声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。据不完全统计，今年11月共有9项临床研究宣告失败，小编将这些研究总结如下：罗氏：tiragolumab III期SKYSCRAPER-01研究 2024年11月26日，罗氏宣布其TIGIT抗体tiragolumab在3期 SKYSCRAPER-01研究中的最新进展，该研究评估了Tiragolumab联合 Tecentriq与单独使用Tecentriq对 PD-L1 高表达、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效，该研究在最终分析时没有达到总生存率的主要终点。早在2022年，罗氏首次公布SKYSCRAPER-01试验未能达到PFS共同主要终点，尽管后来的数据显示治疗组的OS有改善趋势。这不是罗氏TIGIT抗体的第一次失败。2022年，tiragolumab 作为单药在广泛期小细胞肺癌的 3 期 SKYSCRAPER-02 研究中失败。2024年7月4日，罗氏宣布非鳞状非小细胞肺癌的II/III期临床研究SKYSCRAPER-06研究未达到主要终点。基于这些结果，罗氏打算停止这项研究。 2024年7月25日，罗氏发布上半年财报，同时更新了研发管线的最新调整，其中终止了4项三期临床，包括TIGIT抗体Tiragolumab治疗NSCLC的两项三期临床，一项为PD-L1+TIGIT+化疗一线治疗NSCLC，另一项为PD-L1+TIGIT术后辅助治疗NSCLC。 Cassava：Simufilam III期ReThink-ALZ研究 11月25日，Cassava Sciences宣布Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的III期ReThink-ALZ研究未达到预先指定的双重主要终点以及次要终点和探索性生物标志物终点。受此消息影响，Cassava Sciences的股价当日下跌了84%。 Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。ReThink-ALZ研究评估了Simufilam（100mg，每日2次）对比安慰剂治疗轻度至中度AD患者的安全性和有效性。研究的主要终点是：第52周患者的认知功能（通过AD评定量表-认知功能子量表（ADAS-Cog12）评分评估）和第52周患者的日常生活能力（通过AD协作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分评估）相比于基线的变化。结果显示，相比于安慰剂组，Simufilam组患者的ADAS-Cog12评分（+2.8分 vs +3.2分，Δ=-0.39分，P=0.43）和ADCS-ADL评分（-3.3分 vs -3.8分，Δ=0.51分，P=0.40）并未显著改善。天士力：安美木单抗II期临床试验 11月24日，天士力医药集团股份有限公司宣布：因临床试验结果不达预期，其间接控股子公司赛远生物安美木单抗项目临床试验暂停，目前该试验处于II期临床阶段，并对开发支出余额1.62亿元全额计提资产减值准备。公告披露，项目研发耗时近8年，截至公告日，安美木单抗项目研发投入共计1.89亿元，按照公司对赛远生物持股比例计算，计提资产减值准备将相应减少公司2024年度归母净利润9545.17万元。上述数据未经会计师事务所审计，最终数据以公司披露的 2024 年年度报告为准。重组全人源抗 EGFR 单克隆抗体注射液（安美木单抗）是一种主要用于治疗晚期实体瘤的1类治疗用生物制品，于2016年12月获得国家食品药品监督管理总局签发的 IND 临床试验批件。 