A Global Real-World Evidence Study on the Long-term Effectiveness of ABBV-951 in Advanced Parkinson´s Disease in Routine Clinical Practice (ROSSINI: Real-world Outcomes With continuouS Subcutaneous Levodopa INfusIon)

Parkinson's disease (PD) is a neurological condition, which affects the brain. PD gets worse over time, but how quickly it progresses varies a lot from person to person. Some symptoms of PD are tremors, stiffness, and slowness of movement. The purpose of this study is to evaluate how effective ABBV-951 is in treating adult participants with advanced PD in real world setting.
ABBV-951 (foslevodopa/foscarbidopa) is an approved drug for the treatment of Parkinson's Disease. The main ROSSINI study will have approximately 450 adult participants with PD (300 participants new to ABBV-951, up to 150 participants transitioning from open-label extension study) will be enrolled across approximately 60 sites. Decision to treat with ABBV-951 (or continue the treatment in Cohort B) will be made by the doctor prior to any decision to approach the participant to participate in this study. There will be a sub-study that will enroll 40 naïve participants who initiated Foslevodopa/Foscarbidopa treatment for the first time (Cohort A of the ROSSINI parent study only) from 6 to 15 centers in the United States, Germany and Spain.
All participants will receive subcutaneous infusion of ABBV-951 for approximately 3 years.
Participants will attend regular clinic visits during the course of the study. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, and completing questionnaires.

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT05094050

/ Completed临床1期

Parkinson's Disease: A Comparative Study of Levodopa and Carbidopa Bioavailability Following Foslevodopa/Foscarbidopa Infusion at Different Subcutaneous Sites in Parkinson's Disease Patients

Parkinson's disease (PD) is a neurological condition, which means it affects the brain. This study will evaluate how ABBV-951 is absorbed under the skin of participants with PD when administered to arm, thigh and flank compared to the abdomen.
ABBV-951 is an investigational drug being developed for the treatment of PD. Study doctors randomly assign participants to 1 of 4 groups, called treatment arms. Each treatment arm receives ABBV-951 administered in a different order in the arm, high, flank and abdomen. Approximately 12 adult participants over 30 years with a diagnosis of PD will be enrolled in approximately 10 sites in the United States.
Participants will receive continuous (24hours/day) subcutaneous infusion of ABBV-951 for 2 consecutive days for each infusion site (arm, thigh, flank and abdomen), for a total duration of treatment up to 12 days.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will be confined at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires. Adverse events will be monitored throughout the study.

开始日期2022-01-18

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT04380142

/ Completed临床3期

A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Active-Controlled Study Comparing the Efficacy, Safety and Tolerability of ABBV-951 to Oral Carbidopa/Levodopa in Advanced Parkinson's Disease Patients

Parkinson's disease (PD) is a neurological condition, which affects the brain. PD gets worse over time, but how quickly it progresses varies a lot from person to person. Some symptoms of PD are tremors, stiffness, and slowness of movement. This study measures the efficacy, safety, and tolerability of ABBV-951 versus oral Levodopa (LD)/Carbidopa (CD) [LD/CD] in advanced PD participants to achieve reduction in motor fluctuations.
ABBV-951 is an investigational (unapproved) drug containing Levodopa Phosphate/Carbidopa Phosphate (LDP/CDP) given subcutaneously (under the skin) for the treatment of Parkinson's Disease. Adult participants with advanced PD will be enrolled. Approximately 130 participants will be enrolled in the study in approximately 80 sites across the world.
In one arm, participants will receive ABBV-951 solution as a continuous infusion under the skin plus oral placebo capsules for LD/CD. In the second arm, participants will receive placebo solution for ABBV-951 as a continuous infusion under the skin plus oral capsules containing LD/CD tablets. The treatment duration is 12 weeks.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the course of the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects, and completing questionnaires.

开始日期2020-10-19

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的临床结果

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100 项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的转化医学

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100 项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的专利（医药）

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项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的文献（医药）

2023-11-01·Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996)

Current and novel infusion therapies for patients with Parkinson's disease

Review

作者: Antonini, Angelo ; D'Onofrio, Valentina ; Guerra, Andrea

Abstract:

Advanced Parkinson’s disease is characterized by periods of poor mobility, dyskinesia and progressive decline in functional independence of the affected person despite the manipulation of levodopa doses and the introduction of supplemental therapies such as catechol-O-methyl transferase inhibitors, monoamine oxidase-B inhibitors and dopamine agonists. The implementation of drug delivery systems allows to bypass problems related to irregular and often unpredictable intestinal absorption of oral levodopa, which significantly affects its bioavailability and contributes to the development and persistence of motor complications. Subcutaneous apomorphine and levodopa/carbidopa jejunal infusion systems have been available for many years and their efficacy is confirmed by randomized studies and long-term experience in many centers worldwide. Recently, a new formulation of levodopa/carbidopa infusion gel that includes the catechol-O-methyl transferase inhibitor Entacapone has been introduced to the market. The use of entacapone allows to reduce total daily dose of administered levodopa. Two different soluble formulations of levodopa/carbidopa (ND0612 and ABBV-951) have completed clinical development, and both can ensure subcutaneous delivery by a portable pump infusion system. ABBV-951 uses a foslevodopa/foscarbidopa formulation, both prodrugs to improve absorption and tolerability. Both systems provide effective improvement of motor complications and are likely to expand the therapeutic options in advanced patients. Future efforts should focus on the earlier detection of patients who are candidates for device-aided therapies, increasing appropriate referral and broadening the availability of these treatments globally.

2021-10-12·Journal of Parkinson's disease3区 · 医学

Foslevodopa/Foscarbidopa Is Well Tolerated and Maintains Stable Levodopa and Carbidopa Exposure Following Subcutaneous Infusion

3区 · 医学

Article

作者: Rosebraugh, Matthew ; Liu, Wei ; Neenan, Melina ; Facheris, Maurizio F.

Background: Foslevodopa/foscarbidopa, formerly known as ABBV-951, is a formulation of levodopa/carbidopa prodrugs with solubility that allows for subcutaneous (SC) infusion and is in development for the treatment of motor complications for patients with advanced Parkinson’s disease (aPD). Objective: The current work characterizes the levodopa (LD) and carbidopa (CD) pharmacokinetics (PK) following SC infusions of foslevodopa/foscarbidopa delivered at four different infusion rates in PD patients. Methods: This was a Phase 1, single ascending dose, single-blind study conducted in 28 adult male and female subjects at seven sites in the United States. Foslevodopa/foscarbidopa was administered via abdominal SC infusion in PD patients over 72 hours. Patients were stratified in 4 groups and received a fixed dose of foslevodopa/foscarbidopa based on their oral daily LD intake. Serial plasma PK samples were collected to assay for LD and CD concentrations. Safety and tolerability were assessed throughout the study. Results: LD exposure quickly reached steady state and remained stable with minimal fluctuations. Foslevodopa/foscarbidopa infusion provides stable LD and CD exposures compared to oral LD/CD dosing with the average steady-state exposure ranging from 747-4660 ng/mL for the different groups. Conclusion: Foslevodopa/foscarbidopa was able to provide stable LD and CD exposures in PD patients over 72 hours via SC route of delivery with very low fluctuation in LD concentration level across a wide range of clinically relevant exposures. Foslevodopa/foscarbidopa had a favorable safety profile. The low PK fluctuation following foslevodopa/foscarbidopa infusion is expected to maintain LD exposure to treat aPD patients within a narrow therapeutic window.

2021-07-01·Annals of neurology1区 · 医学

Foslevodopa/Foscarbidopa: A New Subcutaneous Treatment for Parkinson's Disease

1区 · 医学

Article

作者: Liu, Wei ; Carr, Robert A. ; Kym, Philip R. ; Moussa, Ehab M. ; Jameel, Feroz ; Enright, Brian P. ; Zhang, Geoff G. Z. ; Voight, Eric A. ; Lou, Xiaochun ; Facheris, Maurizio F. ; Rosebraugh, Matthew ; Stolarik, Deanne ; Mayer, Peter T.

Objective:

The aim was to demonstrate that continuous s.c. infusion of a soluble levodopa (LD)/carbidopa (CD) phosphate prodrug combination effectively delivers stable LD exposure via a minimally invasive and convenient mode and has the potential to treat Parkinson's disease (PD) patients who are not well controlled on oral medication.

Methods:

Foslevodopa and foscarbidopa were prepared and the equilibrium solubility and chemical stability examined in aqueous media with different values of pH. Solutions of foslevodopa/foscarbidopa (ratios ranging from 4:1 to 20:1) were prepared by dissolving pH‐adjusted lyophilized materials in water and infused s.c. in healthy volunteers for ≤72 hours. Frequent blood samples were collected to measure LD and CD exposure, and safety was monitored throughout the study.

