更新于：2024-06-19
RP-L301
更新于：2024-06-19
概要
基本信息
药物类型 基因疗法 |
别名 Autologous genetically modified hematopoietic stem cell therapy(Ciemat)、CPCORPKW-17、RPL 301 |
靶点 |
作用机制 PKLR抑制剂(丙酮酸激酶R/L型同功酶抑制剂) |
在研适应症 |
非在研适应症- |
非在研机构- |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评再生医学先进疗法 (美国) |
关联
3
项与 RP-L301 相关的临床试验A Phase 2 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy of the Infusion of Autologous CD34+ Cells Transduced With a Lentiviral Vector Carrying the Codon Optimized Red Cell Pyruvate Kinase (coRPK) Gene in Subjects With Pyruvate Kinase Deficiency
This is an open-label Phase II trial to evaluate the efficacy of a hematopoietic cell-based gene therapy for patients with Pyruvate Kinase Deficiency (PKD).
开始日期2024-08-01 |
申办/合作机构 |
Gene Therapy for Pyruvate Kinase Deficiency (PKD): A Phase I Clinical Trial to Evaluate the Safety of the Infusion of Autologous CD34+ Cells Transduced With a Lentiviral Vector Carrying the Codon Optimized Red Cell Pyruvate Kinase (coRPK) Gene in Adult and Pediatric Subjects With PKD
This is an open-label Phase I trial to evaluate the safety of a hematopoietic cell-based gene therapy for patients with Pyruvate Kinase Deficiency (PKD).
开始日期2020-07-06 |
申办/合作机构 |
Autologous hematopoietic stem cell gene therapy in RAG-deficient severe combined immunodeficiency: pre-phase study - RAG gene therapy pre-phase
开始日期2018-12-21 |
申办/合作机构 |
100 项与 RP-L301 相关的临床结果
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100 项与 RP-L301 相关的转化医学
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100 项与 RP-L301 相关的专利（医药）
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19
项与 RP-L301 相关的新闻（医药）2024-05-19
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 罗氏（Roche）公布了其潜在“best-in-class”减重疗法CT-388在1/2期临床试验中的亮眼数据，经过24周每周一次的CT-388皮下注射治疗，100%患者的体重降低幅度超过5%，平均体重降低幅度达18.8%，具有临床与统计学意义。2. Rocket Pharmaceuticals公司公布了3项在研基因疗法的积极数据，其中两款疗法已分别在美国和欧洲递交上市许可申请。3. 在自体CAR-T细胞疗法NXC-201用于治疗复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性的1b/2a期临床试验中，患者的总缓解率（ORR）为92%，完全缓解（CR）率接近70%。药明康德内容团队整理CT-388：公布1/2期临床试验数据 罗氏公布了其在研、潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的1期临床试验的积极数据。CT-388是一种每周一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂，旨在对GLP-1和GIP受体均具有强效活性，但最小化β-arrestin募集至任一受体。这种偏向信号可显著减少受体内化和随之而来的脱敏现象，预计可延长药物的药理活性。该疗法有望成为单药或与其他疗法结合使用，以改善体重减轻效果，并可能扩展至其他适应症。罗氏在2023年12月斥资约31亿美元收购Carmot Therapeutics，囊获多款包含CT-388在内处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素疗法。此次公布的结果显示，与安慰剂相比，每周皮下注射一次CT-388并持续24周可使肥胖健康成年人体重显著减轻。CT-388所取得的减重效果具有临床意义，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常，而接受安慰剂治疗的受试者的血糖状态在此期间基本保持不变。安全性方面，CT-388展现良好的耐受性，最常见的是轻度至中度胃肠道相关不良事件，这与CT-388所属的肠促胰岛素（incretins）类药物中所观察到的一致。RP-L201、RP-L102、RP-L301：公布积极早期临床数据 Rocket Pharmaceuticals在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会中公布了数款慢病毒（LV）载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），与用以治疗范可尼贫血（FA）的RP-L102皆在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。其另一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的在研基因疗法RP-L301也在1期试验中展现积极结果。▲接受Kresladi治疗的LAD-I患者发生严重感染而需要住院的发生率大幅下降（图片来源：参考资料[12]）▲接受RP-L102治疗的FA患者的疾病表型获得校正（图片来源：参考资料[12]）▲接受RP-L301治疗的PKD患者的血红蛋白水平获得改善（图片来源：参考资料[12]）目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的生物制品许可申请（BLA）进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已接收RP-L102的上市许可申请（MAA），Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交相关BLA。