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在全球医药创新的浪潮中，百利天恒药业股份有限公司脱颖而出，成为备受瞩目的国际化创新药企。这家从仿制药领域起步的企业，历经多年转型蜕变，凭借在抗体及 ADC 技术方面的深厚积累，构建起极具竞争力的创新药研发管线，在肿瘤治疗领域展现出巨大的发展潜力。一、砥砺前行，成就创新药龙头 百利天恒的发展历程是一部不断探索、创新与突破的奋斗史。自 1996 年成立，公司在仿制药领域深耕多年，组建了覆盖全国的营销体系，为后续发展奠定了坚实基础。2010 - 2013 年，公司敏锐捕捉到创新药发展的机遇，开启创新转型探索，成立研发中心，涉足小分子创新药和生物创新药研发。2014 年至今，百利天恒全力迈向创新药企业阶段，在美国成立 Systimmune，专注 ADC 及双抗药物研发，构建起全球领先的双抗、多抗及 ADC 药物研发平台，成功实现从仿制药企业到国际化创新型药企的华丽转身。 公司管理团队实力雄厚，核心成员均具备国际化药物研发或医学事务工作背景。创始人朱义博士身兼数职，凭借深厚的学术背景和卓越的领导能力，引领公司发展方向。美国子公司 SystImmune 的 Jie D'Elia 博士和 Jonathan Cheng 博士，分别在战略合作、并购以及肿瘤产品临床开发方面经验丰富，为公司的创新研发和国际化布局注入强大动力。 股权结构方面，公司股权集中，实控人朱义博士持股比例达 74.35%，保障了公司决策的高效性和稳定性。旗下众多子公司分工明确，协同合作，涵盖化学制剂、原料药、医药中间体研发生产以及生物创新药研发和产品销售等各个环节，形成了完整的产业链布局。 二、乘行业东风，享广阔前景（一）抗肿瘤药物市场蓬勃发展 随着人口老龄化加剧和诊断技术的进步，中国恶性肿瘤患者数量持续攀升，推动抗肿瘤药物市场规模不断扩大。据国家癌症中心数据，2022 年中国恶性肿瘤新发病例高达 482.47 万例。弗若斯特沙利文测算，中国抗肿瘤药物市场规模从 2017 年的 1394 亿元增长至 2022 年的 2336 亿元，预计到 2030 年将激增至 5866 亿元，2022 - 2030 年的年复合增长率达 12.2%。 在治疗方式上，以靶向治疗和免疫治疗为代表的创新药逐渐成为主流。随着患者支付能力提升和药物可及性增强，创新药凭借其显著的疗效优势，逐步取代传统化疗。弗若斯特沙利文预测，2030 年靶向及免疫治疗药物将分别占据抗肿瘤药物市场的 45.9% 和 39.9%。国内本土企业在靶向及免疫药物领域发展迅速，市场份额从 2019 年的 8% 大幅增长至 2023 年的 28%。 （二）ADC 领域潜力无限 ADC 药物作为肿瘤治疗领域的新兴力量，将抗体与化疗药物精准连接，实现对肿瘤细胞的靶向杀伤，具有高效低毒的显著优势。截至 2025 年 1 月，全球已有 17 款 ADC 药物获批上市，在多种实体瘤治疗中展现出良好疗效。 市场前景方面，ADC 药物市场呈现爆发式增长。灼识咨询预计，2023 - 2033 年，全球 ADC 药物市场规模将从 101 亿美元飙升至 1519 亿美元，年复合增长率高达 31.1%；中国 ADC 市场规模也将从 2 亿美元增长至 247 亿美元，年复合增长率达 58.4%。这一增长趋势吸引了众多制药公司的目光，2023 年全球共达成 62 笔 ADC 资产合作交易，累计价值超过 575 亿美元。中国 ADC 药物研发实力获得国际认可，海外授权交易频繁，百利天恒便是其中的佼佼者。 三、创新成果丰硕，管线蓄势待发（一）创新药平台构筑竞争壁垒 经过多年技术沉淀，百利天恒打造了具有全球权益和完全自主知识产权的三大研发平台：HIRE - ADC 平台、GNC 平台和 SEBA 平台。这些平台为公司创新药研发提供了强大的技术支撑，使其能够开发出一系列具有差异化竞争优势的产品。（二）丰富管线各显锋芒 BL - B01D1：泛癌种治疗的希望之星：BL - B01D1 是公司自主研发的 EGFR/HER3 双抗 ADC，全球独一无二。它基于 SEBA 平台研发，可同时靶向 EGFR 和 HER3，有效克服肿瘤耐药问题。在临床研究中，BL - B01D1 表现惊艳，已在十余种实体瘤和超 1000 名患者中开展研究，展现出泛癌种治疗潜力。在非小细胞肺癌和乳腺癌等重点适应症上，其临床数据令人振奋。