A Phase 1 Trial Investigating LY4101174, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4, in Participants With Recurrent, Advanced or Metastatic Solid Tumors
The purpose of this study is to find out whether the study drug, LY4101174, is safe, tolerable and effective in participants with advanced, or metastatic solid tumors. The study is conducted in two parts - phase Ia (dose-escalation, dose-optimization) and phase Ib (dose-expansion). The study will last up to approximately 4 years.
100 项与 LY-4101174 相关的临床结果
100 项与 LY-4101174 相关的转化医学
100 项与 LY-4101174 相关的专利(医药)
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项与 LY-4101174 相关的新闻(医药)近日,一家致力于ADC开发的新公司Adcytherix SAS宣布成立,并获得3000万欧元的种子轮投资。
该轮投资由Pontifax Venture Capital领投,Pureos Bioventures, RA Capital Management和Dawn Biopharma等知名生命科学投资机构跟投。
目前公司尚未搭建管线和技术平台。
卖给礼来的ADC公司
该公司由Jack Elands博士和风险投资公司Pontifax Venture Capital共同创立,首席财务官Carsten Dehning和副总裁Xavier Preville为公司联合创始人。
Jack Elands担任了Adcytherix的联合创始人兼首席执行官,在此之前,曾担任多家生物技术公司的首席执行官一职,包括Emergence Therapeutics、Talix Therapeutics(细胞疗法)、BliNK Biomedical(B细胞抗体开发)、 Amakem Therapeutics(眼科疗法)。
Emergence也是一家专注于ADC开发的Biotech公司,去年6月,Emergence成功被礼来收购,交易金额约4.7亿美元(首付款1.35亿美元)。
Emergence于2019年成立,核心管线是靶向Nectin-4 的ADC药物(ETx-22),据公司称,ETx-22具有更高的疗效和更低的毒性,尤其是皮肤毒性。临床前研究显示,ETx-22能与肿瘤细胞表达的Nectin-4选择性、高亲和力地稳定结合,并具有肿瘤特异性解偶联,避免了伤害正常细胞,从而降低毒性,有望提供更高剂量并增加治疗的疗效。
而Adcytherix与Emergence的投资人也几乎是基本为同一批,2021年12月,Emergence宣布完成8700万欧元的A轮融资,Pontifax Venture Capital领投,其他投资者包括RA Capital Management、Orbimed Advisors、Surveyor Capital和Hadean Ventures等。
参考出处
https://www.biospace.com/article/releases/adcytherix-launches-with-30m-in-seed-funding-to-develop-next-generation-antibody-drug-conjugates/
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5月6日,致力于利用合成致死性开发新型抗癌药物的Eisbach Bio GmbH宣布,美国食品和药品监督管理局 (FDA) 已批准其染色质解旋酶 ALC1 (CHD1L) 的小分子抑制剂 EIS-12656 的研究性新药 (IND)申请。ALC1(也称为 CHD1L)是一种染色质重塑酶,可调节 DNA 损伤和修复。它的表达在以同源重组缺陷(HRD 阳性)为标志的乳腺癌和卵巢癌中增加。它的缺失大大增强了 PARP 抑制剂和各种标准护理化疗的疗效。ALC1 抑制剂有望在 HR 缺陷的肿瘤中诱导合成致死作用,在出现 PARPi 耐药性的患者中增强 PARP 抑制剂的作用,并实现有效的联合治疗。经某数据库检索,时至当日,并未收录ALC1 (CHD1L)靶点,专利检索也只有Eisbach Bio 自家的WO2022117782专利,或许可以说, EIS-12656 是全球首款和唯一一款靶向新型合成致死靶点ALC1 (CHD1L) 的小分子临床抑制剂抑制剂。当然,国内这些年跟踪这类前沿靶点,最后说不定真就自己跑成了First,甚至Only。比如,那个RAD51,幸运之神(“前车之鉴”)啊!推荐阅读:RAD51抑制剂带头大哥折戟,公司解散!RAD51抑制剂单药受挫Pol θ:百济与再明专利的“瑜亮”之战!癌症治疗中合成致死性的一个主要例子涉及 PARP 抑制剂,它会影响我们靶向的相关 DNA 修复途径。虽然这种方法强大且有效,但可能会受到剂量限制性毒性和 PARP 抑制剂耐药性的挑战。新一代PARP1选择性小分子抑制剂被誉为可以具备更优的安全性,但是否对PARP耐药后的肿瘤患者依然有效,恐怕还须时日。EIS-12656 通过变构机制靶向 ALC1,抑制 DNA 损伤引起的与癌症相关的基因组重组。这会导致 ALC1 染色质捕获并杀死癌细胞。EIS-12656 影响 DNA 修复途径缺陷的肿瘤。它在临床前模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用,包括与标准护理疗法相结合。与相关合成致死靶标相比,其变构作用机制应具有选择性,有助于在所有相关临床前模型中观察到的卓越安全性。EIS-12656可不可以me-too?有专利、有蛋白晶体,剩下的看能力财力。▎药端洞察近日,又收集了一些药物结构,包括ORIC-114、azd5055、Alogabat、海思科EGFR降解剂、TYK2抑制剂ESK-001,但在ADC风浪下,是否依旧有人激情澎湃?比如,礼来买了那个组装式NECTIN-4 ADC药物LY4101174 (ETx-22),在临床研究推进的同时,自己又开发了一款,还有了自己TOP1i毒素LSN3889710。当时写这个文章时(厉害了!