This study will evaluate if Ursolic Acid supplementation may be effective in reducing muscle loss and improving blood sugar control in the SCI community.

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

University of Miami

NCT04403568

/ Withdrawn早期临床1期IIT

Phase I Clinical Trial Testing the Synergism of Phytonutrients, Curcumin and Ursolic Acid, to Target Molecular Pathways in the Prostate

A proof of concept clinical trial to assess the synergism of curcumin (CURC) and ursolic acid (UA). Before further testing within formal cancer clinical trials, we must (1) evaluate the bioavailability and safety, (2) confirm the presence of metabolites in the target organ, and (3) validate the appropriate mechanism of effect

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

100 项与熊果酸相关的临床结果

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100 项与熊果酸相关的转化医学

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100 项与熊果酸相关的专利（医药）

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9,804

项与熊果酸相关的文献（医药）

2025-12-31·PHARMACEUTICAL BIOLOGY

A triterpene-enriched natural extract from Eucalyptus tereticornis modulates the expression of genes involved in adipogenesis, lipolysis, and extracellular matrix remodeling in a primary human and mouse cell line adipocyte

Article

作者: Fernandez, Geysson Javier ; Mejia-Garcia, Alejandro ; Balcazar, Norman ; Acin, Sergio

CONTEXT:

Obesity induces alterations in adipocyte size, tissue inflammation, vascularization, and extracellular matrix composition. Previous studies have shown that a leaf extract of Eucalyptus tereticornis Sm. (Myrtaceae), with ursolic acid, oleanolic acid, and ursolic acid lactone mixed with minor metabolites, provided a superior antiobesity effect than reconstituted triterpenoid mixtures in adipocyte cell lines and a pre-diabetic mouse model. Further identification of the molecular mechanisms of action of this mixture of triterpenes is required.

OBJECTIVE:

This study analyzes the effect of the natural extract and its components on early RNA expression profiles in human primary cultured adipocytes and a mouse cell line.

MATERIALS AND METHODS:

RNA was sequenced using the DNBseq platform and the EnrichR software to perform gene enrichment analysis using the Gene Ontology database, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, and Reactome. To conduct clustering analysis, the normalized counts of each gene and applied k-means clustering were standardized.

RESULTS:

The combination of molecules in the natural extract has an additive or synergic effect that increases the number of genes regulated associated with the biological functionality of differentiating adipocytes, with UAL playing a central role. The natural extract modulates PPAR, Wnt, and Extracellular Matrix organization pathways significantly in both cellular models. Remarkably, the extract downregulates the expression of genes involved in lipid metabolism, adipogenesis, and adipocyte fat load, such as PRKAR2B, LPIN1, FABP4, Scd1, MC5R, CD36, PEG10, and HMGCS1.

DISCUSSION AND CONCLUSIONS:

Our study shows that Eucalyptus tereticornis extract is a promising option for treating adipocyte tissue dysfunction derived from obesity.

2025-12-01·JOURNAL OF COMPUTER-AIDED MOLECULAR DESIGN

Decoding the multifunctional potential of ursolic acid: antioxidant, antiproliferative, molecular dynamics, and biodegradability evaluations of a mangrove-derived terpenoid

Article

作者: Ramasubburayan, Ramasamy ; Sridhar, Rengurajan ; Prakash, Santhiyagu ; Dhillon, Deepika ; Adhikari, Priyanka ; Parthiban, Anaikutti ; Lalitha, Perumal ; Sachithanandam, Veeraragavan ; Muthukumaran, Jayaraman ; Vinithkumar, Nambali Valsalan ; Purvaja, Ramachandran

