Probucol

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策血脂异常的出现往往是悄无声息的，很多人已经高血脂了却不自知，病程时间久了，可能会导致多种心血管疾病接踵而来。在我国，人群中血脂异常的问题正在逐年严重，反映在降脂药市场上便是整体市场规模的不断扩容，即将突破500亿元。他汀类药物目前依然是降脂药主角，但后浪如PCSK9抑制剂也在不断取得突破，整个降脂药市场格局正处在剧烈重塑的过程中。本文梳理了2022年降脂药销售TOP10品种，试图通过销售额的升降沉浮一窥未来发展趋势。 市场规模及分类高血脂症是由于脂质代谢运转异常，人体血浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）高于正常值以及高密度脂蛋白（HDL-C）低于正常值所引起的代谢性疾病。高血脂症是引起动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病以及糖尿病、肾衰竭等疾病的主要病因，临床诊断依据人体血脂水平可分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症以及混合型高脂血症四大类。据世界卫生组织统计，每年大约有1700万人死于这种慢性疾病，占全球总死亡人数的30%左右。血脂异常多发于60岁以上的老年人群，我国老年人血脂异常总体患病率高达47%。与此同时，我国血脂异常趋向年轻化，根据国家心血管病中心的调查数据显示，我国18岁及以上人群的血脂异常总体患病率从18.6%提升至40.4%。在存量与增量的双重驱动下，降血脂药市场有着广阔的发展前景。根据共研产业资讯数据，2022年，我国降脂药市场规模约470亿元，年复合增长率10%，预计2023年市场规模将突破500亿元。2017-2023年中国降脂药行业市场规模预测及增速来源：参考资料5降血脂药物是一种用于降低血液中胆固醇和三酰甘油水平的药物，主要用于预防和治疗心血管疾病。根据作用机制不同，降脂药主要分为他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆汁螯合剂、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂等类别。1他汀类他汀类药物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)起作用，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的来源。迄今为止他汀类已经发展了三代，是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。第一代是以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀。2贝特类贝特类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐。3烟酸类烟酸是最早应用的降血脂药，它通过抑制肝脏中VLDL的产生，从而降低甘油三酯和VLDL胆固醇水平并且升高HDL的水平，与胆酸螯合剂或他汀类联用进一步降低LDL-C水平，但该药的速释制剂不良反应大，基本上不单独应用。目前主要有阿昔莫司等。4胆酸螯合剂胆酸螫合剂通过在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内的重吸收减少随粪便从肠道排出的胆酸增加，促使肝细胞增加胆酸的合成，其合成原料胆固醇消耗增加。目前主要包括考来烯胺、考来替泊以及考来维仑等。5胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂作用方式不同于其它类降脂药抑制内源性胆固醇的合成或吸收，靶向外源性胆固醇通道，即抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，不影响甘油三酯和脂溶性维生素的吸收。6PCSK9抑制剂PCSK9全称为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9，是降脂药领域的热门靶点。PCSK9在体内产生，会使肝脏细胞表面低密度脂蛋白受体降解，导致肝脏不能很好的清除血中的胆固醇（如低密度脂蛋白胆固醇LDL-C），从而致使血脂升高。