HG-004

上海和中城（美国特拉华州），2024年12月12日 –专注于基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）今日宣布，其治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的CRISPR DNA编辑疗法HG302已启动“肌肉（MUSCLE）”临床试验并完成了首例受试者给药。HG302 在小鼠和猴子的临床前数据，刚刚作为最新突破摘要（Late-breaking abstract）在捷克布拉格举办的第29届世界肌肉学会年会发布 （https://mp.weixin.qq.com/s/XEi9Uo0NBOHwViaI_5QCnA ）。 “这是辉大基因及基因编辑领域的一个关键时刻，” 辉大基因首席执行官兼联合创始人陆英明博士表示，“虽然微肌萎缩蛋白基因替代疗法已获批用于DMD治疗，但其长期临床效果、高剂量AAV引发的安全性风险以及使用非全长蛋白引发了一系列担忧，而HG302是一个完全不同的颠覆性治疗方案。凭借hfCas12Max的支持，我们的CRISPR治疗通过精准的外显子跳跃，极大降低了脱靶效应，让我们能够以远低于当前其他在研疗法的剂量进行给药，例如AAV介导的微肌萎缩蛋白疗法、双AAV介导的CRISPR-Cas9 DNA编辑和DNA碱基编辑疗法等。首例受试者给药的成功完成，显示了HG302在为DMD患者及其家庭提供更安全、更有效的治疗选择方面的潜力。” HG302使用了辉大基因自主研发的高保真CRISPR核酸酶hfCas12Max，这是由AI引导的HG-PRECISEÒ平台开发而来，具有卓越的靶向切割效率和极低的脱靶率（Yang H. 等，2023，Protein & Cell ）。HG302被完整包装在单一的腺相关病毒（AAV）载体中，能够精确编辑DMD基因外显子51剪接供体位点，实现外显子跳跃，恢复肌萎缩蛋白的生成，旨在为DMD患者提供“一次给药、终身治愈”的治疗方案，适用于外显子51跳跃或框架重建的患者。当前高剂量AAV介导的微肌萎缩蛋白基因替代疗法产生了肝毒性、心肌炎、血小板减少症等严重不良事件，与之不同，HG302借助hfCas12Max的优越编辑效率和极低的脱靶率，可以实现以非常低的剂量进行给药，从而尽量降低免疫相关不良反应的风险。 “我们的HG302方案将CRISPR DNA编辑的精准性与更低、更安全的剂量相结合，为DMD治疗提供了潜在的变革性希望，”辉大基因首席运营官兼首席医学官张昕先生表示，“肌肉（MUSCLE）试验的启动是我们致力于为患者及其家庭带来创新疗法的重要里程碑，响应DMD治疗领域对更安全、更有效方案的迫切需求。” 关于肌肉（MUSCLE）临床试验（NCT06594094） 肌肉MUSCLE（Multidose study to Understand the Safety of Crispr editing therapy and its long-Lasting Effects in DMD）临床试验在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心开展。这是一项开放标签、多剂量、剂量递增的首次人体研究，拟招募4至8岁有运动功能受损的步态性DMD男孩。该研究旨在评估HG302的安全性、耐受性和初步疗效。主要结果包括肌萎缩蛋白恢复、运动功能改善及生活质量指标。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予HG302孤儿药物认定和罕见儿科疾病认定，凸显了其在解决DMD患者显著未满足需求中的潜力。 关于杜氏肌营养不良症 杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的X连锁隐性遗传疾病，是最常见的进行性肌营养不良症类型，由DMD基因突变引起，导致功能性肌营养蛋白（dystrophin）缺失。大多数DMD的患儿在3至5岁之间发病，婴幼儿期多无症状。该病全球约每3500名男孩中就有1例，早期患者可能表现为运动发育落后同龄儿童，走路不稳等情况，常被误认为是缺钙或体质弱等原因而被忽视。随病情进展，肌肉无力的症状逐渐加重，导致肌肉进行性退化，青少年期丧失行走能力，早期成人期出现生命威胁性并发症，寿命缩短。目前的治疗选择仅限于症状管理，且AAV微型肌营养蛋白基因替代疗法的临床益处仍存在疑问。 