更新于：2024-12-10
Prussian Blue
普鲁士蓝
更新于：2024-12-10
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2003-10-02), |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构
分子式C18Fe7N18 |
InChIKeyDCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N |
CAS号14038-43-8 |
关联
2
项与 普鲁士蓝 相关的临床试验Paris Visual Learning Test (PVLT): a New French Task for Assess Visual Learning and Memory to Multiple Sclerosis Patients
Cognitive impairment affects up to 65% of multiple sclerosis (MS) subjects, especially memory function.
Rothschild Foundation has developped the Paris Visual Learning and memory Test (PVLT). 165 healthy volunteers were studied for its normalization.
The main objective of the present study is to assess the validity of PVLT by comparing MS patients' test results to a database including the test results of 280 healthy control subjects, following recommended international standards.
Rothschild Foundation has developped the Paris Visual Learning and memory Test (PVLT). 165 healthy volunteers were studied for its normalization.
The main objective of the present study is to assess the validity of PVLT by comparing MS patients' test results to a database including the test results of 280 healthy control subjects, following recommended international standards.
开始日期2013-12-19 |
An open labeled, comparative phase-2 study to assess the efficacy and safety of duodenal release prussian blue formulation for accelerated removal of radio-thallium from the body
开始日期2008-02-24 |
申办/合作机构- |
100 项与 普鲁士蓝 相关的临床结果
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100 项与 普鲁士蓝 相关的转化医学
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100 项与 普鲁士蓝 相关的专利（医药）
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312
项与 普鲁士蓝 相关的文献（医药）2024-11-01·Advanced Science
Tailoring Zn2+ Flux by an Ion Acceleration Layer Modified Separator for High‐Rate Long‐Lasting Zn Metal Anodes
Article
作者: Tan, Yicheng ; Shen, Laifa ; Chen, Duo ; Miao, Chenglin ; Yang, Hang ; Li, Li ; Zhang, Yiming ; Han, Wei ; Yao, Tengyu ; Kotsiubynskyi, Volodymyr ; Wang, Yuanhang
Abstract:
A large concentration gradient originating from sluggish ion transport on the surface of Zn metal anodes will result in uneven Zn2+ flux, giving rise to severe dendrite growth, especially at high current density. Herein, an ion acceleration layer is introduced by a facile separator engineering strategy to realize modulated Zn2+ flux and dendrite‐free deposition. Zinc hexacyanoferrate as the modifying agent featuring strong zincophilicity and rapid diffusion tunnel can enable fast trap for Zn2+ near the electrode surface and immediate transport onto deposition sites, respectively. The ion acceleration effect is substantiated by improved ion conductivity, decreased activated energy, and promoted Zn2+ transference number, which can moderate concentration gradient to guide homogenous Zn2+ flux distribution. As a result, the separator engineering guarantees Zn||Zn symmetrical cells with long‐term stability of 2700 h at 2 mA cm−2, and 1770 h at a large current density of 10 mA cm−2. Moreover, cycling stability and rate capability for full cells with different cathodes can be substantially promoted by the modified separator, validating its superior practical feasibility. This study supplies a new scalable approach to tailoring ion flux near the electrode surface to enable robust Zn metal anodes at a high current density.
2024-10-20·Nanomedicine
Photothermal therapy co-localized with CD137 agonism improves survival in an SM1 melanoma model without hepatotoxicity
Article
作者: Fernandes, Rohan ; Medina, Jacob A ; Sweeney, Elizabeth E ; Ghofrani, Joshua ; Chen, Jie ; Ledezma, Debbie K ; Chin, Samantha J ; Lee, Norman H ; Balakrishnan, Preethi Bala
Aim: We investigate combining Prussian Blue nanoparticles (PBNPs), as photothermal therapy (PTT) agents, with agonistic CD137 antibodies (αCD137) on a single nanoparticle platform to deliver non-toxic, anti-tumor efficacy in SM1 murine melanoma.Methods: We electrostatically coated PBNPs with αCD137 (αCD137-PBNPs) and quantified their physicochemical characteristics, photothermal and co-stimulatory capabilities. Next, we tested the efficacy and hepatotoxicity of PTT using αCD137-PBNPs (αCD137-PBNP-PTT) in SM1 tumor-bearing mice.Results: The αCD137-PBNPs retained both the photothermal and agonistic properties of the PBNPs and αCD137, respectively. In vivo, SM1 tumor-bearing mice treated with αCD137-PBNP-PTT exhibited a significantly higher survival rate (50%) without hepatotoxicity, compared with control treatments.Conclusion: These data suggest the potential utility of co-localizing PBNP-PTT with αCD137-based agonism as a novel combination nanomedicine.
2024-10-17·Small
A Bacterial Capturing, Neural Network-Like Carbon Nanotubes/Prussian Blue/Puerarin Nanocomposite for Microwave Treatment of Staphylococcus Aureus-Infected Osteomyelitis.
Article
作者: Mao, Congyang ; Liu, Xiangmei ; Wang, Chaofeng ; Jin, Liguo ; Zhang, Yu ; Cui, Zhenduo ; Jiang, Hui ; Zhu, Shengli ; Liu, Hanpeng ; Wu, Shuilin ; Zheng, Yufeng ; Li, Zhaoyang
Staphylococcus aureus (S. aureus)-infected osteomyelitis is a deep tissue infection that cannot be effectively treated with antibiotics. Microwave (MW) thermal therapy (MTT) and MW dynamic therapy (MDT) based on MW-responsive materials are promising for the therapy of bacteria-infected osteomyelitis occurring in deep tissues that cannot be effectively treated with antibiotics. In this work, the MW-responsive system of carbon nanotubes (CNTs)/Prussian blue (PB)/puerarin (Pue) with stable network-like structures is constructed. The PB is grown in situ on the CNTs, and its introduction not only reduces the aggregation of the network-like structures of the CNTs, but the large specific surface area and mesoporous structure can also provide many active sites for the adsorption of oxygen and polar molecules. Pue is a natural anti-inflammatory material that reduces inflammation at the infection site. The composite of the CNTs and PB avoids the skin effect and thus can improve dielectric and reflection losses. The MW thermal response of CNTs/PB/Pue is mainly due to the occurrence of reflection loss, dielectric loss, multiple reflections and scattering, interface polarization, and dipole polarization. In addition, under MW irradiation, the CNTs/PB/Pue can produce reactive oxygen species (ROS), such as singlet oxygen (1O2), hydroxyl radical (·OH).