Results:

Foslevodopa/foscarbidopa (ABBV‐951) demonstrates high water solubility and excellent chemical stability near physiological pH, enabling continuous s.c. infusion therapy. After s.c. infusion, a stable LD pharmacokinetic (PK) profile was maintained for ≤72 hours, and the infusion was well tolerated.

Interpretation:

Preparation of foslevodopa and foscarbidopa enables preclinical and clinical PK, safety, and tolerability studies in support of their advancement for the treatment of PD. In phase 1 clinical trials, foslevodopa/foscarbidopa demonstrates consistent and stable LD plasma exposure, supporting further studies of this treatment as a potentially transformational option for those suffering from PD. ANN NEUROL 2021;90:52–61

项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的新闻（医药）

2025-01-23

·医药速览

盘点 | 2024年FDA新药获批：50款新药获批，肿瘤药占比最大

美国美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年1月8日发布了其2024年度FDA新药审批总结报告（Novel Drug Approvals for 2024）。报告汇总了FDA药品审评与研究中心（CDER）2024一年中批准的所有新药、新用途和新使用人群以及生物类似药和可互换生物类似药、新配方和新剂型以及儿科人群扩展，概述了一系列值得注意的批准，提供了许多CDER批准的新治疗药物促进患者健康的有价值实例。Nature Reviews Drug Discovery发文对此年度新药批准情况进行了总结，本文详细梳理了这些新药的亮点，涵盖肿瘤、精神疾病、心血管疾病等关键治疗领域的突破性进展，以及一些备受瞩目的首次批准。图片来自FDA官网 50款新药获批，肿瘤药占据近1/3江山，小分子药物创新不断 2024年，FDA旗下的CDER在新药批准方面取得了显著成果，共批准了50种新药（具体清单详见：https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024），这一数字较2023年的55种有所下降，但过去10年的滚动平均批准数量达到了46.5种/年的新高（图1），包括小分子药物、生物制剂和寡核苷酸治疗药物。图1. 自1994年以来的FDA新药获批情况。不包含CBER负责的疫苗、细胞与基因疗法在这些新药中，肿瘤治疗领域占比最高，15种新药获批，占比高达30%，其中包括数种同类首创药物。此外，皮肤领域和非恶性血液病领域各有6种新药获批，并列第二，心血管领域也有5种新药获得绿灯。另外，神经发育疾病和感染性疾病相关批准数量有所下降，低于近年平均水平（图2）。图2. CDER按治疗领域批准情况。包括多个疾病领域的适应症仅根据FDA办公室和部门审查批准申请的情况进行分类。小分子药物仍在2024年仍占据主流，细胞和基因疗法批准数目创下历史新高。在CDER所有批准的药物中，小分子药物共32个，占比64%，与前5年的平均水平保持一致。生物药占32%，共16个，其中单抗10个，双抗仅3个（图3）。图3. CDER按药物类型批准情况。包括小分子药物，长度不超过40个氨基酸的肽，以及寡核苷酸被批准为新分子实体（NMEs）。部分申请被拒药物在2024年，FDA对部分药物申请亮起了红灯（表1）。其中，Lykos公司寄希望于其药物midomafetamine（MDMA）用于治疗创伤后应激障碍，却因面临多重困境而未能获批。独立顾问委员会对其临床数据的可靠性、试验设计中缺乏功能性盲法以及潜在的安全性风险提出了质疑，此外，该药物在临床开发过程中还被指控存在不当性行为，这些因素共同导致了FDA的拒绝决定。 Daiichi Sankyo与Merck & Co（默沙东）合作研发的HER3靶向抗体药物偶联物（ADC）patritumab deruxtecan，因第三方制造设施的问题未能通过FDA的审查。然而，分析师们对其未来前景仍持乐观态度，认为一旦重新提交申请，获批的可能性较大。 Regeneron的CD20×CD3双特异性抗体odronextamab，因验证性试验的入组状态和完成时间不符合要求，遭到了FDA的拒绝。但Regeneron并未气馁，后续重新提交了申请，并最终获得了批准。 AbbVie的ABBV-951，这是一种卡比多巴和左旋多巴的前药，起初也遭遇了拒绝。