A Multicenter, Operationally Seamless, Double-Blind, Dose-Ranging, Placebo-Controlled, Randomized, Parallel-Group, Phase 2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous BIIB131 for Participants With Ischemic Stroke Between 4.5 and 24 Hours After Last Known Well

The primary objective of the study is to evaluate the effects of BIIB131 on arterial revascularization (Part 1) and to determine if BIIB131 improves functional outcome as measured by the Modified Rankin Scale (mRS) when compared with placebo following acute ischemic stroke (AIS) (Part 2). The secondary objectives are to evaluate the effects of BIIB131 on angiographic reperfusion and infarct evolution, to determine if BIIB131 improves functional outcome, pharmacokinetic profile of BIIB131 (Part 1); to evaluate the effects of BIIB131 on acute and 90-day clinical outcomes (Part 2).

开始日期2024-03-29

申办/合作机构

Biogen, Inc.

JPRN-JapicCTI-183842 / Completed临床2期

A single-dose study of TMS-007 in patients with ischemic stroke (phase IIa study)

开始日期2018-02-21

申办/合作机构

TMS Co., Ltd.

JPRN-jRCT2080223786 / Completed临床2期

A single-dose study of TMS-007 in patients with ischemic stroke (phase IIa study)

开始日期2018-02-21

申办/合作机构

TMS Co., Ltd.

100 项与 TMS-007 相关的临床结果

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100 项与 TMS-007 相关的转化医学

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100 项与 TMS-007 相关的专利（医药）

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项与 TMS-007 相关的文献（医药）

2023-12-01·Regulatory toxicology and pharmacology : RTP

Preclinical safety, toxicokinetics and metabolism of BIIB131, a novel prothrombolytic agent for acute stroke

Article

作者: Liu, Ying ; Kostrubsky, Vick ; Hasegawa, Keiko ; Yuan, Long ; Hasumi, Keiji ; Nishimura, Naoko ; Kirkland, Melissa ; Muste, Cathy ; Gu, Chungang

BIIB131, a small molecule, is currently in Phase 2 for the treatment of acute ischemic stroke. Safety and metabolism of BIIB131 were evaluated following intravenous administration to rats and monkeys. Exposure increased dose-proportionally in rats up to 60 mg/kg and more than dose-proportionally in monkeys at greater than 10 mg/kg accompanied by prolonged half-life and safety findings. The BIIB131 was poorly metabolized in microsomes with no inhibition of CYPs. BIIB131-glucuronide, formed by UGT1A1, accounted for 21.5% metabolism in human hepatocytes and 28-40% in rat bile. In rats, excretion was primarily via the bile. BIIB131 inhibited the hERG and Nav1.5 cardiac channels by 39% but showed no effect on cardiovascular parameters in monkeys. Toxicology findings were limited to reversable hematuria, changes in urinary parameters and local effects. A MTD of 30 mg/kg was established in monkeys, the most sensitive species, at total plasma C_max and AUC of 6- and 14-fold, respectively, greater than the NOAEL. The Phase 1 study started with intravenous 0.05 mg/kg and ascended to 6.0 mg/kg which corresponded to safety margins of 147- to 0.9-fold (for C_max) within the linear drug exposure. Thus, the preclinical profile of BIIB131 has been appropriately characterized and supports its further clinical development.

2023-11-01·Journal of pharmaceutical and biomedical analysis

Development, validation and application of a capillary microsampling LC–MS/MS method for the quantification of BIIB131 (SMTP-7) in rat plasma

Article

作者: Pinkham, Andrew ; Jiang, Di ; Kirkland, Melissa ; Yuan, Long

Capillary microsampling (CMS) is a technique that can significantly reduce the blood collection volume compared to conventional sampling methods, and thus is much preferred for studies in rats and mice. BIIB131 (SMTP-7) is a novel thrombolytic drug candidate currently under Phase 2 clinical development for the treatment of acute ischemic stroke. To support the safety studies in rats, an accurate and reliable CMS LC-MS/MS assay for the quantification of BIIB131 in rat plasma was developed and validated. This method utilized stable-isotope labeled [¹³C₅¹⁵N₂]-BIIB131 as the internal standard. The samples were extracted using acid-assisted liquid-liquid extraction with methyl tert-butyl ether (MTBE) and formic acid. The chromatographic separation was achieved on an ACE Excel 3 Super C18 analytical column (2.1 mm × 50 mm, 3.0 µm) using a gradient elution. The mass spectrometric detection of BIIB131 and its internal standard was achieved using positive ion electrospray multiple reaction monitoring (MRM). The standard curve ranged from 0.50 to 300 ng/mL for BIIB131 and was fitted to a 1/x² weighted linear regression model. For regular QCs, the intra-assay precision was 1.7-6.1 % CV, the inter-assay precision was 2.7-11.0 % CV, and the intra-assay and inter-assay accuracy (%Bias) were -20.0-10.6 % and -7.8-6.3 %, respectively. For CMS QCs, the intra-assay and inter-assay precision were 2.2-13.6 % and 6.7-12.9 % CV, and the intra-assay and inter-assay accuracy (%Bias) were -13.2-15.0 % and -7.8-4.2 %, respectively. The validated CMS LC-MS/MS method has been successfully applied to a safety study in rats.

