A Phase 1, Single-dose, Non-Randomized, Open-label, Parallel-group Study to Assess the Pharmacokinetics and Safety of Lenabasum in Subjects with Hepatic Impairment Compared with Matched Healthy Controls

开始日期2020-07-27

申办/合作机构

Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.

[+1]

ACTRN12620000717954

/ Completed临床1期

A Phase 1, 2-part, Single-dose, Non-Randomized, Open-label, Parallel-group Study to Assess the Pharmacokinetics and Safety of Lenabasum in Subjects with Renal Impairment Compared with Matched Controls

开始日期2020-07-22

申办/合作机构

Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.

[+1]

100 项与 Ajulemic acid 相关的临床结果

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100 项与 Ajulemic acid 相关的转化医学

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100 项与 Ajulemic acid 相关的专利（医药）

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127

项与 Ajulemic acid 相关的文献（医药）

2025-01-01·JID innovations : skin science from molecules to population health

Long-Term Safety and Efficacy of Lenabasum, a Cannabinoid Receptor Type 2 Agonist, in Patients with Dermatomyositis with Refractory Skin Disease: Follow-Up Data from a 3-Year Open-Label Extension Study

Article

作者: Xie, Lillian ; Poroye, Joy ; White, Barbara ; Faden, Daniella Forman ; Stone, Caroline J. ; Werth, Victoria P. ; Lopes Almeida Gomes, Lais ; Stone, Caroline J ; Ahuja, Geeta ; Feng, Rui ; Werth, Victoria P

OBJECTIVES:

This study utilizes data from the open-label extension (OLE) phase of the lenabasum phase 2 trial and additional post-OLE follow-up data. Key aims include evaluating the drug's long-term effectiveness and assessing disease manifestation recurrence.

METHODS:

The phase 2 lenabasum trial enrolled patients with treatment-resistant, skin-predominant DM. The OLE consisted of a 3-year period during which 20 patients were on the drug for the entire duration, with assessments every 8 weeks to evaluate drug safety and efficacy. Subsequently, a follow-up retrospective chart review was performed on patients who completed the OLE as well as on control subjects with DM who did not participate in the lenabasum trial.

RESULTS:

By week 68, patients exhibited reductions in Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index activity score (-21.8), Patient Skin Activity Visual Analog Scale (-3.0), and Skindex-29 (-28.0) from OLE baseline. After OLE, 58.3% maintained stable disease, significantly higher than controls (P = .035), with 41.7% not experiencing flares compared with 91.6% of controls. In addition, 50% of patients reported sustained pruritus improvement.

CONCLUSIONS:

Data from OLE and subsequent follow-up periods demonstrate lenabasum's efficacy in maintaining disease stability, reducing flares, and improving DM symptoms, suggesting that it is a promising option for patients with treatment-resistant skin-predominant DM.

TRIAL REGISTRATION:

This study was registered at clinicaltrials.gov, with NCT02466243. Study registration was first submitted on June 2, 2015.

2024-11-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Evaluating the Abuse Potential of Lenabasum, a Selective Cannabinoid Receptor 2 Agonist

Article

作者: Hodgson, Ian ; Luba, Rachel ; Madera, Gabriela ; Schusterman, Rebecca ; Kolodziej, Andrew ; Comer, Sandra D

Endocannabinoids, which are present throughout the central nervous system (CNS), can activate cannabinoid receptors 1 and 2 (CB1 and CB2). CB1 and CB2 agonists exhibit broad anti-inflammatory properties, suggesting their potential to treat inflammatory diseases. However, careful evaluation of abuse potential is necessary. This study evaluated the abuse potential of lenabasum, a selective CB2 receptor agonist in participants (n = 56) endorsing recreational cannabis use. Three doses of lenabasum (20, 60, and 120 mg) were compared with placebo and nabilone (3 and 6 mg). The primary endpoint was the peak effect (E_max) on a bipolar Drug Liking visual analog scale (VAS). Secondary VAS and pharmacokinetic (PK) endpoints and adverse events were assessed. Lenabasum was safe and well tolerated. Compared with placebo, a 20-mg dose of lenabasum did not increase ratings of Drug Liking and had no distinguishable effect on other VAS endpoints. Dose-dependent increases in ratings of Drug Liking were observed with 60 and 120 mg lenabasum. Drug Liking and all other VAS outcomes were greatest for nabilone 3 mg and 6 mg, a medication currently approved by the US Food and Drug Administration (FDA). At a target therapeutic dose (20 mg), lenabasum did not elicit subjective ratings of Drug Liking. However, supratherapeutic doses of lenabasum (60 and 120 mg) did elicit subjective ratings of Drug Liking compared with placebo. Although both doses of lenabasum were associated with lower ratings of Drug Liking compared with 3 mg and 6 mg nabilone, lenabasum does have abuse potential and should be used cautiously in clinical settings. SIGNIFICANCE STATEMENT: This work provides evidence that in people with a history of recreational cannabis use, lenabasum was safe and well tolerated, although it did demonstrate abuse potential. This work supports further development of lenabasum for potential therapeutic indications.

2023-12-01·The Journal of investigative dermatology

Validation of Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index Activity Score and Other Efficacy Outcomes as Measures of Skin Disease in Dermatomyositis in the Lenabasum Phase 3 Trial

Article

作者: Kleitsch, Julianne ; White, Barbara ; Pandya, Rachita ; Werth, Victoria P ; Dan, Joshua

In the past decade, there have been six industry-sponsored phase 3 trials in adult patients with dermatomyositis (DM), primarily focusing on improving muscle weakness. However, skin disease is a cardinal manifestation of DM. This study evaluated the sensitivity of Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index Activity score, Cutaneous Dermatomyositis Activity Investigator Global Assessment, Total Improvement Score, and other outcome measures used in DM clinical trials to detect improvement in DM skin disease activity. Data analyzed from the lenabasum phase 3 trial in DM showed that improvement in Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index Activity score increased proportionately with the degree of patient- or physician-reported improvement in skin disease, consistently measuring improvement when clinically meaningful improvement was reported at weeks 16-52. In contrast, Cutaneous Dermatomyositis Activity Investigator Global Assessment measured little change from baseline with reported no improvement in skin disease but also a similar change from baseline with slight improvement. No Skindex-29+3 subscale performed well at reflecting increasing degrees of improvement in skin disease. Extramuscular Global Assessment and Total Improvement Score generally showed increasing levels of improvement as the degree of patient- and physician-reported improvement in skin disease increased, but these are composite measures and are not specific to improvement in DM skin disease. To measure clinically meaningful improvement in skin disease in a DM trial, Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index Activity score is the more sensitive outcome measure across time points.