Excoecaria agallocha L, a mangrove plant widely used in traditional medication in India, was the focus of this study to evaluate its antioxidant, anticancer, structural, dynamic, and biodegradability properties of its bioactive compound, ursolic acid. This study, a sample (E. agallocha) collected from the tropical Islands ecosystem of South Andaman, India, represents the first report identifying Ursolic acid from the methanolic extract. The structure elucidation of the isolated bioactive compound was characterized using FT-IR, ¹H(Proton), ¹³C(Carbon) NMR spectroscopy, and HRMS. The antioxidant and anticancer activities were evaluated using the DPPH and MTT assay methods, respectively. The methanolic extract of E. agallocha demonstratedsignificantin vitro anticancer activity against Cervical (HeLa) and Breast (MDA-MB231) human cancer cell lines, with notable IC₅₀ values of 19.50 ± 0.41 µg/mL and 20.67 ± 0.14 µg/mL, respectively. It is highlighted that the ursolic acid's anticancer activity was more potent, with IC₅₀ values of 3.5714 µg/mL against MDA-MB231 cells compared to the methanolic extract. The methanolic extract's antioxidant properties with IC₅₀ values of 90.37 ± 0.41 and purified ursolic acid molecule exhibited promising IC₅₀ values of 7.59 ± 0.41 µg/mL. Gas Chromatography-Mass Spectrometry analysis of the methanolic extracts of E. agallocha revealed the presence of numerous pharmacologically bioactive compounds. In the in silico studies, molecular docking of two ligands, Ursolic acid and Obatoclax, with the Bcl-B protein demonstrated notable binding affinities, with ΔG values of -5.8 kcal/mol and - 6.6 kcal/mol, respectively. Ursolic acid's binding affinity is comparable to Obatoclax's, highlighting its potential as a viable anticancerous candidate for targeting Bcl-B protein. Assess the ligands' impact on the protein's stability, flexibility, compactness, folding properties, and solvent accessibility, MD simulations were performed. The MD simulation results revealed that the ligand-bound Bcl-B complexes exhibited significant structural stability, with moderate ligand-induced conformational changes observed in the target protein. Further, BIOWIN™ models indicated that the identified Ursolic Acid is biodegradable in an aerobic environment, underscoring its environmental compatibility. Deciphering the bioactivities of ursolic acid could uncover new therapeutic agents and enhance our understanding of its biodegradable environmental compatibility, revealing the source of already documented pharmacological compounds.

2025-09-01·JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY

Ursolic acid attenuates sarcopenia through IL-17a-related gut-muscle axis in senile diabetic mice and myotube model

Article

作者: She, Meiling ; Li, Tianbai ; Deng, Zihao ; Huang, Minna ; Yang, Yajun ; Yan, Yan ; Wang, Dongtao ; Zhou, Lingli ; Zhang, Meng

Sarcopenia significantly impairs quality of life, especially in diabetic patients, where effective treatment options remain limited. The IL-17a-related gut-muscle axis suggests a potential role of the gut microbiota in the development of sarcopenia. Ursolic acid (UA) has shown promise as an anti-sarcopenic agent. Nevertheless, the relationship between UA and the IL-17a-related gut-muscle axis remains unclear. In this research, sarcopenia model was established using streptozotocin in vivo and in vitro with TNF-α-managed C2C12 myotubes. UA significantly altered the gut microbiota, notably increasing observed OTUs and the Shannon index of sarcopenic mice. Specifically, UA effectively mitigated the decrease of Bacteroides thetaiotaomicron and restored the total level of short-chain fatty acids, particularly reducing propionic acid and increasing isovaleric acid. Additionally, UA markedly improved muscle quality and function, as evidenced by increased body weight, grip strength, and muscle weight, as well as significantly decreased expression of Atrogin-1 and MuRF-1. Moreover, RNA sequencing results clearly indicated that UA suppressed the IL-17 signaling pathway in sarcopenic mice. Furthermore, UA alleviated oxidative stress and apoptosis in sarcopenic mice. Notably, UA inhibited the IL-17a pathway in sarcopenic mice by suppressing the heightened expression of the proteins. In vitro experiments further confirmed that UA inhibited TNF-α-induced myotube atrophy, reduced Atrogin-1 and MuRF-1 expression, and strongly suggested that IL-17a may be a key target of UA in combating myotube atrophy. The study emphasizes the importance of UA in alleviating sarcopenia, possibly through the IL-17a-related gut-muscle axis.

