MEDI-1814

李昀 | 撰文高翼 | 编辑近日，阿斯利康宣布退出CNS（中枢神经系统）类药物的开发，引发业界热议。4月29日，公司在投资者电话会议上宣布了这一消息。同时发布的2025年一季度财报显示，公司已经终止了多项相关管线，包括与礼来合作开发治疗阿尔茨海默症的MEDI1814、处于2期临床的偏头痛单抗MEDI0618、治疗糖尿病神经痛的双抗MEDI7352，至此公司神经科学在研管线全部清零。对这一结果，业内其实早已有预料。CNS的开发从来都泥泞不堪，去年许多MNC也都折戟：比如强生连续终止了3个相关临床项目，艾伯维则在去年 11 月宣布其收购 Cerevel 的核心药物、一款用于治疗精神病症状急性加重的精神分裂症新药的两项临床试验失败。然而，像阿斯利康这样公开表示不再碰CNS的情况比较罕见。一名投资人分析称：公司之所以会做这种声明，大概率表示转型并不是由于项目失败，而是战略收缩和优化配置。也是在引导市场从更加积极的角度进行解读。从二级市场表现来看，公司的业务调整得到了投资者的认可：消息宣布当日，公司股价不跌反涨：涨 2.55%，报 71.71 美元。不过，其中一部分原因在于财务情况：阿斯利康当天发布的2025Q1财报给出了一个交代：2025 年 Q1 总营收 135.88 亿美元，同比增长 10%。净利润增长更明显，同比增长33.99%。“他们的新产品在美国市场推广得不错，”上述投资人提到，“尤其是R&I业务，这几年都在加大投入。”而R&I也确实贡献了Q1季报中最亮眼新药：哮喘药特泽利尤单抗增长明显，报告期内收入 2.17 亿美元，增长 85%。阿斯利康的相关高层也表示：放弃神经科学领域将使公司能够专注于核心治疗重点，资助“高价值项目”。并提到了“核心治疗”的几大领域：体重管理、血脂异常、呼吸系统疾病和免疫学适应症。公司的目标是到 2030 年实现年收入 800 亿美元以及推出 20 种新药。上述投资人分析称，这两个目标几乎不太可能同时实现。“从目前的增长速度来看，破800亿美元依然需要一到两款新的重磅炸弹。但是20款新药不是一个小数字，加上市场推广费用，非常牵拽资源。”因此，砍掉CNS业务，其实算是砍掉了一些阻碍前行的重量，让阿斯利康在奔向短期目标的道路上跑得更快。一名关注过CNS投资的业内人士也提到：尽管从未满足的临床需求来说，CNS潜力巨大，但五年内诞生重磅炸弹的概率相对其他领域更小。“能不能成功看的还是新的机制和技术手段，比如基因治疗。但同样的技术，在其它应用领域起步更早、基础更深，收获期应该会更早到来。“-01-业绩支撑点对于阿斯利康而言，其实已经从去年几年的战略调整上吃到了甜头。2024 年，阿斯利康全年营收同比增长 21% ，达到 540.73 亿美元，在全球制药企业营收 TOP10 排名中跃升至第 5 位，这是阿斯利康近几年来的最好成绩。复盘来看，公司其实从一些调整中收获颇丰。继续加大肿瘤领域的投资力度，其对ADC领域的投资，即使在掷金如土的新药领域也算得上激进：和第一三共的三笔交易总值超150亿美元，并且为该领域专门打造高级管理团队。同时，公司也在其他领域精简资源：比如2020年，公司将心血管及糖尿病代谢业务合并重组，心血管与糖尿病两大治疗领域正式合并为心血管糖尿病代谢业务部。这种调整在2024财年取得了不错的效果：ADC Enhertu不负众望成为新王牌，销售增长速度最快，全年销售额增长 58%，达到19.82亿美元。肿瘤业务依然是阿斯利康表现最强劲的板块，实现营收223.53亿美元，同比增长24%，占总营收的41%。其余三大业务板块：疫苗与免疫、罕见病和心血管、肾脏及代谢疾病 2024 年分别实现营收14.62亿美元、87.68亿美元、125.17亿美元；分别同比增长 8%、16%、20%。上述投资人称，阿斯利康能有如今的表现，和公司CEO帕斯卡离不开关系。“尽管这个人争议比较大。但是有一点是公认的：他是MNC高管中比较难得的战略家，扭转了之前公司的颓势，主要靠的就是做减法+大并购。”这种战略的实行，必须依赖成本控制和业务之间的重组与平衡。从目前公司的布局和市场趋势来看，阿斯利康已经为自己的研发日程表排得满满当当：体重管理代谢类药物、ADC 、放射性药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑等方面，阿斯利康都处在研究的白热化阶段。如果其中一两个能够进展顺利，未来几年公司并不缺增长驱动力。