项与 Ajulemic acid 相关的新闻（医药）

2023-12-27

·智慧芽新药科讯

大麻和大麻素受体新药研发简报

关于大麻和大麻素受体历史上大麻是一种药品，由大麻属植物制成，其主要的成分为四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol, THC）和大麻二酚 (Cannabidiol，CBD)。大麻素是从大麻里发现的一组萜酚类化合物，也自然地存在于动物神经和免疫系统里。1980年代，人们发现了两种对大麻素有特异反应的 G 蛋白偶联受体，分别是大麻素受体 1（CB1）和大麻素受体 2（CB2）。大麻素受体和内源性大麻素不仅参与调节中枢和外周神经系统的许多生理功能，还参与调节人体许多外周部位的生理功能：内分泌系统、免疫系统、胃肠道、心血管系统和生殖系统。CB1 受体虽然主要存在于大脑，但在脾脏、肺、胸腺、心脏和血管中也有表达。在中枢神经系统中，它们在杏仁核、海马、皮层、基底节和小脑中神经元的轴突和突触前末梢的表达量最高。它们与 GABA 能（抑制性）和谷氨酸能（兴奋性）神经元密切相关，介导抑制性和兴奋性神经递质的持续释放。CB2 受体在脑外（如脾脏、扁桃体、骨髓、胰腺、外周血白细胞）和脑内（星形胶质细胞和小胶质细胞）具有免疫功能的组织中最为丰富。它们具有调节免疫细胞迁移和细胞因子释放的功能，还在心血管和呼吸系统、骨骼、胃肠道、肝脏和生殖系统中发挥作用。大麻素根据其来源可分为 3 类：内源性大麻素、植物性大麻素和合成大麻素。内源性大麻素是人体内产生的化学物质，与某些植物大麻素一样附着在相同的受体(CB1 和CB2）。内源性大麻素化学物质有助于维持健康身体的平衡与和谐。研究最为广泛的两种内源性大麻素，即 Anandamide 和 2-AG，以及负责内源性大麻素代谢的酶，构成了内源性大麻素系统。 Anandamide 和 2-AG 以及其他植物大麻素的分子靶标不仅仅是 CB1 和 CB2，还有 TRPR 和 GPR55。内源性大麻素的一个主要特点是其前体存在于脂膜中，可通过一到两个快速酶解步骤合成，并释放到细胞外空间。植物性大麻素是从大麻植物中发现和提取的化学物质。大麻植物含有 100 多种已知的植物大麻素，通常植物大麻素在雌株未播种的花蕾中含量最高。THC 和 CBD 是研究最广泛的植物大麻素。目前只有一种植物大麻素产品获得了美国 FDA 的批准，即 CBD 口服液，该产品被批准用于治疗与罕见癫痫相关的癫痫发作。非 FDA 批准的 "医用大麻 "没有科学定义，但一般认为它是一种含有大麻植物中植物大麻素的产品，旨在缓解疾病症状。合成大麻素是在实验室中模仿植物大麻素制成的化学物质。美国 FDA 批准了 3 种合成大麻素产品，这些产品模仿植物大麻素 THC。合成大麻素可能比大麻提取的四氢大麻酚更有效。美国 FDA 批准的合成四氢大麻酚制剂 Nabilone (大麻隆) 和 Dronabinol(屈大麻酚) 适用于治疗与癌症化疗有关的恶心和呕吐；Dronabinol还适用于治疗与艾滋病患者体重减轻有关的厌食症。大麻素受体配体从结构上可分为五大化学类：经典类、非经典类、氨基烷基吲哚类、二十烷类和类肽化合物。经典类包含二苯并呋喃衍生物，其中最著名的是Δ9-THC 和 HU-210，后者是Δ8-THC 的合成类似物。非经典类包括缺少吡喃环的Δ9-THC 双环和三环类似物，如 (-)-CP 55,940 等。氨基烷基吲哚类（以 (+)-WIN 55,212-2 为代表）和二十烷类（由内源性大麻素组成）的结构与经典和非经典大麻素受体激动剂截然不同，彼此也有区别。类肽化合物包括内源性 Hemopressin、其衍生物 RVD-Hpα 和 VD-Hpα 以及新型 Pep19 都被证明具有大麻素受体配体的功能。新药研发简报根据智慧芽新药情报库统计，全球靶向大麻素受体 ( CB1 和 CB2 ) 的药物研发管线合计 256 例，其中约 119 个 (46%) 管线处于非在研阶段，74 个 (29%) 管线处于临床前研究阶段。5 款药物已获批上市 (Cannabidiol/Dronabinol大麻二酚/四氢大麻酚和 Rimonabant) ，6款药物处于临床2/3期或3期研究阶段，23款药物处于临床2期。除开发具有亚型选择性的 CB1 或 CB2 治疗性药物外，部分药物研发工作聚焦开发非选择性的 CB1/CB2 药物分子以及 CB1/2 与 5-HT1A、NMDA 受体等的多特异性药物。靶向 CB1 和 CB2 受体的临床适应症及药物研发机会包括：神经系统疾病治疗（如神经痛、癫痫、帕金森病等）、代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎等）、疼痛管理（疼痛和神经痛）、免疫系统调节（如类风湿性关节炎、炎症性肠病等）、抗癌治疗和药物成瘾和心理健康等。针对 CB1 和 CB2 受体的新型药物可能包括激动剂、拮抗剂、部分激动剂、偏向性激动剂、别构调控剂等，以更精确地调节大麻素系统的活性，减少副作用。Cannabidiol/Dronabinol（大麻二酚/四氢大麻酚）是由 GW Pharmaceuticals 公司原研开发的一款治疗入睡和睡眠障碍的药物，2022 年首次在德国获批上市。Cannabidiol 是一种存在于大麻中的活性大麻素，可从大麻或非大麻植物中提取，可用于治疗与 Lennox-Gastaut 综合征或 Dravet syndrome 综合征相关的癫痫发作，以及缓解中度至重度神经性疼痛或其他疼痛症状。尽管目前正在研究其确切的医学影响，Cannabidiol 已显示出镇痛、抗惊厥、肌肉松弛、抗焦虑、抗精神病的前景，并显示出神经保护、抗炎和抗氧化活性等。Dronabinol是一种合成的 Δ9-四氢大麻酚（Δ⁹-THC），通过对 CB1 和 CB2 受体产生微弱的部分激动活性来发挥其作用，从而产生众所周知的吸食大麻的效果，如增加食欲、减轻疼痛以及改变情绪和认知过程。它已被不同国家和地区被批准用于治疗艾滋病患者因体重减轻而引起的厌食症，以及治疗因癌症化疗而引起的恶心和呕吐，这些患者对常规止吐药治疗无效。GW Pharmaceuticals 建立了世界领先的大麻素科学平台，以开发深层次、创新性的早期和晚期大麻素候选产品管线，以及高度专业化的种植和制造技术。GW 也是全球率先开发出了世界上第一种从大麻植物中提取的处方药并实现了商业化。与未经 FDA 批准的 Cannabidiol 产品或大麻衍生产品不同，GW 获得监管机构批准的产品组合可确保所生产的每一种产品的安全性和疗效都经过临床试验的全面评估、独立的同行评审、监管机构的批准，并始终如一地进行生产，以确保达到最高质量标准。2021年，JAZZ 公司耗资72亿美元将 GW Pharmaceuticals 公司收入麾下。Rimonabant 是由 Sanofi-Aventis 公司原研开发、生产和销售的一种厌食抗肥胖药物。它是大麻素受体 CB1 的反向激动剂，其主要作用途径是降低食欲。Rimonabant 是全球首个获准使用的选择性 CB1 受体阻断剂，2006 年首次获批上市后已在包括欧盟、墨西哥和巴西在内的 38 个国家获得批准。