A Phase 1/2, Open-label, Multi-national, Multiple-cohort, Dose-escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of HG004 Gene Therapy in Subjects with RPE65-associated Leber Congenital Amaurosis Type 2 (LCA2)

The purpose of the study is to determine whether HG004 as gene therapy is safe and effective for the treatment of Leber Congenital Amaurosis caused by mutations in RPE65 gene.

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

辉大（上海）生物科技有限公司初创企业

CTR20232920 / Recruiting临床1/2期

一项评价HG004基因治疗产品在RPE65突变相关的2型Leber’s先天性黑矇（LCA2）受试者中的安全性、耐受性和疗效的Ⅰ/Ⅱ期、国际多中心、开放标签、多队列、剂量递增临床研究

评价HG004在RPE65基因突变引起的Leber’s先天性黑矇受试者中的安全性和疗效性

开始日期2023-10-25

申办/合作机构

辉大（上海）生物科技有限公司初创企业

NCT06064565 / Recruiting早期临床1期

An Investigator-Initiated Open-Label, Multiple-Dose Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of Gene Therapy for 2 Leber's Congenital Amaurosis With RPE65 Mutation (LCA2)

The purpose of the study is to determine whether HG004 as gene therapy is safe and effective for the treatment of Leber Congenital Amaurosis caused by mutations in RPE65 gene.

开始日期2023-01-10

申办/合作机构

辉大（上海）生物科技有限公司初创企业

100 项与 HG-004 相关的临床结果

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100 项与 HG-004 相关的转化医学

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100 项与 HG-004 相关的专利（医药）

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项与 HG-004 相关的文献（医药）

Cardiovascular diabetology

Melatonin attenuates diabetic cardiomyopathy by increasing autophagy of cardiomyocytes via regulation of VEGF-B/GRP78/PERK signaling pathway

Article

作者: Cao, Lei ; Cui, Jianlin ; Liu, Chunlei ; Liu, Jie ; Shen, Yanna ; Zhang, Qian ; Wang, Ziwei ; Zhang, Shengzheng ; Yang, Liang ; Li, Guangru ; Feng, Lifeng ; Li, Jing ; Zhang, Junwei ; Liu, Chang ; Yan, Jie ; Qi, Zhi ; Gao, Yang ; Duan, Xianxian ; Tian, Wencong ; Xu, Yang

Abstract:

Aims:

Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a major cause of mortality in patients with diabetes, and the potential strategies for treating DCM are insufficient. Melatonin (Mel) has been shown to attenuate DCM, however, the underlying mechanism remains unclear. The role of vascular endothelial growth factor-B (VEGF-B) in DCM is little known. In present study, we aimed to investigate whether Mel alleviated DCM via regulation of VEGF-B and explored its underlying mechanisms.

Methods and results:

We found that Mel significantly alleviated cardiac dysfunction and improved autophagy of cardiomyocytes in type 1 diabetes mellitus (T1DM) induced cardiomyopathy mice. VEGF-B was highly expressed in DCM mice in comparison with normal mice, and its expression was markedly reduced after Mel treatment. Mel treatment diminished the interaction of VEGF-B and Glucose-regulated protein 78 (GRP78) and reduced the interaction of GRP78 and protein kinase RNA -like ER kinase (PERK). Furthermore, Mel increased phosphorylation of PERK and eIF2α, then up-regulated the expression of ATF4. VEGF-B−/− mice imitated the effect of Mel on wild type diabetic mice. Interestingly, injection with Recombinant adeno-associated virus serotype 9 (AAV9)-VEGF-B or administration of GSK2656157 (GSK), an inhibitor of phosphorylated PERK abolished the protective effect of Mel on DCM. Furthermore, rapamycin, an autophagy agonist displayed similar effect with Mel treatment; while 3-Methyladenine (3-MA), an autophagy inhibitor neutralized the effect of Mel on high glucose-treated neonatal rat ventricular myocytes.

