Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Study of Parallel Groups to Evaluate the Effect of Chronic Supplementation of L-arginine in the Muscular Performance.

The primary purpose of this study is to evaluate the effect of oral administration of L-arginine in the muscular fatigue of the quadriceps, expressed in terms of the Fatigue Resistance Factor (FRF). The secondary purpose of this study is to evaluate the effect of oral administration of L-arginine in the muscular force the quadriceps.

开始日期2008-10-01

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的临床结果

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100 项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的转化医学

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100 项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的专利（医药）

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295

项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的文献（医药）

2024-08-01·Journal of Pharmaceutical Sciences

Designing Robust Monoclonal Antibody Drug Products: Pitfalls of Simplistic Approaches for Stability Prediction

Article

作者: Gokarn, Yatin R ; Saluja, Atul ; Rembert, Kelvin B

Thermal stability attributes including unfolding onset (T_onset) and mid-point (T_m) are often utilized for efficient development of monoclonal antibody (mAb) products during lead selection and formulation screening workflows. An assumption of direct correlation between thermal and kinetic physical stability underpins this basic approach. While literature reports have substantiated this general approach under specific conditions, clear exceptions have been highlighted alongside. Herein, a set of mAbs formulated under diverse solution conditions to generate a broad array of thermal and kinetic stability profiles were systematically analyzed. Sequence modifications in the Fc region were purposefully engineered to generate a set of low-melting mAbs. A diverse set of excipients were subsequently utilized and shown to modulate the T_m over a wide range. While a general correlation between high T_m and low aggregation rate was observed under accelerated conditions, the predictive utility of T_m under relevant product storage conditions was inadequate at best. Critically, T_m data did not correlate with long-term aggregation rates under refrigerated or room temperature conditions. Even under accelerated conditions, T_m appeared to be a poor predictor of aggregation once it exceeded the solution storage temperature (40°C) by ∼15°C, similar to conditions routinely encountered in the development of canonical mAbs (T_m > 60°C). Pitfalls of simplistic correlative approaches are discussed in the context of practical biologics product development.

2024-08-01·Nature Structural & Molecular Biology

Mechanism of autocatalytic activation during proteasome assembly

Article

作者: Adams, Lea ; Huang, Lan ; Perez, Erignacio Fermin ; Blickling, Marie ; Razi, Aida ; Rajakumar, Tamayanthi ; Jiao, Fenglong ; Fung, Darlene ; Walsh, Richard M ; Rawson, Shaun ; Hanna, John ; Velez, Benjamin

Many large molecular machines are too elaborate to assemble spontaneously and are built through ordered pathways orchestrated by dedicated chaperones. During assembly of the core particle (CP) of the proteasome, where protein degradation occurs, its six active sites are simultaneously activated via cleavage of N-terminal propeptides. Such activation is autocatalytic and coupled to fusion of two half-CP intermediates, which protects cells by preventing activation until enclosure of the active sites within the CP interior. Here we uncover key mechanistic aspects of autocatalytic activation, which proceeds through alignment of the β5 and β2 catalytic triad residues, respectively, with these triads being misaligned before fusion. This mechanism contrasts with most other zymogens, in which catalytic centers are preformed. Our data also clarify the mechanism by which individual subunits can be added in a precise, temporally ordered manner. This work informs two decades-old mysteries in the proteasome field, with broader implications for protease biology and multisubunit complex assembly.

2024-04-01·Biomaterials Advances

Co-release of nitric oxide and L-arginine from poly (β-amino ester)-based adhesive reprogram macrophages for accelerated wound healing and angiogenesis in vitro and in vivo

Article

作者: Kharazi, Anousheh Zargar ; Javanmard, Shaghayegh Haghjooy ; Varshosaz, Jaleh ; Heydari, Parisa ; Kharaziha, Mahshid