显然，在阿斯利康的战略规划中，CNS 业务难以在资源分配上与这些具有高增长潜力的核心业务竞争，成为一张弃牌的结果也就不难理解了。-02-CNS的命运2024年，精神分裂症药市场迎来了35年以来的首款新药：KarXT。这是一种选择性毒蕈碱 M1/M4 受体激动剂，为该病症的治疗打开了新的思路。然而，独木难支。一款新药的成功上市解决不了该领域的底层问题。上述相关领域投资人认为，该药的临床成功有运气成分。“整个大环境都还处于试错阶段，偶尔一次试对了并不能代表什么。但总归是个开始。”CNS的底层问题在于研发缺乏机制基础。精神疾病常常缺乏生物标志物，诊断依赖症状描述，异质性很强，被形容为“在黑屋子里找黑猫”。同时，大部分的化合物无法有效穿透进入脑组织。这就导致，很多在动物实验有效的新药进入临床后往往失效。由于可应用的产品有限，加上其疗效一直饱受争议，因此新药即使上市，显性或隐性的限制也会比较多。比如治疗阿尔茨海默症的Lecanemab、Aduhelm虽获批，因高昂价格受限于医保政策，商业化进展缓慢。卫材公司设定的目标是在 2024 财年前让 10000 名患者接受Lecanemab治疗，但截至次年1月 ，美国只有 2000 名患者接受了这种淀粉样蛋白抗体治疗。由于学界对该药疗效并具有普遍信任，根据Spherix Global Insights的一项调查：少于一半的美国神经科医生会向患者推荐Lecanemab。因此，过去数间，辉瑞、安进、默沙东等 家药企相继缩减CNS 投入，就连一直专注该领域的渤健也在拓展其他领域。这种集体性的战略调整，凸显出CNS在药物研发方面的艰难处境。2024年也是CNS“事故”频发的一年。除了上文提到的强生和艾伯维以外，被终止的比较重要的临床管线还包括：Neurocrine的精神分裂症药物 luvadaxistat ，Neumora的靶向毒蕈碱受体 M4 的高度选择性正变构调节剂NMRA - 266 ，Sage 的新药Dalzanemdor阿尔茨海默症和帕金森病相关认知障碍这两项适应症的临床研究。 而终止原因，要么是被FDA叫停，要么则是临床研究未达到主要终点。“虽然退出CNS对阿斯利康这家公司没有太大影响，甚至好处大于坏处。但对专注于这个领域的biotech来说，算得上是一个噩耗，因为又少了一家可以买单的MNC。”上述相关领域的投资人说。在他看来，对于这些biotech来说，未来并不一定是死局。还有一些留存业务的MNC，如BMS、罗氏、诺华等，可能会因为阿斯利康的退出加大研发投入、加快推进相关管线进程，争取在新的竞争格局中占据有利地位。但从投资角度来看，MNC依然是投资风向标：尽管业内依然存在对CNS抱有好感和期待的MNC，但是整体的退出趋势对高风险做出了提示。尤其是在现在的寒冬环境下，未来对该领域的投资会变得更加谨慎。“未来的投资主流看的可能还是公司有没有前沿的技术平台。比如基于人工智能的研发技术，平台对靶点的精准筛选和设计能力。这是一个对创新度要求、复合研究能力要求非常高的领域，投资策略也会更激进。”投资人说到。-03-MNC的顾虑在过去几年里，MNC普遍体验到一种危机四伏感：专利悬崖的阴影始终盘旋，但同时研发难度曲线不断攀升，成本高涨，每个新药上市的平均成本已超过25亿美元；而医保支付压力加大，尤其是在欧美国家，药价谈判趋严。整体而言，MNC的困境可以被总结成“研发风险上升”和“增长速度放缓”的双面夹击，也就是成本端和收入端的失衡。在这种情况下，大部分MNC都选择收缩战线、聚焦核心。MNC有几条道路可以走，视其实力和已有管线矩阵而定：可以选择“高风险/高利润”路线，比如诺华，虽然外围业务都砍得一个不剩了，但依然保留了一些高风险业务线，在CGT、AI驱动靶点发现等方面持续大投入；当然，企业也可以选择“低风险/中高利润”路线，比如赛诺菲就是稳健地将K药开发一条路走到底。对RNA、细胞治疗等领域投资较少，未来虽然可能错过风口，但靠着已有的围绕K药展开的研发管线，也不会过得太差。但显然，从上述的分析来看：CNS目前还处于“高风险/低利润”的区间里，因此很多MNC都会选择将其进行冷处理。此外，监管环境的日益严格也促使 MNC 更加谨慎地对待研发项目。在 CNS 等复杂领域，新药获批难度加大，使得 MNC 在权衡风险与收益时更加保守。而在自身具有优势的核心领域，MNC 凭借已有的技术积累和临床经验，更容易满足监管要求，提高新药获批的成功率。总的来说，最近几年MNC的研发选择已经不如过去急速上升期那样具有多元化的趋向。随着市场的扩容，“多元化”的角色被越来越多地交给biotech和风投基金。那些如CNS一般被MNC“放弃”的领域，还需要后者的继续哺育，才能最终回到巨头们的餐桌上。 ......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820