2023-06-01·British journal of clinical pharmacology

A first‐in‐human study of the anti‐inflammatory profibrinolytic TMS‐007, an SMTP family triprenyl phenol

Article

作者: Yamazaki, Tsutomu ; Ihara, Ryoko ; Svensson, Akiko Kishi ; Moritoyo, Takashi ; Hasegawa, Keiko ; Umeda‐Kameyama, Yumi ; Niizuma, Kuniyasu ; Kawarasaki, Shuichi ; Takata, Munenori ; Hasumi, Keiji ; Wakabayashi, Yurie ; Ishii, Shinya ; Kirihara, Kenji ; Tominaga, Teiji ; Sakanaka, Chie ; Nishimura, Naoko

Aims:

TMS‐007, an SMTP family member, modulates plasminogen conformation and enhances plasminogen‐fibrin binding, leading to promotion of endogenous fibrinolysis. Its anti‐inflammatory action, mediated by soluble epoxide hydrolase inhibition, may contribute to its efficacy. Evidence suggests that TMS‐007 can effectively treat experimental thrombotic and embolic strokes with a wide time window, while reducing haemorrhagic transformation. We aim to evaluate the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of TMS‐007 in healthy volunteers.

Methods:

This was a randomized, placebo‐controlled, double blind, dose‐escalation study, administered as a single intravenous infusion of TMS‐007 in cohorts of healthy male Japanese subjects. Six cohorts were planned, but only five were completed. In each cohort (n = 8), individuals were randomized to receive one of five doses of TMS‐007 (3, 15, 60, 180 or 360 mg; n = 6) or placebo (n = 2).

Results:

TMS‐007 was generally well tolerated, and no serious adverse events were attributed to the drug. A linear dose‐dependency was observed for plasma TMS‐007 levels. No symptoms of bleeding were observed on brain MRI analysis, and no bleeding‐related responses were found on laboratory testing. The plasma levels of the coagulation factor fibrinogen and the anti‐fibrinolysis factor α2‐antiplasmin levels were unchanged after TMS‐007 dosing. A slight increase in the plasma level of plasmin‐α2‐antiplasmin complex, an index of plasmin formation, was observed in the TMS‐007 group in cohort 2.

Conclusions:

TMS‐007 is generally well tolerated and exhibits favourable pharmacokinetic profiles that warrant further clinical development.