Recently, insufficient angiogenesis and prolonged inflammation are crucial challenges of chronic skin wound healing. The sustained release of L-Arginine (L-Arg) and nitric oxide (NO) production can control immune responses, improve angiogenesis, enhance re-epithelialization, and accelerate wound healing. Here, we aim to improve wound healing via the controlled release of NO and L-Arg from poly (β-amino ester) (PβAE). In this regard, PβAE is functionalized with methacrylate poly-L-Arg (PAMA), and the role of PAMA content (50, 66, and 75 wt%) on the adhesive properties, L-Arg, and NO release, as well as collagen deposition, inflammatory responses, and angiogenesis, is investigated in vitro and in vivo. Results show that the PAMA/ PβAE could provide suitable adhesive strength (~25 kPa) for wound healing application. In addition, increasing the PAMA content from 50 to 75 wt% results in an increased release of L-Arg (approximately 1.4-1.7 times) and enhanced NO production (approximately 2 times), promoting skin cell proliferation and migration. The in vitro studies also show that compared to PβAE hydrogel, incorporation of 66 wt% PAMA (PAMA 66 sample) reveals superior collagen I synthesis (~ 3-4 times) of fibroblasts, controlled pro-inflammatory and improved anti-inflammatory cytokines secretion of macrophages, and accelerated angiogenesis (~1.5-2 times). In vivo studies in a rat model with a full-thickness skin defect also demonstrate the PAMA66 sample could accelerate wound healing (~98 %) and angiogenesis, compared to control (untreated wound) and Tegaderm™ commercial wound dressing. In summary, the engineered multifunctional PAMA functionalized PβAE hydrogel with desired NO and L-Arg release, and adhesive properties can potentially reprogram macrophages and accelerate skin healing for chronic wound healing.

