A Phase 1b/2a, MultiCenter, Open- Label Study of Pocenbrodib as Monotherapy or in Combination With Abiraterone Acetate, Olaparib, or 177Lu-PSMA-617 in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

This is a dose-finding study to assess the safety and preliminary antitumor activity of Pocenbrodib alone or with Abiraterone acetate, Olaparib or 177Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostrate cancer (mCRPC).

开始日期2025-02-07

申办/合作机构

Pathos AI, Inc.

[+1]

NCT04575766

/ Terminated临床1期

A Phase 1 Study of FT-7051 in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

This is a Phase 1, open-label study that will evaluate the safety and tolerability of FT-7051 and determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) as well as pharmacokinetics (PK), preliminary anti-tumor activity, and pharmacodynamics (PD) of FT-7051 in men with metastatic castration-resistant prostate cancer who have progressed despite prior therapy and had been treated with at least one potent anti-androgen therapy.
The starting dose, 25 mg once daily (QD), of FT-7051 administered discontinuously (21 days on/7 days off) in 28-day cycles.

开始日期2020-12-30

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与 Pocenbrodib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Pocenbrodib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Pocenbrodib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Pocenbrodib 相关的文献（医药）

2004-08-01·Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica

[Dynamical examination of auditory event-related potentials P300 and sympathetic skin response in people with insomia of Sweet Dream Capsule therapy].

Article

作者: Zhu, Xiong-Chao ; Liang, Hui ; Yuan, Min ; Zheng, Xu-Ning ; Zhang, Ling-Ju ; Liu, Yang ; Chen, Wei

OBJECTIVETo observe the change of auditory event-related potentials (P300) and sympathetic skin response (SSR) in people with insomia of Sweet Dream Capsule therapy.METHODS30 patients meeting criteria for primary insomnia and 30 healthy volunteers with age matching controls were selected for the study. P300 and SSR were measured before treatment of Sweet Dream Capsule and at week 4 , 8 of the therapeutic course. That the change of P300 and SSR before and after treatment and their relations with PSQI were studied.RESULTCompared with those of normal controls, both P300 latency and SSR latency were prolonged while amplitude was decreased in patients with insomnia (P < 0.01). P300 amplitude was increased significantly at central (Cz) electrode sites only at week 8 when compared with amplitude before treatment (P < 0.05). With improvement of symptom and PSQI scores, latency and amplitude of SSR were improved at week 4 and week 8 (P < 0.05 and P < 0.01) .CONCLUSIONP300 has a some improvement in people with insomia of Sweet Dream Capsule therapy while SSR im proves significantly, and PSQI scores are ameliorated too.

1990-05-01·Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology

[The effect of L-threo-DOPS on P-300 in parkinsonism].

Article

作者: Narabayashi, H ; Itoh, T ; Yokota, J ; Imai, H

The P-300 has been recently utilized as an objective electrophysiological index of cognitive function in some neurological disease. Hansch et al first described prolonged latency for the P-300 component in Parkinson disease patients and suggested these measures reflects a common, disrupted aspect of cognitive function in this disease. This cognitive disorder may be caused not only from the dysfunction of dopaminergic system but from non-dopaminergic lesions such as norepinephrine ones. On the other hand, L-threo-DOPS, a non-physiological precursor of norepinephrine, has been used for the treatment of some neurological illness such as the freezing phenomenon in Parkinsonism. In the present study we investigate the effect of L-threo-DOPS on cognitive function in Parkinsonism by measuring P-300 component succeedingly. Twenty-four patients, i.e. 19 cases of Parkinson disease (PD), 3 Juvenile Parkinsonism (JP) and 2 cerebrovascular Parkinsonism, are studied. The latencies of P-300 are significantly shortened after treatment of DOPS compared with those of the previous treatment and placebo administration respectively (p less than 0.05, p less than 0.01). The main factors which have influence upon these shortened latencies are analyzed multivariate analysis. The factor analysis and principal component analysis suggest three main factors such as DOPS, age (onset of age), and duration of illness. The patients' groups are divided into three by cluster analysis. The most effective group mainly consists of JP. The least effective one mainly consists of older, long-duration Parkinson disease patients. And there is another group which consists of younger, short-duration PD cases with moderate effect of DOPS. This tendency seems to suggest the different pathological findings between JP and PD. It is postulated that L-threo-DOPS would raise the level of attention and arousal mediated by norepinephrine neuronal system which may improve the cognitive disorder in Parkinsonism.

