Phase 3, Open-label, Single-arm Study to Evaluate Efficacy and Safety of FIX Gene Transfer With PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-R338L) in Adult Male Participants With Moderately Severe to Severe Hemophilia B (FIX:C =2%) (BeneGene-2)

This study will evaluate the efficacy and safety of PF-06838435 (a gene therapy drug) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (participants that have a Factor IX circulating activity of 2% or less). The gene therapy is designed to introduce genetic material into cells to compensate for missing or non-functioning Factor IX. Eligible study participants will have completed a minimum 6 months of routine Factor IX prophylaxis therapy during the lead in study (C0371004). Participants will be dosed once (intravenously) and will be evaluated over the course of 6 years. The main objective of the study will evaluate the annualized bleeding rate [ABR] for participants treated with gene therapy versus standard of care (SOC) therapy (FIX prophylaxis replacement regimen).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03307980

/ Active, not recruiting临床2期

A FACTOR IX (FIX) GENE TRANSFER, MULTI CENTER EVALUATION OF THE LONG TERM SAFETY AND EFFICACY STUDY OF PF 06838435 AND A DOSE ESCALATION SUBSTUDY IN INDIVIDUALS WITH HEMOPHILIA B

Long-term safety and efficacy follow-up for participants with Hemophilia B who were previously treated in the C0371005 (formerly SPK-9001-101) study, and a dose-escalation sub-study evaluating safety, tolerability, and kinetics of a higher dose with long-term safety and efficacy follow-up. Participants in the substudy do not need to have participated in C0371005.

开始日期2017-06-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT02484092

/ Completed临床2期

Gene Therapy, Open-label, Dose-escalation Study of PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-associated Viral Vector With Human Factor IX Gene] in Subjects With Hemophilia B

A Phase 1/2, Open-Label, Non-Randomized, Dose-Escalation Study of SPK-9001 in Subjects with Hemophilia B.

开始日期2015-11-18

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的转化医学

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的文献（医药）

2025-03-01·MOLECULAR THERAPY

The deLIVERed promises of gene therapy: Past, present, and future of liver-directed gene therapy

Review

作者: Kay, Mark A ; Puzzo, Francesco

Gene therapy has revolutionized modern medicine by offering innovative treatments for genetic and acquired diseases. The liver has been and continues as a prime target for in vivo gene therapy due to its essential biological functions, vascular access to the major target cell (hepatocytes), and relatively immunotolerant environment. Adeno-associated virus (AAV) vectors have become the cornerstone of liver-directed therapies, demonstrating remarkable success in conditions such as hemophilia A and B, with US Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies like etranacogene dezaparvovec, Beqvez, and Roctavian marking milestones in the field. Despite these advances, challenges persist, including vector immunogenicity, species-specific barriers, and high manufacturing costs. Innovative strategies, such as capsid engineering, immune modulation, and novel delivery systems, are continuing to address these issues in expanding the scope of therapeutic applications. Some of the challenges with many new therapies result in the discordance between preclinical success and translation into humans. The advent of various genome-editing tools to repair genomic mutations or insert therapeutic DNAs into precise locations in the genome further enhances the potential for a single-dose medicine that will offer durable life-long therapeutic treatments. As advancements accelerate, liver-targeted gene therapy is poised to continue to transform the treatment landscape for both genetic and acquired disorders, for which unmet challenges remain.

2024-09-26·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Gene Therapy with Fidanacogene Elaparvovec in Adults with Hemophilia B

Article

作者: Hermans, Cédric ; Cuker, Adam ; Kavakli, Kaan ; Teitel, Jerome ; Sun, Pengling ; Oldenburg, Johannes B ; Rasko, John E J ; Rupon, Jeremy ; Iorio, Alfonso ; Biondo, Francesca ; Leavitt, Andrew D ; Katsarou-Fasouli, Olga ; Cerqueira, Monica H ; Shapiro, Amy D ; Klamroth, Robert ; Fuiman, Joanne ; Fang, Annie ; Wang, Jiaan-Der ; McKay, John ; Astermark, Jan ; Frenzel, Laurent ; Ozelo, Margareth C ; Ishiguro, Akira

BACKGROUND:

Fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus (AAV) gene-therapy vector for hemophilia B containing a high-activity human factor IX variant (FIX-R338L/FIX-Padua), was associated with sustained factor IX activity in a phase 1-2a study.

METHODS:

We conducted a phase 3 open-label study of fidanacogene elaparvovec at a dose of 5×10¹¹ vector genome copies per kilogram of body weight. Men 18 to 65 years of age with hemophilia B and a factor IX level of 2% or less were eligible for screening if they had received at least 6 months of therapy with prophylactic factor IX concentrate. The primary end point, tested for noninferiority, was the annualized bleeding rate (treated and untreated bleeding episodes) from week 12 to month 15 after treatment with fidanacogene elaparvovec as compared with the prophylaxis lead-in period. Superiority, additional efficacy end points, and safety were also assessed.