项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的新闻（医药）

2025-03-07

·上海和誉生物医药科技有限公司

和誉医药创新PRMT5*MTA抑制剂ABSK131临床申请获CDE批准

2025年03月06日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子PRMT5*MTA抑制剂ABSK131已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准治疗晚期实体瘤患者的临床研究许可。去年12月，其临床试验已被美国FDA批准。此次获批的研究是“一项评估ABSK131在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、首次人体、多中心、开放性研究”。研究人群主要为抑癌基因MTAP缺失的患者。约15%的人类实体肿瘤缺乏抑癌基因MTAP的表达[1]。MTAP缺失发生率较高的实体瘤包括非小细胞肺癌（NSCLC）（15.7%）、胰腺癌（21.7%）、食管癌（28.4%）、间皮瘤（32.2%）、和胃肠道肿瘤（10.4%的胃癌和1%的结直肠癌）等[2]。 MTAP参与编码多胺和嘌呤代谢中的关键限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成补救途径中起重要作用[3]。MTAP缺失会导致其底物甲硫代腺苷（MTA）积累，进而抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）的活性[4]。PRMT5作为一种酶，可催化两个甲基从S-腺苷蛋氨酸（SAM）对称转移到蛋白质上的精氨酸残基，影响着多种生理过程，包括转录、RNA剪接、核糖体生物合成和细胞周期调控[5-6]。PRMT5在MTAP缺失肿瘤中表现出“合成致死”效应[7-9]。近期研究显示，选择性靶向抑制PRMT5*MTA有望成为MTAP缺失肿瘤的新型治疗策略。关于ABSK131 ABSK131是上海和誉生物医药科技有限公司正在开发的一款新型小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，具有强效的抗肿瘤活性。在临床前研究中，它对MTAP缺失的肿瘤细胞显示出极好的选择性。临床前研究显示, ABSK131口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性。 Abbisko Therapeutics Announces IND Clearance for ABSK131, a Novel PRMT5*MTA Inhibitor, from the China CDE 06 March 2025, Shanghai—Abbisko Therapeutics Co., Ltd. (“Abbisko” hereafter) today announced that the Center for Drug Evaluation (CDE) of the China National Medical Products Administration (NMPA) has cleared the IND application for ABSK131, a highly-selective small molecule inhibitor of PRMT5*MTA. Earlier in December 2024, ABSK131 received IND clearance from the U.S. FDA. A phase 1 clinical study in patients with advanced solid tumors will be conducted under the title “A Phase 1, First-in-Human, Multicenter, Open-Label Study of ABSK131 to Assess Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy in Patients with Advanced/Metastatic Solid Tumors”. The study population will primarily consist of patients with MTAP gene deficiency. Approximately 15% of solid tumors lack expression of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP), a tumor suppressor gene [1]. Solid tumors with high rates of MTAP deficiency include non-small cell lung cancer (NSCLC) (15.7%), pancreatic cancer (21.7%), esophageal cancer (28.4%), mesothelioma (32.2%), and gastrointestinal cancer (10.4% of gastric and 1% of colorectal cancer)[2], of which mesotheliomas and pancreatic cancers have no approved targeted therapies. MTAP encodes a key rate-limiting enzyme in the metabolism of polyamines and purines and plays a major role in the purine/methionine salvage pathway[3]. MTAP deficiency causes accumulation of its substrate methylthioadenosine (MTA) that inhibits protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) [4]. PRMT5 is an enzyme that catalyzes the symmetrical transfer of two methyl groups from S-adenosyl methionine (SAM) to arginine residues on proteins, influencing various physiological processes, including transcription, RNA splicing, ribosome biogenesis, and cell cycle regulation [5-6]. PRMT5 has been found to exhibit synthetic lethality in MTAP-deficient tumors [7-9]. Recent studies have demonstrated that selectively targeting PRMT5*MTA shows promise as a therapeutic strategy for MTAP-deficient cancers. About ABSK131 ABSK131 is a novel, small molecule MTA-cooperative PRMT5 inhibitor in development by Abbisko Therapeutics. In preclinical studies, ABSK131 demonstrated excellent selectivity for MTAP-deleted cancer cells, as well as favorable drug metabolism and pharmacokinetic properties for oral dosing. 参考文献/References: 1. Kalev P, Hyer ML, Gross S, et al. MAT2A Inhibition Blocks the Growth of MTAP-Deleted Cancer Cells by Reducing PRMT5-Dependent mRNA Splicing and Inducing DNA Damage. Cancer Cell. 2021;39(2):209-224.e11. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.010 2. Bertino JR, Waud WR, Parker WB, Lubin M. Targeting tumors that lack methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) activity: current strategies. Cancer Biol Ther. 2011;11(7):627-632. doi:10.4161/cbt.11.7.14948. 3. de Menezes WP, Silva VAO, Gomes INF, Rosa MN, Spina MLC, Carloni AC, et al. Loss of 5′-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is frequent in high-grade gliomas; nevertheless, it is not associated with higher tumor aggressiveness. Cells. 2020;9(2):492. 4. Bray C, Balcells C, McNeish IA, Keun HC. The potential and challenges of targeting MTAP-negative cancers beyond synthetic lethality. Front Oncol. 2023;13:1264785. Published 2023 Sep 19. doi:10.3389/fonc.2023.1264785. 5. Blanc RS, Richard S. Arginine Methylation: The Coming of Age. Mol Cell. 2017;65(1):8-24. 6. Kim H, Ronai ZA. PRMT5 function and targeting in cancer. Cell Stress. 2020;4(8):199-215. 7. Kryukov GV, Wilson FH, Ruth JR, Paulk J, Tsherniak A, Marlow SE, et al. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. Science. 2016;351(6278):1214-8. 8. Marjon K, Cameron MJ, Quang P, Clasquin MF, Mandley E, Kunii K, et al. MTAP Deletions in Cancer Create Vulnerability to Targeting of the MAT2A/PRMT5/RIOK1 Axis. Cell Rep. 2016;15(3):574-87. 9. Mavrakis KJ, McDonald ER, 3rd, Schlabach MR, Billy E, Hoffman GR, deWeck A, et al. Disordered methionine metabolism in MTAP/CDKN2A-deleted cancers leads to dependence on PRMT5. Science. 2016;351(6278):1208-13. 关于和誉和誉医药（香港联交所代码：02256）成立于2016年，是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。自成立以来，和誉医药已经建立了丰富的创新产品管线，涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域。更多信息，欢迎访问 www.abbisko.com。

