Rimegepant Sulfate

本文将概述肽类治疗药物、递送平台和疫苗的当前市场和临床试验进展。通过文献分析，探讨肽类药物开发的关键研究领域，并着重介绍肽类药物的结构修饰原则，以及筛选、设计和递送技术的最新进展。新型肽类治疗药物，包括肽 - 药物复合物、新型肽类疫苗和创新的肽类诊断试剂的加速发展，有望推动疾病治疗方案迈向精准定制的新时代。 一、肽类药物的发展历程与市场现状 自 1922 年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近 100 种肽类药物获批，广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病等诸多领域。从市场数据来看（图 8a展示了部分 GLP-1 激动剂的销售情况），肽类药物市场呈现出持续增长的趋势。以司美格鲁肽为例，其不同剂型在 2024 年的销售额相当可观，这充分反映出市场对肽类治疗药物的强劲需求。通过对 2005 - 2024 年文献的分析（图 3），可以发现该领域的研究热度不断攀升，美国和中国在肽类药物研究方面成果突出。其中，癌症研究逐渐成为肽类药物开发的关键领域（图 3b），这也为攻克癌症难题带来了新的希望。 二、肽类药物的特性与优势 肽类药物具有诸多独特优势。它的特异性极高，能够精准地作用于目标，极大地减少了对正常细胞的不良影响；免疫原性低，引发人体免疫反应的概率较低；生产成本相对较低，在大规模生产上具有一定的经济优势。然而，肽类药物也存在一些局限性，比如在体内稳定性差，容易被快速降解，导致生物利用度较低，这使得许多肽类药物目前只能通过皮下注射给药，给患者带来了不便。三、肽类药物的递送平台创新 为了解决肽类药物的局限性，科研人员在递送平台方面进行了大量创新研究。1.肽 - 药物偶联物（PDCs） PDCs 是一种极具潜力的递送平台，它由细胞靶向肽、连接子和细胞毒性有效载荷组成。形象地说，细胞靶向肽就像是 “导航仪”，能引导药物精准地找到肿瘤细胞；连接子起着连接和控制药物释放的作用；细胞毒性有效载荷则是 “战斗武器”，负责对肿瘤细胞进行攻击。目前，已有一些 PDCs 进入临床试验阶段（表 5展示了处于临床试验阶段的多种 PDCs），例如 Lutathera 用于治疗神经内分泌肿瘤，Pepaxto 用于治疗多发性骨髓瘤，不过 Pepaxto 因疗效问题退出了美国市场。此外，像 SNG1005 和 AEZS - 108 等在研的 PDCs，分别在治疗脑转移癌和前列腺癌方面展现出了良好的前景。 2.CPPs - 工程化纳米载体 CPPs（细胞穿透肽）可以帮助药物顺利穿过细胞膜，进入细胞内部发挥作用。虽然目前相关产品尚未获批上市，但科研人员通过将其与靶向肽结合等方式，不断提高药物递送的精准性。在针对心脏疾病和跨越血脑屏障的药物递送研究方面，已经取得了一些令人欣喜的进展。四、肽类药物在各治疗领域的应用进展1.糖尿病治疗 在糖尿病治疗领域，肽类药物不断推陈出新。从最初的胰岛素，到如今的 GLP - 1 受体激动剂，治疗效果得到了显著提升。例如司美格鲁肽，经过结构修饰后，不仅实现了口服给药，而且只需每周服用一次，大大提高了患者的用药依从性。还有替尔泊肽，作为双靶点激动剂，在控制血糖和体重方面表现优异（图 8b对部分 GLP - 1 激动剂的相关信息进行了展示 ）。2.癌症治疗 肽类药物在癌症治疗中发挥着重要作用。抗癌肽（ACPs）可以直接杀死肿瘤细胞，还能作为疫苗激活人体的抗肿瘤免疫反应。像天然抗癌肽 Apicidin，能够抑制肿瘤血管生成；合成或修饰的抗癌肽，如 Octreotide、Bortezomib 和 Motixafortide 等，已获批用于癌症治疗，并在临床实践中取得了一定的成效。此外，肽类在肿瘤诊断方面也有重要应用，例如\([^{68}Ga]Ga - DOTA - TOC\)和 Illuccix® 等放射性药物，能够帮助医生更精准地定位和诊断肿瘤。