Terbinafine

一、品种概述 1、基本情况 国内：盐酸阿莫罗芬共有两个主要的剂型，乳膏剂（0.25%）和搽剂（5%），剂型不同，二者适应症也不同。乳膏剂主要用于由皮肤真菌引起的皮肤真菌病：足癣（脚癣，运动员脚），股癣，体癣；皮肤念珠菌病。而搽剂主要用于治疗敏感真菌引起的指（趾）甲感染。包含原研企业在内，目前共有4家企业持有阿莫罗芬搽剂的上市批文。该品种为非处方药，化药4类进行注册申报，阿莫罗芬（软膏剂）已被收录于医保目录乙类，而搽剂未被纳入医保。 国外：盐酸阿莫罗芬搽剂和乳膏剂（商品名：罗每乐）是法国高德美制药公司（Galderma）的原研产品，原研Galderma的盐酸阿莫罗芬搽剂于2012年2月在欧盟上市。 2、作用机制和优势 作用机制：盐酸阿莫罗芬可抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成，导致真菌细胞结构和功能受损，从而抑制真菌生长和繁殖。在低浓度时发挥抑菌作用，高浓度时则显示杀菌作用。这种作用机制使得阿莫罗芬能够针对性地攻击真菌，而对人体正常细胞的影响较小。 优势：（1）渗透性好：搽剂属于溶液类制剂，易于涂抹均匀，且能迅速被皮肤吸收。由于指甲甲板较厚，传统外用药物很难渗透进甲板发挥作用。而阿莫罗芬搽剂具有独特的分子结构和制剂剂型，具有高甲板亲和力与渗透性，可以渗透并通过角质层来发挥疗效。 （2）广谱抗菌活性：阿莫罗芬为吗啉类广谱、高效抗真菌药，对皮肤藓菌敏感，可为临床治疗提供更多的选择。 （3）疗效显著：本品已在国内外上市多年，众多研究均证明其在治疗甲真菌感染方面具有显著疗效，其强力抑菌效果在临床应用中也得到了验证。 （4）安全性高：本品主要作用于局部感染部位，基本无系统不良反应。即使出现不良反应，也为轻微的局部不良反应，主要是甲周围皮肤的烧灼感、瘙痒、红斑、脱屑。 （5）使用方便，作用持久：本品一周只需使用1-2次。一次涂药之后，就能在甲板上形成一层含有高浓度药物的薄膜，它能快速渗透进甲床并在甲上停留一个星期。 3、专利情况 中国上市药品专利数据库中无关于盐酸阿莫罗芬搽剂的相关数据。 4、国内上市情况 目前持有盐酸阿莫罗芬搽剂上市批件的企业共有4家 图：盐酸阿莫罗芬搽剂的国内上市情况  5、国内注册情况 目前共14家企业进行了盐酸阿莫罗芬搽剂的上市申请，均暂未获得批准。 表：盐酸阿莫罗芬搽剂的国内注册情况（ANDA） 6、临床试验情况 盐酸阿莫罗芬搽剂可豁免BE，无需开展BE试验。 二、市场可行性分析 1、适应症及流行病学 甲真菌病：甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌（简称其他霉菌）侵犯甲板和／或甲床所致的疾病。皮肤癣菌引起的甲真菌病通常称为甲癣。甲真菌病是皮肤科的常见病，约占所有甲疾病的50％。 流行病学：甲真菌病的发病率占自然人群的2％~18％，全球的发病率差异较大。近年来全球甲真菌病发病率逐年上升，估计全球患病率为5.5%。20世纪80年代上海11万人口的调查结果显示，甲真菌病患病率为5.69％。全国多中心流行病学调查显示，甲真菌病患者占皮肤科足病就诊者的15.7％ （n＝41329）。甲真菌病的发病与年龄、性别及部位均有关。老年人发病率更高，60岁以上的趾甲真菌病患病率是60岁以下的4倍。男性发病率高于女性患者。 2、甲真菌病的治疗 根据《中国甲真菌病诊疗指南（2021年版）》，甲真菌病以药物治疗为主。口服药物治愈率高于外用药物。外用药物不良反应少，与其他药物无相互作用。口服药物治疗中特比萘芬和伊曲康唑为一线药物，氟康唑为二线药物。局部外用药物治疗目前国内推荐药物为5%阿莫罗芬搽剂。其他辅助治疗方法包括外科拔甲、封包联合修甲、激光或光动力治疗等，一般不单独应用，可根据病情需要，与口服药物或外用药物联合使用。 3、皮肤科用化学药国内医院端市场情况 皮肤科用药化学药近三年医院端市场规模增长稳定，2023年市场规模为139.47亿元，同比上年增速上升17.27%。 数据来源：米内网 4、皮肤用抗真菌化药国内医院端市场情况 皮肤病用抗真菌化药近三年医院端市场规模呈现回升趋势，2023年市场规模为11.21亿元，同比上年增速上升20.95%。 从2023年医院端品种的销售额排名来看，盐酸阿莫罗芬软膏排名第5（销售额8511万元，市场份额7.59%），盐酸阿莫罗芬搽剂排名第17（销售额2155万元，市场份额1.92%） 数据来源：米内网 5、盐酸阿莫罗芬国内市场情况 盐酸阿莫罗芬的制剂主要有盐酸阿莫罗芬乳膏和盐酸阿莫罗芬搽剂，二者的市场占有率基本各占50%左右；从销售终端来看，阿莫罗芬乳膏主要以医院端为主（ 2024年医院端占比超过80%，零售约20%），而阿莫罗芬搽剂主要以零售端为主（2024年零售端占比超过85%，医院端约15%)。