Study on the efficacy and safety of pancreatic enzyme replacement therapy for total enteral nutrition-related diarrhea in moderately to severely active Crohn's disease

开始日期2024-07-10

申办/合作机构-

NCT06099119 / Not yet recruiting临床4期IIT

Open Label Randomized, Multicentre, Controlled Trial of Pancreatic Enzyme Replacement Therapy (PERT) for Pancreatic Exocrine Insufficiency (PEI) in Patients With Unresectable Pancreatic Cancer. The PERTseverance Trial.

- This will a be an open label, multicentre, randomized, controlled study in patients with unresectable pancreatic cancer, locally advanced or metastatic, with significant weight loss, and the tumour located in the head of the pancreas associated with dilated main pancreatic duct. Pancreatic Exocrine Replacement Therapy (PERT) in these patients will be given on top of other required therapies (best standard of care, BSC), including oncologic therapies, diabetes mellitus therapies and acid suppressants and nutritional support as appropriate. The duration of the study will be up to six months.
Consecutive patients meeting inclusion criteria and none of the exclusion criteria will be evaluated for the study. Those patients signing the informed consent for study participation will be randomized to one of the following two arms:
The experimental arm will receive the best standard of care (BSC) and PERT (capsules containing pancreatin 35,000 Ph.U.) at a fixed dose of 3 capsules with main meals (breakfast, lunch and dinner) and 2 capsules with snacks over 6 months.
The control arm will receive the BSC over 3 months, followed by a further 3-month open uncontrolled phase of BSC + PERT at the dose mentioned above.
All patients will receive in addition a proton pump inhibitor (PPI) bid (any PPI at standard dose is acceptable -omeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, pantoprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, esomeprazole 40 mg) while on PERT, 20-30 minutes before breakfast and dinner.
To make the two arms comparable, patients will be stratified in two groups (locally advanced and metastatic pancreatic cancer) for randomization using computer generated random numbers.

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

Hospital Clinico Universitario de Santiago

[+2]

NCT05642962 / Recruiting临床1/2期IIT

A Randomized Double Blind Study of Pancreatic Enzyme Replacement Therapy for Patients With Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

The main purpose of this study is to see how pancrelipase affects the body mass index (BMI) in people with metastatic PDAC. BMI is a measure based on a person's height and weight. Other study goals are to explore two different dosing schedules of pancrelipase and to evaluate pancrelipase in people who do not have symptoms of EPI.

开始日期2022-11-30

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

100 项与胰酶(AbbVie, Inc.) 相关的临床结果

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100 项与胰酶(AbbVie, Inc.) 相关的转化医学

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100 项与胰酶(AbbVie, Inc.) 相关的专利（医药）

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760

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2025-01-15·JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE

Antithrombotic and anticariogenic activity of peptide fractions from cowpea (Vigna unguiculata) protein hydrolysates

Article

作者: Betancur‐Ancona, David ; Ortíz‐Vázquez, Elizabeth ; Chel‐Guerrero, Luis ; Gerónimo‐Alonso, Maribel ; Rodríguez‐Canto, Wilbert

Abstract:

BACKGROUND:

Protein‐derived peptide fractions can play a key role in the physiological and metabolic regulation and modulation of the body, which suggests that they could be used as functional ingredients to improve health and to reduce the risk of disease. This work aimed to evaluate the in vitro antithrombotic and anticariogenic bioactivity of hydrolysates and protein fractions obtained from cowpea (Vigna unguiculata) by biocatalysis.

RESULTS:

Cowpea protein concentrate was hydrolyzed by sequential action with two enzyme systems, Pepsin‐Pancreatin or Alcalase‐Flavourzyme. There was extensive enzymatic hydrolysis, with degrees of hydrolysis of 34.94% and 81.43% for Pepsin‐Pancreatin and Alcalase‐Flavourzyme, respectively. The degree of hydrolysis for the control treatments, without the addition of the enzymes Pepsin‐Pancreatin and Alcalase‐Flavourzyme was 1.1% and 1.2%, respectively. The hydrolysates were subjected to fractionation by ultrafiltration, with five cut‐off points according to molecular weight (<1, 1–3, 3–5, 5–10 and >10 kDa). The Alcalase‐Flavourzyme hydrolysate led to 100% inhibition of platelet aggregation, while the Pepsin‐Pancreatin hydrolysate showed 77.41% inhibition, but this was approximately 100% in the ultrafiltered fractions. The highest anticariogenic activity was obtained with the Pepsin‐Pancreatin system, with 61.55% and 56.07% for calcium and phosphorus demineralization, respectively.

CONCLUSION:

Hydrolysates and their peptide fractions from Vigna unguiculata exhibited inhibition of platelet aggregation and protection of tooth enamel and have the potential for use in the development of functional products with beneficial health effects. © 2024 Society of Chemical Industry.

2024-12-01·FOOD RESEARCH INTERNATIONAL

Based on green synthesis, multisensory evaluations and molecular simulation approaches: Exploring the taste-enhancing characteristics and mechanisms of N-succinyl-L-leucine

Article

作者: Huang, Pimiao ; Cui, Chun ; Ma, Yinuo ; Wang, Zhirong ; Zhao, Xu

N-Succinyl amino acids (N-Suc-AAs) are increasingly recognized for their potential as taste-active compounds. However, research into the green synthesis, taste-enhancing properties, and mechanisms of N-succinyl-L-leucine (N-Suc-Leu) remains limited. This study employed an enzymatic synthesis method, catalyzed by protamex and pancreatin, to produce N-Suc-Leu, with its structure confirmed. Multiple sensory techniques demonstrated that N-Suc-Leu markedly enhanced the umami, saltiness, and kokumi intensity, and prolonged the duration of umami by 25%. Sigmoid curve analysis further revealed the synergistic enhancement of N-Suc-Leu on the perceptions of umami and saltiness. Molecular docking and dynamics simulations revealed that N-Suc-Leu could bind with T1R1, T1R3, TMC4, and CaSR, enhancing the sensations of saltiness, umami, and kokumi, and bound closely to these receptors without altering their overall conformation. These findings offered a systematic explanation of the potential and mechanism of enzymatically synthesized N-Suc-Leu in enhancing taste and provided novel insights into potential strategies for the development and innovation of taste enhancers and food flavors.

