YTS-104

▎药明康德内容团队编辑今年1月31日，TCR-T疗法Afami-cel生物制品许可申请（BLA）获FDA受理并获得了优先评审资格，拟用于治疗晚期滑膜肉瘤。和已经有产品获批的CAR-T疗法相比，TCR不仅能识别肿瘤表面抗原，同时能识别胞内抗原。因此TCR-T疗法在治疗实体瘤方面更具潜力。如果Afami-cel的BLA之路顺利，其有望成为全球首款获批的TCR-T疗法，十分具有开创意义。这无疑也为TCR-T领域内的其他参与者提供了宝贵的经验和极大的信心。中国TCR-T研发企业进展迅速，其中香雪生命科学和来恩生物更是处于领先位置，管线进入到了2期临床阶段。本文将结公司官网及其他公开披露数据，梳理中国代表性TCR-T研发企业，仅供读者参阅。#01香雪生命科学（XLifeSc）是全球应用高亲和性T细胞受体（TCR）研发新药的企业之一。公司致力于通过靶点鉴定技术、T细胞克隆技术、TCR优化技术、T细胞修饰技术和T细胞扩增技术等技术平台研发经过基因修饰的T细胞，使其提升对肿瘤抗原的亲合力及稳定性，以达到更好的疗效及更小的副作用目的。目前进展最快的管线是公司开发的TAEST-16001，为NY-ESO-1抗原特异性高亲和性T细胞受体转导的TCR-T细胞治疗产品，针对组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤患者，目前已进入临床2期。TAEST-16001的1期临床研究结果已于Cell Reports Medicine上发表，其肿瘤客观缓解率（ORR）达到41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）为13.1个月，其安全性和有效性得到了初步验证。此外，香雪生命科学还有多款针对不同实体肿瘤的TCR-T产品处于临床前开发中。▲香雪生命科学产品管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，香雪生命科学共获得1轮战略投资。此次融资引入战略投资者华盖医疗。▲香雪生命科学部分融资历史（图片来源：即刻药数）#02来恩生物于2015年从新加坡科技研究局(A*STAR)孵化而出，目前公司的中国总部落地于广州中新知识城。公司是一家细胞免疫疗法研发商，致力于新型TCR-T细胞免疫疗法的研发与商业化，专注于利用人体自身免疫系统治疗病毒相关癌症和病毒感染。公司的首款产品LioCyx-M为HBV特异性TCR-T细胞疗法，通过mRNA技术编码TCR，用于治疗肝细胞癌。目前LioCyx-M处于临床2期研究阶段，在已完成的针对接受肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者1期临床试验中,其展现了良好的安全性：没有细胞因子风暴和神经毒性发生,并观察到肿瘤缓解：疾病控制率为60%，缓解持续时间为27.7个月，中位生存期达到33.1个月。基于此临床结果，该产品已获得美国FDA的快速通道认定。此外，来恩生物在核心产品LioCyx-M的基础上围绕TCR-T细胞平台技术进一步开拓不同靶点的TCR发现平台、自体TCR-T细胞平台、异体TCR细胞平台和基因编辑技术，扩大不同的实体瘤适应症包含鼻咽癌，胃癌等以及感染疾病包含慢性乙肝感染，器官移植感染等疾病。▲来恩生物产品管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，来恩生物先后获得两轮主要融资；其中最新一轮B2轮融资于2023年6月完成，由广州产投集团领投，资金将主要用于支持公司临床试验的推进、广州GMP细胞车间的建设以及研发管线的拓展等。▲来恩生物部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#03成立于2016年，天科雅是以征服癌症为使命，致力于帮助病人和医生把肿瘤慢病化，以至最终治愈的生物医药创新公司。公司专注于肿瘤免疫细胞治疗的研发与产业化，拥有处于国际领先地位的TCR筛选平台(TRUST)、CHECK-T平台、TURBO-T平台、NK平台四大技术平台。其中公司独特的TRUST平台是人工智能高通量单细胞筛选平台，同步进行转录组与功能性分析，是大幅度降低假阳性的高通量筛选平台，缩短了药物开发的时间及成本，解决了TCR-T产品开发的最大瓶颈。目前，公司有3条TCR-T药物管线已进入临床试验阶段。其中E202是针对治疗HPV阳性晚期宫颈癌的加载抗PD-1抗体的TCR-T疗法，目前处于临床1/2期。