项与 TMS-007 相关的新闻（医药）

2024-04-04

·药渡Daily

2024年第一季度创新药“licence in”汇总

据不完全统计，2024年第一季度中国药企共发生许可交易59条，其中创新药交易约41笔，包括：国内转国外交易30条，国外转国内交易13条，国内转国内交易16条。交易可统计首付款约3.8亿美元，累计交易金额超114.5亿美元。尽管现阶段，我国生物医药许可交易正逐渐向加强自研和对外授权转变；然而，引进许可交易（licence in）仍可为企业扩充管线、提升估值做出巨大贡献。2024年第一季度创新药“licence in”汇总一、健康元药业3月20日，健康元药业与拜耳就一项小分子抑制剂在国内的开发、商业化和生产的独家许可签署协议，这也是健康元首次从全球领先的跨国公司引进呼吸领域的创新药管线。所涉及的小分子化合物是一种创新的针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的口服药物，其通过抑制脯氨酰内肽酶（PREP）活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生。健康元始创于1992年，在创新和高壁垒技术平台的的双轮驱动下，现已成为一家创新科研型的综合医药集团。集团始终坚持以科技创新为战略基点，以打造创新药和高壁垒复杂制剂技术平台双轮驱动为战略目标。目前已布局4大创新高壁垒复杂制剂研发平台。公司始终将吸入制剂板块作为公司战略重点之一，加上本次获得的拜耳的独家授权，健康元年内已在呼吸领域达成三项重要战略合作；其中包括在2024年1月底，公司接连官宣两个主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物战略合作，包括与荃信生物就TSLP单抗QX008N达成战略合作、与博安生物就抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液在国内独家权利达成合作。三项合作实现了从注射液到口服药物的扩张，进一步丰富了健康元在呼吸领域研发管线和产品品种的布局。健康元在呼吸领域的药物布局二、核舟医药2月20日，核舟医药宣布与ARTBIO达成独家战略合作。根据双方签署的协议，核舟医药将作为ARTBIO的独家战略合作伙伴，使用AlphaDirect™核素分离纯化技术生产铅212（²¹²Pb）核素，该项创新技术将填补国际市场空白。同时，核舟医药将获得AB001在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发与商业化权益。AB001是一个具有同类最优潜力的²¹²Pb放射性配体药物，可选择性地向前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性细胞释放α粒子。临床前研究证明，在小鼠前列腺癌模型中，AB001展现出显著的抗肿瘤活性，包括延缓肿瘤生长及提高生存率，且在有效治疗剂量下未观察到长期辐射毒性。与¹⁷⁷Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取。目前，该药物已进入临床开发阶段。ARTBIO是一家临床阶段的放射性药物公司，致力于研发新型α核素放射性配体疗法。AlphaDirect™是ARTBIO首创的²¹²Pb核素分离纯化技术，利用来源稳定、成本可控的原材料，实现高纯度²¹²Pb的稳定生产，最大限度地降低α核素的供应链风险和生产成本。AlphaDirect™是拥有全球专利布局的小型、便携的发生器技术，可通过以患者为中心的分布式奶站运营模式，规模化生产放射性配体药物并配送至临床中心。核舟医药有权使用AlphaDirect™技术，就未披露的靶点在全球范围内进行具有自主知识产权的²¹²Pb核素放射性配体药物的研发。核舟医药是一家专注于创新靶向放射配体疗法的研发、创新和产业化的放射性药物公司，致力于利用其领先的技术平台，为中国和全球患者研发靶向放射性药物疗法。公司已搭建以创新核素Pb-212为核心的产品管线，其中领先产品已进入早期临床开发阶段，有望成为中国第一个Pb-212放射性药物；未来，公司将持续搭建下一代创新放射性疗法产品管线。基于本次合作，双方未来还可双向引进对方产品，以推进全球商业化进程。三、腾盛博药2月12日，腾盛博药宣布与VBI Vaccines（简称“VBI”）达成协议，以确保扩大并掌控BRII-179的未来临床和商业供应，其中包括：（1）在满足特定条件后，公司将收购与BRII-179相关的所有知识产权，取消未来向VBI支付的里程碑费用和特许权使用费；（2）在满足特定条件后，公司将转移BRII-179和PreHevbrio/PreHevbri的生产技术至其他生产基地，以扩大全球商业供应范围；（3）在满足特定条件后，公司将收购VBI-1901在亚太地区（除日本外）的市场权益，为该地区带来新机遇。腾盛博药是一家商业化阶段的生物技术公司，专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，并通过领先的项目开发针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的新型功能性治愈方案，和针对产后抑郁症（PPD）以及重度抑郁症（MDD）的首创治疗方案。此次交易涉及的三款药物具体信息如下：1、BRII-179BRII-179（VBI-2601）是一种基于重组蛋白质的新型HBV 免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。作为治疗慢性HBV感染的潜在功能性治愈方案的一部分，腾盛博药正在开展BRII-179与BRII-835（VIR-2218）联合用药，及BRII-179与PEG-IFNα联合用药的两项2期研究。早前，公司于2018年12月从VBI引进了BRII-179，获得了在包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区的商业化权益。公司还自2023年7月起，将BRII-179的独家许可扩展至全球市场。2023年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予BRII-179突破性治疗认定。2、PreHevbriPreHevbri是唯一一款具有三种抗原的乙型肝炎疫苗，由乙型肝炎病毒的三种乙型肝炎表面抗原S、pre-S1和pre-S2组成。该疫苗已在美国、欧盟/欧洲经济区、英国、加拿大和以色列获批上市。