2024-11-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

Identification of pancreatin inhibitors from Thai medicinal Piper plants for antidiabetic and anti-obesity activities using high-performance thin-layer chromatography-bioautographic assay

Article

作者: Tansawat, Rossarin ; De-Eknamkul, Wanchai ; Chansriniyom, Chaisak ; Suriya, Utid ; Bunwatcharaphansakun, Phichaporn ; Pipatrattanaseree, Weerachai ; Mingmuang, Jiranuch ; Andriyas, Tushar

Exploring the potential of natural products against diabetes and obesity is in demand nowadays. Pancreatic α-amylase and pancreatic lipase are the drug targets to minimize the absorption of glucose from starch and fatty acids from lipids, respectively. In this study, five Piper species, namely P. sarmentosum (Ps), P. wallichii (Pw), P. retrofractum (Pr), P. nigrum (Pn), and P. betle (Pb), which are commonly used as food ingredients and traditional medicines, were evaluated for their inhibitory activities against pancreatin using the microtiter plate method. Additionally, pancreatin inhibitors were identified through a cost-effective high-performance thin-layer chromatography (HPTLC)-bioautography developed using red starch and p-nitrophenyl palmitate, corresponding to anti-amylase and -lipase activities, respectively. Of the 15 samples tested, leaf samples from Pb, which had the highest total phenolic and total flavonoid contents, exhibited remarkable inhibitory activity against pancreatin, with a relative amylase inhibitory capacity (RAIC) ranging between 4.260 × 10^-5 and 4.861 × 10^-5 and a reciprocal half-maximal inhibitory concentration (1/IC₅₀, PTL) of 0.390-0.510 (mg/mL)^-1. Additionally, Ps samples demonstrated the second-ranked anti-pancreatin activity. Principal component analysis indicated that total phenolic content contributed to the anti-pancreatin activities of Pb samples. The anti-pancreatin bands were isolated and identified as caffeic acid, myricetin, genistein, piperine, and eugenol. Myricetin, in the roots of Ps samples, showed notable anti-pancreatin activity, which was consistent with results from the in silico prediction toward pancreatic α-amylase and pancreatic lipase. Caffeic acid and eugenol were present in Pb samples. In conclusion, the developed cost-effective pancreatin HPTLC-bioautography efficiently identified amylase and lipase inhibitors from Piper herbs, which supported the use of these plants for antidiabetes and anti-obesity.