Conclusions:

These results demonstrated that Mel attenuated DCM via increasing autophagy of cardiomyocytes, and this cardio-protective effect of Mel was dependent on VEGF-B/GRP78/PERK signaling pathway.

项与 HG-004 相关的新闻（医药）

2024-11-04

·PRNewswire

HuidaGene Therapeutics Receives the First-Ever FDA Clearance of CRISPR/Cas13 RNA-Editing HG202 for Macular Degeneration

HG202 is the first CRISPR/Cas13Y RNA-targeting therapy to enter clinical development and the only clinical-stage CRISPR RNA-editing therapy for age-related macular degeneration Preclinical studies in laser-induced CNV mice showed HG202 reduced CNV area by 87%, outperforming both anti-VEGF antibodies and AAV-anti-VEGF gene therapy SHANGHAI and CLINTON, N.J., Nov. 4, 2024 /PRNewswire/ -- HuidaGene Therapeutics ("HuidaGene"), a global clinical-stage biotechnology company, announced that the U.S. FDA has cleared its investigational new drug (IND) application for HG202, the world's first-ever CRISPR/Cas13 RNA-editing therapy for clinical use in treating neovascular age-related macular degeneration (nAMD), which affects millions worldwide. "This open IND for HG202 by the U.S. FDA-the first regulator to clear CRISPR/Cas13 for clinical development–marks a significant milestone for HuidaGene and the CRISPR RNA-editing field," noted Alvin Luk, Ph.D., M.B.A., C.C.R.A., Co-founder and CEO of HuidaGene. "The strong preclinical data for HG202, combined with promising results from the first-in-human ' SIGHT-I' trial in China, underscored its potential to address AMD using a non-receptor binding pathway through the Cas13 RNA editor to knockdown VEGF-A mRNA." Xin Zhang, M.D., MSc., COO and CMO of HuidaGene, highlighted the urgency of new nAMD treatments: "Up to 46% of AMD patients respond poorly or develop resistance to anti-VEGF therapies. AMD patients deserve safe, effective treatment options. The BRIGHT trial will evaluate HG202's safety and efficacy to address this gap. We look forward to enrolling patients soon." "Our AI/ML-driven HG-PRECISE® platform led us to discover the Cas13X/Y system (Nature Methods 2021)," added Hui Yang, Ph.D., Co-Founder and Chief Scientific Advisor of HuidaGene. "Building on this basis, my team engineered high-fidelity Cas13Y with efficient editing and low off-target effects (Nature Biotechnology 2022), laying out the technical foundation for future clinical applications." BRIGHT Trial of HG202 (NCT06623279) The BRIGHT (an open-la Bel, dose-escalation study for CRISPR/Cas13- RNA target In G t Herapy for the Treatment of neovascular AMD) trial, a Phase 1, dose-finding study, will investigate the safety and efficacy of HG202 at different doses in nAMD patients. Primary endpoints include the safety and tolerability of HG202, with secondary endpoints assessing improvements in visual acuity, retinal thickness, and the need for anti-VEGF injections. About HuidaGene HuidaGene utilizes its proprietary CRISPR-based HG-PRECISE® platform to develop potentially curative genome medicines. The Company is advancing clinical programs, including trials of HG004 (granted ODD & RPDD by FDA) ' LIGHT' trial (NCT06088992) and Phase 1/2 international, master-protocol ' STAR' clinical trial (NCT05906953) for RPE65-associated retinal disease, HG202 RNA-editing therapy ' SIGHT-I' first-in-human trial (NCT06031727) and ' BRIGHT' Phase 1 clinical trial (NCT06623279) for nAMD, HG204 RNA-editing therapy (granted ODD & RPDD by FDA and ODD by EMA) ' HERO' trial (NCT06615206) for MECP2 duplication syndrome, and HG302 DNA-editing therapy (granted ODD & RPDD by FDA) first-in-human ' MUSCLE' trial (NCT06594094) for DMD. The preclinical programs include HG303 DNA-editing for ALS and CRISPR RNA-editing therapy for Alzheimer's. With an extensive intellectual property portfolio, HuidaGene is a leader in genome medicines for neurology and ophthalmology. Learn more at huidagene.com or on LinkedIn. SOURCE HuidaGene Therapeutics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床申请临床1期siRNA