12
项与 普鲁士蓝 相关的新闻（医药）2024-11-21
摘要：糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病晚期常见的严重并发症，常导致患者反复住院，严重时可引发感染、坏疽甚至截肢等危及生命的情况。尽管治疗糖尿病足的方法众多，但尚无明确有效的方法降低糖尿病足患者的截肢率。近年来，干细胞疗法在DFU治疗中的理解进展，为其作为一种新型治疗方法提供了可能。随着干细胞疗法研究的深入，干细胞有望成为未来治疗DFU的新方法。其治疗效果主要通过促进血管生成、分泌旁分泌因子、控制炎症、促进胶原沉积和调节免疫等途径实现。尽管许多研究证实了干细胞疗法治疗DFU的有效性，但仍需建立标准化治疗方案。本文综述了干细胞疗法治疗DFU的相关研究，探讨了作用机制、干细胞类型和给药方式。
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1.背景
糖尿病（DM）是一个重要的公共卫生问题，是全球最关键的医疗紧急情况之一。由于现代社会生活水平提高、生活和工作压力增大以及人们对糖尿病的忽视，糖尿病的发病率逐渐增加，发病年龄趋于年轻化。糖尿病是一个在大多数国家迅速增长的流行病。DFU是其主要并发症之一，也是导致患者死亡的主要原因之一，全球患病率约为1.8%-6.3%，约20%的患者面临截肢风险。其中，大部分下肢截肢可以追溯到糖尿病足溃疡，约占85%。DFU的成因众多，但成因和机制尚不明确。大多数人认为DFU的发生主要与周围神经病变、血管病变和足部感染有关。DFU伤口愈合缓慢被认为与其血管生成减少、炎症因子浸润和胶原沉积减少有关。与DM共病的周围血管疾病是DFU患者发病和死亡的重要原因。这也是糖尿病被认为是可以影响所有大小和类型血管的疾病的原因。足部感染也是糖尿病足的常见并发症，与创伤的高血糖环境有关。金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等细菌感染在DFU中常见，通常需要抗生素治疗和负压手术清创。
目前，西医治疗的主要原则是控制血糖、控制感染、清除坏死组织、减压和高压氧治疗以及恢复血流重建。然而，对于一些远端动脉狭窄和闭塞，无法进行血管介入或血管旁路手术。更何况，由于病情原因，手术治疗也是不可能的。因此，迫切需要开发一种新的DFU治疗方法，以降低其截肢率。
近年来，对DFU管理的新治疗方式兴趣日益增加，包括局部应用生长因子、新型生物敷料的出现以及干细胞疗法的兴起。以前的研究发现，富含血小板衍生生长因子的生长因子可以用来治疗糖尿病足神经病变性溃疡，通过促进细胞聚集、血管生成和细胞增殖来加速修复伤口的肉芽组织生长。通过组织和生物工程开发，许多可以携带药物和生长因子的敷料被发明出来。一些研究表明，自体富含血小板的凝胶可以显著缩短病程，提高DFU的治愈率，并预防感染。普鲁士蓝纳米颗粒（PBNP）是一种具有良好的生物相容性和强大的活性氧清除能力的铁基材料，含有PBNP的敷料可以通过减少活性氧产生和促进血管生成有效促进DFU的愈合。尽管这些发展充满希望，但值得注意的是，国际糖尿病足工作组对广泛使用改变伤口微生态的药物持谨慎态度，如生长因子和自体富含血小板的凝胶，因为缺乏大规模、随机对照试验的确凿证据。单独使用生长因子无法考虑到伤口愈合过程的复杂性。另一方面，干细胞在这一过程中至关重要，干细胞可以通过改善伤口微环境全面调节组织再生。许多研究表明，使用干细胞移植比单独传统疗法更有效。此外，传统治疗方案与干细胞疗法结合治疗DFU的协同效应也有记录，表明改善了结果。尽管许多研究表明干细胞疗法治疗DFU安全有效，但具体机制和治疗方式尚未完全阐明。因此，本综述将描述干细胞疗法治疗DFU在这两部分的研究进展。
2.干细胞疗法治疗糖尿病足的分子机制
2.1.促进血管生成
伤口愈合是一个复杂的过程，尤其是当高血糖环境影响伤口血管生成时。需要多种细胞和细胞因子之间的协同作用以获得最佳结果。其中，血管内皮生长因子（VEGF）尤为重要。尽管出于伦理原因，胚胎干细胞（ESCs）的使用受到限制，但之前的动物研究表明它们可以增加纤维连接蛋白、VEGF和表皮生长因子（EGF）的表达水平。随着干细胞研究的进展，发现多能干细胞（MSCs）可以分化成血管内皮细胞，这是血管生成的关键步骤。它们可以激活特定的信号通路，例如，肝细胞生长因子（HGF）与c-Met受体结合激活包括PI3K/Akt、MAPK和STAT3在内的多个信号通路，这些通路参与VEGF表达的调节。观察到人间充质干细胞（HMSCs）通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的信号通路分泌VEGF和HGF（图1）。MSCs可以系统性调节受损和缺血组织，上调其中的细胞因子和生长因子，改善伤口的微环境，从而促进糖尿病足伤口的愈合。细胞因子和生长因子通过多种机制发挥作用，包括调节免疫细胞活性和改善血管通透性，也作为信号分子。已经证明VEGF刺激创伤情况下局部血小板衍生生长因子B（PDGF-B）和成纤维细胞生长因子2（FGF-2）的上调，促进骨髓来源细胞聚集，促进伤口愈合和组织重塑。