Open-label Phase II Trial to Evaluate Anti-tumor Activity and Safety of CLDN6 CAR-T ± CLDN6 RNA-LPX in Male Participants With Relapsed or Refractory Claudin 6-positive Testicular or Extragonadal Germ Cell Tumors

This study is designed to evaluate the safety, efficacy, cellular kinetics, and immunogenicity of Claudin 6 (CLDN6) Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) ± CLDN6 ribonucleic acid-lipoplex (RNA-LPX) in participants born male with relapsed or refractory CLDN6-positive testicular or extragonadal germ cell tumors (GCTs) after prior salvage therapy.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

BioNTech SE

NCT04503278

/ Recruiting临床1期

Phase I/IIa, First-in-human (FIH), Open-label, Dose Escalation Trial With Expansion Cohorts to Evaluate Safety and Preliminary Efficacy of CLDN6 CAR-T With or Without CLDN6 RNA-LPX in Patients With CLDN6-positive Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors

This is a Phase I, FIH, open-label, multicenter, dose escalation trial with expansion cohorts to evaluate safety and preliminary efficacy of claudin 6 (CLDN6) chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) with or without CLDN6 ribonucleic acid lipoplexes (RNA-LPX) in patients with CLDN6-positive relapsed or refractory advanced solid tumors.

开始日期2020-09-16

申办/合作机构

BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH

100 项与 BNT-211 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 BNT-211 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 BNT-211 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 BNT-211 相关的新闻（医药）