项与熊果酸相关的新闻（医药）

2025-06-23

·医药速览

研究发现：这种植物可增强记忆力，缓解焦虑，对抗痴呆症

提起迷迭香（Rosmarinus officinalis），可能首先想到的是那充满异域风情的餐桌装饰。然而，这种古老的芳香植物，其魅力远不止于此。现代科学研究正逐步揭示迷迭香在促进大脑健康、对抗炎症及增强免疫功能方面的惊人潜力，它正从厨房走向科研前沿。从古希腊罗马时代起，迷迭香就与记忆和思维清晰紧密相连。学生和学者们佩戴迷迭香，希望以此提高注意力和记忆力。现代科学发现这并非古人的臆想。一项研究显示，吸入迷迭香香气的人在记忆任务中表现更佳。那么，迷迭香是如何作用于大脑的呢？它能刺激血液循环，包括大脑的血液循环，从而输送更多氧气和营养物质，有助于提升精神清晰度。同时，迷迭香还具有镇静特性，其香气能帮助减轻焦虑、改善睡眠，而更低的压力水平无疑能带来更好的专注力和记忆力。迷迭香的强大之处，还在于它含有的多种化合物能与大脑的神经递质相互作用。其中，1,8-桉叶素就是这样一种关键化合物，它能有效阻止乙酰胆碱的分解，而乙酰胆碱正是学习和记忆不可或缺的脑化学物质。通过保护乙酰胆碱，迷迭香有望支持认知表现，尤其对年龄增长的人群益处显著。迷迭香富含抗氧化剂，这些物质能够保护脑细胞免受氧化应激的损害，而氧化应激正是认知衰退的一个主要因素。迷迭香中强大的植物化合物之一是鼠尾草酸，它是一种强效的抗氧化剂和抗炎剂，能保护脑细胞免受与阿尔茨海默病相关的损伤。在2025年，研究人员甚至开发出了一种更稳定的鼠尾草酸版本——二乙酰鼠尾草酸（diAcCA）。在临床前研究中，这种化合物不仅改善了记忆，增加了突触（脑细胞间的连接）数量，还减少了有害的阿尔茨海默病相关蛋白，如淀粉样蛋白-β和tau蛋白。目前，在小鼠身上的研究显示，diAcCA没有毒性迹象，并带来了显著的认知改善，这让人对未来的人体试验充满希望。迷迭香的益处远不止于大脑。传统上，它还被用于缓解消化不良、减轻腹胀和减少全身炎症。迷迭香中的迷迭香酸和熊果酸等化合物以其全身抗炎作用而闻名。迷迭香甚至可能对皮肤有益，一项综述表明它有助于缓解痤疮和湿疹，而鼠尾草酸则可能通过保护皮肤免受阳光伤害而提供抗衰老益处。迷迭香油还具有抗菌特性，在食品保鲜和潜在的医药应用中展现出前景，因为它能抑制细菌和真菌的生长。对于大多数人来说，迷迭香以食物、茶饮或芳香疗法的形式使用是安全的。然而，高浓度的剂量或提取物可能带来风险。大量食用可能导致呕吐，在极少数情况下，甚至可能引起癫痫发作，特别是对于癫痫患者。此外，迷迭香还存在刺激子宫收缩的理论风险，因此孕妇应避免大剂量使用。同时，迷迭香可能与某些药物（如血液稀释剂）发生相互作用。随着研究的深入，特别是对diAcCA等突破性化合物的探索，迷迭香有望在未来阿尔茨海默病及其他慢性疾病的治疗中发挥作用。在此之前，无论是在餐食中添加少许迷迭香，泡一杯迷迭香茶，抑或简单地吸入其芬芳的精油，这都可能带来巨大的健康益处。参考文献：1.Rosmarinus officinalis and Skin: Antioxidant Activity and Possible Therapeutical Role in Cutaneous Diseases2.https://daily-jstor-org.libproxy1.nus.edu.sg/rosemary-the-herb-of-ritual-and-remembrance/utm_source=miragenews&utm_medium=miragenews&utm_campaign=news3.diAcCA, a Pro-Drug for Carnosic Acid That Activates the Nrf2 Transcriptional Pathway, Shows Efficacy in the 5xFAD Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease4.Therapeutic effects of rosemary (Rosmarinus officinalis L.) and its active constituents on nervous system disorders推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

