CL-197

由HIV引起，有着“超级癌症”之称的艾滋病，正在受到越来越多的资本关注。援引Fortune Business Insights数据，2020年，艾滋药物规模就达到287.9亿美元；预计到2028年，这一数字将增至455.8亿美元。如此大的蛋糕，无疑吸引包括MNC在内的不少药企入局。这对HIV领域一直有野望的GSK来说，表现更加直观。在近日披露的财报中，GSK 2022全年销售额近293亿英镑。其中，HIV的二合一药物Dovato销售额就超过14亿英镑。GSK首席执行官Emma Walmsley展望2023年时表示，该公司将终止对细胞和基因治疗的投资研究，把更多的精力将放在占据三分之二管线的传染病和艾滋病毒业务方面。想坐稳HIV领域交椅的，还有吉利德。由于HIV产品等特许经营权的扩张，吉利德HIV赛道去年的销售额增长了5%。面对GSK另一款长效药物Cabenuva的竞争下，吉利德拳头产品Biktarvy仍实现20%的销售增长。与此同时，吉利德首席商务官Johanna Mercier在电话会议中还补充道，虽然去年先后在欧盟、美国获批的长效抑制剂Sunlenca在近期可能不会成为公司的销售驱动力，但这款创新疗法仍是吉利德进军HIV市场的又一基石。穿越2022年的寒冬，HIV会迎来属于自己的黄金时代么？聚焦到本土市场，哪些创新正成为现实，走向市场？1HIV从单药到基因治疗世界上关于首例艾滋病病例的正式记录，来自上世纪80年代的美国。根据美国疾控部门的报告，当时，洛杉矶的5名年轻男同性恋被诊断出患有一种不寻常的肺部感染。这种疾病被科学家命名为获得性免疫缺陷综合症，即艾滋病，并迅速蔓延到各大洲，夺走了超过成千上万人的生命。去年12月从卸任的原美国NIAID所长安东尼·福奇，曾在采访中回忆说，那段时期是其职业生涯的“黑暗岁月”。很长一段时间，不论专家怎么努力，死亡总要比有效疗法来的更快。一筹莫展之际，GSK的前身Burrughs Wellcome推出的抗肿瘤药物齐多夫定（AZT），“阴差阳错”成为破垒治疗艾滋病的关键。AZT为密执安癌症研究所的化学家Jerome P. Horwitz合成的分子，研究表明，该药在HIV感染人群中安全有效。1987年，全球首款用于治疗HIV的药物AZT获得FDA批准。这次成功，也让强生、默沙东、艾伯维等MNC为之一振。随后，像AZT一样的其他的逆转录酶抑制剂接连上市。但治疗时间的延长，让人们很快发现，AZT短暂的高光，并没有将问题最终化解——仅靠单一的药物并不能解决HIV感染问题，该领域治疗研究又一度停滞不前。直到1996年，美籍华裔科学家何大一提出了“高效抗逆转录病毒疗法”（鸡尾酒疗法，HAAR），使HIV治疗进入划时代发展期。目前，该疗法仍在临床广泛使用。WTO及美国卫生与公众服务部（DHHS）发布的现行指南，也推荐患者使用不同类别抗逆转录病毒药物的两种或三种药物相结合的ART治疗。21世纪后，新型抗艾药物不断涌现。研究发展到今天，全球已有近6大类30多种药物（包括复合制剂）抗艾治疗药品上市。部分已上市药品分类（整理自公开资料）尽管治疗方案有所进阶，但治疗局限性仍然存在，包括需每日坚持用药，药物的长期毒性及副作用，终生治疗费用高昂及部分多重耐药患者面临的选择有限。值得注意的是，HIV药物创新还在继续。单以美国市场为例，从2007年，默沙东首个整合酶抑制剂雷特格韦获FDA加速批准，到2014年，GSK的HIV三合一药物Triumeq上市，再到最近的2022年12月，吉利德推出一年仅需皮下注射两次的first-in-class衣壳抑制剂Sunlenca，可用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者……HIV疗法正逐渐向更长效、安全的作用方向发展。并且，沿着长效、简化治疗的思路，也有科学家正在寻求能一劳永逸的基因疗法。去年10月，一项针对HIV-1的突破性基因编辑疗法EBT-101开始进行全球首次人体试验，并完成了首位受试者的单次静脉给药。这项研究由美国坦普尔大学路易斯·卡茨医学院和Excision生物治疗公司联合开展，有望给当前的HIV治疗格局带来新的突破。2国内国外的“冰与火”尽管整个盘子足够大，但要论占比，国外的HIV药物市场无疑是如火如荼的一块。北美及中西欧相加，市场占有率已达到91%之多。吉利德、默沙东、艾伯维等制药巨头对于市场扩容功不可没。这些MNC开发的药物一经上市，疯狂吸金百亿美元。（自公开资料整理）与之对比，国内的HIV创新疗法，目前呈现的仍只是冰山一角。这部分由于我国“抗艾”正式入轨时间很短，社会性新闻“血液污染事件”之后，艾滋病才大范围的进入人们视野。另外，国内市场体量小也与国情和支付方式有关。在治疗选择上，由于国内较少有含多种ART药物的复合药物，一些患者往往会选择海外用药，这缩减了国产药在该市场的占比。还有，国内出台自费+免费赠药的“四免一关怀”政策也对市场体量产生了较大影响，据灼识咨询数据，该支付方式占据我国整体抗HIV病毒药物市场规模的74%左右。以此，国内外艾滋病治疗市场产生了巨大差异，相比正如火如荼的国外市场，中国HIV药物规模仅由2017年的2.42亿美元增长至2021年的3.937亿美元，复合年增长率为12.9%。当然，中国市场正寻求新的增长模式。随着患者基数的增加、技术不断迭新、艾滋病治疗药物政策的改变——从以往集采，转向政府免费治疗+医保支付+高端自费市场相结合，我国抗HIV用药市场规模的快速提升，预计2024 年我国抗HIV药物市场规模将接近60亿元。其中，自费部分为大多数创新HIV药物的市场，并预期将成为中国HIV药物市场增长的主要组成成分。据IMS的数据，预计到2024 年，医保支付+自费渠道将超过四成。我国抗HIV药品各渠道市场规模预测（亿元）（来自华安证卷、IMS）整体来看，国内HIV市场正经历以政策为导向的平稳且缓慢增长，若想在这样一个“长坡”赛道中发迹，创新药也许是其二次增长曲线的拐点。3吹响本土创新冲锋号近年来，随着本土药企在该领域的加速布局，国内抗HIV领域创新药也正在崛起。2023年伊始，艾迪药业就为中国医药市场带来喜讯，其“开门红”药物为国产首款三合一单片复方创新药制剂艾诺米替片，该药主要成分为艾诺韦林，在其基础上进行2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）的联合，治疗HIV-1感染。