡风险显著降低38%，使一线晚期肝细胞癌人群取得了显著的生存获益。此外，“双艾”治疗组客观缓解率（ORR）为25%（RECIST v1.1标准），中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（mDoR）14.8个月，可为更多晚期肝癌患者后续治疗提供更多可能性。而安全性方面，“双艾”组合整体未出现新的不良事件信号，可以控制。基于该研究的出色成果，“双艾”已于今年初在国内获得NMPA批准用于一线治疗晚期肝细胞癌，这是中国也是全球首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。8.ulotaront两项III期研究未达到主要终点7月31日，住友制药和大冢制药共同宣布，其在研ulotaront（SEP-363856）治疗急性精神分裂症的两项III期DIAMOND 1和DIAMOND 2研究未达到主要研究终点。DIAMOND 1研究是一项随机、双盲、平行分组、固定剂量的多中心III期临床，旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront (50mg/天和75mg/天)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，为期6周，共纳入435名受试者。结果显示，3组患者的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分均随时间的推移而降低，但在第6周PANSS评分与基线变化的主要终点上，两组均不优于安慰剂(LS均值:ulotaront 50mg/d和75mg/d治疗组分别为-16.9和-19.6，而安慰剂组为-19.3)。DIAMOND 2研究是一项随机、双盲、平行分、固定剂量的多中心III期临床，旨在急性精神分裂症成人患者中评估ulotaront (75mg/d和100mg/d)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，为期6周，共纳入464名受试者。结果显示，与安慰剂相比，ulotaront 75mg/d和100mg/d治疗组在主要终点上没有得到具有统计学意义的改善。第6周时，与安慰剂相比，两组ulotaront治疗组的PANSS评分从基线下降的数值更大(ulotaront 75mg/d和100mg/d治疗组的LS均值分别为-16.4和-18.1，而安慰剂组为-14.3)。Ulotaront是微量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺1A型（5-HT1A）受体双重激动剂，目前正在开展精神分裂症、广泛性焦虑障碍、重度抑郁症等多项适应症的临床研究，2019年5月其治疗精神分裂症获FDA突破性疗法认定。TAAR是一种G蛋白偶联受体，分布在全身各处，不仅可以被为微量胺激活，也可以被多巴胺或血清素等单胺类物质激活，其中TAAR1是大脑中分布最为广泛的TAAR，并有相关研究显示，部分精神分裂症患者存在TAAR1基因变异。9.GSK开发Jemperli获FDA批准，降低晚期癌症进展或死亡风险达71%8月1日，葛兰素史克GSK宣布，美国FDA已批准其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷型（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。根据新闻稿，Jemperli是首个获批与化疗联合用于该患者群体一线治疗的免疫肿瘤疗法。子宫内膜癌是最常见的妇科癌症之一。约有15-20%的子宫内膜癌患者在确诊时已是晚期。所有的子宫内膜癌中，大约有20-29%是dMMR/MSI-H。目前，对于原发性晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗方法是单独使用化疗，然而许多患者最终还是会经历疾病的进展。Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。目前，在子宫内膜癌治疗方面，Jemperli已获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。这项批准主要是基于RUBY临床3期试验第1部分的中期分析结果，该试验的中位随访持续时间≥25个月。分析显示，该试验达成主要终点之一，即在接受Jemperli加卡铂和紫杉醇治疗的dMMR/MSI-H患者群体中，研究者评估的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善。此外，在接受该组合疗法的dMMR/MSI-H患者中，观察到疾病进展或死亡风险降低达71%。目前RUBY试验的第1部分仍在继续评估意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS），这是试验的另一项主要终点。Jemperli加化疗组合疗法的安全性和耐受性特征与各药物的已知安全性特征基本一致。在接受组合疗法的患者中，最常见的治疗后出现的不良事件（≥20%）为皮疹、腹泻、甲状腺功能减退和高血压。10.安斯泰来靶向CLDN18.2注射用佐妥昔单抗在中国申报上市8月1日，CDE官网显示，安斯泰来注射用佐妥昔单抗（zolbetuximab）上市申请获受理，用于治疗胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。这是国内首款申报上市的CLDN18.2单抗。此外，佐妥昔单抗已在美国、欧洲和日本申报上市。Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体，可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明，这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。该新药上市申请主要基于两项III期SPOTLIGHT研究和GLOW研究临床试验的结果。SPOTLIGHT研究是旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，zolbetuximab与mFOLFOX6的联合用药组，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都实现了统计学意义的显著提升。具体而言，相比于安慰剂组，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了24.9%），达到主要研究终点。治疗组的中位PFS为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。该研究还表明，zolbetuximab与mFOLFOX6联合用药显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.23个月和15.54个月。