RESULTS:

Of 316 men who underwent screening for the lead-in study, 204 (64.6%) were not eligible; 188 (59.5%) of those were ineligible owing to the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Of the 45 participants who received fidanacogene elaparvovec, 44 completed at least 15 months of follow-up. The annualized rate of bleeding for all bleeding episodes decreased by 71%, from 4.42 (95% confidence interval [CI], 1.80 to 7.05) at baseline to 1.28 (95% CI, 0.57 to 1.98) after gene therapy, a treatment difference of -3.15 episodes (95% CI, -5.46 to -0.83; P = 0.008). This result shows the noninferiority and superiority of fidanacogene elaparvovec to prophylaxis. At 15 months, the mean factor IX activity was 26.9% (median, 22.9%; range, 1.9 to 119.0) by one-stage SynthASil assay. A total of 28 participants (62%) received glucocorticoids for increased aminotransferase levels or decreased factor IX levels (or both) starting between 11 and 123 days. No infusion-related serious adverse events, thrombotic events, development of factor IX inhibitors, or malignant conditions were observed.

CONCLUSIONS:

Fidanacogene elaparvovec was superior to prophylaxis for the treatment of participants with hemophilia B, leading to reduced bleeding and stable factor IX expression. (Funded by Pfizer; BENEGENE-2 ClinicalTrials.gov number, NCT03861273.).

2024-04-01·Drugs

Fidanacogene Elaparvovec: First Approval

Review

作者: Dhillon, Sohita

Fidanacogene elaparvovec (^PrBEQVEZ™) is an adeno-associated viral (AAV) vector-based gene therapy developed by Spark Therapeutics (a subsidiary of Roche) and Pfizer (under a license from Spark Therapeutics) for the treatment of haemophilia B. In December 2023, fidanacogene elaparvovec received its first approval for the treatment of adults (aged ≥ 18 years) with moderately severe to severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) who are negative for neutralizing antibodies to variant AAV serotype Rh74 (AAVRh74var). Fidanacogene elaparvovec is under regulatory review in the USA and the European Union and clinical studies are ongoing in multiple countries. This article summarizes the milestones in the development of fidanacogene elaparvovec leading to this first approval for moderately severe to severe (factor IX activity ≤ 2%) haemophilia B who are negative for neutralizing antibodies to AAVRh74var.