3.心血管疾病治疗 在心血管疾病治疗方面，肽类药物作用于多个靶点。例如作用于 G 蛋白偶联受体的 GLP - 1 受体激动剂，不仅能有效控制血糖，还对心血管疾病具有一定的预防作用；作用于利钠肽受体的 Nesiritide 和 Carperitide 等药物，可用于治疗心力衰竭；作用于血管紧张素转化酶（ACE）的抑制肽，则有助于降低血压。4.抗感染治疗 由于抗生素耐药问题日益严峻，抗菌肽（AMPs）成为了研究热点。AMPs 具有抗菌活性高、抗菌谱广、不易产生耐药性等优点。像 Daptomycin、Dalbavancin 和 Rezafungin 等，都是已获批用于治疗细菌感染的抗菌肽药物，还有一些处于研究阶段的药物，也展现出了巨大的潜力。5.抗新冠病毒治疗 针对新冠病毒，肽类药物的研发也在积极推进。例如 Paxlovid®，它由 3CL 蛋白酶抑制剂和低剂量 Ritonavir 组成，能够有效降低患者的住院和死亡风险。此外，还有一些针对新冠病毒 S 蛋白和 3CL 蛋白酶的肽类抑制剂正在研究中，有望成为抗击新冠病毒的新利器。6.其他领域治疗 肽类药物在消化系统疾病、阿尔茨海默病、罕见病、骨科代谢疾病和偏头痛等领域也有应用和研究进展。比如在消化系统疾病中，部分肽类药物可用于控制胃肠道出血和治疗肠道疾病；在阿尔茨海默病治疗中，科研人员尝试利用肽类干预 β - 淀粉样蛋白的聚集；在罕见病治疗方面，Trofinetide 用于治疗 Rett 综合征，Zilucoplan 用于治疗重症肌无力，Teduglutide 用于治疗短肠综合征，为患者带来了新的希望；在骨科代谢疾病中，一些肽类药物有助于促进骨形成，治疗骨质疏松；在偏头痛治疗中，针对降钙素基因相关肽（CGRP）的药物，如 Ubrogepant 和 Rimegepant 等，能够有效缓解症状。五、肽类疫苗的研究进展 在疫苗领域，肽类疫苗具有独特的优势。与传统疫苗相比，它安全性更高，质量更易于控制，还能根据实际需求进行定制。虽然目前尚无肽类疫苗获批上市，但在肿瘤免疫治疗方面的研究进展迅速，许多针对肿瘤特异性抗原的肽类疫苗正在进行临床试验（表 7展示了相关临床试验信息） 。 六、推动肽类药物发展的关键技术1.展示文库技术 展示文库技术是发现新肽类药物的重要手段，包括噬菌体展示技术、细菌展示技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞展示技术和无细胞展示技术等。这些技术各自具有优缺点，相互补充，能够快速筛选出与特定靶点结合的肽，为肽类药物的研发提供了有力支持。2.深度学习 深度学习在肽类药物研发中也发挥着重要作用。通过对大量数据的分析，它能够辅助设计和优化肽类药物，显著提高研发效率，加速新型肽类药物的发现。七、口服肽类药物的挑战与突破 口服肽类药物一直是研究的难点，因为肽类药物在胃肠道中容易被降解，且吸收效果不佳。不过，科研人员通过结构修饰，如采用 D - 氨基酸取代、脂质化、PEG 化和环化等方法，以及改进制药配方，如使用渗透增强剂、开发新型载体等，在口服肽类药物的研究上取得了一定的突破（表 8列举了部分已获批的口服肽类药物及其递送策略）。 八、肽类药物面临的挑战与未来展望 尽管肽类药物发展前景广阔，但目前仍面临一些挑战，如药物的稳定性、生物利用度、免疫原性等问题有待进一步解决，生产成本也需要降低。不过，随着技术的不断进步，多学科的深度交叉融合，我坚信肽类药物在未来将会取得更大的发展，为更多患者带来更安全、更有效的治疗方案。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 随着各大MNC陆续披露2024年业绩，全球新的药物格局已经逐渐清晰。 全球销售额TOP 10的名单中，共有2款GLP-1药物、3款自免药物、2款抗肿瘤药物。