ART002(Accuredit)

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，虽然本周并无创新药获批，但值得一提的有，恒瑞医药用于延缓儿童近视的硫酸阿托品滴眼液申报上市以及金赛药业只需半年注射一次的抗癌药申报上市；其次是研发方面，值得一说的就是，恒瑞口服GLP-1/GIP双受体激动剂进入Ⅱ期临床；最后是交易及投融资方面，石药集团ADC癌症新药达成国际授权合作，总交易额约12亿美元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为2025.2.17-2.21，包含25条信息。  审评审批 NMPA 上市 申请 1、2月17日，CDE官网显示，恒瑞医药的HR19034滴眼液申报上市，用于延缓等效球镜度数为-0.50D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童近视进展。HR19034滴眼液是恒瑞医药采用B/F/S三合一灌装技术开发的一种单剂量滴眼液，其活性成份为硫酸阿托品。 2、2月18日，CDE官网显示，由Accord BioPharma和长春金赛药业联合申报的5.1类新药亮丙瑞林注射乳剂申报上市，推测用于治疗前列腺癌。亮丙瑞林（leuprolide）是一款促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，为6个月预充式皮下制剂，该产品已经在美国、加拿大、欧盟和中国台湾地区等获批上市，用于治疗前列腺癌。 3、2月20日，CDE官网显示，阿斯利康的司美替尼申报新适应症，推测其适应症为：用于伴有症状、不可手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）成人患者的治疗。司美替尼是由Array BioPharma（辉瑞子公司）开发的一款丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，于2020年4月首次获批上市，商品名为Koselugo。 4、2月21日，CDE官网显示，阿斯利康抗PD-L1单抗度伐利尤单抗注射液又一项新适应症申报上市，具体适应症尚未披露。度伐利尤单抗此前已经在中国获批治疗非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胆道癌适应症，此外该产品还有至少3项新适应症上市申请已经获CDE受理，正处于审评阶段。 临床 批准        5、2月17日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-07934040片获批临床，拟开发治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤。这是一款在研泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展Ⅰ期临床。本次是该产品首次在中国获批IND。 6、2月17日，CDE官网显示，诺诚健华的ICP-248获批开展注册性Ⅲ期临床试验，联合BTK抑制剂奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。ICP-248（mesutoclax）是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂。 7、2月18日，CDE官网显示，科赛睿生物1类新药Sepantronium bromide注射液获批临床，用于治疗神经内分泌前列腺癌。此前，该产品已在中国获批临床，开发用于治疗复发/难治性c-Myc驱动的伯基特淋巴瘤（Burkitt Lymphoma）或其他高级别B细胞淋巴瘤。Sepantronium Bromide是一款去泛素化酶（DUB）抑制剂。 8、2月19日，CDE官网显示，翰思艾泰1类新药HX009注射液获批Ⅱ期临床，拟联合靶向HER2的抗体偶联药物德曲妥珠单抗用于既往接受过一线或二线系统性治疗、HER2低表达（IHC2+/ISH-或者IHC1+）或超低表达(IHC >0 但<1+)的不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。HX009是翰思艾泰开发的一款临床阶段的抗PD-1和CD47双功能抗体融合蛋白。 9、2月19日，CDE官网显示，维泰瑞隆1类新药SIR2501片获批临床，拟开发治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。这是该产品首次在中国获批临床。目前维泰瑞隆管线共计有超过5个创新项目，进展最快的受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）项目包含多个高度差异化的小分子抑制剂，其中SIR9900和SIR2446已完成Ⅰa期健康受试者临床试验。 10、2月20日，CDE官网显示，默沙东1类新药注射用MK-6070获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌。MK-6070（曾用名：HPN328）是一种靶向DLL3的三特异性T细胞接合器。2024年1月，默沙东宣布以约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics公司，从而获得一系列T细胞接合器在研疗法，包括彼时处于Ⅰ/Ⅱ期临床开发阶段的MK-6070。 11、2月21日，CDE官网显示，嘉越医药1类新药JYP0015片获批多项临床，拟开发治疗RAS突变的血液瘤、RAS突变的的实体瘤。JYP0015是一款泛RAS抑制剂，2024年5月，嘉越医药已经与ERASCA达成一项全球独家授权协议，将JYP0015在中国内地和中国香港、中国澳门地区之外的全球独家研究、开发和商业化权利授予后者。