其中，内皮祖细胞（EPCs）和成年骨髓来源的造血干细胞（BMHSCs），可以作为红细胞、血小板和白细胞的前体，被引入伤口局部微环境，观察到它们促进愈合过程和组织再生。MALAT1在DFU患者中的表达被发现下调，而microRNA-205-5p被发现是VEGF蛋白翻译的直接调节器，可以抑制VEGF蛋白的翻译，从而阻碍DFU的愈合。尽管MALAT1与microRNA-205-5p存在竞争关系，MSCs通过表达高水平的MALAT1降低microRNA-205-5p的水平，促进VEGF的产生。此外，观察到糖尿病小鼠皮肤中MALAT1水平的升高增强了I型和III型胶原的表达，导致伤口部位胶原沉积增加和伤口愈合加速，而胶原由成纤维细胞分泌。此外，增加伤口局部MALAT1水平可以大大减少炎症并加速愈合。例如，MSCs中MALAT1的过表达诱导M2型巨噬细胞极化，并降低促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达水平。因此，MSCs可以通过上述途径促进DFU的愈合。ADSCs已成为治疗糖尿病足溃疡的有希望的治疗策略，主要因为它们能够通过表达转录因子Nrf2增强血管生成和内皮祖细胞的增殖。转录因子Nrf2依赖于血红素氧合酶-1（HO-1），其主要作用是促进血管生成和血管生成因子的表达增加。已证明BMMSCs中HO-1的过表达通过Akt信号通路促进BMMSCs增殖并增强BMMSCs分泌VEGF。这一系列事件最终导致伤口溃疡修复的显著改善。MFG-E8对VEGF诱导的AKT磷酸化至关重要，并且在血管周围和血管内都有表达。一项研究已证实BMMSCs可以过表达MFG-E8以增强血管生成，进一步强调干细胞疗法在治疗DFU等慢性伤口中的潜力。在DFU中，c-Jun的表达也减少，发现局部皮下注射过表达c-Jun的HUC-MSCs通过增加PDGFA和HGF水平加速血管生成和再上皮化。激活蛋白1（AP1）代表MAPKs的主要下游效应器之一。c-Jun，AP-1的主要组成部分，是细胞增殖的重要调节器。研究表明，糖尿病慢性溃疡中增加的MMP-2和MMP-9可以通过降解皮肤细胞外基质（ECM）减缓伤口愈合。相比之下，已证明AP-1主要调节糖尿病伤口中MMP-2和MMP-9的转录。MSCs中c-Jun的过表达可能通过下调MMP-2和MMP-9的表达促进伤口修复。
图1
间充质干细胞（MSCs）增强肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的机制。
2.2.控制炎症和调节免疫以促进伤口修复
长期炎症可以创造一个低氧环境，并导致血管生成信号的异常产生。移植干细胞的抗炎和免疫调节效应被认为是干细胞疗法恢复效应的潜在机制。免疫系统由轻微炎症调节，这在消除病原体、加速组织修复和维持稳态中起着至关重要的作用。然而，持续和严重的炎症是延迟愈合或不愈合糖尿病足溃疡（DFU）的主要原因。免疫抑制和长期炎症并存并不罕见。严重的免疫反应可能导致严重的全身性炎症或过敏性状况的发展，而免疫反应减弱可能导致严重或复发性感染的发生。因此，需要确保伤口的促炎和抗炎方面处于平衡状态。进行了一项研究，以调查胚胎干细胞提取物在治疗糖尿病足溃疡中的疗效。结果显示，这些提取物的局部应用导致CD45+炎症细胞和干扰素-α（IFN-α）减少，同时调节性T细胞（Tregs）、增殖Ki-67+细胞和内皮细胞标记CD31增加。这表明胚胎干细胞可以通过调节免疫反应促进伤口愈合。先前的研究表明，间充质干细胞（MSCs）可以减少局部促炎反应并抑制CD45表达，展示了MSCs在修复DFU中的抗炎效应。在DFU中观察到CCL2水平降低，其表达增强可以通过血管新生和胶原蛋白积累的正常化来促进伤口愈合。发现局部给药MSCs后CCL2表达显著升高。CCL2受体在巨噬细胞上表达，这些巨噬细胞分泌VEGF和TGF-β，而巨噬细胞水平在DFU中降低。相反，一些研究表明MSCs可以在糖尿病伤口部位增加VEGF和TGF-β水平。因此，局部应用干细胞可能通过增加CCL2促进巨噬细胞聚集和VEGF及TGF-β的生长。转录因子Nrf2直接调节表皮角质形成细胞分泌CCL2。反过来，CCL2可以调节损伤部位巨噬细胞产生的表皮生长因子（EGF），进而刺激角质形成细胞的增殖。因此，推测MSCs可能通过促进角质形成细胞的功能恢复增强CCL2分泌，从而逆转巨噬细胞浸润的减少，并最终促进溃疡修复。此外，高血糖已被证明可以减少内皮祖细胞（EPCs）的数量，损害它们的功能和聚集能力。糖尿病小鼠中CCL2的表达增加进一步促进了EPCs在伤口部位的积累，从而促进新内膜形成。糖尿病中的慢性不愈合伤口以促炎细胞因子的升高为特征，包括IL-1、IFN-γ、TNF-α和IL-6。这些细胞因子主要由活化的巨噬细胞产生，在调节免疫细胞中起着关键作用。局部应用MSCs可能通过分泌IL-10减轻炎症反应。发现与IL-10抗体联合使用胎盘源性间充质干细胞（PMSCs）的治疗显著减缓了DFU的愈合。观察到PMSCs强烈抑制皮肤成纤维细胞中脂多糖（LPS）诱导的NF-kB激活（Varela等人，2019年）。虽然NF-kB在调节IL1、TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的产生中起着关键作用，但间充质干细胞（MSCs）通过减少伤口区域促炎细胞因子的释放和促进抗炎细胞因子的产生来促进皮肤伤口愈合。巨噬细胞有多种类型，不同表型具有不同的作用。巨噬细胞可分为两个主要表型：M1和M2。M1巨噬细胞由促炎细胞因子激活。相反，抗炎细胞因子可以诱导巨噬细胞从M1向M2表型转变。研究表明，M2巨噬细胞促进血管生成，减少神经损伤，并抑制炎症，局部应用干细胞到伤口已被证明可以诱导巨噬细胞向抗炎表型（M2）转变。