2024-11-04

·凯莱英药闻

首个且唯一! 辉大基因CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法IND获FDA批准

欢迎关注凯莱英药闻 2024年11月4日，辉大基因宣布，其开发的HG202的新药临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准，用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。HG202是首个进入临床阶段的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，也是唯一针对湿性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的临床阶段RNA靶向治疗。关于HG202 作为一种“一次性”疗法，HG202有望产生更强大和持久的疗效，且对目前常规临床使用的连续玻璃体内抗 VEGF 药物反应不佳的患者有益。 SIGHT-I 是一项开放标签、多中心和剂量递增研究，旨在通过评估患者在采用HG202不同剂量下的安全性和耐受性。研究显示，截至 2024 年 3 月，低剂量队列的第一名受试者在 8 个月内曾注射过 6 次抗 VEGF注射，注射前黄斑积液持续存在，在基线包括CRT 为 233 µm 和 BCVA 为 29 个字母。注射后视网膜液明显消除，注射后4周和8周CRT分别恢复到162和155µm。从注射后第4周开始观察到近15个字母的BCVA改善，并持续到注射后第8周。在安全性上，低剂量组中的三名参与者在注射 HG202 后 4 至 6 个月内接受随访，并持续观察。未报告与 AAV 或 CRISPR/Cas13 相关的药物相关严重不良事件，也未报告炎症或急性视网膜毒性迹象。与视网膜下手术相关的不良事件大多是轻微和短暂的，无需任何干预即可解决。此外，激光诱导CNV小鼠的临床前研究表明，HG202的递送使CNV面积减少87%，优于抗VEGF抗体和AAV抗VEGF基因疗法。关于黄斑变性随着全球人口老龄化的加剧，眼科疾病的患者和市场正在逐年增加，年龄相关黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）这三种视网膜疾病，影响了全球约7000 万人，是视力丧失的主要原因之一。根据弗若斯特沙利文数据，2020 年美国的湿性老年性黄斑变性（wAMD）患者人数达到186.65 万，预计到2025 年将达到197.29 万，到2030 年将达到207.73万。在中国，湿性老年性黄斑变性的患病率从2016 年的329 万例增长至2020 年的376 万例，复合年增长率为3.4%，预计到2025 年将进一步增长至432 万例，2020 年至2025 年的复合年增长率为2.8%。中国及美国湿性老年性黄斑变性患病人数及预测（万人）血管内皮生长因子（VEGF）的高表达与新生血管性视网膜疾病的发生发展密切相关，抗VEGF 眼科药物成为治疗视网膜病变的标准疗法。目前全球有5 款抗VEGF 眼科药物获批上市，分别是雷珠单抗（Lucentis）、阿柏西普（Eylea）、布西珠单抗（Beovu）和法瑞西单抗。从药物销售额来看，全球抗VEGF 眼科用药市场销售额呈增长态势，2022 年超过170 亿美元。其中雷珠单抗全球销售额连续5 年超30 亿美元，阿柏西普全球销售额呈快速增长态势，2022 年销售额达136.15 亿美元，成为全球最畅销的抗VEGF 眼科药物。法瑞西单抗自2022 年1 月上市以来，销售额表现不错，2022年全球销售额达到6.20 亿美元，2023 年总销售额高达26.67 亿美元。