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▎Armstrong2025年5月，辉瑞KAT6抑制剂PF-07248144治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌的一期临床最新数据在ASCO会议的摘要中公布，推荐剂量扩展队列（RDE）共入组107例患者，所有患者均接受过CDK4/6抑制剂和ER抑制剂疗法治疗，35例患者接受5mg PF-07248144单药治疗，43例患者接受5mg PF-07248144+氟维司群联合治疗，29例患者接受1mg PF-07248144+氟维司群联合治疗。1mg、5mgPF-07248144+氟维司群治疗组ORR分别为24.1%、37.2%，CBR分别为37.9%、55.8%，mDOR分别为4.6个月、15.8个月，mPFS分别为3.6个月、10.7个月。安全性方面，最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞贫血，3级发生率为20.7%、39.5%，4级发生率为0%、7%，该副作用可以逆转且可以通过剂量调整来控制，未发生肺炎副作用。辉瑞正在计划启动一项关键三期临床试验。去年6月，辉瑞PF-07248144一期临床数据发表在Nature Medicine期刊上，此次ASCO会议公布数据为该一期临床的更新数据。总结国内方面，英矽智能的KAT6在抑制剂ISM5043于2024年1月授权给美纳里尼，预付款为1200万美元，交易总金额超过5亿美元。齐鲁制药、康辰药业的KAT6抑制剂已经进入临床阶段。今年AACR会议上，齐鲁制药QLS1034、人福医药HW321005、复宏汉霖HLX97、英创医药KAT6抑制剂均汇报了临床前数据。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

“点击蓝字 关注我们复宏汉霖多项创新管线临床前研究数据首次发布 PPS 2025年4月28日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司将在近日召开的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上以壁报形式发布3项自主研发的最新临床前研究成果，包括一款抗PD-L1和抗VEGF双靶点的双特异性抗体HLX37、一项潜在成为同类最佳的KAT6A/B抑制剂候选分子，以及一个同类首创具有特异性杀伤作用的ADC连接子-毒素。该次AACR大会上发布的研究数据详情如下：HLX37（抗PD-L1/VEGF双抗）摘要标题：一款兼具免疫检查点抑制、抗血管生成及抗肿瘤活性的新型抗PD-L1/VEGF双特异性抗体HLX37A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities分会场标题：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression展示形式：摘要及壁报  摘要编号：7303展示时间：美国中部时间4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM展示地点：第39区，展板#18靶向PD-L1与VEGF的双特异性抗体通过结合肿瘤细胞表面的PD-L1，增强抗VEGF药物向肿瘤部位的递送，从而在肿瘤微环境（TME）中实现血管正常化与T细胞激活的协同效应，最终提升抗肿瘤活性。HLX37是一款经合理设计的PD-L1/VEGF双特异性抗体。体外研究显示，HLX37对PD-L1和VEGF均具有较高的亲和力，在VEGF存在时可显著促进PD-L1内吞和下调，同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR2信号通路，从而促进T细胞激活并抑制肿瘤血管新生。体内研究表明，HLX37在MDA-MB-231（三阴乳腺癌）、NCI-H292（肺癌）等肿瘤模型中呈现剂量依赖的抗肿瘤疗效。与抗VEGF单抗和抗PD-L1单抗的联合用药组相比，HLX37显示出更高的肿瘤富集效应，该效应可能由PD-L1和VEGF共同介导。在食蟹猴毒性实验中，HLX37在100 mg/kg的给药剂量，单周静脉输注3次的频率下表现出良好的耐受性。鉴于HLX37具有优异的临床前抗肿瘤活性且安全性可控，且能增强肿瘤富集效应，其在多类肿瘤中具有广泛的应用潜力。