11.有望延缓衰老过程，创新口服疗法达到2期临床终点8月1日，MyMD Pharmaceuticals宣布，口服肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂MYMD-1在随机2期临床试验中获得统计学上显著的积极结果。在患有肌肉减少症（sarcopenia）或年龄相关虚弱造成的慢性炎症患者中，MYMD-1达到显著降低受试者慢性炎症生物标志物的主要终点。新闻稿指出，MYMD-1有潜力成为首款被美国FDA批准用于肌肉减少症的药物。肌肉减少症是一种与年龄相关的身体功能下降疾病，会导致患者更大的住院、残疾和死亡风险。TNF-α是慢性炎症的驱动因子，MYMD-1是一款选择性TNF-α抑制剂。研究显示，MYMD-1可延缓衰老过程，预防肌肉减少症和虚弱，延长健康寿命。与目前可用的TNF-α抑制剂相比，其易于口服给药是一个重要差异化特征。MYMD-1在调节免疫系统的临床前和临床期研究中显示出有效性。在这些研究中，它在TNF-α信号通路过度激活时（比如自身免疫性疾病和细胞因子风暴）选择性地阻断TNF-α，但并不阻断TNF-α针对感染做出反应的正常机制。此外，目前尚未发现它会引起治疗炎症的传统免疫抑制疗法常见的严重副作用。该研究达到了两个主要终点，显著降低了三种生物标志物TNF-α（P=0.008）、sTNFR1（P=0.02）和IL-6（P=0.03）的血清水平，并在药代动力学评估中维持了适当的血浆浓度和参数。该研究还达到了与安全性和耐受性相关的所有次要终点。研究过程中未发生治疗相关不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。该公司将在未来提供或发表这一试验的完整结果，并计划与美国FDA就启动MYMD-1治疗肌肉减少症的3期临床试验进行讨论。12.齐鲁制药PD-1/CTLA-4双抗挑战信迪利单抗，启动一线治疗肝细胞癌II/III期研究8月1日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，齐鲁制药启动了一项QL1706联合用药对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者的随机、对照、开放、多中心II/III期临床研究（CTR20232313）。QL1706是齐鲁制药研发的双功能组合抗体，利用新型组合抗体技术平台MabPair，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，程序性死亡受体1（PD-1）IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）。因此，QL1706可同时抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期，在一个给药周期内，CTLA4抗体暴露时间较短。因此QL1706既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒性。该研究的II期部分旨在评估QL1706联合贝伐珠单抗和化疗对比QL1706联合贝伐珠单抗或QL1706联合化疗一线治疗晚期HCC患者的疗效和安全性，并为III期临床研究部分的试验组选择提供依据。II期研究的主要终点包括：1）由研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）；2）不良事件、治疗期间的不良事件、严重不良事件等级别、发生率、严重程度及其与试验药物的相关性；生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室检查等的变化。III期部分旨在评估QL1706联合用药对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者的总生存期（OS），这也是III期研究的主要终点。值得一提的是，齐鲁制药曾在2022年12月登记了另一项QL1706的头对头研究（CTR20223309），旨在比较QL1706联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性，主要终点包括无进展生存期（PFS）和OS。13.FibroGen罗沙司他胶囊新适应症在华申报上市，治疗化疗引起的贫血8月2日，CDE网站显示，珐博进（FibroGen）的罗沙司他胶囊在华申报新适应症，用于治疗化疗引起的贫血（CIA）。今年5月，珐博进宣布罗沙司他治疗化疗引起的贫血的III期研究（NCT05301517）取得了积极结果。该研究共纳入159例正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者，旨在评估罗沙司他对比赛博尔（重组人促红素注射液）治疗贫血的有效性和安全性。结果显示，在第9-13周平均血红蛋白水平较基线的平均变化这一主要终点上，罗沙司他非劣效于赛博尔。罗沙司他是珐博进开发的一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素的产生，改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成。2018年12月，罗沙司他首次在中国获批上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。2019年8月，罗沙司他的适用人群扩大至非透析CKD患者。2004年9月，安斯泰来与珐博进达成协议，获得罗沙司他的日本权益。2006年4月，安斯泰来扩大协议至欧洲、独联体国家（CIS）、中东和南非地区。2013年7月，阿斯利康以8.15亿美元的总交易额获得罗沙司他在美国、中国以及安斯泰来未授权地区的开发和商业化权益。化疗引起的贫血是化疗最常见的副作用之一。据统计，接受化疗的癌症患者中有30%-90%会出现贫血；在中国，这一数字接近80%。在美国和中国，每年分别约有65万例和超过3万例癌症患者接受化疗。14.诺华新一代抗VEGF眼科新药brolucizumab注射液在中国申报上市8月2日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）递交了brolucizumab注射液的新药上市申请并获得受理。公开资料显示，brolucizumab（布西珠单抗，RTH258）是靶向抑制VEGF的新一代眼底病治疗创新药物，此前已在海外获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME），并获批优先在中国粤港澳大湾区的医疗机构内进行临床急需使用。Brolucizumab是诺华开发的一种靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段，它的分子量很小，对VEGF-A的所有亚型均有很强的抑制作用。