A Phase IB/IIA Study of Remestemcel-L, an ex Vivo Culture-expanded Adult Allogeneic Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cell Product, for the Treatment of Medically Refractory Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of using remestemcel-L, an ex vivo culture-expanded adult allogeneic bone marrow derived mesenchymal stem cell product (MSCs) delivered by targeted endoscopic delivery to treat people for medically refractory ulcerative colitis.
This study will enroll adult patients with medically refractory ulcerative colitis who are planning to switch biologic therapy or undergo colectomy as the next stage in their treatment plan.

开始日期2020-11-10

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

[+1]

NCT04548583

/ Unknown status临床1/2期IIT

A Phase IB/IIA Study of Remestemcel-L, an Ex-vivo Culture-expanded Adult Allogeneic Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cell Product for the Treatment of Medically Refractory Crohn's Colitis

Crohn's disease has several phenotypes (inflammatory, stricturing, fistulizing) and location (small bowel, ileocecal, colon, and perianal). Approximately one third of patients have inflammation limited to the colon. Up to two thirds will become medically refractory and require a total abdominal colectomy for symptom control. The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of using allogeneic bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSCs) delivered by targeted endoscopic delivery to treat people for medically refractory Crohn's colitis.

开始日期2020-11-04

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

[+1]

NCT04371393

/ Terminated临床3期IIT

Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Moderate to Severe COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome

The mortality rate in SARS-CoV-2-related severe ARDS is high despite treatment with antivirals, glucocorticoids, immunoglobulins, and ventilation. Preclinical and clinical evidence indicate that MSCs migrate to the lung and respond to the pro-inflammatory lung environment by releasing anti-inflammatory factors reducing the proliferation of pro-inflammatory cytokines while modulating regulatory T cells and macrophages to promote resolution of inflammation. Therefore, MSCs may have the potential to increase survival in management of COVID-19 induced ARDS.
The primary objective of this phase 3 trial is to evaluate the efficacy and safety of the addition of the mesenchymal stromal cell (MSC) remestemcel-L plus standard of care compared to placebo plus standard of care in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to SARS-CoV-2. The secondary objective is to assess the impact of MSCs on inflammatory biomarkers.

开始日期2020-04-30

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

[+2]

100 项与 Remestemcel-L-rknd 相关的临床结果

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100 项与 Remestemcel-L-rknd 相关的转化医学

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100 项与 Remestemcel-L-rknd 相关的专利（医药）

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项与 Remestemcel-L-rknd 相关的文献（医药）

2024-01-01·Blood cell therapy

Efficacy of off-the-shelf bone marrow mesenchymal stem cells for pediatric steroid-refractory acute graft-versus-host disease

Article

作者: Mori, Makiko ; Kubota, Hirohito ; Ishikawa, Takahiro ; Oshima, Koichi ; Koh, Katsuyoshi ; Mizushima, Yoshitaka ; Mitani, Yuichi ; Kaneko, Ryota ; Honda, Mamoru ; Irikura, Tomoya ; Watakabe, Mai ; Fukuoka, Kohei ; Arakawa, Yuki

Introduction:

Temcell is a mesenchymal stem cell (MSC) product approved for steroid-refractory acute graft-versus-host disease (SR-aGVHD) in Japan. However, reports regarding Temcell's efficacy in pediatric patients have been scarce, and the appropriate use of MSC therapy against pediatric SR-aGVHD also remains to be determined.

Patients and Methods:

We retrospectively assessed a cohort of pediatric patients treated with Temcell for SR-aGVHD following allogeneic hematopoietic transplantation. MSCs were infused intravenously at a dose of 2 × 10⁶ cells/kg according to the manufacturer's instructions.

Results:

Twelve patients received eighteen cycles of MSC therapy (median age, 10.3 [1.7-17.8] years), with four receiving additional cycles (one cycle: n = 3, three cycles: n = 1). The severity of aGVHD before MSC therapy was grade I-II in three patients and grade III-IV in nine patients (gut stage 3-4, n= 7; liver stage 3-4; n =2). The median number of immunosuppressive therapy regimens received prior to MSC administration was two (range: 1-5). The first MSC cycle displayed the best overall response rate of 83%, including six patients with a complete response (CR) and with a 49% reduction in the mean daily dose of prednisone after eight weeks. The median time to first response was 3.5 days (range: 2-15 days). Two of the four patients who were re-administered MSCs for recurrent or persistent GVHD achieved a CR. The three-year overall survival rate was 69.4%, while the three-year failure free survival (FFS) rate was 22.2%, with a median FFS of 4.9 months. There were no observable side effects of MSC therapy.

Conclusions:

MSC therapy appears to be an effective and safe treatment for pediatric SR-aGVHD, with a steroid-sparing effect and satisfactory efficacy upon re-administration. Further studies are needed to determine its appropriate combination with additional treatments and the optimal use of re-administration of MSCs.

