ZL-6301

来源：药渡 撰文：西江鱼     编辑：维他命 2025年2月12日，药品审评中心（CDE）官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。这标志着再鼎医药在抗肿瘤药物领域的又一重大突破，有望为更多癌症患者带来新的治疗选择。 图1. 瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评公示，来源：CDE官网 PART. 01 瑞普替尼:不限癌种的抗癌新星 瑞普替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机制能够有效靶向ROS1和TRKA/B/C。癌细胞的疯狂生长和扩散依赖于这些异常激活的激酶信号通路。而瑞普替尼就像一位“智能特工”，可以特异性地识别并紧密结合这些激酶，从而阻断癌细胞的生长信号传导，让癌细胞失去“动力”，诱导其凋亡。 图2. 瑞普替尼结构式，来源：药渡数据 值得一提的是，瑞普替尼的设计十分巧妙，它拥有紧凑的大环结构，这使得它的酪氨酸激酶结合界面很小。这个独特的特性，让它能够巧妙地避开各种临床耐药突变所带来的空间干扰，在复杂的障碍中穿梭自如，持续发挥对癌细胞的抑制作用。“不限癌种”的治疗理念，打破了传统癌症治疗按癌种分类的局限。 在2024年6月，FDA加速批准瑞普替尼用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。这一批准，正是基于I/II期TRIDENT-1研究的积极结果。 TRIDENT-1研究是一项全球性的多中心、单臂、开放标签、多队列的1/2期临床试验，旨在评估瑞普替尼在携带ROS1或NTRK1-3基因重排的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及抗肿瘤活性。该研究纳入了40名TKI初治和48名接受过TKI治疗的NTRK融合基因阳性实体瘤患者，覆盖了15种不同类型的癌症。 在TKI初治患者中，客观缓解率（cORR）高达58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到；在TKI经治的患者中，cORR也达到了50%，mDOR为9.9个月。这意味着，无论是初治患者还是经治患者，瑞普替尼都能在一定程度上缩小肿瘤，延长患者的缓解时间，提高患者的生活质量。 在非小细胞肺癌的治疗领域，瑞普替尼同样表现出色。对于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，在ROS1-TKI初治的全球患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%；在11例来自中国的患者中，ORR更是高达91%。在接受过一种ROS1-TKI且接受过化疗的全球患者（n=26）中，ORR为42%；在3例来自中国的患者中，ORR为67%。这些数据充分证明了瑞普替尼在非小细胞肺癌治疗中的显著疗效，为患者带来了更多的生存希望。 PART. 02 从引进到优先审评 2020年7月，再鼎医药与Turning Point（已被BMS收购）达成独家授权协议，这一合作标志着瑞普替尼在大中华区的开发及商业化进程正式启动。根据协议条款，再鼎医药向Turning Point支付了2500万美元的现金预付款，这是双方合作的第一步，也是再鼎医药对瑞普替尼潜力的初步认可。而潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至1.51亿美元。 2023年11月，瑞普替尼迎来了重要的里程碑——首次被FDA批准上市，用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这一批准，是基于TRIDENT-1研究的积极结果，证明了瑞普替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌治疗中的有效性和安全性。 2024年5月，瑞普替尼在中国获批上市，这对于中国的ROS1阳性非小细胞肺癌患者来说，是一个重大的好消息。再鼎医药通过不懈的努力，成功将这款药物引入中国，为患者提供了新的治疗选择。同年11月，瑞普替尼被纳入新版国家医保药品目录，这进一步减轻了患者的经济负担，提高了药物的可及性。 2024年6月，FDA加速批准瑞普替尼用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。这一批准，进一步扩大了瑞普替尼的适应症范围，使其成为一款真正意义上的“不限癌种”抗癌药。 2025年2月12日，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。 PART. 03 再鼎的管线布局与发展战略 目前，再鼎医药拥有27条已进入临床阶段的新药管线。这一丰富的管线储备使其在生物医药领域占据关键地位。然而，深入剖析这些管线构成，可以发现一个值得关注的现象：多数管线源自商业化引进。此策略使再鼎医药能够迅速获取具有潜力的新药项目，有效缩短研发周期，降低研发风险。例如，对再鼎营收贡献最大的尼拉帕利和艾加莫德，均是通过授权引进的方式纳入公司管线。尼拉帕利作为一款PARP抑制剂，在卵巢癌治疗领域发挥着重要作用；艾加莫德则是FcRn拮抗剂，革新了全身型重症肌无力的治疗格局。 不过，再鼎医药的战略目光并非仅聚焦于引进。从更长远视角审视，再鼎医药还有8条新药管线处于申请临床或临床前阶段，这些管线基本为再鼎自主研发，且均瞄准医药行业的重点发展领域。 