A Multicenter, Long-term, Follow-up Study to Investigate the Safety and Durability of Response Following Dosing of an Adeno-associated Viral Vector (FLT201) in Subjects With Gaucher Disease (GALILEO-2)

This is a multicenter, long-term, follow-up trial of participants with Gaucher disease type 1 who received FLT201 treatment in a preceding clinical trial. Participants will be followed for 5 years post-treatment.

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

Freeline Therapeutics Holdings Ltd.

CTIS2024-511172-33-00

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Multicenter, Long-term, Follow-up Study to Investigate the Safety and Durability of Response Following Dosing of an Adeno-associated Viral Vector (FLT201) in Subjects with Gaucher Disease (GALILEO-2) - FLT201-02

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

Spur Therapeutics Ltd.

NCT05324943

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label, Safety, Tolerability, and Efficacy Study of FLT201 in Adult Patients With Gaucher Disease Type 1 (GALILEO-1)

This study is a first-in-human, open-label, safety, tolerability, and efficacy study in adult patients with Gaucher disease Type 1. The aims are to investigate the safety/tolerability and efficacy of FLT201, and to investigate the relationship of FLT201 dose to augmentation of residual glucocerebrosidase (GCase) expression (activity and concentration), and its potential to improve the clinical phenotype by reduction and prevention of cellular accumulation of GCase substrate.

开始日期2022-04-15

申办/合作机构

Freeline Therapeutics Holdings Ltd.

100 项与 FLT-201 相关的临床结果

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100 项与 FLT-201 相关的转化医学

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100 项与 FLT-201 相关的专利（医药）

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项与 FLT-201 相关的新闻（医药）

2024-12-03

·GlobeNewswire-Health Care

Spur Therapeutics Announces Development Candidate in Parkinson’s Disease Gene Therapy Program

