NT-112

2023年12月，阿斯利康宣布以12亿美元收购亘喜生物，这是国内第一家被MNC收购的Biotech，也是国内第一家被收购的细胞治疗公司。 一年后，国内老牌药企也出手了。2024年11月6日，东北制药发布公告，拟1.87亿元收购北京鼎成肽源生物技术有限公司70%的股权。 图片来源：东北制药 东北制药作为一家老牌药企，业务以原料药、传统化药生产为主，但在生物创新药方面才刚刚起步。公司表示，收购鼎成肽源，有利于优化公司业务结构，快速切入特异性细胞免疫治疗技术研究、产品开发和临床应用，培育公司新的业务和盈利增长点，促进公司可持续发展，并为公司未来发展提供强大动力。 发布收购公告后，东北制药股价大幅上涨，目前市值约84亿元。 >01< 老牌药企发力创新药 东北制药创建于1946年，是建国初期四大药厂之一，有“中国化学制药工业摇篮”之美誉。公司主要生产抗生素类、维生素类、心脑血管类、消化系统类、抗病毒类等几百个原料和制剂产品。 2018年，辽宁方大集团入股东北制药，通过混改，方大集团为东北制药输入成熟先进的市场化管理模式、商业模式、创效模式以及充沛的资金支持，东北制药也因此迈出了发展的新步伐。 但是随着仿制药一致性评价的全面开展、国采的不断推进，东北制药的发展正面临着巨大冲击和挑战。 2024年前三季度，东北制药营业收入为61.34亿元，同比下降4.22%；归母净利润为2.08亿元，同比下降5.37%；扣非归母净利润为1.38亿元，同比下降18.39%。 业绩压力下，东北制药将眼光瞄向了创新药，而且一出手便看中了ADC、细胞疗法等前沿技术。 2022年9月，东北制药与美国药企签署协议，基于MAb11-22.1抗体合作开发抗体偶联药物（ADC药物）和CAR-T细胞治疗产品，并由美国药企帮助东北制药建设ADC药物平台和CAR-T细胞治疗技术平台。 2024年11月，东北制药再次加码细胞疗法，1.87亿元收购TCR-T疗法龙头公司鼎成肽源70%的股权。 >02< 押注实体瘤细胞疗法 细胞疗法是继小分子、抗体类药物后的一大新型药物类型，其采用生物工程的方法获得具有特定功能的细胞用于治疗疾病。 其中CAR-T细胞疗法在血液瘤领域展现出非常惊艳的疗效，目前已有多个产品。 但是，在实体瘤领域，CAR-T疗法一直难以突破，反而是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和T细胞受体嵌合型T细胞（TCR-T）疗法相继获批用于实体瘤治疗。 与CAR-T细胞疗法比较，TCR-T潜在靶点范围更大，所有的肿瘤抗原都经过抗原加工机制加工成短链抗原肽，并由细胞表面的MHC（主要组织相容性复合体）呈递，因此均有可能被TCR识别。识别范围不限于表面抗原，更适合于实体瘤治疗。 今年8月，全球首个TCR-T细胞疗法Tecelra（afami-cel）获FDA批准上市用于治疗滑膜肉瘤。该药由Adaptimune Therapeutics公司研发，定价72.7万美元/剂，公司预计其年销售额峰值可能达4亿美元。 在国内，也有多家企业布局TCR-T细胞疗法，鼎成肽源是其中的佼佼者。 鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业。其中，TCR-T细胞疗法是其核心竞争优势领域。 根据公开资料，鼎成肽源自主建立的TCR序列发现平台，是基于经临床验证的NAS-T（肿瘤新抗原的特异性T细胞）平台，经数次技术迭代，升级而成的FIRST 3.0平台。通过FIRST 3.0平台，可快速针对肿瘤特异性抗原开发TCR序列。开发的TCR序列无需进行亲和力优化，具有天然高亲和力与高杀伤能力的特点。 公司自主研发的KRAS G12D TCR-T细胞药物DCTY1102已于2024年8月获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。该产品是全球第二款、国内第一款获批IND的该靶点TCR-T细胞疗法。全球首款来自阿斯利康收购的Neogene Therapeutics所得的NT-112，也是在今年才进入1期临床。 另外，鼎成肽源在CAR-T、TCR蛋白药、NK细胞疗法方面也有管线在推进。其中EGFRvIII靶向CAR-T细胞产品DCTY0801已于2023年5月获得美国FDA孤儿药资格认证，目前正在进行中美两地的IND申请。 图2 鼎成肽源产品管线 图片来源：鼎成肽源官网 >03< 国产细胞疗法未来可期 药智数据显示，目前全球管线中有2000多种在研细胞治疗药物，研发集群分别为北美（主要是美国）、东亚（包括澳大利亚）以及西欧（包括以色列）。