临床申请临床1期临床2期申请上市

2025-03-05

·转化医学网

剑桥大学携手阿斯利康，破解2型糖尿病的多基因风险密码

2025年3月3日，英国剑桥大学/阿斯利康基因组学研究中心的研究团队在期刊《Nature Communications》上合作发表了题为“Intestinal microbiota affects the progression of colorectal cancer by participating in the host intestinal arginine catabolism”的研究论文。 2025年3月3日，英国剑桥大学/阿斯利康基因组学研究中心的研究团队在期刊《Nature Communications》上合作发表了题为“Intestinal microbiota affects the progression of colorectal cancer by participating in the host intestinal arginine catabolism”的研究论文。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-025-56695-z https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-025-56695-z 在这项研究中，团队确定了关键通路（如补体级联）、潜在治疗靶点（如2型糖尿病中的FAM3D）和糖尿病合并症的生物标志物（如EFEMP1和IGFBP2）。在这项研究中，团队确定了关键通路（如补体级联）、潜在治疗靶点（如2型糖尿病中的FAM3D）和糖尿病合并症的生物标志物（如EFEMP1和IGFBP2）。 01 01 研究背景研究背景终末期糖尿病具有高度异质性，患者的胰岛素抵抗和β细胞功能障碍程度各不相同。此外，绝大多数T2D患者至少有一种额外的合并症，如高血压、肥胖或高脂血症，这是T2D的病理生理学、肥胖和其他合并症之间复杂的相互作用造成的。单一的T2D PGS不可能捕捉到这种异质性。为解决这一问题，人们开发了分区多基因评分（pPS），该评分来源于GWAS确定的T2D变异基因聚类，以捕捉T2D遗传风险的生物学过程。与传统的全基因组T2D PGS相比，这些pPS提高了对T2D患者临床结果的预测能力。终末期糖尿病具有高度异质性，患者的胰岛素抵抗和β细胞功能障碍程度各不相同。此外，绝大多数T2D患者至少有一种额外的合并症，如高血压、肥胖或高脂血症，这是T2D的病理生理学、肥胖和其他合并症之间复杂的相互作用造成的。单一的T2D PGS不可能捕捉到这种异质性。为解决这一问题，人们开发了分区多基因评分（pPS），该评分来源于GWAS确定的T2D变异基因聚类，以捕捉T2D遗传风险的生物学过程。与传统的全基因组T2D PGS相比，这些pPS提高了对T2D患者临床结果的预测能力。 02 02 多个PGS蛋白集富集的重要通路多个PGS蛋白集富集的重要通路在PGST2D_gw和PGSCAD蛋白集中都明显富集的途径可能反映了共同的因果机制，如涉及补体系统的机制。在MR（C1R 和 C1S）和调解（18种补体相关蛋白调解了PGST2D_gw的效应，4种补体相关蛋白调解了PGSCAD的效应）中，补体和凝血级联途径中的蛋白被确定为心血管疾病的因果关系。在临床试验中，C9介导了PGSCAD对MACE结果的影响。在生物标志物方面，补体级联中的C2和CD59以及凝血级联中的PLAUR与EXSCEL和DECLARE中心血管疾病的预后时间相关。在PGST2D_gw和PGSCAD蛋白集中都明显富集的途径可能反映了共同的因果机制，如涉及补体系统的机制。在MR（C1R 和 C1S）和调解（18种补体相关蛋白调解了PGST2D_gw的效应，4种补体相关蛋白调解了PGSCAD的效应）中，补体和凝血级联途径中的蛋白被确定为心血管疾病的因果关系。在临床试验中， C9介导了PGSCAD对MACE结果的影响。在生物标志物方面，补体级联中的C2和CD59以及凝血级联中的PLAUR与EXSCEL和DECLARE中心血管疾病的预后时间相关。虽然胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）通路未在PGSCAD或PGSCKD相关蛋白集中富集，但在PGST2D_gw、PGSBMI和PGST2D_liver_lipid蛋白关联集中富集。此外，在T2D及其合并症的许多分析中都发现了它的组成蛋白。IGFBP是与PGST2D_gw关联最显著的蛋白质之一，而IGFBP4和IGFBP6则与PGSCKD密切相关。通过中介分析，IGFBP2和IGFBP6分别与T2D和CKD有关联。