而PCSK9抑制剂可以阻断PCSK9与LDL-R（低密度脂蛋白受体）的结合，使得肝脏表面存在更多的LDL-R来清除LDL（坏胆固醇），达到降低体内胆固醇的效果。降血脂药物大致分类来源：https://m.chunyuyisheng.com/m/topic/521792/ 降脂药TOP10自国家集采执行以来，降脂药便成为重点关注对象。其中，阿托伐他汀口服常释剂型、瑞舒伐他汀口服常释剂型为第一批集采品种，辛伐他汀口服常释剂型为第二批集采品种，匹伐他汀口服常释剂型为第三批集采品种，依折麦布口服常释剂型为第七批集采品种，第八批进一步将复方降脂药氨氯地平阿托伐他汀纳入。整个降脂药市场因集采遭遇一定规模的萎缩，不过明星品种依旧坚挺，阿托伐他汀仍然稳坐头把交椅，瑞舒伐他汀仍然是“千年老二”，依折麦布再次位列第三。PCSK9抑制剂在过去的2022年里取得了爆炸性增长，预计有望保持较长时间的增长；非他汀类药物如普罗布考和非诺贝特等也取得不错的成绩。2022年中国降脂药销售TOP10制图：药渡仿制阿托伐他汀阿托伐他汀是他汀类药物开发史上第五个上市产品，由Parke-Davis公司(华纳的分公司，后被Pfizer公司收购)在默沙东的前期研究成果的基础上，设计合成了2-苯基吡咯衍生物，于1996年12月上市，商品名：Atorvastatin,立普妥。作为目前世界上顶级调脂药物，阿托伐他汀自1998年以来取得了优异的业绩。立普妥在上市的当年即占据了降脂处方药20%的市场份额；从2004年起，连续多年销售额超过100亿美元。在中国，阿托伐他汀于2019年达到销售峰值122.77亿元，进入集采后，市场规模萎缩64.5%至43.58亿元。不过目前正在缓慢回升，根据药渡数据，2022年，阿托伐他汀总销售额44.91亿元，同比增长3.36%。辉瑞的立普妥依然是该品种的霸主，销售额33.25亿元，市占率高达74.03%；乐普制药销售4.5亿元，占10.02%；齐鲁制药销售2.37亿元，占5.27%。其余市场参与者还有东瑞制药、嘉林药业、百科制药等。2022年阿托伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀原研药是由盐野义和阿斯利康合作开发的4-苯基嘧啶衍生物，2003年在美国上市，2006年获批进入中国。与阿托伐他汀一样，瑞舒伐他汀也在第一批集采中就被锁定，于2019年达到销售峰值53.67亿元。集采后，市场规模萎缩62.9%至19.91亿元。根据药渡数据，2022年，瑞舒伐他汀总销售额企稳回升至24.29亿元，同比增长26.71%。阿斯利康的原研药依旧占据国内主要市场份额，2022年销售17.72亿元，市占率72.92%；其余国产厂家竞争十分激烈，但目前仍无法撼动原研药地位，其中京新药业销售2.27亿元，市占率9.32%，正大天晴占5.53%，海正药业占4.65%等。2022年瑞舒伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据依折麦布依折麦布是一种肠道胆固醇吸收抑制剂，主要成分是胆固醇酰基转移酶的抑制剂，经口服后迅速吸收，并广泛结合成具有药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布-葡萄糖苷酸可特异性地与小肠黏膜刷状缘上的甾醇载体转运蛋白（NPC1L1）结合，抑制食物中胆固醇和植物甾醇的吸收。因为存在肠肝循环，依折麦布-葡萄糖苷酸的半衰期长达22小时。依折麦布作为全球首个胆固醇吸收抑制剂新型降脂药，由默沙东研发，2002年获美国FDA批准上市，2006年进入中国市场。该药上市后，2010年到2016年销售额连续稳定在20亿美元以上。在中国，依折麦布销售额连年增长，直至2022年被纳入第七批集采，中标药企包括方盛制药、福元医药、圣华曦药业和莱柯医药。根据药渡数据，2022年，依折麦布总销售额12.55亿元，同比增长19.6%。原研药企默沙东占据主要市场份额，达79.8%，销售额10.02亿元；国内首仿由方盛制药于2020年9月夺得，2022年销售2.44亿元，占19.48%，同比大涨3.21倍。2022年依折麦布销售及市占率情况来源：药渡数据氨氯地平阿托伐他汀氨氯地平阿托伐他汀由辉瑞研发，于2004年获美国FDA批准上市，2008年进入中国，商品名为多达一。