项与胰酶(AbbVie, Inc.) 相关的新闻（医药）

2024-12-01

·药事纵横

明胶胶囊交联问题的研究思路

胶囊剂是指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。根据胶囊的溶解与释放特性可分为硬胶囊、软胶囊、调释胶囊等。根据囊材的不同，又可分为明胶胶囊和非明胶胶囊（如HPMC胶囊）。其内容物包括非水溶液、混悬液、半固体、固体粉末、微丸、颗粒等。明胶空心胶囊是由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊，在胶囊剂中应用最多。明胶胶囊交联现象指明胶囊壳在贮存过程中发生交联反应，使制剂在不加酶的溶出介质中的崩解、溶出、释放效率降低的现象。在药物的稳定性考察试验中，胶囊交联现象经常出现，表现为在进行溶出试验时胶囊变成了一个类似橡胶质样的胀大的水不溶膜，此水不溶膜在溶出试验中能够使胶囊的崩解时间延长、药物溶出速率下降、甚至造成药物完全不能溶出。篮法中的胶囊交联现象桨法中的胶囊交联现象遇到明胶胶囊交联问题如何思考与应对？本文浅谈一下研究思路，仅供药物研发同仁参考。一、交联反应的机理及防止措施明胶是一系列水溶性胶原蛋白衍生物的混合物，它是一种线性高分子聚合物，分子量15000至25000，由酰胺键连接各种氨基酸构成，组成的氨基酸包括:甘氨酸25.5%；脯氨酸18.0%；羟脯氨酸14.1%；谷氨酸11.4%；丙氨酸8.5%；精氨酸8.5%；天门冬氨酸6.6%；赖氨酸4.1%；亮氨酸3.2%；缬氨酸2.5%；苯丙氨酸2.2%；苏氨酸1.9%；异亮氨酸1.4%；蛋氨酸1.0%；组氨酸0.8%；酪氨酸0.5%；丝氨酸0.4%；胱氨酸0.1%；半胱氨酸0.1%。交联反应的形成主要归因于有三个官能团的氨基酸，尤其是赖氨酸。一些报道提出组氨酸和精氨酸也参与交联反应的形成。 1、交联反应的主要机理明胶中赖氨酸游离氨基酸残基间发生交联反应。赖氨酸残基的氧化去氨基化，得到一个末端的醛官能团，这个醛与相邻赖氨酸的ε-氨基结合得到一个亚胺，然后经过一系列aldol（羟醛反应）类缩合反应得到含有吡啶环的交联产物。赖氨酸与外源的醛发生交联反应。赖氨酸ε-氨基与外源的醛，比如处方中的杂质或处方与外界环境接触后生成的醛发生反应。这个反应生成一个羟甲基氨基衍生物，脱水后生成含有一个阳离子的亚胺，后者与另一分子的羟甲基氨基赖氨酸残基生成二亚甲基醚，最后重排生成一个连接两个赖氨酸ε-氨基的亚甲基，从而形成交联。形成胺缩醛后发生交联反应。胺缩醛，即乙缩醛的氨基形式。胺缩醛是通过阳离子亚胺中间体（同上述阳离子亚胺的形成过程）与一个游离氨基反应生成。这一反应对周围的pH很敏感。人体胃液的环境与体外溶出环境不同，胃液中含有酶，胶囊交联引起的溶出延迟或不溶出对于体内溶出究竟有没有意义目前还很难下结论。在胶囊剂产品的开发阶段，能够可能导致交联问题的每一个因素都应仔细考虑，从早期设计阶段就要尽可能避免，或者通过高温、高湿试验来进行预判，尽早采取措施进行防止或制定相应研究对策。 2、防止交联反应的方法选择不易产生醛类物质或不易促进交联反应发生的辅料。在制剂的辅料中，增塑剂、防腐剂、脂肪、聚乙烯化合物比如：PEG、脂肪族醇类、脂肪族酚类、聚乙烯甘油酯等均易产生醛类物质。非离子表面活性剂吐温80，由于分子中含有聚氧乙烯基，易发生氧化降解，形成甲醛。对于易产生交联反应的药物，不宜开发成硬胶囊、软胶囊等剂型。如吉非贝齐、依托度酸、氯霉素、呋喃妥因、扑热息痛、地高辛、维生素、布洛芬等在放样过程中均出现溶出度显著下降的情况。含有醛基的药物与明胶残基发生反应，使明胶发生交联。控制外界环境中温度、湿度、光照等因素的影响。交联反应的发生受外界环境中温度、湿度、光线的影响。胶囊应贮存在温度15~25℃，相对湿度30%~40%，阴凉干燥避光处贮存。室温下交联反应较不易发生，长期储存于高温下的明胶分子中氨基酸残基易发生自氧化而形成醛基,形成的醛基可以和周围明胶分子上的氨基酸残基发生交联反应,使明胶分子结构发生变化后,水溶性大幅下降。并且随着温度的升高，交联反应的程度越剧烈。高湿条件的影响尤为重大，它可以催化亚胺中间体的形成，催化辅料降解成促进交联反应发生的降解产物，同时使氧气更容易穿透明胶分子，从而加速对它的氧化作用。紫外可见光与高温、高湿相互作用也促进了交联反应的发生和促进明胶的自氧化有关。囊壳处方因素的影响囊壳处方是决定囊壳交联的主要因素：(1)明胶的选择：明胶的交联程度主要是受明胶中氨基酸的残基量影响，明胶中赖氨酸和精氨酸的含量越低，则交联发生程度和可能性越低。(2)囊壳的含水量：囊壳中含水量高时，可以加快明胶的氧化，使亚胺中间体的产生加快。(3)增塑剂：甘油和山梨醇等增塑剂会使明胶的自氧化作用增强。(4)遮光剂和着色剂：加入的遮光剂和着色剂可能诱导醛类分子产生，从而与明胶发生胺缩醛反应。(5)铁离子：胶囊中含有铁离子，使氨基酸经芬顿化学反应，生成羟基自由基(·OH)，羟基自由基氧化氨基酸的氨基和中心碳原子，导致明胶交联，但铁离子含量对交联现象的影响不能确定。(6)铁离子和铝离子：Fe3+除催化羟基自由基生成外，Fe3+和Al3+能与明胶游离的羟基形成配合物。二、明胶胶囊交联研究的指导原则USP<711> USP<711> Dissolution溶出度项下规定，如果是因为交联引起了溶出度不符合标准规定，应进行二级溶出试验（Tier II），即添加酶和不添加酶溶出试验。对于不同pH的溶出介质，选用的酶的种类也不一样，以下为各个pH条件下推荐的酶种类、浓度、活性测定标准/方法（很有用哦！）。 