QLS-31905

01CLDN18.2的靶点概述CLDN家族的结构与功能人类Claudin(CLDN)基因家族包含24个基因，编码26种蛋白，均为跨膜蛋白，调控细胞极性和屏障功能。CLDN蛋白通过胞外环(ECL)和胞内结构域与ZO-1等蛋白相互作用，动态调控细胞运输与降解。其表达水平有组织异质性的，不同的组织表达不同CLDN蛋白，同一组织中也可能表达多种。图1 CLDN蛋白的作用机制及靶向治疗表1 人类CLDN基因家族及在每个器官中的分布CLDN18的分子特性与亚型差异CLDN18基因位于3q22，由6个外显子和5个内含子组成。通过外显子1a和1b的可变剪接形成CLDN18.1和CLDN18.2两种亚型。二者在结构上存在一定差异，这也导致它们在组织表达和功能上有所不同。图2 CLDN18基因的结构示意图CLDN18.1（UniProt ID: P56856）：表达组织：主要表达于肺组织。功能：参与肺上皮细胞的紧密连接功能，维持肺组织的屏障完整性，敲除会导致肺泡液体清除异常。在肺腺癌中表达下调，具有抑癌作用。CLDN18.2（UniProt ID: Q5XG92）：表达组织：主要表达于胃黏膜上皮。功能：参与胃上皮细胞的紧密连接功能，调控离子通透性，维持胃黏膜屏障，缺失会引发炎症。在胃癌中表达下调，但在胰腺癌、食管癌等异位激活，促进肿瘤进展。CLDN18.2的结构CLDN18.2是一种四次跨膜蛋白，分子量在20-27kDa之间。由四个跨膜域(TMDs)、两个细胞外环(ECL1和ECL2)以及N端的短细胞质段和C端的细胞质尾部组成，通过与紧密连接蛋白(如ZO-1、Occludin)相互作用，维持细胞极性和细胞间屏障功能。图3 CLDN18.2的结构示意图CLDN18的氨基酸序列◆CLDN18.1：MSTTTCQVVAFLLSILGLAGCIAATGMDMWSTQDLYDNPVTSVFQYEGLWRSCVRQSSGFTECRPYFTILGLPAMLQAVRALMIVGIVLGAIGLLVSIFALKCIRIGSMEDSAKANMTLTSGIMFIVSGLCAIAGVSVFANMLVTNFWMSTANMYTGMGGMVQTVQTRYTFGAALFVGWVAGGLTLIGGVMMCIACRGLAPEETNYKAVSYHASGHSVAYKPGGFKASTGFGSNTKNKKIYDGGARTEDEVQSYPSKHDYV◆CLDN18.2：MAVTACQGLGFVVSLIGIAGIIAATCMDQWSTQDLYNNPVTAVFNYQGLWRSCVRESSGFTECRGYFTLLGLPAMLQAVRALMIVGIVLGAIGLLVSIFALKCIRIGSMEDSAKANMTLTSGIMFIVSGLCAIAGVSVFANMLVTNFWMSTANMYTGMGGMVQTVQTRYTFGAALFVGWVAGGLTLIGGVMMCIACRGLAPEETNYKAVSYHASGHSVAYKPGGFKASTGFGSNTKNKKIYDGGARTEDEVQSYPSKHDYVExtracellular28-80,144-174Helical7-27,81-101,123-143,175-195Cytoplasmic1-6,102-122,196-261CLDN18.2 的生理功能1) 维持胃黏膜屏障：CLDN18.2在正常胃黏膜上皮细胞中表达，它能够控制细胞间分子的流动，通过形成紧密连接，维持胃黏膜的完整性，防止胃酸和消化酶反渗，保护胃组织免受损伤。2) 调节细胞极性和细胞间的黏附作用：CLDN18.2通过调节细胞旁的离子通透性，参与细胞极性的形成和维持，确保上皮细胞的有序排列和功能，有助于维持细胞内环境的稳定。CLDN18.2 的病理功能1) 肿瘤细胞侵袭与转移：CLDN18.2通过改变细胞间的紧密连接，使肿瘤细胞更容易突破基底膜，促进肿瘤细胞的体外增殖和侵袭能力。2) 免疫逃逸：CLDN18.2通过调节肿瘤微环境，抑制T细胞浸润，促进肿瘤免疫逃逸。3) 化疗耐药：CLDN18.2可能通过调节紧密连接通透性，影响化疗药物的渗透，导致化疗耐药。4) 预后不良：CLDN18.2高表达与肿瘤分期晚、淋巴结转移及预后不良显著相关，可作为独立的预后不良指标。02CLDN18.2的表达调控CLDN18.2 的表达1)正常组织：除胃黏膜外，其他正常组织(如胆管、胰腺、肠道)几乎不表达CLDN18.2。