关于辉大基因 辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司正在推进多个临床项目，包括HG004（已获得FDA的孤儿药资格(ODD)和罕见儿科疾病资格(RPDD)）的“光（LIGHT）” 临床试验（NCT06088992）和中国首个同一主方案开展全球多中心临床I/II期 “星（STAR）”（NCT05906953）试验，针对RPE65突变相关遗传性视网膜疾病，HG202 RNA编辑疗法“视（SIGHT-I）”首个人体试验（NCT06031727）以及针对nAMD的“明亮（BRIGHT）”一期临床试验（NCT06623279），HG204 RNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD及EMA的ODD）针对MECP2重复综合症的“HERO英雄（HERO）” 临床试验（NCT06615206），以及HG302 DNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD）针对DMD的首个人体“肌肉（MUSCLE）”试验（NCT06594094）。辉大基因的临床前项目还包括针对ALS的HG303 DNA编辑以及针对阿尔茨海默病和亨廷顿氏病的CRISPR RNA编辑疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。 上一条 辉大基因RNA编辑疗法HG204研究成果发表于Nature子刊《自然神经科学》 下一条 辉大基因MECP2重复综合征药物HG204完成首例受试者给药 辉大基因RNA编辑疗法HG204研究成果发表于Nature子刊《自然神经科学》 辉大基因MECP2重复综合征药物HG204完成首例受试者给药 2023-05-25 辉大基因宣布任命陆英明博士为公司首席执行官 2023-09-06 重磅|全球首例！辉大基因原研CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法HG202完成首例nAMD患者给药 2023-08-07 重磅|辉大基因首款眼科基因治疗药物HG004获美国FDA儿科罕见病资格认定 2023-08-04 辉大基因与恺佧生物战略合作， 推进新一代基因编辑酶hfCas12Max®的商业化应用 2023-05-25 辉大基因宣布任命陆英明博士为公司首席执行官 2023-09-06 重磅|全球首例！辉大基因原研CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法HG202完成首例nAMD患者给药 2023-08-07 重磅|辉大基因首款眼科基因治疗药物HG004获美国FDA儿科罕见病资格认定 2023-08-04 辉大基因与恺佧生物战略合作， 推进新一代基因编辑酶hfCas12Max®的商业化应用

上海和中城（美国特拉华州），2024年12月12日 –专注于基因治疗药物开发的全球性临床阶段生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”），宣布其关于CRISPR RNA编辑疗法HG204的开创性研究成果已发表在国际顶级期刊《自然神经科学》。该研究由辉大基因联合中国科学院上海药物研究所和临港实验室共同完成，展示了HG204在治疗MECP2重复综合征（MDS）这一罕见且危及生命的神经发育疾病的临床前研究成果。 HG204是一种基于辉大基因自主研发的AI驱动HG-PRECISE®平台开发的高保真CRISPR/Cas13Y（hfCas13Y）RNA编辑疗法，通过单个腺相关病毒（AAV）载体递送。该创新技术可高效敲低MECP2 mRNA水平，并表现出极低的脱靶效应，为MDS患者提供了一种安全和有效性兼备的治疗方案。 中国科学院上海药物研究所基因治疗中心主任杨辉教授表示：“我们的团队率先开发了Cas13X/Y RNA编辑系统，并在《自然方法》杂志（2021年）首次发表相关成果(https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41592-021-01124-4) 。 此后，我们进一步优化并开发了高保真 hfCas13Y系统，于 2022 年发表在《自然生物技术》杂志 (https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41587-022-01419-7) 。这些研究为 CRISPR/Cas13 系统的临床应用奠定了技术基础，也为探索 HG204 的治疗潜力提供了重要支持。” 该论文详细阐述了HG204在临床前研究中的重要成果，包括其在小鼠和非人灵长类动物模型中精准敲低MECP2 mRNA水平，改善疾病表型并延长生存时间，同时未引发不良反应。研究数据为HG204作为首个CRISPR/RNA编辑疗法在MDS的临床试验提供了坚实的科学依据。 