200

项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的新闻（医药）

2025-04-17

·丁香园

一针几千万，能买北京四合院！屡次刷新世界最贵药纪录，它凭什么？

本文作者：云也今天是世界血友病日。而就在上周，中国有了自己的第一款一次给药、长期有效的 AVV 基因治疗药物：国家药监局官网显示，信念医药的 1 类新药波哌达可基注射液（研发代号：BBM-H901）于 4 月 10 日获批上市，用于治疗血友病 B 成年患者。图源：国家药监局然而，该药在给血友病 B 患者带来全新选择的同时，也有与生俱来隐忧——与它同类的药物，都非常贵，甚至贵到一针都卖不出去。刷新全球最贵药榜单，上市后一针都没卖出去B 型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于 FIX 的缺乏，血液无法正常凝固，导致患者比其他人更频繁、更长时间地出血。波哌达可基注射液是以静脉给药的方式，将人凝血因子 IX 基因导入血友病 B 患者体内，通过其持续表达，提高并维持患者的凝血因子水平。而与它同为治疗血友病 B 的 AAV 基因治疗药物、曾以一针 350 万美元（约合人民币 2537 万元）刷新全球最贵药纪录的明星药 Beqvez，上个月刚刚宣布退市。辉瑞选择停止其商业化推广的主因是「迄今为止，患者和医生对血友病基因疗法的兴趣有限」——据当地媒体报道，在美国上市以来的这 10 个月，「没有患者接受过商业 Beqvez」[1]。也就是说，除了临床试验等非商业化场景，Beqvez 一针都没卖出去。为什么这种药，要这么贵呢？B 型血友病的常规治疗，是预防性输注 FIX 替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子，但在此过程中许多中度至重度患者仍有自发性出血发作的风险，且治疗必须终身、定期进行，无论对于医保还是患者而言都是终身负担。于是，一次性基因治疗就成了近年来的热门研发方向。图源：辉瑞官网Beqvez 是一种使用腺相关病毒（AAV）载体制作的基因疗法，它在腺相关病毒 Rh74 变异株中导入了含有全长凝血因子 IX 的质粒，这些 AAV 进入人体很快「感染」负责分泌凝血因子的肝细胞，从而增加体内凝血因子 IX 的合成 [2]。FDA 的批准基于其 III 期临床 BENEGENE-2 研究结果，患者在导入研究期间先进行至少 6 个月的常规 FIX 预防治疗，接着按体重计算剂量进行 Beqvez 单次静脉输注。随访时间将长达 15 年，包括 BENEGENE-2 研究的 6 年，和另一项 III 期研究（NCT05568719）中的 9 年。结果显示，作为常规护理的一部分，Beqvez 的 ABR 与常规 FIX 预防方案相比非劣，且在安全性方面总体表现较好 [2]。一切都没有问题，有问题的，还是「钱」。Beqvez 与更早问世的另一款 B 型血友病基因治疗药物 Hemgenix，一针定价都是 350 万美元，相继刷新着全球最贵药纪录，目前仅次于定价 425 万美元的全球最贵药 Lenmeldy，并列第二 [3]。图源：资料 3这类药凭什么这么贵？因为它是细胞基因疗法，而这类疗法，都很贵，贵到在目前公开的「全球十大最贵药物」榜单上强势霸榜。这些疗法，凭什么「全球最贵」首先是因为成本真的高，推高了最终定价。在现有商业化疗法中，基因疗法的研发成本名列前茅。基因治疗涉及在体外构建载体、动物试验评估载体效果、I 期临床研究评估载体效果和安全性、II/III 期研究充分评估疗效等环节，各种研发工具价格同样昂贵，这使得企业的试错成本极高。2023 年一篇论文对细胞疗法和基因疗法的研发成本进行了估算，一款细胞疗法/基因疗法药物的临床试验阶段平均耗费 19.43 亿美元（约合人民币 138 亿元），而适用人群可能只有几百甚至几十个患者 [4,5]。而化学药物的研发成本大多为数亿美元。图源：资料 5目前 90% 的上市基因疗法适应症为罕见疾病，约 80% 罕见病是基因缺陷所致。在基因疗法获批激增、明星辈出的 2023 年，美国 FDA 批准了 5 款基因疗法中，4 款都是罕见病领域；去年获批的 3 款基因疗法均针对罕见病。罕见病市场本就小，一旦需要一人一药定制，天价的诞生就成为必然。近年来，以 AAV 为载体的基因治疗，因为技术的逐渐成熟，跻身最红火的研究方向，但短短几年选择退市的就有两款。而在此次官宣 Beqvez 的退市之前，辉瑞去年 12 月已将一款即将提交上市申请的 A 型血友病基因疗法 SB-525 退回给了 Sangamo Therapeutics。不仅仅是辉瑞，另一家跨国药企罗氏近年来也多次对旗下的基因治疗管线做出战略收缩，包括放弃了 2019 年收购 Spark Therapeutics 时继承的两款血友病基因治疗候选药物（SPK-8011 和 SPK-8016，两者都是基于 AAV 病毒载体传导人源因子 VIII 基因的基因疗法。那为什么大药企们非要死磕这个领域呢？就没有料到卖不出去吗？因为事实上，从长远的角度来看，且不论对患者生活质量的改善，仅仅看钱，基因疗法可能比终生使用传统疗法便宜。基因疗法多为「一次性治疗」，绝大多数患者在治疗后能显著改善，甚至一招断根。那么理想情况下，患者就再也不用终身定期打针了。以 Beqvez 为例，虽然价格高达 350 万美元，但 B 型血友病患者每年在美国接受凝血因子治疗的费用可高达 110 万美元，如果基因疗法能让患者摆脱凝血因子治疗，三年就能「回本」 [6]。天价药们，何去何从很显然，基因疗法目前的问题不在技术，而是怎样才能商业化。目前绝大多数细基因疗法的收入来源，也不来自患者，而来自保险。在一些国家，符合适应症的患者的基因治疗费用可以部分或全部由医保报销，药企也通过慈善机构开展赠药计划。此外，部分药企还和保险公司达成了分期付款或按疗效付款的协议，根据疗效来逐渐支付费用，治疗失败还能部分或全部退款。虽然处境艰难的基因疗法不只 Beqvez ，「全球十大最贵药物」在榜的 Skysona 和 Zynteglo 也因「企业战略问题」相继撤出欧洲市场。