3.细胞机制
3.1.分化细胞和前胶原沉积
伤口愈合是一个复杂的过程，包括稳态、炎症、增殖和重塑期。在前两个阶段，MSCs促进凝血并控制炎症。在增殖阶段，MSCs也发挥着关键作用。在这个阶段，上皮细胞进行增殖和修复，并合成胶原和其他细胞外基质蛋白。MSCs是具有自我调节和增殖能力的前体细胞。人间充质干细胞（HMSCs）可以积极分化为上皮细胞和内皮细胞，HMSCs与ADSCs共享共同属性，使它们能够发展成为内皮细胞和新血管生成。它们转化为内皮细胞的具体途径尚未完全表征。已经显示，MAPK/ERK信号通路促进VEGF诱导的BM-MSC向内皮细胞分化，而PI3K信号通路调节ADSC向内皮细胞分化。
胶原的产生和分布主要在皮肤的真皮层，由成纤维细胞释放，与皮肤损伤的愈合密切相关。间充质干细胞（MSCs）可能增加胶原的产生，并促进糖尿病足溃疡（DFU）中胶原的形成。糖尿病足伤口中的脂肪源性干细胞（ADSCs）直接转化为成纤维细胞，并显著促进I型胶原和III型胶原的表达。已有研究表明，来自糖尿病足组织的成纤维细胞显示出减少的增殖能力和产生较少的生长因子。人间充质干细胞（HMSCs）可以显著增加糖尿病成纤维细胞的细胞外基质（ECM）产生。因此，MSCs可能通过刺激成纤维细胞增殖和功能恢复来促进肉芽组织生长。这反过来又刺激成纤维细胞释放更多的ECM和生长因子，从而促进组织修复（图2）（表1）。
图2
间充质干细胞（MSCs）在修复糖尿病足溃疡中扮演重要角色。MSCs，指间充质干细胞；IL-1，白介素-1；IL-6，白介素-6；IL-10，白介素-10；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；TGF-β，转化生长因子-β；EGF，表皮生长因子；EPCs，内皮祖细胞；ECM，细胞外基质；FGF-2，成纤维细胞生长因子2；PDGF-B，血小板衍生生长因子B；IFN-γ，干扰素-γ；VEGF，血管内皮生长因子。
4.干细胞的分类
4.1.间充质干细胞（MSCs）
MSCs广泛存在于广泛分布的结缔组织和器官间质中，可以从骨髓、脂肪、胎盘、脐带和羊水中提取。由于其在人体中含量巨大、易于获取和经济性，它是研究中最常用的干细胞类型。其中，骨髓间充质干细胞（BMMSCs）和脂肪源性间充质干细胞（ADSC）是使用时间最长的干细胞来源。已有研究发现MSCs可以迁移到皮肤的真皮层，并在慢性伤口中经历表型变化或衰老。鉴于骨髓细胞的高度可塑性，推测它们有潜力生成新的皮肤细胞。大量证据表明，BMMSCs的给药可以有效增强伤口愈合，并促进受损皮肤的重建，其对慢性不愈合伤口的治疗是安全有效的，伤口越大，需要的细胞越多。当DFU与下肢缺血结合时，外周血来源的MSCs可以有效促进伤口愈合并降低截肢率。治疗是通过将药物肌肉注射到DFU和下肢缺血病患者的缺血下肢和足部。结果表明，这种干预能够防止足部和下肢截肢，并提高生活质量。此外，该方法可能被认为是治疗下肢缺血病的安全有效方法。相比之下，脂肪源性间充质干细胞（AMSCs）被认为是治疗慢性病的理想细胞治疗方法，因为它们的位置浅表、易于获取、来源丰富，大约是BMSCs免疫抑制活性的三倍，并且由于AMSCs的细胞分裂能力更大。伦理方面更容易通过，因为AMSCs是从自体成人脂肪中获得的。此外，几项研究表明AMSCs能够通过刺激上皮和肉芽组织的形成，通过其抗炎和抗凋亡效应以及促血管生成来促进伤口愈合。然而，自体AMSCs在糖尿病细胞治疗中的应用受到糖尿病效应的限制。因此，在应用之前需要进行干预以增强细胞功能。例如，向AMSCs中添加富含血小板的血浆，将AMSCs嵌入自体富含血小板的纤维蛋白（PRF）中等。人脐带间充质干细胞（HUCMSCs）是一种具有高分化潜力的祖细胞，可以促进新血管的形成并改善组织再生。此外，其衍生的外泌体稳定且免疫原性低，能够运输具有不同作用的多功能蛋白和生长因子，不仅如此，它还可以调节BMMSCs的增殖和分化。尽管骨髓目前是MSCs的主要来源，但许多研究表明胎盘源性干细胞（PDMSCs）可能是一个更好的选择。它容易获取，可以分离出许多细胞，免疫原性较低，排斥反应较少。此外，PDMSCs可以分化成多种细胞类型。
4.2.单核细胞（MNC）