在临床试验中，许多IGF相关蛋白都与心血管和肾脏结局有显著相关性。虽然胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）通路未在PGSCAD或PGSCKD相关蛋白集中富集，但在PGST2D_gw、PGSBMI和PGST2D_liver_lipid蛋白关联集中富集。此外，在T2D及其合并症的许多分析中都发现了它的组成蛋白。IGFBP是与PGST2D_gw关联最显著的蛋白质之一，而IGFBP4和IGFBP6则与PGSCKD密切相关。通过中介分析，IGFBP2和IGFBP6分别与T2D和CKD有关联。在临床试验中，许多IGF相关蛋白都与心血管和肾脏结局有显著相关性。通过IGFBPs途径调节IGF。通过IGFBPs途径调节IGF。 03 03 总结总结 1. 多基因风险评分（PGS）的应用： 1. 多基因风险评分（PGS）的应用：研究发现，T2D的PGS与多种蛋白质显著相关，其中部分关联由BMI介导，但不同PGS（如T2D_obesity和T2D_beta_cell）捕捉到T2D生物学的独特方面。研究发现，T2D的PGS与多种蛋白质显著相关，其中部分关联由BMI介导，但不同PGS（如T2D_obesity和T2D_beta_cell）捕捉到T2D生物学的独特方面。 2. 因果推断与潜在治疗靶点： 2. 因果推断与潜在治疗靶点：研究发现了与T2D、CAD和CKD相关的蛋白质，并提供了因果证据。例如，PAM、MANSC4、NCR3LG1等蛋白质与T2D相关，而LPA、PSCK9、ERBB4等蛋白质与CAD相关。49%的MR鉴定蛋白显著介导PGS对新发疾病的影响，这些蛋白有望作为心血管/肾脏合并症的生物标志物。研究发现了与T2D、CAD和CKD相关的蛋白质，并提供了因果证据。例如，PAM、MANSC4、NCR3LG1等蛋白质与T2D相关，而LPA、PSCK9、ERBB4等蛋白质与CAD相关。49%的MR鉴定蛋白显著介导PGS对新发疾病的影响，这些蛋白有望作为心血管/肾脏合并症的生物标志物。 3. 蛋白质与合并症的关联： 3. 蛋白质与合并症的关联：研究通过MR和生存分析确定了将T2D与其心血管和肾脏合并症联系起来的推定致病蛋白和通路。例如，CCN4（WISP1）和SELE与心血管结局相关，而UMOD与肾脏合并症相关；6种蛋白质（C9、LBP、ITIH4、APOM、CES1和HS6ST2）被发现介导CAD风险，可能作为T2D患者心血管疾病的生物标志物。研究通过MR和生存分析确定了将T2D与其心血管和肾脏合并症联系起来的推定致病蛋白和通路。例如，CCN4（WISP1）和SELE与心血管结局相关，而UMOD与肾脏合并症相关；6种蛋白质（C9、LBP、ITIH4、APOM、CES1和HS6ST2）被发现介导CAD风险，可能作为T2D患者心血管疾病的生物标志物。 4. 通路富集分析： 4. 通路富集分析： PGS相关蛋白的通路富集分析揭示了与心脏代谢疾病相关的潜在机制。例如，补体系统通路在T2D和CAD的PGS中均富集，提示其在疾病进展中的潜在作用。IGFBP通路在T2D和BMI的PGS中富集，且IGFBP2与T2D和CKD的事件相关。 PGS相关蛋白的通路富集分析揭示了与心脏代谢疾病相关的潜在机制。例如，补体系统通路在T2D和CAD的PGS中均富集，提示其在疾病进展中的潜在作用。IGFBP通路在T2D和BMI的PGS中富集，且IGFBP2与T2D和CKD的事件相关。参考资料：参考资料： 1.Cole, J. B. & Florez, J. C. Genetics of diabetes and diabetes complications. Nat. Rev. Nephrol. 16, 377–390 (2020). 1.Cole, J. B. & Florez, J. C. Genetics of diabetes and diabetes complications. Nat. Rev. Nephrol. 16, 377–390 (2020). 2.Meigs, J. B. The genetic epidemiology of Type 2 diabetes: Opportunities for health translation. Curr. Diab. Rep. 19, 62 (2019). 2.Meigs, J. B. The genetic epidemiology of Type 2 diabetes: Opportunities for health translation. Curr. Diab. Rep. 19, 62 (2019).