SPR301 is a potential best-in-class gene therapy candidate that delivers a more stable, rationally engineered version of GCase, the enzyme deficient in Parkinson’s disease patients with GBA1 mutations Preclinical studies show SPR301 reaches key regions of the brain, leading to substantially greater reduction of toxic substrates compared to delivery of wildtype GCase Initiating Investigational New Drug (IND)-enabling studies to support advancement of SPR301 into a Phase 1/2 clinical trial in 2026 LONDON, Dec. 03, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Spur Therapeutics today announced that it has selected a lead development candidate in its gene therapy program for a genetically defined subset of Parkinson’s disease characterized by mutations in the GBA1 gene. The mutations cause a deficiency in the enzyme glucocerebrosidase (GCase), leading to the accumulation of α-synuclein and subsequent death of neuronal cells that are hallmarks of Parkinson’s disease. The development candidate, SPR301, uses the AAV9 capsid, a proven gene-delivery vehicle known for its broad distribution across the brain, to deliver GCase85, a rationally engineered version of the GCase enzyme with enhanced stability compared to wildtype GCase. In preclinical studies, SPR301 successfully delivered GCase85 to critical regions of the brain and demonstrated substantially higher GCase activity and greater α-synuclein reduction than an AAV9 construct delivering wildtype GCase. “GBA1 mutations greatly increase the risk of developing Parkinson’s disease and are associated with earlier onset, more severe symptoms, and higher likelihood of progression to dementia,” said Henning Stennicke, PhD, Spur’s Chief Scientific Officer. “By delivering our more stable GCase85 to key cells in the brain, we believe SPR301 can counteract the reduced GCase activity caused by these mutations, potentially providing a gene therapy that alters the course of disease and changes the lives of people with GBA1 Parkinson’s disease.” “SPR301 marks an important step toward our vision to bring transformative new gene therapies to more patients, addressing more prevalent diseases and expanding our impact,” said Michael Parini, Spur’s Chief Executive Officer. “The preclinical data we’ve seen so far highlight SPR301’s potential to change the way we approach Parkinson’s disease. Based on these data, we are initiating IND-enabling studies to support the advancement of SPR301 into a Phase 1/2 trial in 2026. We are committed to working closely with the Parkinson’s disease community to advance this novel gene therapy candidate and work toward a future where GBA1 Parkinson’s disease can be better managed and, ultimately, cured.” Spur’s Parkinson’s disease program builds on the company’s work in Gaucher disease, which also results from mutations in the GBA1 gene. As in Parkinson’s, the GBA1 mutations lead to a deficiency of the GCase enzyme and the accumulation of toxic substrates. Spur’s scientists developed GCase85 as part of their work on FLT201, the company’s clinical-stage gene therapy program in Gaucher disease type 1. Data from the ongoing Phase 1/2 clinical trial of FLT201 has shown significant reductions in accumulated substrate, compelling signs of clinical benefit, and a favorable safety and tolerability profile. As part of its strategy to optimize therapies for specific diseases, Spur scientists further enhanced SPR301 for expression and distribution of GCase85 in the brain and selected the AAV9 capsid, which is better suited for delivery to the brain than the capsid used in FLT201. Preclinical data supporting the selection of SPR301 include: An order of magnitude higher GCase activity in vitro and in vivo compared to an AAV9 construct delivering wildtype GCase (AAV9-wtGase).Efficient distribution to target cells within regions of the brain affected by Parkinson’s disease, including the substantia nigra.Broader GCase distribution than AAV9-wtGcase when directly injected into the brain in GCase-deficient mice, with dose-dependent substrate reduction.Wider therapeutic window, with 25-fold lower dose showing substrate reduction equivalent to high-dose AAV9-wtGCase and higher doses showing further reductions, potentially allowing for greater efficacy at doses with a favorable safety profile. Greater reduction of α-synuclein in vitro compared to AAV9-wtGCase in neuronal cells. About GBA1 Parkinson’s DiseaseParkinson’s disease impacts the nervous system, resulting in tremors and difficulty walking or moving, as well as anxiety, depression, and cognitive impairments. Symptoms often emerge slowly and get progressively worse over the years. There is no cure, and symptomatic treatments become less effective over time. Between 5% and 15% of people with Parkinson’s disease have mutations in the GBA1 gene. These mutations are the most common genetic risk factor for Parkinson’s disease and are associated with earlier disease onset of disease, more severe symptoms, and an increased risk of dementia. About Spur TherapeuticsSpur Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company focused on developing life-changing gene therapies for debilitating chronic conditions. By optimizing every component of its product candidates, Spur aims to unlock the true potential of gene therapy to realize outsized clinical results. Spur is advancing a breakthrough gene therapy candidate for Gaucher disease, a potential first-in-class gene therapy candidate for adrenomyeloneuropathy and a preclinical gene therapy candidate for Parkinson’s disease, as well as a research strategy to move gene therapy into more prevalent diseases, including forms of dementia and cardiovascular disease. Expanding our impact, and advancing the practice of genetic medicine. Toward life-changing therapies, and brighter futures. Toward More™ For more information, visit www.spurtherapeutics.com or connect with Spur on LinkedIn and X. Investor ContactNaomi Aokinaomi.aoki@spurtherapeutics.com+ 1 617 283 4298 Media ContactCarolyn Noyescarolyn.noyes@spurtherapeutics.com+ 1 617 780 2182