NXC-201（HBI0101）：公布1b/2a期临床试验的新数据Immix Biopharma公司公布了其子公司Nexcella公司开发的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。该研究旨在评估NXC-201用于治疗复发/难治性AL淀粉样变性的安全性和有效性。此前，NXC-201已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AL淀粉样变性和多发性骨髓瘤（MM）。此次公布的数据显示，复发/难治性AL淀粉样变性患者的ORR为92%（12/13），12例既往未接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者均对NXC-201有应答，近69.2%（9/13）的患者获得了CR。1例既往接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者对NXC-201没有应答。截至2024年5月10日，最佳缓解者的缓解持续时间已达28.0个月，并仍在持续获得缓解。安全性方面，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，细胞因子释放综合征（CRS）的中位持续时间为2天（范围：1-5）。ION582：布1/2a期临床试验数据Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其反义寡核苷酸（ASO）疗法ION582用于治疗天使综合征（Angelman syndrome）的1/2a期开放标签研究HALOS获得了积极的顶线数据。天使综合征由来自母体的UBE3A等位基因功能丧失引起，表现为严重的运动、语言和认知功能发育迟缓、癫痫发作和共济失调，导致患者完全依赖护理人员。ION582是一款通过脊椎穿刺鞘内给药的ASO疗法，旨在激活来自父体的UBE3A等位基因，从而增加大脑中UBE3A蛋白的产生。此次公布的结果究表明，ION582在所有剂量水平下均显示良好的安全性和耐受性，并在认知、沟通和运动技能等关键功能领域显示出令人鼓舞和一致的益处。接受治疗6个月后，大约65%的患者在Bayley-4认知评估（一种由医生进行的临床功能客观评估）中显示出改善，超过了同一时期疾病自然史研究中观察到的改善。大约70%的患者在Bayley-4的接受性和/或表达性沟通评估中显示出改善。大约65%的患者在Bayley-4的运动技能评估中显示出改善。RBI-4000：公布1期临床试验数据Replicate Bioscience公司公布了其在研RNA疫苗RBI-4000的1期临床试验的积极结果。RBI-4000是一款基于自我复制RNA（srRNA）的狂犬病疫苗，旨在刺激针对狂犬病病毒的中和免疫反应，用于预防狂犬病感染。在临床前研究中，肌肉注射RBI-4000可提供针对狂犬病病毒的持久保护，诱导抗体生成和产生强大的病毒特异性T细胞。这次公布的结果显示，接受一剂疫苗后，92%的受试者达到了世界卫生组织（WHO）定义的替代保护指标，接受两剂疫苗后，100%的受试者都达到了WHO定义的替代保护指标。安全性方面，RBI-4000在所有队列中都具有良好的耐受性，没有严重的不良事件。此外，未观察到剂量限制性毒性。新闻稿指出，Replicate公司的新型srRNA载体可扩大RNA技术在疫苗以外的生物治疗蛋白模板化表达方面的应用，如用于治疗免疫疾病、代谢疾病和癌症等。IMA203：公布1期临床试验数据 Immatics公司在2024年第一季度的财务报告上公布了其在研T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203用以治疗经治转移性黑色素瘤患者的最新数据。IMA203是由Immatics专有ACTengine平台所开发的TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一种在各种实体瘤中经常表达的蛋白质，因此IMA203具潜力治疗广泛的癌症患者群体。此次公布的分析结果显示，87%的患者实现肿瘤缩小，患者的确认ORR达55%。Immatics计划在2024年下半年的医学会议上，提供IMA203的下一次临床数据更新。同时，该公司亦计划在与美国FDA进一步讨论后，于今年启动IMA203作为二线及以上疗法，治疗黑色素瘤患者的注册性2/3期临床试验。 ▲IMA203的疗效结果（图片来源：参考资料[5]）ProtheraCytes：公布1/2b期临床试验数据 CellProthera日前宣布，其主打在研产品ProtheraCytes在一项针对严重心肌梗死（AMI）患者的1/2b期研究中获得积极结果。ProtheraCytes来源于从患者外周血中采集的CD34阳性干细胞，这些细胞能促进血管再生，调节炎症、细胞凋亡和心肌细胞再生，并有望诱导受损心肌组织的修复过程。此次公布的数据显示，接受治疗6个月后，包括梗死面积、左心室尺寸和NT-proBNP水平在内的预后生物标志物的积极变化支持ProtheraCytes在心肌梗死后有心力衰竭风险患者中的疗效。研究人员表示，这一结果支持在更大规模的3期临床试验中评估ProtheraCytes的效果。Vepdegestrant（ARV-471）：公布1b期临床试验的新数据 Arvinas公司和辉瑞（Pfizer）公布了在研雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）的1b期临床试验的积极数据。作为一款口服、靶向降解ER的蛋白降解剂，vepdegestrant可在肿瘤细胞内降解几乎所有的ER分子，并在许多ER驱动的动物肿瘤模型中，引起肿瘤大量的缩小。该试验入组患者为局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者，既往接受过中位4线治疗。这次所公布的数据是去年12月所公布数据的额外6个月随访数据更新。分析显示，接受联合疗法乳腺癌患者的ORR为41.9%，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，显示vepdegestrant联合palbociclib治疗乳腺癌的潜力。INI-2004：公布1b期临床试验数据 Inimmune公司公布了INI-2004用于治疗过敏性鼻炎的1b期多剂量递增研究的最新结果。INI-2004是一种不针对特定过敏原的免疫疗法，能结合并激活TLR4。经鼻内给药后，INI-2004可显著降低临床前动物模型的过敏性鼻炎指标，包括气道阻力、嗜酸性粒细胞流入以及与过敏性鼻炎发病机制有关的细胞因子的产生。该研究纳入了35例对豚草过敏的受试者。此次公布的结果显示，与接受安慰剂相比，接受INI-2004治疗的受试者在接触到豚草后，鼻塞情况显示出剂量依赖性的改善。与接受安慰剂相比，接受INI-2004治疗的受试者的鼻拭子样本中细胞因子生物标志物具有呈剂量依赖性的升高趋势。此外，在多次给药过程中，所有剂量的INI-2004均具有良好的耐受性，没有达到最大耐受量。