An Open-label, Multicenter, Global Phase 2 Basket Study to Investigate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of STI-3031 in Patients With Selected Relapsed or Refractory Malignancies.

This study evaluates the efficacy, as measured by the objective response rate, of STI-3031, an anti-PD-L1 antibody, in previously treated patients with selected advanced lymphomas or biliary tract cancer.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

Sorrento Therapeutics, Inc.

NCT04809012 / Withdrawn临床2期

An Open-label, Multicenter, Phase 2 Basket Study to Investigate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of STI-3031 in Patients With Selected Relapsed or Refractory Solid Tumors

This study evaluates the efficacy of STI-3031, an anti-PD-L1 antibody, in previously treated patients with selected solid tumors.

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

Sorrento Therapeutics, Inc.

100 项与 Danburstotug 相关的临床结果

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2021-12-01·Investigational new drugs3区 · 医学

A phase I study of IMC-001, a PD-L1 blocker, in patients with metastatic or locally advanced solid tumors

3区 · 医学

Article

作者: Oh, Do-Youn ; Kim, Tae Min ; Park, Young Suk ; Lee, Jeeyun ; Ahn, Yoen Hee ; Kim, Hyeon Ju ; Choi, Ji Yea ; Kang, Won Ki ; Chang, Sook Kyung ; Park, Jihyun ; Park, Yeon Hee ; Keam, Bhumsuk ; Lee, Ji Hye ; Ock, Chan-Young ; Song, Yun Jeong

Introduction IMC-001 is a fully human IgG1 monoclonal antibody that binds to human PD-L1 (programmed death-ligand 1). This study evaluated the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of IMC-001 in patients with advanced solid tumors. Materials and Methods This open-labeled phase I study used a standard 3 + 3 dose-escalation design, with doses ranging from 2 to 20 mg/kg. IMC-001 was administered intravenously every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. The dose-limiting toxicity window was defined as 21 days from the first dose. Results Fifteen subjects were included in 5 dose-escalation cohorts. No dose-limiting toxicity was observed, and the maximum tolerated dose was not reached. The most common adverse events (AEs) were general weakness, decreased appetite, fever, and cough. No grade 4 or 5 treatment emergent AEs were reported during the study. One subject in the 2 mg/kg cohort showed grade 2 immune-induced thyroiditis and diabetes mellitus suspected to be related to IMC-001. Over the dose range of 2-20 mg/kg IMC-001, the AUC_0-14d, AUC_0-∞, and C_max generally increased in a dose-proportional manner for each step of dose escalation. Of the 15 enrolled patients, 1 subject with rectal cancer showed a partial response, and the disease control rate was 33.3%. Conclusions IMC-001 demonstrated a favorable safety profile up to 20 mg/kg administered intravenously every 2 weeks and showed preliminary efficacy in patients with advanced solid tumors. Based on pharmacokinetic and pharmacodynamic data, 20 mg/kg was selected as the recommended phase II dose. Clinical trial identification NCT03644056 (date of registration: August 23, 2018).

2020-08-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Anti-tumor effects of NK cells and anti-PD-L1 antibody with antibody-dependent cellular cytotoxicity in PD-L1-positive cancer cell lines

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Kim, Dong-Wan ; Kim, Soyeon ; Park, Ha-Ram ; Kim, Seong-Eun ; Keam, Bhumsuk ; Park, Ji-Eun ; Kim, Miso ; Kim, Tae Min ; Doh, Junsang ; Heo, Dae Seog

Background:

Although programmed cell death-1/programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors show remarkable antitumor activity, a large portion of patients with cancer, even those with high PD-L1-expressing tumors, do not respond to their effects. Most PD-L1 inhibitors contain modified fragment crystallizable region (Fc) receptor binding sites to prevent antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) against PD-L1-expressing non-tumor cells. However, natural killer (NK) cells have specific antitumor activity in the presence of tumor-targeting antibody through ADCC, which could enhance NK cell-induced cytotoxicity. We evaluated the antitumor efficacy of ADCC via anti-PD-L1 monoclonal antibodies (mAbs) and NK cells against several PD-L1-positive cancer cell lines.

Methods:

Various cancer cell lines were used as target cell lines. Surface PD-L1 expression was analyzed by flow cytometry. IMC-001 and anti-hPD-L1-hIgG1 were tested as anti-PD-L1 mAbs with ADCC and atezolizumab as an anti-PD-L1 mAb without ADCC. NK cell cytotoxicity was measured by 51Cr-release assay and CD107a degranulation assay. Also, live cell imaging was performed to evaluate cytotoxicity in a single-cell level. NK-92-CD16 (CD16-transduced NK-92 cell line) and peripheral blood mononuclear cells from healthy donors, respectively, were used as an effector cell. FcγRIIIa (CD16a)-V158F genotyping was performed for healthy donors.

Results:

We demonstrated that the cytotoxicity of NK-92-CD16 cells toward PD-L1-positive cancer cell lines was significantly enhanced in the presence of anti-PD-L1 mAb with ADCC. We also noted a significant increase in primary human NK cell cytotoxicity against PD-L1-positive human cancer cells when cocultured with anti-PD-L1 mAb with ADCC. Moreover, NK cells expressing a FCGR3A high-affinity genotype displayed higher anti-PD-L1 mAb-mediated ADCC lysis of tumor cells than donors with a low-affinity genotype.

Conclusion:

These results suggest that NK cells induce an ADCC response in combination with anti-PD-L1 mAbs, which helps promote ADCC antitumor activity against PD-L1-positive tumors. This study provides support for NK cell immunotherapy against high PD-L1-expressing tumors in combination with ADCC through anti-PD-L1 mAbs.