抗VEGF 眼科生物药全球销售额（亿美元）目前湿性老年性黄斑变性适应症患者的治疗选择主要为VEGF 单抗疗法，单靶点抗VEGF 疗法面临的一个主要挑战是当抑制VEGF 通路时，其他促血管生成因子（如FGF-2）的表达可能被上调，从而限制单靶点VEGF 抑制剂的疗效。同时还有给药频率等因素影响，wAMD 和DME 患者的临床需求尚未被完全满足，患者亟需疗效更优、风险更小、更加便捷的抗VEGF 药物。关于基因编辑疗法基因编辑是指用可编辑的核酸酶识别基因组特定位点并介导DNA 双链断裂，随后诱发内源性DNA 修复机制，从而实现对DNA 序列的定点修饰的技术，包括靶向敲除或插入基因。基因编辑本质上是一种技术手段，由于多种疾病的发生与基因的错误表达直接相关，因此该技术有望实现疾病治疗。目前，基因编辑工具手段经历了ZFNs 技术、TALENs 技术、CRISPR技术的更新迭代发展；完成序列的识别与剪切所依靠的基因编辑工具是各个企业研发重点，识别效率与剪切准确率是决定最终治疗效果的关键。 CRISPR 技术来源于细菌抵御外来噬菌体入侵的机制，细菌通过识别噬菌体的DNA 结构进而完成剪切。CRISPR 的识别DNA 序列由sgRNA 完成，该结构由crRNA和tracrRNA 两部分组成，切割由Cas9 蛋白完成。由于该机制中识别位点的特异性由RNA 决定而并非蛋白质，因此操作更加简单便宜，且可以剪切多个位点，是目前最便捷、应用最广泛的基因编辑工具。CRISPR 技术仍然在向外衍生，例如可更换Cas 蛋白，从Cas9 更换至Cas12、Cas13 等，以图更精确地剪切目标序列。目前，大部分关于CRISPR/Cas9 的专利技术，基本属于国外。围绕专利相关的壁垒，国内企业一部分选择基于底层技术进行创新，一部分则选择在众多的家族蛋白中，选择其他Cas 蛋白进行研究和突破。其中，以CRISPR/Cas12、CRISPR/Cas13 基因编辑技术的研究较多。 CRISPR/Cas13属于CRISPR/Cas系统中的第二大类VI型，包含单一的效应蛋白质Cas13，与crispr RNA(crRNA)组装时形成一个由crRNA引导的RNA靶向效应复合物。截至目前，共发现有6种效应蛋白属于CRISPR/Cas13家族，即Cas13a、Cas13b、Cas13c、Cas13d、Cas13X和Cas13Y。Cas13蛋白不需要反式激活RNA(tracr RNA)或内源性核糖核酸酶(RNase)，其本身具有两种不同的RNase活性，分别是将pre-crRNA预处理成成熟的crRNA和对靶标RNA进行剪切。依赖于Cas13非特异的RNA切割能力，Cas13已被开发为体外核酸检测的高灵敏度诊断工具；此外，核酸编辑有望治疗遗传疾病，特别是在RNA水平的编辑，可以敲除疾病相关序列而使致病的功能性蛋白无法翻译。与DNA碱基编辑相比，RNA碱基编辑不稳定且更容易逆转，并允许对编辑过程进行精细的控制。此外DNA编辑会影响所有转录产物，而RNA编辑时编辑和非编辑的转录产物可以同时存在，这相当于实现了一定的编辑剂量控制，并避免围绕基因组编辑产生的伦理问题。关于辉大基因辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司正在推进多个临床项目，包括HG004、HG202、HG204以及HG302 DNA编辑疗法；临床前项目还包括针对ALS的HG303 DNA编辑以及针对阿尔茨海默病的CRISPR RNA编辑疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。参考资料 1、公司官网 2、招商证券、东海证券、蛋壳研究院 3、莱博集团感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