1976-10-01·Journal of Investigative Dermatology1区 · 医学

Randomized Trial Of A Hexachlorophene Preparation And P-300 Bacteriostatic Soaps

1区 · 医学

Article

作者: Hwi-Shin Chung Hong ; Rhoda Ebersole ; Gerald P Bodey

Twenty-six patients undergoing chemotherapy for acute leukemia on a protected environment-prophylactic antibiotic program were randomly assigned to bathe with either P-300 or a 3% hexachlorophene preparation. Both agents substantially reduced the microbial flora of the skin, but the latter preparation was slightly more effective. The bacteriostatic compounds in both preparations were absorbed through the skin but no toxic effects were observed.

项与 Pocenbrodib 相关的新闻（医药）

2025-03-03

·微信

Nature | 脑肿瘤免疫治疗为何屡屡碰壁？研究人员破解髓系细胞“四副面孔”

引言脑肿瘤治疗领域正面临一个令人困惑的谜题：为何在其他癌症中屡建奇功的免疫治疗，对恶性胶质瘤却频频失效？2月26日发表于《Nature》的研究“Programs, origins and immunomodulatory functions of myeloid cells in glioma”给出了颠覆性答案——研究人员发现，胶质瘤微环境中潜藏着一群“双面间谍”：占据肿瘤半壁江山的髓系细胞，竟携带四套截然不同的基因程序，在促癌与抗癌之间反复切换身份。这些细胞既可能释放炎症因子唤醒免疫系统，又能通过清道夫受体吞噬抗癌信号，甚至将常用激素药物转化为免疫抑制的“帮凶”。研究团队通过85例患者肿瘤的单细胞图谱解析，首次揭示髓系细胞并非传统认知的固定类型，而是像“变形金刚”般动态切换四大程序：系统性炎症程序（IL1B/TNF）、小胶质特异性炎症程序（CXCR4/PDK4）、补体抑制程序（C1QA/CD163）和清道夫抑制程序（MRC1/LYVE1）。令人震惊的是，这些程序与细胞来源无关——无论是大脑原住民小胶质细胞，还是从血液迁移的单核细胞，都可能在肿瘤微环境影响下启动相同程序。空间转录组更描绘出“肿瘤地理学”图景：缺氧区域聚集着清道夫程序细胞，形成T细胞的“死亡禁区”；血管周围补体程序细胞构筑药物渗透屏障，而炎症区域则成为免疫细胞的“风暴眼”。更值得警惕的是，临床常用的地塞米松被发现可长期激活补体程序，即使停药两周，免疫抑制效应仍不可逆。但曙光已然显现：针对表观遗传调控因子p300的抑制剂，在类器官模型中成功将免疫抑制程序逆转60%，为突破治疗困局指明新方向。这项研究不仅解开了胶质瘤免疫治疗失效的谜团，更开创了“靶向细胞程序而非类型”的治疗新范式——在未来的精准医疗蓝图中，医生或将通过检测CSF中的C1QB蛋白，预判患者对免疫治疗的响应，并组合表观遗传药物重编程肿瘤微环境。