Darigabat

关注并星标CPHI制药在线       美东时间2月20日，艾伯维宣布长期担任首席执行官（CEO）一职的Richard A. Gonzalez将卸任，现任总裁兼首席运营官（COO）的Robert A. Michael将接任CEO一职，任命于2024年7月1日起生效。       在艾伯维自雅培分拆前，Richard A. Gonzalez已在雅培工作了约30年。2013年，艾伯维从雅培分拆出来并独立运营，Richard A. Gonzalez开始担任艾伯维CEO。在他担任CEO期间，艾伯维的市值从最初的540亿美元上涨至如今的3000多亿美元。       Robert A. Michael则是在艾伯维分拆完成后，成立并领导了艾伯维的第一个财务规划组织，担任艾伯维财务规划和分析副总裁。随后，他担任了一系列领导职务，例如副总裁、商业运营总监、财务总监等。       值得一提的是，艾伯维眼下正面临巨大挑战，其重磅炸弹--自身免疫药物修美乐（Humira）正面临仿制药的冲击。据艾伯维公布的2023年财报，去年修美乐营收为144.04亿美元，同比下滑32.2%；公司总营收为543.18亿美元，同比下滑6.4%；实现净利润48.63亿美元，同比下滑58.91%。       一代"药王"修美乐的谢幕，使艾伯维业绩受到较大冲击。为了培养新的增长引擎，穿越周期，过去一年，艾伯维做了哪些改变？       砍掉多条管线       在2023年，艾伯维终止了多个产品的研发，管线涉及ADC药物、单抗及CAR-T产品等。       2023年3月，艾伯维放弃了与CytomX Therapeutics合作开发的CX-2029，这是一款靶向CD71的ADC。CD71即转铁蛋白受体，在一些实体瘤、血液瘤以及许多正常组织上高表达，而其在正常组织上的表达和潜在毒性限制了其应用。为了解决这一难题，CytomX开发了Probody技术平台，该技术平台通过利用掩蔽肽将抗体的目标结合区域掩盖，进而避免其在健康组织中发挥毒性。       CX-2029就是在Probody技术平台基础上开发的。2016年，艾伯维与CytomX达成合作，共同开发CX-2029。7年过去，CX-2029的临床研究已推进至II期，然而疗效并不突出。2023年3月27日，CytomX在其2022年报中表明，艾伯维放弃了与其合作的CX-2029，不再继续推进其研究。       2023年7月，艾伯维由于资产组合与战略决策原因，退回了加科思自研创新药SHP2抑制剂的全球权益。两家公司于2020年5月签署合作协议，共同开发SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312。       2023年9月14日，艾伯维终止了与Harpoon Therapeutics公司的合作，决定不对其引进的HPN217项目行使独家许可权，该项目"已经并将继续由Harpoon独家拥有"。       HPN217是Harpoon Therapeutic开发的一种BCMA/CD3/HSA的三特异性抗体，基于TriTac平台研发。两家公司于2019年11月达成协议，获得HPN217的全球独家授权。       2023年9月25日，艾伯维终止了与天境生物就CD47抗体药物 lemzoparlimab（来佐利单抗）的合作协议。两家公司于2020年9月签订合作协议，艾伯维获得了 lemzoparlimab在大中华区以外的独家开发及商业化权益。不过在2022年8月，艾伯维就结束了lemzoparlimab 的两项Ib期试验。       除了退回多款外部产品外，艾伯维还终止了所有囊性纤维化（CF）项目以及终止多款ADC药物研发，包括靶向TNF-α的ADC产品ABBV-154、靶向SEZ6的ABBV-011和靶向PTK7的ABBV-647。       对于艾伯维来说，通过以上裁撤低价值管线，优化业务布局，不失为处于阵痛期的一个好选择。       神经精神领域，艾伯维重点布局       2023年12月，艾伯维和Cerevel Therapeutics达成协议，艾伯维将收购Cerevel及其强大的神经科学产品管线，其中包括多款处于临床阶段和临床前候选药物，具有治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病的潜力。该交易总股权价值为87亿美元。       Cerevel的临床后期产品emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），可用于精神分裂症的治疗。此外，emraclidine在治疗阿尔茨海默病和帕金森病等痴呆相关精神病方面也具有潜力。       除emraclidine外，Cerevel还拥有多项在临床上取得进展的项目。