2)肿瘤组织：在胃肠道肿瘤(包括胃癌、胃食管交界癌、胰腺癌、结直肠癌)中广泛表达，且在转移灶中持续表达。在胆管癌(CCA)中也有表达，肝内胆管癌(iCCA)中阳性率约43%，肝外胆管癌(eCCA)及胆管乳头状瘤(IPNB)中阳性率超80%。在其他肿瘤中(如非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌、支气管癌等)亦有表达。3)检测方法：目前主要通过免疫组化(IHC)检测组织样本中CLDN18.2的表达，但存在异质性局限。CLND18.2的表观遗传调控1)甲基化：启动子CpG岛甲基化抑制CLDN18.1转录，CREB转录因子结合受阻导致CLDN18.2沉默。图4 CpG岛的甲基化状态和CLDN18基因表达2)miRNA调控：miR-1303和miR-767-3p通过结合3’-UTR抑制CLDN18表达，影响肿瘤细胞增殖和侵袭。图5 miRNA调节CLDN18的表达CLDN18.2 的信号通路调控机制1)PKC/ERK/MAPK通路：PMA激活PKC和ERK/MAPK，通过AP-1转录因子增强CLDN18.2转录。图6 PKC通路和ERK/MAPK通路调节CLDN18.2表达2)HER2/HER3通路：IL-1β通过激活HER2/HER3信号下调CLDN18，参与肺屏障损伤。图7 HER2/HER3信号通路的激活及其激活后的影响CLDN18.2在肿瘤中的双重作用1)抑癌作用：在胃癌和肺腺癌中，CLDN18.2通过抑制IGF-1R/AKT、YAP/TAZ通路抑制肿瘤生长，其缺失与幽门螺杆菌感染及肿瘤进展相关。2)促癌作用：CLDN18.2在胰腺癌、胆管癌等异位表达时，通过EGFR/ERK正反馈loop促进细胞增殖和侵袭，与癌前病变形成相关。03CLDN18.2的靶向治疗CLDN18.2作为治疗靶点的优势1)肿瘤特异性：正常组织中表达受限，仅在肿瘤细胞表面异常暴露，可减少脱靶毒性，符合理想靶点的“肿瘤特异性”要求。2)可及性与药物设计：细胞外结构域(ECL)可被抗体识别，触发抗体依赖细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC)，便于开发靶向药物。图8 用于靶向和破坏肿瘤细胞的四种不同策略单克隆抗体（mAbs）◆ Zolbetuximab(佐妥昔单抗)：首个获批的CLDN18.2靶向IgG1嵌合单抗，能特异性结合CLDN18.2，通过ADCC和CDC杀伤肿瘤细胞。III期试验(SPOTLIGHT、GLOW)表明，联合奥沙利铂或CAPOX化疗可显著延长CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，但客观缓解率(ORR)提升有限，常见不良反应为恶心、呕吐等胃肠道毒性。◆ AB011：人源化IgG1单抗，与化疗有协同效应。I期试验中，联合CAPOX方案展现出良好疗效，疾病控制率达100%，客观缓解率为65.2%，胃肠道毒性显著低于Zolbetuximab，适用于合并基础胃肠道疾病的CLDN18.2阳性实体瘤患者，目前处于早期剂量探索阶段。◆MIL93：基于ADCC机制设计的CLDN18.2单抗，临床前研究显示其抗肿瘤活性优于Zolbetuximab，尤其在对传统抗体耐药的肿瘤模型中效果显著。目前I期试验正在评估其在晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。◆TST001(Osemitamab)：高亲和力人源化IgG1单抗，增强了FcγRIIIa结合和ADCC活性，对CLDN18.2低至中度表达的肿瘤仍有效。在联合CAPOX一线治疗的I/II期试验中，客观缓解率高达100%，毒性谱较窄，还能上调肿瘤细胞PD-L1表达，正在探索与PD-1抑制剂联合应用。◆ASKB589：人源化IgG1单抗，优化了ADCC效应。I/II期试验显示，单药治疗部分患者肿瘤缩小，联合CAPOX时客观缓解率达75%，疾病控制率100%，常见不良反应有恶心、呕吐。◆NBL-015(FL-301)：新一代全人源单抗，具有更强的ADCC和CDC活性，临床前研究显示其对胃癌和胰腺癌细胞株具有选择性杀伤作用。