2025-06-20

·今日头条

癌症疫苗联手放化疗、免疫细胞等“六脉神剑”，打响抗癌组合拳

临床数据表明，即便手术成功切除肿瘤，仍有部分患者会面临癌症复发，这通常与体内残留的微量癌细胞有关。而癌症疫苗正通过激活免疫系统对残留癌细胞的精准识别能力，为术后防复发提供了全新解决方案。术后联合使用癌症疫苗与放化疗等手段，可通过「杀伤残余癌细胞 + 建立免疫记忆」的双重机制，显著降低复发转移风险。但遗憾的是，很多患者并不清楚如何通过联合治疗实现「1+1＞2」的抗癌效果。下面全球肿瘤医生网小编就为大家全面盘点临床验证的联合治疗方案，让每一份抗癌努力都能收获更强大的力量。全面盘点可与癌症疫苗携手抗癌的六大疗法，突破单药极限，实现1+1＞2的抗癌突破（一）癌症疫苗联合CAR-T：卵巢癌、睾丸癌等 BNT211是一种靶向Claudin-6(CLDN6)的新一代CART细胞疗法，其联合治疗方案包含编码CLDN6的纳米颗粒mRNA疫苗CARVac。该疫苗可在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，特异性刺激体内CAR-T细胞扩增。通过增强CAR-T细胞持久性与肿瘤杀伤力，实现「1+1＞2」的协同抗癌效应。 BNT211的首次人体试验，共入组了44例复发/难治性晚期CLDN6阳性实体瘤（包括卵巢癌、睾丸癌等）患者，平均接受过4种治疗方案。将其分为两组：即联合治疗组（接受低剂量CLDN6 CAR-T细胞+CARVac疫苗联合治疗）、CAR-T单药治疗组。结果显示：在38例可评估的患者中，总缓解率（ORR）为44.7%，疾病控制率（DCR）为73.7% 。其中 1例患者获得完全缓解（CR）。（二）癌症疫苗联合NK细胞疗法：卵巢癌《Cureus》曾报道了一个应用“WT1-DC疫苗+NK细胞疗法联合治疗，让卵巢癌显著缩小”的案例。该患者是一位IV期双侧卵巢癌、伴腹水及全身多处转移者。此前接受过化疗（紫杉醇+卡铂AUC5），但效果不佳，遂入组接受WT1-DC疫苗+NK细胞+纳武单抗联合治疗。结果显示：治疗后，癌胚抗原（CEA）及CA125显著下降。腹部CT显示，在NK细胞治疗第56天后，腹水明显减少，提示腹膜播散情况改善。PET-CT显示，原发性肿瘤明显缩小，肺转移灶及腹膜播散灶消失，肝转移灶缩小（详见下图）。 ▼该患者治疗前和治疗142天，PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）癌症疫苗联合化疗：胰腺癌《癌症免疫治疗杂志》发表了一项“应用WT1肽脉冲成熟树突状细胞（DC）与多药化疗方案，联合治疗不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）”的临床研究。该研究共纳入10例不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）患者，入组接受多药化疗方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）+WT1-DC疫苗治疗。结果显示：有患者病灶均呈现退缩，降幅达0.0%~57.4% 。其中 7例（70%）达到部分缓解（PR），其余3例维持长期病情稳定（SD）。9例可评估患者中位无进展生存期（PFS）达2.23年，中位总生存期（OS）长达3.52年，远超传统化疗的1年生存期预期。以一位转移性胰腺导管腺癌（M-PDAC）患者（WT1-DC-05）为例，治疗前后的CE-CT与18F-FDGPET/CT对比明显（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）癌症疫苗联合放疗——肠癌《Cureus》期刊报道了一则应用DC疫苗联合放疗治疗肠癌的震撼案例：该患者是一位40岁男性，确诊晚期小肠癌，伴主动脉旁淋巴结转移及腹膜播散，对传统化疗完全耐药，并出现胆管与十二指肠梗阻，只能依靠胆管支架及中心静脉营养维持生命。因腹部癌痛剧烈，患者先接受 8Gy 单次姑息性调强放疗（IMRT），但疼痛控制无效，体能状态（PS）评分仅 4 分，终日依赖轮椅活动。绝境中，患者入组WT1-DC联合放疗的创新治疗方案：在姑息性调强放疗（IMRT）放疗3周后，启动“α-Galcer-DC疫苗+纳武单抗+两次活化淋巴细胞”联合治疗，总疗程约 3 个月。结果显示：治疗前后3个月腹部CT显示，小肠癌病灶显著减少（详见下图）。此外，血液检查显示， CA19-9肿瘤标志物水平显著下降，胆红素降低，肝功能明显改善。腹痛完全缓解，恢复流质饮食，体能评分从4分跃升至2分，可独立步行至医院，并自主完成如厕、洗澡等日常活动。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（五）癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICI）：胃癌 Neo-MoDC疫苗（载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗）是我国自主研发的一款新型个性化癌症疫苗，能充分地调动机体的免疫系统，并促进T细胞富集，通过调动T细胞，对全身癌细胞进行猛烈攻击。《PrecisionOncology》报道过一个“Neo-MoDC疫苗+免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗”的代表性案例。这是一位IV期转移性胃癌（BormannIII型）患者，在经历FOLFOX化疗及D2根治性远端胃切除术后，病情仍持续进展，出现腹膜及淋巴结转移。由于无法耐受进一步化疗，患者入组接受Neo-MoDC疫苗+ICI联合治疗。结果显示：治疗2周后，患者恶性腹水完全消失；血清CA-125指标从治疗前的596U/ml骤降至64U/ml，标志着肿瘤活性得到迅速抑制，病情快速趋于稳定。初次接种疫苗后第231天，PET检查显示右侧卵巢转移灶近乎完全消退；联合治疗第389天，CT复查证实卵巢种植转移灶彻底消失（详见下图），达到影像学完全缓解（CR）。