Zongertinib

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于2025年3月26日至29日在法国巴黎举行，本次会议公布了众多对临床诊疗决策有重要参考意义的临床试验结果。《肿瘤瞭望》精选与临床医生关系密切的口头汇报进行编译，为临床医生的诊疗决策提供依据。BAY2927088在经治且携带HER-2突变非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性：1/2期SOHO-01研究研究背景BAY2927088是一款口服、可逆的HER-2抑制剂，在携带HER-2突变的晚期非小细胞肺癌患者中展示了抗肿瘤活性，本研究报道了1/2期SOHO-01研究研究的队列拓展数据。研究方法携带HER-2突变的经治晚期非小细胞肺癌患者，按照既往接受的治疗类型分为D队列(既往未接受HER-2靶向治疗)和E队列(既往接受过ADC药物治疗)，符合入组标准的患者接受BAY2927088治疗，剂量为 20 mg，口服，每日一次。主要研究终点为安全性，次要研究终点为抗肿瘤活性。研究结果至2024年10月14日，D队列和E队列分别入组44例和34例患者，中位年龄分别为62和62.5周岁，70.5%和64.7%的患者不吸烟，54.5%和76.5%的患者既往接受过超过两种治疗，E队列中，82.4%的患者接受过DS-8201治疗。所有患者均纳入安全性分析。任何级别治疗相关不良反应发生率为97.4%，研究者评估的ORR分别为70.5%和35.5%，DCR分别为81.8%和52.9%。中位响应持续时间分别为8.7个月和9.5个月。研究结论BAY2927088治疗HER-2突变非小细胞肺癌患者安全性可耐受在，无论患者是否接受过HER-2靶向或ADC治疗，该药物展示了持久的抗肿瘤活性。他来替尼或克唑替尼治疗ROS-1融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效：一项匹配校正后的非直接比较研究背景他来替尼是一款高选择性下一代且透脑活性较好的ROS1抑制剂，克唑替尼是一款一代TKI类药物，在缺乏头对头比较的情况下，研究采用了匹配校正非直接比较方法聚焦两款药物治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。研究方法他来替尼组共纳入160例患者，数据来自RRUST-1和TRUST-2研究，患者按照临床病理特点匹配PROFILE-1001研究中，53例接受克唑替尼治疗的患者，按照性别、PS评分、吸烟状态、组织病理类型以及既往接受线数评估两组的ORR、PFS以及3度以上治疗相关不良反应的差异。研究结果匹配前，两组基线特点存在差异；匹配后，基线特点良好，可以进行非直接比较。两组ORR分别为90.1%和71.7%，PFS的HR=0.48，OS的HR=0.34；3度以上治疗相关不良反应发生率分别为45%和36%。研究结论在这项跨研究的比较中，他来替尼展示了相较于克唑替尼更好的疗效，在ROS-1融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中具有更好的ORR并可降低死亡风险。3度以上治疗相关不良反应可管理。气腔播散分级系统预测I期腺癌患者的复发研究背景本研究评估了气道播散对早期肺腺癌预后的影响。研究方法我们纳入了接受肺叶切除且诊断为I期的浸润性肺腺癌的患者，评估气道播散距离对预后的影响，按照播散距离，分为：I级(气道播散距离＜2500μm)，II级(≥2500μm)，比较两组的累计复发风险。研究结果共计1660例患者，其中I级和II级播散患者占比分别为22.6%和12.2%。II级播散患者Ib期比例更高(25.9% vs. 38.3%，P=0.003)，微乳头及实体为主的亚型更多(18.4% vs. 37.3%，P＜0.001)，中位随访时间59.5个月。有气道播散和无气道播散的患者，5年累计复发风险分别为3.9%和8.4%，无气道播散、I级播散II级播散的患者，5年累计复发率分别为3.9%、8.4%和17.0%。多因素竞争风险模型显示，与无播散的患者相比，I级播散和II级播散的HR分别为1.08和1.94，P值分别为0.76和0.022。基于病理亚型的亚组分析显示，Ia期且存在II级气道播散的患者，预后与Ib期患者类似，复发风险分别为13.0%和16.0%，P=0.80。研究结论接受手术治疗的Ia期肺腺癌患者，气道播散分级系统可能与较高的复发风险有关，但与Ib期患者无关；Ia期且存在II级播散的肺腺癌患者，与Ib期患者的预后类似。小结及思考HER-2通路虽然已经在肺癌领域发现许久，但该靶点在乳腺癌中被“发扬光大”，目前，该领域的药物研发有两个重要的方向：ADC和TKI。前者以DS-8201和SHRA-1811为代表，后者以BAY2927088和Zongertinib为代表。虽然ADC类药物带来了较好的抗肿瘤活性，但是其3度以上不良反应发生率较高，尤其是血液学毒性值得临床注意，这为后续通过联合治疗提高疗效埋下隐患。而TKI类药物相对而言更有前景。本次ELCC会议上，BAY2927088对于初治和ADC经治的NSCLC患者均展示了不错的抗肿瘤活性，但腹泻的发生率较高，推测可能是由于对野生型EGFR的阻断引起的，而Zongertinib公布的数据显示，其标准剂量下的ORR可以达到75%左右，且3度以上不良反应发生率更低，有望成为同类最佳。