I期试验正在评估其在CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的安全性与抗肿瘤活性。◆DR30303：基于人源化单域抗体(VHH)的CLDN18.2靶向抗体，分子量小，肿瘤穿透性强，可增强ADCC效应。临床前研究显示其对CLDN18.2阳性肿瘤具有高效杀伤作用，目前处于I期临床早期阶段。◆ZL-1211：通过激活自然杀伤(NK)细胞增强ADCC效应的单克隆抗体，对CLDN18.2高表达和低表达的胃癌模型均有效。I期试验正在评估其单药及联合治疗的安全性，初步数据显示其具有良好的抗肿瘤潜力。◆SPX-101：I期临床阶段的CLDN18.2单抗，适应症为晚期或耐药实体瘤(排除肺癌)，主要用于经治患者的挽救治疗。目前试验聚焦于剂量扩展，旨在确定最大耐受剂量及初步疗效信号。双特异性抗体(BsAbs)与T细胞衔接器(BiTE)◆TJ-CD4B(ABL111)：能同时结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2与T细胞上的4-1BB，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。临床前研究显示出强大的抑瘤效果，目前正在开展I期临床试验，旨在评估其在人体中的安全性和初步疗效。◆Q-1802：靶向CLDN18.2和免疫检查点PD-L1。兼具肿瘤靶向与免疫checkpoint抑制双重机制：一方面通过ADCC效应直接杀伤CLDN18.2阳性细胞，另一方面阻断PD-L1/PD-1通路解除免疫抑制。I期试验显示其在实体瘤中具有可控的安全性，初步抗肿瘤活性信号在胃癌和胰腺癌中显现。◆AMG910：属于CD3×CLDN18.2的BiTE，可将T细胞募集至肿瘤局部并激活其杀伤功能。其半衰期延长设计提升了临床应用便利性，目前正处于I期临床试验阶段，聚焦于晚期胃癌/胃食管交界癌患者，主要探索其在人体中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。◆ASP2138：是一种不对称的2+1BsAb，含二价CLDN18.2结合域和单价CD3结合域，可选择性识别高表达CLDN18.2的肿瘤细胞，减少脱靶毒性。I期试验正在胃癌和胰腺癌患者中评估其诱导T细胞介导的肿瘤杀伤能力及安全性。◆QLS31905：CLDN18.2×CD3的BsAb，通过结合T细胞CD3激活免疫应答，同时靶向CLDN18.2肿瘤抗原。其独特设计可降低细胞因子释放综合征(CRS)风险，I期试验在中国晚期实体瘤患者中评估安全性、药代动力学及初步疗效。◆ZWB67：CLDN18.2×CD3的BsAb，对CD3的亲和力较低，仅在CLDN18.2阳性细胞存在时激活T细胞，以减少免疫相关不良反应。临床前研究显示其在体外和体内均具有抗肿瘤活性，但目前尚未开展人体临床试验。◆PT886：CLDN18.2×CD47的BsAb，通过阻断CD47“别吃我”信号增强巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用，同时靶向CLDN18.2提升特异性。临床前研究显示其在胰腺癌模型中可诱导完全肿瘤消退，且毒性较低，目前尚未进入人体临床试验。◆GB7004-09hu15：四价双特异性抗体(TetraBi)，特异性结合CLDN18.2并避免与CLDN18.1交叉反应，采用定点聚乙二醇化技术增强稳定性。临床前数据显示其在CLDN18.2阳性肿瘤模型中有效，目前尚未进入人体研究阶段。抗体-药物偶联物（ADC）◆CMG901：抗CLDN18.2抗体与微管抑制剂MMAE结合的ADC，通过抗体靶向递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，诱导微管聚合抑制和凋亡。I期剂量递增试验显示，其在经治实体瘤患者中安全性可控，展现出优异的抗肿瘤活性。◆EO-3021/SYSA-1801：全人源抗CLDN18.2抗体偶联MMAE，对CLDN18.2低表达和高表达肿瘤均显示临床前活性，克服了部分抗原异质性问题。在I期临床试验中，显示出一定的抗肿瘤效果，且与PD-1抑制剂联合可增强疗效，但需要关注患者的耐受性和毒性管理。◆TPX-4589(LM-302)：重组人源化抗CLDN18.2抗体偶联MMAE。