天价基因疗法中，也并不是没有「销冠」。顺着全球「全球十大最贵药物」往下数，排名第四的全球首款杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法 Elevidys，定价一针 320 万美元，2023 年 8 月正式开售。根据 Sarepta 2024 财报，Elevidys 全年净收入 8.208 亿美元，总额已进入「10 亿美元俱乐部」，预计今年销售额能达到 30 亿美元左右。图源：资料 3首款进入「10 亿美元俱乐部」的 AAV 基因治疗药物 Zolgensma 也在榜，2021 年销售额达到了 13.51 亿美元，比同样治疗脊髓性肌萎缩的口服药物利司扑兰（2022 年销售额 11.73 亿美元）更高，这两年每年销售额也都在 10 亿美元以上。同样的高成本、高定价，Zolgensma 卖得好，主要是因为较常见的疾病 + 特别显著的疗效。Zolgensma 针对的脊髓性肌萎缩，在罕见病中患者相对较多；用药后 24 个月时 100% 患者可以脱离气管插管生存，75% 的患者可以不靠辅助坐至少 30 秒，相对未治疗患者疗效非常显著。[7]相比 Zolgensma 的两点优势，Elevidys 似乎是个反义词。在获得 FDA 加速批准后，该药曾引起了包括 Nature 在内各大医学媒体的质疑。多数报道认为，Elevidys 疗效轻微且适用患者非常少，因此很难盈利 [8]。不过，Elevidys 最终选择了另一条路——扩大适应症。根据两项临床研究的结果，Elevidys 获得 FDA 批准大幅扩展适应症，从原来的仅限于 4～5 岁具有行走能力的儿童，扩展为 4 岁及以上的儿童（无论是否有行走能力）[9]。图源：ELEVIDYS 官网反观血友病这一适应症，Beqvez、Hemgenix 上市后都遭遇商业化瓶颈。探寻问题的根本，还是因为有凝血因子替代疗法和双抗药物，血友病患者有的选。在患者不是「非你莫属」，疗效上又没有绝对的优势，如何让人愿意为几百万元买单呢？在伦敦先进疗法会议上，非营利组织 Fondazione Telethon 的转化项目管理和监管事务负责人 Sean Russell 表示，「当我们证明一种疗法是有效的，然后最终又放弃它时，对患者而言是很大的伤害。」[10]当 Beqvez 退出市场时，辉瑞依旧表示将继续支持在临床试验中使用该药的患者。一面是血友病等等罕见病患者的需求，一面是高昂的价格。基因疗法仍在发展，新细胞基因疗法的获批也一年多过一年。如今国内也有了第一款，预计到年中会商业上市。届时，它又会有怎样的定价，会走出怎样的道路呢？策划：云也 | 监制：islay题图来源：视觉中国参考资料：[1]https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-empties-gene-therapy-portfolio-discontinues-hemophilia-treatment-beqvez[2]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-beqveztm-fidanacogene-elaparvovec[3]https://link-springer-com.libproxy1.nus.edu.sg/article/10.1007/s40290-023-00480-0[4]https://www.spglobal.com/marketintelligence/en/news-insights/latest-news-headlines/r-d-report-card-zolgensma-maker-novartis-spending-reaches-9-4b-in-2019-60760144[5]Sabatini MT, Chalmers M. The Cost of Biotech Innovation: Exploring Research and Development Costs of Cell and Gene Therapies. Pharmaceut Med. 2023;37(5):365-375. doi: 10.1007/s40290-023-00480-0[6]https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-scores-fda-nod-hemophilia-b-gene-therapy-will-charge-35m-dose[7]https://www.zolgensma-hcp.com/clinical-experiences/start-trial-efficacy/[8]Mullard A. FDA approves first gene therapy for Duchenne muscular dystrophy, despite internal objections. Nat Rev Drug Discov. 2023 Jun 23. doi: 10.1038/d41573-023-00103-y[9]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approval-gene-therapy-patients-duchenne-muscular-dystrophy[10]https://www.pharmaceutical-technology.com/features/cell-and-gene-therapy-companies-trip-at-scalability-hurdle/?cf-view&cf-closed丁香园招聘新媒体运营（丁香园公众号）点击直接投递也可将简历投至邮箱 niyj@dxy.cn邮件标题：新媒体运营 - 姓名，请将既往作品附在邮件中丁香园社区运营（点击直接投递）也可将简历投至邮箱 niyj@dxy.cn邮件标题：社区运营 - 姓名，请将既往作品附在邮件中丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。

