Cerebroside sulfatase

环球视野，深度视角点击图片了解详情！点击这里在此发布！在开始之前，跟大家分享一个恐怖故事：一位股东由于没有星标我们这个小破号，他竟然半年没收到推送！那么，各位股东星标了么？点赞了么？转发了么？在看了么？谢谢！“你的命价值几何？”这个问题，总有千万种回答。抽象出来，理应无价。可是，一旦具体而微、与己无关，则不论标价几何，都会得到两个字的反馈。“贵了”。这个事，发生在罕见病药物的定价上尤为明显。并不罕见的争议世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰ - 1‰的疾病；美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人的疾病；日本界定罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病；欧盟则将其定义为患病率低于1/2000的疾病。WHO 的ICD-11收录了5500种罕见病，而我国首次以疾病目录的形式界定罕见病是五部委在2018年5月联合公布了《第一批罕见病目录》，并收录了121种罕见病。之所以罕见，大部分是由于这些疾病跟遗传相关。与其他物种相比在漫漫进化长河中，人类显得如此年轻，很多造成疾病的基因并未来得及被自然选择淘汰掉。而且，我们是人类，早早的就知道了照顾同类，所以，很多遗传疾病或多或少保留了下来。而又由于罕见，药物的开发成本很难被分摊，这就天然造成了只有定价足够高罕见病药物开发公司才有利可图，才可能生存下来。这就造成了一个冲突：人命无价，而罕见病药物开发公司的定价不能无价。甚至，一旦定价过高都会引起各种争议。甚至，一波又一波的争议。新的争议2024年3月18日，FDA批准Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。3月20日Orchard Therapeutics宣布其超罕见疾病药物Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本（WAC）为425万美元，一跃成为有史以来最昂贵的药物。也让我们此前聊的blubird Lyfgenia 310万美元的定价显得微不足道，更带来了新的争议。不过，Orchard是有底气的。首先，MLD更致命。异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy, MLD；也称脑硫脂沉积病)是罕见的常染色体隐性溶酶体贮积病，可导致中枢及周围神经系统进行性脱髓鞘。MLD由溶酶体酶芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A, ARSA)活性缺乏导致，而几乎所有病例的ARSA活性缺乏都源于ARSA基因致病性变异。值得注意的是，有一种具有不同临床特征的变异型，是由神经鞘脂激活蛋白SAP-B(saposin B)缺乏所致，而正常情况下SAP-B可刺激ARSA降解硫苷脂。该型是由鞘脂激活蛋白原(prosaposin, PSAP)基因致病性变异所致。如果没有合适的治疗手段，罹患MLD的患者基本上是致命，基本上5岁左右就会离世。那么，相对而言，镰刀细胞贫血就没那么夸张了。其次，Orchard的产品更“值钱”。OTL-200（Libmeldy）本质上是一种基因替代疗法，通过使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。为了验证Libmeldy的有效性，Orchard对MLD的受试者进行了长达十余年的跟踪随访。仅仅这些随访花费的时间成本、人力成本就是天文数字，别的不说，让一个投资人等待十几年才看到回本的希望，不挨揍都困难。为了增加自己的定价说服力，Orchard拉上了一个第三方组织：ICER（Institute for Clinical and Economic Review，临床与经济审查研究所）。Orchard 表示他是在临床与ICER完成了一项全面的卫生技术评估（HTA）的基础上对Lenmeldy 进行定价的。ICER 将 Lenmeldy 的健康效益价格基准定为高达 394 万美元。所以，加上合理的利润，收个425万美元似乎并不过分。不过，目前并未看到美国医保方面的更多信息。更为过分的是，Lenmeldy 在欧洲的售价是370万美元，妥妥的“美命贵了”。你的命价值几何我们稍微延展一点，提出这么一个问题：假设自己身患罕见病，是完全没有希望、只能苟延残喘让人绝望，还是有一个天价的、能够彻底治愈的药物让人绝望？答案可能千差万别。毕竟，大家对贵与便宜的体感各不相同。接受治疗的患者在6岁时均存活，而未治疗组这个数据仅为58%。71%的获得治疗的孩子可以自主行走，85%的孩子可以拥有正常的语言和智力。也许，他们可以告诉大家这款天价药物的价值。另外，对于高价的难题，我们援引国家医保局熊先军的一个表述：“罕见病患者的特殊保障机制绝对不是建立在天价药、高价药之上，而是建立在谈判价格形成基础上的。”我觉得这里有个前提，那就是在普遍的筛查确诊+足够的患者基数。小彩蛋日本的Kyowa Kirin（协和麒麟）刚刚在2024年1月25日以4.776亿美元的对价收购了Orchard。Orchard自此成为Kyowa Kirin的全资子公司。破案了，实锤了，竟然是日本公司给美国人民上眼药。不好意思，话题太沉重了，让大家轻松一下。我们还是希望让所有患者都能得到恰当的治疗，希望CGT的发展能早日惠及千万病患。END啊对对对对，扫描这货能联系到我近期文章：晚了，完了Capstan：我有一个绝妙的主意；Novartis, Bayer, BMS, Lilly, JNJ, Pfizer：我跟！肠癌早筛的“路线之争”：数字游戏的诡计“揭榜挂帅”下，这些年轻测序企业牵头“后973项目”高数据质量、低成本的长读长测序离我们还有多远？通天之路，满是骸骨相关资料：注1：https://www-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/standards/classifications/frequently-asked-questions/rare-diseases注2：https://www-uptodate-com.libproxy1.nus.edu.sg/contents/zh-Hans/metachromatic-leukodystrophy/print注3：https://ir.orchard-tx.com/news-releases/news-release-details/orchard-therapeutics-outlines-us-launch-plans-lenmeldytm注4：https://m.21jingji.com/article/20230802/herald/c68cd702a7a9645c4824a97dec6f1e22.html

