EX-103

2024 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日间在美国圣地亚哥举行，根据已公布的摘要，Insight 数据库收录了 10 款国内企业研发的双抗最新临床结果数据，其中有 4 款是首次披露。 维立志博 PRC5D/CD3 双抗 首次公布临床结果 LBL-034 是基于维立志博的 CD3 双抗技术平台「LeadsBodyTM」开发的新一代靶向 GPRC5D 和 CD3 的 T 细胞连接器。在高、中及低 GPRC5D 表达的细胞中，LBL-034 始终表现出优异的靶向肿瘤细胞杀伤作用，以及强大的剂量依赖性抗肿瘤活性，显示有成为同类抗肿瘤药最佳选择的潜力。 截图来源：ASH 官网 本次公布的是 LBL-034 治疗多发性骨髓瘤 (MM) 患者 Ⅰ/Ⅱ 期剂量递增和剂量扩展研究（NCT06049290）的初步安全性和有效性数据。 截至 2024 年 7 月 16 日，I 期研究入组了 15 名患者，既往中位治疗线数为 5（范围：2-7.5）。13 名患者（86.7%）接受过三类药物治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体），9 名患者（60%）接受五类药物治疗。7 名患者（46.7%）对末线治疗有耐药性。6 名患者（40%）接受过自体干细胞移植 (ASCT) 或 BCMA 靶向 CAR T 细胞治疗。8 名患者 (53.5%) 患有至少一种多发性骨髓瘤髓外病变 (EMD)。  初步结果显示： 13 例患者完成至少一次肿瘤评估，临床获益率（CBR）为 50%，其中 2 例有非常好的部分缓解（VGPR）（200ug/kg），DCR 为 69.2%。 8 例可评估的五药难治患者中 5 例对 LBL-034 有应答，CBR 为 62.5%。 EMD 已证实是独立的不良预后因素，本研究中 8 例 EMD 患者中 7 例可进行肿瘤评估，CBR 为 28.6％，DCR 为 57.1％。 大多数不良事件为 1 或 2 级，可处理。4 名患者因 TEAE 暂停治疗。无患者调整剂量。未观察到剂量限制性毒性 (DTL)，未发生≥3 级 CRS 和 ICANS。 LBL-034 在 RR MM 患者中表现出良好的安全性和良好的抗肿瘤效果，初步数据支持开发这种恶性肿瘤的单药治疗和联合治疗。更新数据将在 ASH 会议上公布。 岸迈生物公布 BCMA/CD3 双抗 最新临床数据 EMB-06 是一种新型 2+2 BCMA×CD3 T 细胞接合双特异性抗体，采用岸迈生物专有的  FIT-Ig® 平台开发。与现有的 T 细胞接合剂不同，EMB-06 具有顺式构型的四价结合域和优化的抗 CD3 臂。临床前研究表明，EMB-06 诱导的细胞因子释放最少，同时保持强大的抗肿瘤活性。 截图来源：ASH 官网 本次会议上报告了正在进行的 EMB-06 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 中的多中心、首次人体 I 期研究的初步结果。 截至 2024 年 6 月 7 日，已有 40 名患者接受 EMB-06 治疗（剂量 0.2 mg-300 mg）。既往中位治疗线数为 3（2-6 种），35 名患者（87.5%）对最近的治疗有耐药性。 在 38 例可评估患者中，ORR 为 39% (15/38)。 在 12 名接受剂量 ≥120 mg 治疗的患者中，ORR 为 92%，包括 1 名严格完全缓解 (sCR)、3 名完全缓解 (CR)、5 名非常好的部分缓解 (VGPR) 和 2 名部分缓解 (PR)。 在 4 名微小残留病灶（MRD ）可评估且达到 CR 或 sCR 的患者中，4 名 (100%) 达到 MRD 阴性 (≤ 10–5 )。中位缓解时间 (≥PR) 为 1.2 个月。中位缓解持续时间 (DoR) 未达到，只有一名患者在 DoR 为 22.2 个月时出现疾病进展。 值得注意的是，由于不良事件 (AE) 而导致治疗延迟≥3 个月的患者中，一名患者仍表现出持续缓解，两名患者缓解加深。 安全性方面，26 名患者（65%）报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，16 名患者（40%） 报告了 ≥3 级 TRAE。所有 CRS 病例均为 ASTCT 标准的 1 级或 2 级。未观察到 ICANS，仅 1 名患者出现治疗相关的神经系统不良事件。 在 60 mg 组中观察到 1 个剂量限制性毒性 (DLT)。27.5% 的患者出现严重 TRAE，主要原因是感染性肺炎 (12.5%)。4 名患者出现与研究药物无关的 5 级 AE。 EMB-06 在 0.2-300 mg 范围内表现出 PK 暴露量与剂量成比例增加，中位半衰期为 4.4 天。 9 月 4 日，岸迈生物以总计 6000 万美元的首付款对价及最多 5.75 亿美元的里程碑付款，将 EMB-06 海外权益授权给 Vignette Bio。目前，除了多发性骨髓瘤外，EMB-06 用于寻常型天疱疮、落叶型天疱疮自免疾病也在中国获批临床。 截图来源：Insight 数据库 正大天晴首次公布 BCMA×CD3 双抗临床数据 TQB2934 是一种 BCMA × CD3 双特异性抗体。它具有二价 BCMA 结构域和单价 CD3 结构域，可靶向表达 BCMA 的 MM 细胞和表达 CD3 的 T 细胞，导致 T 细胞活化，并最终导致骨髓瘤细胞死亡。 本次会议上披露了 TQB2934 单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的首次 I 期研究（ TQB2934-I-01）的初步结果。 