迄今为止，该品种已在全球70多个国家批准上市，是全球首个兼具降压降脂双重作用的含他汀类单片复方制剂。首仿由德展健康子公司嘉林药业于2021年6月夺得；2021-2023年，瀚晖制药、正大天晴、华润赛科、海西新药等公司的氨氯地平阿托伐他汀钙片陆续获批，该品种于2023年被纳入第八批集采。根据药渡数据，2022年，氨氯地平阿托伐他汀总销售额7.88亿元，同比增长2.69%。市场几乎全部由瀚晖制药占领，市占率达99.46%。2022年氨氯地平阿托伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据5普伐他汀普伐他汀是第一代他汀类天然药物，由日本药企第一三共于1979年研发，1989年首先在日本上市，后与施贵宝公司合作进行全球化开发，并于1991年在美国上市，1995年进入中国市场。普伐他汀是国内为数不多未进集采的他汀类药物，整体市场较为稳定。根据药渡数据，2022年，普伐他汀总销售额7.24亿元，同比增长6.09%。目前原研药企第一三共仍为市场大头，销售额4.56亿元，市占率62.91%；海正药业子公司瀚晖制药为国内首家过评药企，销售1.77亿元，占24.38%。其余参与者还有现代制药、华北制药、丽珠集团。2022年普伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据非诺贝特非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体（PPAR），有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。1975年首次应用于临床，1998年在美国上市，在疫情期间，有研究表明非诺贝特可能减少新冠病毒感染而备受关注。根据药渡数据，2022年，非诺贝特总销售额4.99亿元，同比增长20.99%。其中，原研药企雅培仍然占据主要市场地位，销售3.41亿元，市占率68.26%；国产仿制药众多，其中金美济药业占7.88%、爱的发制药占6.95%、辰欣药业占6.78%等，其余参与者还有汉丰药业、迪沙药业、爱生药业等上百家企业。2022年非诺贝特销售及市占率情况来源：药渡数据阿昔莫司阿昔莫司属于烟酸类衍生物，具有全面调脂的作用，降低甘油三酯（TG）作用较强，也是降低低脂蛋白a和升高高密度脂蛋白（HDL）效果最好的药物，临床用药对于高甘油三酯和混合型高脂血症更为有效。该品种1985年在意大利首次上市。根据药渡数据，2022年，阿昔莫司总销售额4.25亿元，同比下降11.39%。鲁南制药占据几乎全部市场份额，销售4.13亿元，市占率达97.16%。2022年阿昔莫司销售及市占率情况来源：药渡数据匹伐他汀匹伐他汀是日本兴和制药开发的4-苯基喹啉衍生物，为第三代他汀类降脂药物。匹伐他汀最早于2003年在日本上市，2008年通过美国FDA的上市批准。2009年3月，由华润双鹤药业推出的仿制药匹伐他汀钙片（商品名“冠爽”）在我国获批上市。匹伐他汀在现有他汀类药物中，使用剂量最小。匹伐他汀纳入第三批集采，中标企业包括万邦医药、京新药业、长澳制药和信立泰。根据药渡数据，2022年，匹伐他汀总销售额3.87亿元，同比下降7.47%。其中，原研药企日本兴和制药仅占10.10%市场份额，大头由京新药业占据，销售1.61亿元，占41.54%；万邦生化、华润双鹤分别占18.75%和12.79%。2022年匹伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据依洛尤单抗目前，全球共上市3款PCSK9抑制剂，分别是安进/安斯泰来的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗和诺华的Inclisiran。在中国，依洛尤单抗和阿利西尤单抗已分别于2018年和2019年在国内上市。国内布局PCSK9单抗的企业有信达生物、君实生物、康方生物和恒瑞医药等，目前尚无PCSK9单抗获批上市，但已有信达生物的托莱西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、康方生物的伊努西单抗3款提交上市申请获受理。根据药渡数据，2022年，国内上市的两款PCSK9抑制剂总销售额4.97亿元，同比增长2.23倍。其中，安进的依洛尤单抗销售3.72亿元，大幅增长1.84倍，市占率74.9%；赛诺菲的阿利西尤单抗销售1.25亿元，增长4.45倍，占25.1%。