临床前研究显示，其在胃癌和胰腺癌模型中内化效率高于单纯抗体，目前I期试验正在招募晚期实体瘤患者，剂量扩展阶段聚焦胃癌和食管癌。◆RC118：人源化抗CLDN18.2抗体偶联MMAE，主要针对胃癌和胰腺癌。I期试验显示其具有可接受的安全性特征，目前在CLDN18.2阳性实体瘤中探索最佳剂量和联合治疗策略。◆SOT102：抗CLDN18.2抗体偶联化疗药物PNU-159862(尼莫柔比星衍生物)，其作用不依赖CLDN18.2表达水平，适用于heterogeneous肿瘤。I/II期CLAUDIO-1试验正在评估其在胃癌和胰腺癌中的疗效及安全性，毒性谱以轻度血液学毒性为主。◆ATG-022：抗CLDN18.2抗体与MMAE结合的ADC，针对CLDN18.2低表达肿瘤设计，临床前研究显示对相关模型有效。目前正在晚期实体瘤患者中评估其安全性和初步抗肿瘤活性。CLDN18.2特异性的CAR-T 细胞疗法◆CT041：采用自体T细胞改造，通过单链可变片段(scFv)识别CLDN18.2抗原，激活T细胞介导的肿瘤杀伤。在I期临床试验中，超80%的患者出现肿瘤退缩，且未发生严重的CRS，展现出良好的有效性和安全性。◆LCAR-C18S：在相关研究中显示出一定的客观缓解效果，但目前仍处于早期研发阶段，还需更多临床试验数据进一步验证其有效性和安全性，探索最佳治疗方案。◆LY011：目前处于临床早期阶段，虽已观察到部分患者的肿瘤缓解情况，但还需扩大样本量、长期随访，以明确其在肿瘤治疗中的地位和潜力。其他新型疗法◆mRNA疗法(BNT141)：以脂质纳米颗粒(LNP)为载体，递送编码抗CLDN18.2抗体的mRNA，进入人体后可在细胞内翻译生成抗体，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。目前处于I/II期临床试验阶段，旨在探索其安全性、免疫原性及抗肿瘤活性，为肿瘤治疗提供新的给药模式。◆双功能分子(LB4330)：能够同时靶向CLDN18.2和激活CD8+T细胞，通过双重作用机制，既精准识别肿瘤细胞，又增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前已开展I期临床试验，重点评估其在人体中的安全性、耐受性以及初步的抗肿瘤疗效。表2 靶向CLDN18.2的治疗药物的临床开发04CLDN18.2的广泛应用CLDN18.2分子成像与诊断技术1）免疫正电子发射断层扫描(ImmunoPET)：通过放射性核素标记抗体(如⁸⁹Zr、⁶⁴Cu)，无创评估CLDN18.2表达水平，指导患者筛选和疗效监测。如⁶⁸Ga-NOTA-hu19V3、⁸⁹Zr-hu7v3-Fc，纳米抗体探针因分子量小(12-15kDa)、稳定性高，肾脏清除快，肿瘤穿透性优于传统抗体，可动态可视化CLDN18.2表达。2）近红外荧光成像：如FD1080-5C9探针，用于术中肿瘤边界识别，提高手术切除精准度。3）循环肿瘤细胞(CTCs)检测：分子信标(MB)技术检测CTCs中CLDN18.2RNA，与组织活检一致性达100%，为无创诊断提供新途径。技术瓶颈及优化策略◆技术瓶颈：缺乏天然稳定表达CLDN18.2的癌细胞系，依赖转染模型或患者来源异种移植(PDX)。 纳米抗体肾清除快，可能影响肾脏附近肿瘤的诊断，且治疗剂量存在肾毒性风险。◆优化策略：开发长效放射性核素标记抗体，减少成像周期和辐射暴露。 结合人工智能(AI)分析ImmunoPET图像，提升CLDN18.2表达评估的准确性。 统一IHC评分标准，开发高特异性区分CLDN18.1/18.2的试剂，推广液体活检(如CTCs RNA检测)。CLDN18.2在不同肿瘤中的作用◆胃癌：Lauren分型中弥漫型CLDN18.2表达率高于肠型，与神经侵犯、低分化相关，但与OS、预后无显著关联。◆胰腺癌：在癌前病变(如PanIN)中高表达，50%-90%的胰腺导管腺癌(PDAC)高表达CLDN18.2，且在转移灶中持续表达，其阳性率与分化程度、淋巴结转移相关，但不影响OS，且联合化疗显示生存获益。◆胆管癌：肝内胆管癌中CLDN18.2高表达与淋巴结转移和预后不良相关，肝外胆管癌中表达与OS无关。◆食管癌：研究发现Barrett食管受损的鳞状上皮中CCLDN18.2表达显著增加，提示其异常激活可能是食管癌发生的早期事件。