TC-E202 T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体，激活T细胞杀伤肿瘤的同时分泌PD-1单链抗体能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润。N201是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T疗法，目前处于探索治疗实体瘤的临床1期试验阶段。▲天科雅产品管线（图片来源：公司官网）自成立以来，凭借自身的领先技术平台和产品管线研发，天科雅已成数亿元融资。超过3亿元的最新一轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金和建信（北京）投资基金领投，资金将用于加速公司免疫细胞产品的研发、产品线的拓展及支持公司核心产品在中国和美国的临床开发和商业化准备。▲天科雅产部分融资历史（图片来源：即刻药数）#04成立于2018年，华夏英泰是一家专注基因编辑T细胞免疫治疗产品开发、致力于解决晚期癌症等未满足临床需求、具有全球化视野的创新型企业。公司拥有STAR-T和enTCR-T两大T细胞改造技术平台，产品管线涉及血液肿瘤、实体肿瘤及病毒感染相关等疾病。其中具有自主知识产权的合成性T细胞受体抗原受体( Synthetic TCR and Antigen Receptor, STAR-T)细胞治疗技术平台更具有天然T细胞的特性，具有天然双靶点，毒性低，耗竭慢，浸润性强的特点，更有可能实现对实体瘤治疗的突破。公司独有的enTCR-T平台包含特异化的TCR序列获取、功能验证以及多HLA型TCR-T产品制备，突破了TCR-T特定功能性序列获取的技术瓶颈。目前进展最快的是CD19/CD20双靶点STAR产品YTS101，处于1期临床试验阶段拟用于治疗淋巴瘤。此外，另一款靶向LILRB4的产品YTS104，急性髓系白血病适应症已获得美国FDA孤儿药资格。▲华夏英泰产品管线（图片来源：公司官网）通过公开信息显示，华夏英泰先后获得多轮融资，累计获得融资超3亿元人民币。▲华夏英泰部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#05成立于2015年，恒瑞源正是一家专注于实体瘤免疫细胞治疗技术相关产品开发的生物医药企业。公司的在研产品管线涵盖MASCT、TCR-T免疫细胞、TCR双抗。在TCR-T领域，公司自主开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台（ReGET），可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，用于抗肿瘤TCR-T产品研发。基于恒瑞源正自主开发的ReGET平台研发出的首个针对中国人群高频HLA的TCR-T细胞治疗管线HRYZ-T101已进入临床1期试验，拟用于治疗人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18）的实体瘤。目前大部分以HPV为靶点的TCR-T临床研究主要靶向的是HPV 16 E6，且HLA分型主要是高加索人群集中的分型；而HRYZ-T101靶向HPV 18 E7，且采用中国人群中更高频率的HLA分型，这使HRYZ-T101有望成为对中国患者更佳的治疗选择。▲恒瑞源正产品管线（图片来源：公司官网）今年1月，恒瑞源正完成了近亿元人民币的C3轮融资，紫金港资本持续看好公司在免疫治疗领域中的实力继续追加投资，中科科创等知名机构跟投。▲恒瑞源正部分融资历史（图片来源：根据公开资料整理）#06可瑞生物由多位北大校友和留学归国人员共同创立，致力于基于T细胞受体(TCR)的创新药物开发。公司拥有自主研发的SMART-TCR亲和力优化平台融合了大数据深度挖掘、AI辅助TCR蛋白药结构设计等技术，可大幅提升了TCR亲和力优化的成功率和效率，突破了TCR创新药的开发壁垒。可瑞生物致力于通过TCR细胞治疗产品和可溶性TCR蛋白药物两种类型的产品，开发治疗肿瘤、慢性感染和自身免疫疾病等方向的多种适应症。目前公司进展最快的TCR-T细胞管线是针对HPV16阳性实体瘤的CRTE7A2，2023年11月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）新药临床试验（IND）默示许可，现已进入1期临床研究。▲可瑞生物产品管线（图片来源：公司官网）可瑞生物已完成多轮早期融资，2022年11月获得亿元级的Pre-A+轮融资，将助力于公司多个创新的TCR-T细胞治疗产品与可溶性TCR蛋白药研发管线的推进。