Dissolution Medium with pH 4.0 Enzyme: Pepsin（胃蛋白酶）, activity determined by the procedure in purified pepsin, in the Reagent Specifications section Amount: A quantity of pepsin that results in an activity of NMT 750,000 Units/L of dissolution medium Dissolution Medium with pH >4.0 and <6.8 Enzyme: Papain（木瓜蛋白酶）, activity determined by the Assay test in the monograph for Papain; or bromelain（菠萝蛋白酶）, activity determined by the procedure in bromelain, in the Reagent Specifications section Amount: A quantity of papain that results in an activity of NMT 550,000 Units/L of dissolution medium, or a quantity of bromelain that results in an activity of NMT 30 gelatin-digesting units (GDU)/L of dissolution medium Dissolution Medium with pH 6.8 Enzyme: Pancreatin（胰酶）, protease activity determined by the procedure in Assay for protease activity (Casein digestive power) in the monograph for Pancreatin Amount: A quantity of pancreatin that results in a protease activity of NMT 2000 Units/L of dissolution medium 溶出介质中含有表面活性剂或其他能影响酶活性的其他成分时，USP也有重要说明，作者将原文及主要翻译列举如下： If the dissolution medium contains surfactant or other ingredients that are known to denature the enzyme used, a pretreatment step in the dissolution testing of the dosage form may be applied（加入预处理步骤）.This pretreatment step is done using the specified dissolution medium without the surfactant or the ingredient and with the addition of the appropriate amount of enzyme according to the medium pH（预处理步骤中不含破坏成分只含有适当的酶）. The amount of enzyme added is appropriate to the volume of dissolution medium used in the pretreatment（酶的量应该适当）.To achieve the specified medium volume for the final dissolution testing, the pretreatment step may be conducted with a smaller volume of medium without the ingredient such that the final volume is obtained when the ingredient is added at the end of the pretreatment step（预处理步骤中应采用一个小的介质体积，预处理步骤结束后加至最终体积）. All of the other conditions of the test (apparatus, rotation, orflow rate) should remain as described in the method or monograph（溶出条件与标准方法相同）. Typically, the duration of the pretreatment step is NMT 15 min（通常，预处理步骤不超过15min）. The required pretreatment time should be evaluated on a case-by-case basis and should be scientifically justified（所需的预处理时间具体问题具体分析，应进行科学说明）. This time should be included in the total time of the test（预处理时间包括在总测定时间中）. As an example, if the total time of the test is 45 min and 15 minare used in the pretreatment step, the test will continue for 30 min after the addition of the ingredient（例如，总溶出时间为45min，预处理为15min，加入其它成分后继续进行30min）。了解影响酶活性的表面活性剂种类很重要。Guzman等就胃蛋白酶分别在含十二烷基硫酸钠(SDS)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、聚乙二醇辛基苯基醚(Triton X-100)和吐温-80四种表面活性剂的溶出介质中的活性进行了实验。结果表明，添加SDS会降低胃蛋白酶的活性，即使低浓度SDS仍会明显降低其活性。而添加任意浓度的CTAB、Triton X-100 和吐温-80均不会影响胃蛋白酶的活性。Guncheva等对胰蛋白酶进行相似研究，结果为非离子型表面活性剂(吐温-80和Triton X-100)能够增强胰蛋白酶的活性，而离子型表面活性剂(SDS和CTAB)会抑制其活性，因此在添加胰蛋白酶的体外溶出试验中建议使用非离子型表面活性剂。关于表面活性剂对溶出介质中木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶活性的影响研究尚未见报道。