但与传统鸡尾酒疗法不同，该复合制剂在剂型上进行改良，患者每天仅需服用1片。目前，艾诺米替片正开展对762例临床经治HIV受试者的III期临床试验，并已于2022年3月末全部完成入组。而艾迪药业的另一款HIV药物艾诺韦林片，于2021年就正式获批上市年并被纳入医保，是中国首个批准上市的治疗HIV-1感染者的口服1类新药。除了艾迪药业，国内还有包括前沿生物、真实生物等不少本土药企在抗HIV药物研发领域布局，且创新成果丰硕。2017年，前沿生物与美国洛克菲勒大学达成合作，获得了广谱中和HIV抗体3BNC117的全球许可权，该药后与自主管线艾博卫泰联合使用，组成新作用机制的两种长效药物全注射配方，并于2018年获NMPA批准。该组合研究结果表明，达到血浆HIV-1RNA水平低于400拷贝/mL的患者比例为88.1%，对照组中达到血浆HIV-1RNA水平低于400拷贝/mL的患者比例为85.4%，有效性对比基于Kaletra的鸡尾酒方案毫不逊色。（来自生命科学前沿）最具戏剧性的还属真实生物的阿兹夫定。该药以全球首个双靶点抗艾滋病毒逆转录酶（RT）抑制剂身份于2017年正式获批上市，又被发现可以用于抗击新冠病毒而一度“破圈”，成为舆论关注的焦点。这款本是治疗HIV的药物，在2020年3月，开启了抗击新冠病毒的III期临床试验后，于2022年7月，获得NMPA紧急附加条件批准，用于治疗新冠感染。在抗HIV方面，临床研究显示，只要口服极小剂量的阿兹夫定（仅为另一种抗艾滋病药物拉米夫定的百分之一用量）就可以达到有效抑制病毒的浓度，且作用持久，单次服药后4天内仍然能够100%的抑制人类免疫缺陷病毒的复制。现阶段，真实生物HIV管线中，还有另一款长效新型口服HIV候选产品CL-197胶囊表现不俗，去年10月，该药获批临床。CL-197属于嘌呤核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），在PBMC中的活性成分浓度降至其峰值的50%以下约需168小时，证实其具有潜在的长效性，有望实现每周服药一次。无论对于患者还是制药企业，终究艾滋病都还有一条漫漫长路要走。但好在包括本土擦黄鑫的涌现，令业界看到了更多可能与希望。参考文献：1.Gilead spotlights growth for HIV,cancer medsas COVID drug Veklury slides；Fierce Pharma2.GSK doubles down on vaccines,HIV medsas CEO Emma Walmsleytouts'landmark'2022；ENDPIONTS NEWS3.共抗艾滋|380亿美元HIV用药市场，治疗药物几何？；博药4.洞见研报在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

药闻速递你想知道的药闻都在这里2022/10/1701 学术动态‍揭开疼痛的另一面！同期两篇《细胞》：维持肠道健康，痛觉起到关键作用2021年10月5日，伴随着诺贝尔生理学或医学奖的公布，一个名为TRPV1的受体迅速成为全球关注的焦点。TRPV1的发现始于David Julius教授在20多年前的研究，他想知道的是辣椒素为什么会让人产生灼烧感。后续的研究告诉我们，这个答案——TRPV1受体对人体的重要性超出了Julius教授最初的想象。它既是感受疼痛的离子通道蛋白，也是能被疼痛时的热量激活的热敏受体。TRPV1受体的发现在去年为Julius教授带来了科学界的至高荣誉，而在此之前，TRPV1在医学领域的潜力已经受到广泛关注。其中一项，便是从中寻找缓解慢性疼痛的方法。此前的研究已经揭示，高表达TRPV1的痛觉感受器（TRPV1+ nociceptor）可以被超过43℃的高温、酸性环境以及辣椒素刺激激活，通过分泌CGRP、substance P等神经肽向中枢神经系统传递、调节痛觉，并整合各种疼痛信息。我们知道，疼痛对于帮助人类规避危险有着重要意义，但慢性疼痛也会带来痛苦，严重影响生活质量。其中，炎症性肠病（IBD）就是一类典型的慢性炎症疾病。这种疾病的病因尚不完全明确，其诱因则比较复杂，可能包括环境因素、遗传因素以及前两者导致免疫系统功能的紊乱。目前，尚未找到根治这种疾病的方法。因此，进一步了解炎症性肠道疾病的发病病理，对于开发新型治疗有着重要作用。“腹痛是炎症性肠病的主要临床症状之一，因此我们想解决的科学问题是：除了感受疼痛，TRPV1+痛觉感受器在肠道炎症中还有什么作用？于是，这成为我作为博士后加入David Artis教授实验室后的第一个研究课题。” 张雯博士介绍道。在一篇发表于《细胞》杂志的最新论文中，美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院David Artis实验室团队（张雯博士为第一作者）首次揭示了痛觉感受器TRPV1+通过调控肠道菌群，抑制了肠道炎症、对肠道组织起到关键的保护作用。为了明确TRPV1+痛觉感受器与肠道损伤的潜在关联，研究团队在小鼠模型中分别检验了TRPV1+痛觉感受器受到抑制及被清除时肠炎损伤的情况。结果，无论是通过神经生物学、化学遗传手段暂时性抑制痛觉感受器的活性与功能，还是利用天然毒素永久清除痛觉感受器，都会导致小鼠对肠炎损伤产生更高的易感性。TRPV1+痛觉感受器对肠道的保护作用得到了确认，下一个目标自然是寻找这种保护作用的机制。为此，研究团队将目光投向肠道菌群。一系列研究已经指出，肠道微生物与免疫系统、神经系统相互作用，并且参与调节多种炎症疾病与神经系统疾病。因此研究团队猜测，TRPV1+痛觉感受器可能会对肠道菌群造成影响，从而扰乱肠道菌群稳态。通过一系列免疫学分析和微生物学高通量测序研究，研究团队发现在痛觉感受器被抑制或清除的小鼠中，肠道菌群的组成发生了明显的变化。而将这些小鼠的肠道菌群移植至无菌小鼠体内，后者同样对肠炎损伤产生了更高的易感性。因此，从这些发生了变化的肠道菌群组成中，或许就能筛选出真正影响肠道炎症反应的微生物种类。为此，研究团队分别用万古霉素（优先清除革兰氏阳性菌）和新霉素（优先清除革兰氏阴性菌）这两种抗生素来处理小鼠模型，结果使用新霉素的小鼠对肠炎损伤的易感性增强，说明革兰氏阳性菌（Gram+）的失调是导致小鼠肠炎损伤易感性增强的重要原因。