在阿斯利康2025年第一季度财报会议上，这位制药巨头掷出调整战略的重磅炸弹：正式退出神经科学领域，转而将资源聚焦于‌减重、免疫学‌等核心领域。1.斩断管线阿斯利康2025年一季度财报显示，公司终止了多款神经科学项目的开发，包括与礼来合作开发治疗阿尔茨海默症的MEDI1814、处于2期临床的偏头痛单抗MEDI0618、治疗糖尿病神经痛的双抗MEDI7352，至此公司神经科学在研管线清零。图片来源：阿斯利康2025年Q1财报神经科学领域因大脑及神经系统复杂性极高、发病机制模糊，导致临床试验成功率低、研发周期长，被公认为充满挑战的“研发黑洞”。以艾伯维为例，其在精神分裂症治疗领域的关键候选药物Emraclidine于2024年11月遭遇重大挫折：两项关键3期临床试验均未达到主要疗效终点。这一失利直接引发市场剧烈反应，公司股价单日暴跌超过12%，市值一夜之间缩水超400亿美元。此次失败促使艾伯维反思中枢神经系统疾病领域的研发策略，在2025年的JPM医疗健康大会上明确表示，未来在早期研究阶段大额资金投入将采取更审慎的评估机制。美国药物生产与研发协会数据显示，作为最复杂的神经系统疾病之一，阿尔茨海默症过去20多年全球累计研发投入超6000亿美元，300余款药物折戟，研发失败率高达99.6%。强生、罗氏、默沙东等全球大药企均曾在这一领域遭遇滑铁卢。在神经系统疾病治疗领域，即便药物成功获批上市，其商业化进程仍面临患者支付能力的挑战。以中国市场为例，Leqembi（仑卡奈单抗）等进口药暂未进入国家医保目录，患者需全额自费承担治疗费用，年均数十万的支出对普通家庭构成沉重经济负担。而在美国，联邦医疗保险（Medicare）对部分神经科学药物设置的报销限制，为其商业化之路增添阻力。从阿斯利康2025年第一季度财务表现来看，其总营收达135.88亿美元，产品总收入达13.51亿美元，其中肿瘤业务以56.43亿美元收入占据42%的核心比重。糖尿病药物Farxiga同比增长15%至20.58亿美元，成为拉动营收增长的核心引擎。与以上优势业务的强劲表现相比，其神经科学领域管线贡献偏低。用于治疗罕见病视神经脊髓炎谱系疾病（为该药物获批适应症之一）的Soliris（依库珠单抗），2025年第一季度收入下降40%至4.44亿美元，仅占公司总营收3%。面对如此现实，为提升整体投资回报率，阿斯利康不得不将有限资源向市场规模庞大的肿瘤、免疫及代谢疾病领域倾斜。正如CEO Pascal Soriot所言：“我们无法为所有项目提供资金，中枢神经系统疾病领域更适合由专注于此的公司来深耕。”在当前的竞争格局中，渤健的阿尔茨海默症药物Leqembi和礼来的Donanemab已率先在该领域建立市场优势，而偏头痛治疗领域的竞争则集中于安进和梯瓦的CGRP抑制剂。基于对资源优化配置的考量，阿斯利康最终宣布全面退出神经科学领域，聚焦高增长治疗赛道。2.押注高成长赛道阿斯利康退出神经科学并非简单的减法，而是基于价值坐标系的重新定位。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr强调，退出神经科学领域，是为了集中资源支持核心治疗领域和高价值项目，资金将重新投入体重管理、血脂异常、呼吸系统疾病和免疫学等领域。阿斯利康在2025年第一季度财报中提出，拟在2030年实现800亿美元的营收目标，较2024年的营收541亿美元增长接近50%。而在阿斯利康披露的驱动其业绩增长的多款具有销售峰值超过50亿美元潜力管线中，就包括体重管理的GLP-1类管线。随着全球肥胖人口突破20亿，减重赛道迎来爆发式增长，以GLP-1受体激动剂为代表的减重疗法已展现出千亿级市场潜力。例如，诺和诺德的司美格鲁肽2024年全球销售额约293亿美元，同比增加38%，礼来的替尔泊肽2024年实现销售额164亿美元。当前GLP-1类减肥药以注射剂为主，全球市场还没有口服小分子GLP-1受体激动剂获批上市，阿斯利康早在2023年11月，就从中国企业诚益生物引入小分子GLP-1受体激动剂AZD5004（ECC5004），选择以差异化策略切入火热的GLP-1减重赛道，小分子药物是当前GLP-1赛道的重要补充。