Recombinant humanized anti-TrkA monoclonal antibody(Brise Pharmaceutical)

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条鞍石脑胶质瘤新药获批上市。鞍石生物旗下浦润奥生物c-Met抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊获国家药监局批准新适应症，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的、具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。在Ⅱ/Ⅲ期临床中，伯瑞替尼相比化疗降低了患者48%的死亡风险。国内药讯1.传奇/强生CAR-T获批新适应症。传奇生物与强生开发的BMCA CAR-T疗法西达基奥仑赛（Carvykti，cilta-cel）获欧盟委员会（EC）批准，用于治疗至少经一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）、并对来那度胺耐药的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。在III期CARTITUDE-4研究中，Carvyktii二线治疗改善了患者无进展生存期（HR=0.41，p<0.0001）。2022年5月，该新药已被EC附条件批准上市，治疗至少接受过3种前期疗法的RRMM患者。2.信达引进胆管癌新药获批澳门上市。信达生物从Incyte引进的FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib（达伯坦）获澳门药监部门（ISAF）批准上市，用于治疗FGFR2融合或重排、局部晚期或转移性胆管癌经治患者。在Ⅱ期临床FIGHT202中，pemigatinib在这类患者中经影像学确认的ORR达到37.0%（95% CI: 27.94%, 46.86%），中位DOR为8.08个月。信达拥有该新药在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化权益。3.百利天恒双抗ADC获批II期临床。百利天恒HER3/EGFR双抗ADC创新药BL-B01D1获国家药监局临床默示许可，即将开展评估BL-B01D1与PD-1抑制剂信迪利单抗双药不联合或联合化疗治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床。BL-B01D1此前已被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌（NPC）患者。4.华东双靶点减肥药获批美国临床。华东医药旗下中美华东GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005获FDA批准开展Ⅰ期临床，用于成人超重或肥胖人群的体重管理。HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进胰岛素释放、抑制食欲，具有降糖和减重的潜力。今年3月，该新药已在国内获批临床许可，拟开发用于2型糖尿病和超重或肥胖人群的体重管理。5.熙源安健融资开发止痛新药。熙源安健宣布完成超亿元Pre-A和Pre-A+融资，用于推进产品管线疼痛管理领域创新性候选药物（BR005和BR01T等）的临床开发。BR005是一款小分子CGRPR拮抗剂，旨在选择性结合CGRP受体以抑制该通路，从而发挥治疗作用，目前正在国内开展用于治疗成人有先兆或无先兆急性偏头痛的Ⅰ期临床。BR01T是一款TrkA抗体，正在美国针对慢性下腰痛患者开展Ⅰ期临床。国际药讯1.ImmunityBio公司膀胱癌新药获批上市。ImmunityBio公司IL-15超级激动剂Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）获FDA批准上市，联合卡介苗（BCG）用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。在II/III期研究QUILT 3.032中，患者的完全缓解（CR）率达到62%（95% CI：51，73），有58%的患者持续缓解时间超过12个月，40%的患者持续缓解时间超过24个月。此前，FDA已授予Anktiva突破性疗法认定。2.辉瑞/艾伯维复方抗生素获批上市。辉瑞制药与艾伯维联合开发的复方抗生素Emblaveo（aztreonam/avibactam）获欧盟委员会（EC）批准上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机相关性肺炎[VAP]），以及复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）。