2025-05-17

·CPHI制药在线

金笔奖|常见的五环三萜类天然产物及其药理作用

关注并星标CPHI制药在线五环三萜类化合物是一类重要的天然化合物，广泛存在于水果、蔬菜和药用植物中，种类繁多，具有广泛的药理作用和重要的生物活性，尤其在抗炎、降血糖、抗肿瘤以及抗艾滋病等方面已经显现良好的药理特性。五环三萜的结构是由6个异戊二烯单元连接而成的5个闭合环为母体的三萜类化合物，主要以游离形式或与糖结合成苷的形式广泛存在于自然界。其包括环氧、羟基、酮、羰基、双键等官能团。五环三萜类化合物结构复杂多样，具有多种异构体。例如，海洋生物中的五环三萜类化合物主要包括大环内酯、羧酸、环氧化物、酮等结构，而植物中五环三萜类化合物则主要包括环氧、羟基、酮等官能团。五环三萜类化合物的生物合成途径复杂多样，不同类型的五环三萜类化合物具有不同的生物合成途径。如植物中的五环三萜类化合物，其生物合成途径主要包括了异戊烯基二萜酸途径和橄榄酰辅酶A途径。异戊烯基二萜酸途径主要包括了异戊烯基二萜酸的合成、氧化、裂环等步骤，而橄榄酰辅酶A途径则主要包括了橄榄酰辅酶A的合成、羧化、酮化等步骤，此外，五环三萜类化合物的生物合成还受到光照、温度、水分等外界环境因素的影响。五环三萜按照苷元的不同，可分为齐墩果烷型、羽扇豆烷型、乌苏烷型、和木栓烷型。1齐墩果烷型齐墩果烷型五环三萜又称β香树脂烷型，在植物中分布广泛，大多以游离、酯苷和氧苷的结合状态存在。该类化合物基本骨架是多氢蒎的五环母核，其5个六元环中A/B、B/C、C/D 环均为反式，D/E 环多数为顺式排列，齐墩果烷型上的甲基一般会与羧基缩合产生内酯，也可能会被氧化成羟基或羧基，其结构式如图1所示。齐墩果酸、甘草酸和山楂酸等是齐墩果烷型五环三萜类化合物的典型代表。图1 齐墩果烷型齐墩果酸( oleanolic acid)，又称为土当归酸，大量存在于油橄榄科植物中，不仅具有三萜酸常见的抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎等药理活性，还可以抗口腔病原菌、调血脂、抗肥胖、保护血管、保护神经、抗肝脂肪病变和纤维化等。甘草酸( glycyrrhizic acid)，又称为甘草甜素，不仅是一种天然的食品甜味剂，还具有多种药效活性，如：抗炎、抗过敏、抗病毒、抗哮喘以及增强免疫功能等，在临床上用于治疗肝炎、气管炎、胃溃疡和皮肤病等疾病。研究表明，甘草酸及甘草次酸对甲型肝炎病毒（HAV）具有抑制活性，甘草酸在日本作为慢性肝炎的治疗剂已有 20 多年的历史，研究认为，甘草酸不仅能够抑制HAV 进入肝细胞，还可以清除体内的自由基，防止细胞氧化损伤，并通过调节干扰素（IFN）和 T细胞来增强机体免疫能力。甘草酸带有两分子葡萄糖醛酸，极性大，不易被透膜吸收，生物利用度低，因此，可以通过水解掉葡萄糖醛酸来提高其生物利用度。2羽扇豆烷型羽扇豆烷型五环三萜多数以苷元的形式存在，其结构中A、B、C、D环为六元环，E环为五元环，A/B、B/C、C/D、D/E环均为反式排列，环与环之间相互稠合，且E环的19位上异丙基以α构型取代，羽扇豆烷型三萜又可以再分为基本结构、开环、成内酯、降碳等类型，其结构式如图2所示，典型化合物包括白桦脂酸、白桦脂醇和羽扇豆醇等。图2 羽扇豆烷型白桦脂酸( betulinic acid，BA)，也叫桦木酸，具有抗癌、抗炎和抗氧化等方面的活性。与其他五环三萜类化合物相比，白桦脂酸在抑制黑色素瘤和抗艾滋病毒方面上发挥着举足轻重的作用。BA及其衍生物具有显著的抗肿瘤和抗病毒作用，对多种肿瘤细胞和病毒均有抑制/杀伤作用。其可通过多种作用机制直接发挥抗肿瘤作用，且对人癌细胞具有选择性的细胞毒性，具有良好的临床应用前景；还可与其他抗肿瘤药联合用药，通过增强疗效或降低毒副作用等方式间接起到抗肿瘤作用。近年来还发现BA具有免疫和代谢调节作用，即具有抗糖尿病、抗高脂血和抗炎等药理活性，提示BA在治疗代谢综合征方面具有良好的发展前景。此外，BA还有抗氧化应激、镇痛等其他药理作用。