First-In-Human Study of STX-721 in Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations

Study STX-721-101 is an open label, Phase 1/2 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK) exposure, and preliminary antitumor activity of STX-721 in participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) carrying EGFR/HER2 exon 20 insertion (ex20ins) mutations.

开始日期2023-09-26

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2025-02-13·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of STX-721, a Covalent, Potent, and Highly Mutant-Selective EGFR/HER2 Exon20 Insertion Inhibitor for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

Article

作者: Borrelli, Deanna R. ; Huff, Michael R. ; Ladd, Brendon ; Ronseaux, Sébastien ; Milgram, Benjamin C. ; Wang, Weixue ; Ito, Takahiro ; O’Hearn, Erin L. ; Stuart, Darrin D. ; Jackson, Erica L. ; Jonsson, Philip ; Guzman-Perez, Angel ; Hilbert, Brendan J. ; Pagliarini, Raymond A. ; Roberts, Simon A. ; Henderson, Jack A. ; Brooijmans, Natasja

After L858R and ex19del epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, ex20ins mutations are the third most common class of driver-mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, first-, second-, and third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are generally ineffective for ex20ins patients due to insufficient mutant activity and selectivity over wild-type EGFR, leading to dose-limiting toxicities. While significant advances in recent years have been made toward identifying potent EGFR ex20ins mutant inhibitors, mutant vs wild-type EGFR selectivity remains a significant challenge. STX-721 (53) is a potent, irreversible inhibitor of the majority of EGFR/HER2 ex20ins mutants and demonstrates excellent mutant vs wild-type selectivity both in vitro and in vivo. STX-721 is currently in phase 1/2 clinical trials for EGFR/HER2 ex20ins-driven NSCLC.

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2025-03-14

·医药观澜

第四代EGFR抑制剂肺癌新药在中国获批临床，皮尔法伯开发

▎药明康德内容团队报道中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日最新公示，皮尔法伯（Pierre Fabre）申报的1类新药STX-241片获得临床试验默示许可，拟开发治疗对三代EGFR TKI治疗耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC）患者。公开资料显示，这是一款高选择性的第四代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，目前由皮尔法伯和Scorpion Therapeutics共同开发。截图来源：CDE官网 PFL-241/STX-241是一种高选择性抑制剂，具有较高的口服生物利用度，且具有中枢神经系统（CNS）渗透活性。该产品拟开发用于治疗由EGFR外显子19或21以及共同发生的C797S突变驱动的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这类患者往往对第三代EGFR抑制剂耐药。数据表明，在接受第三代EGFR抑制剂治疗的患者中，大约12.5% - 8%的患者出现了C797S突变。 2023年4月，皮尔法伯与Scorpion公司达成合作，双方将共同开发两种突变选择性EGFR抑制剂PFL-241/STX-241和PFL-721/STX-721，用于治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌患者。根据协议，Scorpion将领导STX-721的临床开发，皮尔法伯将领导STX-241的临床开发。Scorpion将保留STX-721和STX-241在美国、加拿大和日本的商业化权利，皮尔法伯将负责所有其他地区的商业化活动，重点是欧洲和中国。在这项合作中，Scorpion将获得6500万美元的预付款和近期里程碑付款，并有资格获得高达5.53亿美元的潜在里程碑款项。据皮尔法伯公开资料介绍，对于由EGFR外显子20插入突变驱动的非小细胞肺癌，在健康组织（如皮肤和胃肠道）中，与野生型EGFR抑制相关的毒性经常在治疗期间发生。这些毒性可导致剂量减少或中断，从而可能降低治疗的总体效果。STX-721和STX-241的设计是为了最大限度地提高酶突变形式的选择性，避免在健康组织中抑制野生型EGFR，以尽量减少这些毒性的发生。根据ClinicalTrials官网，皮尔法伯已经登记了一项1/2期国际多中心临床研究，拟评价STX-241治疗对EGFR TKIs耐药的晚期/转移性非小细胞肺癌患者的初步疗效、安全性和药代动力学特征。该研究拟在美国、法国、中国等国家招募受试者。本次STX-241在中国获批临床，意味着该产品即将正式在中国进入临床试验阶段。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Mar 13， 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]Pierre Fabre & Scorpion Therapeutics announce new Phase I/II clinical trial for an innovative treatment in oncology. Retrieved Oct 7， 2024.From https://www.pierre-fabre.com/en/press_release/pierre-fabre-scorpion-therapeutics-announce-new-phase-iii-clinical-trial-for-an [3]Scorpion Therapeutics and Pierre Fabre Announce Collaboration and License Agreement to Co-Develop and Commercialize STX-721 and STX-241 for Patients with EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved Apr 4， 2023.From https://www.biospace.com/scorpion-therapeutics-and-pierre-fabre-announce-collaboration-and-license-agreement-to-co-develop-and-commercialize-stx-721-and-stx-241-for-patients-with-egfr-mutant-non-small-cell-lung-cancer?s=61 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