当研究人员破译了这些“细胞变形记”的密码，一场针对脑癌的免疫治疗革命正在蓄势待发。脑癌免疫治疗的困境：90%患者无效的深层原因胶质母细胞瘤（Glioblastoma）被称为“神经外科的噩梦”——这种生长在大脑深处的恶性肿瘤，每年夺去全球近20万人的生命。尽管免疫治疗在黑色素瘤、肺癌等领域取得突破，但对胶质瘤的有效率不足10%。该研究揭示了关键原因：肿瘤中占比高达50%的髓系细胞（Myeloid Cells）并非单纯的“免疫卫士”，而是携带四套截然不同的基因程序，在免疫抑制和炎症反应间反复横跳。单细胞测序数据显示，胶质瘤微环境中的小胶质细胞（Microglia）、巨噬细胞（Macrophage）等髓系细胞呈现惊人异质性。它们既可能分泌促炎因子招募T细胞，也可能通过清除补体蛋白（Complement Proteins）或劫持营养代谢通路，为肿瘤打造“铜墙铁壁”。更令人震惊的是，这些程序与细胞来源无关——无论是大脑原住民（小胶质细胞）还是从血液迁移来的单核细胞（Monocyte），都可能在肿瘤影响下启动相同程序。免疫系统的“特洛伊木马”：髓系细胞的四套基因程序通过整合85例胶质瘤患者的单细胞转录组（scRNA-seq）、染色质开放区域（Chromatin Accessibility）和空间转录组数据，研究团队发现了四套核心程序：系统性炎症程序（Systemic Inflammatory Program）特征基因：IL1B、TNF、CXCL8 功能：释放细胞因子招募免疫细胞，触发全身炎症反应分布：所有肿瘤类型均存在，但易被肿瘤微环境逆转小胶质炎症程序（Microglial Inflammatory Program）特征基因：CXCR4、PDK4、P2RY13 功能：促进淋巴细胞浸润，与神经元互动维持脑部稳态特异性：仅见于中枢神经系统肿瘤补体抑制程序（Complement Immunosuppressive Program）特征基因：C1QA、VSIG4、CD163 功能：激活补体系统抑制T细胞，促进伤口修复样免疫抑制临床关联：与地塞米松（Dexamethasone）治疗显著相关清道夫抑制程序（Scavenger Immunosuppressive Program）特征基因：MRC1（CD206）、MSR1（CD204）、LYVE1 功能：通过吞噬代谢废物、分泌RNASE1等抑制免疫反应预后意义：高表达者总生存期缩短30%（P=0.04）肿瘤的“地理学”：微环境如何塑造免疫细胞命运空间转录组分析揭示了胶质瘤的“生态位地图”：缺氧区：清道夫程序主导，巨噬细胞高表达CD206，与肿瘤细胞代谢废物共定位血管区：补体程序活跃，C1QB+细胞包裹新生血管，阻断药物渗透炎症区：系统性炎症与小胶质程序共存，形成免疫细胞“集散中心” 有趣的是，血液来源的单核细胞一旦进入肿瘤，48小时内即可获得小胶质细胞的特征标记物（如TMEM119）。这种跨谱系可塑性（Plasticity）让髓系细胞像变色龙般适应不同微环境——例如在低氧环境下，AP-1转录因子驱动巨噬细胞从促炎表型转为免疫抑制状态。类器官模型揭示治疗陷阱：激素为何适得其反？研究团队构建患者来源的胶质瘤类器官（GBO），模拟临床场景发现：地塞米松（Dex）在抑制水肿的同时，通过糖皮质激素受体（GR）持续激活补体程序，即使停药两周，免疫抑制效应仍不可逆；干扰素γ（IFNγ）可部分逆转抑制性程序，但需穿透血脑屏障（BBB）的递送系统；关键调控节点p300/CBP抑制剂（如GNE-781）能阻断AP-1通路，使清道夫程序表达降低60%；这一发现解释了为何许多免疫治疗临床试验失败——患者在入组前接受的激素治疗，已使肿瘤微环境“预编程”为免疫荒漠。