药理研究表明，白桦脂醇（BE）具有抗炎、抗菌、抗病毒及抗氧化等多种药理活性；并且BE在神经保护、肝保护、心血管保护和皮肤保护领域显示出独特功效；此外，BE还可通过多途径、多环节及多靶点来阻滞肿瘤细胞周期，抑制其增殖、迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞调亡，进而发挥其广谱抗肿瘤活性。目前，随着国内外对BE的研究不断深入，BE更多的药理活性不断被发现，比如治疗糖尿病及并发症，抗结石和杀虫等。3乌苏烷型乌苏烷型五环三萜又称α香树脂烷型，此类化合物一般为乌苏酸衍生物，其结构中有5个六元环，A/B、B/C和C/D环为反式，D/E环多数为顺式，乌苏烷型上引入的基团多数在羧基、双键、羟基或个别位点发生氧化，其结构式如图3所示。现代研究表明，此类化合物具有显著药理活性，其中科罗索酸、委陵菜酸、熊果酸和积雪草酸是典型的乌苏烷型五环三萜。图3 乌苏烷型积雪草酸是主要来源于积雪草，大量研究证明其具有抗炎、促进伤口愈合、抗纤维化、保护神经、抗肿瘤等多种药理活性，积雪草酸在临床前实验中还表现出对阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血等疾病的治疗潜力，具有广阔的应用前景。目前以积雪草酸为主要成分的片剂、软膏等已作为烧伤、外伤、疤痕疙瘩、硬皮病的有效治疗药物被广泛使用。积雪草酸除了对心血管、代谢、消化疾病具有治疗潜力外，在神经退行性疾病和肿瘤中也具有优势。体内组织分布研究以及大量神经退行性疾病的体内研究表明，积雪草酸可通过血脑屏障发挥快速的神经保护作用。积雪草酸骨架的化学修饰对其生物活性有很大影响，许多研究表明其衍生物的抗肿瘤活性提高。4木栓烷型木栓烷型是由齐墩果烯甲基移位演变得来的，A/B、B/C、C/D环均为反式，D/E 环为顺式，木栓烷型三萜又可再分为开环型木栓烷型三萜、降碳类木栓烷型三萜、二聚体类木栓烷型三萜、环氧型木栓烷型三萜，其结构式如图4所示。木栓烷型五环三萜代表化合物有扁塑藤素、雷公藤红素等。图4 木栓烷型扁塑藤素（pristimerin，PM）是抗类风湿关节炎中药过山枫的主要药效物质之一，研究显示，PM 具有广谱抗肿瘤、抗炎免疫调节等多种药理活性，但其潜在的药物作用分子机制仍未得到清晰阐述。雷公藤红素，又称南蛇藤素，是从雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook. f.）根皮中分离得到的天然产物。研究发现，雷公藤红素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、减肥等药理作用，还具有治疗神经退行性疾病和2型糖尿病的作用等。雷公藤红素含有对醌甲基（pQM）结构，研究报道，对醌甲基可通过π-π堆积、疏水作用、氢键和/或共价加成与DNA或靶蛋白残基相互作用。因此，雷公藤红素能够通过与许多不同的细胞靶点相互作用而有效对抗各种人类疾病，如雷公藤红素 C-20羧基的酰胺化可生成具有良好抗乙肝病毒（HBV）活性的衍生物，它对HBsAg和 HBeAg分泌的抑制活性最好，此外，雷公藤红素衍生物对 HBV DNA的复制同样具有非常强的抑制作用。参考资料 [1]丁雯昕,杜柏霖,李娇,庄春林.五环三萜类天然产物研究进展[J].药学学报,2024,59(5):1163-1175. [2]韦春玲,肖瑾,肖珊,等.具有抗菌活性的天然五环三萜类化合物研究进展[J].中成药,2023,45(04):1231-1240. [3]孙兴,任娟,詹燕,谭镭,阮佳,徐超群.白桦脂酸及其衍生物的制备方法和药理作用研究进展[J].中国药房,2019,30(4):570-576 [4]刘雪环,刘鲁冰,梁晓东,刘慧敏,刘传国.白桦脂醇的药理作用及其机制研究进展[J].中医药导报,2024,30(9):71-76126 [5]胡月,谢兴亮,盛艳梅.积雪草酸的药理作用及制剂开发研究进展[J].中成药,2025,47(2):512-517 [6]刘国涛,高昊宇,孔明月,等.五环三萜类化合物的抗肝炎病毒活性研究进展[J].河南科学,2023,41(08):1102-1111. 作者简介：@小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2024-10-11