基因疗法临床申请上市批准

2024-07-28

·生物制品圈

我用飞书多维表格追踪国内基因编辑行业发展

基因编辑是细胞基因治疗领域内的热门赛道，而递送系统是基因编辑的关键因素之一。最近，看到一位名叫Yair Einhorn的博主做了一张图，他根据递送系统对国际上从事基因编辑开发的公司做出分类。大体上可分为两类：一类是病毒载体，例如，腺相关病毒（AAV），慢病毒（LV），单纯疱疹病毒（HSV）等；另一类是非病毒载体，例如，脂质纳米颗粒（LNP），质粒等。这引起我的好奇心，很想知道，国内基因编辑公司都有哪些？进展如何呢？于是，我采用飞书多维表格统计了国内拿到新药临床批件（IND）的一些基因编辑公司分享给大家，当然，数据可能并不是很全面，如有遗漏之处，还希望有同学留言指出，以便添加修改（点击文末阅读原文，可直接查看飞书多维表格）。近些年来，国内利用基因编辑技术进行新药研发的公司也越来越多。截止目前，据我们统计，NMPA批准的基因编辑药物临床试验批件总数达到14个。早期的时候，大部分都是采用病毒载体，在体外细胞水平展开基因编辑，再回输病人体内。随着新冠mRNA疫苗的成功，mRNA技术脂质纳米颗粒递送系统的安全性、有效性及便捷性得到广泛的认可，很多人开始转向开发基于mRNA-LNP技术的体内基因编辑疗法。转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR），是一种致死性疾病，由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统。将靶向TTR基因的基因编辑组件递送至肝脏，以此阻断TTR蛋白表达，可从根源上解决淀粉样物质异常沉积。今年，尧唐生物（YOLT-201）和锐正基因（ART001）均顺利拿到IND批件，这两款药物均是以LNP作为递送系统，采用基因编辑技术来治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变，标志着我国以LNP为递送系统的体内基因编辑药物正式进入临床。我们能追溯到国内获批临床最早的一款基因编辑药物是博雅辑因开发的ET-01，获批时间是2021年1月8号，适应症是β地中海贫血症。说起地中海贫血症，大家应该还记得去年11月16号，英国批准了世界上第一个基于CRISPR/ Cas9 技术的基因编辑药物—CASGEVY ™，其适应症就是输血依赖性地中海贫血症，我们曾在旧文：首款获批上市CRISPR基因编辑药物设计思路和难关攻克，作过详细讨论。目前国内有五款治疗β地中海贫血症的基因编辑药物，分别是：ET-01（博雅辑因），BRL-101（邦耀生物），RM-001（瑞风生物），CS-101(正序生物)，BD211（本导基因）。ET-01、BRL-101及RM-001均是通过CRISPR激活γ珠蛋白表达（基因编辑），而BD211是通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成（基因补偿）。最为值得一提的是，正序开发的CS-101，号称中国首个针对β-地中海贫血症的碱基编辑创新疗法，利用变形式碱基编辑器tBE对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达。眼科遗传性疾病一直基因编辑药物开发的热门方向。2023年，辉大基因的首款IND批件（HG004）就是治疗RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病。同年四月份，本导基因研发的治疗Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎的基因编辑药物也获批IND，原理是采用VLP递送靶向切割单纯疱疹病毒基因组的Cas9 mRNA，降低甚至是清除HSV-1病毒基因组，号称国内首款CRISPR抗病毒药物。RHO基因编码蛋白（视紫红质）在视网膜光电信号传导中发挥重要作用，其突变会导致视网膜色素变性（RP）。今年二月份，中因科技开发的基因编辑治疗药物ZVS203e注射液I获批临床，用于治疗RHO基因变异导致的视网膜色素变性，号称首个体内AAV基因编辑治疗产品。杭州启函生物的核心技术是多重基因编辑，他们曾创纪录地在一个细胞里同时敲掉过62个基因。做过基因编辑的同学可能会知道，在一个细胞的基因组上打掉一两个基因不是什么难事，但是敲掉的基因越多，基因组会变得非常不稳定，多基因打靶是很容易导致细胞死亡的。启函生物一个长久的愿景是希望利用多基因打靶技术在猪身上去除掉与免疫排斥相关和猪内源性逆转录病毒，让猪和人的细胞表型变得一样，从而实现异种器官移植。2023年七月份，启函首款基因编辑药物QN-019a获批IND，适应症为CD19阳性的复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。运用多位点基因编辑技术修改人源多能诱导干细胞（iPSC），并将其分化成为靶向CD19阳性B细胞肿瘤的自然杀伤细胞（NK），这是中国第一个获批的基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品。值得一提的是，2022年底，邦耀生物开发的一款治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的基因编辑药物也获批临床，不过，这款药物是采用非病毒PD1定点整合靶向CD19的CAR-T，在不使用病毒载体的情况下，将CAR序列定点插入到T细胞基因组的特定位点（PD1位点)，一步实现CAR稳定整合和敲除PD1基因[1]。与基于病毒载体的基因编辑方式不同，这种非病毒、基因特异性整合T细胞生成方式基于电穿孔递送Cas9 RNP和同源重组DNA片段，可在在原代人T细胞基因组的特定位点快速有效地插入大DNA序列（> 1kb），同时保持细胞活力和功能[2]。此外，美杰赛尔开发的PD-1基因敲除自体T细胞制剂在今年一月份获批IND，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。相对来说，基于基因编辑技术改造的细菌载体药物或者疫苗比较小众，国内从事这个方向研发的公司有两家比较知名：和度生物和羽冠生物。这两家公司目前都没有获批临床的药物。和度更加侧重开发口服基因工程菌药物，而羽冠更想做耐药菌细菌疫苗。朋友曾经在和度从事研发。自己也应聘过羽冠，那是羽冠还处于早期的筹备中，需要先到南京的一个实验室过渡，后来我就放弃了。小结一家新兴的Biotech要想起来，离不开推动技术革新的前沿科学家，国内基因编辑行业的创始人都发了很厉害的文章，年轻有活力，研发能力处于世界一流水平。资本的力量，加上国内生物技术产业化土壤多年来的积淀，一群认真做事的创业团队将来一定会让国内基因编辑药物走向更加广阔的远方。参考文献： [1] Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. [2] Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床申请基因疗法信使RNA疫苗核酸药物

