DCTY-1102

关注并星标CPHI制药在线 近日，东北制药发布公告，拟以约1.87亿元的总价，现金收购鼎成肽源70%股权，继而获得该公司控股权。 鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业。资料显示，鼎成肽源目前已形成TCR-T（T细胞受体工程化T细胞疗法）和CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系。 东北制药始建于1946年，是我国“四大老牌制药企业”之一，素有“新中国民族制药工业摇篮”美誉。东北制药从原料药起步，目前研发管线已覆盖传统制剂生产。不过多年来并无进军创新药的计划，此次收购目的即是瞄准TCR-T，而且公司负责人表示，如果此次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”。这对于长年研发费用不足1%的东北制药来说，是一个巨大转变。 那么，TCR-T有何魅力？ 研发经费“上不封顶”，老牌药企寻找“弯道超车”机会 东北制药于1996年在深交所上市，作为一家传统药企，东北制药主体业务分为医药制造和医药商业。在医药制造上，公司以原料药和制剂为主，产品覆盖维生素类、抗感染类、生殖系统、神经系统、消化道类、生物诊断制剂等系列。 近年来，随着国家集采纵深推进，仿制药一致性评价的全面开展等因素影响，原料药和仿制药竞争激烈，东北制药开始转型，意在加大创新药和高技术门槛仿制药方面的研发力度。 2022年9月，东北制药宣布与美国MedAbome公司签订协议，双方就后者原创性抗体MAb11-22.1达成转让合作协议，将基于该抗体共同开发ADC和CAR-T细胞治疗产品。为此，东北制药以自有资金5亿元投资设立全资子公司，以推进该引进的ADC药物和CAR-T细胞治疗技术合作项目落地。 此次收购鼎成肽源，将获得后者独立搭建的核心技术平台，从而进行TCR-T、TCR蛋白药和CAR-T细胞治疗产品的开发。据介绍，鼎成肽源针对胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，开发了DCTY1101、DCTY1102、DCTY1103共3款TCR-T细胞治疗候选药物。 今年8月，DCTY1102注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型HLA-A*11:01的晚期实体瘤患者。 东北制药表示，DCTY1102有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS-G12D的TCR-T细胞药物。 另外，在鼎成肽源最核心的技术平台——TCR序列发现平台支撑下，鼎成肽源有30多个序列库储备，也奠定其未来产品转化的基础。 此次东北制药采用走捷径的方式引入早期TCR-T业务，能否实现在细胞治疗领域的弯道超车，还具有很大的不确定性。 剑指实体瘤，TCR-T赛道被赋予期待 TCR-T是一种基于人体T细胞的免疫治疗技术，主要通过基因编辑技术，将能特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR）基因导入患者自身的T细胞内，使其表达外源性TCR，从而具有特异性杀伤肿瘤细胞的活性。 目前，在血液瘤领域大获成功的CAR-T，由于特异性靶标的掣肘，在实体瘤领域进展缓慢。而TCR-T识别的是多肽-MHC复合体，能够更容易浸润到实体瘤内部，大大拓宽了肿瘤免疫治疗的靶点。同时，TCR-T只介导少量细胞因子的释放，安全性更优。 今年8月，随着Adaptimune Therapeutics公司的TCR-T疗法Tecelra（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）获FDA批准上市，TCR-T赛道迎来热潮。 Tecelra是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，其获批用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，患者肿瘤表达黑色素瘤协同抗原4（MAGEA4）且HLA-A*02:01P、HLA-A*02:02P、HLA-A*02:03P、HLA-A*02:06P阳性。这在细胞免疫治疗史上具有重大里程碑意义。 本土TCR-T研发进展 由于相较CAR-T疗法，TCR-T疗法具备独特优势，因此吸引了国内外众多药企参与，TCR在中国市场仅次于美国，是全球TCR-T研究第二多的国家/地区。国内香雪制药、天科雅、优替济生等均有布局。 香雪制药曾凭借旗下TCR-T疗法TAEST16001获得了市场积极关注。TAEST16001是香雪自主研发的一款靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品，其首个临床研究适应症是HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。TAEST16001是中国首个获得IND批件的TCR-T产品，也是中国唯一进入II期临床的TCR-T产品。 广东天科雅生物（以下简称天科雅）开发了TCR筛选平台TRUST、细胞改造平台CHECK-T、细胞改造平台TURBO-T、病毒转基因载体生产平台、NK细胞平台等多个专有平台。旗下TC-N201是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，开发适应症为肺癌和消化道肿瘤。TC-E202是天科雅另一款TCR-T产品，是一款工程化分泌抗PD-1单抗的HPV特异性TCR-T细胞，在编码HPV16 E6 TCR的同时，编码抗PD-1的单链抗体可变区片段。