接下来，他们还发现单一的革兰氏阳性菌物种——梭状芽孢杆菌属（Clostridium spp. ）也足以造成相同的影响。因此，TRPV1+痛觉感受器通过调控肠道菌群的稳态来保护肠道组织免受外界损伤诱导的肠炎，而革兰氏阳性菌群以及梭状芽孢杆菌属可能是受到这群神经调控的关键靶向菌群。接下来，研究团队试图找到痛觉感受器调控肠道炎症的下游机制。前面提到，TRPV1+痛觉感受器通过分泌神经肽传递、调节痛觉，那么在肠道中它也是通过同样的机制来调控肠道炎症的吗？实验结果显示，在TRPV1+痛觉感受器被抑制或清除时，神经肽Substance P的水平明显下降；而向这些小鼠重新补充Substance P则能够降低小鼠肠道炎症损伤的易感性。这一系列结果说明，TRPV1+痛觉感受器通过分泌神经肽Substance P，介导了其在肠道损伤和肠道炎症中的组织保护功能。最后，研究团队对比检测了炎症性肠病患者与健康人群的肠道活检组织，发现前者的TRPV1+痛觉感受器调控出现异常，痛觉感受器相关基因的表达也发生改变。这说明痛觉感受器对肠道炎症的影响在物种间具有保守性，炎症性肠病患者的痛觉感受器也可能起到抑制炎症、保护肠道的作用。综上所述，这项研究首次揭示了TRPV1+痛觉感受器的全新免疫调控功能，以及神经-微生物相互作用在肠道免疫和肠道微生物稳态中的关键作用，更是为肠道疾病患者的临床治疗提供了重要的理论参考和新的思路。张雯博士指出：“现有的炎症性肠病治疗方案多数是通过调控免疫反应，来抑制抑制炎症的发展。这类免疫疗法是有效的，但患者的响应率有限。我们认为，这很可能是因为我们只看到了慢性炎症疾病发生发展的一部分，但神经系统在其中的调控作用还是未知的。目前，基于神经系统调控来改善慢性炎症性疾病的疗法还在初期阶段。因此，我们发现的肠道微生物和痛觉感受器的互作，以及其在小鼠肠炎损伤模型中的关键保护作用，为今后基于神经调节的临床药物开发奠定了基础。”该研究主要由康奈尔大学威尔康奈尔医学院David Artis实验室团队完成，其中张雯博士为论文第一作者。在该研究中做出贡献的还有多个科研团队，包括康奈尔大学威尔康奈尔医学院Chun-Jun Guo实验室团队和圣路易斯华盛顿大学医学院Hongzhen Hu实验室团队。02 临床进展‍针对儿童间质性肺疾病！尼达尼布3期临床获积极结果近日，勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）宣布尼达尼布用于治疗患有进展性纤维化性间质性肺疾病的6~17岁儿童和青少年的InPedILD全球3期临床试验取得积极结果，达到主要复合终点。据勃林格殷格翰新闻稿介绍，这也是首个针对儿童间质性肺疾病的安慰剂对照全球研究。最新临床试验数据表明，在患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中，以体重为基础的尼达尼布给药方案与在成人患者中观察到的暴露量相当，并显示了可接受的安全性。尼达尼布是勃林格殷格翰公司开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时作用于血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）三个靶点，有效抑制纤维化过程中的信号通路。此前，该药已在中国获批用于治疗特发性肺纤维化、系统性硬化病相关间质性肺疾病、进行性纤维化性间质性肺疾病等适应症。InPedILD是一项双盲、随机、安慰剂对照的全球3期试验，旨在评估尼达尼布在6至17岁患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中的剂量-暴露量和安全性。患者以2:1的比例随机分配，接受24周尼达尼布（n=26）或安慰剂（n=13），随后是开放标签的尼达尼布治疗。主要复合终点是第2周和第26周稳态下血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和第24周治疗期出现不良事件的患者比例。结果显示，尼达尼布在6~11岁患者中的AUC为175µg*h/L（85.1），在12~17岁患者中为160µg*h/L（82.7），表明尼达尼布基于体重的给药方案在儿童和青少年中暴露量与成人相当。安全性方面与既往成人研究相似，对儿童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。该试验结果已发布在《欧洲呼吸杂志》（ERJ）上，并在欧洲呼吸学会（ERS）大会上发表。儿童间质性肺疾病（chILD）包含200多种罕见的疾病，这些疾病会造成包括咳嗽、呼吸困难和呼吸急促等症状。chILD与显著的致死率和发病率相关。当病情恶化时，许多儿童患者需要氧气来维持日常生活，并需要肺移植。目前尚无既定的诊断标准，管理指南也极少。目前的护理标准涉及超适应症治疗，包括类固醇激素和免疫抑制剂。这些药物具有不良反应，且研究证据有限。“基于尼达尼布的作用机制、临床前研究数据和对成人患者的临床获益，探寻其对儿童间质性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的，”科罗拉多州儿童医院呼吸病研究所主任、医学博士Robin Deterding教授表示。“该试验支持尼达尼布作为安全性可接受的治疗儿童和青少年进展性纤维化性间质性肺疾病的潜在治疗手段。对该群体而言，目前尚无获批的循证治疗方法。”虽然儿童间质性肺疾病非常罕见，但疾病对儿童、青少年及其亲人的影响可能是毁灭性的。InPedILD的研究结果有助于满足这些患有ILD的儿童和青少年对针对性疗法的迫切需求。百济神州「泽布替尼」全球3期头对头研究达到PFS优效性10月12日，百济神州宣布，百悦泽（泽布替尼）在全球3期头对头ALPINE试验的终期分析中，达到无进展生存期（PFS）的优效性结果。百济神州在新闻稿中表示，由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，与伊布替尼“头对头”对比在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂，再次印证了泽布替尼作为“best-in-class”药物的治疗潜力。