2024年2月1日，武田制药宣布其首席财务官Costa Saroukos离职，并且公司削减一系列管道。武田表示Saroukos将于2024年4月1日卸任首席财务官一职，并将继续担任公司董事直至2024年6月28日。武田制药日本制药业务部门总裁Milano Furuta将接替Saroukos担任首席财务官。辞职原因是Saroukos决定回到老家澳大利亚，离家人更近。Saroukos个人生涯Saroukos于2015年加入武田，担任欧洲和加拿大部门的首席财务官，2018年4月被任命为武田全球首席财务官。在武田向全球生物制药公司的转型过程中Saroukos发挥了关键作用。他在武田收购和整合 Shire PLC.（日本公司有史以来最大的海外收购）期间发挥的领导作用是交易成功的关键因素，他的财务管理帮助公司重新专注于增长投资和股东回报。Saroukos拥有宾夕法尼亚大学沃顿商学院工商管理硕士学位和日本一桥大学国际事务学士学位。2000年他在日本开始了他的职业生涯，从事银行和私募股权投资，在那里他参与了多种类型的金融交易，包括杠杆收购和债务重组。在加入武田之前，他曾在美国一家投资管理公司担任股票研究分析师。在成为JPBU总裁之前，Saroukos曾担任武田的企业战略官和办公室主任，并在该公司的全球范围内担任过多个领导职务。产品版图扩展顺利同一时间，武田公布了2023财年第三季度（截止2023年12月31日止）的财报，第三季度业绩增长势头强劲并且有多款新产品获批上市。财年的前九个月，武田全球总收入为3.21万亿日元（约合220亿美元），按固定汇率计算，这一数字与上一年持平。由于专利到期，其药物Vyvanse的销售额下降了12.1%，至3129亿日元（21.4亿美元）。2023年11月8日，和黄医药与武田共同开发的Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）被FDA批准，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子治疗，以及抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(若属RAS野生型及医学上适用)的成人转移性结直肠癌患者。2023年11月9日，FDA批准武田的Adzynma用于先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的预防性或按需酶替代疗法（ERT）。财报期内，ENTYVIO ®（vedolizumab）的皮下 (SC) 给药制剂在美国上市，该药在2023年9月被FDA批准用于成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）接受ENTYVIO静脉注射（IV）诱导治疗后的维持治疗。武田表示，近几个月来，Entyvio保持了其在美国IBD市场的领先地位，在公司本财年的前九个月，全球销售额增长了7%。2023年12月21日，其抗病毒感染药物马利巴韦片（Livtencity）获得NMPA批准，用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。砍掉的管线2023年武田上半年总销售约138.71亿美元，同比增长1.4%，但利润却大幅下滑，下降了53%，约为17.87亿美元。由于一系列不可控因素，导致了公司的净亏损增长，武田将全年净利润预测下调了高达71%，并且砍掉4条管线。Exkivity：治疗肺癌产品Exkivity的一项一线治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床试验（EXCLAIM-2）因为无疗效获益而终止。武田经与FDA商议后决定将在美国启动Exkivity的主动退市。TAK-920/DNL-919：武田及其合作伙伴Denali在最高剂量下出现"中度、可逆的血液学效应"后，停止了阿尔茨海默氏症（AD）候选药物DNL-919（ATV：TREM2）的开发。TAK-611：候选药物酶替代疗法TAK-611在治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的II期试验中未达到主要终点和次要终点。TAK-105：由于数据不支持进一步开发，治疗恶心和呕吐的候选药物 TAK-105将从第一阶段开发中撤出。此前，武田还终止了12个研发项目以及放弃了AAV基因治疗管线。而第三季度的财报显示净亏损应然是增长的。该公司在财报中表示，在短期内，即2024财年至2025财年，武田的目标是恢复销售、利润和利润率的增长。参考来源：1.https://endpts.com/takeda-says-farewell-to-cfo-suite-of-clinical-stage-programs-in-q3-update/2.https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/takeda-announces-chief-financial-officer-succession/3.https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404970443319673484本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········