用于后线 EGFR 突变型 NSCLC 的早期临床中，ORR 高达 67.5%，mPFS 为 5.6 个月；治疗乳腺癌的早期研究中，不同亚型乳腺癌患者均取得了较高的 ORR 和可观的 PFS。 凭借出色的疗效，BL - B01D1 获得多项突破性疗法认定，加速其上市和适应症拓展进程（图表 21：BL - B01D1 已获得五项突破性疗法认定）。跨国巨头 BMS 也对其潜力深信不疑，与百利天恒达成高达 84 亿美元的合作协议，共同开发和商业化，推动 BL - B01D1 迈向全球市场。 ADC 管线：百花齐放，各有千秋：BL - M07D1 是公司 HER2 ADC 产品，将曲妥珠单抗与 TOP - 1 抑制剂 Ed - 04 连接，临床前数据显示其疗效优于同类药物 T - Dxd 和 TDM1。目前，它在全球开展了 9 项临床研究，涵盖 HER2 阳性实体瘤的多种适应症，包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等，有望成为 HER2 相关肿瘤治疗的重要选择。 BL - M11D1 是 CD33 ADC，在急性髓性白血病（AML）治疗方面展现出良好耐受性和治疗窗口。2024 年 ASH 会议公布的初步数据显示，不同剂量组均有一定疗效，为 AML 患者带来了新的希望。 双抗 / 多抗管线：协同创新，引领未来：基于 SEBA 平台开发的 SI - B001（EGFR/HER3 双抗）和 SI - B003（PD - 1/CTLA - 4 双抗）在早期临床研究中表现出色。SI - B001 单药及联合化疗在非小细胞肺癌和头颈鳞癌中展现出良好的安全性和抗肿瘤活性，联合多西他赛治疗后线 NSCLC 的 III 期临床预计 2026 年完成，有望成为上市的首发适应症。 SI - B003 通过独特的双特异性设计，激活效应 T 细胞的抗肿瘤活性，临床前试验数据积极。公司开展了一系列与 BL - B01D1 或 SI - B001 联合的临床研究，探索协同抗肿瘤效应。 GNC 平台开发的 GNC - 038（CD3/4 - 1BB/PD - L1/CD19）和 GNC - 035（CD3/4 - 1BB/PD - L1/ROR1）是全球首批进入临床阶段的四抗分子。GNC - 038 通过调节免疫反应，在血液系统恶性肿瘤和自身免疫病治疗方面展现出潜力；GNC - 035 则聚焦于增强肿瘤微环境靶向性和降低耐药性，满足血液瘤和 ROR1 阳性实体瘤的治疗需求。 （三）仿制药：稳固现金流基石 目前，化药制剂和中成药制剂是百利天恒的主要收入来源。2023 年，化学制剂和中成药业务贡献了 5.60 亿元收入，其中化药制剂收入 3.81 亿元，中成药收入 1.79 亿元。 化药制剂涵盖麻醉、肠外营养、抗感染、儿科药品等多个领域，拥有多款市场竞争力较强的产品。如丙泊酚乳状注射液、盐酸右美托咪定注射液等麻醉类产品，以及葡萄糖电解质泡腾片等儿科药品，在各自细分市场占据一定份额。中成药方面，黄芪颗粒和柴黄颗粒已被列入国家医保药品目录，市场表现出色，其中黄芪颗粒在 2022 年中国黄芪市场排名第二，柴黄颗粒市场份额约为 92.4%。四、前景光明，风险犹存 基于公司业务布局和发展趋势，对其未来业绩进行预测。预计 2024 - 2026 年，公司营业收入分别为 58.17 亿元、22.86 亿元、25.99 亿元，同比增速分别为 935.3%、 - 60.7%、13.7%；归母净利润分别为 36.26 亿元、1.80 亿元、 - 0.67 亿元。这一预测充分考虑了仿制药业务的稳定发展、创新药管线的逐步商业化以及合作授权收入的贡献。 采用 DCF 法对公司进行估值，综合考虑各项因素，测算得出公司合理市值为 1000.6 亿元，对应每股价值 249.5 元。基于此，首次覆盖百利天恒，给予 “买入” 评级，看好其在创新药领域的发展潜力和长期投资价值。 然而，创新药研发充满挑战，百利天恒也面临诸多风险。产品获批进度可能不及预期，创新药研发周期长、投入大、成功率低，若关键产品不能按时获批上市，将影响公司收益。海外临床研究存在不确定性，虽与 BMS 合作，但海外临床由 BMS 主导，目前处于 I 期临床试验阶段，临床数据和进度可能受多种因素影响。市场竞争格局不断变化，同适应症创新药纷纷涌现，若竞争加剧，核心产品的市场放量可能受阻。 百利天恒作为全球领先的双抗 ADC 企业，在创新药研发领域成绩斐然，产品管线潜力巨大，有望在肿瘤治疗市场占据重要地位。尽管面临风险，但凭借强大的研发实力、丰富的产品线和合理的战略布局，公司未来发展前景依然广阔，值得投资者密切关注。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