Tavapadon是一种用于治疗帕金森病的潜在FIC多巴胺D1/D5选择性部分激动剂，目前正处于III期研究中，具有作为单药和辅助疗法的潜力。Darigabat则是一种α2/3/5选择性GABAA受体PAM，用于治疗难治性癫痫和恐慌症，目前处于临床II期试验阶段。       2023年10月，艾伯维收购了药物发现阶段的生物技术公司Mitokinin，其正在开发一款针对帕金森病的药物MTK-458，它是一种新型PINK1激活剂，可选择性增加PINK1活性，进而解决导致帕金森病发病和进展的线粒体功能障碍。同时，MTK-458在亨廷顿氏病、阿尔茨海默病等疾病模型中的活性也正在研究中。       神经精神领域的研究一直是医学界的重要方向之一，艾伯维也一直在重点布局，通过收购，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的地位。       下一任药王接棒者：Skyrizi、Rinvoq       目前，艾伯维另外两款自免产品IL-23单抗Skyrizi（risankizumab，瑞莎珠单抗）和JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼），正在迅速填补修美乐销售额的下降。       Skyrizi于2019年4月获FDA批准上市，用于斑块状银屑病的治疗。目前其最明显的优势是获批适应症数量之多。除斑块状银屑病外，还获批了银屑病关节炎、泛发性脓疱型牛皮癣、红皮病型银屑病等适应症，是所有 IL- 单抗产品中获批适应症数量最多的药物。       Rinvoq于2019年8月获FDA批准上市，是全球首款获批上市的选择性JAK1抑制剂。目前已斩获7项适应症，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎和克罗恩病。       据Evaluate Pharma预测，到2026年，Skyrizi和Rinvoq的销售总额将达到158亿美元。艾伯维则预计，到2027年，这两款产品销售峰值将超过修美乐的峰值收入--210亿美元。       简单来说，艾伯维秉承的原则就是在自免领域进行自我革命，来完成自我迭代。       翻开艾伯维十余年（2013年从雅培分拆）的发展史，在第一任CEO Richard A. Gonzalez的带领下，不少决策和并购案例都让产业界为之瞩目。如今Richard A. Gonzalez功成身退，艾伯维则处在新旧交替的节点，为了穿越周期，艾伯维近年做了不少努力。在新任CEO的带领下，艾伯维下一个阶段又将迎来什么样的成绩？       参考来源：       1.AbbVie announces appointment of Robert A. Michael as Chief Executive Officer.       2.AbbVie to Acquire Cerevel Therapeutics in Transformative Transaction to Strengthen Neuroscience Pipeline.       3.艾伯维财报【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

关注并星标CPHI制药在线2023年12月22日，百时美施贵宝（BMS）与Karuna Therapeutics达成最终合并协议，将以每股330美元的现金收购后者，总价值高达140亿美元。       Karuna Therapeutics是一家致力于开发针对具有潜在致残性和致命性精神疾病和神经疾病新型疗法的生物制药公司，2019年6月在美国NASDAQ证券交易所上市。公司在研药物KarXT（xanomeline-trospium）治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已于今年11月获FDA受理，PDUFA日期为2024年9月26日。       KarXT是一种口服创新复方制剂，由毒蕈碱型受体（M受体）激活剂Xanomeline和M受体拮抗剂Trospium组成，旨在以优先刺激中枢神经系统的M受体，同时避免刺激周围神经组织M受体来改善精神病症状。       已完成的3项临床试验EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3结果显示：与安慰剂相比，KarXT治疗患者通过PANSS阳性、PANSS阴性和PANSS阴性Marder因子分量表（研究的次要终点）测量的精神分裂症阳性和阴性症状均有所减少。       除了KarXT，Karuna Therapeutics还有多款在研药物，如KAR-2618（治疗情绪和焦虑症）、KAR-201、KAR-301、KAR-401等。通过收购Karuna Therapeutics，BMS将拓展其在神经科学疾病领域的布局。       