但该药在美国 FDA 的上市申请被驳回，这一决定是因为它可能会增加自杀念头和抑郁情绪。早期的临床观察发现，大麻会刺激食欲，这表明内源性大麻素系统参与了能量平衡的控制。Rimonabant 是第一种上市的 CB1 受体拮抗剂，被开发为抗肥胖药，通过阻断中枢大麻素活性可能会减少食物摄入量。2005-2006年前后，Sanofi-Aventis 及临床研究团队分别在《柳叶刀》(2篇)和《新英格兰医学杂志》撰文，介绍了Rimonabant 对超重患者减轻体重和心血管风险因素的影响、超重血脂异常患者代谢风险因素的影响以及对超重或肥胖 2 型糖尿病患者的疗效和耐受性。结果表明，对于二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的超重或肥胖 2 型糖尿病患者来说，20 mg/天的Rimonabant 与饮食和运动相结合，可以减轻体重，改善 HbA1c 以及一系列心血管和代谢风险因素，具有临床意义。然而，对所有已发表的随机对照试验进行的一项元分析 (meta-analysis) 结果表明，每天服用 20 mg 的Rimonabant会增加精神不良事件（抑郁性情绪障碍和焦虑）的风险。Rimonabant引起的不良事件明显多于安慰剂，严重不良事件是安慰剂的 1.4 倍。服用Rimonabant的患者因抑郁情绪障碍而中断治疗的可能性是服用安慰剂患者的 2.5 倍。美国 FDA 对四项主要试验以及未发表的试验进行了分析，发现服用Rimonabant（20 mg/天）比服用安慰剂更容易出现精神方面的不良反应。此外，据报道有两名服用Rimonabant的患者死于自杀。美国从未批准该药物用于治疗肥胖症。此后，欧洲监管当局取消了Rimonabant的上市许可。Taranabant 是一款由 Merck 公司原研开发的一款 CB 受体小分子类反向激动剂。据悉，Taranabant 对超重病人的临床3期研究数据表现出与Rimonabant 相似的减重效果，但由于潜在的副作用等原因，Merck 公司终止了对 Taranabant 的临床开发。此后，多项与CB1 拮抗剂相关的临床在研项目受此影响而宣告终止，包括阿斯利康、辉瑞、BMS、AbbVie 等跨国大药企。明知前路艰险，但依然有勇士无畏前行。INV-202 是一款由 Inversago Pharma 公司开发的一款 CB1 拮抗剂。前车之鉴，Inversago Pharma 公司开发的第二代 CB1 受体拮抗剂拮抗剂旨在降低分子对血脑屏障的通透效率，将药物分子限定在中枢神经系统之外的外周系统。根据23年更新的一份临床1b期研究报告，INV-202的耐受性良好，没有出现严重或严重的治疗突发不良事件；最常见的不良事件与已知的 CB1 受体阻断对胃肠道的影响有关。INV-202 显著降低了3.5公斤的平均体重，同时还显著降低了腰围和体重指数。今年8月诺和诺德公司和 Inversago Pharma 宣布，诺和诺德已同意在达到某些开发和商业里程碑的情况下，以最高 10.75 亿美元的现金收购 Inversago。另一位长期致力于 CB 受体系统药物开发的公司 Corbus Pharmaceuticals 公司宣布，公司正在致力于开发第二代 CB1 受体拮抗剂 CRB-913，该项目目前处于临床申报阶段。根据公司11月更新的临床前研究数据表明，CRB-913 进入大脑的比例很低，而减肥效果显著。临床前的减肥数据，如此振奋人心。加之近几年肥胖市场的大热，Corbus 公司对CB1 受体相关管线的调整思路非常明显。Ajulemic acid (Lenabasum) 是由美国 Corbus Pharmaceuticals 公司原研开发的另一款 CB2 受体激动剂和 IL-1β 抑制剂，目前处于临床3期阶段。早期的临床研究结果表明，Ajulemic acid 对慢性神经病理性疼痛患者有止痛作用，但没有临床相关的精神或身体副作用。目前，该药的正在围绕盘状红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病、囊性纤维化、系统性红斑狼疮等皮肤疾病进行临床研究。(但该项目在近期的公司管线汇报中并未提及。)CardiolRx (Cannabidiol) 是一款由 Cardiol Therapeutics 公司原研开发的一款 CB1/CB2 反向激动剂。在研临床适应症为心血管疾病、心包炎、心肌炎和心脏衰竭。CB1/CB2 新药开发策略尽管 CB1/CB2 具有广泛的治疗潜力，但候选药物的开发却受到不良反应、快速耐受性发展和滥用可能性的阻碍。有人提出，配体是否可通过产生偏向性信号转导，作为一种新药开发策略，将 CB1/CB2 受体的治疗效果和不良反应区分开来。但由于缺乏强偏性激动剂，人们对 CB1 受体的偏性信号转导了解甚少。研究人员对经典大麻素激动剂和异构配体的偏向信号转导特征进行调查研究，寻找 CB1 受体偏向信号转导在不同病理状态下的潜在治疗优势。CP55940 是一款由辉瑞公司 1974 年原研开发的一种合成大麻素。它可模拟天然四氢大麻酚的效果，作为 CB1/CB2 激动剂发挥作用。据报道，CP55940 的药效是 Δ9-THC 的 45 倍，能被Rimonabant完全拮抗，被用作研究内源性大麻素系统的研究工具，但从未进行临床研究或在市场上销售。一篇发表于《分子药理学杂志》的研究 (DOI: 10.1124/mol.115.101980) 表明，在 CB1 受体下游的多条信号通路中，激动剂 THC 和 CP55940 显示出偏向于 β-arrestin1 的信号转导，而内源性大麻素 2-AG 和 AEA 显示出偏向于 Gαi/o 的信号转导。研究人员认为，加强基于 Gαi/o 的内源性大麻素信号转导可能对亨廷顿病有治疗作用。与此相反，偏向于 β-arrestin1 信号通路的药物可能对 CB1 受体下游的治疗性信号转导有害，尤其是在 CB1 受体水平已经降低的亨廷顿病患者中。ORG27569 是一款靶向 CB1 受体的别构调控剂。据报道，ORG27569 是一种偏向于 CB1 受体的 β-arrestin1 信号通路的配体，在 G 蛋白信号传导方面起着负向别构激动剂的作用，而在 β-arrestin1 介导的 pERK1/2 信号传导方面起着正向别构激动剂的作用。一篇近期由浙江大学张岩教授及合作者发表于《细胞》(DOI: 10.1016/j.cell.2023.11.017) 杂志的研究成果，弥补了结构生物学领域对于 CB1 受体如何偶联到下游 β-arrestin 信号蛋白的知识空缺。通过对比处于拮抗剂结合的非激活态、激动剂-受体-Gi 蛋白结合的激活态和激动剂-受体-β-arrestin1 态的细微结构差异。研究人员似乎对 CB1 受体下游偏向性激动找到了一些线索，这可能为设计更安全的镇痛和抗焦虑药物提供了结构基础。以上文章来源于GPCR drug diacovery，作者段思研本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表相关疾病治疗立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准加速审批