Brolucizumab可以通过抑制VEGF信号通路，进而抑制新生血管病变的增长，清除视网膜水肿，并且改善患者的视力。2019年10月，该产品在美国获批上市，治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。2022年3月，该产品又获得欧盟委员会批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前诺华已完成一项3期试验，在因糖尿病性黄斑水肿导致的视力损害的中国成人患者中评估了brolucizumab与VEGF抑制剂阿柏西普对比的有效性和安全性；此外，该公司还在开展另外两项3期临床试验，分别针对新生血管性年龄相关性黄斑变性患者和增殖性糖尿病视网膜病变患者。数据显示，中国致盲患者中有很大部分是由眼底病造成，其中主要因素包括湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。当前，积液消除效率不高是这类疾病的治疗痛点，现有抗VEGF药物仅对约50%患者有效。根据诺华早前发布的新闻稿，brolucizumab是新一代用于治疗眼底病的创新药物，能够更早吸收视网膜内积液/视网膜下积液，并且负荷期后只需要每3个月注射一次，在持续改善解剖结构上具有一定优势，对wAMD和DME患者显示出较好的积液控制效果。15.东阳光丙肝新药NS5A抑制剂安泰他韦上市申请获得受理8月2日，CDE官网显示，东阳光的丙肝新药安泰他韦的上市申请获得受理。安泰他韦是一款丙肝病毒（HCV）NS5A抑制剂。此前，东阳光已成功开发出一款同靶点药物依米他韦，该药物于2020年获批上市，与索磷布韦片联合用于治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。东阳光在2021年6月启动了一项安泰他韦联合英强布韦片治疗成人慢性丙肝的II/III期随机、双盲的临床研究（CTR20211194），并已于2023年5月完成。该研究共招募了514例患者，以治疗结束后12周时实现持续病毒学应答的受试者百分比（SVR12）为衡量指标，旨在评价及验证安泰他韦联合英强布韦片治疗成人各基因型慢性丙型肝炎的疗效。东阳光聚焦抗感染领域作了深度布局，包括核心的流感药奥司他韦，依米他韦、安泰他韦和英强布韦3款丙肝新药，以及莫非赛定和福瑞赛定2款乙肝候选药物。丙型肝炎病毒（HCV）是单股正链的RNA病毒。核糖体将HCV基因组翻译成1个聚蛋白前体。前体聚蛋白被宿主和病毒的蛋白酶共同切割成为若干个具有独立功能的HCV蛋白，包括3种结构蛋白及NS3、NS4A、NS5A、NS5B等7种非结构蛋白。我国丙肝基因型主要包括1型（1a/1b）、2型（2a/2b/2c）、3型（3a/3b）和6型（6a/6b/6c）。HCV基因1b和2a型在我国较为常见，其中以1b型为主，约占56.8%。治疗HCV的目标是清除病毒，实现治愈，减轻或消除与HCV相关的肝损伤和肝外症状，逆转肝纤维化，阻止或延缓发展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌（HCC）等。直接抗病毒药物（DAA）直接作用于丙肝病毒复制过程中的非结构蛋白，抑制病毒复制以防止进一步病毒感染的小分子蛋白酶抑制剂，它可以将慢性丙肝患者的治愈率提高到90％，甚至95％以上，将治疗周期缩短到12周～24周。16.箕星药业老花眼创新疗法获批3期临床8月2日，箕星药业宣布，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已批准LNZ100（醋克利定）滴眼液和LNZ101（醋克利定/溴莫尼定）滴眼液在中国治疗老视的3期临床试验申请。公开资料显示，这是箕星药业超1亿美元引进的两款醋克利定眼药水配方。2期试验数据显示，它们可在使用眼药水后30分钟内显著改善患者的症状。老视（老花眼）是随着年龄的增长而出现的常见视力衰退，多种综合因素让患者晶状体的聚焦能力下降，使得近处的图像难以聚焦在视网膜上。LENZ Therapeutics所开发的LNZ100与LNZ101配方皆以醋克利定为主要成分。醋克利定（aceclidine）是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。2022年10月，LENZ Therapeutics宣布LNZ100与LNZ101眼药水配方在治疗老花眼的临床2期INSIGHT试验中展现积极结果。结果显示，LNZ100与LNZ101组皆达成主要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。数据分析发现，与溶剂对照组相比，LNZ100组与LNZ101组在使用眼药水1小时后分别有71%和56%患者达成症状缓解（vs 6%）；两组视力改善情形可持续达10小时的患者比例分别有37%与48%（vs 4%）。此外，两种配方的药效迅速，在眼药水使用30分钟内，LNZ100组与LNZ101组表现出3行以上阅读改善的患者比例分别有73%和62%（vs 8%）。瞳孔大小的生物标志可以维持在目标1.5-2毫米范围中达10小时。两种配方皆具有良好的耐受性，没有观察到药物相关严重不良反应。大部分的不良反应多属轻度。17.绿叶制药罗替高汀微球申报上市并纳入优先审评，治疗帕金森病8月2日，绿叶制药集团宣布，每周给药一次的注射用罗替高汀缓释微球（LY03003）的上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心受理并获纳入优先审评审批程序，用于帕金森病的治疗。LY03003依托绿叶制药全球领先的微球技术平台开发，是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂。与此同时，该产品也在美国和日本同步开发。帕金森病是常见的中老年神经系统退行性疾病，严重影响患者的生活质量。包括罗替高汀在内的非麦角类多巴胺受体激动剂（DAs）是早发型帕金森病患者病程初期的首选药物，而使用持续性多巴胺能刺激（CDS）的非麦角类DAs亦可以对中晚期患者运动并发症起到延缓和治疗的作用。LY03003是全球首个产生CDS的周制剂。相比其他已上市的DAs，LY03003克服了短效多巴胺能药物产生的非生理性的脉冲式刺激，肌肉注射给药后显示出明显的缓释制剂特征，7天内可维持稳定的罗替高汀释放，能够真正实现CDS，保持稳定的血药浓度和连续多日的持续疗效，减少药物浓度波动导致的不良反应；且该产品每周一次的给药频率，可提升患者依从性，更利于帕金森病患者的长期管理。LY03003的上市申请基于多项I期临床试验和一项III期临床试验。试验结果表明，LY03003治疗帕金森病安全有效，可全面持续改善帕金森病患者的运动症状，提高患者生活质量。微球制剂作为一种复杂制剂，针对临床需求设计释放速度和周期，可持续释放药物一周至数月，进而提高疗效，提升治疗安全性和依从性，具有显著的临床优势。然而，其研发、生产难度大、技术壁垒高，鲜有本土企业成功实现产业化转换。