SRP-001：公布1期临床试验数据 South Rampart Pharma公司公布了其潜在“best-in-class”的非阿片类镇痛药SRP-001的1期随机对照试验的积极结果。SRP-001能够触发中脑PAG区域形成AM404，AM404是辣椒素受体（TRPV1）的一种强效激活剂，而TRPV1在大脑对疼痛的反应中起着至关重要的作用。SRP-001提供了一种不会像阿片类药物那样被滥用的潜在有效的镇痛解决方案，该疗法也不会出现肝脏毒性和肾脏毒性问题。此前，SRP-001获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗急性疼痛。此次公布的结果显示，SRP-001的安全性和耐受性良好，具有良好的药代动力学，使其可用于治疗神经性疼痛、急性/慢性疼痛和急性偏头痛患者。该疗法用于治疗急性疼痛的2期试验计划于2024年下半年启动。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Immix Biopharma Announces Positive NXC-201 Relapsed/Refractory AL Amyloidosis Clinical Data in ASGCT 2024 Late Breaking Oral Presentation. Retrieved May 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/10/2879674/0/en/Immix-Biopharma-Announces-Positive-NXC-201-Relapsed-Refractory-AL-Amyloidosis-Clinical-Data-in-ASGCT-2024-Late-Breaking-Oral-Presentation.html[2] Verismo Therapeutics Receives IND Clearance from the FDA for SynKIR™-310 in Relapsed/Refractory B-cell NHL. Retrieved May 17, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/verismo-therapeutics-receives-ind-clearance-from-the-fda-for-synkir-310-in-relapsedrefractory-b-cell-nhl-302144410.html[3] Senti Bio Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of SENTI-202 for the Treatment of Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies Including Acute Myeloid Leukemia. Retrieved May 17, 2024, from https://investors.sentibio.com/news-releases/news-release-details/senti-bio-announces-first-patient-dosed-phase-1-clinical-trial[4] Immatics Announces First Quarter 2024 Financial Results and Business Update. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-announces-first-quarter-2024-financial-results-and-0[5] Immatics Corporate Presentation. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/static-files/4eb058de-2c8c-4384-8b6e-2569e1379dab[6] Immune-Onc Therapeutics Announces Presentation of IO-202 Phase 1b Interim Data of Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) at 2024 European Hematology Association (EHA) Annual Congress. Retrieved May 17, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/10/2879674/0/en/Immix-Biopharma-Announces-Positive-NXC-201-Relapsed-Refractory-AL-Amyloidosis-Clinical-Data-in-ASGCT-2024-Late-Breaking-Oral-Presentation.html[7] Ajax Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for AJ1-11095, a First-in-Class Type II JAK2 inhibitor, for the Treatment of Myelofibrosis. Retrieved May 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240513313466/en[8] Voyager Therapeutics Announces First Participants Dosed in Single Ascending Dose Trial of VY-TAU01 for the Treatment of Alzheimer’s Disease. Retrieved May 17, 2024 from https://ir.voyagertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/voyager-therapeutics-announces-first-participants-dosed-single[9] A2 Bio Announces First Patient Dosed in EVEREST-2 Phase 1 Clinical Trial of Novel Mesothelin Logic-Gated CAR T. Retrieved May 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240516145046/en/[10] Carisma Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT-0525, a Novel HER2-Targeting CAR-Monocyte. Retrieved May 17, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-ct-0525-a-novel-her2-targeting-car-monocyte-302146805.html[11] Flamingo