并购一直是医药界关注的热点，据不完全统计，2023年全球药企已达成多项并购，其中跨国药企（MNC）达成数项交易金额超10亿美元的收购案：       • 1月9日，阿斯利康与CinCor Pharma达成最终收购协议，交易价值约为18亿美元。此次收购将加强阿斯利康在心肾疾病领域产品管线，CinCor Pharma主要在研药物Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），拟用于难治性高血压、原发性醛固酮增多症和慢性肾病，目前已进入3期临床。       • 3月13日，辉瑞宣布将以每股229美元的现金收购Seagen，总价值430亿美元。Seagen专注于癌症治疗药物的开发，是ADC领域中龙头企业之一，已有4款药物获批上市，其中3款是ADC。此次收购，将进一步丰富辉瑞的肿瘤药物管线。       • 3月13日，赛诺菲发宣布与Provention Bio达成一项协议，以每股25.00美元收购Provention Bio，股权价值约为29亿美元。Provention Bio是一家专注于阻断和预防威胁生命的免疫介导性疾病的生物制药公司，其治疗1型糖尿病（T1DM）的药物Tzield是一款靶向T细胞表面的抗CD3单克隆抗体，2022年11月被FDA批准用于延缓8岁及以上成人1型糖尿病由Ⅱ期向Ⅲ期的进展。       • 4月16日，默沙东和Prometheus Biosciences宣布达成最终协议，默沙东将以每股200美元的价格现金收购Prometheus Biosciences，总权益价值约为108亿美元。此次收购将加强默沙东在溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等免疫性疾病的布局。Prometheus Biosciences在研药物PRA023是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb），其治疗UC和CD的2期临床试验已取得积极结果。       • 4月18日，葛兰素史克（GSK）与BELLUS Health达成收购协议，GSK将以每股14.75美元的价格收购BELLUS Health，总交易额为20亿美元（16亿英镑）。此次收购将加强GSK在呼吸领域的研发管线，BELLUS Health的Camlipixant是一种具有best-in-class潜力的高选择性P2X3受体拮抗剂，其治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的临床试验已进入3期阶段。       • 4月30日，安斯泰来与Iveric Bio达成协议，将以59亿美元收购后者，扩展在眼科疗法领域的布局。Iveric Bio是一家专注于眼科疗法开发的生物制药公司，研发管线包括核酸适配体（Aptamer）和AAV基因疗法。Iveric Bio进展最快的Avacincaptad Pegol是一款靶向补体C5的Aptamer类药物，其治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）的新药申请已于今年8月在美国获批。       • 5月22日，Ironwood Pharmaceuticals宣布将以每股17.00美元的价格收购VectivBio，总对价约为10亿美元（约11.45亿美元）。VectivBio是一家专注于发现和开发严重、罕见疾病治疗方法的生物技术公司，其在研药物apraglutide是下一代GLP-2类似物，有望成为治疗肠道功能不全的短肠综合征（SBS-IF）的最 佳GLP-2疗法。       • 6月12日，诺华宣布将以35亿美元总价收购Chinook Therapeutics。Chinook Therapeutics是一家专注于临床阶段的生物制药公司，拥有治疗IgA肾病的两项临床开发后期高价值药物，其中阿曲生坦是一种口服内皮素A受体拮抗剂，Zigakibart是一种抗APRIL单克隆抗体。此次收购将显著扩展诺华在肾脏疾病领域的产品组合，并补充现有的研发管线。       • 6月20日，礼来宣布将以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics。DICE Therapeutics是一家针对慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病开发一系列高效口服小分子药物公司，其关键项目为IL-17小分子抑制剂产品组合。DC-806进展最快，已进入2期临床。此次收购将加强礼来在免疫领域的布局。       • 7月28日，渤健宣布已签订最终协议，以每股172.50美元的现金收购Reata Pharmaceuticals总交易约价值73亿美元。