在Ⅲ期研究中，Emblaveo的治愈率相比活性对照药物达到了非劣效标准，对cIAI患者的治愈率达到76.4%（vs74.0%），对于HAP和VAP的治愈率达到45.9%（vs41.7%）。3.拜耳心衰基因疗法获快速通道资格。拜耳旗下公司Asklepios基因疗法AB-1002获FDA授予快速通道资格，用于一次性冠状动脉内输注，治疗充血性心力衰竭（CHF）。AB-1002旨在促进产生CHF相关蛋白质抑制剂1（I-1c）的组成型活性形式，阻断蛋白磷酸酶1的作用，以达到治疗目的。目前，AB-1002正在Ⅱ期临床中评估用于治疗患有非缺血性心肌病伴有纽约心脏病协会（NYHA）III级心衰症状的成年患者的安全性和有效性。4.血癌小分子新药获突破性疗法认定。Kura Oncology公司选择性menin抑制剂ziftomenib获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带NPM1基因突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者。在Ⅰ期临床KOMET-007中，ziftomenib联合标准疗法一线治疗NPM1突变型和KMT2A重排型AML患者，达到了100%的完全缓解（CR）率；在难治/复发（R/R）性AML患者中，达到了56%的完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率。5.卫材与BioArctic公司再次合作开发AD新药。卫材与BioArctic公司就后者基于专有穿越血脑屏障技术开发的下一代阿尔茨海默病（AD）候选药物BAN2802达成合作许可协议。双方将共同分担研究评估计划的费用，卫材将拥有开发BAN2802用于治疗AD的选择权。值得一提的是，两家公司此前合作开发的Aβ抗体Leqembi（lecanemab）已在去年7月获得FDA完全批准上市，可以减缓早期阿尔茨海默病的进展。6.Marinus公司癫痫调节剂Ⅲ期临床失败。Marinus公司GABAAR正变构调节剂加奈索酮（Ganaxolone）治疗难治性癫痫持续状态（RSE）的Ⅲ期临床RAISE未达到预设的终止标准。独立数据监测委员会（DMC）建议继续评估经静脉注射Ganaxolone在难治性RSE的未来发展。2022年3月，FDA已批准该产品口服混悬制剂上市，商品名为ZTALMY，用于治疗与CDKL5缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。医药热点1.石药创新制药高管辞任。石药创新制药（新诺威）发布公告，宣布董事会收到总经理韩峰先生及董事王怀玉先生的书面辞任报告。因工作调整需要，韩峰先生申请辞任公司总经理职务，将继续担任公司董事职务，并分管公司功能性原料相关业务。王怀玉先生因个人原因申请辞任公司董事职务，辞职后不再担任公司任何职务。2.全国胰岛素集中采购在上海开标。国家医保局近期组织全国各省份开展胰岛素集采协议期满后接续采购，并于23日在上海开标。本次接续采购全国共有35000多家医疗机构参加，填报胰岛素需求量超过2.4亿支，涵盖临床常用的二代和三代胰岛素。2021年11月，国家组织胰岛素集中采购首次将生物药纳入集采范围，中选产品平均降价48%，我国胰岛素价格从全球价格高地降至全球较低水平。3.上海：三级医院50%号源提前5天下放。4月19日，上海市卫健委党组书记、主任闻大翔做客“2024民生访谈”栏目时谈到，上海持续推进社区卫生服务中心能力建设，其中为进一步做好“上下联动”，今年将大力推进上级医院号源下放社区卫生服务中心，即三级医院50%的号源将提前5天给到社区卫生服务中心，优先向家庭医生、向社区居民开放，没有用掉的号源回到号源池，上级医院再向社会其他平台开放。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月23日) 2. FDA新药获批情况（北美04月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.27%涨幅前三     跌幅前三迪哲医药+10.99%  拓新药业-13.15%甘李药业 +9.99%  智飞生物-11.99%奥 赛 康 +9.98%  富 士 莱 -8.43%【通化东宝】4月23日公司在全国药品集中采购(胰岛素专项接续)投标中，产品人胰岛素注射液、精蛋白人胰岛素注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)、精蛋白人胰岛素混合注射液(40R)、精蛋白人胰岛素混合注射液(50R)、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液、门冬胰岛素50注射液多个规格产品获得拟中选资格。