Therapeutics Announces First Patient Dosed in Investigator-Initiated Trial (IIT) Evaluating Danvatirsen in Phase 1 for AML/MDS Cancers. Retrieved May 17, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/flamingo-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-investigator-initiated-trial-iit-evaluating-danvatirsen-in-phase-1-for-amlmds-cancers-302147639.html[12] Rocket Pharmaceuticals Presents Positive Data from LV Hematology Portfolio at the 27th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Retrieved May 10, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240510805823/en[13] CellProthera announces positive Phase I/IIb data for ProtheraCytes® cell therapy in acute myocardial infarction. Retrieved May 15, 2024, from https://www.cellprothera.com/en/cellprothera-announces-positive-phase-i-iib-data-for-protheracytes-cell-therapy-in-acute-myocardial-infarction/[14] Genprex Doses First Patient in Acclaim-3 Clinical Study of Reqorsa® Immunogene Therapy in Combination with Tecentriq® to Treat Small Cell Lung Cancer. Retrieved May 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genprex-doses-first-patient-in-acclaim-3-clinical-study-of-reqorsa-immunogene-therapy-in-combination-with-tecentriq-to-treat-small-cell-lung-cancer-302144415.html[15] Delix Announces DLX-001 Demonstrates Evidence of CNS Penetration and Brain Activity Without Psychotomimetic, Dissociative, or Hallucinogenic Effects in Ongoing Phase 1 Trial. Retrieved May 15, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240513298581/en[16] Ryvu Therapeutics to present clinical and preclinical data on RVU120 at the 2024 European Hematology Association Congress. Retrieved May 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ryvu-therapeutics-to-present-clinical-and-preclinical-data-on-rvu120-at-the-2024-european-hematology-association-congress-302145195.html[17] CASI Pharmaceuticals Receives FDA Clearance On The Investigational New Drug (IND) Application For CID-103 In Immune Thrombocytopenia (ITP). Retrieved May 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/casi-pharmaceuticals-receives-fda-clearance-on-the-investigational-new-drug-ind-application-for-cid-103-in-immune-thrombocytopenia-itp-302145848.html[18] Replicate Bioscience Presents Positive Data from Phase 1 Trial and Preclinical Data with Novel Self-Replicating RNA at the 2024 American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) Annual Meeting. Retrieved May 17, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/replicate-bioscience-presents-positive-data-from-phase-1-trial-and-preclinical-data-with-novel-self-replicating-rna-at-the-2024-american-society-of-gene--cell-therapy-asgct-annual-meeting-302142558.html[19] Ionis announces positive topline results from Phase 1/2a trial of ION582 for Angelman syndrome. Retrieved May 16, 2024, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-phase-12a-trial-ion582[20] Arvinas and Pfizer Announce Updated Clinical Data from Phase 1b Trial of Vepdegestrant in Combination with Palbociclib (IBRANCE®). Retrieved May 16, 2024 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-updated-clinical-data-phase-1b-trial[21] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche reports positive Phase I results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people with obesity. Retrieved May 16, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/16/2883079/0/en/Ad-hoc-announcement-pursuant-to-Art-53-LR-Roche-reports-positive-Phase-I-results-for-its-dual-GLP-1-GIP-receptor-agonist-CT-388-in-people-with-obesity.html[22] INIMMUNE ANNOUNCES SUCCESSFUL PHASE 1 CLINICAL RESULTS FOR DISEASE MODIFYING ALLERGY TREATMENT, INI-2004. Retrieved May 16, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/inimmune-announces-successful-phase-1-clinical-results-for-disease-modifying-allergy-treatment-ini-2004-302145985.html[23] South Rampart Pharma Publishes SRP-001's Unique Pain Relief Mechanism and Phase 1 Trial Results in Scientific Reports. Retrieved May 16, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/16/2883210/0/en/South-Rampart-Pharma-Publishes-SRP-001-s-Unique-Pain-Relief-Mechanism-and-Phase-1-Trial-Results-in-Scientific-Reports.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
细胞疗法基因疗法临床结果免疫疗法临床2期
2024-05-18
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。百时美施贵宝嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi再获FDA加速批准，治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。Rocket Pharmaceuticals公司公布了3项在研基因疗法的积极数据，其中两款疗法已分别在美国和欧洲递交上市许可申请。PTC Therapeutics的基因疗法Upstaza获得了FDA授予的优先审评资格。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇ 美国FDA宣布，加速批准百时美施贵宝的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法Breyanzi扩展适应症，用于治疗复发/难治性FL成人患者，这些患者已经接受过两种及以上前期系统治疗。这是Breyanzi在今年3月获得FDA加速批准治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者后，再度获批扩展适用范围。这一加速批准是基于2期临床试验TRANSCEND-FL的积极结果。在这项单臂，开放标签临床试验中，接受Breyanzi治疗的患者在中位随访时间为16.8个月时，总缓解率（ORR）达到95.7%，中位缓解持续时间尚未达到。◇ PTC Therapeutics宣布，美国FDA已接受该公司为Upstaza（eladocagene exuparvovec）递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患者。FDA预计在今年11月13日之前完成审评。Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证，首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后5年以上。此外，所有接受治疗患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在《细胞》旗下的Molecular Therapy上发表。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市，成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。Upstaza是一款基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。◇ Rocket Pharmaceuticals公司在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会中，公布了数款慢病毒（LV）载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），与用以治疗范可尼贫血（FA）的RP-L102皆在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。其另一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的在研基因疗法RP-L301也在1期试验中展现积极结果。目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的BLA申请进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已接收RP-L102的上市许可申请（MAA），Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交相关BLA。▲接受Kresladi治疗的LAD-I患者发生严重感染而需要住院的发生率大幅下降（图片来源：参考资料[14]）▲接受RP-L102治疗的FA患者的疾病表型获得校正（图片来源：参考资料[14]）▲接受RP-L301治疗的PKD患者的血红蛋白水平获得改善（图片来源：参考资料[14]）◇ Immix Biopharma公司公布了其子公司Nexcella公司开发的靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1b/2a期临床试验的新数据。数据显示，复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者的ORR为92%（12/13），12例既往未接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者均对NXC-201有应答，69.2%（9/13）的患者获得了完全缓解（CR）。