泽布替尼是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，其设计旨在最大化BTK靶点占有率和最小化脱靶效应，通过更高的选择性，减少第一代产品由于脱靶效应带来的相关毒性，从而改善患者的治疗获益。目前，该产品正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。 此次获得积极结果的ALPINE研究是一项随机性、全球多中心的临床研究，旨在评估泽布替尼对比对照药用于复发或难治性（R/R） CLL/SLL患者的效果。研究共在全球范围入组了652例患者，主要终点为总缓解率（ORR），经研究者和独立评审委员会（IRC）评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。研究的关键次要终点包括PFS和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。今年4月，百济神州公布了ALPINE研究的最终缓解评估结果，经IRC确认，泽布替尼在治疗R/R CLL/SLL患者中，取得了优于对照药的ORR。同时，泽布替尼在房颤等关键安全性指标中也展现出了更高的安全性和耐受性。而此次公布的PFS最终分析结果，则在长期疗效指标上，进一步验证了泽布替尼的治疗获益。PFS通常指的是患者从随机分组到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间， 也是CLL治疗中的重要指标之一。CLL作为一类进展相对缓慢的血液恶性肿瘤，患者在长期治疗中的疗效和生活质量，在临床中引起了高度关注。本次ALPINE研究的PFS分析结果中，泽布替尼对比对照药达到了PFS方面的优效性，这也进一步验证了泽布替尼有潜力为CLL患者带来更稳定、长期的治疗获益，以及更高的生活品质。泽布替尼自2019年首次获批以来，已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士等全球超过55个国家和地区实现商业化。目前，针对CLL这一适应症，美国FDA和欧洲EMA也已受理泽布替尼的新适应症上市申请，当前正在审评中。 德国默克约10亿美元引进！潜在“first-in-class” IAP拮抗剂在中国启动3期临床10月12日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，德国默克（Merck KGaA）公司登记了一项xevinapant口服溶液的国际多中心（含中国）3期临床试验，针对受试者为局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者。公开资料显示，xevinapant是一款潜在“first-in-class”细胞凋亡蛋白抑制剂（IAP）的高效口服拮抗剂。2021年3月，德国默克宣布与Debiopharm公司达成一项全球性许可协议，以约10亿美元获得该药在全球范围内的开发和推广权益。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡，过程涉及基因的激活、表达和调控等。而凋亡蛋白抑制剂是细胞凋亡的重要调控因子。IAPs家族有8个成员，它们具有调节胞外信号激酶的活化、细胞黏附、细胞迁移及抗肿瘤等作用。近年来，研究者在多种肿瘤中发现了IAP的失调，且IAP蛋白的高表达促进了肿瘤发生和肿瘤转移，涉及肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤和多发性骨髓瘤等等。因此，IAPs的抑制剂成为抗肿瘤药物开发的重要方向。公开资料显示，xevinapant是目前全球研发进展最快的IAP抑制剂产品之一。据德国默克早先新闻稿介绍，该产品通过抑制IAP，不但促进癌细胞的死亡，还可以增强抗肿瘤的免疫反应。在临床前研究中，xevinapant恢复了癌细胞对细胞凋亡的敏感性，从而使它们丧失了一种主要耐药机制，增强放化疗治疗的效果。此前，该药已经获得美国FDA授予针对头颈部鳞状细胞癌的突破性疗法认定。在此前报道的一项2期临床试验中，xevinapant与放化疗联用，治疗未切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-SCCHN）患者达到了试验的主要和次要终点。在治疗18个月后，54.2%的患者获得肿瘤局部控制，比对照组提高了约20个百分点。该研究的主要结果早先已经发表在《柳叶刀-肿瘤学》杂志上。在今年9月举行的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，德国默克以小型口头报告形式展示了xevinapant治疗LA-SCCHN患者的5年总生存（OS）率的2期临床研究结果。结果显示，与安慰剂+放化疗相比，xevinapant+放化疗治疗未切除的LA-SCCHN患者的长期疗效结果显著改善，患者的5年内死亡风险减少了一半以上，5年后存活率为53%（vs 安慰剂组28%），OS率几乎翻倍；且治疗组实现中位OS显著延长。该药还具有良好的耐受性，与单独使用放化疗的安全性一致。基于2期临床试验中的良好疗效和安全性，xevinapant正在针对头颈部鳞状细胞癌开展两项国际多中心3期临床试验，分别为TrilynX研究和XRay Vision研究。其中，TrilynX研究针对未切除的LA-SCCHN患者，评价该药联合含铂化疗和标准分次调强放疗的有效性和安全性。该研究早先也已经在中国启动。本次，德国默克登记的为国际多中心、随机、双盲3期XRay Vision研究，该试验旨在具有高复发风险且不适宜高剂量顺铂化疗的已手术切除的LA-SCCHN受试者中，评估xevinapant和放疗与安慰剂和放疗相比的有效性和安全性，并证明无病生存期改善。该试验的主要目的是证明xevinapant添加到放疗方案时，其有效性优于安慰剂。试验的中国主要研究者为华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹博士，计划在中国入组83名受试者。在全球范围内，头颈癌是第六大常见的癌症类型。局部晚期头颈部鳞状细胞癌是一种高度失能性疾病，随着病情的发展，可能导致呼吸，吞咽和言语障碍。