美国和中国在国际细胞疗法的研发中占据主导地位，可以说细胞疗法是生物医药领域为数不多的我国能够与美国并驾齐驱的赛道。 以CAR-T为例，美国有6款CAR-T获批上市，中国亦有6款获批上市。市场表现上，传奇生物的CAR-T疗法Carvykti在美获批后，销售额快速增长，今年前三季度6.29亿美元，年销售额突破十亿美元指日可待。 表1 中美上市CAR-T产品对比 数据来源：药智数据 同时，在经历了几年的蓬勃发展后，行业整合并购已然“潮起”，加入大药企成为Biotech的另一条可选之路。成立短短6年亘喜生物被制药巨头看重，被阿斯利康以12亿美元收入麾下。鼎成肽源仅有两个IND阶段、以及一些临床前的细胞疗法管线，就受到老牌药企青睐，背靠东北制药，未来将有更多资源用于管线推进。 “大药企+Biotech”的组合也将为细胞疗法行业带来新的创新动力和市场机遇。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 老牌化药企业寻找“弯道超车”机会，1.87亿现金收购细胞治疗企业70%股权，对研发投入“不会设定具体数字”。 01 1.87亿元现金收购 老牌化药企业向细胞治疗出手 近日，东北制药发布《关于签署股权收购协议的公告》，最终确定以约1.87亿元自有资金现金购买鼎成肽源董事长张嵘持有的鼎成肽源70%股权，公告发布次日，东北制药股价“一字涨停”。 作为对生物制药布局相对较晚的传统化药公司，东北制药一直在寻找合适标的，细胞治疗被其看作“弯道超车”的一种可能。 鼎成肽源成立于2014年，是一家专注于实体肿瘤细胞治疗产品的开发及转化的研发型企业，已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系，针对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和脑胶质瘤，开发了靶向KRAS突变、EGFRvIII、AFP和 Claudin18.2等靶点的TCR-T、TCR蛋白药和创新型CAR-T等10余款细胞治疗产品。 鼎成肽源研发进度最靠前的两款产品分别是针对KRAS-G12D的TCR-T产品（DCTY1102），适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤，以及针对脑胶质瘤的CAR-T产品（DCTY0801），前者已于今年8月获CDE临床试验默示许可，后者正在进行中美两地IND申请。 东北制药表示，鼎成肽源的DCTY1102有望成为继阿斯利康收购的NT-112之后，全球第二款，同时也是国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS-G12D的TCR-T细胞药物。 另一款DCTY0801已于去年获得美国FDA孤儿药认定，可在美国享受上市申请快速通道、上市后7年研发独占期以及税收优惠等激励政策。 02 重视平台搭建 对研发投入“不会设定具体数字” 东北制药此前曾表示，不同于一般细胞治疗领域企业，鼎成肽源成立之初就以平台为主进行技术开发和平台搭建，在平台基础上逐渐实现产品转化，前期技术搭建更加扎实。 例如，TCR序列发现平台就是鼎成肽源最核心的技术平台，在平台支撑下，鼎成肽源有30多个序列库储备，也奠定其未来产品转化的基础。 在公告中，东北制药提到，除了已布局的十余条管线之外，鼎成肽源还具有成熟的DC疫苗、TILs等各类型实体肿瘤细胞治疗产品的开发经验以及临床研究经验，产品转化成功的机率更大。 除了技术实力，资金问题也是研发型企业不能回避的问题。 截至目前，鼎成肽源产品管线均处于临床前研发和临床申报阶段，处于经营亏损状态，净资产也为负值。财务数据显示，2023年以及2024年上半年，鼎成肽源实现营业收入分别为10.33万元、15.39万元，同期净利润分别约为-1.27亿元、-5335.39万元；截至上半年末，鼎成肽源所有者权益合计为-3.68亿元。 与此同时，东北制药自身业绩也出现了一定程度下滑。 今年前三季度，东北制药实现营收61.34亿元，同比下降4.22%，同期归母净利润约2.08亿元，同比下降5.37%，扣非归母净利润1.38亿元，同比下降18.39%。 收购完成后，鼎成肽源的财务情况或许会给东北制药进一步带来压力。 不过，截至第三季度末，东北制药归属于上市公司股东的所有者权益合计约51.71亿元，较上年度末增加了3.66%。对于鼎成肽源未来的研发费用投入，东北制药向投资者表示，“肯定是要大力支持鼎成肽源进行研发的”，并且“不会设定具体数字”，而是与市场研发进度相匹配。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联