默沙东的“王牌”Keytruda（K药）继续称雄，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽）和赛诺菲/再生元的Dupixent分类二三位。整体来看，肿瘤药物的热度正在消退，GLP-1药物、自免药物已然成为全球药物新的发展方向。 图：2025年全球药物TOP 10，来源：锦缎研究院 当然，这只是当下全球药物的销售情况，仅代表已经发生的过去。对于投资者而言，更重要的是找到哪些尚未爆发的潜在机会，这也是本文研究的初衷。经过全面的系统复盘，我们努力形成了一份十大MNC未来的增长点清单。 01 默沙东：紧抱K药 好消息是，默沙东的K药太强了！坏消息是，除了K药之外，默沙东几乎没有新的增长点。 凭借K药的强势表现，默沙东在2024年取得641.68亿美元的营收，同比增长7%。但公司整体营收增速是要明显低于K药18%增速的，这意味着默沙东K药之外的产品表现不尽如人意。所有肿瘤产品中，唯有HIF - 2α抑制剂Welireg表现亮眼，实现同比增长133%，不过其营收规模仅为5.09亿美元，尚不能成为公司的核心增量。 图：默沙东核心药物一览，来源：锦缎研究院 一直以来，疫苗业务都是默沙东重要的第二增长点，但随着HPV疫苗在中国市场的饱和，进而造成默沙东整体疫苗业务失速，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9的全年营收为85.83亿美元，同比下降3%。 默沙东虽然拥有K药这个大杀器，但后续管线潜力不足。目前公司唯一的战略就是竭力放大K药的营收，但这也加剧了K药遭遇专利悬崖后的风险。 02 礼来：GLP-1全面爆发 GLP-1药物的全面爆发，造就了礼来全球药王的地位。 2024年，礼来全球营收450.43亿美元，同比增长32%，主要受GLP-1药物爆发带动。礼来的两款GLP-1药物Mounjaro（替尔泊肽糖尿病版）和Zepbound（替尔泊肽减重版）合计贡献营收164.66亿美元，同比暴增208%。Zepbound上市的第一个完整年度就爆卖49.26亿美元，几乎复刻当初Mounjaro的奇迹。 图：礼来核心药物一览，来源：锦缎研究院 除GLP-1药物的爆发外，礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio也取得惊喜。凭借2023年3月率先拿下早期乳腺癌适应症，Verzenio成功超越辉瑞的Ibrance，成为全球最成功的CDK4/6抑制剂。SGLT2抑制剂Jardiance也有不错的增长，但由于其合作方BI尚未公布财报，因此暂不列入讨论范畴。 放眼未来，GLP-1药物将成为礼来持续增长的核心，同时礼来的阿尔兹海默症新药Donanemab在去年上市，或将进一步助推礼来业绩的爆发。基于此，礼来极有可能霸占“药王”宝座很长时间。 03 诺和诺德：做深GLP-1 不同于礼来突然爆发，诺和诺德则是持续深耕GLP-1药物的各种场景。 在GLP-1药物的带动下，诺和诺德2024年营收约405亿美元，同比增长25%。具体来看，诺和诺德销售额前三的产品分别是Ozempic、Wegovy（司美格鲁肽减重版）、Rybelsus（司美格鲁肽口服版），仅司美格鲁肽一款产品就累计贡献近280亿美元的营收。 图：诺和诺德核心药物一览，来源：锦缎研究院 诺和诺德值得称道的地方，就在于能够持续挖掘用户的需求，在司美格鲁肽传统版本基础上，持续迭代出减重版与口服版，以拥抱更多的用户群去进行竞争。不过，除了司美格鲁肽这单一爆款外，诺和诺德其他产品的亮点并不多，这也是为何其股价不及礼来的地方。 尽管诺和诺德短板明显，但其向来以实用主义著称，谁也不知道其未来会迭代出怎样具有想象力的产品。 04 强生：成熟稳健 纵观所有MNC企业，强生绝对是最成熟稳健的一家。 