ZL-6301是一款ROR1 ADC，ROR1在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中呈现高表达状态，ZL-6301有望通过靶向ROR1，为相关患者带来全新的治疗希望，目前该产品已展现出不错的临床前特性； ZL-6201是一款用于实体瘤的LPPC15 ADC，公开资料显示，当前全球范围内研究进展最快的LPPC15靶向药物来自艾伯维（临I期），但已处于3-5年不活跃状态，再鼎在该靶点的研究上处于全球第一梯队，有望率先实现突破； ZL-1503是一款IL-31/IL13双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路，再鼎在2024 EADV大会上曾以口头报告形式公布ZL-1503用于治疗特应性皮炎的临床前数据，为特应性皮炎患者提供了新的治疗选择。 这种“引进+自研”双轮驱动的发展战略，推动再鼎医药在创新药领域稳健前行。通过引进成熟产品，再鼎医药能够快速实现商业化盈利，为公司发展提供稳定的资金支撑；而自研管线的布局，则为公司的长远发展筑牢根基，有望在未来推出拥有自主知识产权的创新药物，提升公司的核心竞争力。 PART. 04 未来展望:肿瘤治疗的新曙光 再鼎医药引进瑞普替尼并拟纳入优先审评，为NTRK融合基因阳性实体瘤患者带来希望，为肿瘤治疗领域注入活力。随着其推广应用，未来有望发挥更大作用。再鼎医药自研管线布局如ZL-6301等项目，有望带来更多创新治疗方案，推动肿瘤治疗发展。 参考资料： 再鼎公司官网 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 国内首款！科伦博泰「西妥昔单抗」生物类似药获批上市 强生双喜临门！两款双抗新药在华获批上市 新型“分子剪刀”Pep-TACs问世，癌症免疫治疗迎来革命性进展

2 月 12 日，CDE 官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤成人患者。 截图来源：CDE 官网 瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向 ROS1 和 TRK A/B/C，旨在与活性激酶构象有效结合，避免来自各种临床耐药突变的空间干扰。因此该药对于 TKI 初治或 TKI 经治的患者均有治疗潜力。 截图来源：Turning Point 招股书 再鼎医药于 2020 年 7 月与 Turning Point（已被 BMS 收购）达成独家授权协议，获得瑞普替尼在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，再鼎医药向 Turning Point 支付 2500 万美元的现金预付款，潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至 1.51 亿美元。 2023 年 11 月该药首次被 FDA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，2024 年 5 月该适应症获得 NMPA 批准在中国上市。2024 年 11 月，瑞普替尼被纳入新版国家医保药品目录。 2024 年 6 月，FDA 加速批准瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和 12 岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 该适应症获批是基于 I/II 期 TRIDENT-1 研究的积极结果。这是一项多中心、单组、开放标签、多队列试验，纳入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受过 TKI 治疗的 NTRK 阳性实体瘤患者，其中涵盖了 15 种不同类型的癌症。该研究旨在评估瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。研究的主要终点是 ORR。 研究结果显示： 在 TKI 初治患者中，客观缓解率（cORR）为 58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到； 在 TKI 经治的患者中，cORR 为 50%，mDOR 为 9.9 个月 。 Insight 数据库显示，再鼎共有 27 条进入临床阶段的新药管线，但大多数都来自于商业化引进，其中包括对再鼎营收贡献最大的尼拉帕利和艾加莫德。 但将目光放远，再鼎还有 8 条新药管线处于申请临床或临床前阶段。这些管线基本上都是再鼎的自研管线，且瞄准的都是医药界的大蓝海： ZL-6301 是一款 ROR1 ADC，用于扩大再鼎的全球肿瘤学产品线，有可能用于治疗通常表达 ROR1 的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前该产品已显示出令人鼓舞的临床前特性； ZL-6201 是一款用于实体瘤的 LPPC15 ADC，Insight 数据库显示目前全球范围内，研究进展最快的 LPPC15 靶向药物来自于艾伯维（临床 I 期），但已处于 3-5 年不活跃状态，再鼎在这个靶点上处于全球第一梯队； ZL-1503 是一款 IL-31/IL13 双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路。再鼎在 2024 EADV 大会上曾口头报告 ZL-1503 用于治疗特应性皮炎的临床前数据。 截图来源：Insight 数据库 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