尽管采用了标准的化学放射疗法，至少有40％至60％的患者会发生局部或远处复发，因而寻找新治疗方法非常重要。希望德国默克这款创新疗法后续临床试验顺利进行，早日为患者带来创新疗法。 信立泰药业抗肿瘤1类新药申报临床10月10日，信立泰药业宣布，其自主研发的创新抗肿瘤生物药SAL008注射液临床试验申请获中国国家药监局（NMPA）受理。SAL008是一种IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白，由信立泰药业旗下子公司SalubrisBio公司研发，拟用于晚期实体瘤的治疗。该药已在欧洲启动1期临床研究，目前正在开展患者入组工作。细胞因子白细胞介素-15（IL-15）是一种高活性细胞因子，可与IL-15受体α（IL-15Rα）预先组成复合体，刺激天然杀伤细胞（NK）和具细胞杀伤活性的T细胞的扩增和活化，在免疫系统中发挥着至关重要的作用。CTLA-4被认为是免疫系统的重要检查点蛋白，通过抑制CTLA-4的功能可以增强T细胞活性以实现杀伤肿瘤的效果。据信立泰药业公开资料介绍，SAL008（又称JK08）是一种IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白。其中，IL-15/IL-15Rα复合物可有效促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，抗CTLA-4抗体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性T细胞（Treg），可在肿瘤微环境内特异性诱导NK细胞活化和脱颗粒，以达到抗肿瘤免疫效果。临床已证明，抗CTLA-4单抗可治疗实体瘤，但应答率有限，同时还具有相对较高的免疫治疗相关不良反应（irAE）。SAL008作为一种单一疗法，从机制看，该药在利用靶向抗体解除免疫抑制的同时，还能促进肿瘤微环境的免疫细胞增殖，既可减少免疫抑制细胞数量，又可增强免疫反应性细胞，预期或将产生协同的、更显著的抗肿瘤效果。此外，该药在增强免疫治疗效应的同时并不会显著增加irAE。根据信立泰药业早先发布的新闻稿，研究表明，SAL008作为一种单一疗法已表现出更长的血清半衰期和更持久的效应期。该药若能研发成功并获批上市，有望降低给药频率，增加给药便利性，并提高患者的用药依从性。 每周口服一次！真实生物长效艾滋病治疗药物获批临床10月11日，真实生物宣布，其研发的新一代口服长效人类免疫缺陷病毒（HIV）候选药物CL-197胶囊已经在中国获批临床，拟开发用于治疗HIV-1感染的成年患者。根据真实生物新闻稿介绍，CL-197是一种新型核苷逆转录酶抑制剂，有望成为每周仅需口服一次的长效艾滋病治疗药物。此外，CL-197还有望与真实生物另一款已获批的双靶点艾滋病治疗药物阿兹夫定联用，开发成全口服长效艾滋病治疗药。艾滋病是一种由HIV感染导致的疾病。HIV病毒能够攻击人体的免疫系统，特别是T淋巴细胞。如果不接受治疗，HIV会减少体内T细胞的数量，导致人体抵抗感染和其它疾病的能力不断下降。目前仍然没有有效的疗法能够治愈艾滋病，但是通过适当的医疗护理，艾滋病可以被控制。目前，治疗艾滋病的疗法主要为抗逆转录病毒疗法，这种疗法的出现让艾滋病患者的寿命与没有感染HIV的人群几乎相当。然而，患者通常需要每日服药，药物的毒副作用和耐药性等多种原因限制了用药依从性。核苷逆转录酶抑制剂是世界卫生组织推荐的HIV一线抗逆转录病毒治疗的骨干成分。据真实生物新闻稿介绍，CL-197是一种新型核苷逆转录酶抑制剂，它可通过模拟（即与之竞争）内源性嘌呤核苷酸来抑制逆转录，在HIV感染治疗中具有潜在长效作用。临床前研究表明，CL-197能够有效抑制HIV的复制，有望成为每周仅需口服一次的长效艾滋病治疗药物。CL-197作为新一代口服长效HIV治疗候选药物，具有3个亮点优势：1）能有效抑制HIV复制；2）药代动力学研究显示人外周血单核细胞中CL-197的活性成分的半衰期约168小时，具有口服长效特征；3）有望每周一次口服用药，具有更为便捷的给药方案将提高服药依从性，改善临床结果。此外，真实生物于2021年获批上市的艾滋病治疗药物阿兹夫定具有双靶点和长效的特点，是首个新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂双靶点抗HIV-1药物。真实生物新闻稿指出，CL-197与阿兹夫定联用，能够满足完整的艾滋病鸡尾酒疗法的要素，相当于三种作用机理的药物同时发挥作用，能有效预防耐药的发生，有望开发成全口服长效艾滋病治疗药。根据真实生物新闻稿，此次获批IND后，真实生物将开展单中心、随机、双盲、安慰剂对照及单次递增剂量试验，以评估CL-197在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征。此外，真实生物还计划在海外进行CL-197的临床试验申请，旨在早日造福全球患者。03 申报上市‍治疗肝细胞癌！默沙东重磅PD-1抑制剂在中国获批第9项适应症 10月10日，默沙东（MSD）宣布，其重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗的新适应症上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）批准。根据默沙东新闻稿，该药本次获批单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗，这也是帕博利珠单抗在中国获批的第9项适应症。帕博利珠单抗（商品名为可瑞达，Keytruda）是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。2014年9月，帕博利珠单抗首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，成为FDA批准的首款PD-1抑制剂，目前该药已经在美国获批超过30种适应症。2021年，帕博利珠单抗的全球销售额达到了172亿美元，位列Fierce Pharma发布的2021年全球销售额排名Top4，可见患者对该药的需求之大。