A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of SAGE-718 in Participants With Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease

The primary purpose of this study is to evaluate the effect of SAGE-718 on cognitive performance in participants with Alzheimer's Disease.

开始日期2022-12-27

申办/合作机构

SAGE Therapeutics, Inc.

NCT05655520

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3, Multicenter, Open-label Safety Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of SAGE-718 in Participants With Huntington's Disease

The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of SAGE-718 softgel lipid capsule in participants with Huntington's Disease (HD)

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

SAGE Therapeutics, Inc.

NCT05318937

/ Completed临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Effects of SAGE-718 in Parkinson's Disease Cognitive Impairment

The primary purpose of this study is to evaluate the effect of SAGE-718 on cognitive performance in participants with Parkinson's disease mild cognitive impairment (PD-MCI).

开始日期2022-07-06

申办/合作机构

SAGE Therapeutics, Inc.

100 项与 Dalzanemdor 相关的临床结果

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100 项与 Dalzanemdor 相关的转化医学

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100 项与 Dalzanemdor 相关的专利（医药）

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项与 Dalzanemdor 相关的文献（医药）

2024-07-01·CTS-Clinical and Translational Science

Dalzanemdor (SAGE‐718), a novel, investigational N‐methyl‐D‐aspartate receptor positive allosteric modulator: Safety, tolerability, and clinical pharmacology in randomized dose‐finding studies in healthy participants and an open‐label study in participants with Huntington's disease

Article

作者: Koenig, Aaron ; Dai, Jing ; Wald, Jeff ; Li, Sigui ; Lewis, Michael ; Paumier, Katrina ; Varoglu, Mustafa ; Sankoh, Abdul ; Quirk, Mike ; Doherty, James

Abstract:

N‐methyl‐D‐aspartate receptor (NMDAR)‐positive allosteric modulators (PAMs) represent a potential therapeutic strategy for cognitive impairment in disorders associated with NMDAR hypofunction, including Huntington's disease (HD) and Alzheimer's disease. Dalzanemdor (SAGE‐718) is a novel, investigational NMDAR PAM being evaluated for the potential treatment of cognitive impairment in these disorders. We report first‐in‐human, phase I, double‐blind, dose‐finding studies to assess the safety, tolerability, and clinical pharmacology of dalzanemdor. A single‐ascending dose study (dalzanemdor 0.35, 0.75, 1.5, or 3.0 mg vs. placebo) was conducted in healthy participants and included food effects. A multiple‐ascending dose study (14 days) was conducted in healthy participants (dalzanemdor 0.5 or 1.0 mg vs. placebo) and HD participants (open‐label dalzanemdor 1.0 mg) and included exploratory pharmacodynamics on cognitive performance. Dalzanemdor was generally well tolerated with no adverse events leading to discontinuation. Dalzanemdor exhibited pharmacokinetic parameters appropriate for once‐daily dosing. Following single and multiple doses in healthy participants, median terminal half‐life was 8–118 h, and the median time to reach maximum plasma concentration was 4–7 h. Exposures were dose‐proportional after single dose (6–46 ng/mL) and more than dose‐proportional after multiple doses (6–41 ng/mL). With multiple dosing, a steady state was achieved after 11 days in healthy participants and 13 days in HD participants. Dalzanemdor exposure decreased slightly with food. In HD participants, results suggest that dalzanemdor may improve cognitive performance on tests of executive function. These results support continued clinical development of dalzanemdor for the potential treatment of cognitive impairment in disorders of NMDAR hypofunction.

2024-05-01·Parkinsonism & related disorders

Huntington disease – Update on ongoing therapeutic developments and a look toward the future

Review

作者: Sampaio, Cristina

A review.This article illustrates about the overview of the Huntington disease targets that have genetic and mechanistic validation and the clin. programs.