2023-01-01·Advances in experimental medicine and biology

Illustrative Potency Assay Examples from Approved Therapies.

Article

作者: Torrents, Sílvia ; Grau-Vorster, Marta ; Vives, Joaquim

Advanced therapy medicinal products (ATMP) encompass a new type of drugs resulting from the manipulation of genes, cells, and tissues to generate innovative medicinal entities with tailored pharmaceutical activity. Definition of suitable potency tests for product release are challenging in this context, in which the active ingredient is composed of living cells and the mechanism of action often is poorly understood. In this chapter, we present and discuss actual potency assays used for the release of representative commercial ATMP from each category of products (namely, KYMRIAH^® (tisagenlecleucel), Holoclar^® (limbal epithelial stem cells), and PROCHYMAL^®/RYONCIL™ (remestemcel-L)). We also examine concerns related to the biological relevance of selected potency assays and challenges ahead for harmonization and broader implementation in compliance with current quality standards and regulatory guidelines.

2022-11-01·Colorectal disease : the official journal of the Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland

A phase IB/IIA study of remestemcel‐L, an allogeneic bone marrow‐derived mesenchymal stem cell product, for the treatment of medically refractory ulcerative colitis: an interim analysis

Article

作者: Ream, Justin ; Dadgar, Neda ; Khaitan, Neha ; Fulmer, Clifton ; Nachand, Douglas ; Steele, Scott R. ; Lightner, Amy L. ; Elliott, Kavita ; Matyas, Caroline

Abstract:

Aim:

There have been no studies into the direct injection of mesenchymal stem cells (MSCs) for luminal ulcerative colitis (UC). Our aim was to investigate the efficacy of MSCs delivered locally via endoscopic delivery, as is done in the setting of perianal disease, to treat the local site of inflammation directly.

Method:

A phase IB/IIA randomized control clinical trial of remestemcel‐L, an ex vivo expanded allogeneic bone marrow‐derived MSC product, at a dose of 150 million MSCs versus placebo (2:1 fashion) delivered via direct injection using a 23‐gauge sclerotherapy needle at the time of colonoscopy was designed to assess the safety and efficacy of endoscopic delivery of MSCs for UC. The main outcome measures were adverse events, Mayo score and Mayo endoscopic severity score at 2 weeks, 6 weeks and 3 months post‐MSC delivery.

Results:

Six patients were enrolled and treated; four received MSCs and two placebo. All had been on prior anti‐tumour necrosis factor or anti‐integrin therapy. There were no adverse events related to MSCs. In the treatment group (n = 4), the Mayo endoscopic severity score decreased in all patients by 2 weeks after MSC delivery. At 3 months, all patients were extremely satisfied or satisfied with their MSC treatment based on the inflammatory bowel disease patient‐reported treatment impact (IBD‐PRTI), and treatment response was described as excellent or good in all patients. In the control group (n = 2), the Mayo endoscopic severity score did not increase as a result of being off alternative therapy. At 3 months, patients were dissatisfied according to the IBD‐PRTI, and treatment response was poor or unchanged.

Conclusion:

MSCs may offer a safe therapeutic option for the treatment of medically refractory UC. Early data suggest improved clinical and endoscopic scores by 2 weeks after MSC delivery.

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项与 Remestemcel-L-rknd 相关的新闻（医药）