Reata是一家全球性生物医药公司，致力于开发并商业化新型治疗药物，用于治疗患有严重或危及生命疾病的患者。公司首 个产品Skyclarys是一种口服的Nrf2激动剂，已被FDA批准用于治疗弗里德赖希共济失调症。此次收购，将加强渤健在罕见病领域的布局。       • 10月3日，礼来宣布以每股12.50美元现金（总计约14亿美元）收购放射性制药公司POINT Biopharma。POINT拥有治疗癌症的临床和临床前阶段放射性配体疗法，其中PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，用于转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）。PNT2031是一种生长抑素受体（SSTR）靶向放射性配体疗法，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。       • 10月8日，BMS和Mirati Therapeutics宣布达成最终合并协议，BMS将以每股58美元的现金收购Mirati Therapeutics，总股本价值为48亿美元。Mirati Therapeutics是一家专注于开发创新肿瘤疗法的生物制药公司，其KRAS G12C抑制剂Krazati（Adagrasib）已于2022年2月获FDA加速批准。此外，Mirati Therapeutics还有多款在研药物，如口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib、PRMT5抑制剂MRTX1719、SOS1抑制剂MRTX0902和KRAS G12D抑制剂MRTX1133。此次收购，将加强BMS的肿瘤产品管线。       • 10月23日，罗氏宣布已与Roivant Holdings达成最终协议，将收购Roivant子公司Telavant及其药物管线RVT-3101。据协议，罗氏将预付71亿美元的收购价格和1.5亿美元的近期里程碑付款。RVT-3101是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径，是一种潜在的first-in-class的药物，被开发用于治疗包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病。       • 11月30日，艾伯维与ImmunoGen宣布达成最终协议，将以约101亿美元的总额收购ImmunoGen。ImmunoGen专注于开发抗肿瘤的下一代ADC，其Elahere是一款叶酸受体α（FRα）靶向ADC，已于2022年11月被FDA加速批准作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌。此外，ImmunoGen的pivekimab sunirine是一种靶向母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的CD123靶向ADC，IMGN-151是用于治疗卵巢癌的新一代FRα靶向ADC。       • 12月4日，罗氏宣布签订最终合并协议，以31亿美元收购Carmot Therapeutics。Carmot Therapeutics致力于代谢疾病药物研发，其产品包含皮下及口服肠促胰岛素类药物，有助于治疗糖尿病和非糖尿病患者的肥胖症。在研药物CT-38是一款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，每周注射一次，其效果与礼来的糖尿病药物Mounjaro和减重药Zepbound类似，非常具有市场前景。       • 12月6日，艾伯维和Cerevel Therapeutics宣布达成一项最终协议，艾伯维将以每股45美元的价格现金收购Cerevel Therapeutics的所有流通股，总股权价值约为87亿美元。Cerevel Therapeutics致力于揭开大脑的奥秘，以治疗神经科学疾病。公司在研药物Emraclidine是一款高度选择性靶向毒蕈碱M4的正向变构调节剂（PAM），被认为是潜在best-in-class下一代抗精神病药。Tavapadon是一种用于治疗帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受体选择性部分激动剂。CVL-354是一种潜在best-in-class kappa型阿 片受体（KOR）拮抗剂，被开发用于治疗抑郁症。Darigabat是一款α2/3/5选择性GABAA受体PAM，用于治疗难治性癫痫和焦虑症。此次收购，将加强艾伯维在神经科学领域的布局。       智药研习社1月直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~