2024 年 10 月出具的该项目《IIb 期临床研究报告（期中分析）》，结果提示安美木单抗与抗PD-1单抗和 FOLFIRI 化疗联用未增加毒性，免疫原性低，但与对照组 PFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）差异无统计学意义，未显示安美木单抗联合抗 PD-1 单抗具有协同增效作用，未能达到试验预设终点。截至期中分析时间点，IIb 期临床试验多数患者已出组，试验数据趋于成熟，预计期末分析结果和结论较期中分析不会有改变。 Eyenovia：MicroPine III期CHAPERONE研究 11月15日，眼科公司Eyenovia宣布验证MicroPine（阿托品局部微量制剂）延缓儿童近视进展效果的III期CHAPERONE研究未达到主要终点（3年内视力进展低于0.5屈光度）。Eyenovia计划终止这项研究，更彻底地审查数据，并评估下一步工作。受此消息影响，Eyenovia股价下跌了70%。 MicroPine是一种由Eyenovia基于其创新眼部用药平台Optejet开发的药物设备组合，包含0.1%或0.01%的阿托品，并通过微量定量喷雾形式给药。Eyenovia对这款产品寄予厚望，预计其峰值销售额有望超过10亿美元。 CHAPERONE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了MicroPine对比安慰剂用于延缓儿童近视进展的疗效和安全性。独立数据审查委员会审查了252名可评估患者的安全性和有效性数据。在近视进展率方面，两个剂量组（0.01%和0.1% 阿托品眼用定量喷雾剂）和安慰剂之间的未达到显著差异。安全性分析显示，两个剂量和安慰剂似乎都具有良好的耐受性，不良事件轻微且发生率低。艾伯维：Emraclidine两项II期试验 11月12日，艾伯维宣布其用于治疗精神分裂症的M4激动剂Emraclidine在两项名为EMPOWER-1和EMPOWER-2的临床二期试验中，未达到其主要终点。受此消息的影响，艾伯维股价大跌超12%，市值蒸发约400亿美元。这意味着与安慰剂相比，Emraclidine在改善PANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）总分方面没有统计学上的显著差异。 2023年12月，艾伯维以87亿美元收购了Cerevel Therapeutics及其后期资产Emraclidine。Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），被认为是一种潜在的下一代抗精神病药物。它通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，而不需要阻断D2受体，这可能减少现有抗精神病药物的副作用。 Syros：tamibarotene III期SELECT-MDS-1研究 11月12日，Syros Pharmaceuticals公司宣布，tamibarotene治疗新诊断RARA基因过表达高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的III期临床SELECT-MDS-1未能达到主要终点目标，与对照组相比，Tamibarotene+Azacitidine联合疗法未能显著提高某些MDS患者的完全缓解率。 tamibarotene是一款口服视黄酸受体α (RARα)激动剂，最早日本由Nippon Shinyaku公司开发，2005年6月就已在日本被批准上市，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。根据这次试验的数据，在接受Tamibarotene与Azacitidine治疗的患者中，完全缓解率（CR率）为23.8%，而对照组的CR率为18.8%，但统计学上并未达到显著意义（p= 0.2084）。Syros计划停止试验，深入审查临床数据，并评估未来的方向，以便在今后的治疗中找寻新的可能性。参考资料：各公司公告