2025-02-28

·医药速览

全球第一款间充质干细胞疗法定价出来了，单次19万美元，回输8次

美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2024 年 12 月 18 日批准了 remestemcel-L-rknd（商品名 Ryoncil，由 Mesoblast 公司生产），这是一种用于治疗 2 个月及以上的儿童患者类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 的异基因骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 疗法。 Ryoncil 是首个获得 FDA 批准的 MSC 疗法。 Ryoncil 的上市申请历程可谓一波三折：第一次被拒：2019 年，Mesoblast 首次提交了 Ryoncil 的上市申请。2020 年，FDA 拒绝了 Mesoblast 的申请，要求其进行至少一项额外的随机对照研究，以提供有关该疗法有效性的进一步证据。尽管当时 FDA 咨询委员会以 9 票赞成、1 票反对的结果认为现有数据支持 Ryoncil 在 SR-aGVHD 儿童患者中的疗效，但 FDA 工作人员的简报材料表明，可能需要更多数据来支持批准。第二次被拒：2023 年初重新提交了申请，提供了来自 III 期试验的新的长期生存数据，显示在超过 4 年的随访中，大约 50% 的儿童患者存活。此外，它还提供了结果，证明该疗法（也称为 Ryoncil）对高风险疾病活动有益。然而，FDA 在 2023 年 8 月再次拒绝了该申请，要求提供更多关于该产品的数据。 2023 年底，Mesoblast 表示在 A 类会议后已与美国监管机构就 Ryoncil 的批准途径达成一致。该公司制定了计划，以生成与早期 III 期儿科试验相关的新的效价测定数据。最终，FDA 在 2024 年 12 月 18 日批准了 Mesoblast 的第三次上市授权申请。 Ryoncil® 用于治疗 2 个月及以上的儿童 SR-aGvHD 患者。推荐剂量为 2×106 MSC/kg 体重，通过静脉输注，每周两次，连续 4 周。在一项针对 54 名 SR-aGvHD 儿童（89% 为 C/D 级）的 3 期试验中，Ryoncil® 治疗在第 28 天的总缓解率 (ORR) 为 70%。4 年生存率为 49%，只有 14% 的患者死于 aGvHD。基于终生超罕见疾病和高影响力短期疗法的健康经济模型，使用 Ryoncil® 治疗的患者总收益在 320 万美元至 410 万美元之间（包括长期生存获益、成本抵消和成本节省）。 Ryoncil® 每次静脉输注定价 194,000 美元，与体重无关，共回输8次。Mesoblast 已建立 MyMesoblast™，这是一个综合患者服务中心，旨在协助患者和机构获得保险、经济援助和治疗。 Ryoncil® 将由 Cencora 分销，利用其低温物流能力和先进的低温存储基础设施。Mesoblast公司已经开始与美国前45家儿科移植中心进行商业合作，这些中心占据了美国80%的儿科移植市场。 Mesoblast 是一家全球领先的开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的同种异体细胞药物的公司。其主打产品包括： •Ryoncil® (remestemcel-L): 用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)。 •Revascor®: 用于治疗慢性心力衰竭和儿童先天性心脏病。 •Rexlemestrocel-L: 用于治疗与退行性椎间盘疾病相关的慢性腰痛。往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床3期上市批准医药出海临床结果细胞疗法