Journal of pain research3区 · 医学

A famciclovir + celecoxib combination treatment is safe and efficacious in the treatment of fibromyalgia

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Gendreau, R Michael ; Pridgen, William L ; Duffy, Carol ; Gendreau, Judy F

OBJECTIVE:

Infections and other stressors have been implicated in the development of fibromyalgia. We hypothesized that these stressors could result in recurrent reactivations of latent herpes virus infections, which could lead to the development of fibromyalgia. This study evaluated a famciclovir + celecoxib drug combination (IMC-1), active against suspected herpes virus reactivation and infection, for the treatment of fibromyalgia.

METHODS:

A total of 143 fibromyalgia patients were enrolled at 12 sites in a 16-week, double-blinded, placebo-controlled proof-of-concept trial. Randomized patients received either IMC-1 or placebo in a 1:1 ratio. Outcome measures included a 24-hour recall pain Numerical Rating Scale, the Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ-R), the Patient's Global Impression of Change (PGIC) questionnaire, the Multidimensional Fatigue Inventory, the NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), and the Beck Depression Inventory-II conducted at baseline and weeks 6, 12, and 16 of the study.

RESULTS:

A significant decrease in fibromyalgia-related pain was observed for patients on IMC-1 treatment versus placebo. PGIC response rates were significantly improved with IMC-1 treatment. Overall, patient self-reported functioning, as measured by the FIQ-R, was significantly improved. Fatigue was also significantly improved as measured by the PROMIS fatigue inventory. The safety profile was encouraging. Despite the celecoxib component of IMC-1, gastrointestinal and nervous system treatment emergent adverse events were reported less frequently in the IMC-1 group, and study completion rates favored IMC-1 treatment.

CONCLUSION:

IMC-1 was efficacious and safe in treating symptoms of fibromyalgia, supporting the hypothesis that herpes virus infections may contribute to this syndrome. Improved retention rates, decreased adverse event rates, and evidence of efficacy on a broad spectrum of outcome measures are suggestive that IMC-1 may represent an effective, novel treatment for fibromyalgia.