临床研究显示，与单抗原HBV疫苗Engerix-B相比， PreHevbri通过增加前S1和前S2中的保守T细胞和B细胞表位引发更广泛的HBV特异性免疫应答，在3.5年随访期间，PreHevbri组维持持久而强烈的体液免疫应答，其抗-HBs滴度平均值(1287.2mIU/ml)显著高于Engerix-B组平均值(253.7mIU/ml)。3、VBI-1901VBI-1901是一种新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，采用包膜病毒样颗粒（eVLP）技术开发，靶向两种高度免疫原性的巨细胞病毒（CMV）抗原gB和pp65。VBI-1901被FDA授予快速通道认定和孤儿药认定，用于治疗胶质母细胞瘤。一项多中心、开放标签、剂量扩大的2a期试验显示，接受VBI-1901与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的患者，18个月的总生存(OS)率为40%；此外，给予VBI-1901和AS01B的患者，18个月的OS率为25%。这两种方法都比目前标准疗法的12个月OS率(30%)有好处。此外，VBI-1901与GM-CSF的延长、重复给药增加了CMV特异性抗体和T细胞反应，没有免疫耐受或免疫衰竭的证据；在2名获得部分反应的患者中，研究人员观察到外周血中CD4阳性T效应记忆细胞的动态增强和丢失。四、中美瑞康1月29日，中美瑞康宣布与荷兰乌特勒支大学医学中心达成战略合作；此次合作将结合双方各自的技术优势，共同推进针对难治性神经发育疾病的saRNA药物开发。该合作旨在通过利用中美瑞康前沿的saRNA发现平台、药物化学专业知识和创新性小核酸递送系统，将极具前景的临床前研究转化为临床有效的治疗方案。乌特勒支大学分子医学中心遗传系Bobby Koeleman教授将主导与中美瑞康公司的合作。乌特勒支大学创立于1636年，以其学术卓越和创新研究而闻名于世；该校在多个国际高等教育排名中表现突出，特别在生命科学和医学、自然科学和社会科学等领域享有盛誉。Koeleman教授领导的研究团队在严重遗传性儿童癫痫疾病方面进行了诸多开创性研究，这些工作将为此次合作贡献一系列具有治疗潜力的新药靶点。中美瑞康公司领导前沿saRNA药物的开发，通过RNA激活机制(RNAa) 机制上调内源基因表达；利用RNAa的强大功能，saRNA精准靶向并增强靶基因的转录，从而恢复其正常的蛋白质功能。通过靶向上调克服基因沉默或蛋白质生产不足，中美瑞康为诸多疾病领域中无法成药的靶点、无法治愈的疾病提供创新型治疗方案。借助于全球领先的SCAD™, LiCO™,和GLORY™递送平台技术，中美瑞康布局了多样化的管线项目，涵盖中枢神经系统（CNS）、神经肌肉、眼科、肝脏和肿瘤等疾病治疗领域。五、李氏大药厂1月17日，Windtree宣布已与李氏大药厂签订许可协议，李氏大药厂将负责Windtree候选产品istaroxime在大中华区的开发和商业化，用于治疗急性心力衰竭和心源性休克。除了istaroxime之外，该协议还授权Windtree的临床前下一代SERCA2a激活剂（称为双机制SERCA2a激活剂）和rostafuroxin（一种治疗与特定基因型相关的高血压的2期候选产品）。根据协议条款，在实现某些里程碑时，Windtree 有权获得高达 1.381 亿美元的付款以及低至两位数的特许权使用费；李氏大药厂将负责资助许可地区所涵盖产品的所有开发、制造、监管和商业成本。李氏大药厂成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团，总部位于香港。李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。此次交易涉及的重点药物Istaroxime是一种来自雄烯二酮的新型衍生物，通过增强心肌收缩和改善舒张功能的双重作用机制发挥作用：①抑制心肌细胞膜NKA的活性，增加细胞内Na+浓度，间接激活钠钙交换，增加细胞内游离Ca2+浓度，从而增强心肌收缩力；②增强内质网Ca2+ATP酶同种型2a（SERCA2a）的活性，加速舒张期细胞内游离Ca2+清除从而改善心脏舒张功能。研究显示，在一项因AHF住院的患者[左心室射血分数≤40%并且舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值（E/e′）＞10]评估24 h静脉滴注Istaroxime的效果，显示：（1）与安慰剂相比，使用两种剂量Istaroxime患者的E/e′比值从基线到24小时均显著降低；其他参数如舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心房大小和下腔静脉直径也有所改善。两种剂量的Istaroxime均显著增加患者每搏输出量指数（SVI）并降低心率。收缩压（SBP）随Istaroxime的剂量增大而升高。（2）与安慰剂相比，在接受高剂量Istaroxime药物治疗组观察到肾小球滤过率（eGFR）可能增加。严重的心脏不良事件（包括心律失常和低血压）在安慰剂组和Istaroxime组之间没有差异。最常见的不良反应是注射部位反应和胃肠道反应，后者主要发生在高剂量Istaroxime药物治疗组。另一项比较Istaroxime与安慰剂在AHF相关心源性休克伴持续性低血压（75 mmHg＜SBP＜90 mmHg）无低灌注临床体征的区别。结果显示：与安慰剂相比，使用Istaroxime患者的SBP从基线起到24小时均有所增高，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）也有所增加。与安慰剂相比，Istaroxime治疗与更多不良事件（如恶心、呕吐和输注部位疼痛）相关，但与心律失常或肾功能恶化无关。六、先声药业1月11日，斯坦福大学与先声药业达成合作研究协议，将共同推动一项神经系统领域的探索性研究，为帕金森患者研发创新疗法。根据协议，先声药业将资助本项帕金森病相关首创新分子（first-in-class）的探索性研究，成功后授权引进并获该FIC产品的100%全球权益。本次合作，斯坦福大学Nathanael Gray教授将带领团队利用其在化学和系统生物学领域的专长，研究帕金森病发病机制相关的首创新分子，以期为帕金森患者的治疗提供差异化、更有效的思路和方法。先声药业是一家创新与研发驱动的制药公司，重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域。公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。据不完全统计，公司在神经领域共布局11款药物。