绿叶制药围绕该技术领域深耕多年，已达到国际领先水平。18.璧辰医药小分子BRAF抑制剂获FDA孤儿药资格8月2日，璧辰医药（ABM Therapeutics）宣布，该公司自主研发的小分子BRAF抑制剂ABM-1310已经获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗BRAF V600突变的脑胶质母细胞瘤（GBM）。ABM-1310是璧辰医药自主研发的一种创新口服药物，具有高选择性、高水溶性和高血脑屏障通透性，用于治疗BRAF V600突变实体肿瘤。公开资料显示，BRAF突变是一个主要的肿瘤驱动基因，占所有肿瘤的8%左右，在黑色素瘤、结肠癌、肺癌、脑胶质瘤等癌种中都有分布。全球已有多款BRAF抑制剂获批，但由于血脑屏障的存在，大部分抗癌药的入脑率都很低，对于肿瘤脑转移患者而言达不到疗效浓度。ABM-1310已经在美国和中国多家临床中心开展了针对BRAF V600突变晚期实体肿瘤的临床1期试验。该试验的阶段性研究结果已在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公开发表。临床研究显示，ABM-1310在包括原发性脑肿瘤（包括GBM和其他脑胶质瘤等）在内的晚期实体肿瘤患者中具有良好的抗癌疗效，且安全性、耐受性良好。专门针对GBM的1期临床试验也正在中国有序展开。GBM是一种治疗困难的高侵袭性脑肿瘤。由于GBM的复杂性和抗药性，这种疾病的治疗面临着重重挑战。传统的治疗方法如手术切除、放射疗法和化学治疗仍无法完全控制疾病的进展，且药物选择也非常有限，需要更多创新和针对性的治疗方法。璧辰医药是一家临床阶段的新药研发公司，聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发。该公司在研的小分子靶向抑制剂可突破血脑屏障，使药物入脑效率显著提高，有望解决肿瘤脑转移问题。19.礼来启动口服GLP-1R激动剂第2项糖尿病III期临床8月2日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron治疗仅通过运动和饮食控制血糖不充分的2型糖尿病成人患者的III期ACHIEVE-1研究（NCT05971940）。这是继ACHIEVE-4研究后，礼来开展的第2项用于评估Orforglipron在2型糖尿病患者中疗效与安全性的III期研究。ACHIEVE-1研究拟入组520例体重指数（BMI）≥23kg/m2的2型糖尿病（HbA1c: 7.0%~9.5%）成人患者。Orforglipron是一种新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂。2018年，礼来与Chugai达成合作，以5000万美元首付款获得处于临床前阶段的Orforglipron的全球开发和商业化权益。目前，礼来已启动了多项Orforglipron的III期临床研究，以进一步研究对肥胖和超重（ATTAIN系列研究）以及2型糖尿病（ACHIEVE系列研究）的治疗效果和安全性。ATTAIN-1研究是一项全球性的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有肥胖相关合并症的成人肥胖或超重患者中的疗效和安全性，目标入组3000例患者。ATTAIN-2研究是一项全球性的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效与安全性。该研究拟纳入1500例BMI≥27kg/m2的2型糖尿病（HbA1c:7%~10%）成人患者，这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。ATTAIN-J研究是一项在日本开展的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有肥胖相关并发症的成人肥胖患者中的疗效与安全性。20.组合疗法Lonsurf新适应症获FDA批准，治疗转移性结直肠癌8月3日，TAIHO Oncology和Servier（施维雅）联合宣布，复方疗法Lonsurf（trifluridine+tipiracil，曲氟尿苷嘧啶）的新适应症上市申请获得FDA批准，用于联合VEGF抗体贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。Lonsurf是一款口服核苷类抗肿瘤药物，由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷（trifluridine）和胸苷磷酸酶（TP）抑制剂替吡嘧啶（tipiracil）组成。Tipiracil通过抑制TP对trifluridine的代谢来增加trifluridine在体内的暴露，促进trifluridine嵌入DNA中，进而导致DNA功能失调和细胞增殖受抑制。2014年3月，Lonsurf首次在日本获批上市，用于治疗不可切除的晚期或复发性结直肠癌。2015年9月，Lonsurf首次在美国获批上市，用于治疗已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF抗体，抗EGFR治疗（若患者的RAS为野生型））的mCRC成人患者。本次新适应症的获批主要基于III期SUNLIGHT研究的积极数据。结果显示，在曾接受或不适合包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、抗VEGF制剂、抗EGFR治疗（若患者的RAS为野生型）的mCRC成人患者中，Lonsurf联用贝伐珠单抗治疗组相较于Lonsurf治疗组，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上显示出了显著的统计学意义和临床意义改善。结果显示，Lonsurf联用贝伐珠单抗组中位OS为10.8个月，而Lonsurf组中位OS为7.5个月（HR：0.61，95% CI：0.49-0.77，p<0.001）；Lonsurf联用贝伐珠单抗组中位PFS为5.6个月，而Lonsurf组中位PFS仅为2.4个月（HR：0.44，95% CI：0.36-0.54，p<0.001）。此外，Lonsurf联用贝伐珠单抗的耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。21.辉瑞克立硼罗软膏新适应症获批上市，用于治疗特应性皮炎8月3日，药监局官网公示，辉瑞的克立硼罗乳膏（商品名：舒坦明 ）新适应症获批上市，推测用于3个月及以上儿童和成人特应性皮炎患者。克立硼罗是Anacor公司开发的一款小分子、非激素、非甾体类抗炎的外用磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂。2016年5月，辉瑞斥资52亿美元收购该公司并获得此药物。同年12月，克立硼罗获得FDA批准上市，成为10年来首个获批上市的特应性皮炎处方药，也是首个抑制皮肤磷酸二酯酶4的非甾体外用药物。