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2024-02-19

·今日头条

如何用菌对抗大肠癌？《自然·综述》发出最新观点

02月19日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：活菌疗法，工程菌，瘤内菌群，早发性大肠癌，肠道真菌，标志物，肠道息肉，机器学习，Evogene，Verb Biotics，Perelel Health，易慕峰，珂睿科技，Heura Foods。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature Reviews：活菌疗法——癌症检测与治疗的新希望（观点） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 本文探讨了活细菌疗法（LBTs）在结直肠癌检测和治疗中的应用，展示了通过工程微生物进行疾病治疗和检测的前景；② LBTs主要包括粪菌移植（FMT）、天然细菌工程和合成回路工程，细菌具有靶向和在实体肿瘤内增殖的能力，并能控制释放荷载的能力使其成为持续释放免疫调节剂、细胞毒蛋白和原药转化酶等治疗药物的理想载体；③ FMT是一种将健康供体的粪便收集并引入患病接受者的胃肠系统的方法，用于治疗对抗生素无反应的难治性难辨梭菌感染；④ 天然细菌工程应用于天然和非天然菌株，使用微生物学和合成生物学作为工具；⑤ 合成回路工程使用群体感应，即使用小分子或寡肽来调节细菌群体行为；⑥ LBTs具有有益地重塑肠道微环境的天然特性，同时具有合成工程生产治疗剂和肿瘤检测的能力，也适用于非结直肠癌等其他癌症。【原文信息】 Live bacterial therapeutics for detection and treatment of colorectal cancer 2024-02-14 , doi: 10.1038/s41575-024-00901-8 癌症新视角：瘤内微生物如何影响肿瘤的发生发展？（综述） Trends in Microbiology——[15.9] ① 随着测序技术的迭代，大量研究发现存在肿瘤内微生物，表明其在肿瘤内发挥重要功能，该综述回顾该领域的最新发现，揭示了瘤内微生物如何影响肿瘤发生和发展，表明肿瘤内微生物群可作为多种癌症的生物标志物；② 肿瘤内的微生物具有异质性和特异性，且不同肿瘤具有不同的微生物种类，如食管癌以富有链球菌和普氏菌为特征，结直肠癌中具有高丰度梭杆菌属；③ 瘤内微生物可通过诱导DNA损伤和断裂、改变宿主基因的表观修饰、影响信号通路、修饰药物代谢、调控免疫、协助肿瘤远端转移等多种机制影响肿瘤进展；④ 肿瘤内微生物群的丰度较低，因此对其功能进行研究具有挑战，但目前通过先进技术如16S rRNA-seq、原位杂交、培养组学等结合单细胞测序和体内外实验，能够深入探究瘤内微生物的功能机制；⑤ 总之，瘤内微生物是肿瘤研究中不可缺少的部分，深入探究宿主-肿瘤-微生物之间的相互作用及其分子机制能够为肿瘤研究带来新的治疗手段。【原文信息】 Broadening oncological boundaries: the intratumoral microbiota 2024-02-02 , doi: 10.1016/j.tim.2024.01.007 Cell子刊：瘤内细菌与T细胞的空间耦合性 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本研究揭示了实体瘤中的微生物分布在空间上是不均匀的，并且与T细胞相关，微生物-T细胞的相互作用塑造了实体瘤的肿瘤微环境和生物学；② 使用空间分析技术分析人实体瘤样本，发现细菌和免疫细胞的异质性在空间上是关联的，且胰腺癌小鼠模型重现了人类样本中观察到的免疫-微生物空间耦合的现象；③ 使用T细胞来定义肿瘤内部区域，T细胞丰富和T细胞贫乏区域显示出与免疫活跃和静止表型相关的独特细菌群落，但与肠道菌群无关；④ 在T细胞贫乏的肿瘤中去除肿瘤内细菌能减缓肿瘤生长，并在T细胞富集的肿瘤中改变髓样和B细胞的表型和存在，但不影响T细胞浸润；⑤ T细胞的消耗则破坏了肿瘤的免疫状态，并减少了肿瘤内细菌。【原文信息】 Multimodal immune phenotyping reveals microbial-T cell interactions that shape pancreatic cancer 2024-01-25 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101397 早发性大肠癌的瘤内菌群特征 EBioMedicine——[11.1] ① 纳入136名早发性结直肠癌（yoCRC）患者和140名普发性结直肠癌（aoCRC）患者的组织样本，分析其肿瘤菌群；② 相比aoCRC患者，yoCRC患者的肿瘤菌群具有更高的α多样性和不同的β多样性，且与左侧、直肠和IV期肿瘤更为相关；③ yoCRC肿瘤中富含Akk菌和拟杆菌，而aoCRC肿瘤中芽孢杆菌、葡萄球菌等多种微生物的相对丰度更高；④ Akk菌与yoCRC肿瘤中其他菌群呈负相关，梭杆菌和Akk菌的丰度与yoCRC患者的总生存率相关；⑤ yoCRC和aoCRC肿瘤中具有与肿瘤位置、侧面、分期和肥胖相关的不同菌群特征；⑥ 本研究揭示肿瘤菌群在CRC发病机制中的作用，为未来的预防、诊断和治疗提供了潜在靶点。【原文信息】 Distinct intratumoral microbiome of young-onset and average-onset colorectal cancer 2024-02-01 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.104980 肠道真菌群失调与黑色素瘤及抗PD-1治疗反应相关 Cancer Immunology Research——[10.1] ① 研究肠道真菌组在黑色素瘤进展中的作用；② 与健康对照相比，黑色素瘤患者的肠道真菌群结构显著差异，白色念珠菌、都柏林念珠菌和粗糙脉孢菌丰度较高，而酿酒酵母和汉逊德巴利酵母丰度较低；③ 抗PD-1治疗期间，马拉色菌和白色念珠菌的相对丰度增加；④ 较高水平的奇异酵母菌与抗PD-1治疗的阳性反应相关，而较高水平的四孢菌则与缺乏临床益处相关；⑤ 高水平的马拉色菌和白色念珠菌、血清LDH升高及超重与黑色素瘤进展的风险增加和抗PD-1治疗反应较差有关；⑥ 本研究揭示了与黑色素瘤相关的肠道真菌群失调，发现真菌菌群组成和特定真菌种类的变化与黑色素瘤的进展和对抗PD-1治疗的反应有关。【原文信息】 Gut mycobiota dysbiosis is associated with melanoma and response to anti-PD-1 therapy 2024-02-05 , doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0592 Nature子刊：ctDNA或能指导转移性大肠癌的治疗选择 Nature Medicine——[82.9] ① 纳入700多名RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，对其基线血浆样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行探索性生物标志物分析，发现ctDNA基因改变可作为评估抗表皮生长因子（EGFR）治疗效果的生物标志物；② 在没有ctDNA基因改变的患者中，与bevacizumab联合改良FOLFOX6方案相比，panitumumab联合改良FOLFOX6方案能显著延长总生存期（40.7对34.4个月）；③ 然而，对于ctDNA中含有任何基因改变的患者，无论肿瘤位于何侧，panitumumab的治疗效果相似甚至较差（19.2对22.2个月）；④ 本研究表明通过ctDNA的负向超选择或可指导mCRC患者的最佳治疗选择。【原文信息】 Baseline ctDNA gene alterations as a biomarker of survival after panitumumab and chemotherapy in metastatic colorectal cancer 2024-02-12 , doi: 10.1038/s41591-023-02791-w 国内团队Nature子刊：大肠癌诊断和治疗反应的多样化生物标志物 Nature Communications——[16.6] ① 复旦大学丁琛团队联合陈志宇团队通过对147名接受西妥昔单抗治疗的结直肠癌（CRC）患者和90名健康对照（HCs）的641个血浆样本进行纵向深度蛋白质组学分析，揭示了用于诊断和评估西妥昔单抗治疗反应的生物标志物的多样性；② 筛选出COL12A1、THBS2、S100A8和S100A9作为区分CRC患者和HCs的潜在蛋白质；③ 确定RRAS2、MMP8、FBLN1、RPTOR和IMPDH2为初始反应预测的潜在生物标志物；④ 纵向设置中确定两个具有不同波动的簇，通过构建高精度模型来预测长期反应，并在独立队列中得到验证；⑤ 该研究揭示在西妥昔单抗治疗的首次和多次疗程中，用于肿瘤诊断、初始反应和长期反应预测的不同生物标志物的异质性，或可有助于CRC监测和干预策略。