基因疗法临床3期上市批准

2025-04-17

·医药魔方

辉瑞站在十字路口

千亿美元级别的GLP-1减重赛道，所有的制药巨头都不愿错失，但辉瑞的美梦率先破碎了。去年夏天，因每日2次口服Danuglipron缺乏竞争力且耐受性差，辉瑞将其舍弃并把最后希望寄托在每日1次口服Danuglipron上。遗憾的是，缓释剂型存在肝毒性隐忧，辉瑞只能选择彻底终止开发Danuglipron。这已是辉瑞在口服GLP-1赛道遭遇的第三次挫败。早在2023年，另一款候选药物Lotiglipron就因安全性问题被迫搁置。GLP-1赛道的研发挫败不过辉瑞业绩增长压力的冰山一角：多款拳头产品专利即将到期、核心业务滞涨、多项关键研发进展不及预期…这家“宇宙大药厂”如今正徘徊在找回增长方向的十字路口。辉瑞并未放弃减重市场辉瑞本可以更早在GLP-1赛道卡住身位。在GLP-1被认定为一种降糖物质之时，辉瑞就投资了持有GLP-1发现专利的初创公司Metabolic Biosystems[1]。但GLP-1的极短半衰期限制了其临床应用价值，辉瑞很快便撤离了。十余年后，辉瑞在几次并购交易（其中包括对惠氏的收购）[2-4]中一度将4款早期GLP-1药物收入囊中，但这些项目都没有引起辉瑞的关注，最后无疾而终。2015年，辉瑞重新加入GLP-1的角逐，通过与Sosei Heptares的合作收获了两款小分子GLP-1R激动剂——PF-07081532（即Lotiglipron）和PF-06954522。前者的结局已经揭晓——因导致受试者转氨酶水平升高被弃置，后者正在糖尿病和肥胖人群中开展I期研究。辉瑞追赶GLP-1热潮的渴望很明显，不仅积极寻求外部合作，还通过内部创新孵化了Danuglipron。只可惜两条路线都栽在了安全性问题上，拖慢了辉瑞进军减肥市场的步伐，使其在已经白热化的GLP-1竞争中可能落后竞争对手数年。尽管如此，辉瑞似乎不打算放弃这一潜力巨大的市场。在宣布终止开发Danuglipron的同时，辉瑞明确表示将“继续开发口服GIPR拮抗剂候选药物（PF-07976016）和其它早期肥胖项目”。就在两个月前的财报电话会议上，辉瑞研发总裁Chris Boshoff还提及过将Danuglipron作为PF-07976016潜在搭档的可能性[5]。随着Danuglipron被埋，辉瑞可能需要重新在外部寻找合适的GLP-1资产，以维持其在减重领域的战略布局。数据不错的口服GLP-1或是多靶点药物可能会进入辉瑞的战略考量范围，拥有II期在研产品的硕迪生物、Terns Pharmaceuticals、Viking Therapeutics等公司的股价已经应声先涨。中后期在研小分子GLP-1R激动剂GLP-1产品的布局竞赛如火如荼，罗氏、默沙东、阿斯利康等制药巨头已经用行动说明了对减肥市场的向往。就连已经在GLP-1领域占据领先地位的诺和诺德，也掷下重金买入联邦制药的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂UBT251。跨国药企GLP-1项目交易数量决胜未来的战役在GLP-1大赛道的接连滑铁卢，意味着辉瑞输掉了托举未来的有力筹码，而更紧迫的是，其他核心牌面的胜率似乎也有限，未来之路还不甚明朗。回顾2024年辉瑞交出的成绩单，全年营收虽然呈现同比7%的增长，保住了全球第一大制药巨头的头衔，但在繁荣的背面，危机一同显现。专利悬崖已逼近眼前。未来三年内，抗凝药阿哌沙班、乳腺癌疗法哌柏西利、前列腺癌药物恩扎卢胺等重磅产品将陆续失去市场独占期，可能造成170-180亿美元的收入损失。事实上，即便还未遭受仿制药的冲击，有很多产品的竞争力已在市场剧变中减弱。例如，哌柏西利的销售额出现下滑，此消彼长间CDK4/6赛道的头牌地位被礼来的阿贝西利夺走。此外，辉瑞疫苗板块的门面产品肺炎球菌疫苗沛儿系列增长停滞；RSV疫苗市场变数频生，致使刚上市第2年的Abrysvo销售额已开始缩水。