2020年4月，FDA批准辉瑞克立硼罗软膏补充新药申请，将其轻度至中度特应性皮炎的儿童年龄限制从2岁扩展至3个月，这也是FDA批准的首个小至3月龄患者的100%非激素类外用处方药。2020年7月，克立硼罗软膏在中国获批上市，用于治疗2岁及以上患者轻度至重度特应性皮炎，被列入国家《第二批临床急需境外新药》，从递交上市申请到获批用时不到6个月。克立硼罗软膏用于中国和日本轻度至中度特应性皮炎儿童（2岁及2岁以上）和成年患者的III期临床研究以及用于轻度至中度特应性皮炎儿童和成人患者长期维持治疗减少复发的III期临床研究均已完成。特应性皮炎通常称为湿疹，是一种慢性反复发作的皮肤病，主要表现为剧烈瘙痒、湿疹样损害和皮肤干燥，好发于儿童，大多数婴儿期发病。据统计，全球大约有10%的成人和20%的儿童受到特应性皮炎的影响。婴儿期皮损大多在2岁以内起病，患儿将出现皮损和剧烈的瘙痒，严重影响其睡眠和生长发育，随着病情进展，还容易伴发哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎。22.烨辉医药ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔在中国获批上市8月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，烨辉医药申报的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片上市申请已获得批准。根据烨辉医药此前发布的新闻稿，该药本次在中国获批用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。值得一提的是，贝舒地尔（belumosudil）已于2021年在美国获批治疗12岁以上的cGVHD患者，是首款获FDA批准的ROCK2抑制剂。造血干细胞移植是治疗血液或骨髓癌症的常见手段。然而，在cGVHD患者中，移植的免疫细胞会攻击宿主的健康细胞，从而带来一系列严重的副作用。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者会出现cGVHD症状，包括炎症反应和多器官组织纤维化。Belumosudil是由Kadmon Holdings公司开发的一款ROCK2激酶抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。Belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。由于治疗效果显著，belumosudil曾被FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，用于治疗cGVHD患者。2020年，NMPA也将belumosudil纳入突破性治疗品种，拟用于至少经过一线系统治疗的慢性移植物抗宿主病患者的治疗。Belumosudil的治疗效果已在一项名为ROCKstar的随机、开放标签、多中心关键性临床试验中得到了验证。在该研究中，共计有65名患者接受了belumosudil的治疗。试验结果显示：belumosudil治疗组患者的总缓解率（ORR）为75%，完全缓解率为6％；出现首次缓解所需的中位时间为1.8个月，62%获得缓解的患者在缓解后至少12个月不需要使用新的全身性疗法，中位缓解持续时间为1.9个月。23.睿健医药化学诱导iPSC疗法获批临床，针对帕金森病！8月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，睿健医药递交的人源多巴胺能前体细胞注射液的新药临床试验申请已获得批准，针对的适应症为帕金森病。根据睿健医药新闻稿，这是一款基于化学诱导的通用型细胞治疗产品NouvNeu001，具有逆转帕金森病病程的潜力。帕金森病是一种渐进性神经退行性疾病，由大脑神经细胞损伤引起，可导致多巴胺水平降低。这种病通常开始表现为单手震颤，其它症状还包括肌肉僵硬、痉挛和运动障碍。目前临床上以左旋多巴为代表的化药治疗方案、以脑深部电刺激（DBS）为代表的物理治疗方案以及其它辅助治疗方案，均无法解决患者脑部功能神经元的缺失问题。以上治疗方案均为代偿性疗法，患者往往在服药后出现异动症或“开关现象”，剂末效应也十分明显。因此，科学家们正在开发针对帕金森病的细胞疗法，希望可以超越缓解症状的治疗模式。NouvNeu001是睿健医药基于其“AI+化学诱导”平台开发的一款通用型细胞治疗产品。作为一款细胞治疗产品，NouvNeu001通过化合物调节实现高纯度神经元亚型分化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。从已完成的药理药效试验和安全性试验结果来看，使用NouvNeu001治疗的各类疾病模型动物在给药4周后，不仅行为学功能得到了极大恢复，而且其多项生理生化指标也得到了显著提升。24.针对致盲性眼病，杨森基因疗法在中国获批临床8月2日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的1类新药JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩成人患者。公开资料显示，JNJ-81201887（JNJ-1887）是一款在研基因疗法，正在海外开展2期临床研究。年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种导致老年人不可逆视力损伤的严重致盲性眼病，其中干性AMD患者占到了AMD患者总数的80%~90%，是导致老年人视力丧失的主要原因之一。晚期干性AMD患者表现为地图样萎缩，这是一种渐进式地蚕食负责中央视力的黄斑中央凹部位的病变，会严重损害患者的视觉功能、独立性以及生活品质，并导致患者产生进行性视力丧失和不可逆的视力丧失。CD59是一种保护视网膜免受补体造成的损害的蛋白质，在AMD患者中通常含量较低。JNJ-1887是一种用于治疗地图样萎缩患者的基因疗法，杨森公司于2020年12月宣布与Hemera Biosciences公司达成合作，从而囊获这款一次性门诊玻璃体内注射疗法。该产品被设计用以增加水溶性CD59分子（sCD59）表达，以保护视网膜细胞并减缓或避免疾病进展。JNJ-1887的1期临床研究结果曾于2022年美国眼科学会（AAO）年会以口头报告的形式公布。该1期临床研究在成人晚期干性AMD合并地图样萎缩患者中进行单次玻璃体内注射JNJ-1887，患者（n=17）在没有类固醇预防的情况下按低、中、高剂量顺序入组。在两年的随访期间，所有三种剂量的JNJ-1887均达到了主要安全性终点。此外，在超过6个月的时间中显示，病患的地图样萎缩病变扩展速率呈现持续下降趋势。25.