1例既往接受过BCMA靶向双特异性治疗的患者对NXC-201没有应答。截至2024年5月10日，最佳缓解者的缓解持续时间已达28.0个月，并且缓解仍在持续。安全性方面，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，细胞因子释放综合征（CRS）的中位持续时间为2天（范围：1-5）。此前，NXC-201已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗AL淀粉样变性和多发性骨髓瘤。◇ Immatics公司在2024年第一季度的财务报告上公布了其在研T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203用以治疗经治转移性黑色素瘤患者的最新数据。分析显示，87%的患者实现肿瘤缩小，患者的确认ORR达55%。Immatics计划在2024年下半年的医学会议上，提供IMA203的下一次临床数据更新。同时，该公司亦计划在与美国FDA进一步讨论后，于今年启动IMA203作为二线及以上疗法，治疗黑色素瘤患者的注册性2/3期临床试验。▲IMA203的疗效结果（图片来源：参考资料[5]）IMA203是由Immatics专有ACTengine平台所开发的TCR-T细胞，靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一种在各种实体瘤中经常表达的蛋白质，因此IMA203具潜力治疗广泛的癌症患者群体。◇ CellProthera日前宣布，其主打在研产品ProtheraCytes在一项针对严重心肌梗死（AMI）患者的1/2b期研究中获得积极结果。数据显示，接受治疗6个月后，包括梗死面积、左心室尺寸和NT-proBNP水平在内的预后生物标志物的积极变化支持ProtheraCytes在心肌梗死后有心力衰竭风险患者中的疗效。ProtheraCytes来源于从患者外周血中采集的CD34阳性干细胞，这些细胞能促进血管再生，调节炎症、细胞凋亡和心肌细胞再生，并有望诱导受损心肌组织的修复过程。◇ Genprex公司宣布，其候选基因疗法Reqorsa联用PD-L1抑制剂Tecentriq治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床试验已完成首例患者给药。近100%的SCLC的TUSC2蛋白（一种抑癌蛋白）表达会降低或根本不表达，41%的SCLC完全缺乏TUSC2蛋白表达。Reqorsa由包裹在带有正电荷脂质分子纳米颗粒中的抑癌基因TUSC2组成，而肿瘤细胞一般带有负电荷。Reqorsa经静脉注射，能特异性靶向肿瘤细胞，并在癌细胞中重新表达抑癌基因。◇ Carisma Therapeutics公司宣布，其在研CAR单核细胞疗法CT-0525治疗过度表达人表皮生长因子受体2（HER2）实体瘤的1期临床试验已完成在首例患者中的输注。单核细胞是巨噬细胞的前体细胞，CAR-单核细胞疗法有望解决细胞疗法治疗实体瘤的难题，包括肿瘤浸润、肿瘤微环境中的免疫抑制和抗原异质性。◇ A2 Biotherapeutics公司宣布，其在研细胞疗法A2B694用于治疗表达间皮素的实体瘤的1期临床试验已完成首例患者的输注。A2B694是基于该公司专有的Tmod平台开发而成的逻辑门控细胞疗法。Tmod平台采用双受体设计，包括靶向肿瘤细胞的激活剂和保护正常细胞的阻断剂，可选择性杀死肿瘤细胞并保护正常细胞。A2B694由靶向间皮素（MSLN）的激活剂和靶向HLA-A*02的阻断剂组成。在符合条件的患者群体中，HLA-A*02在肿瘤细胞中丢失，而在正常细胞中存在。该研究正在招募肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌和间皮瘤患者。◇ Verismo Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其在研CAR-T细胞疗法SynKIR-310用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期临床试验。SynKIR-310基于该公司独特的KIR-CAR平台和专有的CD19结合剂（binder），旨在增强T细胞的抗肿瘤活性并延长其效力，从而治疗B细胞相关疾病和恶性肿瘤。接受现有已获批的CAR-T细胞疗法的患者中有40-50%会复发，SynKIR-310有潜力解决此类患者的未竟医疗需求。◇ 天泽云泰公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性（BCD）的临床1/2期临床试验的最新数据。该临床研究证明，视网膜下注射VGR-R01能够显著改善患者视力或增强昏暗环境下的功能性视力，达到矫正视力损害或保护残余视觉功能的积极效果。VGR-R01是一款视网膜下注射的基因治疗产品，拟用于治疗CYP4V2基因突变导致的BCD患者。它的作用原理为一种基因替代疗法，通过视网膜下腔注射给药，AAV衣壳蛋白介导视网膜色素上皮（RPE）细胞的转导，将基因表达盒递送至细胞核。VGR-R01表达盒以游离DNA的形式存在，在RPE细胞表达CYP4V2蛋白，从而重建细胞的脂肪酸羟化酶活性。图片来源：123RF———✦融资、合作、M&A✦———◇ 济因生物完成了数千万人民币天使+轮融资，由天创资本独家投资。济因生物聚焦通用型细胞与基因治疗产品的开发，拥有iPSC重编程及定向分化、体内靶向递送等技术平台。该公司以体内CAR-T、iPS来源CAR-iNK为特色管线，致力于提供患者可及的细胞与基因治疗产品。该公司计划将此轮融资主要用于核心技术平台的优化升级以及体内CAR-T管线的临床阶段工作推进。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Immix Biopharma Announces Positive NXC-201 Relapsed/Refractory AL Amyloidosis Clinical Data in ASGCT 2024 Late Breaking Oral Presentation. Retrieved May 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/10/2879674/0/en/Immix-Biopharma-Announces-Positive-NXC-201-Relapsed-Refractory-AL-Amyloidosis-Clinical-Data-in-ASGCT-2024-Late-Breaking-Oral-Presentation.html[2] FDA grants accelerated approval to lisocabtagene maraleucel for follicular lymphoma. Retrieved May 15, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lisocabtagene-maraleucel-follicular-lymphoma[3] Verismo Therapeutics Receives IND Clearance from the FDA for SynKIR™-310 in Relapsed/Refractory B-cell NHL. Retrieved May 17, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/verismo-therapeutics-receives-ind-clearance-from-the-fda-for-synkir-310-in-relapsedrefractory-b-cell-nhl-302144410.html[4] Immatics Announces First Quarter 2024 Financial Results and Business Update. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-announces-first-quarter-2024-financial-results-and-0[5] Immatics Corporate Presentation. Retrieved May 14, 2024 from https://investors.immatics.com/static-files/4eb058de-2c8c-4384-8b6e-2569e1379dab[6] PTC Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of the BLA for Upstaza™. Retrieved May 14, 2024, from https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-therapeutics-announces-fda-acceptance-and-priority-review[7] A2 Bio Announces First Patient Dosed in EVEREST-2 Phase 1 Clinical Trial of Novel Mesothelin Logic-Gated CAR T. Retrieved May 17, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240516145046/en/[8] Carisma Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT-0525, a Novel HER2-Targeting CAR-Monocyte. Retrieved May 17, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-ct-0525-a-novel-her2-targeting-car-monocyte-302146805.html[9] 天泽云泰ASGCT公布VGR-R01治疗BCD的临床I/II期最新数据. Retrieved May 10, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/jYPp7iQulZlT3bHmNz-72w[10] Rocket Pharmaceuticals Presents Positive Data from LV Hematology Portfolio at the 27th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Retrieved May 10, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240510805823/en[11] CellProthera announces positive Phase I/IIb data for ProtheraCytes® cell therapy in acute myocardial infarction. Retrieved May 15, 2024, from https://www.cellprothera.com/en/cellprothera-announces-positive-phase-i-iib-data-for-protheracytes-cell-therapy-in-acute-myocardial-infarction/[12] Genprex Doses First Patient in Acclaim-3 Clinical Study of Reqorsa® Immunogene Therapy in Combination with Tecentriq® to Treat Small Cell Lung Cancer. Retrieved May 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genprex-doses-first-patient-in-acclaim-3-clinical-study-of-reqorsa-immunogene-therapy-in-combination-with-tecentriq-to-treat-small-cell-lung-cancer-302144415.html[13] 济因生物完成数千万元天使+轮融资，加速推动体内CAR-T治疗技术开发. Retrieved May 17, 2024 from https://www.vbdata.cn/1518965589[14] Rocket Corporate Presentation. Retrieved May 10, 2024 from https://ir.rocketpharma.com/static-files/cd0d9ae3-5f6d-44ac-8874-27c46d0ed05c免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
优先审批细胞疗法基因疗法申请上市加速审批
2024-05-11
·药明康德
今日，Rocket Pharmaceuticals在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会中，公布其数款慢病毒（LV）载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），与用以治疗范可尼贫血（FA）的RP-L102皆在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。其另一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症（PKD）的在研基因疗法RP-L301也在1期试验中展现积极结果。目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的生物制品许可申请（BLA）进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已接收RP-L102的上市许可申请（MAA），Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交相关BLA。