◆结肠炎相关结直肠癌：超20%病例表达CLDN18.2，与淋巴结转移相关，提示靶向治疗潜力。◆非小细胞肺癌：通过组织微阵列检测发现，在腺癌和大细胞癌的非重叠亚组中有3.7%的样本呈现CLDN18.2膜阳性，可能成为潜在治疗靶点。◆其他肿瘤：在乳腺癌、肝癌、头颈部癌等多种肿瘤中，CLDN18.2也常出现异常激活和过表达的情况。05CLDN18.2挑战与应对策略关键挑战1）靶点异质性：CLDN18.2在肿瘤组织中的表达存在不均，影响疗效，需开发更灵敏的检测技术，提高筛选精准度。2）毒性管理：靶向 CLDN18.2的疗法可能影响胃黏膜屏障，如Zolbetuximab相关呕吐发生率高达20%，需优化管理策略。3）耐药机制：长期治疗可能导致抗原丢失或胞内结构域突变，降低药物有效性，耐药机制尚需深入研究。应对策略1）精准患者筛选：利用液体活检监测CLDN18.2表达动态变化，优化患者分层，提高治疗获益率。2）联合治疗策略：Ø Zolbetuximab+PD-1抑制剂（KEYNOTE-859研究进行中），探索联合免疫疗 以增强抗肿瘤效应。Ø CLDN18.2 CAR-T+溶瘤病毒(临床前研究显示协同增效)，突破实体瘤微环境的免疫抑制。Ø 新型靶向抗体设计：开发pH依赖性抗体，在肿瘤酸性微环境下精准激活，降低对正常组织的影响，提高安全性。未来，精准筛选、优化联合治疗、开发新型药物，将是提升 CLDN18.2 靶向疗法疗效、降低毒副作用的关键路径，加速其在临床实践中的广泛应用。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Huang Y, Ye Y, Yi T, Yuan C, Li D. 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张先生确诊胃癌时已是晚期，出现肝脏和淋巴结转移，在了解常规治疗方案的生存获益后，选择尝试一种全新的药物临床试验，幸运的是，治疗仅6个月，肿瘤靶病灶及转移灶显著缩小，评效达到部分缓解（PR）。这款药物也有望成为晚期患者潜在的一线治疗方案，带来更大的生存获益！ 胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，2020 年死亡人数超过 130 万人（占所有癌症死亡人数的 13%）。近年来，针对 HER2，PD-L1，MET，FGFR2 等靶点的药物纷纷问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。然而，对于无治疗靶点的晚期胃癌患者（如微卫星不稳定性高、MSI-H、HER2 阳性、CPS 评分≥5），治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。 值得振奋的是，近两年，又一全新的靶点Claudin-18.2闪耀光芒，多款新药显示出强大的抗癌活性，为全球的胃癌患者带来新的曙光！ 全身转移肿瘤消退！新型抗癌药ASKB589为晚期胃癌患者带来新选择 2022年夏天，65岁的张先生因为反复胃痛去医院进行了详细的检查，结果显示癌胚抗原升高，进一步的PET扫描和胃镜检查结果出来后，最终被诊断为晚期胃腺癌，已经转移至腹部多处淋巴结及肝脏。 医生告诉张先生，目前的情况无法手术，并且基因检测的结果显示没有可用的靶向药和免疫治疗药物，标准的一线方案是化疗。为了达到更好的治疗效果，张先生加测了胃癌的 新兴钻石靶点--Claudin18.2 ，结果显示中度阳性，针对这一靶点目前正在进行一项新药的临床试验。 张先生跟家人商量后，决定参加“ASKB589注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的I/II期临床研究”（NCT04632108）的临床试验，并随后接受了CAPOX方案化疗联合ASKB589的联合治疗。 ASKB589是一款靶向Claudin18.2的单克隆抗体药物，可诱导ADCC和CDC以达到切除肿瘤的目的。 令张先生万万没想到的是，接受治疗仅6个疗程，CT结果扫描示疗效显著，肿瘤靶病灶大幅缩小，评效达到部分缓解（PR，几乎cCR），肝脏肿块几乎消失，CEA降至正常水平。后因为出现腹水停止治疗，但令人意外的是，停药后腹水几乎消失，2023年4月（停药后超过4个月）CT扫描仍显示肝脏肿块持续缩小，无进展生存期（PFS）至少达到10个月。 