截至数据统计时，患者病灶完全消退状态已持续25个月，远超晚期胃癌患者12-16个月的中位生存期，打破了传统治疗的生存极限。 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗联合PD-1抑制剂：肺癌《细胞研究》曾报道一则突破性临床案例：一位69岁男性患者在年度体检中发现肺结节，经CT及PET-CT检查显示双肺与纵隔淋巴结存在多发高代谢病灶，病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），已失去手术机会。患者入组接受“KRASG12VmRNA疫苗+帕博利珠单抗”联合治疗方案。结果显示：治疗3个周期后，右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结显著退缩（详见下图）。按RECIST1.1标准，该患者达到部分缓解（PR）。 ▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（六）癌症疫苗联合新抗原T细胞疗法：肝癌《癌症免疫学研究》发表的II期临床研究（NCT03067493）首次探索了“个性化新抗原DC疫苗联合新抗原激活T细胞”疗法在肝癌术后防复发中的价值。研究纳入10例接受根治性手术或射频消融（RFA）的肝细胞癌（HCC）患者，术后接受DC疫苗+个体化新抗原免疫细胞联合治疗。结果显示：50%（5例）患者在治愈性治疗后2年未出现肿瘤复发（详见下图A），中位无复发生存期（DFS）达18.3个月（95%CI：4.9-NA），较传统术后治疗显著延长。此外，免疫应答与生存强关联：有免疫应答患者的DFS显著长于无应答者（P=0.012），其中71.4%免疫应答者在2年内保持无复发，而无免疫应答患者均复发。 ▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞；同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股！但需要提醒大家的是，癌症作为一种高度复杂且突变频繁的疾病，仅依靠单一治疗手段，很难达到理想的治疗效果。目前，较为理想的治疗策略是在权威医院进行手术、放化疗等传统治疗的基础上，综合考虑患者的病情严重程度、个体体质差异、突变靶点特征以及经济状况等多方面因素，合理辅助靶向药物、免疫细胞治疗（如CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法、DC疫苗等）、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段。通过这种多管齐下的治疗方式，能够巩固传统治疗的效果，降低肿瘤复发风险，提高患者的生存质量，并有效延长生存期。参考资料 [1]Nagai H,et al.Late-Stage Ovarian Cancer With Systemic Multiple Metastases Shows Marked Shrinkage Using a Combination of Wilms' Tumor Antigen 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine, Natural Killer (NK) Cell Therapy, and Nivolumab. Cureus. 2024 Mar 22;16(3):e56685. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC10960621/ [2]Koido S, Taguchi J, Shimabuku M, et al. Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms’ tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024, 12(10): e009765. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/12/10/e009765 [3]Nagai H,et al.Combination of Radiation Therapy, Wim's Tumor 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine Therapy, and α-Galactosylceramide-Pulsed Dendritic Cell Vaccine Therapy for End-Stage Small Bowel Cancer. Cureus. 2024 Jul 20;16(7):e64972. doi: 10.7759/cureus.64972. Erratum in: Cureus. 2025 May 5;17(5):c220. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC11259906/ [4]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41698-022-00279-3 [5]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41422-024-00990-9 [6]Peng S,et al.Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer immunology research, 2022, 10(6): 728-744. https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025-06-12