▲可瑞生物部分融资历史（图片来源：即刻药数）总的来看，TCR-T疗法挑战与机遇并存，随着各研发企业的积极推进，将会有更多的患者受益，同时也将会有更多投资机构助力这一领域的发展。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在刚刚结束的1月，有60余款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物，这类新药往往代表了药物研发领域的前沿方向。本文中就让我们来看看1月份获批临床的1类新药都有哪些？又有望惠及哪些患者？（扫描下方二维码，即可获得“2024年1月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药”PDF文件）从药物类别来看，在获批临床的64款1类新药中，有58 %（37款）为化药，42%（27款）为生物药。它们拟开发的适应症涵盖了肿瘤、炎症性疾病、心血管疾病、代谢性疾病、疼痛等多种疾病。其中，抗肿瘤新药数量占比最多，有近50%，主要针对实体瘤（多为晚期），涉及肝癌、非小细胞肺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤等；少数针对血液瘤（5%），涉及多发性骨髓瘤、髓系白血病等。数据来源：CDE网站，医药观澜制图从药物类型来看，这些1类新药涵盖了新药开发的多种形式，包括小分子靶向疗法、抗体药物、各种偶联药物（XDC）、细胞和基因疗法（CGT）等等。其中，小分子靶向疗法、抗体药物、CGT相关新药数量较多。在小分子靶向疗法中，除了少数激动剂外，绝大多数新药为抑制剂。这些抑制剂针对的靶点包括TYK2、PHD2、KRAS G12C、Nav1.8、CYP11A1等等。其中，有多款新药靶向“合成致死”新靶点，例如先声药业的USP1小分子抑制剂SIM0501、勤浩医药的KIF18A抑制剂GH2616、阿斯利康（AstraZeneca）的靶向MTA和PRMT5复合物的新一代PRMT5抑制剂AZD3470、诺华（Novartis）的潜在“first-in-class”WRN抑制剂HRO761等等。在CGT领域：来自康霖生物、本导基因、中吉智药的几款自体干细胞药物获批临床，拟用于输血依赖型β-地中海贫血；百吉生物的TCR-T疗法BRL03、普众发现的UCAR-T疗法AMT-116、 华夏英泰的STAR-T疗法YTS104和美杰赛尔的PD-1基因编辑T细胞注射液等多款T细胞疗法新药也获批临床，拟用于治疗实体瘤和血液瘤；此外，还有几款AAV基因治疗药物获批临床拟治疗罕见病，如凌意生物的LY-M001注射液拟用于治疗I型或III型戈谢病、至善唯新的ZS805注射液拟用于治疗法布雷病。图片来源：123RF1月也有多款抗体类药物获批临床，拟用于治疗不同类型的适应症。例如，博锐生物与恩沐生物联合开发的创新三特异性抗体BR115、神州细胞CD38单抗SCTC21C、百时美施贵宝的BCMA和CD3双特异性抗体alnuctamab等获批临床，拟用于治疗各种血液瘤和实体瘤；舒泰神的抗 NGF全人源 IgG1 单抗STSA-1001获批临床，拟用于治疗癌痛；赛诺菲的潜在“first-in-class”单抗amlitelimab获批临床，拟用于治疗成年中重度特应性皮炎；神州细胞重组抗 IL-17 单抗SCT650C获批临床，拟用于治疗中至重度斑块状银屑病。此外，还有多款XDC获批临床，包括第一三共/默沙东合作开发的CDH6靶向ADC药物DS-6000a、爱科瑞思的5T4靶向ADC药物ACR246、惠永制药的GRP78靶向PDC药物LN005、星联肽的Nectin-4靶向PDC药物SC-101等。除了上述提到的产品类型，还有许多其它1类新药也于1月获批进入临床，或者获批开展针对新适应症的临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药后续临床研究顺利进行，早日造福患者！如果您想了解更多内容，请扫描下方二维码，获取2024年1月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药的PDF文件。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jan 31，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。