1-2%的晚期NSCLC患者携带ROS-1基因融合突变，克唑替尼是第一款获批治疗ROS-1融合患者的靶向治疗药物，在中国人群中进行的OO-1201研究中，克唑替尼治疗这部分患者的中位PFS约为16个月，显著改善了这部分患者的预后。他来替尼和瑞普替尼是新一代针对ROS-1融合的靶向治疗药物，注册性临床研究中，其PFS达到35个月左右。由于该靶点的罕见性，其注册性临床研究均是单臂临床试验，缺乏头对头的临床比较。本研究借助他来替尼和克唑替尼的注册研究数据，通过匹配的方式平衡两组之间的基线特点，间接比较了克唑替尼和他来替尼之间的疗效及安全性差异，从而为临床选择提供更多循证医学证据。如何对早期肺癌患者的预后进行精准判断，并指导临床用药选择是非常重要的临床研究方向，目前主要基于TNM分期进行。T分期主要纳入了肿瘤直径作为分期因素，实际上，近年来的研究发现，众多与预后及复发风险有关的因素并未纳入到TNM分期中，其中包括目前临床广为讨论的气道播散。非常多的回顾性临床研究显示，存在气道播散的患者，其复发风险更高。之所以没有将该因素纳入分期，很重要的原因之一是部分学者认为，有些患者的气道播散是由于在手术或标本处理过程中的挤压，导致肿瘤细胞脱落，假性气道播散形成。本研究以播散距离为研究对象，发现播散距离小于2500μm的患者，并不增加患者的复发风险，提示这部分患者的气道播散可能就是标本处理过程中导致的“被动播散”。此外，研究者还发现，如果播散距离超过2500μm，其预后与Ib期预后类似，提示这部分患者可能需要分期的升级并给予后续的强化辅助治疗。《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开信息，2025年第一季度，有近30款新药首次在中国申报上市（此处“新药”是指申报上市的注册分类为1类、3.1类和5.1类），其中抗肿瘤新药至少有9款。这些新药的类型包括了小分子、抗体、抗体偶联药物、细胞疗法等，拟用于治疗白血病、肝癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、腱鞘巨细胞瘤等。第一三共：吡昔替尼作用机制：CSF1R小分子抑制剂适应症：症状性腱鞘巨细胞瘤2025年1月，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的5.1类新药盐酸吡昔替尼胶囊（pexidartinib）的上市申请获得CDE受理。该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。吡昔替尼是一款CSF1R小分子抑制剂，CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。吡昔替尼此前已经于2019年8月获得美国FDA批准上市，用于治疗症状性TGCT成人患者。支持这项批准的国际多中心3期临床试验结果显示，39%的患者在25周的吡昔替尼治疗后获得缓解，部分缓解率为23%，完全缓解率为15%，而安慰剂组的缓解率为0%。根据FDA彼时的新闻稿介绍，吡昔替尼是其批准的首个治疗TGCT的治疗方法。天境生物：菲泽妥单抗作用机制：CD38抗体适应症：多发性骨髓瘤2025年1月，天境生物申报的1类新药注射用菲泽妥单抗上市申请获得CDE受理。菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的在研人源单克隆抗体，本次申报上市的适应症为治疗多发性骨髓瘤。根据天境生物新闻稿介绍，该产品在3期注册性研究中展现出诸多优势，包括与现有疗法相比，在显著降低和减轻输注相关反应、大幅缩短输注时间（3~5倍）的同时，展现出较好的疗效。除了多发性骨髓瘤这一首发适应症之外，临床研究表明菲泽妥单抗可以选择性地清除CD38+浆细胞，使其有望在多种由致病性抗体驱动的疾病中发挥治疗作用。勃林格殷格翰、中国生物制药：宗格替尼作用机制：口服HER2小分子抑制剂适应症：HER2激活突变非小细胞肺癌2025年1月，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的宗格替尼片上市申请获得CDE受理，该项上市申请已经被CDE纳入优先审评，适应症为治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。宗格替尼（zongertinib）是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2 TKI选择性的提高可能会带来更好的耐受性和疗效。中国生物制药于2024年4月通过合作与勃林格殷格翰共同在中国大陆地区研发和商业化多款肿瘤药物管线，包括这款宗格替尼。在针对既往经治、携带HER2突变的晚期NSCLC患者的1b期临床研究中，宗格替尼展现出较好的疗效：客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）达93%。第一三共：奎扎替尼作用机制：FLT3抑制剂适应症：急性髓系白血病2025年1月，第一三共申报的5.1类新药盐酸奎扎替尼片（quizartinib）上市申请获得CDE受理。这是一款口服、具选择性的FLT3抑制剂，已经于2023年7月获美国FDA批准治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者，它用于AML患者三个治疗阶段——诱导、巩固和维持治疗。这次批准是根据QuANTUM-First试验结果，共有539位新确诊的FLT3-ITD AML患者入组。