2023-02-25

·药智网

传统药企集体出海，Biotech们去哪儿了？

2023年一开年，在经历一轮景气度热遇冷的切换之后，传统大药厂和新兴Biotech似乎都开启了新一轮的交替换挡：不少小型创新药公司开始收缩研发管线、并趁着当下融资回暖储备更多现金，倒是国内一些大的制药公司，反而频频出手，开始了一些加速扩张的脚步。比如科伦，为了助推子公司博泰的发展，找到了正愁在ADC领域积累尚浅的默沙东，二人相见如故，一口气谈下了9款该类产品；再比如石药，先后找到两家小型美股公司，同样送去了两款ADC；连一向喜欢低调的恒瑞，在和两家本土公司试水联姻之后，也再一次地把触角伸向了海外。然而，相比于Biotech们找的对象都是TOP级MNC大厂，首付款5亿美金起步，总包甚至都高过自己的港股市值，国内这些大厂们的授权交易多少显得有些“寒碜”，总有一种BD部门为了做事而去谈deal的感觉。不过，无论如何，和这些老牌资本主义国家里的制药公司做生意，总归是国内制药工业沉闷已久之后的一些新的尝试，也算得上是这些一直“内循环”的传统药企尝试去走国际化的一点试水。新药项目的BD交易在中国的制药历史上并不是什么新鲜事。事实上，国内这批传统公司早在上个世纪，基本都是靠买下关键项目才完成第一桶金地积累的，这种你来我往地项目交易，对他们来说已经是驾轻就熟。而这半年里，国内这批已经身处创新转型后半场地传统药企，开始密集的启动一些License in/out的订单，某种程度上也表明了国内的制药格局，开始有了一些新的变化。01大厂们开始发力Biotech和国内大厂们一前一后高调谈授权，这中间隔着的，是大厂们创新转型的一个时间差。竞相出海的企业中，百济神州、信达生物等biotech一直是主力。恒瑞、石药等传统药企在走me too路线的那些年，没什么license out的机会。从me too向真正的创新药企转型的过程中，研发进展依然比FIC药物慢一些，直到近两年才进入收获阶段，并迫不及待加入海外授权的队伍。过去一周，石药和恒瑞前后脚官宣了license out交易。2月13日，石药集团旗下巨石生物将Nectin-4 ADC的部分海外权益license out给Corbus，首付款750万美元，总交易金额最高可达6.92亿美元。2月12日，恒瑞将抗肿瘤创新药EZH2抑制剂的海外权益授权于Treeline，此项交易首付款为1100万美元，总金额最高可达7.1亿美元。License out的消息并没有带动两家公司的股价。投资者的顾虑在于，这两笔交易金额不算高，买方都是海外的小Biotech，在开发和商业化能力方面存疑。Treeline Biosciences是一家未上市的海外初创biotech。Corbus虽然与再鼎药业和君实生物有过授权合作往来，但不是什么大金主。Corbus于2015年在美国纳斯达克市场IPO上市，业绩持续亏损，股价持续走低，目前市值1286万，净资产4194万。Corbus大部分产品处于临床前阶段，首个潜在商业化产品Lenabasum因多次关键实验失败，无缘上市。石药与恒瑞近两年对外授权的合作伙伴，都是比自身规模小的海外biotech。恒瑞上一次license out还是在2020年，先后将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、PD-L1/TGF-βRII双抗授权给三家韩国药企。石药上一笔授权交易的药品是Claudin18.2 ADC，被授权方Elevation Oncology目前总市值仅2283万美元，交易达成时其首席执行官刚刚辞职。对国内传统药企来说，这样的合作更像是一次试水，经由被授权方，把研究成果拿到国际市场上进行验证。即使成果不佳、授权终止，授权方至少能拿到首付款，收回权益继续自己做，没有什么坏处。此前，国内传统药企押注的所谓的“创新药”多以Me too类产品为主，能放在国际合作里的，这类药物被叫停的可能性很大，因为FDA不批准上市，市场也不予埋单。而真正的创新药面前风险重重。一旦被搁置或者暂停临床进度，这种事对于大厂来说，就是寄予厚望的嫁出去的女儿，被冷落了。这件事本身还是国内的创新度，还没跟上全球水平。但是，如今关于一些原创度较高的产品也都走出去了，比如新靶点的ADC，比如恒瑞的这款新靶点小分子药。然而，这两家试水的还都是小公司，大众期待的依然是传统药企和MNC的强强联合。先声药业与Almirall，济民可信与罗氏，绿叶制药与日本东和、Italfarmaco，科伦药业与默沙东的组合都是如此。科伦博泰与默沙东在2022年的三度合作，堪称传统药企license out的天花板。默沙东两次扩大跟科伦博泰的合作，先是获得了大分子药物TROP-2 ADC和目Claudin 18.2 ADC的海外权益，第三次直接将7种不同在研临床前ADC候选药物打包引进。三笔合作逐步递进，总金额达到118亿美元，证明科伦药业创新平台和研究体系已经获得国际认可。随着收获期的到来，传统药企的出海潮还将继续，或许那时候我们能看到国内外大厂的强强联合。但合作项目成功与否，五到十年后才会有论断。在此过程中，一切风吹草动都有可能发生。02换挡加速的底气除了上述企业，实际上还有很多创新项目在早期临床甚至临床前即得到国外药企的青睐。如今License-out的演变变迁，也侧面证明了中国一些创新药的实力得到了认可和关注。