MNC通常分为两个主要来源：骨髓和外周血。这两种类型都具有自我更新、分化和增殖的能力。它们可以在某些条件下进一步区分为特定的细胞类型，如平滑肌细胞和血管内皮细胞，并且也可以分泌细胞因子以促进伤口愈合。一项临床研究证明了自体外周血MNC治疗DFU的安全性和有效性。试验显示，应用自体外周血MSCs显著降低了DFU患者的截肢率。然而，还进行了额外的随机研究，以评估肌肉注射BMMNC和BMMSCs治疗糖尿病临界肢体缺血和足部溃疡患者的慢性伤口的疗效。结果表明，虽然两种方法都减轻了疼痛并改善了踝臂指数（ABI）和经皮氧分压（tcPO2），但灌注BMMNCs在促进伤口愈合和改善灌注方面的效果不如BMMSCs。这一发现也可以解释为什么目前对MSC研究的关注更多。
4.3.胚胎干细胞（ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）
胚胎干细胞（ESCs）是多能干细胞；它们是从早期发育的囊胚内细胞群或体外受精胚胎中分离出来的。它们具有自我更新能力，能够分化成任何细胞系。已经证明，未分化的ESCs的局部给药可以加速糖尿病小鼠的伤口愈合，促进生长因子的分泌，再上皮化，并加速伤口愈合，其提取物具有抗炎和免疫调节特性。然而，由于其伦理问题以及其过度的增殖和分化能力，可能导致免疫排斥或诱发肿瘤形成。与ESCs类似，iPSCs具有多能性和自我更新能力，以及分化成有机体各种细胞类型的潜力。它们理论上可以从各种成人组织中获得，包括皮肤，因此在伦理上比ESCs争议较小，iPSCs在组织再生和慢性伤口愈合方面比其他干细胞更有优势。iPSC衍生的终末分化细胞可以通过分泌多种生长因子和细胞因子来补偿糖尿病足患者细胞因子的不足水平，从而促进伤口愈合。然而，iPSC在器官三维打印、伤口愈合和血管生成领域的研究仍处于临床前阶段，如果可能用于临床，其安全性需要进一步评估（表2）。
5.给药途径
干细胞治疗可以分为两种主要方法：局部和全身给药。文献综述表明，这两种途径都促进了糖尿病足溃疡（DFU）的愈合。通常，局部注射是最常见的细胞递送方法。在临床研究中，肌肉内注射是最常用的，而在临床前研究中，皮内和皮下注射是最普遍的。与静脉给药相比，局部注射减少了干细胞进行趋化和归巢到目标器官的联系，有效地增加了目标器官中干细胞的浓度。这种方法还可以通过刺激细胞外基质的分泌和组织的再生来加速愈合过程和改善移植物存活。在全身途径中，干细胞可以通过动脉或静脉给药。已经表明，这种方法具有免疫调节作用，并且可以调节血糖。然而，血管内给药增加了微血栓形成的风险，可能与给药剂量有关。与局部注射和静脉治疗相比，药物的局部伤口应用具有更好的安全档案，更直接和方便。将干细胞制剂局部应用于伤口，并与增强干细胞活性和更好地控制细胞间距的新载体相结合，是DFU治疗的新方向。大量研究证实，局部给药不仅更安全，而且比全身给药更有效。
6.讨论和结论
总结研究结果表明，干细胞在DFU治疗中具有光明的应用前景。它们主要通过促进血管生成、分泌生长因子、刺激血管分化、抑制炎症、促进胶原沉积和免疫调节发挥作用。已经显示，干细胞在糖尿病伤口愈合和降低截肢率方面是有效的。然而，大多数当前的研究都是临床前的，未来需要进行大规模样本的临床随机对照研究来验证它们的疗效。特别是，应该探索不同干细胞的比较疗效、给药途径和给药剂量，以找到标准化的治疗方案。此外，尽管干细胞的疗效令人兴奋，但与之相关的许多风险。例如，首先，免疫排斥，尽管可以通过免疫抑制治疗减少排斥，但相应增加了感染风险；其次，肿瘤形成的风险，干细胞的无控制增殖调节和免疫调节促进肿瘤形成，它们分泌的多种生长因子促进新生血管生成和免疫调节促进肿瘤发生。此外，还需要制定适当的干细胞生产诊断和治疗标准以及法律法规，以确保临床可行性。糖尿病足溃疡可以通过多种方式治疗，综合治疗在糖尿病足的治疗中更有效。例如，为了提高干细胞移植的存活率，可以进行缺氧预处理，并使用干细胞支架复合物，结合PRP和生物材料更有利于糖尿病足溃疡伤口的愈合。总之，干细胞治疗糖尿病足具有光明的未来，但需要更有效的制剂方法，并且需要进一步的研究来确定治疗所需的最佳干细胞类型、其安全性、适当剂量和最有效的给药途径。
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细胞疗法
2024-06-11
The rise in demand for anti-radiation drugs is mainly driven by several factors. These include the growing occurrence of side effects linked to cancer screening methods, heightened risks of exposure to radiological or nuclear emergencies, and the increasing focus of nuclear-capable nations on safeguarding against radiation. These trends are expected to fuel the expansion of the anti-radiation drugs market from 2024 to 2030.