临床研究基因疗法临床结果

2025-03-04

·转化医学网

肠道菌群与精氨酸代谢的“共舞”：结直肠癌防治迎来新靶点

2025年2月28日，华中农业大学/华中科技大学的研究团队在期刊《Cell Reports》上合作发表了题为“Intestinal microbiota affects the progression of colorectal cancer by participating in the host intestinal arginine catabolism”的研究论文。 2025年2月28日，华中农业大学/华中科技大学的研究团队在期刊《Cell Reports》上合作发表了题为“Intestinal microbiota affects the progression of colorectal cancer by participating in the host intestinal arginine catabolism”的研究论文。 https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00141-X https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00141-X 研究结果表明，肠道菌群通过多种机制（多胺合成、NOS2/NO合成、肿瘤微环境改变）影响CRC进展。精氨酸治疗CRC的关键在于精准调控精氨酸的代谢方向，即剥夺CRC细胞摄取精氨酸，同时增加免疫细胞对精氨酸的利用。人工改变肠道微生物群以减少CRC细胞获取精氨酸，是潜在有效的治疗策略。研究结果表明，肠道菌群通过多种机制（多胺合成、NOS2/NO合成、肿瘤微环境改变）影响CRC进展。精氨酸治疗CRC的关键在于精准调控精氨酸的代谢方向，即剥夺CRC细胞摄取精氨酸，同时增加免疫细胞对精氨酸的利用。人工改变肠道微生物群以减少CRC细胞获取精氨酸，是潜在有效的治疗策略。 01 01 研究背景研究背景 CRC肿瘤附近的肠道微生物群会与癌细胞竞争精氨酸的利用，从而限制癌细胞对精氨酸的利用，抑制CRC的恶化。细菌中以精氨酸为底物的酶包括精氨酸脱羧酶（ARG）、精氨酸脱氨酶和精氨酸琥珀酰转移酶（AST）。其中，AST是AST途径中的第一个酶，它将精氨酸转化为谷氨酸，从而消耗精氨酸。精氨酸脱羧酶和精氨酸脱氨酶可进一步合成多胺，从而影响CRC的进展。 CRC肿瘤附近的肠道微生物群会与癌细胞竞争精氨酸的利用，从而限制癌细胞对精氨酸的利用，抑制CRC的恶化。细菌中以精氨酸为底物的酶包括精氨酸脱羧酶（ARG）、精氨酸脱氨酶和精氨酸琥珀酰转移酶（AST）。其中，AST是AST途径中的第一个酶，它将精氨酸转化为谷氨酸，从而消耗精氨酸。精氨酸脱羧酶和精氨酸脱氨酶可进一步合成多胺，从而影响CRC的进展。以往的研究表明，在CRC的起始阶段，补充精氨酸可抑制肿瘤发生和隐窝细胞的过度增殖；但在CRC的进展阶段，精氨酸也被发现可刺激肿瘤增殖。造成这种混乱的主要原因是，目前的研究尚未认识到肠道微生物群对肿瘤组织中精氨酸分解代谢的重要影响。以往的研究表明，在CRC的起始阶段，补充精氨酸可抑制肿瘤发生和隐窝细胞的过度增殖；但在CRC的进展阶段，精氨酸也被发现可刺激肿瘤增殖。造成这种混乱的主要原因是，目前的研究尚未认识到肠道微生物群对肿瘤组织中精氨酸分解代谢的重要影响。图形摘要图形摘要 02 02 肠道微生物群AST通路通过Wnt信号通路加速CRC进展肠道微生物群AST通路通过Wnt信号通路加速CRC进展与Arg组或对照组相比，ArgΔacE组在Wnt信号通路中有大量DEGs。因此，肠道微生物群中精氨酸代谢缺陷可能通过Wnt信号通路影响CRC的进展。与Arg组或对照组相比，ArgΔacE组在Wnt信号通路中有大量DEGs。因此，肠道微生物群中精氨酸代谢缺陷可能通过Wnt信号通路影响CRC的进展。与对照组和Arg组相比，ArgΔacE组结肠组织中Wnt信号通路成分wnt2、wnt3、wnt5、wnt6、wnt10a和wnt16的表达水平显著上调。此外，与对照组相比，Arg组和ArgΔacE组的Wnt10a蛋白表达水平明显升高，而ArgΔacE组的β-catenin表达水平也明显升高。这些结果表明，单独补充精氨酸不能激活Wnt/β-catenin通路，但精氨酸补充和ΔacEcN联合使用可显著激活Wnt/β-catenin通路并加速CRC的进展。