ALMB-0168

2024年9月2日，根据CDE，石药集团子公司恩乐迈生物提交的I类新药ALMB-0168注射液申请已获受理。 根据药渡数据查询，今年3月，恩乐迈生物关于评价ALMB-0168在晚期实体肿瘤骨转移患者中的安全性和疗效的IIa期临床试验已经获得伦理委员会同意。 关于ALMB-0168 ALMB-0168为一款同类首创（First-in-class）针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin43（Cx43）的人源化单克隆抗体激动剂，由石药集团附属公司AlaMab Therapeutics自主研发，用于治疗骨癌、癌症骨转移及骨质疏松等临床急需的重大疾病。其中，恩乐迈生物为AlaMab在中国的子公司。 Cx43半通道被认为是骨稳态的关键调节剂，是骨癌的新靶点。临床前研究显示，ALMB-0168可抑制骨癌及乳腺癌骨转移。2019年，该药物获得美国FDA颁发的用于治疗骨癌的孤儿药资格认定及罕见儿童疾病资格认定。 根据药渡数据显示，目前ALMB-0168在研的治疗领域包括实体瘤、骨肉瘤、骨转移、骨质疏松症。骨肉瘤适应症进展最快。 关于I期研究 2023年ASCO大会上，公布了ALMB-0168治疗骨癌的安全性、耐受性和初步疗效。该研究纳入了16岁或以上经过标准化疗后有进展、经组织学证实的骨癌患者。截至2022年8月21日，共有14例患者完成入组。 结果显示： 有效性 共有13名患者可评估反应，总体ORR为15.4%（2/13），包括2例部分缓解（PR）。6mg/kg和18mg/kg剂量组各有1名患者。6mg/kg剂量组的患者既往接受过≥3种治疗且有肺转移，该组实现了持久的疾病控制，病情稳定（SD）33周，以及达到8个星期以上的PR。 DCR为53.8%，其中2例PR和5例SD。 安全性 在这项正在进行的研究中，已经完成了6个剂量水平（1-24mg/kg），没有报告剂量限制性毒性。 10名（71.4%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），1名患者（感染性肺炎）为3级；4级或5级TRAE。 常见TRAE（>10%）为蛋白尿（21.4%）、贫血（21.4%）、血尿（14.3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（14.3%）。未观察到Cx43相关心脏事件或严重肝脏事件。 参考资料 CDE、ASCO 石药集团公众号

今年的ASCO好像有点不一样。往年，中国药企凭借Fast-follow策略即使能在国际舞台上获取一席展示的机会，但是也并不会成为焦点，而时隔疫情三年的2023 ASCO，不仅因中国药企的参与更加热闹，还和国外药企的故事融合在一起，成为全场讨论的焦点。来自传奇生物的Carvykti报告了CARTITUDE-4研究结果，再度惊艳全场，被认为有和BMS的Abecma“掰手腕”的实力。PD-（L）1的竞争已经从O、K药之争扩展到默沙东、BMS、罗氏等MNC之间的“华山论剑”，新辅助/辅助治疗或将成下一个战场，来自中国的恒瑞、君实等也加入其中。双抗、ADC领域更是打得火热，科伦、石药等国内大药企引领ADC讨论热点，百济神州在2018年就瞄准的胆道癌（BTC）新药Zanidatamab，数据也脱颖而出。罗氏公布的TIGIT在肝癌领域的研发新进展让TIGIT风向调转，中国药企也不甘示弱，信达生物也展示了TIGIT在非小细胞肺癌的随访数据。当中国创新药与MNC的故事双轨并行，都碰撞出哪些火花？群雄聚，中国药企出征ASCO“出征”ASCO的中国药企们剑气纵横，英雄辈出。一组数据显示，今年共有19项中国研究入选ASCO“口头汇报”，与上市公司相关的研究共11项，涉及药企包括恒瑞医药、百济神州、君实生物、迪哲医药、百利天恒、科伦药业、信达生物、亘喜生物等。君实生物，恒瑞医药，信达生物，百济神州，百利天恒，泽璟制药，再鼎医药，康方生物，和黄医药，亚盛医药等超30家A+H股药企也在本次ASCO大会上争相披露创新品种的数据。毋庸置疑，今年，各大药企参与ASCO的热情以及对研发成果拿到世界舞台检验的心情尤为迫切。ASCO像是一场武林大会，只要你带着自身硬核的癌症治疗临床研究进展，你就可以“华山论剑”争当“霸主”亦或是寻找“新盟友”。总结来看，今年的ASCO大会，中国药企们用实力撑起了几大亮点。首先，今年国内药企在ASCO的参与度更高，去做各项报告的数量越来越多。以恒瑞医药为例，据官方平台披露，此次恒瑞携50余项研究成果参加大会，包括淋巴瘤、实体瘤、子宫内膜癌口头汇报2项，宫颈癌、侵袭性硬纤维瘤、乳腺癌3项交流壁报以及鼻咽癌、肺癌、肝细胞癌、宫颈癌乳腺癌、肾细胞癌、实体瘤、食管癌、胃癌、胃食管结合部癌、直肠癌25项摘要收录。