七、箕星药业1 月 11 日，箕星药业宣布从渤健收购BIIB131，并进行全球临床开发。根据协议条款，箕星将通过不披露金额的预付款、潜在的里程碑付款和全球销售特许使用费的形式来收购这项资产。BIIB131是一款用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的在研药物，其作用机制包括溶栓和抗炎。BIIB131 通过恢复急性中风后的临界血流量，延长原本短暂的治疗窗口期，使得更多患者可以从目前的标准治疗中获益。此前在日本进行的 2 期临床试验显示，与安慰剂相比，接受 BIIB131 治疗的患者在 90 天后的临床pro疗效（无神经功能缺损或缺损程度极小的患者部分）显著改善。安全性和血管造影结果进一步证实了这一点。箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，由RTW于2019年投资创立，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。公司心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和Omecamtiv Mecarbil），以及1个临床前在研产品JX09；眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。八、复星公司复星公司在2024年1月共发生2笔授权引进，首先是控股子公司复红康合医药与日本 Meiji Seika Pharma 株式会社（“明治制果药业”）达成授权合作，在区域内（即中国境内、香港及澳门特别行政区）共同开发的 OP0595（Nacubactam）与头孢吡肟或氨曲南联合给药，针对治疗方案有限的成人需氧革兰氏阴性菌感染将在中国境内（不包括港澳台地区）于近期启动两项 III 期临床试验。其次，复宏汉霖与Sermonix宣布达成战略合作和独占许可协议，以在中国开发、生产和商业化后者的核心在研产品lasofoxifene。根据协议条款，复宏汉霖将获得lasofoxifene在合作区域内用于至少两项ER+/HER2-乳腺癌适应症的独占权利和分许可权，Sermonix将保留其它的全球区域的权利。Sermonix将从本次合作中获得首付款及可达5800万美元的里程碑付款，并享有在复宏汉霖区域的销售分成。1、OP0595OP0595是一款在研静脉滴注新型β-内酰胺酶抑制剂，拟用于治疗方案有限的成人需氧革兰氏阴性菌感染，包括因耐碳青霉烯肠杆菌引起的感染等。截至 2024 年2 月，针对该新药的累计研发投入约为人民币 2,663 万元。2024年3月，公司宣布在区域内（即中国境内、香港及澳门特别行政区）共同开发的 OP0595与头孢吡肟或氨曲南联合给药，针对治疗方案有限的成人需氧革兰氏阴性菌感染于中国境内（不包括港澳台地区，下同）于近期启动两项III 期临床试验，包括（1）一项评价头孢吡肟/该新药或氨曲南/该新药与亚胺培南/西司他丁相比在治疗成人复杂性尿路感染或急性单纯性肾盂肾炎中的有效性和安全性的 III 期临床试验，和（2）一项评估头孢吡肟/该新药和氨曲南/该新药与现有最佳治疗方法相比在治疗成人因耐碳青霉烯肠杆菌引起的复杂性尿路感染、急性单纯性肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎和复杂性腹腔感染的有效性和安全性的 III 期临床试验。2、LasofoxifeneLasofoxifene最早由辉瑞和ligand共同开发的一款ESR1拮抗剂，Sermonix获得该药物的全球授权许可后，已在全球范围内招募超过 15,000 名绝经后妇女开展I至III期临床试验；其针对骨质疏松症的适应症曾于2009在欧洲获批，目前已退市。作为新型的内分泌疗法，lasofoxifene在乳腺癌的治疗，尤其是ESR1基因突变型乳腺癌的治疗中具有强大的靶向治疗作用，具备“同类最佳”的治疗潜力。II期临床研究显示，lasofoxifene作为单药或联合CDK4/6抑制剂使用均展现出抗肿瘤活性，其独特的组织选择性有别于其他现有和在研内分泌疗法，可以与复宏汉霖现有的乳腺癌产品管线优势互补、实现叠加效应。此外，既往临床研究结果证明其对阴道和骨骼也能产生有益的影响。在ESR1突变肿瘤上，公司已完成的两项II期研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，lasofoxifene均展现出显著的临床疗效。ELAINE-3研究是在ESR1突变患者群体中评估lasofoxifene的III期研究，将探索lasofoxifene联合礼来公司的CDK4/6抑制剂阿贝西利（Verzenio®）与氟维司群和阿贝西利相比，在400例绝经前和绝经后患有ESR1突变的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌受试者中的疗效。复宏汉霖将负责ELAINE-3研究在中国的临床开发、患者招募并承担相关资金，以及在区域完成产品的注册申报、上市后生产和商业化。九、元羿生物1月8日，元羿生物宣布与Praxis Precision Medicines达成独家合作和许可协议，元羿生物将在大中华地区开发并商业化治疗原发性震颤的 ulixacaltamide。作为合作协议的一部分，Praxis 将获得 1500 万美元的首付款，其中包括 500 万美元现金和 1000 万美元的普通股投资；此外，Praxis 预计将获得 2.64 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及大中华地区净销售额的分级特许权使用费。Ulixacaltamide 是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质（CTC）环路中的异常神经元爆发放电。原发性震颤是一种常见的神经系统疾病，主要表现为手、头部或身体其它部分在意愿移动或静止时出现的震颤。目前，公司正在美国开展用于治疗原发性震颤的3期临床研究。元羿生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新疗法，以解决神经系统疾病未被满足的医疗需求。元羿生物由具有丰富行业经验和专业能力的行业专家所领导，他们在包括生命科学、中枢神经系统、特定药物开发与商业化，以及公司组建方面具有成功经验。公司正在推进一系列同类最佳的创新疗法。免责声明“药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