此前，帕博利珠单抗已在中国获批了8个适应症，具体为：经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。 根据默沙东新闻稿介绍，帕博利珠单抗此次新适应症的获批是基于3期临床试验KEYNOTE-394研究的数据。该研究主要研究者为南京中医药大学教授、南京金陵医院肿瘤中心主任秦叔逵教授，旨在评估默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合最佳支持治疗，对比安慰剂联合最佳支持治疗，用于既往经治的晚期肝细胞癌亚洲患者的疗效。该试验主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间和疾病控制率。试验结果显示，与安慰剂组相比，试验组使患者死亡风险降低了21%。试验组患者的中位OS为14.6个月，而安慰剂组患者为13.0个月。此外，联合治疗将患者疾病进展或死亡风险降低26%。试验组的ORR为12.7%，安慰剂组的ORR为1.3%。在安全性方面，试验组66.9%的患者和安慰剂组49.7%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），试验组14.4%的患者和安慰剂组5.9%的患者发生了3-5级TRAE。秦叔逵教授在新闻稿中表示：“KEYNOTE-394研究今年年初在全球学术会议上发布数据，如今据此帕博利珠单抗二线治疗晚期肝细胞癌在华获批，作为研究者我们倍感振奋。目前，晚期肝细胞癌患者的治疗后生存获益较低，仍然存在亟待满足的巨大的医学需求。此次帕博利珠单抗新适应证的获批，为对抗肝细胞癌这一难治癌种提供了新的‘武器’，也为临床医生和患者提供了新的治疗方案。”根据中国临床试验登记与信息公示平台，有超过50项帕博利珠单抗相关的临床试验正在进行中。其中多项属于国际多中心（含中国）3期临床试验，且涵盖多个尚未在中国获批的适应症，包括：子宫内膜癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、小细胞肺癌、胆道癌以及卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌等。默沙东曾在新闻稿中表示，该公司针对帕博利珠单抗正在进行大规模的免疫肿瘤领域临床研究项目，在全球范围内一共开展了超过1700多项临床试验，在多种恶性肿瘤和治疗背景中对该药进行评价。期待帕博利珠单抗后续临床研究顺利进行，早日造福更多患者。 合源生物CAR-T产品将在中国递交上市申请10月11日，合源生物与中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）联合宣布，靶向CD19的CAR-T产品赫基仑赛注射液（拟定）在治疗成人复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的关键临床研究中达到主要研究终点。据合源生物首席执行官（CEO）吕璐璐博士在新闻稿中介绍，该公司将于近期正式向中国药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交该药的上市申请。赫基仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗药物产品，也是合源生物首个核心产品，其具有独特的CD19 scFv（HI19a）结构。基于前期的积极临床疗效，该药已被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗药物品种，并被美国FDA授予孤儿药资格。本次达到主要终点的是一项单臂、开放、多中心的关键临床研究，旨在评价赫基仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL患者的有效性和安全性。该研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授担任主要研究者，在全国10家临床中心开展。研究的主要疗效终点为经独立评审委员会（IRC）评估的３个月时的总体缓解率（ORR）。研究结果表明，赫基仑赛注射液在治疗成人r/r B-ALL患者中展现出积极的临床疗效，且安全性良好。根据合源生物在新闻稿，该产品是中国第一款率先达到临床研究终点的白血病领域CAR-T产品。该研究的详细结果数据将在国际学术会议/期刊发表。急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是常见的血液恶性肿瘤之一，成人患者较儿童患者整体生存更差。成人B-ALL初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。r/r B-ALL患者预后极差，临床缺乏有效治疗手段，生存期仅2-6个月，中国患者近30年生存无显著改善。成人r/r B-ALL严重危及生命，存在巨大的未被满足的临床需求，急需新的有效治疗延长患者的生存和提高患者生存质量。目前，中国尚未有治疗成人r/r B-ALL的CAR-T产品获批上市。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长、国家血液系统疾病临床医学研究中心主任王建祥教授表示：“成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病存在巨大的未被满足的临床需求，赫基仑赛注射液在已经进行的中国多中心注册临床研究中展现了显著的临床价值，有望改写中国成人r/r B-ALL患者治疗现状，为患者带来长期生存希望。 艾伯维JAK抑制剂在日本获批新适应症近日，艾伯维（AbbVie）公司宣布，其每日一次的口服药物、高选择性JAK抑制剂乌帕替尼在日本获批新适应症，用于传统治疗效果不佳的中度至重度溃疡性结肠炎成人患者的诱导缓解和维持治疗。据艾伯维新闻稿介绍，乌帕替尼早先已经在美国、欧盟、澳大利亚、韩国获批溃疡性结肠炎适应症。该药也已经在中国递交治疗溃疡性结肠炎适应症的上市申请，有望在近期获批。作为一种病程较长、迁延难愈的疾病，溃疡性结肠炎（UC）临床主要治疗目标是实现症状的缓解、黏膜愈合和改善患者的生活质量。然而，一些患者仍处于长期控制不佳的状态，且30%的重度UC患者最终可能需要接受全结肠切除术。