临床启示录：四套程序的预后密码对TCGA、GLASS等大型队列的再分析显示： IDH突变型肿瘤中，小胶质程序占比达35%（vs.野生型15%），可能与2-羟基戊二酸代谢相关；复发肿瘤中补体程序上升2.8倍，提示免疫抑制的累积效应；清道夫程序高表达者对PD-1抑制剂应答率不足5%，但联合p300抑制剂可提升至40%（小鼠模型）；更惊人的是，空间关联分析发现T调节细胞（Treg）与补体程序细胞形成“免疫抑制同盟”，而记忆T细胞则被隔离在缺氧区外。这种地理隔离为局部给药提供了理论依据。治疗新策略：靶向“程序”而非“细胞类型” 基于上述发现，研究者提出三步走策略：诊断层面：通过CSF检测补体蛋白（如C1QB）或血浆外泌体中的CD206，预测免疫治疗敏感性增敏阶段：使用p300抑制剂或IL-1β拮抗剂重塑髓系细胞表型联合治疗：CAR-T细胞搭载缺氧响应元件（HRE），靶向清道夫程序富集区域目前，靶向VSIG4、CD47等免疫检查点的纳米药物已在灵长类实验中展现穿透血脑屏障的能力，联合放疗可激活“冷肿瘤”转为免疫热点。未来：从胶质瘤到泛癌种的免疫调控蓝图该研究的范式突破在于：首次证明免疫细胞功能由其执行的“程序”而非发育起源决定。这一发现不仅适用于胶质瘤——在乳腺癌、肺癌中，系统性炎症和补体程序同样主导免疫微环境。随着单细胞多组学技术的普及，未来可能实现“免疫程序图谱”的个体化绘制。例如，通过甲基化标记追踪髓系细胞的表型转换历史，或利用CRISPR筛选关键调控因子。我们不再问“这些细胞是什么”，而是“它们正在执行什么指令”——这为精准免疫治疗打开了新维度。胶质瘤的免疫微环境如同一部精密编排的交响乐，而髓系细胞是手握四份乐谱的指挥家。破解这些乐谱的转换规则，不仅关乎脑癌治疗的突破，更将重塑我们对肿瘤—免疫互作的认知。当研究人员的目光从“细胞身份”转向“程序逻辑”，一场癌症治疗的范式革命正在悄然来临。参考文献 Miller TE, El Farran CA, Couturier CP, Chen Z, D'Antonio JP, Verga J, Villanueva MA, Gonzalez Castro LN, Tong YE, Saadi TA, Chiocca AN, Zhang Y, Fischer DS, Heiland DH, Guerriero JL, Petrecca K, Suva ML, Shalek AK, Bernstein BE. Programs, origins and immunomodulatory functions of myeloid cells in glioma. Nature. 2025 Feb 26. doi: 10.1038/s41586-025-08633-8. Epub ahead of print. PMID: 40011771. 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选围观 Nature Medicine | 从CAR-T到CAR-M：实体瘤免疫治疗的下一步革命热文 Nature | 杜氏肌营养不良症治疗迎来基因补偿新突破：研究人员发现肌肉细胞的"自救基因开关" 热文 Nature | 胰腺癌的神经黑客行动：揭秘癌细胞如何“策反”神经元加速扩散热文 Nature Biotechnology | 借菌造药：噬菌体巧用大肠杆菌打造活体药物车间热文 Nature | 当癌细胞开始“抱团取暖”：破解肿瘤生存的致命同盟