三、问题分析与讨论1、如何理解FDA溶出数据库中的Tier I和Tier II？以Ziprasidone HCl胶囊为例，FDA溶出数据库中规定了Tier I和Tier II方法，见下表。根据USP711，如果胶囊有交联现象，可以在介质中加入酶。如果溶出介质中含有表面活性剂，酶活性会受到破坏，因此需要采用无酶介质进行预处理，最长时间不得超过15min，然后再加入含酶介质。本例中的意思是，该胶囊采用Tier I进行溶出测试，当发生交联的时候可采用Tier II。如果采用Tier I方法时发现S1阶段不合格，采用Tier II并应符合S1阶段要求，不必再继续采用Tier I方法继续考察S2、S3。 2、选择加入酶之前需要考虑哪些问题？首先，应确定溶出变慢确实是由胶囊交联引起的，这一点很重要。方法有目测法（观察到胶囊吸水膨胀，没有破裂或者部分破裂）、转换法（把胶囊的内容物撞到新的没有发生交联的囊壳里）。其次，需要根据介质的pH，参考USP711选择加入酶的种类与来源（必要时根据研究情况固定厂家）。第三，需要酶种类规定测定酶活性，并确定下来酶的测定方法，因为酶的测定方法很关键。3、在稳定性考察过程中发现交联怎么办？首先，还是必须先评估并确定溶出变慢或不溶出是由交联引起的，而不是由制剂本身性能变化引起的。其次，根据USP711采用加酶的方法进行溶出度测试。第三，后续时间点均需采用加酶的方法进行测试，完成数据对比。4、在每一个溶出杯中加酶还是配制含酶的介质？根据USP711，如果因为交联引起溶出度试验失败，首先应考虑复测，而不是在已发生交联的溶出杯中加入酶。如果在每一个溶出杯中加入酶需要多次称量，加入，溶解非常麻烦，因此，建议一次配制含酶介质，如6L、8L、10L等。5、如果在制剂开发阶段就发现了交联现象怎么考虑？首先，应分析可能的原因，如醛、高温、高湿的影响。处方中成分是否含有少量的醛类或可能产生醛类的物质，如是，应进行辅料的内控或者替代研究；胶囊贮藏条件是否正确，如是，应选择恰当的包材及贮藏条件。6、加酶的溶出方法是否需要进行方法学验证？需要的。例如，（1）应检查并确定介质的pH；（2）根据pH选择酶的种类；（3）确定酶活性测定方法；（4）介质中酶的量如何计算；（5）研究并确定溶出度不符合规定是由胶囊交联引起的；（6）加入酶后的滤膜验证试验；（7）加入酶后对检测方法是否产生干扰（专属性）；（8）如果介质中含有SDS等表面活性剂应研究预处理步骤中的时间、体积；（9）最终制定的加酶不加酶溶出方法。四、案例分享：开发Tier II方法的思路问题描述：某产品，经加速3个月后，采用Tier I 方法测定，即900 mL的0.01 N HCl+1.0% SDS溶液。发现溶出曲线中溶出量在10~60min明显下降，批内RSD明显变大，数据如下。由于限度为75%@45min，因此，溶出度已经不合格了。如何解决此类问题？通过现象观察发现，可能是由于交联引起的，因此设计了三种实验，采用旧内容物+新胶囊壳、新内容物+旧胶囊壳、新内容物+新胶囊壳进行溶出曲线对比。根据对比可见，新内容物+旧胶囊壳的溶出量很低，变异大，因此与其他两组相比较可以判断是由胶囊壳产生交联引起的。根据本品的介质pH，选择胃蛋白酶直接加入到900ml介质中，测定6粒胶囊的结果如下所示。结果表明，SDS引起了酶的降解，这种方法不可行，必须分步骤加入。为了去除SDS对破囊试验的影响，介质1配制为不含SDS的0.01 N HCL + 750,000 units/L 胃蛋白酶溶液；先加入600 mL介质1，2min后发现6个胶囊开始散开，5min后加入300ml介质2，即0.01 N HCL+3%SDS溶液,最终介质组成为0.01 N HCL +1% SDS即500,000 units/L胃蛋白酶。随后，整个Tier II方法进行了完整的方法学验证，包括线性、专属性、准确度、重复性、中间精密度、对照品溶液和供试品溶液稳定性等。五、总结明胶胶囊交联在胶囊剂开发中，特别是稳定性考察中经验遇到，采用合理的研究思路至关重要，中国药典溶出度通则中没有规定如何进行研究。作者建议，在注册申报阶段应考虑进行必要的说明，以免被发补。六、参考文献 Rampurna P. Gullapalli, Carolyn L.Mazzitelli.Gelatin and Non-Gelatin Capsule Dosage Forms.Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 106, Issue 6, June 2017, Pages 1453-1465 Margareth R. C.Marques.Enzymes in the Dissolution Testing of Gelatin Capsules. AAPS Pharm Sci Tech, Vol. 15, No. 6, December 2014.1410-1416 谈颖, 夏鸣, 刘春晖, 等. 胶囊产生交联反应的研究[J]. 今日科苑, 2010(13): 137 张淼，梅梅，李煜，陈悦，洪利娅.明胶胶囊的交联现象及其在体外溶出试验中的研究进展[J]. 中国现代应用药学2018年2月第35卷第2期.302-305 USP <711> Dissolution GUZMAN M L,MARQUES M R, ME M E O, et al. Enzymatic activity in the presence of surfactants commonly used in dissolution media, Part 1: Pepsin [J]. Results Pharma Sci,2016(6): 15-19. GUNCHEVA M,STIPPLER E. Effect of four commonly used dissolution media surfactants on pancreatin proteolytic activity [J]. AAPS Pharmscitech, 2016, 18(4): 1402-1407. X.Song, Y.Cui,M.Xie, "Gelatin Capsule Shell Cross Linking," Pharmaceutical Technology 35 (5) 62–68 (2011) 药事纵横征稿启事