AZD5004在1期试验中，4周实现减重5.8%，并且改善患者的血糖指标。同时，阿斯利康还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂Dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。虽然基于GLP-1的疗法在肥胖及相关共病的治疗中展现出良好效果，但其普遍存在的肌肉质量流失这一潜在副作用，可能对该类疗法的长期应用形成限制。阿斯利康与SixPeaks Bio展开合作，致力于开发以“保留肌肉质量”为核心差异化优势的减肥药物。该药物通过靶向激活素受体IIA/B的抗体机制，旨在解决现有疗法的肌肉流失问题。此外，阿斯利康还在肥胖治疗领域进行了多元化的药物布局，积极开发具有新型作用机制的产品。其中包括胰淀素疗法药物AZD6234，以及GHSR反向激动剂、MCHR1拮抗剂、IGFBP2类似物、GPR75调节剂等多种不同靶点的药物。肿瘤领域向来是阿斯利康的“现金牛”，2025年第一季度肿瘤相关产品合计销售额超过56亿美元，占公司总营收超过四成。第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso）收入16.79亿美元，同比增长5%。PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）实现销售额12.61亿美元，同比增加13%。与第一三共合作开发的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（Enhertu）实现销售额5.96亿美元，同比增加29%。阿斯利康2025年第一季度财报显示，呼吸与免疫（R&I）业务同比增长11%至20.84亿美元，成为增速最快的板块。阿斯利康已在哮喘、慢阻肺（COPD）治疗领域已建立稳固的市场地位。Saphnelo 2025年第一季度实现销售额7.23亿美元。哮喘用药Tezspire已在全球近60个国家/地区获得批准，销售额以81%的增幅达2.17亿美元。面对特应性皮炎、狼疮等免疫疾病的庞大患者基数与未满足需求，阿斯利康与和铂医药达成1.75亿美元合作，共同开发多特异性抗体疗法，目标瞄准系统性红斑狼疮等适应症。同时，收购亘喜生物的GC012F CAR-T疗法，探索其在自身免疫性疾病治疗中的应用，试图在自免领域抢占一席之地。3.聚焦和瘦身策略阿斯利康全面退出神经科学领域并非孤例，而是全球药企“聚焦和瘦身”浪潮的缩影。辉瑞于2019年分拆仿制药业务，与迈蓝合并成立晖致，彻底剥离非核心资产，全力聚焦创新药研发。诺华也分拆仿制药部门Sandoz独立上市，同样将重心转向创新药业务。BMS因核心产品面临专利到期，2024年启动15亿美元瘦身计划，裁员2200人、关闭癌症免疫学研究中心，终止12个早期项目，将资源集中于Reblozyl和Opdualag等核心产品。2023年，武田制药大规模精简管线，停止开发18款覆盖肿瘤、神经科学等多个治疗领域的药物，集中资源于最有潜力和符合公司长期战略的项目。2024财年一季度实现1208亿日元的全球收入，同比增长2.1%。在市场竞争日益激烈的当下，这些“聚焦策略”与“瘦身行动”底层逻辑基本一致：剥离低回报资产，将资源集中于免疫、减重、肿瘤等高增长、高确定性领域，以应对专利到期压力与研发效率挑战。然而，硬币的另一面是：聚焦策略也可能带来潜在问题，当行业集体逃离神经科学、罕见病等“难啃的骨头”，未满足临床需求领域可能出现创新真空。因此，药企在追求高回报的同时，需要找到效率与创新的平衡。4.结语阿斯利康的战略转向，本质上是对医药行业“研发高风险与市场高回报”规律的主动顺应。在商业目标与科学探索的平衡中，每一次战略取舍都是对生命健康研发价值的重新权衡。退出神经科学领域，体现了阿斯利康对市场趋势的预判。当药企将资源集中投向高增长赛道时，如何在追逐商业回报的同时，确保对复杂疾病领域的长期投入，成为整个行业需要思考的课题。参考资料：1、《直面99.6%研发失败率：全球药企如何在阿尔茨海默病市场“掘金”？》21世纪经济报道2、AstraZeneca Abandons Neuroscience,Prioritizes Weight Loss,Immunology，biospace3、阿斯利康官网、财报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