免疫疗法

2024-12-24

·转化医学网

【Nature子刊】糖尿病研究新突破：深圳大学应颖团队发现FXR-COX6A2线粒体凋亡机制

2024年12月23日，深圳大学基础医学院应颖教授团队在期刊《Cell Death & Disease》上发表了题为“FXR-regulated COX6A2 triggers mitochondrial apoptosis of pancreatic β-cell in type 2 diabetes”的研究论文。团队发现，在致糖尿病环境中，FXR表达的减少很可能会导致COX6A2表达的增强，最终导致β细胞凋亡。这些发现强调了FXR/p300通路控制的COX6A2在β细胞凋亡中的重要参与，揭示了糖尿病β细胞凋亡的一个以前未被发现的机制。 2024年12月23日，深圳大学基础医学院应颖教授团队在期刊《Cell Death & Disease》上发表了题为“FXR-regulated COX6A2 triggers mitochondrial apoptosis of pancreatic β-cell in type 2 diabetes”的研究论文。团队发现，在致糖尿病环境中，FXR表达的减少很可能会导致COX6A2表达的增强，最终导致β细胞凋亡。这些发现强调了FXR/p300通路控制的COX6A2在β细胞凋亡中的重要参与，揭示了糖尿病β细胞凋亡的一个以前未被发现的机制。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-07302-4 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-07302-4 COX6A2与糖尿病 COX6A2与糖尿病 01 01 COX6A是细胞色素c氧化酶的13个亚基之一，在复合体IV的表达和酶活性中起着重要作用。COX6A在哺乳动物中有两种亚型，即COX6A1（肝脏型）和COX6A2（心脏型），后者在胰岛β细胞中表达。有报道称，小鼠缺乏COX6A2可防止高脂饮食引起的胰岛素抵抗和肥胖。然而，COX6A2是否参与了T2DM中胰岛β细胞的凋亡仍是未知数。 COX6A是细胞色素c氧化酶的13个亚基之一，在复合体IV的表达和酶活性中起着重要作用。COX6A在哺乳动物中有两种亚型，即COX6A1（肝脏型）和COX6A2（心脏型），后者在胰岛β细胞中表达。有报道称，小鼠缺乏COX6A2可防止高脂饮食引起的胰岛素抵抗和肥胖。然而，COX6A2是否参与了T2DM中胰岛β细胞的凋亡仍是未知数。在这项研究中，团队发现COX6A2在糖尿病动物的胰岛中表达增加。COX6A2的增加通过调节电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）/Bax介导的线粒体细胞色素c的释放，促进β细胞凋亡。此外，FXR还通过表观遗传机制对COX6A2的表达进行负调控。致糖尿病的情况可能会降低FXR的表达，从而增强COX6A2的表达，进而加剧β细胞凋亡，加重T2DM。在这项研究中，团队发现COX6A2在糖尿病动物的胰岛中表达增加。COX6A2的增加通过调节电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）/Bax介导的线粒体细胞色素c的释放，促进β细胞凋亡。此外，FXR还通过表观遗传机制对COX6A2的表达进行负调控。致糖尿病的情况可能会降低FXR的表达，从而增强COX6A2的表达，进而加剧β细胞凋亡，加重T2DM。 FXR抑制β细胞中COX6A2的表达 FXR抑制β细胞中COX6A2的表达 02 02 RNA-seq发现，FXR-/- 小鼠体内COX6A2的转录增加。这种上调通过FXR-/- 小鼠胰岛中mRNA和蛋白水平的升高得到了证实。在敲除或抑制FXR的INS-1 832/13细胞中也观察到类似的结果。相反，给SD大鼠腹腔注射内源性FXR激动剂CDCA 14天后，COX6A2 mRNA和蛋白水平显著降低。同样，用FXR激动剂GW4064处理INS-1 832/13细胞后，COX6A2的表达也明显减少。这些发现表明，FXR负向调节了β细胞中COX6A2的表达。 RNA-seq发现，FXR-/- 小鼠体内COX6A2的转录增加。这种上调通过FXR-/- 小鼠胰岛中mRNA和蛋白水平的升高得到了证实。在敲除或抑制FXR的INS-1 832/13细胞中也观察到类似的结果。相反，给SD大鼠腹腔注射内源性FXR激动剂CDCA 14天后，COX6A2 mRNA和蛋白水平显著降低。同样，用FXR激动剂GW4064处理INS-1 832/13细胞后，COX6A2的表达也明显减少。这些发现表明， FXR负向调节了β细胞中COX6A2的表达。 FXR可调节β细胞中COX6A2的表达。 FXR可调节β细胞中COX6A2的表达。 FXR抑制糖尿病患者β细胞的凋亡 FXR抑制糖尿病患者β细胞的凋亡 03 03 与对照组相比，INS-1 832/13细胞在脂肪毒性挑战下的FXR表达减少了约70%。