整个2024年，强生总营收达888亿美元，同比增长4.3%。其中创新药营收569.64亿美元，医疗器械营收318.57亿美元，营收增速均在4%以上。这里我们暂不考虑医疗器械，仅聚焦于强生创新药产品。 虽然强生并没有K药和GLP-1那样吸睛的药物，但其却拥有两款年营收额突破100亿美元的产品。这也就意味着，强生并没有特别依赖于某一款产品，而是依靠丰富的产品矩阵创造营收，保证强生在Imbruvica、Stelara、Remicade、Simponi营收下滑的情况下仍能够继续增长。 图：强生核心药物一览，来源：锦缎研究院 纵观强生产品线，涵盖肿瘤、自免、抗病毒、CAR-T、CNS（中枢神经系统）等众多赛道。其中，治疗前列腺癌的Erleada、治疗抑郁症的SPRAVATO，以及治疗血液瘤的CARVYKTI有望担任营收增量角色，它们均在2024年取得喜人的数据。 尤其是强生在收购了Intra-Cellular后，或将进一步增加对于CNS赛道的投入力度。收购而来的Caplyta，或将与SPRAVATO形成产品共振，构建属于强生自己的抗抑郁护城河。 05 阿斯利康：增长周期 “骗保窝案”让阿斯利康中国深陷“舆论中心”，但其全球业务却增长喜人。 如果说强生的产品组合成熟稳健的话，那么阿斯利康的产品组合则彰显出朝气蓬勃。在2024年，阿斯利康共实现营收540.73亿美元，同比增长21%。与强生类似，阿斯利康的营收也并非由大单品贡献，而是凭借丰富的管线构建所实现。 图：阿斯利康核心药物一览，来源：锦缎研究院 具体来看，阿斯利康的所有管线中，虽没有营收突破百亿美元的“大爆款”，但却有多达7款核心产品的营收实现20%以上的同比增长，其中还没有包括EGFR抑制剂奥希替尼以及PD-L1抑制剂Imfinzi。尤其在癌症领域，阿斯利康拥有奥希替尼、Imfinzi、Enhertu、Calquence等多个重量级产品，核心竞争力极强。 仅从业务层面而论，阿斯利康构建起的产品矩阵正处于上升周期，有望在未来数年持续增长，进而助推公司更上一层台阶。 06 辉瑞：并购带动增长 新冠红利消退、核心药物失速、RSV疫苗未达预期，辉瑞似乎麻烦不断。不过，辉瑞交出的2024年答卷却并没有那么糟糕。 整个2024年，辉瑞共实现营收636.27亿美元，同比增长7%，没有消息面那样悲观。辉瑞最大的惊喜在于，新冠特效药Paxlovid的反弹，在2023年其营收跌至12.79亿美元后，Paxlovid在去年迅速反弹至57.16亿美元，成为2024年最让人惊喜的营收增量。此外，罕见病氯苯唑酸类药物Vyndaqel销售额54.51亿美元，同比增长64%，也助推了辉瑞的增长。 图：辉瑞核心药物一览，来源：锦缎研究院 当然，辉瑞营收增长不错还有另外一重推力，那就是持续并购所带来的新增量。依靠新冠红利，辉瑞赚得盆满钵满，并拿出一部分利润去进行连续收购。偏头疼药物Vydura、Nectin-4 ADC药物Padcev、CD30 ADC药物Adcetris均是辉瑞通过收购Biohaven公司和Seagen得来，这也使得辉瑞营收重新活力。 一直以来，我们都认为辉瑞是一个机会主义者，其正在利用新冠时积累的红利释放增长。 07 BMS：重新激活PD-1 在与K药的PD-1争夺战中，Opdivo（O药）败下阵来，但这并不耽误O药成为一款百亿美元级别的“爆款”。与默沙东类似，BMS的核心策略也是围绕O药这款“基石”产品做文章。 整个2024年，BMS共实现营收483亿元，同比增长7.3%，这一成绩是明显强于去年的（2023年营收同比降低2.5%）。除传统业务的增长外，BMS的核心增长点主要在两方面，其一罕见药Reblozyl的持续爆发；其二O药矩阵的重新激活。 图：BMS核心药物一览，来源：锦缎研究院 Reblozyl是一款治疗罕见血液病β地中海贫血的药物，并作为对红细胞生成刺激剂（ESA）如促红细胞生成素等常规治疗无应答的骨髓增生异常综合征（MDS）患者的二线治疗。