【原文信息】 Longitudinal plasma proteome profiling reveals the diversity of biomarkers for diagnosis and cetuximab therapy response of colorectal cancer 2024-02-01 , doi: 10.1038/s41467-024-44911-1 结直肠息肉：该不该割？（综述） Gastroenterology——[29.4] ① 本综述总结了结肠息肉的自然史、生物学和疾病结局，特别关注可能不与未来结直肠癌风险相关的某些类别的息肉，并提供见解，以指导研究优先事项和潜在的管理策略；② 根据大小和组织学鉴定的高危息肉的个体受益于密集随访；③ 许多个体患有无进展组织学特征的小息肉，对随访的益处尚不确定且存在争议；④ 随着筛查率的增加、美国最近扩大筛查对象到年轻人以及技术进步等，对随访的需求将进一步增加；⑤ 未来，应该采用精准医学的原则进行肠息肉的监测，包括以个体为中心，结合流行病学、生物学和基因组学来建立个性化的风险评估。【原文信息】 Colon Polyp Surveillance - Separating the Wheat from the Chaff 2024-01-13 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.305 标准化培训可降低内镜黏膜切除后大型结肠息肉的复发率 Gut——[24.5] ① 一项荷兰的多中心研究表明，在社区医院进行标准化内镜粘膜切除（EMR）培训，可显著降低大型无蒂结直肠息肉（LNPCP）的复发率；② 30家医院的59名内镜医师随机分为两组，干预组接受EMR培训；③ 纳入1412例LNPCP，699例为干预组患者；④ 干预组患者的复发率为13%，显著低于对照组患者的25%，主要是20-40mm的LNPCP的复发减少；⑤ 干预组患者的复发更多为单发性（92% vs. 76%）；⑥ 研究结果强调了内镜医师培训对于降低LNPCP复发率的重要性，尤其是在社区医院的临床实践中。【原文信息】 Standardised training for endoscopic mucosal resection of large non-pedunculated colorectal polyps to reduce recurrence (*STAR-LNPCP study): a multicentre cluster randomised trial 2024-01-12 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330020 光谱分析结合神经网络实现实时肠癌组织边缘辨识 International Journal of Surgery——[15.3] ① 结直肠癌术后出现阳性切缘与患者复发率和生存期较差相关，因此亟待区分术后肿瘤组织和正常组织；② 该研究基于扩散反射光谱（DRS）和卷积神经网络（CNN）结合机器学习建立了实时结直肠癌肿瘤和非肿瘤组织区分模型；③ 共纳入7692个结直肠组织（包含肿瘤组织和非肿瘤组织）的平均光谱，该模型诊断准确率达90.8%，曲线下面积为96.8%；④ 基于CNN的分类器在区分肿瘤和非肿瘤结直肠组织方面表现最佳，并可提供实时屏幕分类的渐变色图反馈。【原文信息】 Real-time classification of tumour and non-tumour tissue in colorectal cancer using diffuse reflectance spectroscopy and neural networks to aid margin assessment 2024-01-22 , doi: 10.1097/JS9.0000000000001102 Evogene和Verb Biotics宣布达成合作，开发新型益生菌 ① 2月6日，计算生物学公司Evogene与微生物组科学公司Verb Biotics宣布达成合作协议；② 该协议旨在共同开发新型益生菌菌株，生产高度可持续的代谢产物，以改善人类健康与活力；③ 此次合作将通过Evogene的MicroBoost AI技术引擎和Verb Biotics的微生物组专业知识，来识别和增强未知的微生物遗传途径，以支持新型代谢物的生产；④ 协议的相关财务条款尚未披露。【原文信息】 Evogene and Verb Biotics Enter Collaboration Agreement to Advance Probiotic Innovation 2024-02-06 , Evogene 维生素生产商Perelel Health完成600万美元A轮融资 ① 2月1日，全球领先的产前和产后维生素生产商Perelel Health宣布获得600万美元（约合人民币4315.74万元）的A轮融资；② 此轮融资由联合利华风险投资公司（Unilever Ventures）、Willow Growth和Selva Ventures联合投资；③ 资金将主要用于扩大团队和支持产品的临床研究；④ Perelel Health已累计筹集1210万美元（约合人民币8703.41万元）资金；⑤ Perelel Health因注重产品功效和安全性而备受欢迎，自成立以来年增长率翻倍，并接近盈利。【原文信息】 Unilever Ventures leads $6 million series A investment in Perelel Health vitamin company 2024-02-01 , Glossy 易慕峰靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗产品IMC001获批临床 ① 近日，易慕峰宣布其靶向EpCAM的自体CAR-T细胞产品IMC001注射液的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可；② IMC001拟用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌和食管胃结合部腺癌；③ IMC001是易慕峰开发的一款靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的自体CAR-T产品；④ 靶向EpCAM的CAR-T产品可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶；⑤ 在针对晚期胃癌的临床试验中，IMC001显示出良好的安全性和初步疗效，有望为晚期消化系统肿瘤提供一种新的治疗选择。【原文信息】易慕峰靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗产品获批临床 2024-02-12 , 医药观澜分析仪器制造商「珂睿科技」完成数千万人民币A2轮融资 ① 近日，高端液相色谱供应商珂睿科技完成数千万人民币A2轮融资；② 本轮融资由博行资本出资；③ 资金将主要用于研发投入与商业转化；④ 珂睿科技在2023年实现销售收入和订单合同同比增长近100%；⑤ 珂睿科技通过差异化市场策略实现逆势增长，预计2024年业绩将延续高速增长并有望实现整体盈利。【原文信息】珂睿科技完成数千万人民币A2轮融资，投资方为博行资本 2024-02-16 , 动脉网植物基食品科技公司Heura Foods完成4000万欧元B轮融资 ① 2月6日，植物基食品科技公司Heura Foods宣布完成4000万欧元（约合人民币3.1亿元）B轮融资；② 本轮融资由植物基制造商Upfield、Unovis Asset Management以及著名的食品科技基金、欧洲循环生物经济基金（ECBF VC）和New Tree Impact共同投资；③ 本轮融资旨在加强其在欧洲的业务，进一步发展植物性产品，并利用新技术提高产量；④ 据报道，Heura Foods开发了一种无需人工添加剂的植物性肉类纹理化新方法；⑤ 该方法能够为消费者带来更具营养价值的产品，目前正在申请相关的专利。【原文信息】植物基食品科技公司Heura Foods完成4000万欧元B轮融资 2024-02-06 , Foodaily 感谢本期日报的审核者：RZN，MD，章台柳，圆圈儿，注册营养师陈彬林，aluba，Johnson，lxx，Alex Zhang，617 点击阅读过去10天的日报： 0218 | Cell重磅：某些无糖食品为何让人肠胃不适？菌群给出答案 0209 | 《自然·综述》详解：自身免疫病中，肠道为何关键？ 0208 | 今日Nature双发，肠菌胆汁酸代谢成焦点 0207 | 肠有恙，脑遭殃：多文聚焦菌群-肠-脑轴新发现 0206 | 王军+崔玉涛等：疫情期间，儿童"消失"不少肠道微生物 0205 | 糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制 0204 | 大型研究再证：饮食血糖指数/负荷与慢性疾病的关联 0203 | Nature新闻：人类肠菌中古怪的微小RNA 0202 | 流感肆虐，高分Cell子刊揭示肠菌如何影响呼吸道感染 0201 | 1月，最值得看的40篇肠道健康文献！