2024-01-01·Advances in experimental medicine and biology

Oxysterols in Central and Peripheral Synaptic Communication

Article

作者: Petrov, Alexey M

Cholesterol is a key molecule for synaptic transmission, and both central and peripheral synapses are cholesterol rich. During intense neuronal activity, a substantial portion of synaptic cholesterol can be oxidized by either enzymatic or non-enzymatic pathways to form oxysterols, which in turn modulate the activities of neurotransmitter receptors (e.g., NMDA and adrenergic receptors), signaling molecules (nitric oxide synthases, protein kinase C, liver X receptors), and synaptic vesicle cycling involved in neurotransmitters release. 24-Hydroxycholesterol, produced by neurons in the brain, could directly affect neighboring synapses and change neurotransmission. 27-Hydroxycholesterol, which can cross the blood-brain barrier, can alter both synaptogenesis and synaptic plasticity. Increased generation of 25-hydroxycholesterol by activated microglia and macrophages could link inflammatory processes to learning and neuronal regulation. Amyloids and oxidative stress can lead to an increase in the levels of ring-oxidized sterols and some of these oxysterols (4-cholesten-3-one, 5α-cholestan-3-one, 7β-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol) have a high potency to disturb or modulate neurotransmission at both the presynaptic and postsynaptic levels. Overall, oxysterols could be used as "molecular prototypes" for therapeutic approaches. Analogs of 24-hydroxycholesterol (SGE-301, SGE-550, SAGE718) can be used for correction of NMDA receptor hypofunction-related states, whereas inhibitors of cholesterol 24-hydroxylase, cholestane-3β,5α,6β-triol, and cholest-4-en-3-one oxime (olesoxime) can be utilized as potential anti-epileptic drugs and (or) protectors from excitotoxicity.

项与 Dalzanemdor 相关的新闻（医药）

2025-01-22

·佰傲谷BioValley

昔日合作伙伴，如今法院见

我们此前曾经报道过Biogen想要低价抄底合作伙伴Sage Therapeutics的事情，Biogen的出价其实偏低，虽然高于Sage股价，却低于Sage持有的现金及其等价物，可能不是Sage能接受的心理价位，外界基本都预测Sage会因此讨价还价，然而，没想到的是，Sage这次竟然直接把Biogen告上法院了。虽然，诉讼的细节不明，档案封存在诉讼的特拉华州地方法院中，但是在可公布的一份法院文件中，Sage表示，该公司目前正在寻求初步禁令，以强制执行一项冻结协议，并加速进行基于书面材料的审理进程。 Sage为什么要起诉在某种意义上，Biogen收购Sage的邀约有可能被视为一项恶意收购，因为Biogen本身是在持有Sage10.2%股份的情况下，进行低价抄底收购的。可以通过股东的身份来对Sage的最终决定施加影响力。在这种情况下，Sage如果想要免受Biogen的影响，拉来竞争对手博弈来抬高自己的身价可能是一件相对困难的事情，诉诸法院或许才能让Sage在价格谈判中占据优势。而上文提到的“初步禁令”正是一种用于在案件审理过程中保持现状的法院命令，它能够防止案件进展过程导致的进一步损害。在Sage起诉Biogen的案例中，初步禁令可以阻止Biogen继续推进其低价收购计划，从而维持Sage的独立地位和现有业务运营不受干扰。另外，Sage与Biogen目前共享产后抑郁药物Zurzuvae的利润。Sage可能担心，如果Biogen成功收购Sage，Biogen可能会利用其控制权降低Sage在共享利润中的份额，或完全剥夺Sage的利润分享权。而通过强制执行冻结协议，Sage可能试图确保在诉讼期间，其与Biogen之间的利润分享安排不受干扰。 Sage为什么会和Biogen走到如今的地步？理论上而言，作为Sage股东的Biogen应该不至于和Sage闹到如今这般田地，但是实际上，翻看双方的合作经历和现在处境，无论是买方，还是被邀约收购方都有主张最大化自身权益的必要性。 2020年时，Biogen与Sage Therapeutics合作最初的数额包括8.75亿美元的预付款、6.5亿美元的股权投资，以及最高可达16亿美元的潜在里程碑付款。这是两家公司最初围绕产后抑郁药物Zurzuvae建立了长期联盟的根本。渤健的重量级投资期望的是Zurzuvae能在产后抑郁以外的适应症获得批准，尤其是期待重度抑郁症。重度抑郁症市场显然要比产后抑郁症要大不少，患者对于药物也有长期需求，外界当时普遍预期Zurzuvae会变成一颗“重磅炸弹”。然而，FDA的拒绝批准却为这两家公司美好的愿景带来了一盆凉水，而且Zurzuvae确实缺乏长期性证据证明能够维持疗效，双方不得不终止该适应症的开发。失去了重度抑郁症市场，让外界对Zurzuvae的销售额多有诟病，认为这款产品入不敷出，投入过多。虽然如此，Sage也并没有把宝全押在了Zurzuvae上，他们试图将另外一款管线NDMA受体调节剂dalzanemdor也推动上市。然而，dalzanemdor失败得更加彻底，亨廷顿舞蹈症（HD），帕金森病（PD），阿尔茨海默病（AD）三大适应症全线溃败，临床管线推动费时费力，花费巨大，公司股价彻底崩盘。这一连串的监管和临床挫折让Sage的股价在过去几年中下跌了90%以上，其市值目前为4.3亿美元，约为2024年初的三分之一。在此次收购案中，让Sage尴尬的是，Sage本身所掌握的的账面现金是5.69亿美元，而Biogen的出价仅为4.69亿美元，这显然不是Sage能接受的价位。而从Biogen的角度来看，Biogen可能是这几年来面临最大竞争压力的大药企：大力推广的阿尔茨海默病疗法Leqembi (lecanemab)市场认可度低，销售额不及预期；多发性硬化症药物面临仿制药的竞争销售额不断下滑；SPINRAZA面临Zolgensma的竞争销售额放缓。多款重要管线面临的竞争压力，让投资者不断施加压力要求Biogen进行外部收购，而早先在Sage上的失败投资，显然有必要让Biogen重新思考该次投资的真正价值，同时也是为Biogen的业务添加更稳定的收入来源。目前看下来，双方似乎都不会让步。参考来源： https://www.bloomberglaw.com/public/desktop/document/SageTherapeuticsIncvBiogenIncandBiogenMAIncDocketNo20250054DelChJ?doc_id=X3PCSDO6LBA9EQO74U0DF0T2N8P&fbclid=IwY2xjawH8IKlleHRuA2FlbQIxMAABHbPSKAPv8xNxtiwEe994iZoIhD8BjQ-rB1Ssqq7WbH6FBhiGn3ksacoy7g_aem_6-1WInEIsR7Qfplg6QtKGQ 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