大厂们敢去做新的折腾，一方面是随着国内创新药投研慢慢成熟，研发实力和效率得以提升；另一方面，也是这批药企的一个业务转型即将完毕。实际上，在经历了此前一系列医改政策后，包括带量采购、一致性评价、医保腾笼换鸟等方式，以仿制药为代表的传统业务一直都在不断地出清。根据国家医保局数据，前7批国家集采294个品种涉及金额占公立医疗机构药品采购总额的35%(以集采前金额测算)。中金研究部预计综合药企仿制药业务将在未来1-2年逐步趋于稳定，部分药企其仿制药存量业务已基本见底。创新药业务占比提升，与之相对的是企业的创新药研发投入持续提升，国内创新药行业也逐步进入收获期：截至2021年上半年，已有19款国产创新药获批上市，数量与跨国药企相当；此外，突破性品种名单中已有70款产品，标志着具有临床价值的国产创新药数量持续增加。创新药更多的得到政策和制度倾斜，在行业层面，同期谈判纳入医保的新增品种超过300个，竞争温和品种价格降幅可控；在企业层面，布局研发较早的药企已有创新产品在近几年陆续上市放量，部分企业新药业务占比已接近或超过50%，代表药企如恒瑞已开始进入新一轮产品上市周期。新的变化也出现了——行业面临再次出清。为快速补充创新管线，企业选择me-too药物开发的后遗症显现，同质化严重，部分赛道竞争格局恶劣;创新标的不再稀缺，资本市场融资难度加大，市场开始寻找具有持续性的优质企业。随着政策逐步与国际接轨，同质化研发情况正在得到缓解。2021年，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，指出需要与目前最佳临床治疗方案做对照，意味着头对头试验将成为创新药临床的新常态。平安证券认为，该政策提高了创新药研发门槛，后续me-too管线的开发时长、成本及难度都会大幅提升，预计将有大量同质化管线将被终止，创新药开发即将面临全面降温。此外，为进一步规范药物临床试验设计，CDE于2022年先后发布了多个指导原则,进一步与国际标准接轨，提高研发门槛。现阶段fast-follow的时代已经渐渐进入中尾声，me-better甚至first-in-class产品成为驱动下一阶段成长的核心因素，核心产品是否具备全球竞争力将成为公司脱颖而出的关键。而真正的优质的产品将获得更多资源，也会走向海外市场，专注创新的企业也将逐步成长为在全球具有竞争力的大企业。目前我国企业已完成产品和临床国际化，部分企业也开始在国外设立研发部门，汲取全球前沿科研成果。还有的企业积极与国内外biotech开展产品及研发合作，加速新药产品与管线组合的拓展。总的来看，国内大厂们的创新药出海已经到了初步验证和收获的阶段。03那么biotech呢？过去很长一段时间，国内Biotech们一直都有一个执念，就是早日通过转型和积累，完成向bigpharma的转变。往小了讲，是想去在业务规模和股价上去完成一个十倍的提升，往大了讲，是想在中国的制药行业里，去完成一些以前没有人做过的事情。但这种从0到100的变化，往往只会发生整个行业的重新洗牌或者格局重塑的时候，一旦这个体系稍微区域平稳和成熟，这种机会窗口会马上关闭。中国创新药供给侧改革，给了这样一个窗口机会，但是目前创新格局基本已经成型，很难说一些小的公司能去做到完完全全的颠覆。但是，小公司成不了制药巨头，小公司也有自己的活法，除了规模，其它任何方面都能做到跟大公司类似，比如技术深度，比如影响力，实际一点，再比如，高管们的工资（当然那种身价大几十上百亿的可能永远也不会有）。因此，小公司完全可以发挥自己的优势，创新药的特点：高价值，高风险。所以要做的事，利用自身的灵活性，提高创新药开发速度和周期。早发现，早取舍，早早的去探索下一个方向。效率高，试错次数多，获胜的可能性就高。而不是一款新药到了二期，甚至一期临床的时候就数据不尽如人意，还硬着头皮往前做，这种无疑是在降低效率、增加试错的成本。最后整个体系的产出也会更少。当然，目前无论是资本还是企业本身，都很难去接受一个项目的失败。一旦数据出现意外，国内的做法是，宁愿再多花2个亿去弥补，也不愿舍弃掉那个已经亏了1个亿的项目，尽管有很大几率最后这新砸进去的2个亿还是要亏掉，所以创业公司的股东们便不断去为他们量身定做新的故事。但是，效率是biotech们相比大型公司最大而且唯一的优势了。目前国内一直是上述情况，归根结底还是一款真正的创新药的价值还没有完全显现出来。目前，其实顶层设计也在一点点把局势往这方面扭转：增加临床和新药上市的门槛，给予资本一个更宽松的环境从而鼓励这一块的投入，同时，在医保谈判和集采以及未来的drgs等挤水分的政策全面成熟之后，我们可以很确定的能看到会有一些对创新药高定价导向的支付政策的出炉。等到一款中国的创新药也能刚问世就卖到十亿美金时（新冠这种短期的除外），那时候再多的投入，再多的的失败也都是值得的。回到今天的主题，对于license in/out交易，此前一直有大厂吐槽国内的项目普遍估值虚高，所以才不愿意轻易出手。等到中国的biotech和大型公司分工明确，他们都是在脚踏实地做真正的创新，那时候大厂们以此前10倍以上的价格竞相追逐，则会变得稀疏平常。来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载）撰稿 | 吴妮/秘丛丛/旧梦责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。阅读原文，是受欢迎的文章哦