恒瑞医药抗PD-1单抗2期研究发表于JAMA Oncology8月3日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗联合化疗（Cam+CT）对比化疗（CT）新辅助治疗ⅢA/ⅢB（T3N2）期非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床研究（TD-FOREKNOW）结果在线发表于JAMA Oncology。研究结果显示，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC显著提高了病理完全缓解（pCR）率（32.6% vs 8.9%），且安全性良好。据恒瑞医药新闻稿介绍，本研究是卡瑞利珠单抗新辅助治疗可切除NSCLC患者的首个随机对照研究，为NSCLC新辅助免疫治疗再添新证。ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌是一组具有高度异质性的疾病，新辅助治疗联合手术可作为这部分患者的治疗选择之一，但新辅助治疗模式仍有待进一步探究。抗PD-1/PD-L1抗体的免疫检查点抑制剂（ICIs）已经改变了晚期NSCLC的治疗模式，且逐步应用到围手术期治疗中。卡瑞利珠单抗是一种人源化的靶向PD-1的IgG4-κ单克隆抗体。在CameL和CameL-sq两项3期研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的生存率优于化疗。然而，该联合疗法在NSCLC新辅助治疗中的作用尚不清楚。此次发表的TD-FOREKNOW研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在NSCLC新辅助治疗中的疗效和安全性。根据研究者得出的结论，TD-FOREKNOW是首个比较卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在中国可切除非小细胞肺癌患者中的前瞻性、随机对照的2期临床研究。结果显示，在ⅢA/ⅢB期可切除非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了pCR率（32.6% vs 8.9%），且安全性良好。该研究为Ⅲ期可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗提供了一种新的治疗选择。26.一线治疗EGFR Exon20插入突变NSCLC，再鼎合作伙伴启动 CLN-081 III 期临床8 月 3 日，再鼎医药合作伙伴 Taiho Pharmaceuticals 在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项Zipalertinib 联合化疗一线治疗 EGFR 20 号外显子插入突变非鳞 NSCLC 的 III 期 REZILIENT3 临床试验（登记号：NCT05973773）。Zipalertinib（TAS6417/CLN-081）是一款口服、不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可选择性地靶向作用于 EGFR 外显子 20 插入突变，同时避过野生型 EGFR 细胞。此前发布的 I/II 期试验（登记号：NCT04036682）结果表明，Zipalertinib 在带有 EGFR 外显子 20 插入的复发或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中展示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。在 73 名参与剂量递增部分研究的患者中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）达到了 38.4%。2020 年 12 月，再鼎医药以 2000 万美元的首付款+最高 2.11 亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款，引进 Zipalertinib 在大中华区的独家开发、生产以及商业化权益。根据 NIH 数据，在 EGFR 各突变类型中，L858R 及 19Del 合计占比超过 80%，该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感；占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型，然而，该突变对现有一至三代EGFR-TKI 及免疫疗法均不敏感，因而临床上仍亟待相应疗法的开发。目前全球范围内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变，这两款新药均获批于 2021 年度。首款是强生制药的 EGFR/c-Met 双特异性抗体 Amivantamab，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加速批准；随后于 9 月，武田制药的 EGFR-Ex20Ins 小分子 TKI Mobocertinib 基于 I/II 期临床数据同样获得了FDA 的加速批准。27.科金生物细胞疗法启动IIT研究8月3日，科金生物发布新闻稿称，其在研DNGT-101细胞注射液治疗儿童重度丙酮酸激酶缺乏症（PKD）安全性和初步疗效的单中心、开放性、早期临床研究的IIT（研究者发起的临床试验）项目启动会在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（以下简称“儿医中心”）顺利召开，由该机构血液中心主任陈静担任主要研究者。DNGT-101是一款体外基因编辑平台治疗PKD的项目，此前其治疗PKD的适应症已在欧盟和美国获得双孤儿药资格。丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，可导致患者出现慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。PKLR基因的突变会导致红细胞能量的缺失，其主要表现为药代动力学（PK）酶活性降低、ATP生成减少及上游代谢产物的积聚，造成红细胞能量缺失，并加速红细胞的死亡产生溶血性贫血，甚至导致死亡。目前尚无针对该疾病的治疗药物，临床治疗需求尚未被满足。根据科金生物新闻稿，此次的会议标志着该公司首个基因替换技术临床研究正式启动，这是该公司第一个IIT项目，以及科金生物和儿医中心正式合作的第一个临床项目，本次研究将为丙酮酸激酶缺乏症患者提供新的治疗希望。陈静主任研究团队表示：“儿童医学中心非常鼓励细胞与基因治疗领域新药的开发，我们非常看好无锡科金的技术平台，期待未来我们会有更多的合作，造福更多的病人。”科金生物是一家主攻儿童罕见病的基因治疗公司，自2022年成立以来，已建立CRISPR 3.0大片段精准基因插入技术平台，可通过替换变异基因来治疗疾病。