不过，通过二次申请，AbbVie最终成功获得了FDA的批准，为帕金森病患者带来了新的治疗选择。表1. 2024年部分被拒药物期待已久的首次批准 2024年，一些备受瞩目的新药获得了FDA的批准，为相关疾病治疗带来了新的希望。 ●精神分裂症新药Cobenfy Karuna和Bristol Myers Squibb的固定剂量组合药物xanomeline和trospium（Cobenfy）获批用于治疗精神分裂症。这一双重M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂为精神分裂症提供了数十年来的首个新作用机制。在两项关键的III期试验EMERGENT-2和EMERGENT-3中，该组合疗法显著降低了患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，显示出良好的疗效。 ●NASH药物Rezdiffra Madrigal的resmetirom（Rezdiffra）成为首个获批的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物。作为一种口服甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，resmetirom在III期MAESTRO-NASH研究中显示出对NASH缓解和纤维化改善的积极效果，为NASH患者带来了新的治疗选择。 NASH这一术语是在20世纪80年代创造的，其特征是肝脏中脂肪的积累和炎症，导致纤维化，甚至在某些情况下导致肝衰竭。该病后来被重新命名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。 “这是该领域的一个重大‘欢呼时刻’。”参与该药物研发的弗吉尼亚联邦大学肝病学家Arun Sanyal表示。 ●TIL细胞疗法Amtagvi Iovance Biotherapeutics的lifileucel（Amtagvi）获得了FDA加速批准，用于治疗晚期皮肤癌。这一肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）细胞疗法在II期试验中显示出32%的总体反应率，为实体瘤治疗提供了新的思路。研究人员数十年来一直在为TIL细胞疗法治疗实体瘤建立依据。这些活体疗法是通过收获癌组织、分离其中的抗癌T细胞，然后在生物反应器中培养这些细胞，再重新输注给患者制成的。嵌合抗原受体（CAR）T细胞——从血液中提取并在体外工程化并在生物反应器中培养的T细胞——基于其在血液肿瘤中的显著活性超越了TILs。但由于CAR-T细胞在实体瘤治疗中仍面临挑战，TILs正在迎头赶上。 “这花了太长时间。”美国国家肿瘤研究所的Steven Rosenberg教授表示。综观2024年，FDA在药物研发领域呈现出稳健前行且富有进取态势的景象。众多的探索与尝试，孕育出诸多潜在的治疗机遇。特别是在实体瘤的T细胞疗法方面，取得了令人瞩目的快速进展；小分子药物的创新，则为一些棘手的肿瘤类型开辟了全新的治疗路径。参考文献： 1.https://www.fda.gov/media/184967/download?attachment 2.Mullard A. 2024 FDA approvals. Nat Rev Drug Discov. 2025 Jan 2. doi: 10.1038/d41573-025-00001-5. （声明：本文仅用作学术交流分享，如涉侵权，请私信或留言联系我们删除。） MedComm系列期刊介绍 MedComm-Oncology是由Wiley出版发行的开放获取期刊，MedComm(2023 IF 10.7)姐妹刊。期刊主要发表肿瘤学及交叉学科领域的基础、临床和转化研究，致力于揭示肿瘤致病分子机理，提出诊断和治疗新方法等。期刊主编由法国笛卡尔大学Guido Kroemer教授（欧洲科学院院士、中国工程院外籍院士）和四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室黄灿华教授担任。 2024年免收稿件处理费，欢迎投稿！往期推荐小囊泡，大耐药—细胞外囊泡如何“武装”癌细胞以抵御药物打击？| MedComm-Oncology 表观遗传在癌症治疗中的应用 | MedComm-Oncology MedComm-Oncology | 综述脂肪酸及其代谢通路在肿瘤中的研究进展与治疗前景解锁癌症谜题：氧化应激与细胞衰老的关键角色与治疗契机 | MedComm-Oncology最新综述 EGFR-TKIs药代动力学研究新成果：阿美替尼的临床应用及EGFR-TKI研发新方向 | MedComm-Oncology 氧化应激驱动肿瘤转移：表观遗传机制与靶向治疗新进展 | MedComm-Oncology PTPRD基因，免疫治疗疗效预言家？| MedComm – Oncology 推荐阅读 01 MedComm（IF 10.7）和Molecular Biomedicine (IF 6.3) 影响因子再创新高 | 祝贺！ 02 祝贺！MedComm系列期刊11位编委和作者荣获2024年中华医学科技奖 03 祝贺！MedComm – Oncology期刊多名编委荣耀入选科睿唯安2024年“全球高被引科学家”榜单往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