2022年PCSK9抑制剂销售及市占率情况来源：药渡数据普罗布考普罗布考具有调血脂和抗脂质过氧化的双重作用，临床上用于治疗高胆固醇血症以及联合用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。普罗布考于1977年首先在美国上市，齐鲁制药的普罗布考仿制药早在1998年就已获批上市，并成为首个过评的药企。根据药渡数据，2022年，普罗布考总销售额3.41亿元，同比增长20.64%。其中，颈复康药业占据主要市场份额，达73.43%，销售额2.5亿元；齐鲁制药占26.57%。2022年普罗布考销售及市占率情况来源：药渡数据除以上TOP10外，传统他汀类药物辛伐他汀自2019年集采之后便一蹶不振，2022年销售额1.14亿元，市场竞争较为激烈；氟伐他汀自2020年达到销售峰值之后也已连续下滑多年，2022年销售额2.96亿元；全球首个他汀类药物洛伐他汀2022年仅销售1296万元。同时，各种不同靶点、不同类型的新药正在不断取得好成绩。海正药业的1类新药海博麦布自2021年进入医保后销售额暴增，2022年全年销售1.61亿元；近年来，鱼油、ω-3脂肪酸等也成为降脂治疗的热点话题，ω-3脂肪酸产品ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊于2022年5月在中国获批上市，用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。 结语降脂药市场是个十足的大市场，虽然经历了集采重击，一些“药王”级别的品种遭遇了60%以上降幅的重挫，但众多新品种相继诞生。在此消彼长之下，降脂药市场正在不断扩容。未来随着抗体类创新药的涌入，降脂药市场或将迎来更加复杂的市场格局。后续发展如何，药渡仿制还将持续关注。(来源:药渡仿制  作者:黄仲平）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、收藏、点赞、点在看

齐鲁制药小分子化学1类创新药伊鲁阿克片（启欣可®）6月27日获国家药监局批准上市，赶上2023年医保目录调整末班车。01齐鲁制药10年耕耘最新ALK抑制剂伊鲁阿克片上市根据《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，2018年1月1日至2023年6月30日，经国家药监部门批准上市的新通用名药品可以申报参加2023 年国家医保药品目录调整。6月28日，国家药监局官方网站公布，齐鲁制药申报的1类创新药伊鲁阿克片获批上市，该药适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。伊鲁阿克是国内获批的第七款ALK抑制剂。齐鲁制药方面表示，伊鲁阿克的创新研发过程历时十年，总投资达到数亿元，目前已在全球构建了知识产权保护网络。公开资料显示，上市不过半月，伊鲁阿克已发往全国各地进行销售，北京、上海、广州等地已于7月12日开出首处方，规格60mg/片，每盒90片的伊鲁阿克。肺癌是中国第一大癌种，NSCLC是肺癌中最常见的病理组织学类型，约占肺癌的85％。大约5%的NSCLC患者具有ALK基因融合阳性——ALK阳性NSCLC是一种少见的亚型，此类患者在治疗中，易出现耐药、脑转移。克服ALK抑制剂带来的耐药、脑转移，提高药物的安全性，一直是迫切的临床需求。伊鲁阿克片（启欣可®）上市获批关键性注册多中心研究（INTELLECT研究）显示：伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为19.81个月；在基线脑转移患者中，使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率也达到了64%，颅内完全缓解率（CR）为7%。导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为2.7%。该研究结果显示：伊鲁阿克能为经治（克唑替尼）ALK阳性NSCLC患者带来更深缓解、更长生存，且具有强入脑性和安全性高的优点。基于临床研究展现出的有效性和安全性，伊鲁阿克INTELLECT研究结果已进入《2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和中华肿瘤杂志《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》。