微生物疗法

2023-10-23

·BioSpace

ImmuneOncia Announces Phase 1 Results of CD47 Antibody at ESMO 2023

SEOUL, South Korea--(BUSINESS WIRE)-- ImmuneOncia (CEO Heung Tae Kim) announced the results of its Phase 1a solid tumour clinical trial (IMC-002-K102 Study) of IMC-002, a CD47 monoclonal antibody, at the European Society for Medical Oncology (ESMO 2023) held in Madrid, Spain on October 23rd, 2023. The dose-escalation study aimed to assess the safety and tolerability, and to establish the recommended Phase 2 dose (RP2D) of IMC-002. From May 2022 to October 2023, a total of 12 patients were enrolled in four dose cohorts, each receiving IMC-002 at doses of 5, 10, 20, or 30 mg/kg every 2 weeks (Q2W). The clinical data showed no dose-limiting toxicities (DLT). 92% of treatment-related adverse events (TRAE) were of Grade 1-2, with 94% occurring during the first treatment cycle. Common side effects associated with anti-CD47 therapy, such as infusion-related reactions, thrombocytopenia, and neutropenia, were not reported. The recommended Phase 2 dose of 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W) was established. 6 out of 11 evaluable patients with measurable lesions also demonstrated stable disease (SD). 5 of the patients had liver cancer, and 1 had breast cancer. Professor Ho Young Lim of Samsung Medical Center, the Principal Investigator (PI) of IMC-002, commented, "CD47 is a promising immune checkpoint inhibitor for activating the anticancer function of macrophages, but it is also expressed on normal cells, raising concerns about hemolytic anemia and thrombocytopenia. However, most of the side effects of IMC-002 were mild, and 4 out of 6 SD patients received long-term treatment for over 6 months. This clinical trial has confirmed the safety of IMC-002." Heung Tae Kim, CEO of ImmuneOncia, said, "The recommended dose of every 3 weeks (Q3W) enhances patient convenience and opens up combination treatment opportunities with immune checkpoint inhibitors such as PD-(L)1 or other cytotoxic agents. Observing disease control for over 6 months in 4 SD patients, we expect to further confirm efficacy in Phase 1b, which is set to commence in November this year. We hope to further advance towards our goal of providing patients with a best-in-class anti-CD47 therapy." IMC-002 is an anti-CD47 antibody that functions as an immune checkpoint inhibitor against macrophages, allowing them to attack cancer cells by blocking the 'don't eat me' signal between CD47 on cancer cells and SIRPα on macrophages. IMC-002 is expected to have a good safety pro minimising binding to normal cells, including red blood cells. ImmuneOncia is a biotechnology company specialising in immuno-oncology drug development. In addition to the CD47 antibody IMC-002, ImmuneOncia also has a wide range of pipeline that includes the Phase 2 clinical-stage PD-L1 antibody IMC-001, and the preclinical-stage bispecific antibody IMC-201.