疫苗基因疗法核酸药物上市批准寡核苷酸

2025-01-02

·贝壳社

CNS新药即将迎来大爆发时代

▲点击图片，了解详情作者：黄仲平随着社会的前进和生活质量的提升，人类的预期寿命在不断增长，老龄化的步伐也在加快，随之而来的是中枢神经系统（CNS）疾病的发病率也在逐步上升，如帕金森病和阿尔兹海默症等老年性疾病对人类的健康和生活质量构成了严重威胁。同时，生活节奏的加快和竞争的加剧带来了更大的精神压力，这导致了失眠和抑郁症等精神障碍的发病率急剧增加。不断上升的患病数量为全球中枢神经类药物市场不断扩容，正在催化越来越多的CNS新药诞生。遗忘得到减缓对中国的阿尔茨海默症患者来说，2024年是个幸运年：年初，卫材的仑卡奈单抗（Lecanemab）登场；年末，礼来的多奈单抗（Donanemab）获批。不过这也意味着，仑卡奈单抗和多奈单抗将在中国市场产生正面碰撞，谁能更胜一筹？仑卡奈单抗针对早期阿尔兹海默症的Ⅲ期试验结果显示：接受治疗18个月后，仑卡奈单抗组和安慰剂组的临床痴呆评分总和（CDR-SB）评分分别为1.21和1.66。相较安慰剂组，仑卡奈单抗组CDR-SB评分低0.45，评分增速降低了27%。基于观察到的数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析，接受仑卡奈单抗治疗25.5个月相当于安慰剂治疗18个月时的水平，这表明仑卡奈单抗可以延缓疾病进展达7.5个月。多奈单抗的III期临床研究TRAILBLAZER-ALZ 2结果显示：与安慰剂组相比，接受多奈单抗治疗组患者的综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）评分下降速度减缓了35%，临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）较安慰剂组下降速度减缓了36%，并且阿尔茨海默病合作研究日常生活活动量表（ADCS iADL）评分显示疾病进展速度延缓了40%。单纯从数据上看，两者并没有特别显著的差异。全球市场中，还有一款阿杜卡尼单抗（Aducanumab）于2021年6月获美国FDA批准上市。但阿杜卡尼单抗商业化表现远低于市场预期，2021年和2022年销售额仅有300万美元和480万美元。雪上加霜的是，多奈单抗在头对头试验中击败了阿杜卡尼单抗，几乎截断了其商业化前景。阿杜卡尼单抗、仑卡奈单抗和多奈单抗临床数据对比，来源：太平洋证券研报这三款近年诞生的阿尔茨海默症新药均为Aβ单克隆抗体，使得以β-淀粉样蛋白斑块为靶点的治疗策略成为主流。但这并不意味着这一路线就是绝对正确。阿尔茨海默症的发病机制复杂，至今仍未完全破译具体机制。目前致病机制主要存在三大主流假说：Aβ类淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白异常磷酸化假说和胆碱能假说。三大假说均出现了多条针对性的技术路线。据统计，全球阿尔兹海默病在研新药超600款，多路线正在齐头并进。 Remternetug是礼来的一款给药方式灵活的靶向N3pG淀粉样蛋白亚型的抗体药物；ALZ-801是Alzheon研发的一款针对淀粉样蛋白聚集和神经毒性的口服小分子抑制剂；Galectin-3是TrueBinding研发的一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白；Semorinemab是一种人源化的抗tau IgG4单克隆抗体，由基因泰克开发；Atuzaginstat是一款牙龈菌蛋白酶（gingipain）抑制剂，可以降低牙龈卟啉单胞菌毒性，降低细菌负荷，从而改善阿尔茨海默症进展；ATH-1017是一种小分子药物，旨在增强肝细胞生长因子在其受体MET上的活性，由Athira Pharma开发等等等等。国内方面，2019年11月上海绿谷研发的甘露特纳获批上市，通化金马的1.1类新药AChE抑制剂琥珀八氢氨吖啶已提交NDA。除此之外，国内自研生物创新药和化学创新药多数尚处于早期临床阶段，研发靶点也呈现多样化态势，并且出现了中药产品。恒瑞医药的国产Aβ单抗SHR-1707处于Ib期临床；先声药业从Vivoryon Therapeutics引进的一种靶向神经毒性淀粉样蛋白N3pE(pGlu-Aβ)的口服小分子谷氨酰肽环转移酶（QPCT）抑制剂处于临床Ⅱb期；康弘药业的6.1类中药创新药KH110（五加益智颗粒）处于临床Ⅱ期；悦康药业的中药1.1类新药复方银杏叶片进入NDA阶段...... 尽管在研发方面，各种路线都在十分努力地证明自己，但从临床试验数据中我们也看到，这些都不是治疗阿尔兹海默症真正有效的药物。道路总是曲折的，随着越来越多的新药上市，曙光似乎就在眼前。颤抖得到减轻帕金森病是继阿尔茨海默症后第二常见的神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，以及纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变为显著特征。临床主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。流行病学调查研究显示欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，我国65岁以上人群患病率为1.7%。迄今为止，帕金森病的治疗仅能改善症状，无法阻止病情发展。由于目前帕金森病发病机制并不明确，因此对帕金森病研发也存在多种技术路线之争，主要包括对症治疗（ST）路线和疾病修饰疗法（DMT）路线。全球范围内，帕金森病在研管线阶段及靶点分类，来源：太平洋证券研报从靶点分类看，对症治疗（ST）仍以多巴胺能靶点为主，目前有多个在研处于III期阶段，其中艾伯维开发的ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa）和Cerevel开发的Tavapadon关注度较高。 