并购

2025-01-14

·生物制药小编

陷入危机的Biotech要被合作伙伴抄底了

不出意外的话，Sage Therapeutics就要被合作伙伴Biogen收购了，Biogen CEO更在今年JPM会前采访中斩钉截铁地表示，会达成交易，但不能透露交易的规模。收到收购要约的Sage Therapeutics在去年以来迎来了“中年危机”。虽然和Biogen的合作产品Zurzuvae已经上市，但是一直遭到投资者诟病耗资过多，虽然销售额在一直增长，但投入更大，市场认为投入过多，使得公司盈利能力受到质疑。而尝试推动另外一款管线dalzanemdor却有力未逮，功败垂成。 Sage的“中年危机” 实际上，这家公司为了将核心管线NDMA受体调节剂dalzanemdor推动上市，是下了大功夫的。 NDMA受体调节剂是通过调节NMDA受体的功能来改善神经传递，而神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等，通常与神经元损伤和死亡有关。这些疾病的发病机制复杂多样，但往往涉及到兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应等多个方面。NMDA受体在兴奋性毒性中起着重要作用，因此调节NMDA受体的功能可能有助于减轻神经元的损伤和死亡，这家公司也就选取了神经退行性疾病作为挑战对象。该公司还分别展开了多项大规模临床试验，专门针对亨廷顿舞蹈症（HD），帕金森病（PD），阿尔茨海默病（AD）三大适应症。当时一些资本如Baker Brother等或许是认为2024年的三大适应症的临床疗效公布的时间节点有利可图，就欣然建仓Sage Therapeutics。然而最终，在2024年内，没有一项临床试验取得成功，这使得该公司彻底放弃了dalzanemdor。随着dalzanemdor的彻底失败，Sage Therapeutics的股价也迎来了从2014年上市以来的历史低位。而这一连续失败也使得目前公司除了已经商业化的Zurzuvae之外，再没有进入临床后期的管线。本来被投资者和市场诟病的Zurzuvae反而成为了公司如今的希望。被渤健看上的Zurzuvae，值得吗？如果从市场情况来看，Zurzuvae实际上是带着首款产后抑郁口服药这样的头衔的。上一代的非口服首款产后抑郁药物Zulresso同样是Sage的手笔，只是Zulresso的缺点过于显著。一方面是每个疗程（2.5天）34000美元的高昂费用，性价比过低，另外一方面是给药非常麻烦，需要一次性静脉输注60个小时，注射过程中，患者甚至可能失去意识，需要在医疗机构的全程监护下使用，这使得护理和依从性成为难题。最关键的是Zulresso上市没多久，还很不凑巧撞上了新冠疫情，本来就有着护理难题了，现在雪上加霜，根本无法达到预期销售额。为了解决Zulresso的缺点，Sage开发了Zurzuvae，Zurzuvae在副作用和依从性管理上有显著优势，口服的Zurzuvae不需要注射60个小时，只需要脂肪性膳食来促进肠道摄入，依从性相关禁忌是禁止服药12小时内开车。不过价格依然很贵，虽然相比而言，有所下降，但14天完整疗程的批发价为15900美元。好在纳入了医保。去年Q3 Zurzuvae卖出了1100万美元，实现了49%的同比增长，这一增长可能就要归功于美国医保的准入范围扩大，美国六大保险公司均已处理Zurzuvae保险。虽然看上去销售额增长很快，但花费更多，Zurzuvae每个季度要烧掉大约8000万美元的现金，这意味着按照现在的发展速度，到了2025年年底都是盈利无望。 Biogen的报价 Biogen的报价其实是相对较低的，初次谈判不一定能够直接达成交易。目前渤健的收购价是每股5.5美元，总额约4.69亿美元，小于截止Q3 Sage的账面现金5.69亿美元。不过，Biogen出价低也是能理解，2020年渤健对Sage进行了约6.5亿美元股权投资，获得了Sage总股本的约10%。Biogen对Sage的收购或许也能理解为股东对于公司代理权的争夺战。换句话说，Biogen或许认为靠自己能让Zurzuvae卖得更好。参考来源： https://www.statnews.com/2024/10/08/biogen-talkiatry-postpartum-depression-drug-zurzuvae/