在大会公布的研究中，涉及恒瑞的抗肿瘤药包括5款已上市创新产品，分别是阿得贝利单抗注射液（艾瑞利®）、注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）、马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮®）、羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康®）。其次，国内创新药企依旧需要加速，才能和MNC们并排跑。此次中国创新药企的产品依旧聚焦在未上市的产品中，譬如PD-1周边的TIGIT、OX40、LAG-3等。具体来看，恒瑞医药3款未上市创新产品，诸如多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂法米替尼、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂SHR2554等；6月5日，传奇生物BCMA CAR-T用于2-4线治疗多发性骨髓瘤的CARTITUDE临床数据在ASCO 2023上汇报，并同时发表在新英格兰医学期刊上。Carvykti此前获批的是五线以上治疗，CARTUDE-4研究针对的则是更前线的2-4线治疗，意味着可以大幅扩展适用范围。不过也有业内人士告诉E药经理人，随着Carvykti扩展到更多患者人群，未来的产能瓶颈仍然需要关注。百济神州公布的进展包括核心产品泽布替尼与替雷利珠单抗的多项临床数据以及其OX40激动剂、欧司珀利单抗（TIGIT）等产品的早期研究结果。值得注意的是，百济神州曾License-in的一款HER2双抗也由合作公司Jazz Pharmaceuticals在本次ASCO上展示了针对胆道癌（BTC）等关键IIb期临床HERIZON-BTC-01数据，在12.4个月的中位随访中，确认的客观缓解率(cORR)为41%，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月。另外，信达生物有5项研究将以壁报展示的形式出现在大会上，涉及BCMA CAR-T伊基奥伦赛、抗LAG-3单抗、PI3Kδ抑制剂帕萨利司片、奥雷巴替尼等多个创新抗肿瘤药物，癌种覆盖胃癌、肺癌、鼻咽癌等多个癌种，大多处在I/II期临床阶段。据信达披露，信达生物在ASCO年会上更新抗TIGIT单抗联合信迪利单抗一线治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的临床Ib期随访数据。第三，有着“新一代抗癌神药”的ADC赛道热度不减，ADC明星药企第一三共旗下的多款ADC药物陆续取得积极结果，辉瑞官宣将斥资430亿美元收购ADC药龙头药企Seagen。此次，科伦博泰首次发布其TROP2-ADC（SKB264）用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。此前，科伦博泰7个ADC出海的成功案例备受关注。这款ADC正是授权给默沙东的其中一个。本届ASCO会议上，石药集团也公布了最新成果，其CLDN18.2的ADC药物SYSA1801披露了早期临床数据。双抗方面也有最新成果。齐鲁制药免疫治疗组合抗体QL1706（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）有四项临床研究摘要入选，其中两项摘要为QL1706在广泛期小细胞肺癌及晚期肝癌中的最新临床研究进展。在FIC方面，中国药企也在加足马力。石药集团的ALMB-0168是一款同类首创(FIC）针对全新药物靶点connexin 43(Cx43)半通道的抗体激动剂也在ASCO大会公布。临床前研究显示，其可抑制骨癌及乳腺癌骨转移的生长及转移。ALMB-0168亦获得美国食品药品监督管理局颁发针对治疗骨癌的孤儿药资格认定(ODD)及罕见儿童疾病资格认定(RPD)。君实生物也有最新动作。Tifcemalimab（TAB004/JS004）是其物自主研发的全球首个进入临床开发阶段（First-in-Human）的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。目前，Tifcemalimab已进入Ib/II期临床研究阶段。内行看门道，外行看热闹。创新药江湖注定不会风平浪静，中国创新药企们已经在世界的舞台上挥剑起舞，接下来我们静待花开，继续看中国药企们药物的可及性、安全性。MNC肺癌早期治疗“华山论剑”如果说当年的O、K药之争，O药因一线肺癌遇“滑铁卢”最终溃败，K药成为如今的新一代“药王”实至名归。但为了稳固“药王”地位，也为了争夺更多的市场，进行适应证更长线的拓展成为了竞争的必要手段。