基因疗法

2024-11-15

·CPHI制药在线

国产戈谢病酶替代疗法申报上市，来自北海康成

关注并星标CPHI制药在线 11月13日，北海康成宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CAN103（注射用维拉苷酶β）的新药申请（NDA），适用于确诊为戈谢病 I 型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT），该药目前已经被 CDE 纳入优先审评。 CAN103是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目，是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。CAN103通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。今年8月，CAN103的关键性临床试验取得积极顶线数据，是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注CAN103每2周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在60U/kg剂量组（P<0.0001）和较低的30U/kg剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗9个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。罕见的戈谢病戈谢病（Gaucher disease， GD）是一种由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异引起的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病,表现为多系统的脂质沉积, 受累的血液、肝脾、骨骼及神经系统功能受损而出现相应的临床表现，导致肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛以及骨骼病变,发育迟缓而可能终身残疾甚至死亡。根据是否存在神经系统并发症及其严重程度，目前已发现有三种不同形式的戈谢病。戈谢 I 型并不累及神经系统，是最常见的戈谢类型；戈谢 II 型为急性神经病变型，通常在新生儿或婴儿时期就发病；戈谢 III 型为慢性或亚急性神经病变型，通常在 10 岁前发病。戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为"大肚子"，可有血小板减少、贫血等症状，部分有骨痛，生长迟缓的表现。II型/III型戈谢病患儿还会出现神经病变，表现为认知障碍、精神运动发育落后、癫痫等。在全球范围内，戈谢病的新生儿标化发病率为（0.39~5.80）/10万，患病率为（0.70~1.75）/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据，华东（上海）地区和中国台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80 855和1/10 313。戈谢病上市药物当前，戈谢病的治疗方法主要包括以酶替代治疗（ERT）、底物减少疗法（SRT）、造血干细胞移植（HSCT）、分子伴侣疗法和基因疗法为代表的特异性治疗，以及脾切除、骨病治疗、抗癫痫治疗等非特异性疗法。其中，ERT为戈谢病的一线治疗方案，可通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而改善症状和体征。全球已有多款ERT药物获批上市包括伊米苷酶、维拉苷酶α、他利苷酶α等。底物抑制疗法（SRT）是减少葡萄糖脑苷脂的合成是另外一个治疗思路。通过抑制葡萄糖脑苷脂酶的活性，降低葡萄糖脑苷脂的合成。该疗法适用于有残存酶活性的戈谢病患者。与ERT相比，SRT为口服制剂，应用相对方便，减少了治疗所需时间。目前全球获批的SRT药物包括麦格司他（miglustat）和依利格鲁司他（eliglustat），均仅适用于成人GD1。麦格司他于2003年获FDA和EMA批准作为GD的二线治疗选择，仅用于不能耐受ERT（多半因为不能经静脉给药）的成人轻至中度GD1患者，由于其副作用较明显，在GD治疗中的应用较为受限。依利格鲁司他是一种GL-1合成抑制剂，2014年FDA、2015年EMA批准其用于成人GD1患者，是ERT后口服维持控制成人GD1的治疗选择。 SRT原研药物目前尚未在我国上市，仅有一款由北京凯莱天成医药以仿制3类申报的原研药依利格鲁司他的国产仿制药酒石酸艾格司他胶囊获批上市，用于细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因型检测为CYP2D6快代谢型、中等代谢型及慢代谢型的成人GD1患者，为国内首仿+首家过评。戈谢病上市药物一览表基因疗法初现曙光戈谢病（GD）的特点是葡萄糖脑苷脂沉积在巨噬细胞-单核细胞系统的细胞中，由酶 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 的产生受损引起。