同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-E202对实体瘤的疗效。 优替济生开发的TCR-T产品UTC-LS201，整合了自家的LACO-stim技术，适应症为非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等。 目前TCR-T尚处于临床早期阶段，不过自从首款TCR-T疗法获批后，全球细胞免疫治疗行业为之振奋，未来3-5年，全球范围内TCR-T细胞疗法有望迎来爆发式增长。 主要参考资料：        1、https://mp.weixin.qq.com/s/jjLeQJgp02vlhhgvD4eNcA        https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c.        2、《细胞疗法的资本博弈：TCR-T的高光时刻与市场反应》，蒲公英Ouryao。       3、《优替济生：上下而求索，只为挑战CAR-T治疗实体瘤难题》，医谷。 END 【智药研习社线上研习会报名】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

作价1.87亿元。 东北制药终于在2024年11月6日的公告中，披露了拟收购金额。 此前，东北制药于2024年年8月5日召开第九届董事会第二十九次会议，以同意11票的全票，审议通过了关于签署《股权收购框架协议》的议案。2024年8月6日，公司披露了《东北制药集团股份有限公司关于签署股权收购框架协议的公告》（公告编号：2024-047），拟收购北京鼎成肽源生物技术有限公司（以下简称“鼎成肽源”）70%的股权。 彼时鼎成肽源的两款产品即将进入临床阶段。而拟收购公告的一顿刺激猛如虎，东北制药的股价直接四连涨，市值逼近80亿元。相比8月5日的57亿元市值涨幅近40%。 11月6日，东北制药公告《关于签署<股权收购协议>的议案》再获公司董事会全票通过。东北制药与张嵘签署协议，以自有资金形式现金购买转让方持有的北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权，双方确定本次股权收购价款为人民币186755022.22元，作价1.87亿元。 作为“四大老牌制药企业”之一的东北制药从原料药起步，后续逐步覆盖传统制剂生产，但多年来并无进军创新药的计划，这次不出手而已，一出手则直接开发TCR-T。另一个令人惊讶的点在于，长期以来，东北制药研发费用不到1%，而此次冯晓则表示，如果本次收购成功完成，将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”。 鼎成肽源成立于2014年，主要从事细胞治疗，目前进度最靠前的两款产品即将进入临床，涉及近期大火的TCR-T疗法。据东北制药副总经理、首席科学家冯晓曾对外透露：鼎成肽源的实控人拒绝过一些知名机构的收购。 01. 弯道上争夺国内首款 鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，其自主搭建的TCR技术平台，围绕如何正确选定靶点、精准靶向、系统评价以及释放T细胞的潜力建立了6大子平台，从靶点发现、序列发现、序列评价、工艺开发、功能增强到TCR蛋白药平台形成闭环。 TCR-T（T cell receptor T）是一种基于人体T细胞的免疫治疗技术，使用从癌症患者中获取的T细胞，通过转入能特异性识别肿瘤抗原的TCR基因，使T细胞具备识别和攻击肿瘤细胞 的能力，经过体外培养最终回输到患者体内以治疗癌症。 而TCR蛋白药是一种新型的生物大分子药物，与TCR-T不同，它并不需要使用患者的自身T细胞。目前，TCR蛋白药主要是将T细胞受体（TCR）和CD3抗体融合来激活患者体内的T细胞攻击肿瘤细胞。这些双特异性分子能够识别肿瘤表面的pMHC 分子，并通过CD3抗体将T细胞与肿瘤细胞连接在一起，以诱导T细胞攻击肿瘤细胞。 根据鼎成肽源官网，其自主建立的序列发现平台——Find the ideal receptor for solid tumor treatment（FIRST）平台，目前技术已迭代到3.0版本，并发掘出一些同行业公司无法得到的TCR序列，在全球专利数据库和已发表的学术论文中均未有任何相关报道。此外，在有同行业公司布局的靶点上，鼎成肽源基于FIRST 3.0平台开发的同靶点的天成到“人无我有，人有我优”。 2024年8月8日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，鼎成肽源DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可。DCTY1102注射液为国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。此产品获批IND是鼎成肽源的里程碑事件。HLA-A*11:01为中国人群中表型频率最高的HLA，占比21%。KRAS是胰腺癌最关键的核心驱动基因之一，90%左右的胰腺癌患者都能检测到KRAS突变。其中KRAS G12D突变是最常见的突变类型，发生率超过40%。 同一时间段，海外有FDA批准药公司Adaptimmune的Tecelra上市，用于治疗既往接受化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤。Tecelra的商业化定价为72.7万美元（约合人民币522万元），一举刷新全球最贵“细胞疗法”纪录。