辉瑞也从未回避专利悬崖的危机，它已未雨绸缪地在2020-2023年间加大了并购力度，以快速吸收外部的潜力产品管线。经过消化整合，重金收购的资产逐渐兑现价值。以430亿美元收购Seagen所获得的多款肿瘤产品在2024年贡献了超32亿美元收入；116亿美元收购Biohaven囊获的偏头痛药物瑞美吉泮带来12.63亿美元的增量收入。辉瑞首席执行官Albert Bourla还有更高的期待，他预计并购产品到2030年将贡献200亿美元的收入。也就是说，这不仅能填平专利悬崖带来的收入缺口，还可能会实现额外的增长。预期往往倾向美好的一面，现实却总是发生偏差。辉瑞上百亿美金重注ADC赛道的雄心已出现一丝裂痕。今年初，收购Seagen而来的B7-H4 ADC药物Felmetatug vedotin被辉瑞终止开发，导致10亿美元的无形资产减值。而在2023年的肿瘤日活动上，辉瑞曾把该药物视为乳腺癌领域的潜在增长驱动力之一。另一款明星产品Vepdegestrant同样被辉瑞寄予厚望，乃是其在PROTAC前沿赛道最倚重的竞争筹码。同类产品的竞速中，头顶潜在FIC光环的Vepdegestrant一直备受瞩目，近期公布的首个III期研究数据却浇灭了一些业内人士的期待，因为 Vepdegestrant未能达到总体意向治疗人群的无进展生存期（PFS）主要终点。不过，Vepdegestrant在ESR1突变患者群体中仍有突围希望。该突变是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者发生获得性耐药的常见原因，约有40%的接受二线治疗的患者中存在ESR1突变。基因治疗赛道，辉瑞陷于研发与商业化双双失利的困局中。从杜氏肌营养不良症基因疗法Fordadistrogene movaparvovec的III期败北，到退回A型血友病基因疗法Giroctocogene fitelparvovec的全球权益，再到终止已上市的B型血友病基因疗法Fidanacogene elaparvovec的开发和商业化，辉瑞的基因治疗布局几近全面溃败。应对GLP-1赛道的屡次受挫与更多不确定因素交织的局面，辉瑞需要比以往任何时候都更加务实地制定战略决策。能否在创新效率、临床价值与市场空间之间找到新的平衡点，将决定这个巨头能否持续守住制药业王座。这场决胜未来的战役，或许比想象中更加复杂和艰难。- 上下滑动查看参考资料 - [1]https://www.labiotech.eu/in-depth/pfizer-glp-1-missed-opportunity/[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/press-release-pfizer-to-acquire-biorexis-pharmaceutical[3]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_covx_to_extend_biotherapeutics_investment[4]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_to_acquire_wyeth_creating_the_world_s_premier_biopharmaceutical_company[5]https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2024/q4/PFE-USQ_Transcript_2025-02-04.pdf推荐阅读Genmab启示录：BD之王如何长成Biopharma？Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