·生物探索

Cell Metab丨初波/孙金鹏/于晓/柴人杰/徐云飞揭示GPR56感知17α-羟基孕烯醇酮调控铁死亡诱发的肝损伤

引言 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类基因组中最大的膜蛋白家族，介导80%以上细胞跨膜信号转导，大约是34% 临床药物的直接靶标。在脊椎动物中，GPCR超家族根据序列和结构相似性被划分为五个家族。粘附类GPCRs（aGPCRs）作为GPCRs的第二大家族，在调节细胞功能和介导许多生理过程中发挥着关键作用，因此深入了解 GPCR 调节铁死亡的机制将有助于开发新的临床疗法来治疗相关疾病。铁死亡是一种新型的铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，它与缺血再灌注损伤（IRI）、阿霉素诱导的组织损伤、神经退行性疾病、癌症免疫治疗和肿瘤抑制等疾病有关【1】。机制上，铁死亡主要受到谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4 ）- 原型谷胱甘肽（GSH）、铁死亡抑制蛋白 1（FSP1） - 泛醇（CoQH2）、二氢乳清酸脱氢酶（DHODH） - CoQH2和GTP 环水解酶 1（GCH1） - 四氢生物蝶呤（BH4）等四个抗氧化系统的调控，将有毒的脂质过氧化物转化为无毒的脂醇，从而抑制铁死亡的发生。然而，到目前为止，所有已知的基因都是通过非跨膜受体依赖的方式参与铁死亡【2】。GPCRs作为细胞外感知和细胞间通讯的核心调控者，是否通过调控铁死亡发挥功能尚不清楚。同时越来越多的研究表明代谢物在介导铁死亡相关疾病中起重要作用。类固醇激素作为体内重要的一类调节分子，在介导细胞凋亡或坏死中已有报道【3,4】，但关于类固醇激素在调节铁死亡中的作用知之甚少。山东大学孙金鹏教授团队和于晓教授团队合作聚焦于粘附类GPCR的配体鉴定、信号转导和生理功能研究，发现了识别类固醇激素的GPCR亚家族。例如，糖皮质激素的膜受体GPR97、孕酮的膜受体GPR126和DHEA的膜受体GPR64等，发现了粘附类受体家族是识别类固醇激素膜受体的受体亚家族，相关研究自2021年以来连续分别发表在Nature、Nature Chemical Biology、PNAS杂志【5-7】，重塑了多年来人们对类固醇激素作用机制的认知。 2024年10月9日，山东大学基础医学院初波教授研究团队，联合孙金鹏教授团队，于晓教授团队，以及东南大学的柴人杰教授和山东大学齐鲁医院徐云飞教授团队，共同在Cell Metabolism杂志上在线发表了他们最新的研究成果 Sensing steroid hormone 17a-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury。研究团队鉴定了类固醇激素17a-hydroxypregnenolone 的膜受体GPR56与铁死亡密切相关，该研究首次揭示了17-OH PREG-GPR56-CD36 轴介导的脂质代谢是一种新的抗铁死亡途径，其介导的信号转导是维持肝脏稳态的必要条件，为临床肝脏损伤中的治疗方法的开发和应用提供了新的药物研究靶点和治疗策略。该研究团队首先通过体内实验在阿霉素（DOX）诱导的小鼠肝损伤模型中，筛选粘附GPCRs表达变化，发现GPR56显著上调。进一步体外实验通过 GPCR cDNA 文库的筛选，寻找影响细胞铁死亡可塑性的受体，发现 GPR56/ADGRG1 的确改变了铁死亡的可塑性，GPR56的过表达可以有效地保护细胞免受铁死亡的损害。同时，GPR56的缺失改变了多种细胞对铁死亡的敏感性，并加剧DOX或缺血再灌注（IR）诱导的肝损伤。进一步机制研究发现，GPR56通过促进CD36的内吞 - 溶酶体降解的途径，从而降低了含有游离多不饱和脂肪酸（PUFA）的磷脂的丰度，从而有效地抑制铁死亡。