双抗正值风口，三抗已初露苗头。 2025年1月13日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与全球制药公司艾伯维（AbbVie）就其处于中国和美国进行临床1期研究阶段的，GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管线SIM0500达成许可选择协议，艾伯维将支付给先声再明一定的预付款以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。 尽管单克隆抗体和双特异性抗体在临床治疗上都发挥了至关重要的作用，但对于恶性肿瘤的治疗疗效仍然有限。随着抗体药物的发展，同时靶向三个特异性抗原结合位点的三特异性抗体，在肿瘤治疗领域展现了非凡的应用前景。 与双特异性抗体相比，三特异性抗体还能够与肿瘤细胞或免疫细胞表面的另一个靶点相结合，或桥接免疫细胞并阻断双信号通路等作用，更有利于将药物或免疫细胞重定向至肿瘤部位，增强结合特异性，提高靶向性，降低脱靶毒性，从而提升抗肿瘤能力。 因此，虽然当下全球暂时没有三抗药物获批，可是已经有不少中国Biotech布局其中。同时，MNC也从2024年开始布局，或许我们将在2025年的BD交易中看到越来越多的三抗管线。 01 MNC悄然入局 2024年三抗的交易数量超过了过去3年的总和且总额近80亿美元。 与双抗的双靶点相比，三抗的抗体组合更加丰富多样，也为抗体药物的研发提供了更多的空间。因此，MNC开始通过并购、许可交易以及股权投资等方式入局三抗/多抗赛道。 近几年三抗交易情况，据公开信息收集整理 可以看到，包括辉瑞、艾伯维、GSK、吉利德以及默沙东这些MNC在2024年都已出手，特别是默沙东一年内就花了近40亿美元并购两家专注于三抗药物开发的公司，可见其对三抗的态度。 其中，以30亿美元卖给默沙东的EyeBio值得一说。EyeBio成立于2021年，迄今为止融资1.3亿美元，而默沙东早在A轮就参与其中。2024年2月，EyeBio公布了其核心管线EYE103的1b/2a期临床积极数据，随后在5月，默沙东便出手并购，到了8月，Clinicaltrials网站便出现了EYE103临床2/3期试验的信息，可谓是惟快不破。 默沙东在2024年1月并购Harpoon的交易则更凸显默沙东对三抗的看好。此次交易除了收获临床中颇具前景的DLL3/CD3抗体管线外（MK6070），还得到了Harpoon多个三特异抗体平台，其中包括在肿瘤微环境中特异性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三特异抗体平台这一前瞻性技术平台。 值得注意的是，据Insight数据库信息，MK6070和罗氏的RO7616789以及泽璟生物的ZG006是全球范围内仅有的三款进入临床阶段的靶向DLL3的三抗管线。到了8月份，第一三共与默沙东签订MK6070的全球共同开发和商业化协议（默沙东保留该药在日本的独家权力），第一三共将付出1.7亿美元的首付款。 有意思的是Harpoon也曾出现在艾伯维的故事里，早在2019年，艾伯维以3000万美元+5000万美元的里程碑付款获得了Harpoon旗下一条三抗管线的全球独家授权。只是后来艾伯维对其重视不够，将权益退回。 此次艾伯维花大价钱收购先声再明的三抗管线，很有可能是受到竞争对手的影响。例如强生旗下就拥有CD38单抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3双抗、甚至GPRC5DxCD3双抗等多个多发性骨髓瘤（MM）领域产品，而艾伯维自身仅有一款BCMAxCD3双抗似乎显得势单力薄。 先声再明的GPRC5D/BCMA/CD3三抗在前期研究中表现出了针对MM细胞的强大T细胞毒性效应，肿瘤杀伤效果显著，耐受性好，起效剂量低，停药后肿瘤不复发等多重优势。