国内，TCR-T细胞免疫治疗的头部企业香雪制药是TCR-T细胞治疗新药TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种，且已在广州中山大学肿瘤防治中心和北京大学肿瘤医院完成I期临床试验和II期临床试验第一阶段的研究工作，是国内进度最快的产品之一。 而更早之前的2022年，Kimmtrak的获批已成就了多个“第一”，成为具有里程碑意义的重大突破：第一个获得FDA批准的TCR-T疗法，第一个获批FDA监管批准的治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器，第一个也是目前唯一获得FDA批准治疗不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。 而据东北制药公告，鼎成肽源DCTY1102注射液有望成为全球第二款，国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T细胞药物，且法优势在于其可以识别由MHC呈递的细胞内抗原，在实体瘤上能发挥疗效。只是，要以此为起点开始完成弯道超车，不仅要面对HLA限制性、TCR-T归巢受限、T细胞在体内的持久性等TCR-T疗法老生常谈的挑战；而要进一步实现商业化目标，DCTY1102注射液还需要在临床效果方面拿出更亮眼的数据。 02. 从“国企猎手”到第二次并购 8月TCR-T疗法的火热反应到了资本市场上，国内药企也被点燃，东北制药在8月5日就召开拟收购同样研究的TCR-T疗法的鼎成肽源的会议，称得上是趁热打铁。 作为四大老牌医药企业之一的东北制药于1996年在深交所上市。公司产品包括维生素类、抗感染类、生殖系统和性激素类、神经系统类、抗艾滋病类、消化道类、麻精及含麻系列类、其他普药类、体外诊断试剂类、大健康领域等十大系列。截至2023年末，公司共取得了354个药品批文，其中241个品规属于国家医保品种；120个品规属于国家基本药物品种。 老牌药企随着国家集采纵深推进，仿制药一致性评价的全面开展，以及新冠流行等多方影响，原料药和仿制药卷得厉害，东北制药的发展面临冲击和挑战。 2018年，方大集团入股东北制药，东北制药的实控人就由沈阳市国资委变成了方威，因其擅长资本运作，被称为“国企猎手”，他以低价接盘传统资产，然后通过精简成本等方式，盘活公司业绩后退出。2018年到2021年间，方威通过方大集团、方大钢铁陆续以现金购买非公开发行股份、集中竞价交易、受让股权、要约收购等方式成为了东北制药的实际控制人，掌控着约55%的股份。 此后，东北制药变得“不一样了”，开始加大在创新药和高技术门槛仿制药方面的力度，以在中枢神经、肿瘤、自身免疫、代谢和内分泌等疾病领域形成有竞争力的梯度产品线，形成创新药引领、仿制药跟进的“双创新”驱动格局。 证据之一便是东北制药在2022年9月引进美国公司MedAbome临床前抗体药物管线，并签署合作协议，基于MAb11-22.1抗体合作开发ADC药物和CAR-T细胞治疗产品。协议还约定，由美国药企帮助东北制药建设ADC平台和CAR-T细胞治疗技术平台。上述交易首付款为600万美元及600万人民币；后续达成条件后再支付700万美元及700万元人民币里程碑付款；以及未来项目新药的净销售额提成。 两年后，东北制药再度出手买下鼎成肽源70%的股权。值得一提的是，纵然创新药赛道体感偏冷，但MedAbome和鼎成肽源所处的细胞药和ADC赛道依旧火热，从2024年的BD交易中就可见一斑。 03. 谋变时代，双向奔赴 东北制药面临的挑战并未减少。 首先，公司控股股东与管理团队对创新药的巨额投入须有心理准备。东北制药以当前的财务状况并不理想，而这种以并购开启的转型模式很难不令人想到恒瑞。而强如恒瑞，以仿制药的现金流养创新药的巨额研发投入，也经历了漫长而辛苦的过程。 仿制药与创新药的打法也不同。药物最核心的评价标准还是临床需求与临床价值，要取得临床优势，核心在于通过引进、吸收后的再创新能力以及形成真正的创新型技术平台，同时要具备高效开发、快速迭代的能力。 而ADC及CAR-T等生物创新药所需要的资金投入大、研发周期长且风险高，对于技术平台和人才均有较高要求，进一步加大自研的难度。在生物创新药领域愈发激烈的同质化竞争环境下（如靶点同质化），对于技术和产品原创性以及差异化竞争的要求也越来越高。 创新药企鼎成肽源也面临压力。 相关财务数据显示，2023年以及2024年上半年，鼎成肽源实现营业收入分别为10.33万元、15.39万元，对应实现的净利润分别约为-1.27亿元、-5335.39万元，而根据东北制药收购股份与价格估算，鼎成肽源整体估值约为2.66亿。在这样的情况下，要继续潜力靶点研发，烧钱难以避免，但融资也成挑战。 相比之下，并购成为一种更具可操作性的选择。 即便东北制药当前的处境算不上宽裕，但老牌企业自有长期积淀。首先是政策优势，作为辽宁省第一大制药企业，更有望得到当地的政府扶持、财政补贴，除此之外，在税收、金融、研发、药品申报等方面皆有相应的政策支持，这些资源的争取对普通民营企业来说门槛更高。二是产品优势，传统医药企业在过去积累下了大量的产品，不排除个别企业有上千个产品储备，拥有庞大的产品资源群，前瞻性的选品眼光也有望激活这些潜力候选药品。三是渠道优势，作为曾经国有资本下的企业，铺就了成熟的销售渠道，在商业化落地方面阻力更小。 更重要的是，ADC和细胞疗法均是有庞大想象空间的赛道，而东北制药的收购也没有到“豪掷千金”或是“买买买不停”的程度，只是谋变已经开启，岂有停下脚步一说。而市场也在拭目以待，东北制药真正借助在大热领域的研发创新，实现仿创两手抓的那一刻。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