并购财报专利到期

2025-04-14

·抗体圈

国产首个！基因疗法新药破局血友病市场

国产基因治疗药物，迎来新的突破。据国家药监局官网4月10日发布的药品监管消息，用于治疗中重度血友病 B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者的波哌达可基注射液（商品名：信玖凝）已于近日通过优先审评审批程序批准上市。这是首个血友病B基因治疗药物，也是全国获批的首个罕见病基因治疗药物。随着血友病宣告进入基因治疗时代，国内已上市的基因治疗药物也增加到了9款，涉及眼科、血液、代谢、神经系统等适应症领域，另外还有超80款处于临床试验阶段的在研国产基因治疗药物，逐渐从血液瘤逐渐向实体瘤乃至慢性病拓展。适应症之外，随着政策、资金、人才等资源逐渐向该领域聚集，未来国内基因治疗也将有望打破支付限制和产业发展瓶颈，获得更大的发展空间。01突破：一次给药长期有效目前国内血友病患者群体规模逾14万人，因无法根治，往往需要终生预防治疗。但由于公众认知不足，临床规范化需提升，药品供应不足等问题，血友病患者常面临诊断率低、治疗率低、致残率高的状况。凝血因子替代治疗是现阶段血友病的主要治疗方法，国内拥有该药物的企业包括华兰生物、上海莱士、神州细胞、晟斯生物，以及MNC巨头拜耳、诺和诺德、辉瑞等，市场竞争并不算激烈。神州细胞旗下安佳因是常用的药物之一，该药为首个上市的国产重组凝血八因子，2021年获批上市后便进入了国家医保目录，在大力的营销推广下迅速抢占市场份额，次年销售额便突破了10亿元，2023年销售额达到17.8亿元，神州细胞也因该药物的收入高增长贡献，于2024年顺利扭亏为盈。尽管患者数量相对其他常见疾病并不算多，但是长期频繁用药，加之数百到数千不等的价格，仍令血友病的药物市场规模以10%左右的年复合增长率在持续增长，头豹研究院曾预测血友病用药行业整体规模将从2023年的30.42亿元扩大至2027年的42.76亿元。但随着新的药物新的疗法逐渐进入商业化阶段，血友病现有的市场格局或将被打破，规模也将有新的变化。4月10日最新获批上市的波哌达可基注射液是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法。与凝血因子长期按需治疗的机制不同，基因疗法可通过工程化改造的相关病毒载体，将优化后的人凝血因子基因递送到患者的肝脏细胞内，令人体实现长期稳定的人凝血因子分泌，一次治疗后就能得到长期的治疗效果，可以说提供了一种全新的治疗选择。一次给药，长期有效也是波哌达可基注射液在血友病治疗领域带来的重要突破，这也成为其被纳入突破性治疗品种名单的重要依据。2024年7月该药递交上市申请后便获得了优先审评资格，至今9个月便顺利获批上市，正式进入商业化阶段。不过，2023年信念医药与武田制药达成了独家合作协议，将该药的内地及港澳商业化权益都授权给了后者，意味着接下来的商业化将由武田制药推进，但目前该药的具体定价尚未披露。据了解，自2022年开始，全球已有3款用于血友病的基因治疗产品上市，包括BioMarin的Roctavian、CLS/uniQure的Hemgenix、辉瑞的Beqvez，波哌达可基注射液为中国首个获批的血友病B基因治疗药物。02未来：细胞基因疗法支付瓶颈待破基于疗效显著且逐渐进入商业化阶段，近几年来，细胞基因疗法一直是创新药研发布局及投资的热点话题。波哌达可基注射液的获批上市，可以视为近年来该领域发展提速，并取得实质性进展的案例之一。但囿于昂贵的价格，近年来细胞基因疗法虽然研发进展有所突破且备受市场关注，在国内市场的实际商业化面临的挑战却不小，尤其在支付限制方面。近两年以CAR-T为代表的细胞基因疗法因高昂治疗费用屡屡进医保失败，便是影响该疗法可及性的支付渠道瓶颈之一。因120万元/针的价格被称为天价抗癌药的复星医药旗下奕凯达（阿基仑塞注射液）便是其中的代表，这也是中国首款获批上市的CAR-T疗法。截至2024年我国共有6款CAR-T产品获批上市，包括信达生物与驯鹿生物合作的伊基奥仑赛注射液、传奇生物的西达基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、复星凯瑞的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液。上述后四者均通过了2024年医保目录的初步形式审查，最终却未能如愿名列其中。CAR-T产品也因此连续四年“陪跑”医保谈判，百万左右的价格被认为是目前难以纳入医保的关键所在。因此，目前细胞基因疗法企业一方面通过不断降低成本争取未来进入医保的机会，另一方面则不断扩充商业保险等支付渠道，从而拓宽用药规模和市场空间。复星医药董事长吴以芳就曾透露，CAR-T是复星凯瑞的核心赛道，未来该产品的成本有可能降至10万以下，非常有可能进医保，2024年该产品的销售额在3-5亿元间。药明巨诺旗下的倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）走的则是商保路线，截至2024年底，该药物已被列入超80个商业保险产品及102个地方政府的补充医疗保险计划中。传奇生物的西达基奥仑赛注射液则通过与强生合作发力海外市场，成为销售增速最快的基因疗法产品。2024年该药销售额同比增长了92.7%至9.63亿美元，即将突破10亿美元大关。交银国际曾预测，西达基奥仑赛2026年的销售额或可进一步增加至26.4亿美元，最终销售峰值预计将达到73亿美元。截至目前，国内已推进至临床试验阶段的国产基因治疗产品已有80款以上，但进入临床Ⅲ期的仍在少数，已上市的药物虽然只有9款（不包括核酸药物），但覆盖的适应症已从血液瘤逐渐拓展至实体瘤、眼科、代谢、神经系统等领域，不少还获得了FDA孤儿药、儿童罕见病疗法、突破性疗法等资质认定。波哌达可基注射液获批上市后，信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸亦表示，未来将推进该药的海外商业化进程。结语随着丙类目录的落地日程逐渐清晰，未来细胞基因疗法产品也有望通过特定程序进入丙类目录商保报销范围，“曲线”切入医保目录，并在打开新的支付渠道后获得更快更大的发展空间。此外，近两年关于细胞基因治疗产业发展的相关政策也在加速落地，北京、长三角、珠三角等地区则逐渐形成了产业集群，加之越来越多的耐心资本进入，中国将有望在不断进步的技术基础上，打造出世界级的基因治疗产业集群。—END—识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