在今年ASCO会议第二天结束后，一位与会嘉宾感叹，“辅助化疗的时代彻底翻页了！”让这位嘉宾感叹的正是来自默沙东、BMS、罗氏、阿斯利康公布的非小细胞肺癌早期免疫治疗研究结果。早期肺癌治疗就是PD-(L)1竞争的“新战场”，如今来看，竞争早已不是O、K药之间的对决，而已经到了默沙东、BMS、罗氏等大药企们的“华山论剑”。默沙东以壁报讨论的形式展示了KEYNOTE-091的研究结果，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位DFS分别为58.7个月（39.2个月~NR）和34.9个月（28.6个月~NR）（HR=0.73），两组的预估18个月DFS率分别为73.8%和63.1%。图片来源：默沙东官网同时，默沙东还以口头报告的形式公布了KEYNOTE-671研究结果，该试验评估了K药作为围手术期治疗方案，其中包括手术前（新辅助）和手术后（辅助）治疗，适用于可切除的II、IIIA或IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在中位随访25.2个月后，新辅助KEYTRUDA加化疗后切除和辅助KEYTRUDA单药显着改善EFS，将疾病复发、进展或死亡的风险降低42%（HR=0.58[95%CI，0.46）-0.72]；p<0.00001)。据悉，目前FDA已经接受K药联合化疗作为新辅助治疗以及K药单药作为辅助治疗用于可切除的II、IIIA或IIIB期非小细胞肺癌患者的补充生物制品许可申请（sBLA），处方药用户费用法案的决策日期定为2023年10月16日。BMS则披露了新辅助O药+化疗对可切除NSCLC患者进行根治性手术的III期试验CheckMate 816的3年随访结果，与化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗能为接受根治性手术的NSCLC患者带来长期生存获益。图片来源：ASCO官网罗氏以壁报讨论的形式展示了阿替利珠单抗辅助治疗可为不同KRAS突变状态患者带来DFS获益。在II-IIIA期WES-BEP人群中，无论KRAS突变状态如何，与BSC相比，阿替利珠单抗均可改善DFS。无论PD-L1表达状态如何，与BSC相比，阿替利珠单抗均可改善不论KRAS突变状态II-IIIA期WES-BE患者DFS。此外，阿斯利康也在ASCO上展示了泰瑞沙的3期ADAURA试验最新数据，用于手术后辅助治疗，可将完全切除的1b期至3a期EGFR突变NSCLC患者的死亡风险降低51%。图片来源：阿斯利康官网从这些结果来看，MNC们各具特色，未来非小细胞肺癌的早期治疗市场未来将成为他们PD-(L)1的另一必争之地，随之而来的可手术非小细胞肺癌治疗模式也将迎来变革。此外，MNC也公布了诸多颇具看点的早期临床数据。强生除了与传奇生物合作的CAR-T展示了亮眼数据外，还有三款双抗备受关注，分别是c-Met/EGFR双抗amivantamab、CD3/BCMA双抗teclistamab以及CD3/GPRC5D双抗talquetamab。其中，amivantamab针对非小细胞肺癌，后两者都针对多发性骨髓瘤。默沙东则带来了K药与mRNA疫苗的个体化新抗原疗法(INT)研究成果，mRNA-4157与K药联合的辅助治疗在无远处转移生存期上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用K药相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95%CI：0.145-0.828]；单侧P值=0.0063）。罗氏的TIGIT单抗tiragolumab治疗一线晚期肝细胞癌的Ib/II期研究数据在ASCO上被重点讨论，tiragolumab+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗作为“三联疗法”的中位随访时间为14.0个月，对照组（贝伐珠单抗+阿替利珠单抗）为11.8个月；三联疗法的ORR为42.5%，也显著高于对照组的11.1%，中位PFS为11.1个月，对照组为4.2个月。在安全性方面，三联疗法和对照组在3/4级治疗相关不良事件分别为27.5%和33.3%，导致任何治疗中断的事件分别为22.5%和22.2%，二者相似。声明：本文6月6日首发于《E药经理人》（ID：eyjlr2013），经授权转载，如需二次转载请联系原作者。E药经理人媒体平台致力于成为医药行业意见领袖平台，记录和观察医药重大商业事件，展现行业的复杂与冲突，提供最前沿的思想洞见。 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