阿莫罗芬市场规模从2020年-2023年处于快速增长阶段，增幅明显，尤其是2023年，增长率接近30%，2023年市场规模也达到了约2.4亿元。但到了2024年，阿莫罗芬市场规模有了明显的下降，2024年销售为销售额1.32亿元。 数据来源：米内网 阿莫罗芬搽剂的市场整体趋势和阿莫罗芬的基本保持一致， 2020年-2023年处于快速增长阶段，但到了2024年，有了明显的下降。2023年阿莫罗芬搽剂的市场规模达到了约1.2亿元，2024年为6246万元。从市场占有率来看，江苏福邦的市场占有率最高，但其市场占有率在逐年下降（2022年-77.56%，2023年-73.93%，2024年-65.88%），原研药企（高德美制药）的市场占有率较低（ 2023年-20.18%，2024年-22.67% ），湖北恒安芙林药业市场占有率最低（2023年-5.89%，2024年-11.45%）。注：浙江迪耳药业未在米内数据中查询到相关销售额。 数据来源：米内网 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 前 言 近年来，各种真菌性皮肤感染的日益流行，以及人们对真菌病早期识别和预防意识的提高，是推动该领域药物市场发展的关键因素。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院全身用抗真菌药物市场*规模超64亿元，同比增长7.5%。随着抗真菌药物头部品种相继纳入国家带量采购（VBP），相关原研和仿制药企在核心医院*市场的竞争格局也在悄然变化。 补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC2编码）：J02真菌感染的全身用药 *核心医院：100张床以上的医院 超60亿抗真菌药核心市场，注射剂占七成 抗真菌药是指具有抑制真菌生长、繁殖或杀死真菌的药物。按照药物作用的部位，可以分为治疗浅表性的真菌药物和治疗深部真菌的药物；按药物结构则可分为棘白菌素类（如米卡芬净）、多烯类（如两性霉素B）、三唑类（如伏立康唑）、丙烯胺类（如特比萘芬）等（表1）。  表1-主要抗真菌药物类别及代表药物 数据来源：法伯整理 根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院全身用抗真菌药物销售额超过64亿元，同比增长7.5%，2019-2023年整体市场规模在波动中缩小，五年复合增长-2.1%。值得关注的是，该药物领域大部分为注射剂型，2023年在核心市场占比达73.9%（图1）。 图1-2019-2023年核心医院抗真菌药市场规模及2023年剂型分布 数据来源：法伯核心医院市场数据 进一步聚焦该领域的头部分子，2023年在核心市场销售额超过20亿元的分子共2个，其中伏立康唑以逾23亿元的市场规模位居首位，紧随其后的卡泊芬净销售额21亿元，且2023年同比增长26.1%。此外，头部分子中多半已被纳入历次集采（图2）。 图2-2023年核心医院抗真菌药物市场头部分子规模及增速 数据来源：法伯核心医院市场数据 外资份额持续降低，默沙东辉瑞领衔市场 内外资企业格局方面，根据法伯核心医院市场数据显示，直到2021年，外资企业仍以过半的市场份额占据优势，随着氟康唑、伏立康唑、特比萘芬等相继纳入VBP，外资企业的总体增长率显著低于内资，且市场份额持续降低，到2023年已经降至45.8%（图3）。 图3-2019-2023年核心医院抗真菌市场内外资销售额占比及增速 数据来源：法伯核心医院市场数据 即便外资的整体份额逐年缩减，但是目前抗真菌药物市场依旧由两大外资企业引领。由2023年核心医院市场销售额TOP10企业榜单可以看出，默沙东和辉瑞持续稳居第一、二位，合计占据近50%市场。其余八家内资企业虽然在份额方面仍与外资存在差距，但是如正大天晴、华海药业、石药欧意等无论是2023年同比增长，还是多年复合增长，都涨势喜人（表2）。 表2-2023年核心医院抗真菌市场销售额TOP10企业 数据来源：法伯核心医院市场数据 5个分子纳入集采，仅一家原研中标 目前，全身用抗真菌药物市场共5个分子（7个品种）被纳入历次VBP，2023年在核心医院市场合计占比达69%。其中，氟康唑和伏立康唑的两种剂型分别在不同批次VBP相继纳入，原研企业仅安斯泰来的米卡芬净在第七批VBP中标（图4）。 图4-国家集中带量采购中抗真菌药品种及各批次占比 数据来源：法伯核心医院市场数据 根据法伯核心医院市场数据显示，在集采的影响下，截至2023年末已执行的前八批集采品种，2023年在核心医院的市场规模较2019年均明显下降，其中特比萘芬口服常释剂降幅超90%。销售额超10亿的大品种包括伏立康唑口服常释剂和卡泊芬净注射剂（图5）。 