该项协议的总金额达3.45亿美元。 12、2月21日，CDE官网显示，Pharvaris公司1类新药Deucrictibant缓释片获批临床，拟定适应症为遗传性血管性水肿。这是缓激肽B2受体的一种强效、选择性的口服拮抗剂，目前正在国际范围内开展Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床研究（CHAPTER-1）数据显示：与安慰剂相比，每天接受40 mg Deucrictibant的受试者每月发作率降低了84.5%。 突破性治疗 13、2月17日，CDE官网显示，翰森制药的注射用HS-20093拟纳入突破性疗法，拟用于治疗经至少二线治疗后进展的骨肉瘤患者。HS-20093是一种新型B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），其后线治疗复发或难治性骨肉瘤于2025年1月被美国FDA授予突破性疗法认定（BTD）。 14、2月20日，CDE官网显示，石药集团中奇制药的注射用西罗莫司（白蛋白结合型）拟纳入突破性疗法，拟定适应症为恶性血管周围上皮样细胞瘤。西罗莫司是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，为mTOR特异性抑制剂，目前全球仅有一款西罗莫司白蛋白在美国获批上市，用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤的成年患者。 FDA 上市 申请 15、2月18日，FDA官网显示，赛诺菲和再生元的度普利尤单抗（Dupixent）递交补充生物制品许可申请 (sBLA) ，用于治疗成人大疱性类天疱疮 (BP) ，PDUFA日期为2025年6月20日。度普利尤单抗注射液是首个靶向白介素-4 受体亚基α(IL-4Rα) 的全人源化的免疫球蛋白G4（IgG4）亚类单克隆抗体。 16、2月18日，FDA官网显示，吉利德的Lenacapavir新适应症申报上市，用于HIV暴露前预防（PrEP），PDUFA预定审批日期为2025年6月19日。Lenacapavir是一款First-in-class HIV-1衣壳抑制剂，给药便利，仅需每半年注射一次。 快速通道资格 17、2月17日，FDA官网显示，信达生物的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363被授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为抗PD-(L)1免疫检查点抑制剂及含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。这是在继黑色素瘤后，IBI363再次获得治疗肺鳞癌的FDA快速通道资格。 研发 临床状态 18、2月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片剂的首个Ⅱ期临床研究。该研究旨在评估HRS9531片每日一次在肥胖受试者中的有效性和安全性。HRS9531目前有两种剂型正在针对多项适应症的进行临床开发，即注射剂和片剂。其中HRS9531注射剂型研发进度较快，恒瑞已开展了关于该药在肥胖和2型糖尿病中的Ⅲ期临床研究。 临床数据 19、2月17日，华东医药宣布1类新药HDM1005注射液在中国Ⅰa及Ⅰb期临床中取得积极结果。在Ia期中，体重下降呈剂量依赖性，在第8天时5mg组体重最大平均下降为3.92kg（降幅：5.36%）。在Ib期中，经过4周治疗，0.5-4.0mg组在第29天时的体重平均下降4.79-7.76kg（降幅：6.12%-10.29%），HDM1005多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。 20、2月18日，锐正基因宣布和蚌埠医学院第一附属医院发起的“ART002注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究”（ⅡT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑新药。 21、2月19日，歌礼宣布ASC30在美国开展的每日一次口服片用于治疗肥胖症患者（体重指数（BMI）：30-40 kg/m²）的随机、双盲、安慰剂对照的Ib期多剂量递增（MAD）研究（NCT06680440）前两个队列取得积极期中结果。ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治疗肥胖症的小分子GLP-1R激动剂。 交易及投融资 22、2月18日，多域生物宣布，授予Photys Therapeutics靶向IRAK4的蛋白降解剂HPB-143的开发、生产和商业化全球（大中华区和东南亚除外）独家许可。多域生物获得相应的首付款、近期款、临床开发与药物上市里程碑付款、销售提成与销售里程碑付款以及Photys部分股权等。此前，HPB-143已获得美国FDA和中国NMPA批准开展临床试验。 23、2月18日，贝海生物宣布，与Zydus Lifesciences达成合作，授予BEIZRAY在美国市场的独家商业化权益。贝海生物将获得包括1500万美元（在协议签署后支付）和1000万美元（在首次产品交付后支付）的首付款及多项销售里程碑款项和利润分成。BEIZRAY是多西他赛改良型新药，于2024年10月在美国获批上市，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。 24、2月19日，石药集团宣布，石药集团巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，后者将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）抗体偶联药物SYS6005项目在一定区域范围内的开发和商业化等权利。