并购

2025-01-11

·药时代

4.42亿美元！Biogen“抄底”Sage

（限时福利直播）如何借助AI使用PASS和R软件计算样本量 Biogen开始抄底。 2024年1月10日，Biogen宣布将以每股7.22美元的非约束性报价，收购神经科学治疗公司Sage Therapeutics，总估值为4.42亿美元。之所以称之为“抄底”，药时代在去年11月25日有所报道。（推荐阅读：临床试验三连败，Sage再停管线）在经历了一系列临床试验失败，2024年Sage股价暴跌近75%。截止2024年1月10日收盘，Sage股价报5.5美元/股，市值达3.40亿美元。 7.22美元的报价，较周五（1月10日）收盘价溢价30%，如果交易成功，Biogen将完全控股Sage。 2020年，Biogen与Sage初次合作，双方共同开发和商业化两款CNS产品：用于治疗PPD/重度抑郁症（MDD）的Zurzuvae，以及治疗原发性震颤的SAGE-324。根据协议，Biogen需要支付首付款8.75亿美元，后续最高16亿美元的里程碑付款，以及溢价40%（104.14 美元/股）的股权投资。可以说，仅上述这笔交易的首付款就是此次收购的两倍。截止日前，Biogen仍持有Sage10.2%的股份。同时，双方就Zurzuvae的合作仍在进行，Biogen拥有该药物美国以外市场（除日本、中国台湾以及韩国）的开发及商业化权益。分润模式为50/50。目前Sage只有两款商业化产品，一款是Brexanolone，另一款就是Zurzuvae。两者均是治疗产后抑郁症（PPD）的产品，而后者是前者的迭代产品。根据财报显示，Zurzuvae在2024年第三季度的销售额为1100万美元，呈增长趋势；而Brexanolone在2024年第三季度的销售额仅有80万美元，同比下降70%。鉴于此消彼长的销售额，Sage已与去年12月31日终止了Brexanolone的在美销售。就研发管线而言，去年11月20日，Sage宣布第三次宣布SAGE-718临床失败，在用于治疗亨廷顿病（HD）的II期试验中，未达主要终点；去年4月，Sage首次公布SAGE-718临床失败，在用于治疗帕金森病相关认知障碍的II期试验中，未达主要终点；去年10月，Sage再公布SAGE-718临床失败，在用于治疗阿尔茨海默病（AD）的II期试验中，原因同上。截止2024年9月30日，Sage 拥有 5.69 亿美元的现金、现金等价物和有价证券。资金虽仍算健康，但不断的临床失利，对后续投资者的冲击是可预见的。传奇对冲基金Baker Brothers从建仓Sage到清仓的间隔，仅一个季度，且在此期间的Sage股价不断下跌，逼得误判形式的Baker Brothers及时止损。 2024年底，Sage进行了大规模重组，包括裁减三分之一的员工，公司的首席财务官、首席技术与创新官以及研发战略与业务管理高级副总裁相继离职。目前，Sage确认了Biogen的收购要约，并发布声明表示，“董事会将在咨询独立财务和法律顾问后，仔细审查和评估该提案，以确定符合公司及所有股东最佳利益的行动方案。” 虽不知本次交易是否能最终达成，但鉴于双方的合作基础与Sage现有困境，有分析师认为30%的溢价成交可能性并不小。参考资料： 1.Sage官网 2.雪球 3.其他公开资料封面图来源：豆包AI 点击查看更多精彩！