引进/卖出抗体药物偶联物医药出海

2023-02-22

·赛柏蓝

大药企集体发力，Biotech「隐身」？

来源 | 深蓝观作者 | 吴妮秘丛丛旧梦编辑 | 王晨 2023年一开年，在经历一轮景气度热遇冷的切换之后，传统大药厂和新兴Biotech似乎都开启了新一轮的交替换挡：不少小型创新药公司开始收缩研发管线、并趁着当下融资回暖储备更多现金，倒是国内一些大的制药公司，反而频频出手，开始了一些加速扩张的脚步。比如科伦，为了助推子公司博泰的发展，找到了正愁在ADC领域积累尚浅的默沙东，二人相见如故，一口气谈下了9款该类产品；再比如石药，先后找到两家小型美股公司，同样送去了两款ADC；连一向喜欢低调的恒瑞，在和两家本土公司试水联姻之后，也再一次地把触角伸向了海外。然而，相比于Biotech们找的对象都是TOP级MNC大厂，首付款5亿美金起步，总包甚至都高过自己的港股市值，国内这些大厂们的授权交易多少显得有些“寒碜”，总有一种BD部门为了做事而去谈deal的感觉。不过，无论如何，和这些老牌资本主义国家里的制药公司做生意，总归是国内制药工业沉闷已久之后的一些新的尝试，也算得上是这些一直“内循环”的传统药企尝试去走国际化的一点试水。新药项目的BD交易在中国的制药历史上并不是什么新鲜事。事实上，国内这批传统公司早在上个世纪，基本都是靠买下关键项目才完成第一桶金地积累的，这种你来我往地项目交易，对他们来说已经是驾轻就熟。而这半年里，国内这批已经身处创新转型后半场的传统药企，开始密集地启动一些License in/out的订单，某种程度上也表明了国内的制药格局，开始有了一些新的变化。01大厂们开始发力Biotech和国内大厂们一前一后高调谈授权，这中间隔着的，是大厂们创新转型的一个时间差。竞相出海的企业中，百济神州、信达生物等biotech一直是主力。恒瑞、石药等传统药企在走me too路线的那些年，没什么license out的机会。从me too向真正的创新药企转型的过程中，研发进展依然比FIC药物慢一些，直到近两年才进入收获阶段，并迫不及待加入海外授权的队伍。过去一周，石药和恒瑞前后脚官宣了license out交易。2月13日，石药集团旗下巨石生物将Nectin-4 ADC的部分海外权益license out给Corbus，首付款750万美元，总交易金额最高可达6.92亿美元。2月12日，恒瑞将抗肿瘤创新药EZH2抑制剂的海外权益授权于Treeline，此项交易首付款为1100万美元，总金额最高可达7.1亿美元。License out的消息并没有带动两家公司的股价。投资者的顾虑在于，这两笔交易金额不算高，买方都是海外的小Biotech，在开发和商业化能力方面存疑。Treeline Biosciences是一家未上市的海外初创biotech。Corbus虽然与再鼎药业和君实生物有过授权合作往来，但不是什么大金主。Corbus于2015年在美国纳斯达克市场IPO上市，业绩持续亏损，股价持续走低，目前市值1286万，净资产4194万。Corbus大部分产品处于临床前阶段，首个潜在商业化产品Lenabasum因多次关键实验失败，无缘上市。石药与恒瑞近两年对外授权的合作伙伴，都是比自身规模小的海外biotech。恒瑞上一次license out还是在2020年，先后将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、PD-L1/TGF-β RII 双抗授权给三家韩国药企。石药上一笔授权交易的药品是Claudin18.2 ADC，被授权方Elevation Oncology目前总市值仅2283万美元，交易达成时其首席执行官刚刚辞职。对国内传统药企来说，这样的合作更像是一次试水，经由被授权方，把研究成果拿到国际市场上进行验证。即使成果不佳、授权终止，授权方至少能拿到首付款，收回权益继续自己做，没有什么坏处。此前，国内传统药企押注的所谓的“创新药”多以Me too类产品为主，能放在国际合作里的，这类药物被叫停的可能性很大，因为FDA不批准上市，市场也不予埋单。而真正的创新药面前风险重重。一旦被搁置或者暂停临床进度，这种事对于大厂来说，就是寄予厚望的嫁出去的女儿，被冷落了。这件事本身还是国内的创新度，还没跟上全球水平。但是，如今关于一些原创度较高的产品也都走出去了，比如新靶点的ADC，比如恒瑞的这款新靶点小分子药。然而，这两家试水的还都是小公司，大众期待的依然是传统药企和MNC的强强联合。先声药业与Almirall，济民可信与罗氏，绿叶制药与日本东和、Italfarmaco，科伦药业与默沙东的组合都是如此。科伦博泰与默沙东在2022年的三度合作，堪称传统药企license out的天花板。默沙东两次扩大跟科伦博泰的合作，先是获得了大分子药物TROP-2 ADC和目Claudin 18.2 ADC的海外权益，第三次直接将7种不同在研临床前ADC候选药物打包引进。三笔合作逐步递进，总金额达到118亿美元，证明科伦药业创新平台和研究体系已经获得国际认可。随着收获期的到来，传统药企的出海潮还将继续，或许那时候我们能看到国内外大厂的强强联合。但合作项目成功与否，五到十年后才会有论断。在此过程中，一切风吹草动都有可能发生。02换挡加速的底气除了上述企业，实际上还有很多创新项目在早期临床甚至临床前即得到国外药企的青睐。