辉大基因首席科学官施霖宇博士补充道：“HG204是RNA编辑技术的重大突破。利用高保真、高活性的hfCas13Y RNA编辑工具，我们开发出一种能够精准靶向MECP2 mRNA的疗法，将其表达水平恢复至到正常生理范围。这项技术在临床前研究中展现了显著的安全性和疗效，进一步验证了RNA编辑作为治疗以往无法治愈的遗传疾病平台技术的广阔前景。” 《自然神经科学》研究的关键亮点： 作用机制：HG204通过单个AAV载体递送hfCas13Y和引导RNA，靶向降解MECP2 mRNA并敲低蛋白水平。 小鼠模型：HG204恢复了MECP2表达至正常水平，改善了运动和认知行为，延长了生存时间，并使异常基因表达恢复至野生型。 非人灵长类动物模型：脑室注射后，hfCas13Y在大脑中广泛分布，MECP2敲低水平呈剂量依赖性，并显著降低了脑脊液中MDS疾病相关的生物标志物GDF11。 安全性：长期安全性研究显示，两种动物模型未观察到不良事件，验证了hfCas13Y的精确性和安全性。 治疗窗口：在新生儿及成年动物模型中均表现出疗效，支持其在不同疾病阶段的临床适用性。 作用机制：HG204通过单个AAV载体递送hfCas13Y和引导RNA，靶向降解MECP2 mRNA并敲低蛋白水平。 小鼠模型：HG204恢复了MECP2表达至正常水平，改善了运动和认知行为，延长了生存时间，并使异常基因表达恢复至野生型。 非人灵长类动物模型：脑室注射后，hfCas13Y在大脑中广泛分布，MECP2敲低水平呈剂量依赖性，并显著降低了脑脊液中MDS疾病相关的生物标志物GDF11。 安全性：长期安全性研究显示，两种动物模型未观察到不良事件，验证了hfCas13Y的精确性和安全性。 治疗窗口：在新生儿及成年动物模型中均表现出疗效，支持其在不同疾病阶段的临床适用性。 辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示：“MDS患者长期面临治疗选择的缺乏，现有手段仅能暂时缓解症状。此次在《自然神经科学》的研究发表，标志着辉大基因在开发改变患者生活的疗法道路上迈出了重要一步。我们已经启动了全球首个人体研究'HERO英雄'临床试验，标志着HG204有望成为全球首个针对神经发育性疾病的CRISPR/RNA编辑疗法，为MDS患者及其家庭带来了新的希望。” 罕见病药物认证： HG204已获得三重认定：美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认证（ODD）及罕见儿科疾病资格认证（RPDD），以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格认证。这些认证突显了MDS患者未被满足的临床需求以及HG204作为潜在转变治疗模式的创新疗法的重要意义。 关于辉大基因 辉大基因利用其专有的HG-PRECISE®平台来发现、设计和开发新的CRISPR基因疗法。公司正在推进多个临床项目，包括HG004（已获得FDA的孤儿药资格(ODD)和罕见儿科疾病资格(RPDD)）的“光（LIGHT）” 临床试验（NCT06088992）和中国首个同一主方案开展全球多中心临床I/II期 “星（STAR）”（NCT05906953）试验，针对RPE65突变相关遗传性视网膜疾病，HG202 RNA编辑疗法“视（SIGHT-I）”首个人体试验（NCT06031727）以及针对nAMD的“明亮（BRIGHT）”一期临床试验（NCT06623279），HG204 RNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD及EMA的ODD）针对MECP2重复综合症的“HERO英雄（HERO）” 临床试验（NCT06615206），以及HG302 DNA编辑疗法（已获得FDA的ODD和RPDD）针对DMD的首个人体“肌肉（MUSCLE）”试验（NCT06594094）。辉大基因的临床前项目还包括针对ALS的HG303 DNA编辑以及针对阿尔茨海默病和亨廷顿氏病的CRISPR RNA编辑疗法。辉大基因拥有着丰富且深度的知识产权组合布局，正在成为神经和眼科基因治疗领域的领导者。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com ，或者在领英（LinkedIN）上关注我们。 上一条 辉大基因HG004获三重认定：欧洲药品管理局授予罕见病药物资格 下一条 辉大基因DMD疗法HG302完成首例受试者入组 辉大基因HG004获三重认定：欧洲药品管理局授予罕见病药物资格 辉大基因DMD疗法HG302完成首例受试者入组