2024-02-23

·赛柏蓝

11年市值翻17倍，这家跨国药企换帅

编者按：本文来自药智头条，作者乳酸菌；赛柏蓝授权转载，编辑遥望2月20日，艾伯维宣布其董事会一致推选现任总裁兼首席运营官（COO）Robert A. Michael接替Richard A. Gonzalez担任首席执行官（CEO），任命将于2024年7月1日起生效。与艾伯维并肩成长的Richard A. Gonzalez在掌舵11年后即将退幕，在新任CEO Robert A. Michael的领导下，“褪色”王牌修美乐的继承者何时出现？0111年市值翻17倍老将接力，艾伯维即将换帅艾伯维的传奇从2013年开始。2013年，雅培内部进行结构调整，创新药部门被拆分出去成为一家全新的公司，由此1月2日艾伯维诞生，独立在纽约证券交易所挂牌上市，在雅培工作30年的原首席运营官Richard A. Gonzalez担任CEO和董事长。据悉，艾伯维从雅培划分出之时，带走了修美乐（阿达木单抗）、Niaspan、Creon等专利药物，但当时的创新药板块非雅培重点，带走的药物中也唯有修美乐表现亮眼。更为艰辛的是，艾伯维还带走了157亿美元的高昂债务，和不及债务一半仅有72亿美元的资金。因此，新成立的艾伯维并不为人看好，在成立初期可谓是举步维艰。但好在修美乐于2012年击败利妥昔问鼎药王后，一直支撑艾伯维前行。领导人Richard A. Gonzalez也多元化广泛布局，将目光转移到并购身上。2015年3月5日，艾伯维以210亿美元的巨额投入从强生手中抢购美国抗癌药物制造商Pharmacyclics，囊获全球首款BTK抑制剂伊布替尼。不负所望，伊布替尼的销售额与日俱增，峰值销售额高达96.83亿美元。在修美乐捍卫药王宝座、光芒万丈时，Richard A. Gonzalez也深知难逃专利悬崖这一危机，于是他大力铺展重磅产品管线，收购勃林格殷格翰的Skyrizi（利生奇珠单抗）、豪掷630亿美元收购医美巨头艾尔建进军医美行业等，在自研板块更是闯出JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）这一强力猛将。尽管如今修美乐痛失药王宝座，但在Richard A. Gonzalez的领导下，已将修美乐营收下降的影响降至最小。据公开信息，在2019年之前，艾伯维约有近七成的营收来自修美乐，而经过一系列并购之后，修美乐的营收占比已经下降至40%以下。短短十年，艾伯维一跃超过母公司雅培，成为国际制药巨头，从最初180亿美元的市值翻身到如今的市值——3102.93亿美元。Richard A. Gonzalez可谓是一个杰出的领导人，开拓一片片荒地，以优异、前瞻性的视野带领艾伯维前行。如今Richard A. Gonzalez虽已宣布即将退任，但新任CEO Robert A. Michael也是雅培、艾伯维的老将。Robert A. Michael也是由于分拆进入艾伯维，待分拆完成后他便成立并领导了艾伯维的第一个财务规划组织，担任艾伯维财务规划和分析副总裁。随后，他担任了一系列领导职务，先后担任副总裁、商业运营总监、财务总监等职位。2018年，Robert A. Michael被任命为首席财务官；2021年，他被任命为财务和商业运营副主席；2022年，他被任命为副主席兼总裁；2023年，他被任命为总裁兼COO。2024年7月Robert A. Michael即将在艾伯维履新，在其掌舵下，艾伯维又会书写怎样的传奇故事？02失去药王后的负效应已至豪掷千金冲击ADC2月2日，艾伯维发布了2023年财报，财报显示全年净收入543.18亿美元，同比下降6.4%，实现净利48.63亿美元，同比下降58.91%。艾伯维的营收下滑已是意料之中，但艾伯维已布下“新棋”，研发投入76.75亿美元，同比增长17.9%。图片来源：艾伯维2023财报艾伯维已动用各项手段，使修美乐专利到期的影响降至最低，修美乐2023年营收虽下降32.2%，但后起之秀Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）分别营收77.63亿美元、39.69亿美元，同比增长50.3%和57.4%。不过艾伯维血液肿瘤大将伊布替尼也开始增长乏力，2023年营收35.96亿美元，同比下降21.3%。图片来源：艾伯维2023财报艾伯维主要聚焦于5大疾病领域：免疫、肿瘤、神经科学、美容以及眼科。不难看出免疫领域是艾伯维重磅产品云集之地，而肿瘤领域在和伊布替尼一起走向下坡路——Venclexta（维奈克拉）虽然一直正向增长，但是从目前来看，尚难挑起肿瘤领域的大梁。不过站在2024年的当口回首2023年，可以发现艾伯维2023年着重调整肿瘤领域，一系列动作频频。首先是终止了5项合作：与CytomX Therapeutics的CD71 ADC药物CX-2029；与加科思的SHP2抑制剂JAB-3068、JAB-3312；与Harpoon Therapeutics的BCMA/CD3/albumin三抗HPN217；与天境生物的CD47单抗来佐利单抗；与Caribou Biosciences的异体CAR-T，斩获2023年年度退货王称号。其次在剔除管线的同时，艾伯维一掷千金加码ADC，2023年11月30日，艾伯维斥资101亿美金收购ADC先驱ImmunoGen，囊获全球首款FRa ADC药物Elahere以及一系列在研ADC产品，强势入局ADC赛道。同年12月6日，艾伯维以87亿美元收购神经生物技术公司Cerevel，获得多款处于临床阶段和临床前候选药物——具有治疗精神分裂症、帕金森病(PD)和情绪障碍等多种疾病的潜力，强化神经科学领域布局。03小结艾伯维的崛起之路与并购脱不开关系，2023年年末艾伯维虽然豪掷千金砸向ADC赛道，其实早在2016年时，艾伯维也曾在ADC领域栽过跟头。2016年，艾伯维收购Stemcentrx，囊获其核心产品ADC药物Rova-T，虽然初期研究结果喜人，但最终Rova-T的研发让艾伯维摔了不轻的一跤，也让不少人感叹狙中修美乐和伊布替尼两大重磅产品的猎手艾伯维也有失手的时候。不过失手已经是“前尘往事”，吸取教训、再度冲击ADC领域的艾伯维收获如何？我们拭目以待。END内容沟通：13810174402左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