2025-02-10

·蒲公英Ouryao

2024年度间充质干细胞研究突破及2025年技术革新前瞻

作者 | 牟春琳（华域生物联合创始人）来源 | 蒲公英Ouryao 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）是干细胞研究的重要分支，其来源于中胚层，广泛存在于全身多种组织中，几乎来源于机体所有的组织器官，如骨髓、骨膜、脂肪组织、牙髓、滑膜、脐带、胎盘、羊水及胎儿组织等, 不仅获取简单，也避开了可能存在的伦理风险。 MSCs除了具有自我更新和多向分化能力之外，还在造血支持、调节免疫炎症反应、促进血管新生等功能中起重要调节作用；并且由于其低免疫原性，不会刺激机体产生免疫应答，临床移植后安全性高，无免疫排斥作用，在再生医学与细胞治疗方面展现出了惊人的应用潜力，广泛应用于多种自身免疫性疾病、血管性疾病、糖尿病等代谢性疾病、退行性疾病、组织器官损伤等。 2024年，随着政策支持、技术创新及临床转化加速，MSCs技术和应用在多个疾病领域取得突破性进展。本文系统梳理了2024年MSCs治疗的关键进展，并展望2025年的发展趋势。 1 干细胞产业规模持续扩大近年来，全球及中国的干细胞医疗行业市场规模均呈现出显著的增长趋势。根据中研普华产业研究院发布的《2025-2030年中国干细胞医疗行业市场竞争形势分析及未来发展前景预测报告》显示：全球干细胞市场规模预计将从2023年的150亿美元增长至2034年的488.3亿美元，年复合增长率高达11.3%。中国干细胞医疗行业市场规模逐年上涨，从2018年的474.26亿元上涨至2023年的800亿元（有数据显示2023年为1257亿元，可能与统计口径或数据来源不同），再到2024年预计的265亿元（仅指干细胞治疗市场规模，采集制备储存市场规模近160亿元）。数据来源：《2024中国干细胞行业市场研究报告》近十年众多企业入局细胞行业，竞争企业数量越来越多且业务从干细胞到免疫细胞多样化发展。然而，干细胞存储在细胞存储市场中占比约八成，仍然是当前最主流的细胞存储类型。因此，干细胞企业面临的替代性竞争风险较小，尤其有新生儿干细胞存储市场优势的企业积累较为深厚，持续性经营能力或更强。数据来源：《2024中国干细胞行业市场研究报告》这些数据表明，干细胞存储和干细胞医疗行业具有广阔的发展前景和巨大的市场潜力。 2 政策扶持加速产业发展为推动细胞产业规范发展，我国近年来陆续颁布了多项监管和产业支持政策，行业发展环境持续改善。2024年度出台的一系列支持性国家和地方政策，涵盖了从基础研究到临床应用的全链条支持，为细胞治疗产业的发展提供了有力的政策保障。 2月新修订的《产业结构调整指导目录》，将细胞治疗药物、细胞培养明确列入鼓励类产业目录，标志着我国政府对细胞治疗领域的重视和支持达到了新的高度，为细胞治疗药物的研发、生产和市场推广提供了强有力的政策支撑。 5月，北京药监局核发了全国首张干细胞《药物生产许可证》，意味着我国干细胞药品研发和生产正式进入了有证可依的新阶段。 8月，国家卫生健康委科教司发布国家重点研发计划重点专项2024年度项目申报指南，“干细胞研究与器官修复”被列为其中6个重点专项之一，体现了国家对科研资源和政策支持的持续重视，不仅为研究机构和企业提供了更多的资金与资源，也为研究人员指明了未来的发展方向。 9月，工信部发布了《关于加快布局建设制造业中试平台的通知》，在药品领域，聚焦细胞和基因治疗等重点创新方面，布局建设智能化绿色化中试放大平台，鼓励采用CRO与CDMO模式，有效缩短细胞产品的研发周期，降低研发成本，为行业提供强有力的政策支持和发展动力，推动细胞治疗技术的商业化进程。同时，商务部、国家卫生健康委、国家药监局也在9月联合发布了关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知，在北京、上海、广东三大自贸区及海南自贸港，允许外国投资企业参与人体干细胞、基因诊断与治疗技术的深入研发和应用。这一政策为外资企业在我国进行尖端医疗技术研发开辟了广阔的空间，推动了国内外医疗技术之间的互动与联合。 12月，海南博鳌乐城发布了《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区生物医学新技术促进规定》，通过简化审批流程、提供政策支持，开辟了干细胞技术从临床研究向转化应用的快速通道，在先行区依法依规开展合理性收费水到渠成。这些政策的出台，不仅为细胞治疗技术的研发和应用提供了有力的支持，也为相关企业的发展创造了良好的政策环境，推动了细胞治疗产业的快速发展。 3 技术创新驱动功能升级干细胞技术创新在2024年也取得了显著进展，在人工智能、生物材料、3D打印，基因编辑以及抗衰老等方面都取得了一定成果。干细胞与人工智能的结合为再生医学和疾病治疗带来新的希望。从数据规范化共享到AI模型的设计，再到深度学习在干细胞命运预测中的应用，这些进展不仅推动了干细胞科学研究的进展，也为临床应用中的标准化和效率提升提供了支持。将人工智能与活细胞成像技术结合，可以从复杂细胞群体中实时提取空间和时间信息，以了解其组成并预测进化过程，从而设计将干细胞分化为特定细胞类型。