·生物制品圈

Claudins 与癌症：从细胞屏障到精准治疗的新靶点

摘要：Claudins 是一类构成细胞紧密连接的跨膜蛋白家族，在维持细胞屏障功能、离子交换和细胞迁移中起关键作用。当 Claudins 的表达或功能异常时，会促进癌症的侵袭与转移，例如在胃癌、乳腺癌和结直肠癌中，特定 Claudins 的过表达与肿瘤恶性程度及不良预后密切相关。近年来，针对 Claudins 的靶向治疗取得显著进展，如靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体联合化疗已在胃肠癌中显示出疗效，CAR-T 细胞疗法也在临床试验中展现潜力。本文将系统解析 Claudins 的生物学功能、在癌症中的异常调控机制，并展望其作为治疗靶点的未来前景，为理解癌症发生发展及精准治疗提供新视角。一、Claudins：细胞屏障的 “建筑师”1.1 紧密连接的核心组件人体细胞间的 “防火墙”——紧密连接（TJs），由 Claudins、occludin 和 tricellulin 等蛋白共同构成，其中 Claudins 是决定屏障选择性的关键分子。这类蛋白含有四个跨膜结构域，通过胞外环形成 “孔道” 或 “屏障”，控制离子和水分子的通过 [图 1]。例如，Claudin 5 作为 “屏障型” 蛋白，可密封细胞间隙，而 Claudin 15 则形成 “通道型” 结构，允许阳离子通过。1.2 动态调控的生理功能Claudins 的功能并非一成不变：它们的半衰期短至 4 小时（如 Claudin 4），通过快速更新维持屏障动态平衡。在肾脏中，Claudin 16 和 19 协同调控镁离子重吸收；在胃肠道，Claudin 2 形成阳离子通道，参与水分代谢。这种精准调控一旦失衡，便可能为癌症滋生埋下隐患。二、Claudins 的 “叛变”：癌症进展的推手2.1 组织特异性表达的紊乱正常组织中，Claudins 呈现严格的组织特异性表达（表 1）。例如，Claudin 18.2 仅在胃黏膜上皮细胞表达，而在胃癌中，其异常表达可促进肿瘤细胞与癌相关成纤维细胞的相互作用，加速转移。在乳腺癌中，Claudin 3/4 的过表达与雌激素受体（ER）阴性、HER2 阳性亚型相关，预示更具侵袭性的表型。2.2 促癌机制：从信号紊乱到转移 “帮凶”上皮 - 间质转化（EMT）：Claudin 1 在肝癌中通过激活 c-Abl/Raf/ERK 通路诱导 EMT，使上皮细胞获得迁移能力；化疗耐药：Claudin 1 在结直肠癌中通过上调 EPHA2 酪氨酸激酶，增强 AKT 信号，导致 5 - 氟尿嘧啶耐药；免疫微环境重塑：卵巢癌中 Claudin 6 的高表达与树突状细胞、NK 细胞浸润负相关，营造免疫抑制环境。三、Claudins 调控的 “黑匣子”3.1 基因与表观遗传的双重操控转录因子干预：Slug 和 Snail 转录因子可抑制 Claudin 1 的 mRNA 表达，在乳腺癌中促进细胞侵袭；DNA 甲基化：胃癌中 Claudin 11 启动子的高甲基化导致其表达沉默，与幽门螺杆菌感染及肿瘤进展相关；组蛋白修饰：卵巢癌中 Claudin 3/4 的过表达与 H3K27me3 等抑制性甲基化丢失有关。3.2 配体与信号通路的串扰雌激素通过 ERβ 调控 Claudin 6 的表达，在乳腺癌中抑制细胞迁移；而在子宫内膜癌中，ERα 却通过 Claudin 6 促进肿瘤生长。这种矛盾性揭示了 Claudins 调控的复杂性。四、靶向 Claudins：从实验室到临床的突破4.1 单克隆抗体：精准 “狙击”Zolbetuximab（IMAB362）：靶向 Claudin 18.2 的 IgG1 抗体，在 III 期 SPOTLIGHT 试验中，联合 mFOLFOX6 使胃肠癌患者无进展生存期（PFS）延长至 10.61 个月，较安慰剂组提高近 2 个月；Claudin 4 靶向抗体：KM3900 抗体可通过抗体依赖细胞毒性（ADCC）杀伤胰腺癌细胞，且对正常细胞无明显毒性。4.2 细胞疗法：CAR-T 的新战场Claudin 18.2 特异性 CAR-T 细胞在 I 期临床试验中展现疗效，客观缓解率（ORR）达 48.6%，疾病控制率（DCR）73.0%，为胃肠癌患者带来希望。此外，mRNA 疫苗联合 CAR-T（如 BNT211）可增强 T 细胞扩增，在 Claudin 6 阳性实体瘤中 ORR 达 33%。4.3 抗体 - 药物偶联物（ADC）：“生物导弹” 的升级针对 Claudin 6 的 ADC 药物（如 CLDN6-23-ADC）在临床前模型中显示出对生殖细胞肿瘤的选择性杀伤，为卵巢癌和睾丸癌治疗提供新思路。五、挑战与未来：Claudins 靶向治疗的 “双刃剑”5.1 临床应用的瓶颈异质性难题：胃癌中 Claudin 18.2 的表达异质性导致部分患者对 Zolbetuximab 无响应；免疫原性风险：CAR-T 治疗中，针对 Claudin 18.2 的 CAR 结构可能引发细胞因子释放综合征（CRS）；正常组织毒性：Claudin 18.2 在正常胃黏膜的表达可能限制药物剂量提升。5.2 破局之路：联合策略与精准诊断联合免疫治疗：Zolbetuximab 与 PD-1 抑制剂联用的 ILUSTRO 试验正在探索中，有望克服免疫抑制微环境；液体活检：血液中 Claudin 4 的检测可作为胰腺癌转移的标志物，辅助疗效监测；AI 辅助靶点筛选：通过机器学习分析 Claudin 表达与免疫细胞浸润的关联，优化患者分层。六、结语：Claudins 研究的里程碑与新征程从 1998 年 Claudin 1 的发现，到如今 Zolbetuximab 获批 III 期临床试验，Claudins 已从基础研究的 “冷门” 靶点，成长为精准治疗的 “热门” 方向。尽管挑战重重，但其在肿瘤特异性表达和功能中的核心地位，使其成为破解癌症转移和耐药的关键钥匙。未来，随着单细胞测序、AI 药物设计等技术的融入，Claudins 靶向治疗或将开启实体瘤个体化治疗的新篇章。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