与载体对照相比，在脂毒性应激条件下，敲除或抑制FXR会引发裂解-caspase3表达量和凋亡细胞数量的增加，而过表达FXR则会显著降低裂解-caspase3表达量和凋亡细胞数量。与混杂组相比，敲除COX6A2可消除ZGS增强的裂解-caspase3水平。这些结果表明，在糖尿病条件下，FXR通过抑制COX6A2的表达保护β细胞免于凋亡。与对照组相比，INS-1 832/13细胞在脂肪毒性挑战下的FXR表达减少了约70%。与载体对照相比，在脂毒性应激条件下，敲除或抑制FXR会引发裂解-caspase3表达量和凋亡细胞数量的增加，而过表达FXR则会显著降低裂解-caspase3表达量和凋亡细胞数量。与混杂组相比，敲除COX6A2可消除ZGS增强的裂解-caspase3水平。这些结果表明，在糖尿病条件下， FXR通过抑制COX6A2的表达保护β细胞免于凋亡。 FXR可抑制糖尿病患者体内β细胞的凋亡。 FXR可抑制糖尿病患者体内β细胞的凋亡。总结总结 04 04 1. FXR对β细胞凋亡的调节作用：研究发现，法尼醇X受体（FXR）通过抑制COX6A2的转录，来负向调节胰岛β细胞的凋亡。 1. FXR对β细胞凋亡的调节作用：研究发现，法尼醇X受体（FXR）通过抑制COX6A2的转录，来负向调节胰岛β细胞的凋亡。 2. FXR的作用机制：FXR通过减少p300介导的COX6A2启动子上H3K27的乙酰化，来实现对COX6A2的抑制。 2. FXR的作用机制： FXR通过减少p300介导的COX6A2启动子上H3K27的乙酰化，来实现对COX6A2的抑制。 3. COX6A2在β细胞凋亡中的作用：COX6A2通过与VDAC1相互作用促进Bax转位至线粒体，导致胰岛β细胞凋亡。 3. COX6A2在β细胞凋亡中的作用： COX6A2通过与VDAC1相互作用促进Bax转位至线粒体，导致胰岛β细胞凋亡。 4. FXR减少与2型糖尿病的关系：在致糖尿病的情况下，FXR的减少会导致COX6A2的增加，通过线粒体依赖途径诱导β细胞凋亡，恶化2型糖尿病。 4. FXR减少与2型糖尿病的关系：在致糖尿病的情况下，FXR的减少会导致COX6A2的增加，通过线粒体依赖途径诱导β细胞凋亡，恶化2型糖尿病。 5. COX6A2的表达与糖尿病的关系：糖尿病动物胰岛中COX6A2表达升高，且COX6A2的过表达导致细胞凋亡增加，而COX6A2的敲除则减少凋亡。 5. COX6A2的表达与糖尿病的关系：糖尿病动物胰岛中COX6A2表达升高，且COX6A2的过表达导致细胞凋亡增加，而COX6A2的敲除则减少凋亡。 6. FXR对COX6A2转录的调控：FXR通过表观遗传机制调控Cox6a2的转录表达，FXR基因敲除会促进p300招募到COX6A2启动子上，导致H3K27乙酰化增加。 6. FXR对COX6A2转录的调控： FXR通过表观遗传机制调控Cox6a2的转录表达，FXR基因敲除会促进p300招募到COX6A2启动子上，导致H3K27乙酰化增加。 7. FXR/p300/COX6A2通路在糖尿病中的作用：糖尿病可能通过调节FXR/p300/COX6A2通路来驱动β细胞凋亡。 7. FXR/p300/COX6A2通路在糖尿病中的作用：糖尿病可能通过调节FXR/p300/COX6A2通路来驱动β细胞凋亡。 8. COX6A2作为治疗靶点的潜力：研究揭示了COX6A2可能是2型糖尿病的治疗靶点。 8. COX6A2作为治疗靶点的潜力：研究揭示了COX6A2可能是2型糖尿病的治疗靶点。参考资料：参考资料： 1.Bensellam M, Laybutt DR, Jonas JC. The molecular mechanisms of pancreatic β-cell glucotoxicity: Recent findings and future research directions. Mol Cell Endocrinol. 2012;364:1–27. 1.Bensellam M, Laybutt DR, Jonas JC. The molecular mechanisms of pancreatic β-cell glucotoxicity: Recent findings and future research directions. Mol Cell Endocrinol. 2012;364:1–27. 2.Zimmet P, Shi ZM, El-Osta A, Ji LN. Epidemic T2DM, early development and epigenetics: implications of the Chinese Famine. Nat Rev Endocrinol. 2018;14:738–46. 2.Zimmet P, Shi ZM, El-Osta A, Ji LN. Epidemic T2DM, early development and epigenetics: implications of the Chinese Famine. Nat Rev Endocrinol. 2018;14:738–46.