生物药物治疗的疗效在部分患者中出现延迟，且继续治疗可能降低其效果并引起过敏反应。因此，UC治疗中仍存在未被满足的需求，需要更多的治疗选项。乌帕替尼（upadacitinib）由艾伯维科学家发现和开发，是一款口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。据艾伯维公开资料介绍，基于酶和细胞试验，乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。在美国，乌帕替尼最早于2019年8月获FDA批准上市，治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。此后该药陆续获得FDA批准治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等适应症。据悉，乌帕替尼本次获批，是基于包括日本中度至重度溃疡性结肠炎患者在内的多项国际研究的数据。在这些研究中，乌帕替尼在诱导研究的第8周和维持研究的第52周均达到临床缓解（根据改良梅奥评分）的主要终点，以及所有次要终点，包括临床应答和黏膜愈合等。根据艾伯维早先新闻稿，乌帕替尼针对溃疡性结肠炎适应症已经开展了三项3期临床研究，即U-ACHIEVE、U-ACCOMPLISH诱导研究和U-ACHIEVE维持研究。这三项3期研究是在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价乌帕替尼45mg每日一次诱导治疗和乌帕替尼15mg和30mg每日一次维持治疗的有效性和安全性。研究结果于2022年5月在《柳叶刀》上发表。具体而言，在临床缓解方面：在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导研究中，乌帕替尼45mg治疗组中分别有26%和33%的患者在第8周达到临床缓解（主要终点），相比之下，接受安慰剂治疗的患者分别为5%和4%。在U-ACHIEVE维持治疗研究中，乌帕替尼15mg或30mg治疗组中分别有42%和52%的患者在第52周达到临床缓解（主要终点），相比之下，接受安慰剂治疗的患者为12% 。此外，乌帕替尼15mg或30mg治疗组中分别有57%和68%的患者达到了无激素缓解（在诱导研究结束时达到临床缓解的患者中，根据改良梅奥评分达到临床缓解并且在第52周前的激素停用≥90天），相比之下，接受安慰剂治疗的患者为22%。在临床应答和粘膜愈合方面：在U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导研究中，乌帕替尼45mg治疗组分别有73%和74%的患者在第8周达到临床应答，而接受安慰剂治疗的患者为分别为27%和25%。在这两项试验中，早在第2周，出现临床应答的患者比例显著增加（U-ACHIEVE研究：60% vs 27%，U-ACCOMPLISH研究：63% vs 26%)。在U-ACHIEVE研究和U-ACCOMPLISH研究中，在第8周，乌帕替尼45mg治疗组分别观察到有36%和44%的患者达到粘膜愈合，而接受安慰剂治疗的患者分别为7%和8%。在维持治疗研究中，在第52周，乌帕替尼15mg和30mg治疗组分别观察到有49%和62%的患者达到粘膜愈合，而接受安慰剂治疗的患者为14% 。溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的大肠炎症性肠病，可引起从直肠延伸至更近端的结肠不同程度的、连续性黏膜炎症蔓延它会导致不同程度的持续粘膜发炎。溃疡性结肠炎患者的生活中疾病症状不可预测，通常会出现痛苦的症状，显著影响他们的生活质量，包括对情绪、社会和经济方面产生的影响。希望乌帕替尼的获批，能够为患者带来更好的治疗选择。 海思科「环泊酚注射液」获批新适应症10月14日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，海思科创新药环泊酚注射液的新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，此前该产品已在中国获批多项适应症，此次获批用于妇科门诊手术的镇静及麻醉。环泊酚注射液（HSK3486乳状注射液）是海思科研发的一款全新具有自主知识产权的静脉麻醉药物，其活性成分环泊酚是(R)-构型异构体小分子药物，为GABAA受体激动剂，可通过作用于GABAA受体介导的氯离子通道，增加电流的传导，引起神经元的超极化。这种超极化引起了神经信号传递一致，降低了动作电位产生的成功率，从而抑制中枢神经系统，产生麻醉的作用。根据海思科早前发布的新闻稿，环泊酚整体安全性耐受性良好，药效活性高，快速平稳起效，苏醒迅速且完全，注射痛发生率极低。此外，与对照组相比，在对呼吸的影响、对心率和血压的影响、脂质输入量等评价指标方面，环泊酚也具有治疗优势。2020年12月，环泊酚注射液首次在中国获批，用于消化道内镜检查中的镇静，成为了中国首个获批的自主化合物创新1类静脉麻醉药。此后，该产品又先后在中国斩获新适应症，包括全身麻醉诱导、支气管镜检查中的镇静、全身麻醉诱导和维持、重症监护期间的镇静。此外，环泊酚注射液针对全麻诱导适应症的美国3期临床试验也正在进行中，初步的统计分析结果达到了预设主要终点。此次，环泊酚注射液获批的新适应症为：用于妇科门诊手术的镇静及麻醉。希望该产品的到来，能够为更多患者带来新的治疗选择。 抗CCR4抗体「莫格利珠单抗」在中国获批10月14日，中国国家药监局（NMPA）官网发布的药品批准证明文件显示，协和麒麟（Kyowa  Kirin）申报的莫格利珠单抗注射液已经获得批准上市。公开资料显示，这是一款靶向CCR4的抗体，曾获美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。根据优先审评公示信息，该药本次在中国获批的适应症为两类常见的皮肤T细胞淋巴瘤。莫格利珠单抗（mogamulizumab，KW-0761）是一款人源化CC趋化因子受体4（CCR4）单克隆抗体。CCR4蛋白是在恶性血液疾病患者体内的淋巴细胞表面频繁表达的一种蛋白，也表达于皮肤T细胞淋巴瘤患者体内。