免疫疗法临床1期临床结果临床2期

2023-08-22

·研发客

新锐公司发力点在哪？生药促进中心如何服务产业？｜张江行

// 编者按在张江，基石药业、再鼎医药和华领医药是创立较早的本土生物制药公司代表（成熟公司向Big pharma迈进｜张江行），创始人大多数在外企高管位置积累了丰厚经验，熟悉跨国公司体系和内部运作，并身经百战。因此，一旦出来创业，他们便吸引投资人的目光，在短时间内成为本土生物医药领域的明星公司，并从生物技术公司逐步发展壮大成生物制药公司。然而，张江除了有这一批“老牌”创新药公司，还引进了前沿技术和培养新一代创业者。一批80后科学家创业者携带新的创业基因，纷纷落户张江的AI制药、小核酸干扰药物、基因细胞治疗的“小园区”。在张江最后一站，我拜访了“小园区”里研发基因编辑治疗的正序生物、细胞治疗药物公司易慕峰和小核酸干扰药物公司舶望制药。牟晓盾：正序生物如何推进碱基编辑技术转化去年策划张江系列报道时，我走访了正序生物科学顾问、上海科技大学生命科学与技术学院教授陈佳博士，他在基因编辑领域的学术造诣之深令我印象深刻。当时他建议我说，有机会一定要与公司首席执行官牟晓盾博士交流。牟晓盾拥有近20年工作经历，曾在美国辉瑞、美国默沙东工艺开发及生产部门担任主管，在药明生物担任副总裁，在全球供应链和研发生产新基地的建设和投产方面多有建树。她不单对基因编辑的底层技术了解透彻，还为正序生物带来宝贵的工业界经验。牟晓盾博士（右）与笔者强大的底层技术平台终于，我见到了技术背景出身的牟晓盾博士，她思路清晰，雷厉风行，聊得最多的依然是公司底层技术：“一家Biotech若想走得长远，要拥有强大的底层技术平台、差异化产品，在擅长的领域不被替代。”正序生物的创新型碱基编辑技术被称为下一代基因编辑技术。碱基编辑与CRISPR介导基因编辑相比，优势在于它不需要破坏DNA双链，就能实现对单个突变碱基的校正，同时可根据不同疾病的突变位点对其进行多靶点同时编辑，为遗传性疾病的治愈及癌症免疫治疗提供了可能。牟晓盾说，如果说CRISPR/Cas9是一把“剪刀”，需要先切断DNA双链才能对基因进行编辑。那么，碱基编辑技术可以在完全保证DNA双链完整的同时，对错误的碱基进行校正，实现“化刀为笔”的精确修复，确保高效编辑和安全性。在这一底层技术的基础上，正序生物开发出5大系列碱基编辑系统，其中的变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）已通过PCT（专利合作协定）获得中国、美国、澳大利亚等国家和地区的专利授权。tBE可以消除普通碱基编辑器存在的全基因组和全转录组的脱靶突变，同时保持在靶向位点处的高编辑效率，实现无脱靶的精准编辑效果。另外，tBE灵活的“变形金刚式”组合方法还可满足多种体内递送方式（如AAV,mRNA/LNP等），不仅可应用于体外（ex vivo）治疗，还能应用于体内（in vivo）治疗，极大地扩展了tBE在临床的应用范围。这些优势都已经在人体细胞和动物模型上得到验证。推进慢病和罕见病临床管线目前，正序生物针对遗传疾病、肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等布局了近10条管线，并全力推进临床管线。牟晓盾十分注重碱基编辑器从实验室规模放大至适用临床试验和商业化生产级别的技术转化，将基因编辑产品的生产从微克级别放大到毫克级别，扩大了高达1000倍的生产规模，当中经历了不少曲折。“不过，这些技术难点都被我们的研发和CMC团队逐一攻克。”她说。正序生物计划今年底之前启动首例利用tBE编辑的自体造血干细胞治疗地中海贫血症的临床试验，预计实现中国乃至全球第一个碱基编辑产品进入地中海贫血症临床研究的目标，同时确保试验数据、工艺生产均满足中、美、欧的法规及ICH的要求，将来也可以造福海外地贫患者。正序生物在10余位健康者和患者捐献的造血干细胞中完成了tBE编辑有效性和安全性的观察，并且在动物模型中也有近6个月的安全性验证和疗效观察。按照《健康中国2030规划纲要》，慢性病管理已上升到国家战略。正序生物针对慢性病患者开发药物，期望实现“一针治愈”慢病的梦想，此外，正序生物还将在罕见病领域持续发力。除了安全性，基因治疗药物的可支付性也备受关注。正序生物致力于开发让中国患者负担得起的、同类最好的基因编辑药物。牟晓盾积累了CMC、供应链和生产经验，深谙哪些环节能降低成本。例如，许多原材料已采用国产替代，让利患者。基因编辑技术在全球处于崭新阶段，国内大多数药厂还未涉足，因此，正序生物等创新Biotech公司其实承担着促进国家科技进步的使命。正序生物希望把中国的原创技术带向世界，在第一条管线上得到原创技术临床转化的成果验证，造福全球病患。牟晓盾期待国家政策、资本市场能给予基因编辑创新Biotech赋予更宽松的环境，让科学家更安心自如地创新。未来，正序生物将寻求与大药厂合作，快速推进后期临床和商业化，为罹患严重疾病的人们开发突破性精准疗法。孙敏敏：易慕峰为细胞治疗产品做好生产布局张江行的第四站，我来到易慕峰，再次见到了内秀柔美、干练成熟的创始人、CEO孙敏敏博士。抱着治愈实体瘤患者的期望，孙敏敏与合伙人在2020年9月创建了易慕峰。面对我“行业下行，你们都好么？”的问题，她坚定地说，对于一家坚持创新、不断打磨差异化研发技术平台并稳步推进临床产品管线的生物技术企业，资本寒冬并不存在。“化实体瘤为血液瘤”策略易慕峰共有3款药物处于IIT或IND临床1期阶段，其中的EpCAM-CAR-T（IMC001）是首个在国际大会上报道临床数据的同靶点CAR-T产品。另外，CLDN18.2-CAR-T（IMC002）于2022年7月获得美国FDA孤儿药资格认定，其IND申请已于2023年4月获得中美双报批准。 EpCAM是循环肿瘤细胞（CTC）的生物标志物，它在消化系统肿瘤的转移灶和原位灶中均高表达，而在正常组织中低表达。因此，EpCAM被认为是有潜力的消化系统肿瘤治疗靶点。IMC001是靶向EpCAM的CAR-T产品，在临床前研究中显示出具有良好潜力的抗肿瘤活性。IMC001在晚期EpCAM+消化系统肿瘤尤其是胃癌患者临床试验中显示，中低剂量组6名晚期胃癌患者中有2名患者被评定为部分缓解（PR），中剂量组3例患者的存活时间均已超过9个月，其中1例PR患者在IMC001输注后28周成功进行了胃癌根治手术。“如能实施胃癌根治手术，患者或将大大延长生存期，甚至长达5年，或将实现易慕峰成立时治愈患者的愿望。”孙敏敏说。IMC002是首个基于高特异性VHH纳米抗体在中国申报临床试验的靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞治疗产品，适应症为CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤。IIT显示，低剂量水平下的IMC002安全性较好，没有出现严重呕吐等胃肠道不良反应，也未见其他脱靶毒性；此外，该药对肿瘤的控制良好，显示了初步疗效，有望成为全球首款基于高特异性VHH纳米抗体靶向CLDN18.2的CAR-T产品。目前，易慕峰已在中国人民解放军总医院顺利启动该项目的患者招募，其他临床分中心在陆续启动中。孙敏敏认为，对实体瘤CAR-T而言，要综合产品特点，并开展疾病作用机制和靶点特征的综合考虑以设计试验方案。对于安全性，易慕峰运用自主开发的多重shRNA技术平台调控，让T细胞不容易透过血管转运进入正常组织，而是到癌症组织杀伤肿瘤残留病灶和循环肿瘤细胞，这一理念展现了易慕峰在提高实体瘤CAR-T安全性方面的创新思维。