引进/卖出医药出海

2024-03-07

·FierceBiotech

Tau, anti-inflammation and orals form Biogen's future Alzheimer's pipeline

Biogen has two clinical-stage Alzheimer's disease assets behind Leqembi, both of which target tau proteins or their dysfunction. “What does it mean to be a leader in Alzheimer’s disease?” That’s the question Biogen is asking itself, and the question many of the company’s peers are working fervently to answer as the heated race to differentiate from the first batch of Alzheimer’s treatments turns to a simmer. Adam Keeney, Ph.D., corporate development chief for the Leqembi co-maker, said in an interview with Fierce Biotech that Biogen is "not only just satisfied with [amyloid] beta" and instead "looking at the different pillars of disease." Keeney says the first stop on the portfolio-building circuit is tau. The company’s phase 2 antisense drug, BIIB-080, targets the protein buildup that accompanies amyloid beta in patients with Alzheimer’s. It’s an intrathecal injection—an injection into the spinal cord to bypass the blood-brain barrier— which Keeney described as “not ideal” though probably satisfactory for a first-generation option. But Biogen is planning for and think-tanking easier methods, like IV delivery and even oral compounds. “We're thinking about degraders and molecular glues and different technologies that we can use,” Keeney said. Biogen already has one oral option in the clinic, the O-GlcNACase inhibitor BIIB-131, a small molecule that looks to block the enzyme research has tied to tau’s dysfunction in Alzheimer’s patients. Keeney described oral delivery as a goal that’s on a “longer time horizon” routing the work back to the original question: What does it mean to be a leader in the space? Biogen has experienced the ups and downs of Alzheimer's drug discovery more acutely than probably any company. Its well-documented Aduhelm failure came to a much-expected conclusion earlier this year, when Biogen wound down all work on the approved med. Not only was it made obsolete by Leqembi, but the therapy was a corporate representation of time wasted. Meanwhile, Eli Lilly pressed on from behind, raising up donanemab, which is expected to get an FDA ruling any day now. The amyloid beta battle may not ultimately be an automatic reflection of tomorrow’s tau contest, or other options that may be discovered. Deeper into Biogen’s research work, the company is tinkering with novel anti-inflammatory targets, Keeney says. Targeting rogue tau buildup has proven difficult, just like amyloid. Lilly cut a phase 2 large-molecule zagotenemab in October 2021 after it failed to hit phase 2 endpoints. This followed phase 1 data showing four cases of brain bleeding (ARIA-H) across three patients, representing 19% of treated patients. Kenney says it remains to be seen whether that’s a genuine signal tied to tau-busting treatments—but it's certainly been an issue with Leqembi and donanemab. “I think it's probably too early to say there's a signal or not in that,” he said. “We have no signal that is preventing us to move forward.” Beyond drug development, critical advancements are happening in the Alzheimer’s diagnostic sector, with companies working to improve the tests that could detect amyloid buildup. There’s been such improvement in this area that a working group convened by the Alzheimer’s Association and the National Institute on Aging recently revised its criteria for diagnosing Alzheimer’s to include blood-based biomarkers. Keeney says those tests may not immediately be a primary diagnosis, but a negative result could preclude someone from an additional PET scan. “So we're also investing and working with collaborators because there are blood-brain barrier biomarkers that are out there,” Keeney said, noting they aren’t yet 100% predictive. “We're helping also get the predictive validity improved.” Despite the blood-based tests needing refinement, authors of the new testing criteria made clear that the future is now, and some tests provide “excellent diagnostic performance.” “The field is now in a transition phase during which plasma biomarkers are being integrated with traditional CSF and PET biomarkers,” the guidance states.

