Tuvonralimab

据国家药品监督管理局（NMPA）最新药品通知件送达信息，齐鲁制药艾帕洛利单抗注射液（受理号：CXSS2300077，注册分类：1类）和乐普生物注射用维贝柯妥塔单抗（受理号：CXSS2400102，注册分类：1类，适应症：既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌）在列。 一般来说，出现在通知件中通常意味着两种可能：一是该药物的上市申请可能被不予批准，二是企业可能主动撤回了申请。然而，目前尚无法确定具体是哪种情况。不过，不管何种原因均表明两家药企相应新药无法如期上市。 1、齐鲁PD-1单抗 公开信息显示, 艾帕洛利单抗注射液(研发代码:QL1604)为齐鲁制药研发的全球首个PD-1/CTLA-4双功能组合抗体。该药物由靶向PD-1的艾帕洛利单抗和靶向CTLA-4的托沃瑞利单抗组成，具有同时阻断PD-1和CTLA-4两条免疫检查点通路的协同作用机制。 2023年12月，齐鲁制药在2023年ESMO大会中公布其单药治疗DNA错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）实体瘤的II期临床研究结果。 2020年6月至2023年1月，共纳入120例dMMR/MSI-H实体瘤患者，其中结直肠癌80例（66.7%），胃癌18例（15.0%），其它实体瘤22例（18.3%）；97.5%患者入组时疾病分期IV期，中位治疗线数为2.0（范围：0–6）。 有效性方面，截至2023年7月20日，中位随访时间13.6个月，11例患者完全缓解（CR），44例部分缓解（PR），ORR为45.8%（95%CI: 36.7%–55.2%），疾病控制率（DCR）为77.5%（95%CI: 69.0%–84.6%）。结直肠癌患者ORR和DCR分别为42.5%（95%CI: 31.5%–54.1%）和77.5%（95%CI: 31.5%–54.1%）。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，6个月和12个月DoR率分别为100%和97.4%；中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）未达到。 在安全性方面，治疗期间发生不良事件（TEAEs）的发生率为97.5%。最常见的治疗相关不良事件发生率为25.8%，3级以上TRAEs发生率为5.0%；无治疗药物相关性死亡事件发生。 2024年9月30日，艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液曾获得NMPA附条件批准上市，用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。 此次艾帕洛利单抗注射液出现在NMPA的通知件待领取信息中，可能与后续的补充申请或其他适应症的审批有关。不过，目前无法确定具体原因是否与药物的审批状态有关，这个还需等待齐鲁的官方回应。 2、乐普EGFR ADC 注射用维贝柯妥塔单抗（研发代码：MRG003）为乐普生物的靶向表皮生长因子受体（EGFR）的ADC，其由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成。以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。 其在研适应症为二线或以上NPC（鼻咽癌）或HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）。其鼻咽癌适应症2024年向CDE递交上市申请（受理号：CXSS2400102），并获优先审评资格。 对于收到药品通知件送达信息，今天乐普生物最新公告进行了回应，出现通知件原因为CDE要求补充相关资料，所以企业撤回申请，并于今天重新递交上市申请。 对于之前投资者最担心的，上市未获批准是否是临床数据不佳、CMC问题等，乐普生物也针对大众关心的内容在2025年3月4日上午主动召开了沟通会，详细阐述。根据会议上内容，针对MRG003的相关内容以及乐普生物后续新药计划与近期成果，大致可总结为以下几点： MRG003此次未获批准，并非临床试验数据问题，不影响上市，主要为此次申报材料的错误导致，内部已对团队做出了惩罚。 MRG003此次重新提交上市申请，对产品整体进度影响大致为1-3个月（从2025年底到2026年初），但整体进度上，不影响2026年的医保谈判。 2025年下半年，针对MRG003联合PD-1的相关疗法，会有初期临床数据解读。多抗平台目前已筛选出全新抗体，有望在2025年上半年提交IND。 乐普生物业绩正增长，2025年将是收获大年。 总结而言，此次MRG003的上市申请提交对产品整体上市与上市进度的影响不大，对关键节点时间（医保谈判）的影响并不大，且由于采用eCTD格式递交注册文件，在审批进度上也可能存在加速，更关键的是对公司后续新药产品的相关审批有着积极影响。 本文综合整理自药讯随说、博药速递、一度医药等。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

来源：药讯随说 2月19日，齐鲁制药在中国药品审评中心（CDE）临床试验登记平台注册了“一项评价QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液，商品名：齐倍安）围术期治疗联合新辅助化疗（紫杉醇+卡铂）用于局部晚期可切除食管鳞癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究（CTR20250570）”。 研究主要目的为 ：1、评估QL1706围术期治疗联合新辅助化疗用于局部晚期可切除食管鳞癌的病理完全缓解率（pathology CR，pCR）（Ⅱ期阶段）；2、比较QL1706围术期治疗联合新辅助化疗对比安慰剂联合新辅助化疗用于局部晚期可切除食管鳞癌的无事件生存期（Event-free survival，EFS）（Ⅲ期阶段）。 研究以北京肿瘤医院（PI：沈琳&陈可能）和四川肿瘤医院（PI：韩泳涛）为组长单位，另有8家医院参与，计划招募30例患者。 QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液）是由靶向人程序性死亡受体-1（PD-1）的艾帕洛利单抗与靶向人细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的托沃瑞利单抗组成的双功能组合抗体。可特异性结合PD-1和CTLA-4受体，阻断PD-1与PD-L1以及CTLA-4与B7-1/B7-2两条免疫检查点信号通路，同时解除两条通路对T淋巴细胞的抑制作用，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。 2024年10月，中国NMPA附条件批准上市，商品名：齐倍安，用于既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的治疗，全球首创PD-1/CTLA-4组合抗体！齐鲁艾帕洛利托沃瑞利单抗获批准。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 I-RNA 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！