与对照组和Arg组相比，ArgΔacE组结肠组织中Wnt信号通路成分wnt2、wnt3、wnt5、wnt6、wnt10a和wnt16的表达水平显著上调。此外，与对照组相比，Arg组和ArgΔacE组的Wnt10a蛋白表达水平明显升高，而ArgΔacE组的β-catenin表达水平也明显升高。这些结果表明，单独补充精氨酸不能激活Wnt/β-catenin通路，但精氨酸补充和ΔacEcN联合使用可显著激活Wnt/β-catenin通路并加速CRC的进展。肠道微生物群AST通路通过Wnt信号通路加速癌症进展肠道微生物群AST通路通过Wnt信号通路加速癌症进展 03 03 总结总结 1. 精氨酸在结直肠癌（CRC）进展中的双重作用 1. 精氨酸在结直肠癌（CRC）进展中的双重作用精氨酸通过多胺合成途径（如转化为腐胺）加速CRC进展；精氨酸通过多胺合成途径（如转化为腐胺）加速CRC进展；精氨酸通过NOS2产生NO，改善免疫反应，从而缓解CRC进展；精氨酸通过NOS2产生NO，改善免疫反应，从而缓解CRC进展； CRC细胞因精氨琥珀酸合成酶和鸟氨酸转氨甲酰酶活性降低，无法合成精氨酸，表现出精氨酸营养不良。 CRC细胞因精氨琥珀酸合成酶和鸟氨酸转氨甲酰酶活性降低，无法合成精氨酸，表现出精氨酸营养不良。 2. 精氨酸相关治疗策略 2. 精氨酸相关治疗策略精氨酸剥夺疗法：通过精氨酸脱羧酶、精氨酸脱亚胺酶等分解精氨酸，从肿瘤微环境中去除精氨酸；精氨酸剥夺疗法：通过精氨酸脱羧酶、精氨酸脱亚胺酶等分解精氨酸，从肿瘤微环境中去除精氨酸；精氨酸补充疗法：通过增加肿瘤浸润免疫细胞对精氨酸的利用，增强肿瘤免疫力，延缓CRC进展；精氨酸补充疗法：通过增加肿瘤浸润免疫细胞对精氨酸的利用，增强肿瘤免疫力，延缓CRC进展；关键问题：如何准确剥夺CRC细胞对精氨酸的摄取，同时增加肿瘤浸润免疫细胞对精氨酸的摄取。关键问题：如何准确剥夺CRC细胞对精氨酸的摄取，同时增加肿瘤浸润免疫细胞对精氨酸的摄取。 3. 肠道菌群对CRC进展的影响机制 3. 肠道菌群对CRC进展的影响机制多胺合成途径：某些细菌（如大肠杆菌、粪肠球菌）增加结肠内容物中腐胺浓度，高浓度腐胺对CRC患者有害，可作为CRC标志物；多胺合成途径：某些细菌（如大肠杆菌、粪肠球菌）增加结肠内容物中腐胺浓度，高浓度腐胺对CRC患者有害，可作为CRC标志物； NOS2和NO合成途径：肠道菌群通过LPS激活NOS2表达，影响精氨酸的可用性，进而影响NO合成，NO在CRC进展中具有双重作用； NOS2和NO合成途径：肠道菌群通过LPS激活NOS2表达，影响精氨酸的可用性，进而影响NO合成，NO在CRC进展中具有双重作用；肿瘤微环境改变：肠道菌群通过精氨酸分解代谢影响肿瘤微环境，包括细胞因子表达（如CCL2）和巨噬细胞极化（M1和M2巨噬细胞）；肿瘤微环境改变：肠道菌群通过精氨酸分解代谢影响肿瘤微环境，包括细胞因子表达（如CCL2）和巨噬细胞极化（M1和M2巨噬细胞）； Wnt信号通路：精氨酸补充联合AST通路阻断菌株可显著上调Wnt信号通路，加速CRC进展。 Wnt信号通路：精氨酸补充联合AST通路阻断菌株可显著上调Wnt信号通路，加速CRC进展。参考资料：参考资料： 1.Bray, F. ∙ Laversanne, M. ∙ Sung, H. ... 1.Bray, F. ∙ Laversanne, M. ∙ Sung, H. ... Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J. Clin. 2024; 74:229-263 CA Cancer J. Clin. 2024; 74:229-263 2.Kastrinos, F. ∙ Samadder, N.J. ∙ Burt, R.W. 2.Kastrinos, F. ∙ Samadder, N.J. ∙ Burt, R.W. Use of family history and genetic testing to determine risk of colorectal cancer Use of family history and genetic testing to determine risk of colorectal cancer Gastroenterology. 2020; 158:389-403 Gastroenterology. 2020; 158:389-403