ABBV-951是一款左旋多巴和卡比多巴前体药物，可显著改善晚期帕金森病患者的运动并发症，已于2024年10月获美国FDA批准上市，是首款基于左旋多巴的24小时皮下连续输注疗法；Tavapadon为一款高选择性D1/D5受体部分激动剂，有潜力成为早期帕金森病单药治疗和晚期帕金森病辅助治疗药物。随着对帕金森病发病机制的深入研究，疾病修饰疗法（DMT）逐渐成为近年来新药研发的热点。其中也存在多种不同方向技术路线，包括的对热门靶点α-突触核蛋白（α-syn）的研究，以及细胞疗法、肠道菌群疗法、GLP-1受体激动剂等。 Buntanetap是Annovis Bio开发的一种可阻断mRNA翻译表达神经毒性蛋白的小分子抑制剂；IKT-148009是一种小分子c-Abl激酶抑制剂，可降低c-Abl激酶的活性；Lu AF82422是一种靶向α-syn C末端的人免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体；BIIB122是Denali开发的一款小分子LRRK2激酶抑制剂...... 国内方面，目前已有多款创新制剂上市，以及超21款帕金森病在研新药物。其中以跃赛生物的干细胞技术和恒瑞医药的双基因药物最为受关注。跃赛生物自主研发针对帕金森病的iPSC来源细胞药物产品UX-DA001注射液（人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液）获得CDE的临床试验默示许可，成功进入临床试验阶段，这一突破标志着国内在神经退行性疾病治疗领域的一项重要进展。 RGL-193是恒瑞医药自主研发的一款候选双基因AAV治疗药物，采用立体定向技术注入患者脑内，提高左旋多巴的转化效率，目前已完成首例患者给药。从市场规模看，目前国内帕金森病仅30余亿元，对标发达国家，渗透率有非常大的增长空间。随着人口老龄化程度持续加深，帕金森病患者人数将快速增加，具有明确疗效的新药不断获批，市场规模或将迎来大规模跃升。新机制药物接二连三诞生在治疗手段上，与肿瘤、自身免疫性疾病等相比，CNS领域药物研发进度缓慢。但如上文所述，阿尔茨海默病、帕金森病等领域近年来逐渐出现新机制药物获批，研发困境逐步反转，精神分裂症、抑郁症、偏头痛、失眠等领域都迎来或正在迎来诸多突破性进展。精神分裂症方面，新机制药物KarXT于2024年9月成功获得美国FDA批准，标志着精神分裂症治疗正式进入“后多巴胺”时代。KarXT是继20世纪50年代初第一代抗精神病药氯丙嗪诞生后，70年来首款采用全新作用机制的抗精神病药物。 KarXT最初由Karuna研发，制药巨头BMS看到了这款药物的潜力，于2023年底以140亿美元价格收购Karuna，再鼎医药拥有KarXT的大中华区权益，并正在参与其多个全球临床研究。抑郁症方面，近年来同样有所突破，临床上有探索新机制和在传统分子上进行再开发的策略。这其中，来自国内制药企业绿叶制药的托鲁地文拉法辛的获批，创造了国产创新药在抑郁症治疗领域取得的里程碑式的“零”的突破。新机制的探索路径上，针对单胺通路，COMPASS Pathways开发了针对受体的激动剂COMP360；NMDA拮抗剂带代表药物有安非他酮和右美沙芬的复方制剂Auvelity等。失眠治疗药物方面，新靶点药物上市速度正在加快，成功开发的有食欲素受体拮抗剂和GABAA正向调节剂。食欲素受体拮抗剂代表药物有默沙东的苏沃雷生，Idorsia的Daridorexant；GABAA正向调节剂代表药物有京新药业的地达西尼，于2023年国内获批上市，服用后平均睡眠时间均可延长，不改变睡眠结构，且未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据。结语由于中枢神经系统不具有再生能力，加之对神经元运作的机制了解并不全面，这也造成了中枢系统疾病新药研发的难度。但自2022年起，CNS领域新机制研发药物日臻成熟，引起了MNC的强烈关注，开始逐步加码CNS领域的收购和BD，除上文提到的BMS收购Karuna外，辉瑞、艾伯维、默沙东等均现大额并购案，眼见着CNS领域的一场争夺战即将打响。国内布局了CNS研发的药企，如翰森制药、绿叶制药或许有望乘风而上。后续发展如何，贝壳社还将持续关注。参考资料： 1、各大上市公司官网、公告、年报等 2、太平洋证券、招商证券、智银资本等研报 3、《CNS的冰与火之歌》，氨基观察，2024-12-25 4、《每4周注射一次！礼来阿尔茨海默病新药在国内获批》，人民日报，2024-12-18 5、《全国首款！全球第二款!保税区域生物医药产业又传喜报》，上观，2024-12-25 关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，为医健创业者提供全路径创业服务。通过产业空间运营、创业教育、投资孵化、数字化赋能、企业价值增长等服务体系，给医健创业企业提供产业空间、人才战略培养、投融资、产业生态资源、数字化转型等服务。同时，贝壳社布局澳洲，帮助国内生物医药企业加速走向海外；成立“泰格-泰珑-贝壳社企业经营服务中心”为企业成长提供全生命周期的增值服务，提高企业运营效率，加快企业成长发展。我们深度链接政府、科研院所、临床机构、投资机构、第三方服务商、CXO等行业资源，致力于赋能医疗健康创业公司成长，推动创新技术造福人类生命健康。往期推荐 1 越来越多Biotech发起“独立宣言” 2 多抗：下一个大药发展趋势 _ 3 围猎60亿美元大药 _ *声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。投稿请添加小助手：bioclub666

