STSA-1201

不久前，华福证券发布医药生物行业研报称：全球虽仅一款TSLP单抗上市，但2024年销售额有望突破10亿美元，胸腺基质淋巴细胞生成素即TSLP是IL-2类多效能细胞因子，在免疫反应尤其是二型免疫反应中发挥重要作用，参与过敏性疾病、慢性炎症性疾病等过程。 TSLP主要由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞（DC）分泌。由于TSLP在免疫调节中的重要作用，其异常表达与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。例如，在过敏性哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等过敏性疾病中，TSLP的表达水平往往显著升高。这些疾病患者体内，TSLP的异常表达可能导致Th2型免疫应答过度激活，进而引发一系列炎症反应和组织损伤。 由于TSLP在免疫调节中的重要作用，其异常表达与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。例如，在过敏性哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等过敏性疾病中，TSLP的表达水平往往显著升高。 安进/阿斯利康开发的TSLP单抗Tezepelumab（特泽利尤单抗），2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。24年11月，在国内申报上市。Tezepelumab给药频率为每4周一次，皮下注射给药。 2022年-2023年特泽利尤单抗全球销售额分别为1.7、5.7亿美元，2024年前三季度全球销售额达到8.4亿美元。 目前国内尚无自主研发TSLP靶点药物上市，值得期待的是，我国药企正在积极布局TSLP靶向药领域，舒泰神的STSA-1201皮下注射液是一种靶向人TSLP的全人源单克隆抗体，通过特异性结合并阻断TSLP与其受体的结合，从而阻断其生物学功能，如树突细胞的激活、Th2细胞因子和趋化因子的释放、嗜酸性粒细胞浸润和IgE的产生，以及气道高反应等，从而达到治疗哮喘的目的。 研报中对哮喘，慢性鼻窦炎伴鼻息肉特应性皮炎、慢阻肺的多适应症拓展情况也做了进一步介绍： 哮喘：优势明显，无论嗜酸性粒细胞计数如何均有效；整体发作率降低55.7%，同类最优，EOS小于300的患者中降低41%。奥马珠单抗（IgE）：作为附加治疗，相较安慰剂降低29.7%的哮喘发作率。本瑞利珠单抗（IL-5）：在嗜酸性粒细胞数量大于300/uL的患者中，获益明显：相较安慰剂降低73.9%的哮喘发作率，但数量小于300的患者仅降低17.2%；度普利尤单抗（IL-4）：整体发作率改善47.1%，EOS大于300的患者，发作率降低65.7%，小于300的患者降低35.6%； 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：24年11月公布III期取得积极结果：与安慰剂相比，接TEZSPIRE治疗的患者鼻息肉大小减少和鼻塞减少具有统计学意义和临床意义，期待详细数据； 特应性皮炎IIa期数据显示，在第12和16周时，tezepelumab组患者EASI 50，EASE 75，EASI 90应答率高于安慰剂组，但未到显著性差异； 慢阻肺：在第52周时，与安慰剂组相比，tezepelumab治疗中度或重度COPD急性发生率数值低了17%，但统计学上并不显著，计划启动III期临床。 此外，研报还对TSLP领域内的BD情况做了介绍： 国内厂家BD火热。有公司凭借TSLP唯一研发管线获首付款和近期里程碑付款2500万美元，研发及销售里程碑款10.25亿美元。而在2024年1月TSLP领域又现收购包括高达10亿美元预付款和4亿美元的里程碑付款。 2023 年 08 月，舒泰神STSA-1201 皮下注射液完成 Ia 期临床试验的首例受试者给药。2024年6月，舒泰神取得 STSA-1201 皮下注射液用于治疗哮喘适应症的 Ia 期临床研究总结报告：I 期临床试验结果显示，在方案设计的剂量范围内，STSA-1201 皮下注射液在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性良好，未检出抗药抗体，且药物代谢呈线性药代动力学特征。 未来，随着更多创新药物的上市，我们有理由相信，TSLP靶点药物将成为治疗多种炎症性和自身免疫性疾病的关键，为全球患者带来更有效、更安全的治疗选择。 原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/O3mwInUBOXA__H9ykZ2Nzg 关于舒泰神： 公司以自主知识产权创新药物，特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业，公司的产业链条完整，是拥有较为完善的研发、生产、质量管理、营销以及配套体系的高新技术企业。 公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足疾病的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。

近日，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单抗药物的IND申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，这标志着TSLP单抗药物在国内临床又添加一全新领域，也为COPD患者带来潜在的新型治疗选择。 目前，全球仅有安进/阿斯利康TSLP单抗Tezepelumab（特泽利尤单抗）于2021年12月获FDA批准上市，治疗年龄≥12岁的严重哮喘未成年及成年患者。2024年11月，该药物在国内申报上市。 除哮喘外，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）作为免疫性疾病治疗的关键靶点，近年来在基础研究、药物开发和临床应用领域均取得显著进展，研发已涉及呼吸系统，风湿类疾病及过敏性疾病多个领域。 TSLP适应症拓展与机制研究深化 1. 呼吸系统疾病  - 哮喘：TSLP在2型炎症通路中的上游调控作用被进一步明确，其通过激活IL-4、IL-5、IL-13等促炎因子驱动哮喘进展，尤其对类固醇抵抗型患者有效。   - COPD：TSLP参与气道炎症持续发生，靶向药物可填补传统治疗空白，TSLP类抗体药物可通过减少肺泡炎症和改善肺功能，成为COPD治疗的新希望。 2. 风湿性疾病   研究发现，TSLP在类风湿关节炎、系统性硬化症中表达显著升高，而在原发性干燥综合征中降低，提示其在不同风湿性疾病中的差异化调控作用，为靶向干预提供新方向。 3. 过敏性疾病  TSLP在特应性皮炎、过敏性鼻炎等疾病中的核心地位被验证，相关药物正扩展至食物过敏、嗜酸性食管炎等领域。 4. 肿瘤类疾病 此外，临床前研究显示TSLP可能参与肿瘤微环境调控，阻断其信号通路可抑制乳腺肿瘤生长和转移，为癌症治疗提供潜在路径。 全球免疫性疾病市场规模预计2032年达3000亿美元，TSLP药物有望占据重要份额。从国内市场发展来看，预计2030年中国哮喘市场将达97亿美元，特应性皮炎市场增至43亿美元，这也极大驱动国内企业对TSLP管线的加速布局。 2023 年 08 月，舒泰神STSA-1201 皮下注射液完成 Ia 期临床试验的首例受试者给药。2024年6月，舒泰神取得 STSA-1201 皮下注射液用于治疗哮喘适应症的 Ia 期临床研究总结报告：I 期临床试验结果显示，在方案设计的剂量范围内，STSA-1201 皮下注射液在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性良好，未检出抗药抗体，且药物代谢呈线性药代动力学特征。 TSLP靶点在药物研发、适应症中展现出巨大潜力，中国药企凭借创新技术成为全球研发的重要推动力。未来我们有理由相信，TSLP靶点药物将成为治疗多种炎症性和自身免疫性疾病的关键，为全球患者带来更有效、更安全的治疗选择。 关于舒泰神： 公司以自主知识产权创新药物，特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业，公司的产业链条完整，是拥有较为完善的研发、生产、质量管理、营销以及配套体系的高新技术企业。 公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足疾病的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。