28.FDA拒绝批准Mesoblast首创异体来源间充质干细胞疗法上市8月4日，Mesoblast宣布收到FDA就间充质干细胞疗法remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复信（CRL）。FDA希望该公司提交更多的数据来支持BLA的批准，并希望其在开展新的临床试验之前先解决remestemcel-L的化学、生产和质量控制（CMC）问题。为此，Mesoblast需要在死亡率最高的高风险成人群体中开展一项有针对性的对照研究。将remestemcel-L的适用人群从儿童扩大至成人也是Mesoblast原定的商业策略。该公司将在45天内与FDA召开A类会议讨论这项成人群体研究的设计方案。Remestemcel-L是Mesoblast开发的一种异体来源的间充质干细胞疗法，可通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生以及募集天然存在的抗炎细胞至相关组织，从而抵消与SR-aGVHD相关的炎症反应。该产品已于2015年9月在日本获批上市，JCR Pharmaceuticals拥有该产品在日本的开发和商业化权益。Mesoblast曾于2020年1月向FDA递交Remestemcel-L的BLA，当时提交的申请材料包括3项临床试验的结果。肿瘤药物咨询委员会（ODAC）也以9:1的票数赞成批准该产品上市，但FDA最终驳回了该BLA并要求Mesoblast提交更充分的临床数据，其中包括开展一项新的随机临床试验以进一步证明Remestemcel-L的有效性。骨髓移植（BMT）是许多恶性血液系统疾病的有效治疗选择，全世界每年有超过30000例患者接受同种异体BMT，其中约20%是儿童患者。大约50%接受同种异体BMT的患者会发生急性GVHD。29.预防埃博拉病毒感染，默沙东Ervebo疫苗再获FDA批准8月4日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已批准Ervebo疫苗扩展适用范围，用于在12个月以上的个体中预防由扎伊尔埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）感染导致的埃博拉病毒病（Ebola virus disease，EVD）。该疫苗之前已被批准用于18岁以上的个体。Ervebo不能预防其他埃博拉病毒或马尔堡病毒。Ervebo疫苗在2019年首次获批，是FDA批准的首个预防埃博拉病毒病的预防性疫苗。EVD具有传染性，可以通过与被感染的野生动物或患者的血液、体液以及组织接触传播。被这些液体污染的被褥和衣物等物品也是导致传染的重要原因。EVD患者的护理人员是最容易受到感染的高危人群。2014-2016年，EVD在西非国家出现大爆发，超过11000名患者因为EVD而去世。Ervebo是一种经过基因工程改造的减毒活疫苗，由改造过的水疱性口炎病毒（VSV）和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白组成。它最初由加拿大国家微生物实验室（Canada’s National Microbiology Laboratory）的科学家研制成功。默沙东后来获得了开发这一疫苗的权益。这款疫苗曾获得美国FDA授予的优先审评资格和突破性疗法认定。在获得FDA批准之外，欧洲药品管理局人用药品委员会在今年7月也推荐扩展Ervebo疫苗的适用范围，在1岁以上的人群中通过主动免疫，预防扎伊尔埃博拉病毒导致的EVD。2021年1月，默沙东与联合国儿童基金会（UNICEF）达成协议，建立了全球首个埃博拉疫苗储备，以支持未来扎伊尔埃博拉病毒爆发的准备和应对工作。30.Vertex钠通道抑制剂VX-548研究数据发表8月4日，Vertex Pharmaceuticals今天宣布在《新英格兰医学杂志》上发表其在研口服NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗腹壁整形手术（abdominoplasty）和拇囊炎切除手术（bunionectomy）后急性疼痛的临床前数据和2期概念验证试验的积极结果。Vertex预计在2023年末完成关键试验，并在2023年末或2024年初公布相关研究结果。急性疼痛经常使用阿片类药物治疗，但此类疗法常伴有显著的安全性和耐受性问题，包括镇静、呼吸抑制以及误用和成瘾的可能性。数十年来尚未有新类型的止痛药问世。VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，它们可能在提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。这次所发表的数据包含共有303名患者入组的腹壁整形手术试验，以及274名患者入组拇囊炎切除手术试验的结果。分析显示，高剂量VX-548组和安慰剂组的痛觉评分SPID48最小二乘平均差异，在腹壁整形手术与拇囊炎切除手术患者中分别为37.8（95% CI：9.2-66.4）与36.8（95% CI：4.6-69.0）。在两项试验中，接受较低剂量VX-548受试者的结果与安慰剂相似。合作动态1.BioNTech约5亿欧元囊获AI/ML新锐，驱动新一代免疫疗法和疫苗开发8月1日，BioNTech宣布完成对InstaDeep的收购。InstaDeep是人工智能（AI）和机器学习（ML）领域的新锐公司。自2019年起，两家公司就开始合作，双方已经合作进行了十多个项目。BioNTech在2022年还参与了InstaDeep的B轮融资。在生物学领域，InstaDeep的技术平台DeepChain是一款基于语言模型的蛋白设计工具。这一平台的AI/ML算法接受基于整个蛋白组的氨基酸序列的训练。它能够根据需求，自动生成现有蛋白上的突变，让它们具有更好的结合能量特征（binding energy profile）。对携带不同突变的蛋白变体，这一平台也能自动进行分子动态模拟，在进行实验之前对蛋白变体的特征进行评估。此前，InstaDeep和BioNTech合作的项目包括增强肿瘤新抗原的筛选，优化BioNTech技术平台RiboCytokine和RiboMab的序列，以及开发一款发现和监测高风险SARS-CoV-2变体的预警系统。此次收购旨在支持BioNTech的战略，提高AI驱动的药物发现和新一代免疫疗法和疫苗的开发能力，以解决具有高度未满足医疗需求的疾病。InstaDeep将作为BioNTech位于英国的子公司运营。除了以BioNTech为重点的项目外，InstaDeep还将继续向世界各地不同行业的客户提供其服务。2.阿斯利康向BMS支付5.1亿美元解决PD-L1和CTLA-4专利纠纷8月1日，阿斯利康已同意向BMS支付5.1亿美元，以解决其PD-L1单抗Imfinzi(度伐利尤单抗）和CTLA-4单抗Imjudo（替西木单抗）的专利诉讼。2022年3月，BMS首次提出诉讼，称Imfinzi侵犯了至少8项与Opdivo（纳武利尤单抗）相关的专利，今年4月又在另一项诉讼中增加了PD-1专利侵权索赔。