HLX97（KAT6A/B抑制剂）摘要标题：一款具有显著抗肿瘤活性及低血液毒性的新型KAT6A/B抑制剂的发现Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity分会场标题：Lead Identification and Optimization展示形式：摘要及壁报  摘要编号：6976展示时间：美国中部时间4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM展示地点：第25区，展板#5HLX97是潜在的同类最佳的KAT6A/B抑制剂。KAT6A/B是乳腺癌治疗中极具潜力的靶点。一项针对KAT6A/B抑制剂PF-07248144的I期临床研究显示出积极的疗效，但其靶点相关的血液学毒性（尤其是中性粒细胞减少症）可能限制药物剂量的递增。复宏汉霖致力于开发一款具有“快速起效/快速清除”药代动力学特性的高选择性KAT6A/B抑制剂，旨在最大化药物抗肿瘤活性的同时减轻产品的血液毒性。与参比化合物PF-07248144相比，HLX97展现出更强的KAT6A/B抑制活性和对KAT5/7/8更高的选择性，并在ZR-75-1细胞模型中产生更强的细胞毒效应。同时，HLX97显示出良好的ADME特性，包括高口服生物利用度和优异的药代动力学特征。在ZR-75-1异种移植模型中，经过五周治疗，HLX97显示出剂量依赖的体内抗肿瘤疗效，且动物体重下降极小。HLX97更强的KAT6A/B抑制能力和"相对更快的"体内清除速率可能共同促成了其更宽的治疗窗口。在大鼠单次给药急性毒性试验中，HLX97在100 mg/kg剂量下耐受良好。基于HLX97优异的疗效和安全性特征，复宏汉霖计划于2025年底递交该产品的新药临床试验（IND）申请。新型ADC连接子-荷载毒素摘要标题：一款通过持续激活未折叠蛋白反应（UPR）实现独特杀伤机制的新型抗体偶联药物（ADC）连接子-载荷组合的发现Discovery of a novel antibody-drug conjugate linker-payload with a distinct killing mechanism via prolonged unfolded protein response activation分会场标题：Drug Design, Synthesis, and Disposition展示形式：摘要及壁报  摘要编号：5730展示时间：美国中部时间4月29日（周二）2:00 PM-5:00 PM展示地点：第25区，展板#1一类具有3-(4-羟苯基吲哚啉-2骨架结构的化合物，通过持续激活未折叠蛋白反应（UPR），对高表达TRPM4或雌激素受体阳性的癌细胞展现出强效抗肿瘤活性，该杀伤机制与现有毒素不同。此类化合物对多数健康组织毒性较低，主要副作用为胃肠道毒性，代表性化合物包括ErSO和泻药醋酸氧苯乙酯。为克服ADC耐药性，或与现有ADC产生协同，复宏汉霖构建了一类全球首创的ADC 连接子-荷载毒素—以此类化合物优化后得到的HLX91-048作为毒素载荷，通过可裂解的GGFG连接子与抗HER2抗体偶联，形成药物抗体比（DAR）为4或8的偶联物。研究表明，与ErSO相比，HLX91-048的细胞毒性提升了10倍以上，在多类肿瘤细胞中显示出亚纳摩尔至纳摩尔级别的IC50值。相较于DS-8201类似物，基于HLX91-048的抗体药物偶联物（ADC）在多种细胞系中表现出更强的细胞毒性、更显著的旁观者杀伤效应，并且在人及猴血浆中稳定性更高。研究证实，基于HLX91-048的ADC可显著激活未折叠蛋白反应（UPR），与预期一致。基于HLX91-048的DAR4（药物抗体比4）的HER2 ADC在BT474和NCI-N87模型中均显示出剂量依赖性的抗肿瘤效果，在较高剂量（10-12 mg/kg）下实现显著的肿瘤消退。值得注意的是，基于HLX91-048的ADC在部分对DS-8201类似物无应答的耐药患者来源的类器官（PDO）模型中仍保持敏感性。在大鼠临床前毒理学评估中，DS-8201类似物和基于HLX91-048的ADC在60 mg/kg剂量下（每周一次，持续三周）均表现出良好的耐受性。基于HLX91-048的连接子-载荷组合具有高度差异化的作用机制，并在临床前评估中展现出卓越的疗效与安全性。其针对非人灵长类动物的初步毒理学研究已纳入开发计划。文章来源：复宏汉霖美编排版：朱玲欣文章审核：隋艾蓉  朱玲欣 罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