在干细胞与生物材料结合方面，华东理工大学刘昌胜院士团队提出了一种新型的“自体MSC原位授权”策略，通过植入负载骨形态发生蛋白2（BMP-2）的生物活性材料在体内构建类骨组织，借助发育早期的炎性微环境来激活MSCs的免疫调节功能。该方法所获得的自体MSCs具有更低的免疫原性，可在宿主中长期存活，且在更长时间内保持免疫调节能力。小鼠溃疡性结肠炎动物实验显示获得显著效果，降低死亡率，重塑结肠部位炎症生态位。这种由植入活性材料而产生的自体来源MSC为干细胞治疗提供了新的细胞来源[1]。上海交通大学医学院附属新华医院的研究团队提出了一种创新性的工程化方法，将干细胞与水凝胶结合形成生物墨水，并运用3D打印技术，精准创建出结构复杂的骨类器官，植入体内后表现出自发矿化和成熟的特点，最终形成了完全分化且血管化的骨组织[2]。北京吉源生物科技有限公司通过将成纤维细胞生长因子FGF21和胰高血糖素样肽GLP-1两种糖脂代谢调控分子作为“药物子弹”装载到脂肪间充质干细胞中，既能实现对糖脂代谢的调控作用，还可利用归巢特性实现靶向局部治疗，起到保护胰岛β细胞和抑制并发症的效果，在矫正2型糖尿病代谢紊乱和修复组织器官等方面取得了重大突破。“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”新药临床试验申请在2024年获得CDE默示许可，是国内首次使用基因修饰间充质干细胞治疗2型糖尿病的临床试验申请。除了干细胞本身以外，其来源的外泌体因其体积小、低免疫原性、富含多种活性物质，也是研究开发的重点。北京航空航天大学刘海峰教授团队与军事医学科学研究院郭希民研究员团队开发了工程化牙髓间充质干细胞源细胞外囊泡与透明质酸基多功能水凝胶结合的水凝胶支架材料，可用于治疗由于创伤、骨折、炎症、先天性疾病或者肿瘤等导致的严重骨缺损，促进受损骨组织重塑[3]。北京理工大学张金凤教授团队与暨南大学第一附属医院胡敏副研究员团队利用将MSCs来源的外泌体作为天然的生物活性载体，同时递送肝细胞生长因子（HGF）和谷胱甘肽（GSH），形成一种全生物活性的纳米药物，能够有效治疗四氯化碳（CCl4）和极量肝切除术诱导的急性肝衰竭[4]。上海东方医院江华教授团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照研究，观察了静脉输注MSCs治疗老年衰弱的安全性和有效性研究。该研究共筛选了110名潜在的参与者，最终30名老年衰弱患者被随机分配到MSCs组和安慰剂组，以评估干细胞疗法的效果。这项研究不仅证实了MSCs治疗老年衰弱的安全性和有效性，还揭示了其在改善生活质量、增强机体功能和抗炎作用方面的潜力。随着对MSCs治疗机制的进一步研究和更多临床试验的开展，未来这种治疗方法有望成为改善老年人生活质量的重要手段[5]。以上学术和临床进展为未来间充质干细胞及其衍生物在基因修饰促进成药性方面，在与材料结合方面，在细分治疗领域方面的发展奠定了坚实的基础。 4 细胞新药研发进入「快车道」 2024年我国干细胞新药研发进入快车道。截至2024年底，中国已记录了146个干细胞新药的临床试验申请（IND），其中109个新药成功获得了临床试验的批准。从2024年1月1日到12月25日，中国新增了32个干细胞新药的IND申请，且有28个新药获得临床试验的默示许可。这些进展显示了干细胞新药研发的活跃态势和快速增长。 2024年，28项新药临床试验获批，这些批件由27家不同的公司获得，显示出行业的广泛参与和发展。在这些新药中，2项诱导多能干细胞（IPSC）产品，3项经过基因编辑的造血干细胞产品，以及1项基因修饰的间充质干细胞（MSC）产品。剩余的22项均为MSC产品，其中17项来源于脐带，2项来源于脂肪，1项来源于骨髓，1项来源于宫血，还有1项来源于羊膜。这表明MSC产品在新药研发中占据了主导地位，尤其是脐带来源的MSC，其市场竞争尤为激烈，其中脐带来源MSCs竞争尤为激烈[6]。值得振奋的是，我国干细胞疗法在临床应用上终于迈出关键一步。2025年1月2日，国家药监局批准我国首款干细胞治疗药品艾米迈托赛注射液上市，这款异体来源人脐带间充质干细胞产品用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。该产品所有公司铂生卓越生物科技（北京）有限公司，早在2013年就递交了IND申请，并于2020年2月首次获批临床，2024年5月由北京市药监局核发了全国第一张干细胞《药品生产许可证》，并于6月被CDE纳入优先审评审批，历经十多年。目前该药物仍在进行III期临床试验，虽然此次是通过优先审评审批程序附条件获批上市，但依然是国内干细胞产业在商业化应用方面的一次重大突破。就在此前不久，美国FDA于2024年12月18日重磅批准了RYONCIL®（Remestemcel-L）上市。这款具有开创性意义的首款间充质干细胞产品源自同种异体骨髓，针对2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），此产品同样经过了10几年的研发上市之路。美国与中国先后成功获批干细胞治疗产品均为间充质干细胞药物，且适应症均为GVHD，说明GVHD的严重性和医疗需求可能加快药物审批，可作为干细胞成药的一个切入点。