并购高管变更专利到期

2024-02-21

·药时代

CEO卸任：修美乐的主理人“理查德.冈萨雷斯"

前言：2024年2月20日，艾伯维官方发布人事变动公告，宣布艾伯维CEO 理查德.冈萨雷斯（Richard A. Gonzalez）即将卸任，同时任命罗伯特·迈克尔（Robert A. Michael）为新任CEO。公告表示，冈萨雷斯将退休，成为董事会执行主席，且董事会已任命罗伯特·迈克尔为董事会成员，此项人事变动自2024 年7月1日起生效。自艾伯维与雅培剥离以来，冈萨雷斯是艾伯维第一任且唯一一任CEO。回顾冈萨雷斯掌舵艾伯维的11年，也是修美乐雄踞药王宝座的11年，他为这家从雅培诞生的药企缔结传奇，始终是艾伯维故事中的灵魂人物。在药王正式易主的2024年，艾伯维必须面对”后修美乐时代“与”后冈萨雷斯时代“。从“雅培”到“雅培和艾伯维”冈萨雷斯是雅培分拆事件中的关键人物。未分家前的雅培以药品、营养品及体外诊断试剂为三大方向，高速发展。转折点是在修美乐出世后，凭借修美乐的助力，雅培的医药板块营收持续高涨。看着突飞猛进的医药业务，彼时雅培的CEO迈尔斯·怀特第一次出现了“将医药业务拆分出去，成立新公司“的想法。同时雅培的其他高层认为，修美乐在专利到期后，医药业务或许并不能一直维持增长状态。因此将医药业务分拆出去，成立新公司，或许是分担债务，规避风险的不错选择。于是，2013年，雅培正式"分家"。其创新药部门带着修美乐（Humira）、Niaspan、Creon等一众产品自立门户，成立了艾伯维。而在雅培已经工作了近30年的冈萨雷斯，选择成为了艾伯维的首任CEO，并一直任职至今。从2013年到2024年，艾伯维的市值从180亿一路涨到如今的约3100亿。这其中，冈萨雷斯功不可没。图片来源：雪球灵魂人物修美乐这个曾经的药王，一直是艾伯维的王牌产品，其营收一度占了艾伯维全部营收的近60%。为了延长修美乐的生命周期，艾伯维提交了大约250多项专利保护。这些专利涵盖了从药物本身结构到剂量的所有内容，通常带有晦涩难懂的名称和描述。艾伯维的这一举措无疑受到了业界的谴责，但的确效果显著。通过专利丛林，艾伯维将修美乐仿制药在美国的上市时间推到了2023年，为艾伯维迎战专利悬崖争取了宝贵的时间。对外采用专利丛林减慢阿达木单抗生物类似药的上市进度，对内冈萨雷斯一直没有停止扩大艾伯维的业务管线。2015年，艾伯维以10 亿美元的价格收购了癌症药物制造商 Pharmacyclics Inc.；四年后，艾伯维又以 630 亿美元的价格收购了肉毒杆菌毒素制造商 Allergan Plc。就在刚刚过去的2023年，艾伯维在一周时间内连续收购了 ImmunoGen Inc. 和 Cerevel Therapeutics。在冈萨雷斯的推动下，艾伯维的布局了包括免疫、肿瘤、神经科学、美容以及眼科在内的5大疾病领域，似乎已有能力直面阿达木单抗生物类似药在美国的接连上市。艾伯维发布的2023年年报中披露，免疫学仍是艾伯维的核心业务，共计营收261.36亿美元；其次为神经科学领域，贡献了77.17亿美元收入；肿瘤、美容、眼科则分别实现了59.15、52.94、24.15亿美元营收。而艾伯维推出的用以替补修美乐的主打产品Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼），2023年也有不错的营收。两款产品合计营收117.33亿美元，与修美乐在2023年的营收（144亿美元）相比，差距在逐渐缩小。那之后呢？在冈萨雷斯的推动下，艾伯维现已建立了多条成熟管线，并巧妙处理了修美乐生物类似药对其业务的影响。正如公告中提到，现在是将艾伯维的第一把交椅交给罗伯特·迈克尔的好时机。巴克莱分析师在一份报告中提到，这次领导层的人事变动预计不会改变艾伯维的战略。即将卸任的冈萨雷斯也在公告中表示：”从我们制定多元化的业务战略，到成功守住修美乐在美国的独家经营权，罗伯特·迈克尔（艾伯维下一任CEO）一直是艾伯维影响力不可或缺的一部分。并且迈克尔在关键业务中起到至关重要的作用，包括收购 Allergan 和 ImmunoGen 以及尚未完成的与 Cerevel Therapeutics 的交易。迈克尔拥有丰富的经验、领导能力和战略眼光，可以加速艾伯维未来的成功。”参考资料：[1]雅培分家背后：主业告急分拆解困专利药将到期[2]艾伯维官网封面图来源：LinkedIn阿斯利康的下个目标，能否实现？6年1.8万名受试者参与的10亿美元豪赌：失败了也值得尊敬争夺药王宝座之外，火辣滚烫的GLP-1还有哪些宏伟目标和看点？诺和诺德、辉瑞、礼来、阿斯利康、安进谁将笑到最后？点击这里，发现药时代的秘密！

专利到期并购高管变更生物类似药

100 项与胰酶(AbbVie, Inc.) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05349	胰酶(AbbVie, Inc.)	A09AA02	DB00085