细胞疗法免疫疗法临床研究信使RNA

2025-06-09

·Insight数据库

百济神州、齐鲁、第一三共等纷纷押注，它能否成为实体瘤领域又一「黑马」？

提起 Claudin（CLDN）家族，大家可能会首先想到已被药企扎堆狂卷的火热靶点 CLDN18.2。实际上，在一众药企追捧 CLDN18.2 的时候，一些药企已另辟蹊径，瞄上了 CLDN 家族的另一潜力靶点——CLDN6 。近期，百济神州在国内启动其 CLDN6×CD3 双抗的临床研究，齐鲁制药也启动了其 CLDN6 ADC 的临床试验。Insight 数据库显示，全球已有十多款 CLDN6 在研管线进入临床，又一个抗肿瘤药物潜力靶点正在悄然出现。CLDN6 ：实体瘤高价值靶点CLDN 是一类紧密连接蛋白，主要在上皮细胞和内皮细胞中表达。目前已发现 27 个 CLDN 家族成员，其中 24 个在哺乳动物中有表达。根据不同 CLDN 的序列同源性水平，这些成员可分为经典 CLDN 和非经典 CLDN 两类。经典 CLDN 成员包括 1-10、14、15、17 和 19，而非经典 CLDN 成员包括 11-13、16、18 和 20-24。CLDN 家族成员广泛分布于不同的组织和器官中。研究发现，CLDN 的异常表达与许多肿瘤的发生和发展密切相关，而且其在正常组织和癌症组织中的表达具有明显的差异化，这一特性使它们成为抗肿瘤药物的理想靶点。CLDN 家族的明星成员 CLDN 18.2 已率先在实体瘤的药物开发中取得成功。2024 年，全球首个 CLDN 18.2 靶向药物佐妥昔单抗（安斯泰来）在日本、欧盟、美国、中国相继获批，联合化疗用于胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌一线治疗，开辟了 CLDN 家族在癌症治疗中的先河。CLDN 18.2 之后，CLDN6 是该家族另一被寄予厚望的潜力靶点。CLDN6 是构成细胞间紧密连接的重要分子，在细胞连接和上皮组织通透性中发挥重要作用。CLDN6 和 CLDN18.2 的表达具有明显的不同。例如，在正常组织中， CLDN18.2 主要在胃粘膜上皮细胞中表达，而CLDN6 主要在胚胎组织中表达。在癌细胞中，CLDN18.2 在胃癌、胃食管结合部腺癌等消化系统肿瘤中高表达，而 CLDN6 主要在子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等中表达上调。尤为一提的是，与其它 CLDN 家族成员不同，CLDN6 是一种肿瘤特异性蛋白，在健康成人组织中几乎不表达。因此，其被视为实体瘤领域的下一个重要高价值靶点。全球管线超 30 款，14 款已进入临床根据 Insight 数据库，全球正在开发中的 CLDN6 管线有 33 款（仅统计活跃状态，截至 2025/6/6），其中有 14 款已进入临床阶段。和 CLDN18.2 管线类似，CLDN6 的药物类型也很多样化，单抗、双抗、三抗、ADC、CAR-T、mRNA 药物、疫苗等，应有尽有。下文将挑选几款已有临床数据公布的代表性药物进行介绍。CLDN6 管线成分类别分布截图来源：Insight 数据库新型 CAR-TBioNTech 的 BNT211 是全球进度最快的 CLDN6 CAR-T 疗法，目前正在 Ⅱ 期阶段。值得注意的是，与常规 CAR-T 不同，BNT211 是一款新型的 CAR-T ，它的组分中还包括编码 CLDN6 的 CAR-T 细胞扩增的 mRNA 疫苗（CARVac），用以维持 CLDN6 CAR-T 细胞在体内的扩增能力、持久性和有效性。截图来源：2024 ESMOBioNTech 正在开展两项 BNT211 的临床试验：一项是开放 II 期临床（NCT06940804），旨在评估 CLDN6 CAR-T 联合或不联合 CARVac 在复发或难治性 Claudin 6 阳性睾丸或性腺外生殖细胞肿瘤男性患者中的抗肿瘤活性和安全性；另一项是Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT04503278），以评估 CLDN6 CAR-T 联合或不联合 CARVac 治疗 CLDN6 阳性复发或难治性晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效。2024 年 ESMO 大会上公布的 Ⅰ 期临床数据显示，BNT211 ± CARVac 治疗 CLDN6 阳性实体瘤患者整体显示出治疗相关的安全性信号和良好的抗肿瘤活性。截至 2024 年 1 月 8 日，59 名患者接受治疗，ORR 为 38% (20/52)，DCR 为 69% (36/52)；52 名患者（88%）发生了治疗相关不良事件（TRAE），38 例（64%）患者出现 3 级以上 TRAE。截图来源：Insight 数据库体内生成式双抗BioNTech 的 BNT142 是一种新型的脂质纳米颗粒 (LNP) 递送的 mRNA 药物，其是全球首个通过 mRNA 技术实现体内生成双抗的在研药物。BNT142 RNA-LNP 静脉注射后会在体内被肝细胞吸收，并翻译成 CLDN6×CD3 双抗 RiboMab02.1 。RiboMab02.1 具有两个 CLDN6 靶向片段和一个 CD3 靶向片段, 可通过同时与 CLDN6 阳性肿瘤和 T 细胞结合，进而诱导肿瘤细胞杀伤。截图来源：2025 ASCOBNT142 正在 CLDN6 阳性晚期实体瘤患者中开展 I/IIa 期（NCT05262530）剂量递增及扩展队列试验。2025 年 ASCO 上，BioNTech 公布了该药的首次人体临床试验结果。