另外，2024年版的中国《骨关节炎诊疗指南》，将MSCs关节内注射列为B级证据推荐，减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进一步改善患者的疼痛和功能，可作为治疗轻度至中度骨关节炎的潜在方法。 5 技术瓶颈持续攻坚尽管干细胞研究取得了诸多进展，但仍存在技术上的瓶颈： 01 药代动力学与疗效机制不明确 MSCs在体内的动态分布、迁移效率及长期存活率仍不清晰，影响剂量标准化。研究表明，大多数静脉注射的MSCs驻留在肺部，如何使MSCs归巢到损伤部位发挥作用十分重要。 02 干细胞异质性导致疗效差异同一干细胞群体中存在基因表达、蛋白质表达、表观遗传修饰、细胞形态、代谢途径等方面的生物学差异。虽然通过单细胞RNA测序等技术可识别出多个功能亚群，并分析每个亚群的主要功能差异，但仍需解决将所需功能亚群细胞分选的技术难点和特殊培养基的定制难度。攻克这些难度，才可以大大提高治疗的一致性，加强治疗效果。 03 生产标准化难题不同来源、不同培养条件、冻存技术均会导致MSCs的异质性，从而导致疗效波动。2024年全球仅2款MSC产品获批，也凸显了标准化生产和质量控制的重要性。每种干细胞MSCs产品需严格控制生产流程，统一标准以减少可能的疗效差异。 04 临床转化障碍尽管临床前研究成功率高，但部分III期试验未能验证疗效（如武田制药同种异体脂肪间充质干细胞产品Alofisel），可能需要采取细胞功能优化及患者分层策略。 6 2025年展望：从技术突破到临床普及 2024年标志着MSCs从“概念验证”迈向“临床刚需”，取得了里程碑进展，但标准化生产和疗效验证仍是核心挑战。未来需加强跨学科协作，推动基础研究向临床应用的快速转化，最终实现再生医学的全民可及性。 2025年，随着生物材料、基因编辑、人工智能与合成生物学的深度介入，MSCs有望突破传统治疗边界，从“潜力股”转化为普惠医疗工具，成为攻克多种临床难治性疾病的重要武器，从而见证技术与商业化的双重爆发。参考资料： [1] . In situ licensing of mesenchymal stem cell immunomodulatory function via BMP-2 induced developmental process.PNAS.November 20, 2024. [2] . Protocol for engineering bone organoids from mesenchymal stem cells.Bioact Mater. 2024 Dec 1;45:388–400. [3] . Osteoinductive dental pulp stem cell-derived extracellular vesicle-loaded multifunctional hydrogel for bone regeneration.ACS Nano.March 15, 2024. [4] . Fully Bioactive Nanodrugs: Stem Cell-Derived Exosomes Engineered with Biomacromolecules to Treat CCL4- and Extreme Hepatectomy- Induced Acute Liver Failure.ACS Nano.December 3, 2024. [5] . Safety and e cacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study [6] . James干细胞之父，《2024年干细胞治疗领域的年度总结》，2025.01.01 作者简介牟春琳博士华域生物联合创始人，首席技术官简介：曾在中国食品药品检定研究院从事干细胞研究工作。天津泰达国际心血管病医院“干细胞临床研究学术委员会”委员；天津大学--国家重点研发计划“组织工程类脑智能复合体设计与开发”项目专家；《干细胞治疗与干细胞制剂》丛书编委；中国医药生物技术协会第七届理事会理事。国家科技部十三五重大专项 “干细胞及转化研究”项目“人脐带间充质干细胞修复脊髓损伤的临床研究”课题负责人，天津市生物医药科技重大专项牵头人，宁波市重点研发计划项目负责人，及多个省市科研项目负责人。参与多项干细胞临床研究备案项目并备案成功。授权发明专利9项，授权实用新型14项，发表SCI论文数十篇。声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。推荐阅读 1、2024年中国生物行业主要政策回顾与盘点作者：滴水司南 2、回顾展望生物医药：2024深度转型，2025破冰发展作者：张金巍 3、2024年生物医药产业政策盘点（附政策包下载）作者：芝麻核桃 4、生物医药产教融合：推动产业可持续发展的关键路径作者：李峰 5、从"卡脖子"到"自主可控":生物医药供应链国产替代进行时作者：杨清 6、生物制品抗体行业的2024 作者：黄庆 7、7大亮点回顾2024全球ADC产业图景作者：药明合联 8、细胞治疗2024：盘点行业的破局之道作者：张长风博士 9、开启生命科学新纪元：2024基因治疗全景复盘作者：马景梅蒲公英生物运营团队恭贺新春灵蛇献瑞巳巳如意