LAS VEGAS, June 11, 2024 /PRNewswire/ -- DelveInsight's
Anti-Radiation Drugs Market Insights report provides the current and forecast market analysis, individual leading anti-radiation drugs companies' market shares, challenges, anti-radiation drugs market drivers, barriers, trends, and key market anti-radiation drugs companies in the market.
Key Takeaways from the Anti-Radiation Drugs Market Report
As per DelveInsight estimates, North America is anticipated to dominate the global anti-radiation drugs market during the forecast period.
In the compound type segment of the anti-radiation drugs market, the Potassium iodide sub-category had a significant revenue share in the year 2023. This can be ascribed to the various characteristics and advantages associated with potassium iodide.
Notable anti-radiation drugs companies such as
Novartis AG, Anbex Inc., Amgen Inc., Myelo Therapeutics, Arco Pharmaceuticals LLC, BTG International Inc., Cellphire Inc., Darnitsa, Enzychem Lifesciences Corporation, Humanetics Corporation, Mission Pharmacal Company, Chrysalis BioTherapeutics Inc., Pluri Inc., Partner Therapeutics, HEYL Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH & Co. KG., RxBio Inc., Coherus Biosciences, Onconova Therapeutics, Jubilant Life Sciences, Soligenix Inc., and several others, are currently operating in the anti-radiation drugs market.
In
September 2023, the U.S. Department of Defense awarded Edina-based Humanetics a USD 20 million contract to develop a pill that prevents radiation damage in military members and first responders affected by events such as nuclear accidents, warfare, and dirty bombs.
In
May 2023, the first-in-human clinical trial of an experimental oral drug for removing radioactive contaminants from inside the body, testing the safety, tolerability, and processing in the body of escalating doses of the investigational drug product HOPO 14-1 was initiated in healthy adults. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health, was funding the Phase 1 trial, which was sponsored and conducted by SRI International of Menlo Park, California.
In
March 2022, Novartis announced that the US Food and Drug Administration (FDA) approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) for the treatment of adult patients with a certain type of advanced cancer called prostate-specific membrane antigen–positive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMA-positive mCRPC) that has spread to other parts of the body. These patients have already been treated with other anticancer treatments (androgen receptor pathway inhibition and taxane-based chemotherapy).
To read more about the latest highlights related to the anti-radiation drugs market, get a snapshot of the key highlights entailed in the
Global Anti-Radiation Drugs Market Report
Anti-Radiation Drugs Overview
Anti-radiation drugs are pharmaceutical compounds designed to mitigate the damaging effects of radiation exposure on the human body. These drugs work by either scavenging free radicals generated by radiation or by enhancing the repair mechanisms of cells damaged by radiation. One class of anti-radiation drugs includes radioprotectors, which are administered before radiation exposure to prevent or reduce its harmful effects. Another class, known as radiomitigators, is given after exposure to alleviate the severity of radiation-induced damage. These drugs hold significant promise in scenarios such as nuclear accidents, medical radiation therapy, and space travel, where the risk of radiation exposure is a concern.
Research into anti-radiation drugs is ongoing, with scientists continually striving to improve their efficacy and minimize side effects. Some compounds under investigation show potential not only in protecting against acute radiation sickness but also in mitigating long-term effects such as cancer development. As our understanding of radiation biology advances, coupled with advancements in drug development technologies, the prospects for more effective and accessible anti-radiation drugs continue to brighten, offering hope for safer environments in radiation-prone situations.
Anti-Radiation Drugs Market Insights
In 2023, North America dominated the anti-radiation drugs market, primarily due to several factors contributing to growth. These include a substantial patient population afflicted with various illnesses like cancer, increasing numbers of diagnostic procedures, and governmental initiatives aimed at public health in the region. This trend is expected to continue from 2024 to 2030.
The prevalence of cancer in the United States, for example, drives a significant demand for anti-radiation drugs. Statistics from the American Cancer Society projected around 2 million new cancer cases in the United States in 2024, leading to heightened demand for these drugs to support cancer diagnostic procedures. Additionally, the US benefits from a strong focus on clinical research and the presence of leading pharmaceutical companies, further bolstering the market for anti-radiation drugs.
Moreover, in 2022, the US Department of Health and Human Services (HHS) allocated USD 290 million for the purchase of Nplate, a drug produced by Amgen USA Inc., intended to treat radiation sickness in the event of a nuclear emergency. This investment reflects ongoing efforts to enhance preparedness for radiological and nuclear emergencies and underscores the commitment to saving lives in such scenarios.
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Anti-Radiation Drugs Market Outlook
Anti-Radiation Drugs Market Dynamics
The market dynamics of anti-radiation drugs are driven by a complex interplay of factors ranging from technological advancements to geopolitical events and regulatory frameworks. One of the primary drivers is the
increasing threat of radiation exposure from various sources such as nuclear accidents, medical procedures, and potential radiological terrorism. This
heightened awareness has propelled research and development efforts to create effective anti-radiation drugs that can mitigate the harmful effects of radiation exposure.
Moreover, the
growing prevalence of cancer and the widespread use of radiation therapy as a treatment modality has further fueled the demand for anti-radiation drugs. As more individuals undergo radiation-based treatments, there is a parallel
need for medications that can protect healthy tissues and organs from the damaging effects of ionizing radiation.
The
competitive landscape of the anti-radiation drugs market is characterized by both established pharmaceutical companies and innovative startups vying for market share. Established players often leverage their resources and expertise to develop and commercialize new anti-radiation drugs, while startups focus on
disruptive technologies and novel approaches to address unmet needs in radiation protection.
Government initiatives and regulatory frameworks also play a crucial role in shaping the market dynamics of anti-radiation drugs. Regulatory agencies set standards for safety, efficacy, and quality assurance, which impact the development, approval, and commercialization of these medications. Additionally,
government investments in research and development, as well as funding for procurement and stockpiling of anti-radiation drugs for emergency preparedness, influence market dynamics.