这家公司的License in玩出了新境界),提出了这样的假设:近日,Macrogenics公布B7H3 ADC新药Vobramitamab Duocarmazine(MGC018)治疗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据。详细数据将在ASCO发布,但安全性上,出现5例死亡事件,2.0mg/kg剂量组1例,2.7mg/kg剂量组4例,尽管公司认为与药物无关,Macrogenics股价还是下跌了77%。MGC018和已经消失的HER2 ADC药物SYD985、5T4 ADC药物syd1875一样的毒素设计。这种设计可与纯粹的前药设计不同,SYD985的机制就说明了,这样“九转回肠”呀!LP-184、LP-284就不会出现这样的“意外”吗?所以才有了上述假设,扯远了,文章结束!声明:发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断,后果自负。若有侵权,告知必删!长按关注本公众号 粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看,请点这里↓
关注并星标CPHI制药在线——10.31-11.1线下会议论坛推荐——近日,Lonza旗下专注于开发具有BIC治疗指数ADC产品的生物技术公司Synaffix,宣布与PPF Group旗下的临床阶段免疫肿瘤学公司SOTIO Biotech签订许可协议。根据协议,SOTIO将利用Synaffix的技术平台开发最多3款ADC新药,SOTIO将为此支付7.4亿美元的预付款及里程碑金额,以及额外的销售分成。 被CDMO巨头Lonza收购的Synaffix Synaffix成立于2010年,总部位于荷兰,是一家拥有临床阶段平台技术的生物技术公司。Synaffix拥有ADC领域先进的技术平台和研发能力,分别于2020年和2022年,两次在世界ADC大会上被评为"最佳ADC平台技术"。 Synaffix的前期战略方向就是对外进行技术授权,因此自成立以来,已与国内外多家公司有合作关系,合作伙伴包括ADCTherapeutics、Mersana、Janssen、安进、信达生物、上海美雅珂、普方生物等ADC生物制药企业。 今年1月4日,来自新加坡的药企Hummingbird和Synaffix签订协议,双方就新一代ADC药物的研发计划达成合作,通过这笔合作,Synaffix最高能拿到1.5亿美元的交易额。1月5日,Synaffix与安进就一款临床前期药物,以及另外四个未来可选择项目达成合作,该交易总额达到20亿美元。3月14日,MacroGenics宣布,将扩大与Synaffix的合作范围,交易总金额最高达22亿美元。 虽然合作的总交易金额非常可观,但是首付款有限,在"寒冬"下,Synaffix还是于今年6月1日,与CDMO龙头Lonza达成收购协议,Lonza将支付1亿欧元现金,以及基于表现的额外6000万欧元付款,收购Synaffix。 作为Lonza的子公司,Synaffix将继续以Synaffix的名义运作,并进行进一步的创新和增长。Lonza和Synaffix将继续扩大其生物偶联药物技术开发卓越中心,专注用于细胞毒性ADC、靶向基因疗法、免疫细胞接合剂应用等方面的生物偶联技术对外授权。 Synaffix的技术平台 Synaffix的技术平台包括GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN linker-payloads和其他专有的DAR1技术,以及25+项全球专利。 GlycoConnect(酶重塑定点偶联技术)通过对所有抗体中都会出现的天然糖基进行修饰,促进对任何抗体的位点特异性、稳定且有效的载荷偶联,提高效力同时降低毒副作用。该技术无需修改抗体序列,因此任何抗体可在在短短几天内转化为稳定偶联的ADC。目前在临床阶段应用的GlycoConnect技术,其连接效率超过75%,且不需要重组DNA技术辅助,大大提升了大规模制备的效率。 HydraSpace(载荷增强技术)是一种具有高极性间隔子的ADC技术。这些间隔子通过与ADC有效载荷结合,降低有效载荷的疏水性,从而改善ADC稳定性、增加有效载荷溶解度、提高偶联的效率和速度。 toxSYN是Synaffix推出的新的高效力细胞毒性ADC有效载荷平台,在ADC领域广为人知,toxSYN由6种不同类型的有效载荷连接子组成,所有的有效载荷都经过了临床验证,具有众所周知的疗效和安全性。 SOTIO Biotech是一家位于捷克的创新生物技术公司,聚焦开发ADC、细胞因子、细胞疗法等创新药。SOTIO Biotech将超70%的在研管线都压在ADC领域,本次重金押注ADC技术平台,彰显了SOTIO Biotech将在ADC领域持续深耕的准备。 当前ADC领域的交易仍处于高活跃状态,除了前有辉瑞430亿美元收购Seagen,吉利德210亿美元收购Immunomedics(获得Trodelvy的使用权)外,礼来更是一连拿下两家ADC Biotech。 今年8月,礼来以4.7亿美元收购ADC疗法公司Emergence,后者主要开发用于实体瘤的ADC。Emergence的核心管线是一款靶向Nectin-4的ADC药物ETx-22,在临床前研究中,ETx-22显示出能够选择性结合Nectin-4肿瘤细胞,并具有肿瘤特异性的解偶联作用,避免了对正常细胞的伤害从而降低毒性。 近日,礼来被报道已同意收购另一家ADC生物技术公司-Mablink Bioscience,其连接子技术名为PSARlink技术,通过在接头处添加一条多聚糖链来"掩盖"细胞毒 性药物的疏水性,继而改善了ADC的药理学特性。通过这一技术,即便当DAR为8时,也能恢复天然抗体的药代动力学特性。因此可提高ADC药物的治疗指数。 ADC的发展历程很好诠释了做药的机遇和挑战,此次SOTIO和Synaffix合作将会擦出什么样的火花?我们拭目以待。 主要参考资料: 1、Synaffix Announces Expansion ofADC Collaboration with MacroGenics . 2、Synaffix Inks $586m Deal with MacroGenics to Enable Next Generation ADCs. 3、https://endpts.com/eli-lilly-will-acquire-european-adc-biotech-mablink/. 4、https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.bioconjchem.5b00224. 来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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