在过去的 20 年中，酶替代疗法 (ERT) 被开发为 GD 的护理标准。然而，由于它需要连续治疗（每隔一周输注一次），这导致此类治疗的累积成本很高，更重要的是，会增加患者的治疗负担。在同一时期，基因治疗已成为治疗各种单基因遗传疾病的非常有前景的方向，允许在单次治疗中持续水平的转基因表达。基因治疗是输注以病毒为载体的基因治疗产品，给药后可特异性转导靶器官，并在靶器官中长期表达GCase蛋白，GCase蛋白可分泌至血液中并被其他脏器如脾脏、肺脏、骨髓等器官吸收。戈谢病患者体内各脏器蓄积的有害糖脂代谢物会被GCase蛋白降解，从而有效治疗戈谢病。 AAV载体被视为目前最有前途、研究应用最广泛的基因治疗递送载体，在多种遗传性疾病和罕见病中具有独特的治疗优势。数据显示，目前超过70%的基因递送药物均采用AAV载体递送。在广阔市场前景和巨大患者需求的驱动下，全球制药公司和科研团队闻风而动。截止目前，全球已获批上市的AAV基因治疗共有8款。这些药物的成功应用，不仅有效满足了罕见病的临床需求，也为戈谢病的基因治疗开发积累了宝贵经验，为戈谢病患者开辟了新的治疗途径。近年来，基因治疗在戈谢病领域取得了显著进展。虽然目前全球尚没有针对戈谢病的基因疗法上市，但多家制药和生物技术公司正在进行临床试验，评估戈谢病基因疗法的安全性和疗效。已有早期临床试验结果表明，基因治疗能够显著改善戈谢病患者的症状，减少酶替代治疗的依赖，提高患者的生活质量。目前全球有4项针对戈谢病的AAV基因治疗临床试验正在进行中，其中美国两项，中国两项。美国来自美国Spur Therapeutics公司的AAV基因疗法FLT201，为治疗Ⅰ型戈谢病的成年患者而研发。该疗法致力于提供一次性治疗方案，旨在持续增加患者体内GCase（葡糖脑苷脂酶）的表达，有效减少有害底物的积累，从而阻止疾病的进一步进展，使患者免于终生接受治疗的负担。目前，该疗法正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。Spur Therapeutics于2024年10月23日宣布了其正在进行的FLT201 1期/2期GALILEO-1试验的积极新数据。数据显示，接受单次输注FLT201治疗的患者中，在葡萄糖鞘氨醇（lyso-Gb1）水平上实现了持久的降低，这是预测戈谢病临床反应的最佳指标之一，并且骨髓负担、血细胞计数和器官体积也有所改善或维持。FLT201在所有受试患者中继续展现出良好的安全性和耐受性。这些数据将在意大利罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第31届年会上以口头报告的形式展示。 Spur预计在2025年上半年报告1期/2期GALILEO-1试验的更多数据，并在2025年启动针对戈谢病1型成人患者的FLT201 3期试验。另外一项礼来(Eli Lilly) 的全资子公司 Prevail Therapeutics 正在 1/2 期 PROCEED 试验 (NCT05487599) 中评估 PR001 治疗 1 型戈谢病 (T1GD) 的基因疗法。PR001是一种腺相关病毒载体疗法，可传递 GBA1 基因，在该适应症中静脉内 (IV) 给药。该研究最多招募 15 名 T1GD 参与者。中国凌意生物研发的LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。LY-M001产品已完成中、美新药临床试验（IND）申报且均已获批，并获得FDA的孤儿药资质。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT试验（研究者发起的临床试验）已完成已经完成三例临床研究患者的入组，3例受试者输注后均体现出良好的耐受性，均未发生严重不良反应，同时体现出稳定的葡萄糖脑苷脂酶高效表达能力及有害底物的清除能力，治疗过程中未发现针对目标蛋白的抗药抗体（ADA）产生，展现出良好的有效性和抗耐药性。目前该疗法Ⅰ期临床试验正在招募中。 VGN-R08b是天泰云泽自主研发和生产的基因治疗产品，使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的GBA为基础恢复脑内GCase的表达，降低贮积的GC，从而发挥相应的潜在的治疗作用。VGN-R08b是目前全球唯一在研的用于2型戈谢病（急性神经病变型）治疗的基因治疗产品。该产品的首次人体内探索研究由上海交通大学附属新华医院儿童内分泌遗传科张惠文教授主导开展。临床数据显示，侧脑室内单次注射VGN-R08b能明显延缓2型戈谢病患儿的疾病进展，有望为神经病变型戈谢病患儿提供有效的治疗手段。参考来源 1.Cox, David Benjamin Turitz et al. "Therapeutic genome editing: prospects and challenges." Nature medicine. 2.中国儿童戈谢病诊治专家共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组等,中华儿科杂志,2021,59(12):1025-1031. END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