为了寻找GPR56的有效激动剂，该研究团队进行了一系列类固醇代谢物的筛选，发现补充17α-羟基孕烯醇酮（17-OH PREG）可以显著增强细胞对铁死亡的抵抗力，并以GPR56依赖的方式保护细胞免受铁死亡。由于大多数类型的临床组织损伤很难提前服用药物以避免组织损伤的发生。在这里，该研究团队的发现揭示了17-OH PREG在损伤后显著减轻了急性和慢性肝损伤。从临床角度来看，该研究发现，通过治疗性给予17-OH PREG治疗肝病可能有效地帮助预防急性和慢性肝衰竭。模式图（Credit: Cell Metabolism）综上所述，该研究团队阐明了类固醇代谢物17-OH PREG通过GPR56/ADGRG1途径抵抗铁死亡的新分子机制，并首次揭示了GPCR和相应的信号传导调控的铁死亡在临床治疗中的潜在重要作用。研究结果为肝脏损伤的潜在治疗提供了新的见解，深度剖析了GPCR受体与铁死亡之间的紧密联系，为临床铁死亡相关疾病的治疗方法的开发和应用提供了新的研究策略。参考文献 1. Stockwell, B.R., Ferroptosis turns 10: Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications. Cell, 2022. 185(14): p. 2401-2421. 2. Zhang, H.L., et al., PKCbetaII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis. Nat Cell Biol, 2022. 24(1): p. 88-98. 3. King, L.B., et al., A targeted glucocorticoid receptor antisense transgene increases thymocyte apoptosis and alters thymocyte development. Immunity, 1995. 3(5): p. 647-56. 4. Wang, X., et al., Ursolic acid ameliorates hepatic fibrosis in the rat by specific induction of apoptosis in hepatic stellate cells. J Hepatol, 2011. 55(2): p. 379-87. 5. Ping, Y.Q., et al., Structures of the glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-G(o) complex. Nature, 2021. 589(7843): p. 620-626. 6. Lin, H., et al., Structures of the ADGRG2-G(s) complex in apo and ligand-bound forms. Nat Chem Biol, 2022. 18(11): p. 1196-1203. 7. An, W., et al., Progesterone activates GPR126 to promote breast cancer development via the Gi pathway. Proc Natl Acad Sci U S A, 2022. 119(15): p. e2117004119. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cmet.2024.09.007 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