截图来源：ASH 官网 TQB2934-I-01 是一项开放标签、Ⅰ 期剂量递增和扩展研究 (NCT05646758)，入组的是既往接受过 ≥ 1 种标准治疗方案（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 抗体）的 RRMM 患者，接受过 BCMA 靶向治疗的患者被排除在剂量递增队列之外。 截至 2024 年 7 月 18 日，共有 21 名 RRMM 患者入组并接受 TQB2934 治疗。在 19 名可评估患者中，84% 的患者为 II/III 期；63% 的患者至少有高风险细胞遗传学异常，42% 的患者患有髓外疾病。患者既往治疗中位线数为 3 （范围：2-5）；所有患者均患有对最后一线治疗有耐药性的骨髓瘤。TQB2934 剂量范围为 0.09-40mg，有 6 名患者继续接受治疗。 有效性数据显示： 在所有剂量水平的 19 名可评估患者中，ORR 为 31.6%；其中，6 名患者达到部分缓解或更好缓解，其中 4 名达到 VGPR 或更好，2 名达到 CR 或更好。 ≥10 mg 剂量水平组的 ORR、≥VGPR 和 ≥CR 分别为 50.0%、25.0% 和 12.5%。 在基线时无髓外疾病的患者中，ORR 和 ≥VGPR 分别为 80.0% 和 40.0%。 安全性方面： 最常见的 3-4 级/3 级治疗相关不良事件为 CRS、白细胞减少症、贫血症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、发热和中性粒细胞减少症。 1 名患者在 3 mg 剂量下出现 3 级 CRS，未再增加剂量。但增加剂量至 ≥3 mg 剂量水平的患者均未出现 ≥3 级 CRS。CRS 最常发生在首次目标剂量时，持续时间不超过 3 天。 47% 的患者报告了感染，包括肺炎。尚未达到 MTD。 研究认为，在之前接受过大量治疗的复发/难治 MM 患者中，TQB2934 在较高剂量下依然表现出了可控的安全性和令人鼓舞的临床活性，这些结果支持其进一步的临床研究。 爱思迈生物公布 CD20/CD3 双抗 最新结果数据 T 细胞接合剂 (TCE) 疗法被用于治疗血液恶性肿瘤，包括 R/R B-NHL。然而，控制严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 等毒性仍然是一项重大挑战。 EX103 是一种重新设计的 CD20×CD3 TCE，对 CD3 的亲和力要低得多，诱导的 IL-6 释放量仅为同类产品的六分之一。 截图来源：ASH 官网 本次 ASH 会议上公布了正在进行的首次人体 I/II 期研究的最新安全性和有效性数据 (NCT06021678)，该研究在接受过大量治疗的复发/难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中研究了 EX103 的单药治疗。 截至 2024 年 7 月 8 日，已完成 EX103 的 7 个剂量水平，最高剂量为 30 mg。共有 69 名患者入组并接受至少一剂 EX103。既往治疗的中位数为 3（范围：2-13）。在既往 CD19 靶向治疗失败的患者中，9 例患者接受了 CD19 CAR-T 治疗，2 例患者接受了 CD19×CD3 TCE 治疗。8 例患者接受了自体干细胞移植（ASCT）。 初步疗效数据显示： 48 例疗效可评估患者中，31 例（64.6%）继续接受 EX103 治疗，最长缓解持续时间为 20.5 个月。 24 mg 组初始缓解中位时间为 45 天（范围：39-281 天），30 mg 组初始缓解中位时间为 43 天（范围：31-62 天）。 24 mg 组弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) （n=13）患者中，ORR 和 CR 分别为 69.2% 和 38.5%。30 mg 组（n=17）DLBCL 患者中，ORR 为 76.5%，继续治疗的患者比例为 94.1%。  10 例既往 CD19 靶向治疗失败的患者（CD19 CAR-T 治疗，n=8；CD19×CD3 TCE 治疗，n=2）中，ORR 和 CR 率分别为 90.0% 和 40.0%。 ASCT 治疗失败的患者中，ORR 为 85.7%。 未观察到 DLT 或治疗相关死亡。CRS 事件是最常见的治疗相关不良事件，发生在 66.7% 的患者中，其中 50.7% 为 1 级，14.5% 为 2 级，一名患者 (1.4%) 出现 3 级，未发生更高级事件。未观察到 ICANS 或其他临床显著神经系统 AE 病例。没有患者因 AE 而需要减少 EX103 剂量。 研究者表示，EX103 可以在大量预处理的 R/R B-NHL 患者中诱导高应答率，包括那些先前 CD19 靶向治疗失败的患者的令人印象深刻的结果。它还具有较低的严重 CRS 发生率和无 ICANS 的良好安全性。 还有 6 家国内企业 公布双抗最新结果数据 除了上述国产双抗外，还有 6 家国内企业将在本次 ASH 大会上公布最新结果数据： 再鼎引进的 CD3/CD20 双抗奥德罗奈昔单抗 宜明昂科靶向 CD20/CD47 的阿沐瑞芙普 a 翰思生物靶向 PD-1/CD47 双抗 HX-009 中国生物制药子公司 F-star 靶向 LAG3/PD-L1 的双抗 FS118 齐鲁制药 GPRC5D×CD3 双抗 QLS32015 康诺亚 CD3/BCMA 双抗 CM336 上述双抗在 ASH 摘要中公布的最新临床结果，均可以在 Insight 数据库「临床试验结果」模块查询。 截图来源：Insight 数据库 推荐阅读： ORR 75%，齐鲁制药 GPRC5D×CD3 双抗首次公布临床结果 ORR 60.9%，康诺亚首次公布 CD3/BCMA 双抗临床结果，已达成海外授权 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！