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
消化不良	中国	Abbott Laboratories GmbH	2017-09-13
胰腺外分泌功能不全	美国	AbbVie, Inc.	2009-04-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
垂体功能减退	临床3期	中国	AbbVie Pharmaceuticals GmbH	2017-08-17
垂体功能减退	临床3期	中国	雅培贸易（上海）有限公司	2017-08-17
垂体功能减退	临床3期	中国	Viatris Healthcare GmbH	2017-08-17
胰腺癌	临床3期	中国	Viatris Healthcare GmbH	2017-08-17
胰腺癌	临床3期	中国	AbbVie Pharmaceuticals GmbH	2017-08-17
胰腺癌	临床3期	中国	雅培贸易（上海）有限公司	2017-08-17
HIV感染	临床3期	罗马尼亚	Abbott Laboratories	2009-01-01
脂肪泻	临床3期	罗马尼亚	Abbott Laboratories	2009-01-01
囊性纤维化	临床3期	美国	Solvay Pharmaceuticals, Inc.	2007-11-01
囊性纤维化	临床3期	以色列	Solvay Pharmaceuticals, Inc.	2007-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05069597 (CTgov)	临床4期	慢性胰腺炎 \| 囊性纤维化 \| 胰腺外分泌功能不全	30	Creon-AAPIS (Treatment: Creon-AAPIS)	膚壓廠選製艱膚廠鹽餘(廠構獵憲襯繭壓構網築) = 憲鏇夢範鏇膚廠製觸繭鏇艱構壓鹽築構糧餘鏇 (鑰願糧蓋窪膚廠窪製鹽, 範鏇醖網壓鹹簾願觸積 ~ 糧網糧鬱衊網艱遞夢鏇) 更多	-	2024-07-23
NCT05069597 (CTgov)	临床4期	慢性胰腺炎 \| 囊性纤维化 \| 胰腺外分泌功能不全	30	Creon-ABT+Creon (Run-in: Creon-ABT)	鹹願鑰窪獵獵網鑰築窪(願構繭繭範齋醖網願遞) = 製簾糧網選壓願築構製壓範淵淵築範顧鹹願鑰 (築鑰憲製膚遞遞憲觸遞, 膚齋鏇觸鏇顧觸範廠艱 ~ 鹹鬱觸簾衊繭顧簾簾觸) 更多	-	2024-07-23
NCT03859869 (CTgov)	临床4期	胰腺外分泌功能不全 \| 胰腺癌	1	Placebo+pancrelipase (Resected Participants Receiving Low Dose (12,000/6,000 Units Lipase) Pancrelipase)	鹽衊網憲鬱積願鹽醖鹽(夢構繭鹹願糧憲廠繭醖) = 鏇襯鬱網網獵遞網鏇鹹製膚醖艱願襯淵網鬱鑰 (遞獵夢鏇膚積繭積積廠, 願遞積艱鑰襯淵範襯夢 ~ 鹹襯醖觸構積壓遞鏇醖) 更多	-	2023-06-05
NCT03859869 (CTgov)	临床4期	胰腺外分泌功能不全 \| 胰腺癌	1	Placebo+pancrelipase (Resected Participants Receiving High Dose (72,000/36,000 Units Lipase) Pancrelipase)	構構積觸築窪襯壓鏇範(觸鹽範積顧壓廠鏇廠艱) = 願鏇淵網鏇獵鬱衊膚觸艱鹽簾襯鑰齋襯顧遞襯 (遞鏇鏇廠觸窪壓製觸選, 製膚觸糧壓鹽蓋壓願鑰 ~ 願願憲鹹蓋蓋選構顧範) 更多	-	2023-06-05
NCT03469258 (CTgov)	临床2期	胰腺导管腺癌	4	Pancrelipase	窪糧顧艱願願齋淵窪鑰(鑰獵觸窪襯構鬱顧衊積) = 餘壓蓋糧鹽遞觸鹽簾簾鑰鏇範鏇範醖衊衊選蓋 (艱構製鑰簾遞網艱齋積, 壓壓遞網獵齋餘遞構簾 ~ 廠築壓鹽築觸製窪簾繭) 更多	-	2020-08-03
NCT03097029 (SBS, CTgov)	临床2期	短肠综合征	16	Pancreatic Enzyme	鏇壓衊遞膚醖顧獵願鏇(鹹觸顧糧繭獵鏇夢夢繭) = 築範壓壓淵範壓積衊齋膚築艱製糧鑰觸淵壓繭 (鏇壓夢淵鹹餘顧鏇鬱構, 鏇築繭襯觸淵衊網夢糧 ~ 鹹壓製窪壓網網簾衊憲) 更多	-	2020-03-03
PICNIC (Pubmed \| Support Care Cancer)	N/A	晚期胰腺腺癌 \| 胰腺外分泌功能不全	18	Pancreatic extract (Creon®)	積衊夢淵觸範壓網選餘(繭衊衊膚獵蓋壓淵選鏇) = 糧選艱築繭窪範繭壓壓糧簾襯簾鹹顧製餘齋積 (鑰鬱構壓衊鹽憲網夢網, 14.1 ~ 98.4) 更多	-	2017-06-01
PICNIC (Pubmed \| Support Care Cancer)	N/A	晚期胰腺腺癌 \| 胰腺外分泌功能不全	18	Placebo	積衊夢淵觸範壓網選餘(繭衊衊膚獵蓋壓淵選鏇) = 膚製糧夢獵淵鹹齋構製糧簾襯簾鹹顧製餘齋積 (鑰鬱構壓衊鹽憲網夢網, 8.1 ~ 48.7) 更多	-	2017-06-01
NCT00510744 (CTgov)	N/A	营养不良 \| 肥胖	5	pancreatic enzyme supplement	構齋願鬱艱齋膚遞艱衊(艱鑰廠積顧鬱選醖鑰鹹) = 鏇選遞廠遞餘夢蓋艱壓構襯遞夢壓廠艱構繭憲 (蓋鬱願顧遞艱遞鬱壓廠, 製選鏇壓顧憲淵選齋獵 ~ 願壓壓鹽膚願窪衊鏇鏇) 更多	-	2016-06-02
NCT02415959 (CTgov)	临床2期	胰腺外分泌功能不全 \| 囊性纤维化	70	Creon IR (Creon IR Low Dose)	鹹襯獵襯衊積齋蓋糧憲(簾網鹹醖築窪網壓衊網) = 顧網醖淵壓艱選獵遞艱窪簾淵獵淵醖鬱淵獵鹽 (簾願鏇製衊簾積鬱獵醖, 窪構獵廠壓遞糧衊願願 ~ 鹹選憲襯憲壓築襯積積) 更多	-	2016-02-17
NCT02415959 (CTgov)	临床2期	胰腺外分泌功能不全 \| 囊性纤维化	70	Creon IR (Creon IR Medium Dose)	鹹襯獵襯衊積齋蓋糧憲(簾網鹹醖築窪網壓衊網) = 願選簾願積繭顧夢顧齋窪簾淵獵淵醖鬱淵獵鹽 (簾願鏇製衊簾積鬱獵醖, 齋簾網艱積鬱艱艱餘鬱 ~ 淵繭選鬱觸鏇廠觸構築) 更多	-	2016-02-17
NCT01747330 (CTgov)	临床3期	胰腺外分泌功能不全 \| 囊性纤维化	40	Pancreatin	夢遞齋壓淵壓鹽積壓齋(蓋鏇構襯醖製壓繭顧簾) = 觸構鬱願壓構餘齋蓋簾壓鬱願鬱壓齋築鑰觸鹽 (鑰憲製淵壓願衊憲衊蓋, 積鏇憲選構鬱鹽積壓淵 ~ 積鹽憲繭獵簾築簾廠觸) 更多	-	2014-07-15
NCT00775528 (CTgov)	临床3期	胰腺外分泌功能不全 \| 囊性纤维化	19	Pancrelipase	簾觸衊餘獵齋襯繭餘鬱(壓構選襯齋衊構範憲餘) = 獵壓範鏇夢壓淵憲願衊蓋齋網顧糧選繭憲鹹壓 (遞範鬱衊願願網壓餘蓋, 鑰築構鹽壓鹽鹹醖構構 ~ 窪獵築齋鬱願範夢網餘) 更多	-	2010-10-01