数据分析显示，与标准治疗对照相比，接受奎扎替尼联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受奎扎替尼单药治疗的新确诊的FLT3-ITD阳性患者中，展现22%死亡风险的降低。IL-YANG PHARM：拉多替尼作用机制：BCR-ABL1抑制剂适应症：慢性粒细胞白血病2025年1月，由IL-YANG PHARM申报的5.1类新药盐酸拉多替尼胶囊上市申请获得CDE受理 。公开资料显示，拉多替尼（radotinib）是一款针对天然和激酶结构域突变BCR-ABL1抑制剂，该产品此前已在韩国获批用于治疗新诊断的或对其他TKI类药物不敏感的慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）。皮尔法伯：比美替尼作用机制：MEK抑制剂适应症：联合恩考芬尼治疗非小细胞肺癌2025年2月，皮尔法伯（Pierre Fabre）申报的恩考芬尼胶囊和比美替尼片的上市申请获得CDE受理。其中，恩考芬尼（encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，其在中国的首个上市申请已经于2024年9月获得CDE受理。比美替尼（binimetinib）是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂，本次为该产品首次在中国申报上市。恩考芬尼和比美替尼的组合疗法此前已经获FDA和欧盟委员会批准，用于治疗带有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者；以及治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据中国临床研究进展可以推测，本次这款联合疗法在中国申报上市的适应症可能是BRAF V600E突变的非小细胞肺癌。复星医药：复瑞替尼作用机制：ALK/ROS1抑制剂适应症：ALK阳性非小细胞肺癌2025年3月，复星医药成员企业复星万邦申报的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊的上市申请获得受理。复瑞替尼（foritinib）为新一代ALK/ROS1抑制剂，且具有较强的血脑屏障透过能力。该药本次申报上市的适应症为治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在2024年的世界肺癌大会（WCLC）期间，复瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的3期REMARK研究的期中分析结果以最新突破性摘要（LBA）形式公布。在该研究中，复瑞替尼治疗组的无进展生存期（PFS）相较于阳性对照组减少了77%疾病进展或死亡的风险；复瑞替尼治疗基线脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者，颅内客观缓解率（ORR）可达到100%（vs 对照药为50%）。Seagen公司、再鼎医药：维替索妥尤单抗作用机制：靶向TF的ADC适应症：宫颈癌2025年3月，Seagen公司和再鼎医药共同申报的注射用维替索妥尤单抗的上市申请获得受理，拟用于治疗系统性治疗期间或之后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者。根据再鼎医药新闻稿，维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）是一种靶向TF的抗体偶联药物（ADC），由针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞（Pfizer）的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。本次维替索妥尤单抗在中国申报上市是基于innovaTV 301临床研究的结果以及本研究中国亚组的结果，与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%，这些患者曾接受过标准系统性治疗，其中超过一半的中国人群曾接受过抗PD-1/L1治疗。永泰生物：爱可仑赛作用机制：CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）疗法适应症：肝细胞癌术后预防复发治疗2025年3月，永泰生物1类新药爱可仑赛注射液的附条件新药上市申请获得CDE受理。这是永泰生物在研的广谱性的细胞免疫治疗产品（Expanded Activated Lymphocytes，简称EAL），为针对实体瘤的CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）疗法。该产品已于今年3月正式被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：原发性肝细胞癌根治术后高复发风险的部分人群术后预防复发治疗。根据永泰生物新闻稿介绍，EAL属于个性化自体细胞治疗产品，系由供者自体外周血为原材料，经分离、活化、扩增培养制备而成。主要活性成分为CD3+CD8+杀伤性T细胞，同时包含NK细胞、辅助T细胞等免疫细胞亚群，形成广谱抗肿瘤效应。期待这些在研疗法后续注册申报晋城顺利，早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网[2]各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。