为成熟的生产体系铺路如何保证产品的高质量又能让其尽快进入临床应用，也是孙敏敏考虑的重点。2024年会有不少免疫细胞治疗产品进入关键试验阶段，为此，易慕峰已布局厂房生产关键临床阶段样品，建立成熟的生产质量体系和组建优秀的商业化团队。为了降本增效，易慕峰进行了工艺技术平台创新。易慕峰自有的创新工艺技术平台缩短生产周期并降低成本，另一方面，随着国内上下游产业链发展和国产设备不断迭代，国产替代只是时间的问题，如此一来，成本将不断降低，还解决了卡脖子问题。另外，孙敏敏提到近年来国家药监局药审中心（CDE）出台许多有利于细胞和基因疗法（CGT）行业发展的技术指南，鼓励创新和完善行业标准。未来，国家可以考虑进一步出台政策，促进CGT技术的研发和转化，降低药物的生产成本，增加投资人的信心，推动行业的良性循环。针对细胞治疗产品价格问题，她认为可以考虑医保结合商保共同承担的支付方式，共同分担患者的用药费用，提高患者获得创新药物的机会。孙敏敏博士（左）与笔者离别之时，孙敏敏送给我一只小蜜蜂造型的胸针。蜜蜂代表着团结、协作、创新、高效，在我看来，十分吻合易慕峰“众擎举易，同心执慕，勇攀高峰”的理念。舒东旭：舶望努力学习Alnylam成长模式在国内，为数不多专注于siRNA研发的生物技术公司备受投资人追捧，其中之一便是成立于2021年4月的舶望制药（Argo Biopharma）。虽然很年轻，但公司在成立之初就立下了远大目标——通过Argonaut（Argonaut是RNAi机理中最重要的蛋白质），救助患者。舶望在成立的当年完成6800万美金的融资，目前公司成员为53人，核心团队来自于美国顶尖级的siRNA药物公司Arrowhead、默沙东等大药厂。在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发等方面，舶望制药具备独特优势。最近两年，我一直与舶望的创始人舒东旭博士在微信上联系。这一次来到张江，我们算是网友奔现。生于1984年的舒东旭年轻有为，穿着简朴的衬衫和运动球鞋，充满活力和朝气，让我想起了脸书创始人扎克伯格。两年前刚刚从美国回国创业的他，还在适应从科学家到创业者的角色变化，而张江的创新活力令他每一天都倍感充实。舒东旭博士（左）与笔者合影RADS平台的“头对头”“每一次技术突破，如修饰技术、递送技术，新的寡核酸生物学发现，给许多长期已知却无药可治的疾病患者带来变革性产品。我们希望把科学发现转化成技术、把技术转化为产品。”舒东旭说。舶望自主研发的RADS（RNA molecules with superior Activity, Durability and Safety）平台与其他国际寡核酸公司技术平台进行头对头比较发现，舶望的技术平台产生的药物往往在更低的剂量下达到更好的药效和持续时间。以其中一个产品为例，舶望的产品有望可以实现一年一针的给药频率，而其他公司目前只能做到3个月一针的给药频率。除了底层技术平台，如何将已有管线快速推进临床也是舒东旭所考虑的工作重点。管线中，舶望已有4个产品处于临床研究、1个产品处于IND申报阶段（在公司成立18个月内完成2个IND，21个月内完成首例给药）。包括众多差异化管线，既有肝脏的管线，也有肝外的管线，适应症包括罕见病、心血管、代谢、乙肝、中枢神经新药等。去年12月，舶望自主研发的首款siRNA新药1期临床试验申请已获得澳大利亚药品监督管理局（TGA）的批准，正在澳洲进行1期临床试验。基于澳洲的数据，在美国和中国申报IND也已经获批，这也是十分重要的里程碑。舶望十分注重专利，已提交20篇专利申请，其中2篇关于递送平台，2篇关于修饰平台，16篇关于靶点序列。国际化的专利布局为将来药物出海奠定坚实基础。技术+产品聚集资源访谈时，我遇到了刚加盟舶望的投资者关系和商务拓展负责人梁芳老师。她表示，作为小型Biotech公司，商务合作极为重要，这是除融资以外公司现金流的另外一大重要来源，也是公司技术+产品获得行业认可以及公司聚集资源、拓展能力极为重要的途径。未来，舶望将通过license out 部分管线和合作开发，结合最适合公司的融资策略，为公司带来持续的造血能力。舒东旭希望舶望能成为像美国核酸药物技术公司Alnylam的模式，以技术作为驱动，做首创新药，增加产品的竞争力，以“爆款”药物加早期BD合作，解决现金流和未来发展问题。作为新一代创业者，舒东旭坦言要向更多行业前辈学习，在他看来，做科学一定要勤于思考，归纳总结，融会贯通后就容易产生原创思想。同时提高自己作为创业家在科学、临床、法规及内部管理、团队协调、对外联络的技能。他始终坚信，siRNA药物将依靠特有优势在制药领域熠熠生辉。刘厚佳：“张江研发+上海制造”提升产业能级出于时间原因，我不能逐一拜访众多创新药企业。每次来访，我都被张江和深耕于斯的科学家们所感染和鼓舞。是什么吸引了全球领先的创新精英们来到张江？到今年底以前，上海在生物医药产业促进方面有什么新计划？在上海最后一站，我来到了上海市生物医药产业促进中心（以下简称“中心”），刘厚佳主任向我详细介绍了中心的使命、愿景及近期工作。刘厚佳主任（左）与笔者刘厚佳回顾上海生物医药产业发展历史时说，上海是全国最早布局生物医药产业的城市。早在1993年，市级层面成立了“上海市现代生物与医药产业联席会议”，联席会议下设“上海市现代生物与医药产业办公室”，负责产业推进日常工作；1996年，部市共建张江“国家上海生物医药产业基地”；1999年，上海实施“聚焦张江”战略，张江药谷启动建设。如今，张江是上海创新的一面旗帜，而生物医药是张江最夺目的标签之一。张江汇聚了生物医药创新主体超过1400家，其中，跨国公司地区总部20家、全国百强药企研发基地34家，首个首发首创产品不断涌现。“科技创新固然重要，但一个新药从研发到临床中试、规模生产、进入医保、走进医院、送抵患者，这需要系统的产业能力和商业资源配套。”刘厚佳表示，“高水平的自主创新与高能级的产业集群相互赋能，是当前上海生物医药产业高质量发展的着力点。”2020年，在市经济信息化委的指导下，上海市生物医药产业促进中心应运而生。中心在市经济信息化委的指导下，贯彻市委市政府关于生物医药产业发展规划和战略部署，通过完善服务举措、优化政策环境、构筑公共平台，积极营造一流的产业发展环境，努力打造科技研发、成果转化、产业发展为一体的生态链。中心成立后接连推动了生物医药特殊物品通关便利化、临床试验加速器（HI-CLIP）、生物医药人才联盟等机制创新。今年，为了更好服务产业发展，中心积极推进“张江研发+上海制造”，探索生物医药标准厂房建设，全面兑现“好项目不缺土地、好产业不缺空间”承诺。据悉，生物医药标准厂房将按照GMP标准体系建设，今后两年，上海将开工建设厂房总规模超过500万平方米。“通过标准厂房建设，我们将构建中试放大有承揽、成果转化有承接、扩产增能有承载的产业发展新格局。”刘厚佳说。此外，中心围绕合成生物学、数字医疗等细分领域不断探索服务新模式。放眼未来，刘厚佳对上海生物医药产业发展充满信心，在新一轮产业变革中，他坚信上海定能抓住机遇，成为全球生物医药研发经济和产业化高地。他寄语张江永葆创新势头，对标国际标准，提升策源能力，加强对外合作，必将引领新一轮的创新浪潮。编辑｜戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com总第1940期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