如今License-out的演变变迁，也侧面证明了中国一些创新药的实力得到了认可和关注。大厂们敢去做新的折腾，一方面是随着国内创新药投研慢慢成熟，研发实力和效率得以提升；另一方面，也是这批药企的一个业务转型即将完毕。实际上，在经历了此前一系列医改政策后，包括带量采购、一致性评价、医保腾笼换鸟等方式，以仿制药为代表的传统业务一直都在不断地出清。根据国家医保局数据，前7批国家集采 294个品种涉及金额占公立医疗机构药品采购总额的35% (以集采前金额测算)。中金研究部预计综合药企仿制药业务将在未来1-2年逐步趋于稳定，部分药企其仿制药存量业务已基本见底。图片：中金研究所创新药业务占比提升，与之相对的是企业的创新药研发投入持续提升，国内创新药行业也逐步进入收获期：截至2021年上半年，已有19款国产创新药获批上市，数量与跨国药企相当；此外，突破性品种名单中已有70款产品，标志着具有临床价值的国产创新药数量持续增加。图片：平安证券研究所创新药更多的得到政策和制度倾斜，在行业层面，同期谈判纳入医保的新增品种超过300个，竞争温和品种价格降幅可控；在企业层面，布局研发较早的药企已有创新产品在近几年陆续上市放量，部分企业新药业务占比已接近或超过50%，代表药企如恒瑞已开始进入新一轮产品上市周期。新的变化也出现了——行业面临再次出清。为快速补充创新管线，企业选择me-too药物开发的后遗症显现，同质化严重，部分赛道竞争格局恶劣; 创新标的不再稀缺，资本市场融资难度加大，市场开始寻找具有持续性的优质企业。随着政策逐步与国际接轨，同质化研发情况正在得到缓解。2021年，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，指出需要与目前最佳临床治疗方案做对照，意味着头对头试验将成为创新药临床的新常态。平安证券认为，该政策提高了创新药研发门槛，后续me-too管线的开发时长、成本及难度都会大幅提升，预计将有大量同质化管线将被终止，创新药开发即将面临全面降温。此外，为进一步规范药物临床试验设计，CDE于2022年先后发布了多个指导原则, 进一步与国际标准接轨，提高研发门槛。现阶段fast-follow的时代已经渐渐进入中尾声，me-better甚至first-in-class产品成为驱动下一阶段成长的核心因素，核心产品是否具备全球竞争力将成为公司脱颖而出的关键。而真正的优质的产品将获得更多资源，也会走向海外市场，专注创新的企业也将逐步成长为在全球具有竞争力的大企业。目前我国企业已完成产品和临床国际化，部分企业也开始在国外设立研发部门，汲取全球前沿科研成果。还有的企业积极与国内外biotech开展产品及研发合作，加速新药产品与管线组合的拓展。总的来看，国内大厂们的创新药出海已经到了初步验证和收获的阶段。03那么biotech呢？过去很长一段时间，国内Biotech们一直都有一个执念，就是早日通过转型和积累，完成向bigpharma的转变。往小了讲，是想去在业务规模和股价上去完成一个十倍的提升，往大了讲，是想在中国的制药行业里，去完成一些以前没有人做过的事情。但这种从0到100的变化，往往只会发生整个行业的重新洗牌或者格局重塑的时候，一旦这个体系稍微区域平稳和成熟，这种机会窗口会马上关闭。中国创新药供给侧改革，给了这样一个窗口机会，但是目前创新格局基本已经成型，很难说一些小的公司能去做到完完全全的颠覆。但是，小公司成不了制药巨头，小公司也有自己的活法，除了规模，其它任何方面都能做到跟大公司类似，比如技术深度，比如影响力，实际一点，再比如，高管们的工资（当然那种身价大几十上百亿的可能永远也不会有）。因此，小公司完全可以发挥自己的优势，创新药的特点：高价值，高风险。所以要做的事，利用自身的灵活性，提高创新药开发速度和周期。早发现，早取舍，早早地去探索下一个方向。效率高，试错次数多，获胜的可能性就高。而不是一款新药到了二期，甚至一期临床的时候就数据不尽如人意，还硬着头皮往前做，这种无疑是在降低效率、增加试错的成本。最后整个体系的产出也会更少。当然，目前无论是资本还是企业本身，都很难去接受一个项目的失败。一旦数据出现意外，国内的做法是，宁愿再多花2个亿去弥补，也不愿舍弃掉那个已经亏了1个亿的项目，尽管有很大几率最后这新砸进去的2个亿还是要亏掉，所以创业公司的股东们便不断去为他们量身定做新的故事。但是，效率是biotech们相比大型公司最大而且唯一的优势了。目前国内一直是上述情况，归根结底还是一款真正的创新药的价值还没有完全显现出来。目前，其实顶层设计也在一点点把局势往这方面扭转：增加临床和新药上市的门槛，给予资本一个更宽松的环境从而鼓励这一块的投入，同时，在医保谈判和集采以及未来的drgs等挤水分的政策全面成熟之后，我们可以很确定的能看到会有一些对创新药高定价导向的支付政策的出炉。等到一款中国的创新药也能刚问世就卖到十亿美金时（新冠这种短期的除外），那时候再多的投入，再多的的失败也都是值得的。回到今天的主题，对于license in/out交易，此前一直有大厂吐槽国内的项目普遍估值虚高，所以才不愿意轻易出手。等到中国的biotech和大型公司分工明确，他们都是在脚踏实地做真正的创新，那时候大厂们以此前10倍以上的价格竞相追逐，则会变得稀疏平常。♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充电