上市批准临床3期抗体药物偶联物临床结果临床成功

2024-10-18

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首款获批！艾伯维帕金森疗法ABBV-951获美国FDA批准上市

药械追踪 No.1 / 德琪医药希维奥在韩国获批第三项适应证，二线治疗MM 2024年10月18日，德琪医药（6996.HK）发布公告称，韩国食品药品安全部（MFDS）已批准希维奥（塞利尼索片）第三项适应证的新药补充上市申请（sNDA）：与硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。希维奥是全球首个全新机制的口服选择性XPO1抑制剂，已在亚太市场的9个国家和地区获批。今年7月，希维奥获纳入韩国医保报销药品目录，成为首款纳入韩国医保的XPO1抑制剂。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2/ 艾伯维帕金森疗法ABBV-951获美国FDA批准上市 2024年10月17日，艾伯维宣布，美国FDA已批准其Vyalev（ABBV-951，foscarbidopa and foslevodopa）作为首款也是唯一一款基于左旋多巴的24小时皮下连续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动波动。 ABBV-951是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有较高水溶性，可通过连接到皮下的泵实现持续24h皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的运动波动。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态 No.1 / 赛诺菲和欧安诺达成下一代放射性配体疗法开发合作 2024年10月17日，赛诺菲和欧安诺医疗（欧安诺集团子公司Orano Med）达成协议，进一步加快下一代放射性配体疗法（RLT）的开发。根据协议，赛诺菲和欧安诺将共同投资一家新实体，以欧安诺医学品牌运营，专注于基于铅-212（²¹²Pb）α发射同位素的下一代放射性配体疗法（RLT）的发现、设计和临床开发。 2024年9月，赛诺菲首次向核药板块启动布局，与RadioMedix、Orano Med宣布就RLT达成许可协议，以聚焦于RadioMedix开发的罕见癌症RLT疗法AlphaMedix（²¹²Pb-DOTAMTATE），交易总金额达3.2亿欧元。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 11.7亿美元！诺华获得百裕制药抗肿瘤小分子药物全球独家权益 2024年10月16日，成都百裕制药和诺华就一款小分子抗肿瘤药签订许可协议。诺华将获得该款药物的全球独家开发及商业化权利。根据协议，百裕制药将获得7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。根据百裕制药官网，公司旗下在研产品有6款用于肿瘤治疗，其中进展最快的为BY1298（临床Ⅱ期）和BY1921（临床Ⅰ期）。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