图5-抗真菌药VBP品种核心医院市场销售额变化23vs19 数据来源：法伯核心医院市场数据 伏立康唑/氟康唑 均有两种剂型纳入集采 在已纳入VBP的抗真菌药物中，颇值得关注的是伏立康唑（原研商品名：威凡）和氟康唑（原研商品名：大扶康），均由辉瑞原研，且均有两种剂型纳入集采。其中，伏立康唑的口服常释剂和注射剂型分别于第四批和第八批被纳入，前者有浙江华海药业、北京博康健基因、赫素大药厂3家仿制药企中标，后者有包括丽珠医药、四川美大康华康药业等在内的9家仿制药企中标。 根据法伯核心医院市场数据显示，在VBP的影响下，2023年核心医院伏立康唑口服常释剂市场规模较2019年降低了39.2%，未中标原研辉瑞的份额也明显缩减，到2023年该领域超70%的市场已经被三家中标仿制药企占据，其中华海药业份额反超辉瑞，达30.9%（图6）。注射剂方面，鉴于第八批VBP的执行时间为2023年7月，截至2023年末企业格局尚未发生显著变化，40%左右的市场依旧由原研辉瑞占据。 图6-核心医院伏立康唑口服常释剂市场企业格局及VBP后变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 同为辉瑞旗下的抗真菌药物，氟康唑注射剂的核心市场则已被集采重塑。在2021年的第五批VBP中，原研辉瑞落标，扬子江药业、石家庄四药和四川科伦药业三家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，到2023年，曾经处于绝对主导地位的辉瑞，市场份额已由2019年的97.5%缩减至40.7%，而三家中标仿制药企则充分获益于集采，自2022年起开始份额显著增长（图7）。 图7-核心医院氟康唑注射剂市场企业格局及VBP后变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 特比萘芬 集采后市场规模骤减 盐酸特比萘芬片是世界首个口服丙烯胺类抗真菌药，原研为诺华（商品名：兰美抒），于1997年9月在日本首次上市。2018年，齐鲁制药的盐酸特比萘芬片（商品名：丁克）通过仿制药一致性评价，是国内首个通过一致性评价的口服抗真菌药，也是该品种在国内的首仿。在第四批VBP中，原研诺华落标，齐鲁制药和南京臣功制药中标。根据法伯核心医院市场数据显示，从2019-2023年，核心医院特比萘芬市场一直由齐鲁制药主导，占比持续在50%以上，在集采的影响下，原研诺华到2023年所占份额微乎其微，而南京臣功制药则实现了份额增长（图8）。 图8-核心医院特比萘芬市场企业格局及VBP后变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 米卡芬净/卡泊芬净 棘白菌素类代表药物 米卡芬净的原研厂家为安斯泰来（商品名：米开民），于2002年在日本上市，2005年获得美国FDA批准上市，2006年在中国上市。在第七批VBP中，注射用米卡芬净共4家企业中选，除了原研安斯泰来外，还包括江苏豪森药业、上海天伟生物和博瑞制药，而已在国内制剂上市多年且在原料药出口上规模最大的海正药业并未中选。根据法伯核心医院市场数据显示，在第七批VBP充分执行（2022年11月）后，2023年核心医院注射用米卡芬净市场规模同比下降53.4%，原本在2021年份额排名首位的豪森药业、中标原研安斯泰来、以及未中标仿制海正药业的份额均显著减少，另两家中标仿制药企博瑞制药和天伟生物则借助集采抢占了一定份额（图9）。 图9-核心医院注射用米卡芬净市场企业格局及VBP后变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 同为棘白菌素类药物的卡泊芬净，原研来自默沙东（商品名：科赛斯），于2001年获美国FDA批准上市，2007年获批进入我国。2017年，恒瑞医药拿下卡泊芬净首仿；2019年6月，正大天晴卡泊芬净获批上市。根据法伯核心医院市场数据显示，卡泊芬净2019年在核心医院的销售额超过14亿元，五年复合增长9.6%。随着国内仿制药陆续获批上市，原研默沙东的市场份额持续下滑，到2023年为50%左右。而恒瑞医药得益于首仿的时间优势，市场份额稳定增长，2023年已升至30.5%（图10）。目前注射用醋酸卡泊芬净已被纳入第九批VBP（2024年3月执行），原研未中标，包括恒瑞医药、正大天晴、一品红制药、海思科制药等在内的六家仿制药企中标。待集采充分执行后，原研科赛斯的市场是否会被进一步抢占，该抗真菌药大品种的核心医院市场格局又将发生怎样的变化，值得期待。 图10-核心医院注射用醋酸卡泊芬净市场企业格局 数据来源：法伯核心医院市场数据 （来源： 法伯科技Pharbers） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看