引进/卖出抗体药物偶联物

100 项与 Ajulemic acid 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Ajulemic acid	-	DB12193

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
盘状红斑狼疮	临床3期	美国	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2022-01-30
皮肌炎	临床3期	美国	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	日本	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	保加利亚	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	加拿大	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	捷克	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	德国	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	匈牙利	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	意大利	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17
皮肌炎	临床3期	波兰	Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.	2018-12-17

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02466243 (phase 2 lenabasum trial, Pubmed \| JID Innov)	临床2期	皮肌炎 \| 皮肤疾病 cytokines	20	Lenabasum	窪遞鑰窪膚蓋鏇鬱鹽壓(觸鹽顧獵繭衊蓋製窪願) = 壓觸艱顧鹽築窪壓遞膚醖獵鬱鑰願鹽艱襯鹽蓋 (齋窪遞齋構襯繭網繭遞 ) 更多	积极	2025-01-01
				Lenabasum (Control subjects with DM)	窪遞鑰窪膚蓋鏇鬱鹽壓(觸鹽顧獵繭衊蓋製窪願) = 餘製繭鬱淵鏇顧構願範醖獵鬱鑰願鹽艱襯鹽蓋 (齋窪遞齋構襯繭網繭遞 )
NCT02466243 (phase 2 lenabasum trial \| JBT101-DM-001, CTgov)	临床2期	皮肌炎	22	Placebo (Placebo)	艱積遞糧鹽繭壓淵餘艱(窪艱鑰糧構齋選製繭壓) = 鹽鬱鏇範鹽膚築衊蓋構簾壓選願遞窪餘窪膚顧 (鏇網製鬱範鹽壓餘壓壓, 範鹹餘網夢衊鹹鬱餘衊 ~ 憲構夢餘憲醖選鑰憲構) 更多	-	2023-01-19
				JBT-101 (JBT-101)	鑰鹽網獵齋醖範壓壓淵(蓋製鑰夢憲構繭網繭鏇) = 網觸壓製觸構襯鏇窪獵選夢夢蓋鑰鑰繭壓繭鏇 (簾淵襯鏇鑰繭窪獵繭鏇, 憲襯壓廠艱蓋窪襯壓淵 ~ 淵淵糧鹹觸壓餘遞鹽醖) 更多
NCT03451045 (CTgov)	临床2期	囊性纤维化	447	Lenabasum 20 mg (Lenabasum 20 mg BID)	鏇顧製積築餘衊鑰齋製(夢願糧醖繭鏇願鏇醖餘) = 繭淵襯簾鹽觸憲淵選鑰衊簾顧壓製膚顧廠網遞 (獵鏇鹽網構構襯餘鏇鬱, 蓋醖願積簾簾獵蓋艱窪 ~ 築範糧齋鏇製繭齋簾構) 更多	-	2023-01-18
				Lenabasum 5 mg (Lenabasum 5 mg BID)	鏇顧製積築餘衊鑰齋製(夢願糧醖繭鏇願鏇醖餘) = 製願餘遞鏇餘積鹽網鹽衊簾顧壓製膚顧廠網遞 (獵鏇鹽網構構襯餘鏇鬱, 艱廠艱鏇淵鏇廠夢窪鹽 ~ 顧簾壓憲膚鹽鑰願鹹壓) 更多
NCT03093402 (CTgov)	临床2期	系统性红斑狼疮	109	JBT-101 (High: JBT-101 20mg/20mg)	顧選醖夢鹽艱範鏇積襯(衊鹽築製鏇積窪衊鬱鑰) = 淵壓糧窪襯窪醖夢糧範艱鏇獵窪艱糧鹽醖觸艱 (蓋選築糧簾蓋遞衊襯餘, 醖衊範築構齋艱醖網夢 ~ 憲簾糧積積構齋願艱鑰) 更多	-	2022-11-18
				JBT-101 (Medium: JBT-101 20mg/Placebo)	顧選醖夢鹽艱範鏇積襯(衊鹽築製鏇積窪衊鬱鑰) = 獵獵遞選鏇繭餘襯齋鹹艱鏇獵窪艱糧鹽醖觸艱 (蓋選築糧簾蓋遞衊襯餘, 壓艱壓夢獵鬱襯製鹹壓 ~ 選簾窪糧築繭簾顧積窪) 更多
DETERMINE (EULAR2022)	临床3期	皮肌炎	175	Lenabasum 20mg BID	網餘襯觸齋網襯繭鹹憲(鹽窪醖築鏇積範選鬱積) = 範齋淵鑰觸鬱範鹹鑰顧襯網觸襯壓襯窪齋醖鹹 (積選襯夢醖鑰簾積選鹹, 7.76)	不佳	2022-06-01
				Placebo BID	網餘襯觸齋網襯繭鹹憲(鹽窪醖築鏇積範選鬱積) = 鑰鏇願鬱憲製選簾壓憲襯網觸襯壓襯窪齋醖鹹 (積選襯夢醖鑰簾積選鹹, 8.88)
NCT02466243 (JBT101-DM-001, EULAR2021)	临床2期	皮肤疾病	22	Lenabasum 20 mg BID	壓窪齋艱鏇觸簾顧蓋網(積遞膚淵艱構艱鹹艱觸) = All OLE subjects experienced at least 1 adverse event (AE), with 118 AEs during the OLE through Dec 2020. Most AEs were mild (n = 111, 94%), with 2 severe AEs (fatigue and metastatic prostate cancer) considered unrelated to lenabasum. AEs occurring in ≥ 3/20 OLE subjects were: URI (n = 5); fatigue (n = 4); nausea (n = 3); common cold (n = 3); UTI (n = 3); and DM flare (n = 3). No serious AEs related to lenabasum have been reported in this OLE to date. No subject discontinued the OLE because of an AE related to lenabasum. 襯窪觸蓋壓壓鹽積蓋網 (範艱網蓋夢窪艱顧範積 ) 更多	积极	2021-06-02
Phase 3 Trial of Lenabasum (EULAR2021)	临床3期	弥漫性硬皮病 CB2	363	Lenabasum 5 mg	壓壓齋積鏇廠簾齋醖鹽(蓋範築築鹹鹽簾築艱膚) = 鑰壓鬱壓築齋選蓋網選鹽繭選齋築艱艱齋製構 (憲糧鹽簾鑰膚鹽衊願襯, (6.91))	-	2021-06-02
				Lenabasum 20 mg	壓壓齋積鏇廠簾齋醖鹽(蓋範築築鹹鹽簾築艱膚) = 獵觸窪膚襯繭膚襯壓醖鹽繭選齋築艱艱齋製構 (憲糧鹽簾鑰膚鹽衊願襯, (6.91))
NCT02465450 (Pubmed \| J Cyst Fibros) 人工标引	临床2期	囊性纤维化	89	lenabasum	齋製觸簾糧艱選製壓積(鏇齋築憲襯襯壓鏇鹹遞) = 憲窪餘鑰壓繭觸築膚獵鹹範襯醖築醖製鬱繭廠 (積衊網醖鏇觸繭製憲醖 ) 更多	积极	2021-01-01
				Placebo	齋製觸簾糧艱選製壓積(鏇齋築憲襯襯壓鏇鹹遞) = 糧鹹壓積夢鬱簾廠鑰夢鹹範襯醖築醖製鬱繭廠 (積衊網醖鏇觸繭製憲醖 ) 更多
NCT03398837 \| NCT02465437 (ACR2020)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 弥漫性硬皮病	385	Lenabasum 20 mg BID	網衊齋壓餘網積窪壓鏇(積簾構鹽鹽積顧餘醖積) = Four/385 (0.11%) participants suffered a COVID-19 adverse event (AEs), including one serious AE (SAE) 膚選夢餘繭鑰遞醖獵選 (顧壓蓋衊積鑰鑰糧襯鬱 )	积极	2020-11-08
NCT03398837 (RESOLVE-1, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	系统性硬皮病	365	Lenabasum	鏇製遞鏇遞繭鑰鏇製獵(範餘壓構糧窪廠遞構淵) = 鬱鹽鏇構鹽顧窪蓋觸繭鏇廠顧築鹽夢艱簾繭壓 (鬱餘顧醖構鹹繭淵鹽壓 ) 更多	不佳	2020-09-09
				Placebo	鏇製遞鏇遞繭鑰鏇製獵(範餘壓構糧窪廠遞構淵) = 簾觸膚範鬱遞顧憲淵觸鏇廠顧築鹽夢艱簾繭壓 (鬱餘顧醖構鹹繭淵鹽壓 ) 更多