100 项与 HG-004 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
双等位基因RPE65突变相关的视网膜变性疾病	临床2期	美国	辉大（上海）生物科技有限公司初创企业	2023-10-31
双等位基因RPE65突变相关的视网膜变性疾病	临床2期	中国	辉大（上海）生物科技有限公司初创企业	2023-10-31
2型利伯先天性黑朦症	临床2期	中国	辉大（上海）生物科技有限公司初创企业	2023-10-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EURETINA2024	N/A	视网膜变性疾病	-	HG004 (AAV9-hRPE65)HG004 (AAV9-RPE65)) (HG004 (AAV9-RPE65) low dose)	遞鏇憲醖壓膚簾鹹蓋鹽(壓齋窪範顧範衊廠構選) = 蓋糧襯衊憲壓遞艱鏇衊窪廠積製夢網範獵壓廠 (夢鏇願製夢鏇製蓋蓋範 )	-	2024-09-19
NCT06088992 (LIGHT, ASGCT2024) 人工标引	临床1/2期	莱伯先天性黑蒙 RPE65 Gene Mutation	9	HG004 (in the worst eye at low dose)	憲鑰艱鹹鹽構網繭鏇製(膚糧鏇膚鹽蓋蓋網襯壓) = Most were mild and transient which have resolved without any intervention. No signs of inflammation or acute retinal toxicity after the injection of HG004. 鹽鹽簾構選廠襯餘齋鹹 (廠艱築夢膚構醖願齋餘 )	积极	2024-04-23
NCT06088992 (LIGHT, ASGCT2024) 人工标引	临床1/2期	莱伯先天性黑蒙 RPE65 Gene Mutation	9	HG004 (in the worst eye at middle dose)		积极	2024-04-23