截至 2024 年 12 月 2 日，65 名患者接受治疗：在所有剂量组中 ORR 为 11.5%（7/61），疾病控制率 (DCR) 为 57.4%，剂量越高，疗效越显著。在卵巢癌患者中，有 7 例达到部分缓解 (PR)，DCR 为 76.2%。安全性方面，41 名（63%）患者发生了多为轻度至中度的治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 15 名（23%）患者出现 ≥3 级 TRAE；2 例（3%）患者出现剂量限制性毒性。截图来源：2025 ASCO总体来看，BNT142 在较高剂量范围下表现出可控的安全性和初步抗肿瘤活性，该研究也为 mRNA 编码的双特异性抗体提供了首个临床概念验证。与传统蛋白双抗相比，mRNA 具有快速生产、剂量灵活等优势。不过，体内 mRNA 持续表达虽然延长了双抗的半衰期，也使 CRS 等不良反应等较难控制，需要有一定的「刹车」机制，以便在毒性发生时可以快速终止抗体生成。 ADCTORL-1-23 是 TORL Biotherapeutics 开发的一款靶向 CLDN6 的 ADC，目前正在 Ⅱ 期阶段。该药是 TORL 公司产品管线中进度最快的产品，也是全球进度最快的 CLDN6 ADC。2024 年 ESMO 大会上公布的 Ⅰ 期数据显示：每 3 周一次 2.4 mg/kg 和 3.0 mg/kg 剂量给药，在 20 例 CLDN6+铂耐药/难治性卵巢癌患者中，9 例 (45%) 获得了深度且持久的确认缓解，两种剂量水平的中位缓解持续时间均超过 6 个月，而且安全性良好。TORL-1-23 治疗 CLDN6 阳性非小细胞肺癌和其它 CLDN6 阳性癌症的 I 期研究评估正在进行中。截图来源：2024 ESMO基于 TORL-1-23 在Ⅰ期临床中表现出的卵巢癌治疗积极结果，2024 年 11 月，TORL Biotherapeutics 已启动一项全球 Ⅱ 期临床研究，以评估 TORL-1-23 治疗 Claudin 6 阳性晚期铂耐药卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）女性患者的效果和安全性。治疗性疫苗BNT116 是 BioNTech 开发的一款 RNA-脂质体治疗性癌症疫苗，由六种 mRNA（CLDN6、KK-LC-1、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C1 和 PRAME）组成，每种 mRNA 都编码一种在 NSCLC 中经常表达的肿瘤相关抗原（TAA）。 2025 年 AACR 大会上公布的 I 期研究（LuCa-MERIT-1）初步数据显示：BNT116 联合西米普利单抗（PD-1）治疗晚期 NSCLC 虚弱患者，ORR 为 45%，SD 为 35%，DCR 为 80%，mPFS 为 9.9 个月，整体安全性可控。其它产品除了上述药物，还有 10 款 CLDN6 在研管线进入临床阶段，包括 5 款双抗、1 款三抗、3 款 ADC、1 款 CAR-T，这些产品整体都处于Ⅰ期临床阶段。其中，第一三共的 DS-9606 是基于其第二个 ADC 平台改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 开发的新型 ADC。24 年 ESMO 上公布的数据显示，该药在表达 CLDN6 的晚期实体瘤患者中初步表现了良好的临床活性。其它药物目前尚未披露临床数据。小结在所有开发 CLDN6 靶向药物的公司中，BioNTech 布局最为全面，进度也是全球领先，其开发了三款 CLDN6 管线，包括 CAR-T、疫苗、体内生成式双抗，这三款产品均已进入临床，并获得初步积极结果，进度在各自赛道均排名第一。国内方面，齐鲁制药、百济神州、泰诚思生物、新石生物、斯丹赛等多家公司也有布局，相关产品都已进入 Ⅰ 期临床阶段，需要等到具体的数据公布后，才能看到真正的效果。从目前已公布的早期数据来看，CLDN6 靶向药整体表现出了对多种实体瘤的治疗潜力和良好的安全性。希望随着研究的进行，CLDN6 管线领域可以取得更多的进展和突破，为实体瘤患者带来更多的新型选择。参考资料：[1]Claudins in Cancer: A Current and Future Therapeutic Target.https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC11083183/[2]The role and mechanism of claudins in cancer.https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC9818346/#abstract1[3]Claudin6 (CLDN6): A Emerging Target For Solid Tumor.https://www.biochempeg.com/article/365.html[4]Novel Oncology Target Claudin 6 Makes its Case in Solid Tumors.https://www.fiercebiotech.com/sponsored/novel-oncology-target-claudin-6-makes-its-case-solid-tumors[5] 各公司官方资料。[6]Insight 数据库封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物疫苗信使RNA