Overall, the anti-radiation drugs market is characterized by a dynamic landscape driven by technological innovation, healthcare trends, regulatory factors, and geopolitical considerations. As the threat of radiation exposure continues to evolve, so too will the demand for effective anti-radiation drugs, driving further growth and innovation in this important sector of the pharmaceutical industry.
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Anti-Radiation Drugs Market Dynamics Analysis
Anti-Radiation Drugs Market Assessment
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation By Compound: Potassium Iodide, Prussian Blue, Diethylenetriamine Pentaacetic Acid, Colony Stimulating Factors, and Others
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation By Indication: Acute Radiation Syndrome, Cancer Treatment, and Others
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation By Radiation Type: Ionizing Radiations and Non-Ionizing Radiations
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation By Distribution Channel: Hospital Pharmacies, Retail Pharmacies, and Others
Anti-Radiation Drugs Market Segmentation By Geography: North America, Europe, Asia-Pacific, and Rest of World
Porter's Five Forces Analysis, Product Profiles,
Case Studies, KOL's Views, Analyst's View
Which MedTech key players in the anti-radiation drugs market are set to emerge as the trendsetter explore @
Anti-Radiation Drugs Companies
Table of Contents
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Anti-Radiation Drugs Market Trends
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放射疗法
2023-11-07
关注并星标CPHI制药在线 近年来，随着生物医学的发展，基于仿生技术的细胞膜介导的纳米药物递送系统，因其有机整合了天然生物膜的低免疫原性、肿瘤靶向性和智能纳米载体设计的可调控性、多功能性， 成为纳米技术在肿瘤靶向治疗的一种有前景的递送策略。常见的生物膜仿生纳米制剂主要有肿瘤细胞膜、红细胞膜、血小板膜、白细胞膜、干细胞膜、细胞外囊泡（外泌体、微囊泡及凋亡小体）、内质网膜以及复合生物膜等。 1、肿瘤细胞膜仿生递药系统 肿瘤细胞具有极强的增殖能力，体外培养即可大量获得，为相关研究奠定了物质基础。肿瘤细胞膜因其自身免疫逃逸的性质，能够延长纳米粒在血液中的循环时间，从而可提高药物治疗肿瘤的选择性积累。同时，肿瘤细胞膜上存在 N-钙黏素、TF-抗原等自身靶向识别分子，可使肿瘤细胞膜仿生递药系统获得良好的同源靶向性，实现对肿瘤的精准治疗。目前，各种肿瘤细胞膜纳米载体的研发和应用已成为当前诊断和治疗肿瘤的研究热点。 研究发现，基于转移性癌细胞的同型聚集，将4T1 转移性乳腺癌细胞膜涂覆在载有紫杉醇的高分子聚合物纳米粒上，膜仿生纳米粒特异性的靶向乳腺癌细胞，在原发性肿瘤和转移性肺组织中的紫杉醇含量是未涂覆癌细胞膜的纳米粒的15倍。使用 4T1 乳腺癌细胞膜作为外壳对金纳米粒进行包被，制备了一种运载阿霉素的金纳米粒，该仿生纳米粒能结合癌细胞的免疫逃逸、同源靶向特性和金纳米粒子的光动力效应，注射给药后能在癌症部位靶向聚集，在近红外光的照射下温度升高，在利用光动力效应杀死癌细胞的同时温度升高促使药物在癌症部位有效释放。这种化学药物靶向疗法与光动力学靶向疗法的协同作用可以更有效的杀死癌细胞来治疗癌症。 2、红细胞膜仿生递药系统 成熟的红细胞内没有细胞核和细胞器，方便提取和纯化细胞膜，为细胞膜仿生纳米粒的首选膜材料。红细胞膜表面的 CD47 跨膜蛋白可与抑制性受体调节蛋白 SIRPα 结合并发出抑制免疫细胞吞噬红细胞的信号，因而机体会误认为表面涂覆红细胞膜的载药纳米粒子是自身成分，进而免受巨噬细胞的吞噬，实现血液长循环。近年来，以红细胞膜涂覆在纳米粒子上制备的细胞膜仿生纳米递药系统已有大量研究。 