基因疗法细胞疗法免疫疗法

100 项与 Danburstotug 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高肿瘤突变负荷肿瘤	临床2期	-	Immuneoncia Therapeutics, Inc.初创企业	2024-06-01
局部晚期恶性实体瘤	临床2期	-	Immuneoncia Therapeutics, Inc.初创企业	2024-06-01
胆道癌	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
外周T细胞淋巴瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
复发性实体肿瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2021-06-01
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Immuneoncia Therapeutics, Inc.初创企业	2020-07-28
实体瘤	临床1期	韩国	Seoul National University Hospital	2019-11-01
实体瘤	临床1期	韩国	Immuneoncia Therapeutics, Inc.初创企业	2019-11-01

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04414163 (DISTINKT Study, ICML2023)	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤	15	IMC-001 20 mg/kg	構廠簾願糧築壓膚顧製(鹽網製淵醖繭網艱憲鑰) = 襯鏇餘夢襯鹹積積鏇膚壓廠鏇醖憲窪選鑰齋積 (遞淵鹹憲夢選夢鑰製淵 )	积极	2023-06-09
NCT04196465 (Neo-Chance, AACR2023) 人工标引	临床2期	胃肠道肿瘤辅助 Microsatellite Stable (MSS) \| PD-L1 Expression	50	IMC-001 20 mg/kg	範廠蓋鑰醖網構範衊顧(淵醖積積夢窪夢膚簾蓋) = Although there was no major pathologic response, 51% of pts showed various degree of tumor necrosis or fibrosis and 7 pts (15%) had residual viable tumor cells less than 50%. 構築鏇繭範製鹹選簾襯 (壓鹽窪鏇襯築顧範襯淵 ) 更多	积极	2023-04-14
NCT04196465 (Neo-Chance, AACR2023) 人工标引	临床2期	胃肠道肿瘤辅助 Microsatellite Stable (MSS) \| PD-L1 Expression	50	IMC-001 20 mg/kg (metabolic response-evaluable pts)		积极	2023-04-14
NCT04414163 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤	13	IMC-001 20 mg/kg	鑰鏇憲構鏇鹹顧鏇齋壓(築糧築選餘顧願築淵廠) = 衊醖築繭範齋顧鹽願蓋衊觸鑰糧糧選鹽構鑰網 (簾範繭膚夢餘衊顧窪簾 ) 更多	积极	2022-12-04
NCT03644056 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	15	IMC-001	糧壓膚鹹膚獵廠鏇襯夢(鹽壓積鹽顧簾鬱遞鑰憲) = 壓鬱艱膚廠觸鏇積壓遞製蓋醖鬱繭遞齋衊鏇觸 (衊醖顧蓋遞廠鬱網顧觸 ) 更多	积极	2021-12-01
NCT04196465 (NeoChance, ASCO2020)	临床2期	胃肠道肿瘤新辅助	14	IMC-001	壓獵餘顧網獵鹽鹽壓艱(艱獵醖衊艱築觸膚鹹襯) = 築鬱繭願鬱鏇鹽範簾鬱蓋淵範網憲繭糧獵膚齋 (壓顧獵繭鹹壓觸觸鹽蓋 )	-	2020-05-25