对艾伯维而言，既然错过了GPRC5D/CD3双抗，直接入局BCMA/GPRC5D/CD3三抗也不失为一种选择。 从这些并购事件不难看出，进入临床阶段的三抗管线拥有较高的交易价值。此外，涉及热门靶点的三抗管线，也极具BD潜力。目前，全球的三抗管线已经开始向肿瘤和自免这两大市场推进。 02 超100条管线在研，默沙东靠并购领先 三抗的多样性带来的更多可能性，让药企趋之若鹜。 尽管目前尚未有三抗药物获批，但已有多家生物医药企业布局三特异性抗体，并研发设计出具有迭代优势的靶点组合药物。据不完全统计，目前全球三抗药物管线已超百条，其中约有一半已进入临床阶段，只是大多数尚处于临床早期阶段。 部分在研三抗管线，据公开信息整理 MNC中，赛诺菲布局较多，如靶向Anti-CD3/CD38/CD28的SAR442257，其介导了强烈的肿瘤细胞杀伤作用，与抗CD38单抗相比，SAR442257在体外对CD38高表达和CD38低表达的MM细胞均表现出高3~4个数量级的杀伤效力。SAR443579（NKp46/CD16/CD123）则有可能成为血液瘤患者的新选择。辉瑞开发的Anti-IL-13/IL-4/TSLP(PF-07275315)，属于三功能融合蛋白，针对特应性皮炎已进入临床2期。 从时间上来看，全球的三抗/多抗管线从2021年开始大幅增长，国内同样也是从这一年开始出现增长。到了2024年，已经有多家中国Biotech布局三抗赛道，仅这一年，国内就有超过10条三抗1类新药管线首次在国内获批IND，进展较快的包括天广实、百利天恒、神州细胞、信达生物、嘉和生物、泽璟生物、恩沐生物、博锐生物以及普米斯等。 从适应症分布来看，三抗延续了单抗和双抗类药物类似的思路，最热门的领域依然是肿瘤，整体管线占比超过50%，毕竟抗肿瘤药物市场需求大、医保覆盖范围广，企业有推动创新的动力。 03 国产三抗百花齐放 国内药企正悄然加速三抗赛道的研发。 如基石药业在2024年底宣布旗下用于治疗多种实体瘤的管线CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）已在澳大利亚递交临床试验申请。受此消息影响，公司股价一度上涨7%。 市场之所以如此热情，既有康方双抗在2024年的铺垫，也有市场对于后续三抗爆发的期待。 从作用机制来看，PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体相对于康方PD-1/VEGF双抗，anti-CTLA-4能促进更多初始T细胞激活、迁移浸润至肿瘤组织。在第39届癌症免疫治疗学会年会上基石药业公布的临床前数据显示，CS2009展示出优于潜在竞品(包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGFA双抗以及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法)的抗肿瘤活性。 此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗目前也有4项适应症（非小细胞肺癌、胸膜间皮瘤、宫颈癌和头颈鳞癌）处于临床3期阶段，且从前期数据来推断成功概率较高。并且这些靶点都是成熟靶点，组合之下能覆盖包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等多个肿瘤适应症。同时对于PD-(L)1疗法响应不佳的PD-L1低表达或PD-L1阴性的群体也能进一步获益。 如果说康方的PD-1/VEGF双抗有希望向K药发起冲击，那么基石药业和宏成药业都有布局的PD-1/CTLA-4/VEGF三抗是否也有进一步的空间呢？ 三特异性抗体按照作用机制的不同主要分为：T细胞接合器、免疫检查点抑制剂、NK 细胞接合器、靶向三个肿瘤相关抗原、延长半衰期的TCE以及三功能融合蛋白等。目前的国产三抗管线类型相对全面。 恩沐生物的CMG1A46药物为靶向CD3/CD19/CD20的三特异性抗体，其适应症为急性淋巴细胞白血病、血液肿瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤。CMG1A46同时靶向 T细胞表面的CD3以及B细胞上的两个抗原表位CD20和CD19，通过募集CD3+T细胞增强T细胞功能，介导B细胞耗竭并杀死表达CD19/CD20的B细胞。 