微生物疗法临床研究

100 项与 L-Arginine/L-Aspartate 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
炎症	临床3期	乌克兰	Ukrainian Medical Stomatological Academy	2017-10-20
牙周炎	临床3期	乌克兰	Ukrainian Medical Stomatological Academy	2017-10-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2018	N/A	代谢综合征	62	L-Arginine aspartate	糧餘衊鹹壓艱襯廠壓餘(獵網構齋鏇壓獵顧鏇衊) = 製鹽鏇壓積壓構淵製憲襯蓋窪鬱淵製構簾壓範 (憲憲築齋艱鏇艱簾築簾 ) 更多	-	2018-08-26
				l-arginine aspartate	糧餘衊鹹壓艱襯廠壓餘(獵網構齋鏇壓獵顧鏇衊) = 齋顧醖鬱蓋壓淵鹹簾獵襯蓋窪鬱淵製構簾壓範 (憲憲築齋艱鏇艱簾築簾 ) 更多
EULAR2015	N/A	类风湿关节炎 \| 高血压	42	L-Arginine aspartate + standard treatment	(獵齋壓範遞廠顧壓鹽鬱) = 餘願齋範鏇獵選範簾繭構顧鏇顧製網獵觸艱衊 (夢淵積憲繭壓積淵遞構 )	积极	2015-06-10
				Standard treatment	(獵齋壓範遞廠顧壓鹽鬱) = 襯願獵網窪鹹糧醖鏇鑰構顧鏇顧製網獵觸艱衊 (夢淵積憲繭壓積淵遞構 )
FP098 (ERA2015)	N/A	肾功能不全 \| 类风湿关节炎 \| 高血压	27	L-Arginine aspartate 30 ml/day	(繭壓齋繭窪膚糧壓鬱鑰) = 鏇醖蓋範襯窪憲壓鏇餘夢壓衊齋襯鏇餘顧襯淵 (築壓鹽窪積遞淵製淵醖 ) 更多	积极	2015-05-21
				Standard treatment	(繭壓齋繭窪膚糧壓鬱鑰) = 積艱網網廠願夢繭範遞夢壓衊齋襯鏇餘顧襯淵 (築壓鹽窪積遞淵製淵醖 ) 更多
EULAR2011	N/A	类风湿关节炎	40	Methotrexatum	餘齋壓鬱鬱艱遞選夢窪(築顧餘簾醖構觸鏇觸襯) = 構鏇夢獵鑰艱膚繭膚齋餘繭艱獵簾築鏇壓衊憲 (鹹簾繭齋憲糧願鬱範淵 ) 更多	积极	2011-05-25
				NO-donators (Arginine hydrochloride and L-Arginine aspartate)	餘齋壓鬱鬱艱遞選夢窪(築顧餘簾醖構觸鏇觸襯) = 顧鬱艱繭糧遞衊範夢範餘繭艱獵簾築鏇壓衊憲 (鹹簾繭齋憲糧願鬱範淵 )