并购临床2期财报

100 项与 Dalzanemdor 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
亨廷顿舞蹈病	临床3期	美国	SAGE Therapeutics, Inc.	2022-12-14
亨廷顿舞蹈病	临床3期	加拿大	SAGE Therapeutics, Inc.	2022-12-14
轻度认知障碍	临床2期	美国	SAGE Therapeutics, Inc.	2022-12-27
轻度认知障碍	临床2期	波多黎各	SAGE Therapeutics, Inc.	2022-12-27
阿尔茨海默症	临床2期	美国	SAGE Therapeutics, Inc.	2020-12-07
轻度痴呆	临床2期	美国	SAGE Therapeutics, Inc.	2020-12-07
认知功能障碍	临床2期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2020-07-31
帕金森病	临床2期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2020-07-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05107128 (DIMENSION, BusinessWire) 人工标引	临床2期	亨廷顿舞蹈病	189	Dalzanemdor	鹽遞選廠積鹽衊願積鑰(願醖遞夢窪繭積範選齋) = did not demonstrate a statistically significant difference. 鏇網鬱蓋顧壓窪選襯繭 (廠構夢淵齋艱淵選餘壓 ) 未达到	不佳	2024-11-20
NCT05107128 (DIMENSION, BusinessWire) 人工标引	临床2期	亨廷顿舞蹈病	189	Placebo		不佳	2024-11-20
NCT04602624 (LUMINARY, CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍 \| 轻度痴呆	26	SAGE-718	遞顧衊築遞遞鏇衊積繭(醖襯鏇願遞遞簾鏇鏇衊) = 憲壓鹹獵網製齋窪簾衊願鑰衊選醖網餘蓋窪製 (鹽鑰顧鑰衊構積夢衊鬱, 衊築糧鑰繭糧膚廠網糧 ~ 積鹹構鑰壓範齋壓鏇憲) 更多	-	2024-10-10
NCT04476017 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 帕金森病	18	SAGE-718 (Part A: SAGE-718 3 mg)	構艱淵夢網築餘憲築廠(鏇鬱餘製繭窪齋繭淵憲) = 構壓鹹築範顧繭廠鏇構糧獵鏇鬱夢顧鏇製憲憲 (餘襯範淵壓壓窪構膚憲, 願夢鹽觸憲廠餘簾繭獵 ~ 窪鹹糧構襯淵襯鬱鏇鬱) 更多	-	2023-06-06
NCT04476017 (CTgov)	临床2期	认知功能障碍 \| 帕金森病	18	SAGE-718 (Part B: SAGE-718 3 mg)	醖憲願醖觸獵選鹹顧獵(範顧獵鏇製膚簾鬱網積) = 築窪鑰壓鹽淵選範淵糧鏇選簾遞廠簾衊膚鏇廠 (膚衊廠醖襯繭膚醖醖範, 蓋顧糧鹽觸繭壓製遞簾 ~ 製網獵餘鏇獵遞範鑰鬱) 更多	-	2023-06-06
NCT04602624 (LUMINARY, AAIC2022)	临床2期	轻度认知障碍 \| 阿尔茨海默病引起的痴呆症	26	SAGE-718 3mg	遞膚簾網築餘憲鹹簾鹹(窪窪壓艱壓遞願遞鏇憲) = 淵憲淵餘選鑰蓋衊廠襯壓襯選鹽憲鬱廠艱鹽顧 (淵齋範製廠憲廠鹽築齋 )	-	2022-12-20
NCT04602624 (LUMINARY, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍 \| 痴呆	26	SAGE-718	鬱廠餘鹽鏇艱範簾顧鑰(繭築餘願鬱顧壓築鹹獵) = 鑰壓蓋鑰製顧衊選窪鹹膚簾淵範蓋鏇遞襯簾膚 (衊壓壓廠鹹廠願鹹築範 ) 更多	积极	2022-04-01