基石药业的CS2006是靶向4-1BB/PD-L1/HSA的三特异性抗体，它是一款免疫检查点抑制剂，同时靶向肿瘤免疫抑制性PD-1/PD-L1通路和肿瘤免疫刺激性4-1BB通路，发挥PD-L1阻断作用以及4-1BB激活的协同效应，仅局部激活肿瘤定向的特异性免疫应答。 嘉和生物的GB263(Anti-EGFR/cMET/cMET)则走了靶向三个TAA的路径。通过靶向EGFR和两种不同的cMET表位，阻断cMET及EGFR的信号通路，下调cMET和EGFR的蛋白水平。拓创生物的TAVO-412也选择了类似思路。 普米斯生物的PM-8003是靶向PD-L1/TGF-β/VEGF的三功能融合蛋白，通过阻断TGF-β通路可以减少Treg细胞的数量，增加效应T细胞的活性，从而恢复对抗PD-L1治疗的敏感性。 有意思的是，国产三抗才刚加速，四抗就已经起步。 2024年12月20日，百利药业GNC-038四特异性抗体注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可。9月20日，百利药业GNC-077多特异性抗体注射液临床试验也获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。 基于GNC平台，百利天恒开发了多款候选药物。其中，除未披露的GNC-077外，还有3款四特异性抗体已处于临床开发阶段，包括GNC-038（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × CD19）、GNC-035（CD3 × 4-1BB × PD-L1 × ROR1）和GNC-039（CD3× 4-1BB × PD-L1 × EGFRvIII）。 可以看到国产多抗在肿瘤领域布局较为全面，考虑到近来MNC频繁收购双抗资产，并着手将肿瘤双抗管线拿去做自免临床，未来三抗在自免市场同样极具想象空间。 04 自免开始卷三抗 TCE的热浪终究开始扑向了自免。 2024年TCE双抗出尽了风头，如CD19/CD3，CD20/CD3等。2024年的交易显示未来三抗TCE将是一个重要的发展方向。2024年10月，GSK宣布以8.5亿美金收购中国恩沐生物的三特异抗体CMG1A46，根据协议，GSK将向恩沐生物支付3亿美金的首付款。 值得注意的是，新闻显示GSK计划开发和商业化CMG1A46，并将重点放在B细胞驱动的自身免疫疾病上，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫疾病。 据之前披露的信息，CMG1A46不仅可以杀伤CD19、CD20双阳性的B细胞，还可以清除CD19或者CD20单阳性的细胞，同时在体外的半数效应浓度仅为0.3pM，与传统的1+1型CD20 TCE相比，具有更好的安全性和更强的活性。在体内，CMG1A46可以在24小时内快速的清除B细胞，与传统CD20 TCE双抗相比可以给到更高的剂量，在1mpk的剂量下对B细胞的清除持续了28天。 艾伯维此次收购先声药业的SIM0500三抗，在血液瘤之外，BCMA和GPRC5D靶点在某些自免疾病的B细胞上也有表达，现有靶向BCMA的药物已经在干燥综合症、NMOSD、系统性硬化症、类风湿关节炎等自免疾病中展现出疗效。未来SIM0500在自免领域同样具有开发潜力。 有意思的是，NewCo的风也开始吹到国产多抗上。 2025年1月，药明生物与Candid Therapeutics达成研究服务合作协议，Candid将拥有一款基于药明生物通用型多特异性抗体专利技术平台WuXiBody发现的，处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益。就在20多天前，Candid还一口气宣布了三笔关于TCE与中国Biotech的研发合作交易。 2024年11月，维立志博与风险投资公司Aditum Bio就一款三抗药物达成了一项产品的独家选择权及许可协议，双方将基于维立志博CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞衔接器（TCE）LBL-051，成立新药研发公司Oblenio。 三特异性抗体管线有望成为2025年靓丽的风口。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台