巨石生物将获得1,500万美元首付款；以及相应里程碑款项，其中开发里程碑款项累计不超过1.5亿美元，销售里程碑款项累计不超过10.75亿美元。 25、2月20日，阿斯利康宣布，与珐博进达成协议，将以约1.6亿美元收购珐博进中国。根据协议条款，珐博进将获得8500万美元的企业价值，以及交易交割时珐博进中国持有的约7500万美元现金，总计约1.6亿美元。阿斯利康将获得罗沙司他在中国的所有权利。罗沙司他是一款治疗肾性贫血的口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。 智药研习社近期直播预告 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2月18日，锐正基因和蚌埠医学院第一附属医院发起的"ART002 注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究"（IIT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 继美国Verve Therapeutics 同类产品前期临床试验失败后，ART002成为全球首个在人体内达到此目标的体内基因编辑产品，标志着体内基因编辑治疗高胆固醇血症迈出了关键一步。 锐正基因自主开发的ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑新药，旨在通过单次用药，精准编辑LDL-C调控基因PCSK9，以达到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险的目标。 目前临床已有的疗法（如他汀类药物和PCSK9抗体）必须每天或每隔几周进行长期注射，还有每半年注射一次的siRNA药物（如英克司兰）虽然一定程度上提高了给药的便捷性，但其横跨4年的长期临床研究结果显示，即使伴随最高强度他汀使用，其降脂幅度仅约44%。这些药物需要长期、定期注射，患者依从性较低，和治疗成本高昂。ART002体内基因疗法能够减少患者的依从性，具备一次性治疗即可实现长效的潜力，将为心血疾病等慢病疾病的精准长效治疗带来革命性的改变。 ART002于2024年中启动了IIT人体临床研究，已经入组的受试者中，三分之二受试者的LDL-C基线水平超过6.2 mM (240 mg/dL)，远高于siRNA药物英克司兰临床受试者的基线水平（3.3-3.7 mM）和PCSK9抗体的临床受试者的基线水平（大多为3-5 mM），显示ART002受试者治疗难度高于已有产品。 ART002 通过 LNP 递送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特异性敲除肝细胞中 PCSK9 基因，单次给药后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表达。ART002 能够特异性识别 PCSK9 基因并使其表达沉默，从而阻断其与 LDLR 的结合，减少 LDLR 降解，增加肝细胞表面的 LDLR 数量，从而降低血浆 LDL-C水平。ART002 可为杂合子家族性高胆固醇血症患者提供更多治疗选择。 ART002在人体内显示出良好的安全性，所有剂量组均无DLT事件及严重不良事件发生。 受试者在用药后的第2-4周血浆PCSK9蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者血浆PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可达93%，远高于siRNA产品英克司兰所能达到的水平（ORION-10研究结果显示为69.8%）。基于此，ART002成为全球首个在人体内达到饱和药效的靶向PCSK9体内基因编辑产品。 用药12-24周后，绝大部分患者的LDL-C水平降幅达到50%以上，最高降幅接近70%，达到全球同类产品最佳疗效。同时，考虑到入组受试者的超高LDL-C基线水平，ART002将有潜力为难治性高胆固醇血症带来革命性的治疗手段。 锐正基因创始人兼首席执行官王永忠博士表示："ART002的IIT研究顺利推进，是我们ART001成为中国首个中美临床获批非病毒载体体内基因产品后取得的又一重大里程碑，我们将加速推动该产品的临床研究，为心血管疾病高风险人群和家族性胆固醇血症患者带来福音。" 蚌埠医学院第一附属医院张宁汝主任表示："ART002的临床研究的顺利推进，进一步验证了体内基因编辑技术在治疗慢性疾病方面的巨大潜力。ART002基因编辑疗法具备"一次治疗，长期有效"的独特优势，有望彻底改变高胆固醇血症及相关心血管疾病的治疗格局。" 家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要临床表现为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，可显著增加患者的动脉硬化性心血管疾病。FH 分为纯合子FH（HoFH）和杂合子FH（HeFH），HoFH较为罕见，患病率为1/100万~1/300万，而HeFH患病率为 1/300 ~1/500 ，由此可以得出全球约有 1000~2000 万人患有家族性高胆固醇血症。FH目前控制率较差，需要医疗机构和企业等全社会的力量共同努力，使患者得到理想的诊断和治疗。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 12月 | 16家生物医药裁员汇总 2 全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖上市！ 3 中国首个男性HPV疫苗获批上市!