上市批准引进/卖出放射疗法临床3期临床2期

100 项与 Foslevodopa/Foscarbidopa 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
帕金森病	申请上市	美国	AbbVie, Inc.	2024-06-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03781167 (Phase 3, CTgov)	临床3期	帕金森病	244	ABBV-951 (ABBV-951 Low Dose Subgroup)	製衊築鑰窪壓鹽夢襯製 = 蓋窪夢範蓋顧網襯顧鏇構夢鹹願遞憲夢壓襯構 (糧積糧遞窪廠願淵願構, 膚壓膚獵鏇積觸淵製蓋 ~ 淵鬱簾鑰構鬱獵選憲窪) 更多	-	2023-10-23
				ABBV-951 (ABBV-951 High Dose Subgroup)	製衊築鑰窪壓鹽夢襯製 = 鏇襯積顧醖遞鹹糧範憲構夢鹹願遞憲夢壓襯構 (糧積糧遞窪廠願淵願構, 範壓網壓襯蓋憲遞廠鏇 ~ 鹽淵襯願憲積鑰製淵膚) 更多
NCT03781167 (MDS2023)	临床3期	-	244	Continuous subcutaneous foslevodopa/foscarbidopa	鹹願網蓋製夢艱簾構鏇(範衊積醖鬱夢鬱簾製鏇) = reaction, 82.0%; infection, 35.2% 鏇鏇選淵膚淵積膚糧餘 (範醖鑰蓋願夢繭觸遞築 )	-	2023-08-27
NCT03781167 (MDS2023)	临床3期	帕金森病	25	LDP/CDP	獵鏇網廠鬱構衊膚鬱艱(憲醖憲蓋鹹廠觸範廠鏇) = 顧廠壓憲憲繭淵襯淵艱願鹹壓衊蓋鑰網構製鏇 (鏇鏇艱觸鏇鏇積醖糧選 )	-	2023-08-27
NCT04380142 (S32.004, AAN2023)	临床3期	维持	74	Foslevodopa/foscarbidopa	顧鏇夢選範繭醖獵簾衊(願遞壓醖夢窪齋製簾鑰) = 選獵觸鏇壓鏇鏇鏇觸蓋糧鑰廠觸願衊醖醖夢鏇 (網蓋網衊廠襯衊願壓範 ) 更多	-	2023-04-25
				Oral immediate release LD/CD	顧鏇夢選範繭醖獵簾衊(願遞壓醖夢窪齋製簾鑰) = 淵顧憲鹽蓋窪獵窪蓋鏇糧鑰廠觸願衊醖醖夢鏇 (網蓋網衊廠襯衊願壓範 ) 更多
NCT03781167 \| NCT04380142 (P2-11.006, AAN2023)	临床3期	帕金森病	-	Foslevodopa/foscarbidopa (LDP/CDP, ABBV-951)	齋製製願鑰壓觸獵積醖(範膚鬱積簾廠壓簾淵繭) = 鬱窪齋觸糧觸構範願鹽遞艱積築願網憲夢淵蓋 (獵膚餘築壓醖齋繭襯範 )	积极	2023-04-25
				Placebo	齋製製願鑰壓觸獵積醖(範膚鬱積簾廠壓簾淵繭) = 夢選築蓋築膚膚鏇餘願遞艱積築願網憲夢淵蓋 (獵膚餘築壓醖齋繭襯範 )
NCT03781167 \| NCT04380142 (MDS2022)	临床3期	-	-	LDP/CDP	顧遞遞窪獵築觸製餘鑰(糧簾選襯鬱鹽遞鑰願衊) = 鹹糧範範夢選範鑰選衊夢鹽淵簾糧鏇鹹鬱艱觸 (壓艱憲醖築觸齋襯衊鹹 ) 更多	-	2022-09-15
				CD/LD	顧遞遞窪獵築觸製餘鑰(糧簾選襯鬱鹽遞鑰願衊) = 繭鬱簾鏇遞醖鏇窪壓築夢鹽淵簾糧鏇鹹鬱艱觸 (壓艱憲醖築觸齋襯衊鹹 ) 更多
EAN2020	N/A	-	-	foslevodopa/foscarbidopa	鏇蓋蓋簾淵獵願顧淵願(鬱簾構築鏇壓簾構願鏇) = In advanced PD patients, tested doses of foslevodopa/foscarbidopa were generally well-tolerated when delivered 24h/day via CSCI, reduced overall daily âOffâ time and improved early morning symptoms. 淵憲願壓衊鹹壓壓繭簾 (壓廠醖憲蓋製選艱範窪 )	-	2020-05-22