【甘李药业】4月23日公司在全国药品集中采购(胰岛素专项接续)投标中，产品精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)、赖脯胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)及门冬胰岛素30注射液等品种获得拟中选资格。【新产业】公司产品“抗Ro-52抗体IgG测定试剂盒(磁微粒化学发光法)”和“氨测定试剂盒(谷氨酸脱氢酶法)”获得医疗器械注册证。【百克生物】公司“鼻喷流感减毒活疫苗”上市许可申请获得受理。【百济神州】欧盟委员会批准“百泽安(替雷利珠单抗注射液)”用于三项非小细胞肺癌适应症的一线及二线治疗。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

慢性疼痛领域的新药开发有了新进展。就在不久前的12月13日，Vertex股价一天暴涨13%，市值超1000亿美元。而Vertex市值的飙升，主要得益于其VX-548慢性疼痛药物获得了较好的临床数据。镇痛药一直是个热门赛道，有广泛的需求和巨大的市场潜力。根据国际疼痛协会数据，全世界1/5的人经历过慢性疼痛。《中国疼痛防控与健康促进战略蓝皮书：中国疼痛医学发展报告》显示，中国有超过3亿人正在遭受慢性疼痛，且正以每年1000完~2000万的速度快速增长，疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三大健康问题。慢性领域患者数量众多，但知晓率低、就诊率低、完全缓解率低。长期以来，人们只能靠阿片类镇痛药物缓解疼痛，随着阿片类药物暴露出许多问题，非阿片类镇痛靶点逐渐开始受到重视和发展。然而，慢性疼痛类药物作用机制复杂、研发难度较大，少有新药获批上市。此次VX-548的积极结果，为新型镇痛药带来了希望的曙光。不仅如此，国内慢性疼痛领域的创新药开发也迎来好消息。2023年10月，熙源安健宣布启动首个全球I期临床试验，代号MBR01T-101，并已在美国成功完成首例患者的给药。此I期试验针对慢性下腰痛患者，采用了双盲、随机、安慰剂对照的剂量递增研究设计。试验旨在评估BR01T治疗慢性下腰痛的安全性、耐受性和疗效。 熙源安健是一家聚焦疼痛领域的创新药开发企业，致力于在发现、开发和商业化慢性疼痛创新性药物，为医生提供合理有效的疼痛管理手段，使患者远离病痛。熙源安健聚焦于疼痛领域有明确人类遗传学和病理学机制的靶标，选取最优的药物治疗方式和给药途径，通过自研、合作开发和并购引进等多种方式打造全球领先的疼痛治疗研发管线，并使用灵活的临床试验策略扩大药物的可及性和商业价值。 CGRP靶点潜力显现，慢性疼痛迎来市场机遇期纵观疼痛领域的发展历程，虽然早期有一些重磅产品，但受限于对疾病机制的理解和安全给药方式的匮乏，国际上已经20多年没有出现疼痛类重磅药物了。主要原因在于，造成慢性疼痛的疾病原因较为复杂，不同疾病的成因又不相同，因此单一药物治疗一般无法满足疼痛长期控制的需求。此外传统治疗手段的疗效也不尽如人意，阿片类镇痛药的泛滥使用更是会造成耐药性、成瘾性的上升。据李国春博士介绍，中国有2万多疼痛领域从业医师，2000多家疼痛科，70%以上的二级或三级医院都有疼痛科。但疼痛科医生主要是从麻醉科、康复科、老年科甚至骨科转化而来，因此在中国，疼痛治疗器械方面的发展要远远快于药品。此外，由于大众对疼痛的认识普遍不深，分不清疼痛类型，也造成了很多药物滥用，导致更深层次的慢性疼痛患者越来越多。“慢性疼痛药物对安全性的要求很高，疼痛科对于药物的需求也非常大，但目前还处于缺医少药的状态。”李博士说到。2018年，世界卫生组织在国际疾病分类第11版（ICD-11）目录中首次收录了慢性疼痛并做了分类标注，明确其为独立疾病。国际疼痛研究学会(IASP) 将慢性疼痛定义为持续或反复发作超过3个月的疼痛，并将慢性疼痛做了亚型分类，为制定相应的诊疗标准提供了重要的依据。与此同时，新靶点和新通路进入新药开发路径，慢性疼痛治疗领域的机遇开始浮现。以偏头痛为例，CGRP（降钙素基因相关肽）在偏头痛病理生理学中的作用被发现。CGRP是一种神经递质，有扩张血管的作用；CGRP的释放水平在偏头痛发作时显著升高，被认为是偏头痛的重要诱因。CGRP抗体以及小分子拮抗剂临床数据显示，在偏头痛预防性和急性治疗方面的临床获益明显优于现有治疗方式。2018年5月，安进和诺华共同研发的首个靶向CGRP药物——依瑞奈尤单抗（Erenumab）获得美国FDA批准，蓝海市场就此打开，此后又有连续多个CGRP抗体在FDA获批上市并实现快速放量。据介绍，目前该领域销售额已经超过40亿美元，预计到2027年将超过100亿美金。