临床2期临床1期

2024-01-29

·医药观澜

2024年以来，超10家中国公司就创新药达成授权合作！

▎药明康德内容团队报道2024年1月即将结束。公开资料显示，今年以来已有多家中国公司就创新药达成了不同类型的授权合作，其中多项合作的总金额超过了10亿美元。通过梳理发现，这些合作涉及的产品包括了小分子、单抗、抗体偶联药物（ADC）、RNAi疗法等不同的分子类型。本文将根据公开资料分享其中10项授权合作，看看这些新药有望在将来造福哪些患者？（本文根据公开资料整理，统计范围不包含技术/平台类授权合作、纯商业化推广类授权合作，如有遗漏，欢迎补充）。授权方：宜联生物引进方：罗氏（Roche）授权产品：YL211项目作用机制：靶向c-MET的ADC1月2日，宜联生物宣布已与罗氏达成合作。罗氏将获得宜联生物靶向c-MET的下一代ADC产品YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。根据宜联生物早先新闻稿介绍，YL211采用了宜联生物新一代TMALIN ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体，该产品正处于临床申报阶段。根据协议，宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款。授权方：安锐生物引进方：阿斯利康（AstraZeneca）授权产品：一款EGFR L858R变构抑制剂作用机制：EGFR L858R变构抑制剂1月2日，安锐生物（Allorion Therapeutics）宣布与阿斯利康达成独家选择权和全球许可协议，开发并商业化一款针对表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变的新型变构抑制剂，作为治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在新疗法。该项目目前处于临床前阶段。据悉，安锐生物的EGFR L858R变构抑制剂旨在解决当前EGFR抑制剂的耐药性问题，并具有在联合用药时增强其疗效的潜力。根据协议条款，阿斯利康将获得一款EGFR L858R变构抑制剂的独家许可，用于全球开发和商业化。安锐生物将获得高达4000万美元的预付款和近期付款，并有权获得超过5亿美元额外付款以及全球净销售额的分级特许权使用费。授权方：安锐生物引进方：Avenzo公司授权产品：ARTS-021等作用机制：CDK2选择性抑制剂等1月4日，安锐生物宣布与Avenzo Therapeutics公司达成转让协议，后者将获得安锐生物自主研发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021全球（除大中华区）开发和商业化权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。根据安锐生物此前新闻稿介绍，ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。该产品正在美国多中心进行1期临床试验，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和其他晚期实体瘤。根据协议，安锐生物将获得4000万美元的首付款、额外研发里程碑和商业化里程碑的付款，以及销售额的分级特许权使用费，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。授权方：英矽智能（Insilico Medicine）引进方：美纳里尼（Menarini）授权产品：ISM5043作用机制：KAT6抑制剂1月5日消息，美纳里尼（Menarini）与其全资子公司Stemline Therapeutics和英矽智能达成一项授权许可协议。美纳里尼将获得ISM5043的全球独家开发和商业化权益。ISM5043是由英矽智能人工智能平台辅助设计和开发的一种靶向KAT6的新型小分子抑制剂，有望用于ER+/HER2-乳腺癌和其他癌症的治疗。该产品目前正处于临床前研究阶段。根据协议条款，该合作交易总额逾5亿美元，包括1200万美元的首付款，以及后续开发、监管和商业里程碑。授权方：舶望制药（Argo Biopharma）引进方：诺华（Novartis）授权产品：多个RNAi项目作用机制：siRNA药物1月7日消息，舶望制药宣布，已与诺华签订两项独家许可和合作协议。根据第一项协议，舶望制药授予诺华公司开发和商业化一项针对心血管疾病的1期项目全球开发和商业化权益独家许可。诺华还将获得针对心血管疾病的最多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。根据第二项协议，舶望制药授予诺华公司一项心血管疾病治疗的1/2a期临床阶段项目大中华区以外开发和商业化权益独家许可。舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总额高达41.65亿美元。授权方：Praxis Precision Medicines引进方：元羿生物授权产品：ulixacaltamide作用机制：T型钙通道小分子抑制剂1月8日消息，元羿生物宣布与Praxis Precision Medicines（以下简称“Praxis公司”）达成独家合作和许可协议，获得在大中华地区开发并商业化后者的治疗原发性震颤的新药ulixacaltamide的权益。根据Praxis公司新闻稿，ulixacaltamide是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质环路中的异常神经元爆发放电，正在美国开展用于治疗原发性震颤的3期临床研究。根据协议，Praxis公司将获得1500万美元的首付款，预计2.64亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及大中华地区净销售额的分级特许权使用费。授权方：渤健（Biogen）引进方：箕星药业授权产品：BIIB1311月11日消息，箕星药业宣布收购渤健的在研药物BIIB131，并进行全球临床开发。根据箕星药业新闻稿，BIIB131拟开发用于治疗急性缺血性脑卒中，该药的作用机制包括溶栓和抗炎。它可通过恢复急性中风后的临界血流量，延长原本短暂的治疗窗口期，使更多患者可以从目前的标准治疗中获益。此前在日本进行的2期临床试验数据显示：与安慰剂相比，接受BIIB131治疗的患者在90天后的临床pro疗效（无神经功能缺损或缺损程度极小的患者部分）得到显著改善。授权方：康宁杰瑞、思路迪引进方：GSSA公司授权产品：恩沃利单抗作用机制：抗PD-L1抗体1月25日，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，双方就药物恩沃利单抗注射液与Glenmark Pharmaceuticals全资附属公司GSSA公司达成协议，授予后者在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益。恩沃利单抗是一款皮下注射抗PD-L1抗体，已于2021年11月在中国获批准上市。