临床研究

100 项与熊果酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	熊果酸	-	DB15588

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢综合征	临床2期	墨西哥	University of Guadalajara	2014-09-01
去势抵抗性前列腺癌	临床前	美国	Augusta University	2025-04-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05776862 (CTgov)	临床2期	胰岛素抵抗 \| 脊髓损伤 \| 肌肉萎缩 ... 更多	10	Strength Training+Ursolic Acid (UA and Exercise in Paraplegia Group)	壓醖鹹餘糧簾壓顧鹽淵(蓋簾簾鹽夢蓋遞窪壓壓) = 膚製獵選願鹹遞鑰壓製醖鹹鏇衊鹹觸糧糧醖範 (鬱醖觸簾蓋憲簾衊衊廠, 2642.65) 更多	-	2025-05-21
NCT05776862 (CTgov)	临床2期	胰岛素抵抗 \| 脊髓损伤 \| 肌肉萎缩 ... 更多	10	Ursolic Acid (UA in Tetraplegia Group)	壓醖鹹餘糧簾壓顧鹽淵(蓋簾簾鹽夢蓋遞窪壓壓) = 餘膚繭襯構壓窪鹹觸糧醖鹹鏇衊鹹觸糧糧醖範 (鬱醖觸簾蓋憲簾衊衊廠, 1885.21) 更多	-	2025-05-21
ESMO_MAP2022	N/A	三阴性乳腺癌	-	Ursolic acid	醖鬱鏇襯餘齋簾窪夢鬱(積鹽願遞願廠遞憲壓壓) = 膚構構膚觸壓鏇膚鑰鏇繭選窪鬱衊積糧窪鬱網 (積構積製夢繭鹽糧願鏇 ) 更多	积极	2022-10-15
RBR-276rrt (Pubmed \| Clin Nutr ESPEN)	临床2/3期	代谢综合征	-	ursolic acid (UA supplementation)	顧糧廠鹽齋築構襯簾築(鏇餘遞蓋襯範鏇獵淵簾) = 蓋製鬱獵淵夢鹹積膚醖繭鹽廠網餘夢膚衊艱顧 (憲簾淵願鏇顧夢鹽膚夢 )	不佳	2021-08-01
RBR-276rrt (Pubmed \| Clin Nutr ESPEN)	临床2/3期	代谢综合征	-	ursolic acid (Placebo supplementation)	-	不佳	2021-08-01
NCT02337933 (CTgov)	临床2期	代谢综合征	24	Ursolic acid (Ursolic Acid)	願淵醖遞鏇觸網廠遞鹽(衊糧遞蓋鏇簾繭憲鬱鬱) = 窪淵淵壓鹽築繭鏇鬱鹽積鏇觸鏇醖糧壓鏇鬱網 (醖願膚餘顧製顧積鹹觸, 1.2) 更多	-	2020-10-08
NCT02337933 (CTgov)	临床2期	代谢综合征	24	Placebo (Placebo)	願淵醖遞鏇觸網廠遞鹽(衊糧遞蓋鏇簾繭憲鬱鬱) = 艱鹹齋積廠壓鹹網餘製積鏇觸鏇醖糧壓鏇鬱網 (醖願膚餘顧製顧積鹹觸, 1.4) 更多	-	2020-10-08
AACR2017	N/A	肝细胞癌	-	Ursolic Acid	積鏇選網憲糧膚醖繭憲(憲鏇遞壓願築鹹願襯鏇) = 襯鹹齋淵壓蓋鑰選遞衊淵鏇築醖築簾膚齋觸築 (窪製鹹構淵築壓鑰顧淵 )	-	2017-07-01
EULAR2014	N/A	关节炎 CD4+IL-17+ \| CD4+CD25+Foxp3+ \| pSTAT3 ... 更多	-	Ursolic acid (UA)	淵蓋鹽簾鹹鬱製築衊夢(範鬱襯網膚淵願構醖憲) = the mRNA expression of markers associated with B cell activation (Bcl-6), plasma cell differentiation (Blimp-1) and isotype switching (activation-induced deaminase) was markedly reduced with UA treatment 齋繭製衊鏇鏇醖鏇獵鏇 (製夢窪窪選構憲糧蓋窪 ) 更多	-	2014-06-11