基因疗法上市批准优先审批

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	加拿大	Pfizer Canada ULC	2023-12-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03861273 (BENEGENE-2, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	糧鏇遞蓋餘鑰鬱醖願衊(糧艱範繭糧構觸廠膚鹽) = 憲獵窪淵選窪醖製簾網壓淵獵膚鑰製構衊衊膚 (構憲夢鬱築網顧顧鏇鬱, 0.57 ~ 1.98)	优效	2024-09-25
	临床3期	血友病B	45	Prophylactic factor IX concentrate	糧鏇遞蓋餘鑰鬱醖願衊(糧艱範繭糧構觸廠膚鹽) = 鏇築顧築壓鏇鏇鹽窪糧壓淵獵膚鑰製構衊衊膚 (構憲夢鬱築網顧顧鏇鬱, 1.80 ~ 7.05)	优效	2024-09-25
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (FIX Prophylaxis)	簾襯積構製網餘蓋憲獵(餘鹹製窪鏇醖襯窪觸窪) = 鬱獵鑰夢襯餘簾蓋製積鹽鑰獵遞鑰築夢膚鏇構 (範壓積夢遞遞願齋壓艱, 廠鹽網鏇願範繭淵範壓 ~ 窪廠憲獵齋構築簾構構) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (PF-06838435)	簾襯積構製網餘蓋憲獵(餘鹹製窪鏇醖襯窪觸窪) = 網鹽積願顧網窪壓構簾鹽鑰獵遞鑰築夢膚鏇構 (範壓積夢遞遞願齋壓艱, 膚廠網膚憲獵憲構遞憲 ~ 鬱鬱憲築鹽築選廠簾廠) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, ASH2023)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	衊艱廠憲網夢顧鬱憲艱(襯蓋構選積觸淵鹹齋願) = 構獵構構糧獵窪憲製壓網鏇糧築觸夢構鏇鏇製 (繭鏇鹽顧淵夢糧廠膚積 )	-	2023-12-09
NCT03861273 (BENEGENE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病B	-	fidanacogene elaparvovec	壓廠顧觸夢壓餘製鹽鬱(廠廠積襯願顧憲廠憲鑰) = 夢選遞壓壓膚觸蓋糧築壓蓋夢衊鏇鑰蓋顧壓淵 (膚衊醖蓋淵醖衊製願鹹 ) 达到更多	积极	2022-12-29
ISTH2020	临床1/2期	-	-	Fidanacogene elaparvovec	網願網選廠鬱願鏇膚繭(衊構襯積簾獵選醖廠構) = Two patients had non-related SAEs of appendicitis and emergent lumbar discectomy. Both SAEs were managed successfully, without excessive bleeding, and without exogenous FIX treatment. 鏇築觸鏇積鬱鑰遞艱壓 (膚鏇廠淵選淵獵醖醖鹽 )	-	2020-07-12
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg))	鑰觸淵鹽蓋衊齋鑰壓獵 = 襯壓遞鹹夢衊繭艱鑰鹹窪窪衊壓衊廠遞製觸齋 (壓衊壓窪觸醖壓壓網襯, 選獵壓淵衊艱簾簾築壓 ~ 顧淵鬱糧衊製膚蓋餘艱) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg) IV Infusion)	鬱齋糧餘鹹積獵繭糧齋(糧廠簾網製夢餘鹽艱衊) = 築鏇鹹衊廠網網構遞糧網襯構鏇夢齋簾範膚膚 (淵壓積廠艱積築廠蓋願, 夢鏇積觸壓醖築鬱憲淵 ~ 鏇衊獵窪襯膚積憲壓願) 更多	-	2020-05-19
SPK-9001 (ASGCT2018)	N/A	血友病B	12	SPK-9001 (5x10^11 vg/kg)	簾網鬱夢膚鹹鹹艱構鹽(製衊夢願衊淵築夢襯觸) = FIX:C in the five subjects with a history of HCV and stage 1-2 liver fibrosis or with combined HIV and HCV exposure did not differ significantly from other participants 顧鬱餘積膚窪願鹽築艱 (齋網壓膚範襯鑰淵簾醖 ) 更多	积极	2018-05-01
NCT02484092 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	血友病B	10	Haemophilia B gene therapy	願築襯網衊憲壓遞艱積(憲餘積鏇遞襯顧襯衊壓) = 獵獵觸範製積選鹽廠積鹽遞窪淵簾蓋膚選窪膚 (獵衊願網艱網醖艱窪憲 )	积极	2017-12-07
SPK-9001 (ASGCT2017)	N/A	血友病B	9	SPK-9001 at a dose of 5x10^11 vg/kg	齋憲夢窪願遞壓願齋窪(醖廠鹽憲膚範選鏇淵願) = Two out of 9 infused participants observed an asymptomatic increase in hepatic transaminases resulting in a tapering course of prednisolone treatment, starting at 60 mg/day. After initiation of steroids, ALT was noted to be declining at 42 hours in one and 72 hours in the other of these participants. 遞構願願範簾蓋範餘繭 (簾顧憲鏇膚選構廠衊鑰 ) 更多	积极	2017-05-01