熙源安健创始人兼首席执行官李国春，曾任誉衡药业首席科学家、美国诺华制药主管研究员等职，在生物大分子药物早期立项、抗体发现和工程改造方面资历深厚。此后，他转身进入投资界，成为国内一线医药VC基金高级合伙人，在创新药相关投资工作和投后管理方面具备丰富经验。李博士在誉衡药业期间负责创新药开发相关全流程工作，在4年内完成PD1抗体（赛帕利单抗）从临床前申报到关键临床的研究，使其成为第6个国产PD1上市产品，并和药明生物一起成功完成赛帕利单抗总额8.12亿美金的海外权益授权。基于丰富的产研两界经验，李博士第一时间关注到CGRP靶点的潜力以及背后巨大的临床需求，决定切入这个点创业。2021年，熙源安健正式成立，之后获得由知名投资机构领投的超亿元融资。 聚焦三大疼痛领域，核心产品进入全球临床1期聚焦慢性疼痛领域未被满足的临床需求，熙源安健布局三大细分板块，包括头面部疼痛、肌肉骨骼痛以及神经病理痛领域。根据不同慢性疼痛的发病机制，公司布局了多条针对相关靶点的研发管线。这些管线又根据所针对靶点的特性，选择了不同的分子形式，涵盖了大、小分子等药物。据李国春博士介绍，熙源安健选择布局三大领域的逻辑主要有三点，一是市场空间大且为强需求市场，二是缺乏创新性治疗方式和药物，三是虽有新药物上市，但是仍有超过50%的患者使用无效，属于未满足临床需求领域。与此同时，在管线布局方面，公司也基于三点考虑。首先在立项方面，基于扎实的科学基础，明确的临床需求和可行的商业化前景；其次是管线丰富，平衡早期确定性和长远拓展性；最后是路径清晰，既有可快速商业化管线，也有潜力巨大，被MNC关注的管线。熙源安健在研管现中进展最快的BR01T是一种突破性TrkA抗体，该产品于今年10月宣布在美国完成首个全球I期临床试验的首例患者给药。据了解，此I期试验针对慢性下腰痛患者，采用了双盲、随机、安慰剂对照剂量递增研究设计。试验旨在评估BR01T治疗慢性下腰痛的安全性、耐受性和疗效。BR01T通过在急性和慢性疼痛状态下抑制TrkA，选择性地影响关键疼痛信号传导通路，为患者提供最佳疼痛缓解效果，同时避免可能出现的骨相关副作用。继而，BR01T引入了一种与传统阿片类药物或非甾体抗炎药（NSAID）不同的全新作用机理药物和临床选择。熙源安健管线中另外一款潜力重磅品种为BR005，BR005是新一代小分子CGRP受体拮抗剂，相比现有药物具有更好的药理药代优势，有望成为兼具偏头痛急性及预防治疗的一体化药物，目前已提交中国的IND申报，预计明年上半年将进行临床I期试验。此外，BR007是一种具有骨靶向性的小分子耦合药物，可特异性地抑制骨组织细胞中的TGF-β受体。TGF-β受体在人体内广泛表达，参与多种信号转导通路，具有多种功能。由于BR007避免了对TGF-β的非特异性全身抑制，因此可避免多种严重的副作用。另外，研究发现多种骨相关疾病都与TGF-β通路过度激活有密切关系，BR007在进行性骨干发育不良适应症上的研究，将有助于将该产品推广至更广泛的骨相关疾病适应症。值得一提的是，目前海内外还没有被批准的药物用于治疗多类型骨质增生类疾病，特别是骨关节炎。2022年9月，BR007获得美国FDA授予的孤儿药资格认证，BR007项目是熙源安健从FDA收获的第一个孤儿药资格，是公司的一个重要里程碑。据李博士介绍介绍，公司预计在未来2-4年，保持每年都有重磅产品进入临床的节奏，将疼痛领域在研产品高效推到市场。总的来看，熙源安健的产品研发策略主要分三块，首先是聚焦有明确人类遗传学和疼痛病理学机制的靶标，其次是选取最优的药物治疗方式和给药途径，通过自研、合作开发和并购引进等多种方式打造全球领先的疼痛治疗研发管线，并逐步建立中国商业化渠道和体系。据了解，除新药研发外，公司还立足于自身药物研发和临床实践优势，积极与业内其它疼痛管理器械以及数字医疗公司合作，在疼痛管理方面各自发挥优势，长短互补，共同改进目前疼痛管理的弊病，为患者提供更加安全、有效的、长期的综合管理方案。公司布局的产品逻辑其实源自于独特的运营策略。不同于传统创新药企基于某个技术平台进行管线布局，熙源安健借鉴美国Hub & Spoke模式，就单个新药项目明确投入产出的各里程碑节点和评估模型，根据需要进行人员和资金的动态分配。这一创新模式可以实现更加方便灵活的资产处置和增加流动性，为股东创造多种退出途径以达到回报收益最大化。与此同时，以项目为核心的模式对于企业的最大增益也在于提高新药研发的“命中率”，降低新药研发的风险。未来，熙源安健将基于自身在疼痛疾病领域的基础研究和医学认知以及相关临床资源的长期积累，选择最符合临床使用场景和最具商业化可行路径的产品管线和临床开发路径，为慢性疼痛领域开发出更多临床新药造福患者。“疼痛领域是个大市场，但少有人布局，大家都觉得很难，但反倒就是有突破的时候才有机会。”熙源安健创始人李国春博士说到。文|车维维微信|chezi0524添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台