申请上市ASH会议临床申请引进/卖出

2024-10-31

·美通社

皮尔法伯宣布：在PFL-002/VERT-002的I/II期临床试验中进行首位患者给药治疗，这是一项针对伴有MET基因变异的非小细胞肺癌的新型靶向疗法

PFL-002/VERT-002是一种单克隆抗体，具有新颖独特的作用机制，其作为c-MET的降解剂，有望成为伴有 MET 驱动基因变异癌症的同类最佳治疗方案法国卡斯特尔 2024年10月31日 /美通社/ -- 皮尔法伯于2024年10月24日宣布，PFL-002/VERT-002的临床研究迎来了首位患者给药治疗。PFL-002/VERT-002是一种单克隆抗体，可作为c-MET的降解剂，其I/II期临床试验中的首次人体给药旨在针对伴有MET变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行剂量递增、剂量优化和剂量扩展。 PFL-002/VERT-002临床I/II期试验是一项开放标签、多中心研究，旨在评估PFL-002/VERT-002单药治疗在MET依赖性肿瘤患者，包括那些对其他治疗产生获得性耐药的患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占新诊断肺癌病例的85%。对于部分NSCLC患者，MET（肝细胞生长因子受体，HGFR）是一个致癌驱动基因。 [1]-[4] MET外显子14跳跃突变和MET扩增是主要的致癌驱动因素，MET扩增则是对某些靶向治疗产生获得性耐药的机制。 "PFL-002/VERT-002具有独特的差异化作用机制，主要针对临床上已知的致癌驱动基因进行治疗，能够对c-MET致癌基因进行降解。因此，PFL-002/VERT-002为伴MET变异的肿瘤患者提供了新的治疗方案。我们很期待与众研究者合作，参与PFL-002/VERT-002的首次人体试验，以评估该药物的安全性和疗效。" 皮尔法伯制药研发负责人Francesco Hofmann表示。 MET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已获批用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。然而，目前尚未批准针对MET扩增患者的任何靶向治疗方法。关于 PFL-002/VERT-002 PFL-002/VERT-002是由Vertical Bio开发的一种单克隆抗体，具有独特的差异化作用机制，可作为c-MET的降解剂。c-MET是伴MET突变或扩增的非小细胞肺癌等实体瘤患者体内的疾病驱动因素。Vertical Bio 已完成该抗体的临床前优化工作，并已被皮尔法伯收购。对于MET异常的患者，包括已产生耐药性的患者，PFL-002/VERT-002可作为最佳治疗方案之一。关于皮尔法伯的研发管线皮尔法伯为其研发管线引入多项投资项目，进一步拓展了其在精准肿瘤学方面的研究。皮尔法伯与Scorpion Therapeutics合作，研发了两种用于治疗 EGFR 驱动性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的突变选择性 EGFR 抑制剂：PFL-241/STX-241和PFL-721/STX-721。同时，通过收购Vertical Bio，皮尔法伯将对PFL-002/VERT-002在伴MET基因异常驱动的实体瘤患者中的疗效进行临床试验。最近，集团还从Kinnate Biopharma购得了泛RAF抑制剂Exarafenib，旨在扩展针对RAS/RAF驱动性实体瘤的靶向治疗方案。这些新引入的临床开发项目与 Pierre Fabre现有的精准肿瘤学产品组合相辅相成，后者针对BRAF、MEK和HER2的抑制剂，其分别为encorafenib（恩考芬尼）、比美替尼（binimetinib）和奈拉替尼（neratinib）。 [1] The Prevalence of EGFR Mutation in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer, Oncotarget, October 2016 [2] EGFR Mutation Incidence in Non-Small Cell Lung Cancer, J Cancer Res., August 2015 [3] Targeting MET dysregulationin cancer, Cancer Discov, 2020;10:922-34 [4] MET alterations in advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Lung cancer, March 2023;254-269 关于皮尔法伯皮尔法伯集团是欧洲领先的制药公司之一。40多年来，该公司已成为全球肿瘤学领域的重要参与者，掌握从研发到营销的整个价值链。其肿瘤学产品涵盖结直肠癌、乳腺癌、肺癌、皮肤癌以及某些血液恶性肿瘤和癌前皮肤病（如光化性角化症）。2023年，皮尔法伯肿瘤学领域的收入接近5亿欧元，其中超过90%的收入来自法国以外地区。 2023年，集团实现28.3亿欧元营收，其中70%来自120个国家的国际销售业务。集团产品组合包括多个医学业务领域和国际品牌，如皮尔法伯创新肿瘤学、皮尔法伯皮肤病学、皮尔法伯药物护理、雅漾、Ducray、A-Derma、康如、馥绿德雅和Même品牌。皮尔法伯总部位于法国西南部，集团95%的产品在法国生产，全球范围内拥有10,000多名员工。集团每年的研发预算近2亿欧元，其中约50%用于肿瘤靶向治疗研发，40%用于皮肤健康和护理解决方案研发。皮尔法伯86%的股份由皮尔法伯基金会持有，该基金会经法国政府认定为公益基金会。这种资本结构保证了公司的独立性和长远愿景。支付给皮尔法伯基金会的股息使其能够设计和资助发展中国家的人道主义医疗项目。员工通过国际员工股权计划成为公司的第二大股东。皮尔法伯的可持续性政策已由独立认证机构法国标准化协会AFNOR评估，并获得了其企业社会责任标准（ISO 26000可持续发展标准）的"模范"级认证。欲了解更多信息，请访问 www.pierre-fabre.com ， @PierreFabreOncology。