100 项与 BNT-211 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
睾丸生殖细胞肿瘤	临床2期	美国	BioNTech SE	-
睾丸肿瘤	临床2期	欧盟	BioNTech SE	-
CLDN6阳性实体瘤	临床1期	澳大利亚	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
CLDN6阳性实体瘤	临床1期	德国	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
CLDN6阳性实体瘤	临床1期	荷兰	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
CLDN6阳性实体瘤	临床1期	瑞典	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
生殖细胞和胚胎肿瘤	临床1期	澳大利亚	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
生殖细胞和胚胎肿瘤	临床1期	德国	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
生殖细胞和胚胎肿瘤	临床1期	荷兰	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16
生殖细胞和胚胎肿瘤	临床1期	瑞典	BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH	2020-09-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04503278 (BNT211-01, ESMO2024) 人工标引	临床1期	CLDN6阳性实体瘤 CLDN6+	59	BNT211	繭鹽壓壓憲積選糧觸願(製繭鬱遞餘齋襯範製廠) = including related to LD, occurred in 52 pts (88%). 積獵膚構獵衊鬱廠繭簾 (觸醖夢積醖觸鏇鑰鑰鑰 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04503278 (BNT211-01, ESMO2024) 人工标引	临床1期	CLDN6阳性实体瘤 CLDN6+	59	BNT211+CLDN6-encoding mRNA vaccine		积极	2024-09-15
NCT04503278 (BNT211-01, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	CLDN6阳性实体瘤 CLDN6 Positive	38	BNT211	糧齋窪艱餘選鏇糧簾糧(網憲鹽鏇衊獵鹽構築醖) = 襯獵選廠鏇鑰簾廠壓鹽醖遞窪憲醖鹹鹹範夢糧 (選選壓壓鬱鑰鏇蓋鏇簾 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04503278 (BNT211-01, ESMO2022) 人工标引	临床1期	CLDN6阳性实体瘤 CLDN6-positive	22	BNT211	遞廠鹹範膚襯窪簾鬱觸(範鑰夢網醖顧窪鹽鏇糧) = related to lymphodepletion or asymptomatic transaminase/lipase elevations 顧鏇網衊鹹糧夢遞膚築 (淵襯鹹繭壓糧積鏇獵願 ) 更多	积极	2022-09-09