康宁杰瑞与思路迪医药将向GSSA收取包含不可退还首付款以及基于若干开发、监管及商业化进展的里程碑付款共计7.008亿美元。授权方：荃信生物引进方：健康元授权产品：QX008N单抗作用机制：重组人源化抗TSLP单克隆抗体1月26日，荃信生物与健康元联合宣布，双方就荃信生物自主研发的QX008N单抗达成战略合作。健康元将获得QX008N单抗在合作区域（中国大陆、中国香港、中国澳门地区）用于呼吸系统等治疗领域所有可开发剂型和适应症的独家研发、生产及商业化权益，荃信生物将保留QX008N单抗在合作区域外的研发、生产及商业化的权益。根据荃信生物早先新闻稿，QX008N是一种重组人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体制剂，已在中国获批开展分别针对哮喘和中重度慢性阻塞性肺病的临床试验，并获美国FDA批准开展针对重度哮喘的临床试验。该产品目前正在中国开展针对哮喘的1b期临床试验。授权方：博安生物引进方：健康元授权产品：BA2101注射液作用机制：抗IL-4Rα长效单抗1月26日，博安生物宣布与健康元就抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的中国大陆独家权利达成合作。根据合作协议，健康元获权在中国大陆地区独家开发、注册、生产和商业化BA2101注射液，用于治疗哮喘和COPD等呼吸系统疾病。博安生物则继续持有该产品于中国大陆地区的呼吸系统疾病领域以外的其他所有适应症的相关权利，以及该产品在中国大陆地区以外的全部适应症的全部权利。BA2101是博安生物自主研发的创新的长效全人源单克隆IgG4型抗体，靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα），可同时抑制IL-4及IL-13信号通路，调节Th2型炎症，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平。该产品当前已启动2期临床试验。聚焦前沿，群星璀璨！JPM大会期间于旧金山举行的“2024药明康德全球论坛”上，数千名行业人士齐聚现场，30多位行业领袖带来独家洞见。为了更多行业同仁能够跨越时空观看精彩内容，北京时间2月1日10:00-14:30，我们将提供“2024药明康德全球论坛”限时免费线上回放。产业大咖为何对2024年保持乐观？GLP-1激动剂的火热给我们带来了哪些启示？在癌症和更广泛的疾病领域，新兴疗法将如何重塑治疗格局？还有哪些技术和方向可能在新一年里迎来爆发？欢迎扫描结尾二维码查看完整议程并注册预约观看！▲本次论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看。参考资料：（可上下滑动查看） [1] 宜联生物与罗氏达成全球独家许可协议合作开发下一代肿瘤治疗抗体偶联药物. Retrieved Jan 2 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/hmUCv_dCIvhvpOkywBz7cQ[2] 安锐生物宣布与阿斯利康就创新的临床前阶段EGFR L858R变构抑制剂项目达成独家选择权和全球许可协议. Retrieved Jan 2 , 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/3PdyHWYToRAIhq3rgMh2bg[3]安锐生物宣布与美国Avenzo Therapeutics就自主研发的同类最佳CDK2抑制剂ARTS-021达成独家许可协议. Retrieved Jan 4 , 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/ME-NEk1cfj21jB-pwVVdPQ[4] Shanghai Argo Announces Multi-Program RNAi Licenses and Strategic Collaborations with Novartis. Retrieved Jun 8 2024, from https://www.argobiopharma.com/news/103.html[5]新闻资讯｜贝恩投资孵化企业元羿生物宣布与Praxis达成就Ulixacaltamide在大中华区的许可和合作协议. Retrieved Jan 8，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Q_nericOtwBT0qDkOY_hTA[6]箕星从渤健收购用于治疗急性缺血性脑卒中的BIIB131s. Retrieved Jun 11 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/1cRW8rnO5Y0QTjdWoiYIVw[7]呼吸赛道再拓展——健康元与荃信生物就QX008N单抗签署独占许可协议. Retrieved Jan 26 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/07FBe1_Aj5Xr-hIv6Gvuog[8] 博安生物授权健康元在中国大陆独家开发和商业化BA2101的呼吸系统疾病相关适应症. Retrieved Jan 26 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/0Y-pbDkPZhL_7ZoZ8gGD5A[9] 康宁杰瑞与思路迪医药、Glenmark就KN035达成授权许可协议 . Retrieved Jan 25 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/f7uB1O2K0V_-dxKtkj3kRQ[10] 思路迪医药与康宁杰瑞、GLENMARK就ENVAFOLIMAB达成授权许可协议. Retrieved Jan 25 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/zToaB95rttpD-HpMTxOb-A 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

引进/卖出临床1期抗体药物偶联物临床2期

100 项与 TMS-007 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
缺血性卒中	临床2期	-	Biogen, Inc.	2024-03-29
急性缺血性卒中	临床2期	日本	Biogen, Inc.	2022-01-30
急性缺血性卒中	临床2期	日本	TMS Co., Ltd.	2022-01-30

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISC2022	临床2期	急性缺血性卒中	-	TMS-007 1 mg/kg	餘鏇網鏇齋壓鏇夢繭膚(襯鑰鏇衊衊衊蓋簾顧選) = 襯糧鹹鑰構醖鹽蓋鬱夢顧齋壓鑰範糧齋簾餘壓 (網顧壓製鑰簾構衊積顧 ) 更多	-	2022-02-01
				TMS-007 3 mg/kg	餘鏇網鏇齋壓鏇夢繭膚(襯鑰鏇衊衊衊蓋簾顧選) = 繭選範鹽網築範窪顧艱顧齋壓鑰範糧齋簾餘壓 (網顧壓製鑰簾構衊積顧 ) 更多