临床3期财报临床失败临床2期临床结果

2024-11-18

·氨基观察

“水土不服”的阿托品

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓在残酷的创新药研发世界，最不缺的就是临床失败、股价暴跌的案例。11月15日，惨剧在美股市场再次上演。当日，眼科公司Eyenovia表示，经独立数据审查委员会（DRC）评估，验证MicroPine（阿托品局部微量制剂）III期CHAPERONE失败，在延缓儿童近视进展效果的CHAPERONE研究中，未达到主要终点。消息公布后，Eyenovia股价下跌了70%，市值只剩下不到1000万美元。可以说，MicroPine的失利，让Eyenovia预期接近归零。在兴齐眼药依靠阿托品成为热门药企的同时，美国开展的阿托品临床却接连失利。由此，一个灵魂之问也随之而来：预防近视“神药”阿托品怎么就水土不服了呢？ / 01 / 重磅炸弹梦碎对于阿托品，全球药企都寄予厚望。毕竟，预防近视的需求非常明确且庞大。最为关键的，是极为庞大的需求群体。根据Eyenovia预计，在美国，近视估计影响了大约2500万儿童，其中多达500万被认为处于进行性近视的高风险中。国内也是如此。根据国盛证券预算，6-16岁儿童、青年群体的近视群体规模大约在7800万左右。对于这部分群体来说，当前面临两大问题：部分群体无有效延缓手段，有延缓手段的群体则需要依从性更好、成本更低的方案。目前，在控制及延缓近视的主要措施中，佩戴框架眼镜虽然方便，但效果较差；光学矫正（佩戴角膜塑形镜）仅限8岁以上使用，且对近视度数和散光度数均有一定要求。而手术治疗，则仅限18岁以上人群，并且价格昂贵。因此，市场需要一款新的产品来弥补上述方案的痛点。阿托品，则成为了热门选手。21世纪以来，因为新加坡眼科研究所“初步有效”的研究结果，让阿托品在近视控制上的研究逐步受到重视。 Eyenovia也加入了阿托品研发阵营，并对其产品寄予厚望。 Eyenovia探索的是主流的0.1%或0.01%阿托品剂型，独特之处则在于，其搭配了公司基于其眼部用药技术平台Optejet。Optejet的优势是通过改进给药的方式，能够带来更好的潜在效果。 Eyenovia认为，如果该产品研发成功，峰值销售额能达到10亿美元以上。但遗憾的是，在阿托品系列MicroPine的研究中，好运并没有眷顾Eyenovia。结果显示，MicroPine两个浓度组和安慰剂组的近视进展率没有显著差异。 Eyenovia首席执行官Michael Rowe表示，对此感到十分遗憾，但没办法，创新药的研发就是这么残酷。 / 02 / 美国临床不顺利当然，不仅是Eyenovia，阿托品在美国的研究一直不顺利。去年年中，《美国医学会眼科杂志》发表的一篇文章《Low-Dose 0.01% Atropine Eye Drops vs Placebo for Myopia Control A Randomized Clinical Trial》研究，就让阿托品陷入热议。该研究探索的是，0.01%的阿托品滴眼液，对美国中低度近视学龄儿童的影响。研究结果并不理想。阿托品组和安慰剂组的基线水平，平均球镜屈光度（SER）变化分别为-2.83D和-2.83 D，24个月时为-3.64 D和-3.54D。也就是说，阿托品组的视力下滑得更快。在30个月进行的随访时，结果还是如此。阿托品组和安慰剂组从基线的平均球镜屈光度（SER）变化分别为-0.94D和-0.88D；从基线开始，眼轴长度的平均（标准差）变化在阿托品组为0.51毫米，安慰剂组为0.49毫米。也就是说，阿托品0.01%在24个月和30个月时没有益处，并且在基于年龄、性别、种族和眼睛颜色等不同亚组中的结果是一致的。对此，研究者认为，不可能是试验出现了问题。核心原因在于，该试验是双盲和安慰剂对照的，报告的治疗依从性非常好，24个月时的失访率最低（5%），并且具有足够的统计把握度，因此没有理由怀疑，这种结果是由于偏倚或偶然性导致的。这也迫使研究人员思考更多，因为根据他们的观察来看，阿托品在东方开展的研究看起来都不错。确实如此，今年3月份，兴齐眼药的硫酸阿托品SQ-729获批上市，用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童的近视进展。根据兴齐眼药展示的数据，硫酸阿托品SQ-729针开展的注册研究，主要疗效指标48周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线的变化值，以及次要疗效指标48周眼轴长度较基线变化值均达到终点。也就是说，阿托品出现了“西方不亮东方亮”的情况。 / 03 / 水土不服的猜想为什么会出现这种情况呢？上述研究的作者提出了几个猜想。第一，种族不同导致的。研究人员认为，一个很可能的原因是，阿托品滴眼液的反应可能存在种族差异。亚裔群体的的近视进展更快，黑人儿童的近视进展较慢，而他们的研究中纳入了黑人儿童，但亚裔儿童较少，因此可能导致产生结果偏差。看起来，这一情况可能存在，毕竟目前所有指向阿托品滴眼液临床有益的研究，都来自亚洲。第二，产品配方不同。除了种族猜想，研究人员还提出了另一种可能，即阿托品的配方不一样。确实，低浓度阿托品在PH值中性时稳定性不佳，目前业内的主流做法，是降低PH值以保持低浓度阿托品的稳定。但是，过低的PH值结果是患者眼睛会产生不适反应，泪水会将药物冲走，最终导致药物难以发挥效果。因此需要通过专利技术将阿托品的PH值调至中性，提高药物的吸收度和疗效，减少患者的不适反应。从这个角度来说，阿托品的配方不行，也确实会导致临床结果的南辕北辙。当然，上述都只是研究人员的猜想，最终如何还有待医学界继续探索。或许，美国的研究人员，也需要来中国看看。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床研究临床结果