疾病控制率高达100%！国研单抗ASKB589初战告捷！ ASKB589 是 AskGene研发的一种创新生物药物，它是一种针对 CLDN 18.2 的重组人源化单克隆抗体。该药物通过与表达 CLDN18.2 的癌细胞高亲和力结合，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。ASKB589 旨在治疗 G/GEJ 癌、胰腺癌以及表达 CLDN18.2 的其他癌症类型。 2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布了这款国研药物的鼓舞人心的最新数据。ASKB589 联合化疗 (CAPOX) 和 PD-1 抑制剂作为局部晚期、复发和转移性胃 (G) 或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗，疾病控制率高达 100% ！ 截至 2023 年 12 月 20 日，共有 62 名 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃癌患者接受了 ASKB589 联合 CAPOX 和 PD-1 抑制剂 治疗。 结果显示： 客观缓解率（ORR）高达80%（36 名）患者达到部分缓解，肿瘤病灶显著缩小30%以上，还有2名幸运的患者肿瘤靶病灶完全消失！9 名（20.0%）患者达到疾病稳定，整体疾病控制率高达 100% ，这意味着所有患者的肿瘤靶病灶都出现了不同程度的缩小或控制稳定！ 消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2 相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中（如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌）异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。 目前Claudin 18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，国际国内20多家药企布局了claudin 18.2靶向药物的临床开发，包括claudin 18.2单抗、双抗药物、ADC和CAR-T等。 大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择。 TQB2103 试验药组TQB2103药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌 QLS31905 试验药组QLS31905药物介绍Claudin 18.2/CD3双抗适合患者初治，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌 IMC002 CAR-T 试验药组IMC002药物介绍Claudin 18.2 CAR-T适合患者标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN 18.2 表达阳性的恶性消化系统肿瘤患者(包括晚期胃癌或食管胃结合部腺癌和晚期胰腺癌 BC007 试验药组BC007药物介绍Claudin 18.2 /CD47双抗适合患者标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN 18.2 表达阳性的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌。 LM-302 试验药组LM-302药物介绍Claudin 18.2 ADC适合患者标准治疗后不耐受或进展，经组织学或细胞学证实的晚期CLDN 18.2 表达阳性的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌。 相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的病友可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。