优先审批基因疗法申请上市临床研究

2024-10-26

·药明康德

使所有患者停止标准治疗的创新基因疗法；一针使病情发作减少超80%的基因编辑疗法…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗法布里病的在研基因疗法isaralgagene civaparvovec有望提前3年在美国获批上市。REGENXBIO公司与艾伯维（AbbVie）联合开发的ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法，在一项2期临床试验中使78%接受治疗的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者在治疗9个月后仍无需补充注射抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体。基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验结果亮眼，单次给药使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Sangamo Therapeutics宣布已与美国FDA就其在研基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治疗法布里病的加速批准监管途径达成共识。FDA同意正在进行的1/2期STAAR研究的数据可以作为该疗法获得加速批准的主要依据，并将所有患者52周的估算肾小球滤过率（eGFR）斜率作为中间临床终点。Sangamo预计，支持加速批准的完整数据集将在2025年上半年完成，并计划于2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。如果获批，将会比预期的批准时间提前三年，且无需进行额外的注册性研究。Sangamo已开始为isaralgagene civaparvovec的上市申请进行准备工作。 Isaralgagene civaparvovec是一种以重组腺相关病毒2/6（AAV2/6）为载体的基因疗法，将表达α-半乳糖苷酶A的GLA基因递送到肝脏，旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻法布里病的标准治疗酶替代疗法（ERT）的输注负担。接受该疗法的患者不需要预处理。在STAAR研究中，在18名接受isaralgagene civaparvovec治疗并有超过一年随访数据的男女患者中，观察到平均和中位eGFR水平的显著改善，年化eGFR斜率呈现积极趋势。不仅如此，截至目前，所有18名患者均不再使用ERT。 ◇ REGENXBIO公司公布了其与艾伯维联合开发的在研基因疗法ABBV-RGX-314在双眼湿性年龄相关性黄斑变性患者中进行的2期研究的积极数据。数据显示，在接受ABBV-RGX-314治疗9个月后，患者的治疗负担减少了97%。100%的患者只需零次或一次补充抗VEGF抗体注射，78%的患者完全无需注射。根据公司网站，ABBV-RGX-314有望成为首个治疗慢性视网膜疾病的基因疗法。 ABBV-RGX-314使用AAV8载体携带表达抗VEGF抗体片段的转基因，在体内表达的蛋白通过阻断VEGF信号传导，抑制心血生成和视网膜液体聚集。在治疗湿性AMD之外，两家公司也在探索ABBV-RGX-314治疗糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病的潜力。 ◇ Intellia Therapeutics公司公布了其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。结果显示，在第5至16周期间，单次输注50 mg NTLA-2002可使患者平均每月HAE发作率与安慰剂相比减少达81%。目前该疗法的全球关键性3期HAELO研究正在进行中。 NTLA-2002通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。根据新闻稿，NTLA-2002有望成为首个针对HAE的一次性治疗方案。 ◇ Spur Therapeutics公司公布了其用于治疗1型戈谢病的候选基因疗法FLT201的1/2期GALILEO-1试验的最新积极数据。结果显示，单次输注FLT201治疗的患者体内葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1，戈谢病临床缓解的最佳预测指标之一）和骨髓负担持续降低，血细胞计数和器官容积得到改善或维持。在这项研究中接受治疗的所有患者中，FLT201继续表现出良好的安全性和耐受性。 FLT201是一种AAV基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。临床前和临床数据显示，FLT201的表达稳健而持久，并且由于酶缺乏而导致的底物毒性积累显著减少。 ◇ BridgeBio Pharma公司公布了其用于治疗卡纳万病（Canavan disease）的在研AAV9基因疗法BBP-812在CANaspire1/2期临床试验中的初步阳性数据。与该公司正在进行的CANinform自然史比较研究中观察到的疾病进程相比，接受BBP-812治疗后12个月时，患者运动功能的持续、渐进改善和运动里程碑的实现代表了重要的、具有统计学意义的变化。所有接受低剂量治疗患者的尿液、脑脊液和大脑中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）水平显著、持续降低，接受高剂量BBP-812治疗患者尿液中的NAA水平呈进一步下降趋势。卡纳万病是一种由编码天冬氨酸酶的ASPA基因突变引起的超罕见、可致残或致命的疾病。BBP-812能够将ASPA基因的功能拷贝递送到全身并进入大脑，从而可能根治疾病。新闻稿指出，如果获得批准，BBP-812有望成为患有卡纳万病这种先天性致命神经发育障碍的患儿的首个治疗方案。 ◇ Interius BioTherapeutics公司宣布已在一项1期临床试验中为首例B细胞恶性肿瘤患者提供其在研基因疗法INT2104。INT2104是一种慢病毒载体基因疗法，设计靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，并递送嵌合抗原受体（CAR）转基因，以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。与体外CAR-T疗法不同，INT2104是一种现货型的单剂量疗法，可通过静脉输注系统性给药，患者无需进行淋巴清除，治疗时不需要任何特殊设备或人员培训。根据行业媒体STAT报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。 ◇ Precision BioSciences公司宣布，其主打在研体内基因编辑疗法PBGENE-HBV的临床试验申请（CTA）已获得摩尔多瓦（Moldova）的监管单位批准。PBGENE-HBV旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。该公司已启动1期临床项目，并准备进行患者给药。Precision公司预计向全球监管单位提交更多的CTA和IND申请。根据新闻稿，PBGENE-HBV是进入临床阶段的首个靶向HBV的体内基因编辑疗法。 ◇ 艾尔普再生医学宣布FDA批准了其自主研发的新一代细胞疗法“人诱导多能干细胞（iPSC）来源心肌细胞注射液”（HiCM-188）用于治疗终末期心力衰竭的IND申请。新闻稿指出，HiCM-188是首个在美国接受用于治疗终末期心力衰竭临床评估的iPSC衍生细胞创新药。该候选疗法此前已在中国获准临床试验，并取得安全性及有效性结果。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝斯昂科生物1类新药NK510细胞注射液获批临床，拟开发用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤。新闻稿指出，在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。 ◇ CDE官网公示，原启生物自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞疗法OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据原启生物新闻稿介绍，OriC613采用“AND”逻辑门控设计，通过拆分二代CAR结构元件，使OriC613 CAR-T细胞表面并联表达针对MSLN和Claudin 18.2的嵌合抗原受体，且仅对同时表达两个抗原的肿瘤细胞产生应答，从而能在增加肿瘤靶向杀伤活性的同时降低非肿瘤靶向毒性（OTOT），提高临床安全性。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ AvenCell Therapeutics公司宣布完成1.12亿美元的B轮融资，此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。这两款候选疗法已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。 ◇ 致力于开发B细胞疗法的Be Biopharma公司宣布完成8200万美元的融资，获得的资金将用于实现其用于治疗血友病B的主打项目BE-101的临床概念验证，并推进其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102的开发。这两个项目均基于该公司强大且高效的B细胞药物（BCM）平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。 ◇ March Biosciences公司宣布成功完成超额认购的2840万美元A轮融资，获得资金将用于支持其主打在研自体CAR-T细胞疗法MB-105的2期临床开发，并进一步优化生产工艺。MB-105旨在治疗复发性和难治性CD5阳性T细胞淋巴瘤。MB-105专门设计用于克服与T细胞靶向相关的主要障碍，在解决T细胞同类相杀问题同时，保持对CD5阳性肿瘤细胞的高效杀伤力。MB-105在贝勒医学院（Baylor College of Medicine）进行的一项针对复发性T细胞淋巴瘤患者的1期临床试验中显示出良好的安全性和持久的缓解效果。该公司计划于2025年初开始2期临床试验。 ◇ 士泽生物宣布完成逾亿元B1轮市场化融资，至此，该公司近2年内已完成逾3亿元A轮/A+轮/B1轮融资。新闻稿指出，本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。该公司自研设计并建立了底层技术平台，覆盖iPSC重编程与建库、基因编辑iPSC、iPSC分化为亚型特化的神经细胞及临床前疾病动物模型的构建及评价等关键技术平台，并与多家知名研究机构及医院开展技术研究及临床开发合作。目前，士泽生物的自研临床级iPS衍生细胞药已在渐冻症和帕金森病患者中取得进展。其中，用于治疗帕金森病的iPS衍生多巴胺能神经前体细胞在多个临床案例中显示出了良好的安全性和有效性，患者症状有显著改善趋势，且未出现细胞疗法相关不良事件。 ◇ 利用人工智能（AI）推动体内基因递送的生物技术公司Dyno Therapeutics宣布与罗氏（Roche）达成第二项研究合作，开发针对神经疾病的下一代AAV载体基因疗法。Dyno和罗氏此前于2020年10月宣布了一项针对神经疾病和肝脏定向疗法的研究合作与许可协议。根据此次新合作协议，Dyno将负责设计和发现具有改进功能特性的全新AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究，并推进多个神经基因疗法候选产品的临床前、临床期及商业化活动，这些产品均利用了Dyno开发的创新衣壳。罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，此外在研究阶段还会进行额外付款，并有望根据临床前、临床期和销售里程碑支付总计超过10亿美元的款项。 ◇ Lyell Immunopharma公司宣布，已达成收购ImmPACT Bio公司的最终协议。ImmPACT公司的主打项目IMPT-314是一种CD19/20靶向CAR－T细胞候选产品，Lyell公司将继续开发该产品用于治疗血液恶性肿瘤，包括大B细胞淋巴瘤。新闻稿指出，收购ImmPACT公司预计将大大加强Lyell公司处于临床阶段的下一代CAR－T细胞疗法产品线，并补充其专有技术套件，这些技术旨在生成更持久的功能性T细胞，为实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者带来更持久的疗效。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Sangamo Therapeutics Announces Alignment With FDA on Accelerated Approval Pathway for ST-920 in Fabry Disease With BLA Submission Expected in 2025. Retrieved October 23, 2024, from https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-announces-alignment-fda-accelerated [2] REGENXBIO Presents Positive Data from the Phase II Study of Subretinal ABBV-RGX-314 in Patients with Bilateral Wet AMD at AAO 2024. Retrieved October 21, 2024, from https://ir.regenxbio.