2024-11-17

·健识局

医疗设备启动集采；减重版司美格鲁肽上市；药代行贿公开处罚

国家医保局对医保追溯码工作越来越重视。11月12日，云南昆明召开的医保法治工作座谈会上，国家医保局党组成员、副局长黄华波提出：要充分认识追溯码采集应用的重要意义，确保如期完成系统开发升级、各类相关机构接入、追溯码采集赋能等任务。 11月13日，国家医保局举办加强药品追溯码医保监管应用恳谈活动，50家医药企业参加活动。更多消息，健识局整理如下: 重磅政策一览 1.50家药企参加追溯码应用恳谈会 11月13日，国家医保局基金监管司、大数据中心举办加强药品追溯码医保监管应用恳谈活动，复星医药、国药控股国大药房、华润医药、美团买药在内的生产、批发、实体零售、网上售药、自助售药在内的近50家医药企业参加活动。活动上，国家医保局基金监管司有关负责同志表示，医保部门加强药品追溯码监管，既是维护广大参保人用药安全和合法权益的重大举措，也是支持企业高质量发展的重大举措。同时还可以帮助企业防止产品被假冒、打击倒卖药品黑色产业，维护企业合法权益。恳谈中大家深刻认识到，药品追溯码应用之后，药品流通零售环节的回流、串换和空刷、假冒，将逐一彻底暴露在大数据面前。相关企业必须牢固树立合规意识，大力加强员工培训，坚决杜绝类似违法违规行为。 2.首个创新药临床试验审评审批试点项目出炉 11月15日，国家药监局发布消息：7月31日发布《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》以来，已有9个申请临床试验项目纳入试点工作，其中5个项目已向药品审评中心提出药物临床试验申请并受理。 11月15日，药品审评中心按照试点工作方案的要求，完成了拟由北京大学肿瘤医院开展的用于治疗晚期实体瘤的注射用MK-6204（SKB535）临床试验申请审评审批。这是首个按照试点工作方案批准的临床试验申请，审评审批用时21日。药品审评机构、地方药监部门加强对临床试验机构、申请人的沟通指导，提高了申报的质量和效率。 3.药监局发布境外药品上市相关新规定 11月14日，国家药监局发布《境外药品上市许可持有人指定境内责任人管理暂行规定》。规定提出，为贯彻落实《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，加强境外药品上市许可持有人管理，国家药监局制定了《境外药品上市许可持有人指定境内责任人管理暂行规定》，自2025年7月1日起实施。《暂行规定》明确，对于在中国境内上市的单一药品品种，其境外持有人应当为其指定唯一的中国境内责任人，履行药品上市许可持有人义务。境内责任人应当具备履行义务相适应的质量管理体系等条件。境内责任人的名称、地址、联系方式应当在药品说明书上列出。医药卫生事件 1.超大型医疗设备集采启动近期，海南省卫健委密集发布了多则《2024年超长期特别国债“以旧换新”项目医疗设备集中采购—公开招标公告》，涵盖37套中高端大型医疗设备，总预算超过3.09亿元人民币，标志着海南省新一轮医疗设备集中采购项目的大幕全面拉开。从目前公布的三个项目来看，采购涉及CT（中端）11套、64 排及以上 CT12套、3.0T 磁共振（中高端）8套、3.0T 磁共振（中端）2套、1.5T 磁共振4套，大部分拒绝进口产品投标，对国产医疗设备的支持力度很大。随着后续文件公布，不论是医疗设备数量、预算金额，还将持续攀升。 2.血液分离技术巨头国产制造 11月14日，血液分离技术巨头泰尔茂比司特在浙江杭州正式宣布启动国产制造，与泰尔茂医疗产品（杭州）有限公司达成战略合作，投资其位于杭州市钱塘区的生产基地，首批实现国产化的产品包括TRIMA ACCEL血液成分分离机及配套管路、Spectra Optia血液分离系统及配套管路。