研究表明，红细胞膜仿生纳米粒在增强血液循环方面明显优于 PEG 修饰纳米粒，PEG 修饰纳米粒子重复给药后容易诱导免疫应答反应产生抗 PEG IgM和IgG 抗体，导致其血液清除加速循环时间越来越短。与之相比，红细胞膜仿生纳米粒在多次注射后不会导致IgM 或 IgG抗体的增加，因此红细胞膜仿生纳米粒在多次注射后其长循环时间是一致的。肿瘤靶向肽修饰的红细胞膜仿生纳米系统具有较高的载药量，在体内表现为良好的靶向性，生物相容性，同时可延长保留时间。与非靶向药物制剂相比，此类纳米颗粒具有红细胞和肽的特性， 具有显著的疗效，同时明显降低毒 性。 除了化学治疗外，基于红细胞膜的药物递送系统已迅速扩展到其他肿瘤治疗方法，包括光动力疗法( PDT) 、光热疗法( PTT) 和免疫疗法。利用红细胞独特的天然携氧能力，红细胞膜可以改善光动力治疗中缺氧的问题。研究发现，由红细胞膜和光敏剂( PS) 组成的红细胞膜微型电动机可以有效靶向肿瘤组织，同时提供大量的氧气。另一种有效的设计是通过将红细胞膜包被在二氧化锰纳米颗粒上形成氧气前体，以产生氧气并缓解肿瘤缺氧。红细胞膜包被增加了阿霉素的负载能力，同时由于产生的氧气破坏红细胞膜而加速了阿霉素的释放。通过结合普鲁士蓝，可以实现PTT和化学疗法的联合治疗。 3、血小板膜仿生递药系统 研究表明，血小板在癌变中起着至关重要的作用。在肿瘤进展过程中发生的炎症会使血小板回到肿瘤部位，刺激肿瘤血管生成。此外，血小板维持肿瘤细胞外渗和循环肿瘤细胞在血液中的存活，血小板与循环血液中肿瘤细胞的相互识别和相互作用与肿瘤转移关系密切。循环血液中肿瘤细胞CD44 过表达，血小板上 p-选择素可以与 CD44 受体结合，使血小板聚集于循环血液中的肿瘤细胞，有助于其在血液中的生存并转移至新的组织从而有利于转移扩散。 基于血小板与肿瘤细胞之间的相互作用，有学者利用 RGD 肽修饰的血小板囊泡对载有阿霉素的纳米粒子进行包裹，合成了血小板伪装纳米载药囊泡，实现了对肿瘤细胞和肿瘤血管的双重靶向，有效抑制了耐药肿瘤的生长。血小板膜包被的纳米粒还可用于肿瘤成像，研究报道了一种血小板膜包被的磁性纳米粒用于增强癌症成像和治疗，将从小鼠血液中收集的血小板膜涂覆在 Fe3O4 磁性纳米粒上，结果显示，该治疗诊断系统可用于增强肿瘤磁共振成像和光动力学疗法，对于癌症的个性化诊断和治疗具有潜在应用价值。 血小板膜仿生纳米载体具有生物相容性好、免疫原性低和靶向性强等优点，但其平均寿命短以及原材料的获取和来源的问题，严重限制了其走向规模化和临床化的进程。通过将红细胞膜与血小板膜融合来制备复合膜纳米载体，同时结合了两种细胞的生物学功能：具有血小板的肿瘤靶向性和红细胞的长半衰期，为复合细胞膜仿生纳米粒子的发展提供了新思路。 4、白细胞膜仿生递药系统 白细胞在血液中天然存在，其数量可因每日不同时间、机体的功能状态而在一定范围内变化。白细胞具有较强的移动能力，可从血管内迁移到血管外，也可从血管外组织迁移到血管内。因此，白细胞也广泛存在于血管、淋巴管以外的机体组织中。白细胞主要功能是为机体起到防御的作用，可识别体外来源的细菌、病毒等，主要包括巨噬细胞、粒细胞和淋巴细胞。各种白细胞对异常细胞和组织均有免疫应答响应，因此白细胞膜仿生递药系统用于靶向递送药物的研究也逐渐成为热点。 研究证实，包被巨噬细胞膜的纳米粒可以显示出与包被红细胞膜的纳米粒类似的血液长循环时间，巨噬细胞膜仿生纳米粒子可以通过保留在膜上的功能蛋白对肿瘤细胞具有跨越血管屏障和分子识别的能力。通过纳米粒子和细胞膜之间的静电和疏水相互作用将巨噬细胞膜涂覆到二氧化硅纳米粒表面，研究发现纳米粒表面的膜功能蛋白可有效防止巨噬细胞或静脉内皮细胞对纳米粒的摄取，并与肿瘤炎症的内皮细胞结合从而靶向的运输药物，与未包被巨噬细胞膜的纳米载体相比，巨噬细胞膜包被的纳米载体具有突出的肿瘤靶向性和归巢效应。 有学者将中性粒细胞膜涂覆在卡非佐米的纳米粒表面，用于癌症转移的预防和治疗。研究表明，中性粒细胞膜仿生的载药纳米粒子可以对血液中的循环肿瘤细胞进行精准定位、靶向给药，促进循环肿瘤细胞的凋亡，减少血行传播的机会，阻止早期肿瘤结节的形成。 免疫细胞膜仿生技术有很好的应用前景，但仍有一定的局限性。由于免疫细胞的炎症趋化性特性，该递药系统有可能在非癌症炎性部位聚集产生错靶效应，另外，免疫细胞趋化性和外渗过程非常复杂，而免疫细胞膜仿生的载药纳米粒子不是活细胞，几乎不可能维持免疫细胞的所有复杂功能。 参考资料 [1]张强,罗曦,包永睿等.生物膜仿生纳米制剂研究进展[J/OL].中国药科大学学报:1-15[2023-11-01]. [2]黄领领，吴宏辉，许东航等.细胞膜仿生纳米技术在肿瘤靶向递药系统中的研究进展[J].药学学报，2022，57(01):85-97+276. [3]石雯，胡芳芳，尹铁英，王亚洲.细胞膜仿生修饰纳米粒肿瘤治疗的研究进展[J].生物化学与生物物理进展，2022，(第3期). [4]贾洪鑫，张岩.细胞膜仿生纳米递药系统在肿瘤治疗中的研究进展[J].中国科技期刊数据库(医药)，2021，(第3期). 作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
放射疗法
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| 重金属中毒 | 美国 | 2003-10-02 |
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N/A | - | - | (BC-PB composite) | 窪糧窪範廠鬱獵餘艱蓋(蓋獵選襯願襯淵齋齋窪) = 憲衊憲獵繭製淵選鹽淵 範醖積蓋夢餘艱簾遞願 (齋膚廠窪範鏇艱簾夢壓 ) 更多 | - | 2021-05-18 | |
(PB NPs) | 窪糧窪範廠鬱獵餘艱蓋(蓋獵選襯願襯淵齋齋窪) = 壓膚鹽鑰網遞鏇鑰壓壓 範醖積蓋夢餘艱簾遞願 (齋膚廠窪範鏇艱簾夢壓 ) |
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