根据协和麒麟公开资料，该公司通过其独创技术降低了莫格利珠单抗的糖链结构中的岩藻糖成分，从而有望增强抗体依赖的细胞毒性，对恶性血液疾病进行治疗。2021年7月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了莫格利珠单抗的上市申请，并将其纳入优先审评。根据优先审评公示信息，该药申请的适应症为用于既往接受过至少一次全身性治疗的蕈样肉芽肿（MF）或Sézary综合征（塞扎里综合症，SS）成人患者的治疗，这是两类常见的皮肤T细胞淋巴瘤。莫格利珠单抗的疗效已在临床中得到验证。2018年8月，FDA批准莫格利珠单抗上市，治疗已经接受过至少一次全身性疗法的复发或难治性蕈样真菌病或塞扎里综合症成年患者。公开资料显示，这是FDA第一次批准针对塞扎里综合症的药物，它同时为蕈样真菌病患者提供了更多治疗选择。FDA对该药的批准是基于一项名为MAVORIC的3期试验数据。该研究结果显示，接受莫格利珠单抗治疗的患者无进展生存期（PFS）显著延长，平均PFS为7.6个月（vs 3.1个月），且总缓解率提高到28％（vs 5％）。皮肤T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。其中，蕈样真菌病和塞扎里综合症是皮肤T细胞淋巴瘤最常见的两种类型。公开资料显示，蕈样真菌病占所有皮肤淋巴瘤的50%-70%，它能够导致瘙痒的红疹和皮肤伤口，且可扩散到身体其它部位。塞扎里综合症则是影响血液和淋巴结的一种罕见皮肤淋巴瘤。这些患者急需新的治疗方案。希望莫格利珠单抗能够早日来到患者身边，让他们拥有新的治疗选择。04 IPO健世科技正式在港交所上市10月10日，宁波健世科技股份有限公司（以下简称“健世科技”）正式在港交所上市。健世科技成立于2011年，是一家立足中国的医疗器械公司，致力于开发用于治疗结构性心脏病的介入产品。本次，该公司募集资金将用于核心产品的研发、制造及商业化，同时还将用于其他在研产品的研发、临床试验及产品注册。根据健世科技招股书介绍，目前，该公司已经开发出针对不同类型结构性心脏病（包括三尖瓣疾病、主动脉瓣疾病、二尖瓣疾病及心力衰竭）的一系列治疗解决方案。其核心产品LuX-Valve具有治疗重度三尖瓣返流的潜力，有望成为全球首批获准商业化的经导管三尖瓣置换产品之一。该产品也先后被美国FDA授予突破性医疗器械认定，以及获中国国家药监局（NMPA）快速审评审批资格。另一款核心产品Ken-Valve为治疗重度主动脉瓣返流而设计，预期将满足更多患者的需求。此外，该公司还正在研发另外8款创新产品，针对不同类型的瓣膜性心脏病及心力衰竭。在研产品及主要特点受人口老龄化推动，结构性心脏病在中国及世界范围内的患病率不断攀升，尤其是瓣膜性心脏病的患病率较高，但安全有效的治疗方案却寥寥无几。近年来，介入疗法快速发展，正逐渐替代传统结构性心脏病疗法。介入疗法的手术时间一般较短，术后并发症亦较少且可快速复原，为无法耐受传统开胸手术的患者提供选择。目前，健世科技已经开发了涵盖各类型结构性心脏病的广泛产品管线。主要包括：治疗三尖瓣疾病的在研产品：三尖瓣疾病（尤其是三尖瓣返流）疾病具有患者生存质量低、死亡率高的特点，约36%的重度三尖瓣返流患者会在确诊后一年内去世。然而，目前全球范围内尚无成熟有效的三尖瓣返流治疗方法。在该疾病领域，健世科技有三款在研产品。 LuX-Valve是健世科技自主研发的第一代经导管三尖瓣置换系统，为治疗重度三尖瓣返流及高手术风险患者而设计。LuX-Valve无需进行常规心脏开胸手术，可以人工瓣膜支架替代患者具功能障碍的原生三尖瓣的功能。该产品采用创新的多维度固定设计，可透过贴合而非以径向支撑力自行锚定，能够适应不同大小的环状部，减少对三尖瓣结构造成的影响，并降低心肌组织损伤和束支传导阻滞风险。目前，该产品已经完成确证性临床试验受试者入组和随访，预计将于2022年第四季度向NMPA提交临床试验结果，于2023年取得商业化批准。此外，健世科技还在开发第二代经导管三尖瓣置换系统LuX-Valve Plus，它具有多角度可调弯功能，预期可使操作更为便利，并进一步改善手术的整体成功率。该产品目前正在进行确证性临床试验；以及经导管三尖瓣修复夹持系统JensT-Clip，预计将于2023年启动可行性临床试验。 治疗主动脉瓣疾病的在研产品： 主动脉瓣返流是最常见的主动脉瓣疾病之一。公开资料显示，目前中国批准的大多数经导管主动脉瓣置换产品仅能治疗主动脉瓣狭窄，无法治疗主动脉瓣返流，具有未被满足的临床需求。健世科技已经开发出两款经导管主动脉瓣置换产品，用于治疗主动脉瓣返流。Ken-Valve是健世科技研发的第一代经导管主动脉瓣系统，为治疗重度主动脉瓣返流（或合并主动脉瓣狭窄）而设计，预期可满足更多患者的需求。Ken-Valve采用一体式定位夹设计，可准确定位并固定于原生瓣环上，使用了自适应防漏环，有助于进一步减少瓣周漏。该产品目前已经完成确证性临床试验受试者入组，预计将于2024年上半年获NMPA商业化批准。此外，健世科技正在开发新一代经导管主动脉瓣置换产品KenFlex，该产品创新的输送系统可使医生在原先释放位置或方向不理想的情况下重新抓取瓣膜，并在手术中重新调整位置和方向。该产品预计将于2022年启动可行性临床试验。针对二尖瓣疾病和心力衰竭的在研产品：除了上述产品，健世科技还在研发治疗二尖瓣疾病的产品，一款经导管二尖瓣修复夹持系统JensClip，具有创新爪壁及楔型锁定机制，结构设计简明，该产品目前已经启动可行性临床试验；创新经导管二尖瓣修复系统MitraPatch，使用独特的锚定及定位设计，可将人工补充瓣叶稳定固定于心房壁上；以及一款经导管二尖瓣置换系统AnchorValve，进一步完善二尖瓣产品系列。在治疗心力衰竭方面，健世科技正在研发房间隔造孔支架系统MicroFlux，以及心肌填充水凝胶在研产品及其注入器械AlginSys及EndoInjex，后者用于治疗射血分数降低型心力衰竭。健世科技招股书表示，未来，该公司将加快在研产品的开发和商业化，尤其是核心产品LuX-Valve；专注于结构性心脏病，进一步开发全面、多样化的心脏瓣膜疾病及心力衰竭产品管线，最终提供治疗结构性心脏病的全面创新产品。—END—如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001