Kresladi（曾用名RP-L201）是一款用以治疗LAD-I的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。该基因编码β-2整合素成分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管中渗出以抵抗感染的关键蛋白质。该疗法获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定、罕见儿科疾病认定和快速通道资格，在欧盟拥有PRIME和先进治疗药物（ATMP）资格，并且在两个地区拥有孤儿药资格。
这次公布的数据包括来自全球1/2期关键研究的积极、更新数据（截至2023年7月24日）。
分析显示，在18至45个月的随访期间，接受Kresladi治疗的全部9名严重LAD-I患者皆展现持续的疗效与安全性。在没有进行造血干细胞移植（HSCT）的情况下，所有9例患者在输注后至少18个月时观察到100%的生存率；所有在入组时年纪小于12个月的患者在没有进行HSCT的情况下，生存时间皆超过了24个月。该试验达到所有主要和次要终点，包含持续的遗传学与表型校正。
此外，与治疗前相比，患者发生严重感染而需要住院或静脉注射抗菌药物的发生率大幅下降，且患者的LAD-I相关皮肤和牙周病变获得缓解，伤口修复能力亦得到恢复。
Kresladi在所有患者中均显示良好的耐受性，迄今为止未报告任何与药物相关的严重不良事件。
基于Kresladi治疗严重LAD-I患者的全球关键研究的积极数据，该疗法的BLA已被美国FDA接受，PDUFA目标日期为2024年6月30日。
RP-L102是一种用于治疗范可尼贫血的在研基因疗法，能够预防范可尼贫血相关骨髓衰竭（BMF），该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送FANCA基因的功能性拷贝。该疗法获美国FDA授予RMAT认定、罕见儿科疾病认定和快速通道资格，在欧盟则拥有PRIME和ATMP资格，并在两个地区拥有孤儿药资格。
这次所公布的数据来自RP-L102的全球1/2期关键研究的最新积极数据（截至2023年9月11日）。
在超过12个月的随访中，12例接受RP-L102治疗的患者中，有8名患者的基因校正持续且逐渐增加，且与患者的表型校正和血液学稳定性相关。
RP-L102展现良好的耐受性，没有显著的安全信号。
数据首次证明，RP-L102在无需预处理的情况下，插入位点分析显示多克隆特征，这表明它具备长期造血干细胞在骨髓和外周血中重新定植的能力，并且保持克隆多样性。
基于RP-L102用于治疗范可尼贫血的全球关键研究的积极数据，EMA已接受该疗法的MAA。Rocket预计将在2024年上半年向美国FDA提交BLA。
RP-L301是一款用以治疗丙酮酸激酶缺乏症的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送包含PKLR基因的功能性拷贝，该基因负责红细胞（RBC）中的能量产生。该疗法获美国FDA授予RMAT认定和快速通道资格，获欧盟的PRIME资格，并在两个地区拥有孤儿药资格。
这次所公布的1期试验数据来自两名随访时间长达36个月PKD成年患者，以及随访时间达12个月的儿童患者，数据截止日期为2024年2月5日。
分析显示，所有患者均观察到持续且具有临床意义的血红蛋白改善，其中四分之三患者的血红蛋白恢复正常，没有患者需要红细胞输血。改善的血红蛋白水平也反映在患者溶血指标的改善和生活质量的提升。
RP-L301耐受性良好，未出现与药物相关的严重不良事件。针对两名成年患者，36个月内对外周血和骨髓细胞的插入位点分析显示，插入位点呈现高度多克隆特征，且没有发现插入性致癌突变。最近接受治疗儿科患者的测试仍在进行中。
基于该1期试验的积极安全性和疗效数据，Rocket正致力于启动相关2期关键研究。
除了以上所提的这几款针对血液疾病的基因疗法，Rocket旗下还有多款针对心血管疾病的基因疗法处于临床试验阶段。包含用以治疗达农病（Danon Disease）的在研基因疗法RP-A501，目前该疗法正在进行关键2期试验。根据过往新闻稿，RP-A501是首个在临床研究中证明安全性和有效性的心血管疾病基因疗法。RP-A601则是另一款Rocket开发的心血管基因疗法，RP-A601旨在治疗PKP2致病突变引起的致心律失常性心肌病，这是一种破坏性的遗传性心脏病，可导致危及生命的心律失常、心脏结构异常和心源性猝死。目前该疗法正在1期试验当中接受评估。此外，Rocket公司在2022年时收购Renovacor时获得其用于治疗BAG3相关扩张型心肌病（BAG3-DCM）的基因疗法，目前该管线仍处于临床前实验阶段。
参考资料：
[1] Rocket Pharmaceuticals Presents Positive Data from LV Hematology Portfolio at the 27th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Retrieved May 10, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240510805823/en
[2] Rocket Corporate Presentation. Retrieved May 10, 2024 from https://ir.rocketpharma.com/static-files/cd0d9ae3-5f6d-44ac-8874-27c46d0ed05c
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孤儿药基因疗法快速通道临床结果
100 项与 RP-L301 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 红细胞丙酮酸激酶缺乏症 | 临床2期 | 美国 | 2024-08-01 | |
| 红细胞丙酮酸激酶缺乏症 | 临床2期 | 西班牙 | 2024-08-01 |
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临床结果
临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | 4 | 獵遞蓋壓顧齋憲襯膚艱(窪繭遞鏇餘鏇壓構蓋鏇) = 淵遞襯鏇廠鹹醖襯範憲 製顧艱觸憲襯艱獵齋襯 (鹽網衊衊憲網蓋糧餘繭 ) 更多 | 积极 | 2024-05-10 | |||
临床1期 | 2 | 艱繭獵鏇襯餘鹹構簾願(繭齋鹽鬱選衊選醖鬱製) = 糧範膚膚餘網醖鏇壓艱 憲餘獵衊願襯齋衊願積 (淵鑰壓繭憲選窪鹹壓範 ) | 积极 | 2022-11-15 | |||
临床1期 | 2 | 鏇夢壓齋襯觸廠簾築鬱(遞壓鹽鏇積築製製窪蓋) = 構齋獵齋繭鏇艱願願艱 鏇積餘蓋選積獵廠壓夢 (繭觸齋蓋鏇鏇憲淵壓範 ) 更多 | 积极 | 2021-11-05 | |||
N/A | 红细胞丙酮酸激酶缺乏症 PKLR gene | - | 顧廠艱繭築顧醖襯獵襯(鏇鏇顧構鹹獵膚築積構) = 鹽獵廠範選糧夢繭憲獵 鑰構觸憲選蓋襯選憲艱 (鹹壓窪膚網淵夢選範製 ) 更多 | - | 2018-05-01 | ||
顧廠艱繭築顧醖襯獵襯(鏇鏇顧構鹹獵膚築積構) = 艱蓋膚簾鏇遞鬱憲齋遞 鑰構觸憲選蓋襯選憲艱 (鹹壓窪膚網淵夢選範製 ) 更多 |
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