2023年8月，Reblozyl获批用于MDS一线疗法，极大地提升了这款药物的产业价值，这也是为何其能够在2024年营收同比暴增近76%的原因。 另一方面，BMS围绕O药进行了一系列联用，无论是Yervoy的增长，还是Opdualag（PD-1+LAG-3复方制剂）的爆发，本质都是BMS试图利用联用疗法重新激活O药增长。这也有望成为BMS未来的核心增长点。 08 诺华：拥抱未来 小核酸药物、核药，这两大类新兴药物赛道中，诺华已经成为绝对的龙头公司。 积极拥抱未来的同时，诺华现阶段的核心药物增长势头同样迅猛。在2024年诺华实现营收503.17亿美元，同比增长12%。整个产品矩阵中，诺华共有4款产品营收增速突破40%，多达7款产品营收增速突破20%。 图：诺华核心药物一览，来源：锦缎研究院 营收增速突破40%的4款产品中，Kesimpta在多发性硬化症药物取得超预期表现，CDK4/6抑制剂Kisqali刚在欧洲获批早期乳腺癌，Pluvicto是最炙手可热的核药产品，Leqvio则是新一代降血脂的小核酸药物。这四款药物均有望在未来持续延续增长。 从我们的视角观测，诺华的研发策略始终不拘一格，也是所有MNC中拥抱未来做得最好的。 09 不可或缺的替代疗法 修美乐跌落神坛后，曾有不少投资者认为艾伯维将会一蹶不振，但谁也没有想到仅用两年时间就恢复元气。 2024年度，艾伯维共实现营收563.34亿美元，同比增长3.7%。从表面上看，艾伯维3.7%的增速似乎并不高，但若考虑修美乐过去两年蒸发的122亿美元营收，投资者就能知道艾伯维这个业绩得来的不容易，而且艾伯维还是在自免领域重新恢复的增长。 图：艾伯维核心药物一览，来源：锦缎研究院 进一步聚焦，艾伯维的核心增长来自两款自免产品，IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq的爆发式增长，两者均在2024年实现50%的同比增速。能够如此短时间就让自免赛道重回增长，可见当初修美乐的成功并非偶然，艾伯维依然在自免领域建立极为深厚的商业化渠道和产业护城河。 除两款自免新锐的爆发外，艾伯维的抗抑郁症药物Vraylar也实现18.4%的同比增长，目前其正是全球最热门的抗抑郁药物。BCL-2抑制剂Venclexta增速稳定，销售额达到25.83亿美元，同比增长12.9%。 放眼未来，自免与血液瘤，仍是艾伯维的核心阵地，目前艾伯维也正在通过持续BD去进一步深化在这两个领域的布局。此外，87亿美元收购Cerevel后，CNS也将成为艾伯维未来布局的重点。“自免+血液瘤+CNS”这将是艾伯维未来的方向。 10 罗氏：重塑增长 凭借“单抗三驾马车”，罗氏成为当年最炙手可热的创新药公司，但当生物类似药逐渐多起来后，罗氏的关注度也正在下降。目前，罗氏的核心战略就是重塑增长。 在2024年中，罗氏共实现营收约688.92亿美元，其中制药营收业务约525.8亿美元，同比增长8%。罗氏的四大核心产品实则都遭遇营收放缓的问题：CD20单抗Ocrevus营收同比增速降至5.7%；FIXa/FX双抗Hemlibra营收增速降至8.6%；PD-L1单抗Tecentriq营收同比下降3.3%；HER2单抗Perjeta营收同比下降4%。 图：罗氏核心药物一览，来源：锦缎研究院 但幸运的是，核心产品增长放缓的同时，罗氏已经找到了破局方向。Vabysmo是全球首款眼科双抗药物，在去年实现64%的营收增长，已经成为40亿美元级别的产品；Phesgo则是一款Perjeta+Herceptin的复方药物，重新激活了罗氏在HER2单抗领域的增长。 业绩放缓的同时，罗氏的新产品也在放量，重塑增长将是罗氏未来一段时间的核心任务。 (来源：医曜  作者：林药师） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看