今年1月，在Imjudo上市3个月后，BMS就该药侵犯Yervoy（伊匹木单抗）的相关专利再次向阿斯利康提出诉讼。根据阿斯利康2023H1财报，Imfinzi上半年销售额为19.76亿美元，同比增长57%。而BMS的Opdivo今年上半年销售额为43.47亿美元（+9%），Yervoy销售额为10.93亿美元（+5%）。与BMS和默沙东、罗氏达成的协议不同，阿斯利康没有提到任何未来版税。此前，默沙东支付了6.25亿美元用于解决K药和O药的专利纠纷，并承诺在2026年之前向BMS和小野制药支付相关版税。罗氏则支付了3.24亿美元和相关版税解决O药和Tecentriq的专利纠纷。3.热衷于License in模式的EQRx被Revolution Medicines收购8月1日，Revolution Medicines宣布与EQRx达成协议，以全股票交易的方式收购后者，旨在为其增加超过10亿美元的净现金。该交易预计将于2023年11月完成。这项拟议的交易通过增强Revolution Medicines的资产负债表来增强和维持该公司在多种RAS驱动癌症中广泛使用RAS（ON）抑制剂的并行开发方法。Revolution Medicines管线中的在研产品超过9款，其中至少6款为RAS/KRAS抑制剂。迄今为止，Revolution Medicines的RAS抑制剂RMC-6236的数据趋势良好，该公司计划进行一项或多项单药关键临床试验，时间可能是2024年。此外，鉴于其KRAS G12C（ON）抑制剂RMC-6291取得了积极的初步临床结果，该公司也计划开展I/Ib期临床试验，以评估RMC-6236联用RMC-6291的疗效和安全性，时间可能是2024年初。同时，Revolution Medicines也会继续评估RMC-6291的单药疗效。根据合并协议的条款，股票交易比率公式使用混合平均值来解释Revolution Medicines正在进行的业务的发展及其股价的潜在变动。大约80%的股票交换比率是基于Revolution Medicines的公开市场股票价格，该价格与EQRx股东投票非常接近，其余20%的交换比率是截至签署合并协议时Revolution Medicines股票的每股确定价格。代表EQRx超过40%投票权股份的某些EQRx股东已签订支持和投票协议，投票支持该交易。在交易结束时，Revolution Medicines将指定一名EQRx董事担任其董事会成员。EQRx在创立之初的理念是，通过引进fast follow产品颠覆美国创新药的定价，该公司也因此一度成为资本的宠儿，估值曾高达36.5亿美元。4.天汇生物投资6000万美元成立蛋白质口服递送技术公司8月2日，Oramed与合肥天汇生物（HTIT）达成协议，计划共同投资成立一家专注于蛋白质口服递送技术的合资企业。HTIT将出资6000万美元，Oramed则投资1000万美元。合资企业将负责口服胰岛素和基于Oramed蛋白质口服递送技术（PODTM）以及HTIT的生产能力和科学技术开发的创新产品的开发和商业化。股权分配上，Oramed和HTIT将各拥有合资企业50%的股份。合资企业成立后，将推进口服胰岛素（ORMD-0801）在美国和其它国家的上市申请工作。为此，该企业计划在美国开展一项口服胰岛素的III期临床试验。ORMD-0801目前已在中国申报上市，后续HTIT也将与于合资企业签订供应协议。Oramed和天汇生物最初将在合资企业中持有同等股份，各自拥有50%的股权。董事会最初由天汇生物和Oramed的平等代表组成，确保双方在决策中拥有平等的发言权。作为合资企业的一部分，天汇生物将进行6000万美元的初始投资，而Oramed将投资1000万美元。5.首付款6000万美元！Ionis与诺华合作开发下一代RNA疗法8月3日，加利福尼亚州Ionis Pharmaceuticals宣布已与诺华公司签订合作和许可协议，为脂蛋白（a）或Lp（a）驱动的心血管疾病（CVD）患者发现、开发和商业化一种新药。这建立在两家公司专注于pelacarsen开发和商业化的现有合作基础上，诺华目前正在一项3期心血管结果研究中对其进行评估。下一代化合物将是pelacarsen的潜在后续化合物。Ionis将从诺华公司获得6000万美元的预付款，并有资格获得开发、监管和商业里程碑付款以及分级版税。诺华将全权负责下一代Lp（a）疗法的开发、制造和潜在商业化。Ionis 制药公司是一家位于美国的生物技术公司，专门研究和开发 RNA 靶向治疗药物，创立于 1989 年，总部位于美国加利福尼亚州卡尔斯巴德，旗下有多家子公司。作为 RNA 靶向药物发现和开发的领导者，Ionis 创建了一个高效、广泛适用的药物发现平台，称为反义技术，可以治疗尚未发现其他有效疗法的疾病。Ionis 的药物发现平台为需求未得到满足的患者提供了一个可行的承诺和实现希望的跳板，创造了第一个获得批准的治疗脊髓性肌萎缩的儿童和成人的药物 Spinraza，以及世界上第一个获得批准的治疗遗传性转甲状腺素淀粉样变性的成人多发性神经病变的 RNA 靶向治疗Tegsedi。6.最高达5.5亿元！正大天晴引进益方生物KRAS G12C抑制剂8月3日，中国生物制药与益方生物共同宣布，两家公司就益方生物在研产品D-1553已达成合作。根据该协议，正大天晴获得益方生物D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将向益方生物支付最高不超过人民币5.5亿元的首付款及里程碑款；并按年净销售额向对方分层支付特许权使用费。D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，并在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。D-1553于2022年5月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意，在中国开展单药治疗KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂II期注册临床试验，该注册临床试验已完成患者入组，益方生物正在准备NDA申报工作。此外，D-1553在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究，目前处于临床II期试验阶段。KRAS G12C抑制剂无论是sotorasib或是adagrasib的获批都具有里程碑式的意义，然而，在上述两者的临床研究中纳入的亚洲受试者数量无疑是有限的。D-1553（Garsorasib）作为国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂，在此前WCLC以及JTO上披露的数据中持续展现了良好的耐受性和令人期待的抗肿瘤活性，随着随访时间的增加，D-1553有望为患者实现更高的临床获益，成为亚洲（尤其是中国）患者人群中极具潜力的新选择。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com