值得一提的是，伊鲁阿克片是唯一Ⅰ–Ⅲ期研究全部选取中国人群数据的上市产品，样本量近600例，远超同类其他药品。伊鲁阿克片的有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状，更适合中国患者使用。伊鲁阿克凭借优异的临床数据以临床II期试验结果递交上市申请并获批，目前临床III期试验已于2023年4月完成申报并受理。随着研究数据的不断充实，伊鲁阿克在ALK阳性NSCLC领域的治疗地位将逐步得到提升。根据齐鲁制药介绍，在构建的多种ALK、ROS1阳性耐药突变细胞株上，其完成了伊鲁阿克与6个同靶点上市药物的活性对比，证明伊鲁阿克作为ALK/ROS1抑制剂，在多项移植瘤模型中既可以克服一代ALK-TKI药物克唑替尼的耐药性，也对多种二代ALK-TKI药物耐药的突变有效。弗若斯特沙利文发布的《ALK小分子靶向药物市场研究报告》显示，中国ALK抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力，2024年预计将达到72.5亿元，2019年至2024年复合年增长率预计为30.9%。02量变促成质变齐鲁制药的创新跨越历经8批化药国采，已经成为国采坚定支持者的齐鲁制药在创新药物板块也交出了扎实的答卷。在7月22日召开的“创新生物医药产业发展高峰论坛暨启欣可®（伊鲁阿克片）中国上市会”上，齐鲁制药集团总裁李燕指出，齐鲁制药将用“有温度的科技创新”，不遗余力推动品牌非专利药、生物类似药、创新药三大板块健康可持续发展。努力将中国人的“药瓶子”紧紧攥在我们自己手里，让老百姓用得上、用得起更多国产优质好药。齐鲁制药的创新转型是一家民族药企的不断自我跨越。作为国内头部药企，齐鲁制药已上市产品达300余种，治疗领域广、产品已经形成系列化。作为员工人数超过3.6万人的大型药企，齐鲁制药是中国唯一同时向欧、美、英、日、澳大利亚发达国家出口制剂的企业，齐鲁的各种制剂及原料药远销欧洲、北美、日本、澳大利亚、俄罗斯、南非、南美、印度等90多个国家和地区。今年5月，齐鲁制药顺铂注射液以中国市售包装临时特许出口美国，缓解药品短缺。稳步国际化的背后，齐鲁制药不断加码创新投入。过去10年，齐鲁制药逐步加大创新领域的投入，去年的研发投入接近40亿元；过去10年，齐鲁制药的研发人才队伍从1000余人增至4400人。近5年，齐鲁制药的研发投入占销售收入比重从6%持续攀升至10%。同时，齐鲁制药聚焦创新药、仿制药两大业务板块，2015年以来，相继在美国西雅图、旧金山、波士顿、中国上海以及总部济南建立了五大研发中心，形成涵盖化学药物和生物技术药物的早期发现、开发与产业化的完整创新开发体系。近3年来，齐鲁制药研发总投入约100亿元，持续推动80余个创新药、11个改良型新药及其他40余个重磅药物的研发与上市。2020-2022年，齐鲁制药获批临床的1类新药数量持续创新高，分别有4个、9个、10个1类新药获批临床。目前齐鲁制药创新管线布局了大分子生物药、小分子化药，涵盖肿瘤、抗感染、肝病、自身免疫等重大疾病领域，涉及重组蛋白、单抗、双抗、ADC、核酸药物、基因和细胞治疗领域。除了1类新药，齐鲁制药也持续布局改良型新药及生物类似药。在改良型新药领域，齐鲁制药凭借5个已批产的口溶膜制剂，成为国内口溶膜领域领军企业。在生物类似药领域，齐鲁制药于2019年12月拿下国内首个贝伐珠单抗生物类似药，2021年、2022年齐鲁制药分别有1个、3个生物类似药提交上市申请；2023年上半年，齐鲁制药已有3个生物类似药提交上市申请，分别为帕妥珠单抗、雷珠单抗、曲妥珠单抗。目前，齐鲁制药共有7个生物类似药等待获批上市。其中，地舒单抗注射液、注射用曲妥珠单抗冲刺国产第3家；注射用罗普司亭、阿柏西普眼内注射溶液、注射用依那西普、帕妥珠单抗注射液、雷珠单抗注射液等5个生物类似药均为齐鲁制药首家/独家报产，有望首仿上市。在仿制药领域，齐鲁制药通过一致性评价的药品有134个，其中有51个为中国首家过评，普罗布考片、酒石酸溴莫尼定滴眼液、左西孟旦注射液、阿瑞匹坦注射液、注射用厄他培南钠等17个品种为独家过评。李燕表示，齐鲁制药渴望创新、呼唤创新，期待与医疗卫生事业的各界奋斗者一起，推动更多优秀的药物上市和推广，持续托起人民生命之重，推动我国医疗卫生事业迈上新台阶。END来源 | 赛柏蓝