细胞疗法

2025-01-28

·药事纵横

2024年被拒批、延迟、终止的CGT疗法

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。回顾 2024 年，细胞和基因疗法（CGT）领域可谓是波澜壮阔，在取得诸多突破的同时，也面临着部分疗法受挫的情况。来源：细胞基因疗法前沿据不完全统计，2024 年全球有 17 款 CGT 疗法获批上市。当然也有一部分CGT疗法遭遇挫折，或被拒批，或延迟审批或临床试验被迫终止。例如，一些企业的 CGT 产品由于在临床试验中未能达到预期的疗效终点，或者出现了安全性问题，导致审批受阻。还有部分产品因生产工艺复杂、质量控制难度大等问题，无法满足监管部门的要求，从而延迟了上市进程。具体如下：拒批 EB-101 4 月 22 日，Abeona Therapeutics 的细胞疗法prademagene zamikeracel (pz-cel，EB-101)上市申请遭拒，FDA 要求其提供治疗的有效信息及满足额外的 CMC 要求。 EB-101用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者。它是一款自体的细胞与基因治疗，使用逆转录病毒载体将COL7A1基因导入患者自身的皮肤细胞(角质形成细胞)，并将其移植回患者体内，以使正常的VII型胶原蛋白表达和促进伤口愈合。 Kresladi 6 月 28 日，Rocket Pharmaceuticals 的基因疗法Kresladi™ （marnegragene autotemcel; marne-cel）被拒批，FDA 要求提供有限的额外化学制造和控制 (CMC) 信息以完成审查。 Kresladi（曾用名RP-L201）用于治疗严重白细胞粘附缺陷，是一款用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。延迟 Ryoncil：Mesoblast 的间充质干细胞疗法 Ryoncil 在审批过程中历经波折，曾收到 2 封 CRL（申请拒绝），直到 2024 年 12 月 18 日才获批上市，用于治疗激素难治性急性移植物抗宿主病。暂停或终止 vx-880 ：1 月 7 日，因两名患者死亡，Vertex 暂停细胞疗法 vx-880 的临床试验，等待独立数据监控委员会和全球监管机构对全部数据的审查。vx-880 是一种干细胞衍生的胰岛细胞疗法，用于治疗 1 型糖尿病。 Posoleucel：1月上旬，AlloVir宣布终止核心产品Posoleucel 的三项3期临床试验。Posoleucel是一种实验性的多病毒特异性T细胞疗法，AlloVir停止的3项临床试验，分别是用于预防多种病毒引起的感染或疾病，治疗病毒相关的出血性膀胱炎（vHC）和治疗腺病毒（AdV）。 fordadistrogene movaparvovec ： 5 月 7 日，一名杜氏肌营养不良患者在使用辉瑞的基因疗法 fordadistrogene movaparvovec的 2 期临床试验中去世，死因是心脏骤停。辉瑞随后暂停了其针对 4 到 8 岁男孩的随机、安慰剂对照 3 期试验 CIFFREO 中的患者交叉试验。两个月后，辉瑞宣布 3 期 CIFFREO 研究未达到主要终点，也未达到关键次要终点，决定终止开发这款产品。 giroctocogene fitelparvovec： 12 月 30 日，辉瑞宣布终止与 Sangamo 在 A 型血友病基因疗法 giroctocogenefitelparvovec上的合作。辉瑞经多方统筹分析，认为目前患者对额外基因治疗选择的兴趣非常有限。 spk-3006 ：是由罗氏子公司 Spark Therapeutics 开发的一种肝靶向的 AAV 试验性基因疗法，用于治疗庞贝病。在罗氏 2024 年上半年的管线梳理中，决定剔除该项目，停止了对其的临床开发。停止试验的决定不是由于安全问题，而是作为 Spark 内部战略组合优先级的一部分做出的。 GLPG5301：Galapagos 公司研发的一款 BCMA CAR-T 疗法 GLPG5301，主要用于治疗成人复发 / 难治性多发性骨髓瘤。因一名患者出现帕金森综合症而在 2024 年 8 月暂停所有临床。不过好在经过审查和采取额外的安全措施后，已于 2024 年第三季度恢复招募。退出 Alofisel（Darvadstrocel）：是一种同种异体间充质干细胞疗法，于2018年在欧盟获批，用于治疗对至少一种常规或生物疗法无效的非活动性/轻度活动性管腔克罗恩病的成人患者的复杂肛周瘘‌。然而，12月13日，武田制药公司宣布自愿撤销Alofisel在欧盟的营销授权。这一决定是基于补充临床试验结果，显示该药物未能达成主要和次要终点，且疗效不如预期‌。回顾 2024 年 FDA 对这些 CGT 疗法的审批动态，无论是获批上市、拒绝还是延迟，都深刻影响着患者的治疗希望、企业的发展命运以及整个行业的未来走向。审批过程中的种种要求与决策，不仅是对疗法安全性和有效性的严格把关，更是推动 CGT 领域朝着更加规范、成熟方向发展的重要力量。参考资料：公开资料