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-presents-positive-data-phase-ii-study-subretinal-abbv [3] 世界首款碱基编辑NK细胞产品临床试验申请获得受理. Retrieved July 30, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/_jnzmCZrRSi7pbSDHlUWSA [4] Spur Therapeutics Showcases Positive New Data from Phase 1/2 GALILEO-1 Trial of FLT201, Its Novel Gene Therapy Candidate for Gaucher Disease, in Oral Presentation at ESGCT 31st Annual Congress. Retrieved October 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/23/2967469/0/en/Spur-Therapeutics-Showcases-Positive-New-Data-from-Phase-1-2-GALILEO-1-Trial-of-FLT201-Its-Novel-Gene-Therapy-Candidate-for-Gaucher-Disease-in-Oral-Presentation-at-ESGCT-31st-Annua.html [5] Interius BioTherapeutics Doses First Patient with in vivo Chimeric Antigen Receptor (CAR) Gene Therapy for B-cell Malignancies. Retrieved October 25, 2024, from https://interiusbio.com/2024/10/interius-biotherapeutics-doses-first-patient-with-in-vivo-chimeric-antigen-receptor-car-gene-therapy-for-b-cell-malignancies/ [6] 重大突破！艾尔普再生医学新一代细胞创新药临床IND获美国FDA批准. Retrieved October 25, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/sNs5TT0emP4ns_CysiWNQw [7] 原启生物宣布双靶点MSLN/Claudin 18.2 OriC613注射液新药临床试验（IND）申请获中国NMPA批准. Retrieved October 17, 2024, from https://www.oricell.com/newsdetail/id/40.html [8] AvenCell Raises $112 Million in Series B; Funding Led by Novo Holdings. Retrieved October 22, 2024 from https://avencell.com/avencell-raises-112-million-in-series-b-funding-led-by-novo-holdings/ [9] Be Bio Announces $82 Million Financing and Transition to Clinical Stage Company. Retrieved October 22, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241022283327/en [10] March Biosciences Closes Oversubscribed $28.4 Million Series A Financing. Retrieved October 23, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/23/2967726/0/en/March-Biosciences-Closes-Oversubscribed-28-4-Million-Series-A-Financing.html [11] 士泽生物完成超亿元B1轮融资，推进临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线. Retrieved October 25, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/R4wXpGtrxhwkVnRDbwV4ZA [12] BridgeBio Shares Positive Data from High Dose Cohort of Phase 1/2 CANaspire Study of Gene Therapy BBP-812 for Canavan Disease at ESGCT 2024. Retrieved October 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/24/2968601/0/en/BridgeBio-Shares-Positive-Data-from-High-Dose-Cohort-of-Phase-1-2-CANaspire-Study-of-Gene-Therapy-BBP-812-for-Canavan-Disease-at-ESGCT-2024.html [13] Precision BioSciences Receives First Approval of Clinical Trial Application to Initiate PBGENE-HBV First-In-Human Study for the Treatment of Chronic Hepatitis B. Retrieved October 24, 2024, from https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-receives-first-approval-clinical-trial [14] Intellia Presents Positive Results from the Phase 2 Study of NTLA-2002, an Investigational In Vivo CRISPR Gene Editing Treatment for Hereditary Angioedema (HAE). 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Retrieved October 24, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/24/2969054/0/en/Lyell-Immunopharma-to-Acquire-ImmPACT-Bio-and-Prioritizes-its-Pipeline-to-Focus-on-Next-Generation-CAR-T-cell-Therapies.html a-Therapeutics-and-Factor-Bioscience-Announce-Exclusive-License-and-Collaboration-Agreement-to-Accelerate-Cell-Therapy-Development-for-Oncology-Autoimmune-and-Rare-Diseases.html [12] 因诺惟康IVB103注射液获得CDE临床许可. Retrieved October 18, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/OU_bxfT9u4a_-Cs6WreoDQ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床2期上市批准临床结果细胞疗法