临床1期临床结果

2024-12-11

·今日头条

双重抑制更有效！复旦大学附属肿瘤医院郭小毛/俞晓立/陈飞教授团队发现对抗“最毒”乳腺癌的新选择

导读 01 尽管CDK4/6抑制剂目前已广泛用于激素受体阳性乳腺癌患者，但三阴性乳腺癌（TNBC）患者对CDK4/6抑制剂仍总体耐药。这项研究发现，靶向CDK7可以克服TNBC对CDK4/6抑制剂的天然耐药，TNBC中联合使用CDK4/6抑制剂与CDK7抑制剂可以协同抑制肿瘤进展。 2024年12月，复旦大学附属肿瘤医院郭小毛/俞晓立/陈飞教授团队在期刊《Advanced Science》上发表题为 “Dual inhibition of CDK4/6 and CDK7 suppresses triple-negative breast cancer progression via epigenetic modulation of SREBP1-regulated cholesterol metabolism” 的研究论文。这项研究揭示了CDK7是调控TNBC对CDK4/6抑制剂敏感性的有效靶点，TNBC中联合抑制CDK4/6与CDK7具有显著的协同抑癌效果。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202413103 CDK7表达影响TNBC对CDK4/6抑制剂的敏感性 01 TCGA、KMplot等公共数据库挖掘显示，TNBC中高表达CDK7的患者预后更差。敲低CDK7可以使TNBC的Luminal signature相关基因表达升高，Basal signature相关基因表达降低，诱导TNBC获得高分化的状态、呈现Basal-to-Luminal表型转化的趋势。通过乳腺癌临床常用药物的筛选，发现敲低CDK7之后对CDK4/6抑制剂Abemaciclib的增敏作用最明显。 CDK4/6与CDK7联合抑制具有显著协同效果 02 体内体外实验表明，TNBC中CDK4/6抑制剂与CDK7抑制剂联合使用具有显著的协同效果。此外，联合用药可以明显促进细胞凋亡、抑制增殖指标Ki-67的表达。两药联合显著抑制SREBP1调节的胆固醇代谢 03 通过转录组测序挖掘下游机制，发现联合用药后SREBP介导的胆固醇合成通路富集程度显著降低。胆固醇合成途径的关键酶mRNA和蛋白表达均降低，SREBP家族中SREBP1表达显著降低，SREBP2表达不受联药影响。体内体外实验进一步验证了，联合用药显著抑制胆固醇及胆固醇合成的中间代谢产物含量。 SREBP1调节的胆固醇代谢受FOXM1与p300共同调控 04 通过转录因子预测锁定上游调控转录因子FOXM1，ChIP-qPCR及Luciferase实验证实FOXM1与SREBF1的promoter结合情况与具体结合位点。通过co-IP明确p300与SREBP1的互作，CUT&Tag测序证明SREBP1与p300共同结合在胆固醇合成关键基因的promoter上，调控胆固醇代谢。研究结论 05 这项研究探讨了TNBC对CDK4/6抑制剂天然耐药的原因，并在此基础上探索了CDK4/6与CDK7联合抑制的协同效果及其机制，为TNBC患者提供了新的用药选择。参考资料： https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202413103 复旦大学附属肿瘤医院郭小毛教授、俞晓立教授及陈飞教授为论文的共同通讯作者，博士研究生杨贻兰、廖佳韬、潘哲及副主任医师孟晋为论文的共同第一作者。【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 线上｜2024年12月6日-2025年1月16日 ▶ 《我的2024》 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2024年12月18日 ▶ 医疗科技成果转化论坛 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

信使RNA临床1期

100 项与 Pocenbrodib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Pathos AI, Inc.	2025-02-07
晚期前列腺癌	临床1期	-	Pathos初创企业	2023-06-16
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	美国	Forma Therapeutics, Inc.	2022-05-27

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04575766 (AACR2021) 人工标引	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	5	FT-7051	(憲網衊衊憲餘襯範淵餘) = one event of possibly related Gr3 hyperglycemia and one event of unrelated Gr5 disease progression 築顧願繭鏇鹽願餘膚餘 (鹽鬱夢襯壓廠選窪蓋衊 )	积极	2021-12-01
EASD2015	N/A	胰神经内分泌瘤	-	histone acetyltransferase (HAT) p300 (High Glucose (25mM))	遞衊積製簾鏇鑰鑰淵廠(鏇襯遞齋鹽鏇遞憲淵鑰) = 鑰壓觸醖鬱襯淵範製選鹹簾鹹廠壓艱蓋餘窪壓 (鏇鹽積壓壓憲餘襯積顧 )	积极	2015-09-15
EASD2015	N/A	胰神经内分泌瘤	-	HDAC Inhibitor CI994	積願襯蓋網網齋積淵蓋(夢築壓夢構艱構壓簾齋) = 獵積鏇製襯餘鬱積壓廠範廠鹹製獵鬱餘襯淵壓 (獵鏇遞遞鬱齋淵夢積齋 )	积极	2015-09-15