并购临床1期临床结果申请上市

2024-07-22

·创鉴汇

诺华看好！免疫疗法公司获1.5亿美元支持；11家创新药公司获融资 | 一周融资

▎药明康德内容团队编辑据创鉴汇不完全统计，上周（7月15日至7月21日）全球大健康领域共披露融资事件29起，总额超95亿元。按照金额划分，亿元及以上融资14起。按照已披露的融资轮次划分，早期融资（B轮以前）12起，中后期融资（B轮及以后）12起。生物医药领域共11家公司获融资，涉及药物类型包括抗体药物、寡核苷酸药物、蛋白降解疗法等。 #01 Cardurion Pharmaceuticals完成2.6亿美元B轮融资关键词：心血管疾病新型疗法最新融资：2.6亿美元B轮本轮投资机构：Ascenta Capital、Bain Capital Life Sciences、Blue Owl Healthcare Opportunities、Digitalis Ventures、Farallon Capital等 7月17日，Cardurion Pharmaceuticals公司今日宣布已完成2.6亿美元的B轮融资。获得资金将用于支持该公司两款主要候选药物的后期临床试验，这两款药物分别是治疗心力衰竭的潜在“first-in-class”磷酸二酯酶-9（PDE9）抑制剂和具有广泛治疗潜力的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂。此外，这些资金还将用于扩大Cardurion的候选药物管线在心血管适应症方面的应用、扩展研发管线等用途。该公司目前正在对其主打PDE9抑制剂CRD-750进行两项包含总计640名心力衰竭患者的2期临床试验。此外，公司还在进行其主打CaMKII抑制剂CRD-4730用于治疗儿茶酚胺多态性室性心动过速（CPVT）的2期临床试验。 #02 Scorpion Therapeutics完成1.5亿美元C轮融资关键词：精准肿瘤学药物最新融资：1.5亿美元C轮本轮投资机构：Abingworth、Atlas Venture、Boxer Capital、Casdin Capital、EcoR1 Capital等 7月16日，Scorpion Therapeutics公司今日宣布已完成1.5亿美元的C轮融资。获得资金将用于推进其差异化小分子肿瘤学项目的研发，特别是扩展其别构、差异化、突变选择性PI3Kα抑制剂STX-478的临床试验。此外，该公司将继续推进其临床阶段的EGFR抑制剂系列，包括STX-721和STX-241，以及下一代精准癌症治疗的发现管线。STX-478旨在改善携带PI3Kα突变患者的治疗效果，PI3Kα突变是癌症最常见的驱动因素之一。在临床前模型中，STX-478针对多种PI3Kα突变表现出强大的活性，同时在正常组织中避免了对野生型PI3Kα的抑制。非选择性PI3Kα抑制剂由于靶向毒性而对患者的益处有限。 #03 CatalYm完成1.5亿美元D轮融资关键词：癌症免疫疗法最新融资：1.5亿美元D轮本轮投资机构：Bioqube Ventures、Brandon Capital Partners、Canaan、Forbion、诺华风险基金等 7月11日，CatalYm公司今日宣布已完成1.5亿美元的D轮融资。获得资金将用于扩展公司主打疗法visugromab的2b期开发。Visugromab已经在与免疫检查点抑制剂联用的临床试验中展示了出色的抗肿瘤活性。Visugromab是一种人源化单克隆抗体，旨在中和肿瘤产生的生长分化因子-15（GDF-15），GDF-15是肿瘤产生免疫抵抗的关键调节因子。CatalYm最近在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式发布了其正在进行1/2a期临床试验GDFATHER的积极数据。 #04 NGM Bio完成1.22亿美元A轮融资关键词：抗体药物最新融资：1.22亿美元A轮本轮投资机构：The Column Group 7月17日，NGM Biopharmaceuticals公司宣布完成1.22亿美元A轮融资。获得资金将用于启动在研疗法aldafermin的注册性临床试验。Aldafermin是一种工程化改造的FGF19类似物，用于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）。这些资金还将用于完成计划中的NGM120的2期临床试验。NGM120是一种GDF15/GFRAL拮抗剂，用于治疗妊娠剧吐（HG）。这两项试验预计将于2024年第4季度开始。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

临床2期免疫疗法寡核苷酸引进/卖出

100 项与 STX-721 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	-	Pierre Fabre SA	2023-10-10
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	-	Scorpion Therapeutics, Inc.初创企业	2023-10-10
EGFR阳性非小细胞肺癌	临床前	美国	Pierre Fabre SA	2023-04-05
非小细胞肺癌	临床前	美国	Scorpion Therapeutics, Inc.初创企业	2022-01-30