100 项与 FLT-201 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型戈谢病	临床2期	美国	Freeline Therapeutics Holdings Ltd.	2024-05-13
I型戈谢病	临床2期	巴西	Freeline Therapeutics Holdings Ltd.	2024-05-13
I型戈谢病	临床2期	西班牙	Freeline Therapeutics Holdings Ltd.	2024-05-13
I型戈谢病	临床2期	英国	Freeline Therapeutics Holdings Ltd.	2024-05-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05324943 (GALILEO-1, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	I型戈谢病	6	FLT201	選鬱鏇膚膚願觸鑰壓憲(衊顧範餘衊壓鏇遞襯範) = None 窪築鑰構製鹹膚餘艱壓 (鹽艱餘糧網衊鹽獵鹽鬱 ) 更多	积极	2024-10-23
NCT05324943 (GALILEO-1, Biospace) 人工标引	临床1/2期	戈谢病	4	FLT201	鹽艱蓋糧遞選範製遞鹽(製憲鏇襯鏇鹹獵積襯夢) = with no infusion reactions and no serious adverse events. 淵獵構製觸構醖網窪艱 (簾齋積糧鑰製鑰齋醖醖 ) 更多	积极	2024-05-09
NCT05324943 (GALILEO-1, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	戈谢病	2	FLT201	餘顧膚構願衊鹹廠膚製(襯廠鏇鬱願襯築範構範) = All treatment-related adverse events were Grade 1 and resolved without intervention. 餘鬱夢醖顧製鑰蓋廠繭 (窪簾餘醖鬱範鏇淵鹽範 ) 更多	积极	2023-10-04
ESGCT2022	N/A	I型戈谢病	-	FLT201	憲顧鏇築醖淵遞築範鬱(憲膚簾壓憲廠餘齋製願) = similar catalytic parameters (KM) to those of wild-type human GCase (GCase-WT) 鏇範夢觸餘糧製鹹繭顧 (窪顧築膚網觸憲簾夢糧 ) 更多	-	2022-10-11
ASGCT2021	N/A	戈谢病	-	FLT201	願鏇艱製壓鏇範窪築蓋(糧鬱觸繭膚糧壓構顧鹽) = 構艱鏇繭衊糧積鑰齋醖襯艱築餘廠繭淵鹹遞遞 (鹽顧窪蓋獵積遞鏇觸簾 )	-	2021-04-27