泰尔茂比司特于20世纪90年代进入中国市场，迄今为止已在中国累计装机近4000台。泰尔茂比司特总裁兼首席执行官安托娜·高雯表示：“截至2025年，公司计划向中国市场投资约合1亿人民币，以进一步扩大在华业务、支持本地化生产。” 3.港股上市公司药代涉嫌商业贿赂被处罚中国经营报报道，铜陵市市场监督管理局网站披露了对一位医药代表的处罚信息。当事人为吉林辉南长龙生化药业股份有限公司职工，在铜陵市人民医院代理药品期间，为获取竞争优势，按照一定比例给予用药医生和科室现金返点，数额巨大，涉嫌商业贿赂。铜陵市市场监督管理局于2024年5月31日立案。10月30日，铜陵市市场监督管理局作出相应处罚。吉林长龙药业为一家港股上市公司，截至11月12日收盘，其总市值为7.84亿港元。公司主要业务是制造及分销以长龙和清通为品牌的中药及医药产品，主要产品有海昆肾喜胶囊、依达拉奉注射液、复方活脑舒胶囊、血脉清片等。其中，肾病用药海昆肾喜胶囊为吉林长龙药业独家品种，也是其核心收入来源。一周新药盘点 1.减重版司美格鲁肽正式上市 11月17日，诺和诺德公布，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液诺和盈正式在中国上市。诺和诺德当日对媒体表示，在上市渠道方面，公司将本着对患者负责的原则，增加药物的可及性，在包括公立医院、私立医院、药店渠道的多渠道布局该药品销售。诺和诺德同时表示，目前，公司并未通过任何网络平台（包括电商、社交平台等）销售诺和盈，也并未授权、委托任何第三方在网络平台销售诺和盈。诺和盈今年6月获批上市。但因为司美格鲁肽的减重效果出圈，用于治疗糖尿病的司美格鲁肽注射液“诺和泰”在国内存在超适应症使用情况。诺和诺德提示，用于成人长期体重管理的诺和盈、用于成人2型糖尿病治疗的诺和泰均为处方药。这两种药物分别用于治疗两种疾病，不可互相替代。 2.默沙东引进礼新医药PD-1/VEGF双抗 11月14日，默沙东宣布，已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款。该交易预计将于2024年第四季度完成。礼新医药创立于2019年9月，总部位于上海。LM-299是一款在研PD-1/VEGF双抗，I期临床试验正在中国招募受试患者。它采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。此前，默沙东曾多次回应对康方生物/summit的PD-1/VEGF双抗AK112的看法：在许多对VEGF抑制剂在肺癌中的应用疗效的研究中，PFS阳性结果最终没有转化成OS改善。” 3.阿托品滴眼液III期研究失败 11月15日，眼科公司Eyenovia表示：MicroPine（阿托品局部微量制剂）延缓儿童近视进展效果的III期CHAPERONE研究未达到主要终点：3年内视力进展低于0.5屈光度，公司计划终止这项研究。消息公布后，Eyenovia股价下跌了70%。 MicroPine是Eyenovia开发的一款含有0.1%或0.01%阿托品的微量定量喷雾。Eyenovia对这款产品寄予厚望，认为其峰值销售额可达到10亿美元以上。撰稿丨李傲编辑丨江芸贾亭运营｜韩瑾睿插图｜视觉中国中国版脑机接口手术来了！比马斯克的更安全百济神州计划启用全新英文名，剑指更广阔的国际市场挪用资金，上市公司前总裁被判三年半

疫苗高管变更带量采购

100 项与 MicroPine 相关的药物交易

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