Humanized Mab Anti-Trop-2 Program (Oncoxx)

一个月内，继信达和赛诺菲为市场抛出0首付加里程碑付款的新BD模式之后，云顶新耀也给大家了一个意想不到。当几乎所有的创新药企为自己首款创新药上市而兴奋不已，鼓足勇气迈向商业化新征程，要为实现biopharma梦而不懈努力的时候，在今年6月迎来首款创新药拓达维（Trodelvy，戈沙妥珠单抗）上市的云顶新耀，将拥有的产品权益又转让了。但是对于云顶新耀的这番操作，资本市场的态度很明确，或受该消息影响，云顶新耀股价大跌19%，创IPO以来最低。8月15日，云顶新耀宣布，与Immunomedics(吉利德全资附属公司)订立终止及过渡服务协议。将在大中华区、韩国、新加坡、印度尼西亚、菲律宾、越南、泰国、马来西亚和蒙古国开发和商业化拓达维（Trodelvy，戈沙妥珠单抗）的独家权利转让给Immunomedics。而该产品由云顶新耀于2019年从Immunomedics引进而来。如今来看整个故事，简而言之就是，Trodelvy从哪里来，还回哪里去，云顶新耀培育Trodelvy 3年后将权益转回原“东家”，再赚一笔。或受该消息影响，云顶新耀股价大跌19%，创IPO以来最低。云顶新耀的操作再次引发了行业争议，对于企业而言通过交易赚取收益无可厚非，但是让不少投资人难以接受的是，在这样的交易中，一家定位为创新药研发的企业究竟扮演了一种什么样的角色？如果同样的工作行业送水人能够完成，那么创新药企的创新价值又将如何体现？在云顶新耀官方新闻稿中，吉利德科学肿瘤临床研究高级副总裁Bill Grossman博士表示，“拓达维已在超过35个国家/地区获批用于转移性三阴性乳腺癌二线治疗。我们感谢云顶新耀在过往合作中的付出，以及对拓达维在亚洲的开发所作的重要贡献”。01云顶新耀的新操作根据云顶新耀公告显示，若交易按计划完成，云顶新耀将获得最高约4.55亿美元（约30.67亿元），当中包括初始预付款2.8亿美元（约20亿元）及里程碑付款1.75亿美元（约12亿元）。对于这笔资金，云顶新耀计划30%用于拨支与公司主要业务一致的业务发展活动及拓展公司的药物管线；15%用于持续开发Nefecon；35%用于现有管线资产的余下部分(Nefecon除外)；10%用于增强公司的发现能力；及10%用作营运资金及一般行政用途。据了解，作为一家创新药企，至2021年底云顶新耀共有11款产品管线，主要专注于肿瘤、免疫、心肾病及感染型疾病。而Trodelvy为云顶新耀肿瘤治疗领域中的支柱候选药物，是同类首创的TROP-2ADC产品。云顶新耀对于该产品也倾注了不少心血，也获得了不错的进展，分别于2022年6月和1月在中国和新加坡获得Trodelvy上市批准，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。同时，云顶新耀还向韩国和中国台湾地区、香港地区的药品监管机构提交了Trodelvy用于治疗转移性三阴性乳腺癌的上市许可申请。若失去了Trodelvy的相关权益，其肿瘤管线中仅剩一款FGF401的小分子药物。其管线中只有Xerava（依拉环素）接近上市阶段，其用于治疗成人复杂性腹腔内感染的药品上市许可申请正在审理。而其将重点研发的Nefecon为云顶新耀心肾治疗领域中的支柱候选药物，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型口服靶向布地奈德迟释胶囊。此外，云顶新耀近年来还在加码mRNA疫苗研发，今年4月，该公司宣布与华润医药签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化mRNA疫苗的独立公司。作为资本孵化的代表性创新药企，云顶新耀成立之初凭借从海外License-in临床药物，迅速搭建了产品管线，可以肯定的是，这笔交易再次证明了云顶新耀挑选产品的眼光。在云顶新耀公告中，这似乎还是笔不错的交易：将最大化授权产品价值及影响力，是提升股东及全球患者价值的最好机会；同时交易可使公司专注于发展其他管线资产，同时寻求其他机会以透过业务发展及内部研发工作进一步拓展其药物产品的现有管线。此外，交易所得款项将采取最佳分配方式，与集团的整体及长期目标保持一致，从而将以最大程度保障公司及其股东的长远利益。同时，不少业内人士也为这笔交易算了账，并肯定云顶新耀的这项决策。从原来的协议内容来看，云顶新耀除要支付6500万美元首付款之外，还要支付2.4亿美元开发里程碑费用、5.3亿美元销售额里程碑付款还有14-20％左右的销售分成。