基因疗法细胞疗法上市批准ASH会议临床2期

100 项与 Remestemcel-L-rknd 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
类固醇难治性移植物抗宿主病	美国	Mesoblast, Inc.	2024-12-18
移植物抗宿主病	新西兰	Mesoblast Ltd.	2012-05-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性移植物抗宿主病	申请上市	美国	Mesoblast Ltd.	-
呼吸窘迫综合征	临床3期	澳大利亚	Mesoblast Ltd.	2023-02-01
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	Mesoblast, Inc.	2020-04-30
急性呼吸窘迫综合征	临床3期	美国	Mesoblast, Inc.	2020-04-30
克罗恩病	临床3期	美国	Mesoblast, Inc.	2007-09-17
克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Mesoblast, Inc.	2007-09-17
克罗恩病	临床3期	加拿大	Mesoblast, Inc.	2007-09-17
克罗恩病	临床3期	新西兰	Mesoblast, Inc.	2007-09-17
急性放射综合征	临床3期	美国	Osiris Therapeutics, Inc.	-
肠易激综合征	临床2期	澳大利亚	Mesoblast Ltd.	2023-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02336230 (MSB-GVHD001, FDA_CBER) 人工标引	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病	54	RYONCIL 2 x 10^6 MSCs/kg	鬱襯淵夢壓簾製鑰糧鑰(範鬱製製膚觸窪膚鏇觸) = 選餘齋範餘鏇齋繭觸蓋壓願齋衊衊壓廠遞網糧 (窪願餘製衊糧鹽鏇糧夢, 56.4 ~ 82.0) 更多	积极	2024-12-19
NCT04543994 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	溃疡性结肠炎	6	remestemcel-L	壓鬱積獵觸蓋構醖醖醖(夢繭衊醖繭蓋範壓廠獵) = There were no adverse events related to MSCs. 膚遞顧襯鹽齋鑰膚積憲 (憲艱網遞積網範壓製鬱 ) 更多	积极	2022-06-29
NCT04543994 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	溃疡性结肠炎	6	Placebo		积极	2022-06-29
NCT04548583 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	克罗恩病	6	Remestemcel-L	廠範獵願艱簾憲餘鹹選(齋衊餘憲構鹽積憲鬱積) = 獵鏇製獵窪壓夢壓膚構衊製構鹽顧製選觸構壓 (構艱範窪夢構獵繭艱蓋 )	积极	2022-06-17
NCT04548583 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	克罗恩病	6	Placebo	-	积极	2022-06-17
NCT02336230 (MSB-GVHD001 \| phase 3 \| not available \| Phase 3 Single-Arm, CTgov)	临床3期	急性移植物抗宿主病	55	remestemcel-L	鏇選構鹽鏇網壓壓蓋積(廠鬱獵醖範鹹衊網蓋製) = 餘遞鹽鬱遞醖簾獵廠製壓遞鑰遞觸範窪構繭鹽 (糧選醖夢窪壓鏇選膚襯, 齋糧構鬱範獵衊餘網簾 ~ 膚醖衊鬱構觸夢遞鑰壓) 更多	-	2022-03-17
NCT02652130 (CTgov)	临床3期	急性移植物抗宿主病	32	Remestemcel-L	淵夢網襯製衊醖選齋鬱(夢獵窪窪願壓壓餘夢簾) = 築鏇醖憲窪顧艱選齋鑰蓋選範觸衊鏇遞糧築繭 (蓋簾餘鑰積艱簾構醖夢, 觸製鹹襯窪選蓋醖觸顧 ~ 憲繭網鹽艱窪顧鹽鬱鬱) 更多	-	2022-03-16
NCT04371393 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	217	Remestemcel-L	獵艱鏇構壓廠鏇獵範淵(襯膚窪壓願鹽艱鑰鬱膚) = 獵膚製鏇構夢簾艱鑰願範醖顧蓋夢築製製醖淵 (鬱窪窪鏇築糧繭壓膚夢 )	积极	2021-04-29
NCT04371393 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	217	standard of care	-	积极	2021-04-29
NCT02336230 \| NCT00759018 \| NCT00366145 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021)	临床3期	难治性急性移植物抗宿主病一线 \| 二线	309	Remestemcel-L	憲憲襯艱淵窪窪積夢餘(壓襯積網鏇鹽鏇網憲鹽) = 獵壓製構鹽構艱遞遞壓獵築憲顧獵構憲遞憲淵 (窪選壓顧襯壓衊窪壓襯 )	积极	2021-03-01
NCT02336230 \| NCT00759018 \| NCT00366145 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021)	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病一线	309	Remestemcel-L	膚鑰淵衊襯築壓遞築積(遞淵餘襯顧齋鹽繭遞繭) = 願顧顧醖夢鹹鏇憲遞壓積鬱鏇遞積遞餘淵夢獵 (壓網鬱壓鑰艱蓋憲衊鹽 ) 更多	积极	2021-03-01
NCT02336230 (phase 3, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021)	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病	54	Remestemcel-L inpatient	獵繭鬱壓簾製糧遞襯獵(網鬱遞鏇醖觸醖鑰願夢) = 窪鏇衊艱積鹹蓋蓋蓋鹹築構淵憲遞獵築簾鑰淵 (艱積鏇鹽遞製糧繭構膚 ) 更多	积极	2021-03-01
NCT02336230 (phase 3, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021)	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病	54	Remestemcel-L inpatient + outpatient	獵繭鬱壓簾製糧遞襯獵(網鬱遞鏇醖觸醖鑰願夢) = 積遞壓網衊製鏇鏇選餘築構淵憲遞獵築簾鑰淵 (艱積鏇鹽遞製糧繭構膚 ) 更多	积极	2021-03-01
NCT02336230 (not available, Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021)	临床3期	类固醇难治性移植物抗宿主病 T and B lymphocytes \| soluble suppression of tumorigenicity 2 (ST2)	40	Remestemcel-L	鹽膚壓壓網夢積選壓廠(鏇廠憲窪鑰廠繭簾夢憲) = 簾構膚餘觸餘築廠觸簾醖夢獵鑰獵製願鬱製鬱 (窪範憲鏇襯獵廠窪製壓, [22.02 ~ 31.06]) 更多	积极	2021-03-01