若该产品完成所有的里程碑，不包括销售提成，云顶新耀将要付出约8.36亿美元（约合56亿元）。据了解，云顶新药对Trodelvy的投入为6000万美金，1亿美元左右的临床及里程碑付款，3年时间，赚回4.55亿美元的现金（预付款2.8亿美元）。而云顶新耀也不再支付2019年授权许可中剩余高限里程碑付款7.1亿美元。但是对于当前的云顶新耀而言，尽管推动了Trodelvy上市，但是在商业化方面还是个新手，该公司在2021年才开始商业化团队构建，截至年底，其商业化团队人数为128人。另外考虑到国内创新生态情况，以及ADC产品商业化投入以及CMC生产难题，云顶新耀想要尽快赚回Trodelvy的引进成本也相当困难。但是通过此举，云顶新耀的现金储备达到近50亿元，也不失为一个更加理性的选择。有投资人表示，若加上这笔交易所得，将延长云顶新耀的现金流至2026年。一名投资人表示，如果云顶新耀在此次交易后重新梳理战略，仍有机会重新赢取市场的认可。但是，合适的产品BD才是可持续的，产品引进有风险，无论是大药企还是biotech均可能会成功或者失败。对于企业而言，如果产品引进是以弥补企业发展的短板为目的，即便遭遇一次、两次的失败也终会赢得成功，如果是赌运气、博眼球、讲故事，那么当故事无法继续演绎，剩下的就是一地鸡毛。02全球biotech管线大收缩其实不仅仅是云顶新耀，在宏观经济环境持续充满挑战，市场格局改变、研发竞争日益激烈的生态环境下，国内创新药企一边探索与MNC新的合作模式，一边“忍痛割爱”削减产品管线。在新模式上，信达生物与赛诺菲近日披露的合作，则为国内的Biotech公司的BD合作提供了新的思路。双方一改此前国内biotech与MNC合作中常规的首付款和里程碑付款的模式，而是0首付加里程碑付款。对信达而言，通过合作不仅补充了公司的现金流，也增加了公司的产品管线。但是这样的合作模式对于大多数Biotech公司而言很难实现，对于大多数Biotech公司而言更为可取的或许是聚焦主业、削减产品管线这一选择。如，今年6月，为全力推进新冠疫苗成功上市，三叶草生物宣布拟暂停对三项非新冠类的在研管线的投资，其中包括一款肿瘤项目和两款生物类似药项目；受国内手足口病流行趋势的演变情况影响，沃森生物终止重组EV71疫苗研发；2021年3月，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，百奥泰宣布终止BAT8003（注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物）和BAT1306（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）的临床开发，同时终止针对BAT8001联合BAT1306二线治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床试验。不仅仅是国内，美国市场的Biotech公司也都面临着残酷的管线决策。医药市场调研机构Evaluate Vantage表示，今年上半年以来，有更多的中小型生物技术公司对外披露正在削减项目，或者拼命的寻求战略合作伙伴关系，以拯救他们认为有希望的产品管线。例如Harpoon Therapeutics公司削减了卵巢癌药物HPN536的产品研发。该公司正在将资源聚焦到更为重要的领域，并不断尝试为其产品的未来开发寻找合作伙伴，该公司的现金流能支撑公司，持续到2023年下半年。另一家公司Infinity Pharmaceuticalsze也在为其尿皮癌产品eganelisib寻求合作伙伴，当前该产品正在进行两项研究，该公司表示，在没有新的合作伙伴加入之前，不会拓展新的研究项目。该公司预计至2022年底其现金储备为3500万美元至4500万美元。当前，该公司还执行严格的财政制度，将资源集中在正在进行的临床试验上，并延长其现金流至2024年。此外，在过去的一周，还有ProQR Therapeutics、Kala Pharmaceuticals、Synthetic Biologics、VYNE Therapeutics,、Bolt Biotherapeutics 等公司披露剔除产品管线的信息。Evaluate Vantage表示，此前生物技术也经历了前所未有的裁员、股价大跌。并且在第二季度，首次公开募股几乎全部停止，但是削减产品管线意味着生物技术即将走出最为黑暗的时期。（本文信息仅为分析参考，不作为投资建议）登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码